Вирусные инфекции в онкогематологии

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Бурылев, Виталий Владимирович. Совершенствование диагностики вирусных инфекций у онкогематологических больных : автореферат дис. . кандидата биологических наук : 14.01.21 / Бурылев Виталий Владимирович; [Место защиты: Рос. науч.-исслед. ин-т гематологии и трансфузиологии РФ].- Санкт-Петербург, 2012.- 25 с.: ил. РГБ ОД, 9 13-1/590

Введение к работе

Актуальность проблемы

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в последние годы в лечении опухолевых заболеваний системы крови, борьба за продление жизни пациентов сохраняет свою актуальность до настоящего времени. Одной из ведущих причин гибели больных продолжают оставаться инфекционные осложнения. Число возможных этиологических агентов этих осложнений достаточно велико - бактерии, грибы и вирусы. Подверженность больных смешанным инфекциями обусловлена нарушениями в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, расширением входных ворот, вследствие повреждения кожи, слизистых оболочек, длительной катетеризацией центральных вен, активизацией эндогенной инфекции. Особенно часто такие осложнения наблюдаются у больных при проведении им высокодозовой химиотерапии или после осуществления больному трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, когда организм ослаблен как за счет опухолевого заболевания, так и за счет использования агрессивных программ терапии и иммуносупрессивной терапии (Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., 2004).

У онкогематологических больных и реципиентов гемопоэтических стволовых клеток тяжелые инфекционные осложнения выявлены у 42% умерших (Голенков А.К., Луцкая Т.Д. и др. 2012). Риск возникновения тяжелых бактериальных, грибковых, вирусных инфекций существенно повышается при развитии гранулоцитопении. Особенно высок риск развития инфекционных осложнений при уровне гранулоцитов менее 0,110 9 /л. (Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., 2004). В целом частота инфекционных осложнений при гемобластозах достигает 60-70%, при этом цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция встречается у 22–45% больных, ассоциированные инфекции – у 20–30%. Разработка эффективных методов терапии позволила добиться значительных успехов в лечении бактериальных и грибковых инфекций. Благодаря своевременному и грамотному применению антибактериальных препаратов, летальность больных гемобластозами с глубокой нейтропенией от инфекционных осложнений снизилась с 50% до 10% (Schimpff S.C., 1997).

Определенные результаты достигнуты в лечении вирусных инфекций. Внедрение мониторинга ЦМВ-виремии и превентивной терапии ЦМВ-инфекции привело к значительному снижению встречаемости ЦМВ болезни у иммунокомпрометированных пациентов (Балашов Д.Н., Шелихова Л.Н. и др. 2010; Ширяев С.Н., Боровкова А.С. и др., 2012; Ljungman P., 1997).

Тем не менее, вирусные инфекции, остаются актуальной проблемой для больных с иммуносупрессиями. Наиболее изученным из группы герпесвирусов является цитомегаловирус. Мало исследованы респираторные вирусы, хотя они играют большую роль в развитии инфекций у онкогематологических больных (Чеботкевич В.Н., Румель Н.Р., Абдулкадыров К.М., 2001; Whimbey E, Champlin RE, Couch RB. et al., 1996). Высокая частота вирусных инфекций наблюдается у больных лейкозами, особенно при использовании современных методов высокодозовой химиотерапии (Йовдий А.В., Шардаков В.И. и др., 2012). Течение вирусных, в частности герпетических инфекций, у данных групп больных, как правило, тяжелое и при отсутствии своевременной диагностики и терапии может угрожать жизни пациентов (Исаков В.А., Исаков Д.В., 2012).

Не меньшую проблему представляет инфекционный контроль донорской крови т.к. гемотрансфузионная терапия широко используются для лечения онкогематологических больных. Современные методы контроля донорской крови позволили до минимума снизить риск гемотрансфузионных инфекций. Этого удалось добиться совершенствованием отбора доноров, широким набором тестов скрининга крови на основные инфекционные агенты и внедрением эффективных методов инактивации патогенов в гемокомпонентах (Колотвин В.В., 2012; Кузнецов О.Е., Матвеев А.В. и др., 2012; Селиванов Е.А., Чечеткин А.В. и др., 2012). Значительно сложнее обеспечить инфекционную безопасность гемотрансфузий у иммуносупрессивных больных, для которых инфекционные агенты представляют смертельную опасность. К ним в первую очередь относятся вирусы группы герпеса.

Для диагностики вирусных инфекций у больных чаще всего используют молекулярно-биологические методы, в частности ПЦР. При необходимости обследования большого количества образцов при скрининге донорской крови на вирусы гепатита и ВИЧ разрабатываются методы ПЦР мультиплексного анализа в формате минипулов (Горская О.А., Попова М.В. и др., 2012). Разработаны методы ПЦР в реальном времени в мультиплексном формате и для выявления герпесвирусов среди доноров крови (Кузнецов О.Е., Матвеев А.В. и др., 2012). Однако предлагаемый в настоящее время спектр наборов для определения вирусов группы герпеса не полон и не позволяет проводить одновременную детекцию всех типов вирусов этой группы. Дальнейшее совершенствование методов диагностики возможно при использовании нанотехнологических методов, в частности биочипов. Анализ с использованием биологических биочипов - один из новейших и наиболее быстро развивающихся методов современной биологии и медицины. Эффективность применения биочипов обусловлена возможностью параллельного проведения большого числа специфических взаимодействий молекул биополимеров. При этом удается в достаточно простых экспериментах собрать и обработать на отдельных элементах биочипа огромное количество биологической информации (Мирзабеков А.Д., 2002, 2003), что особенно важно при необходимости проведения массовых исследований, в частности, при скрининге донорской крови и необходимости индикации большого количества инфекционных агентов в биоматериалах.

Таким образом, разработка новых методов диагностики инфекционных осложнений у онкогематологических больных с использованием биологических биочипов является актуальной проблемой в современной гематологии и вирусологии. Аналогичная работа до настоящего времени не проводилась, что и послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования.

Определение частоты и значимости вирусных инфекций у онкогематологических больных и маркеров герпесвирусов у доноров крови и совершенствование диагностики герпесвирусных инфекций путем использования олигонуклеотидных биочипов.

Задачи исследования:

Выявить частоту респираторных и герпесвирусных инфекций у онкогематологических больных.

Установить частоту выявления маркеров герпесвирусных инфекций у доноров крови.

Определить диагностическую ценность методов иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР) при выявлении герпесвирусов у больных и доноров крови.

Разработать олигонуклеотидный биочип для выявления герпесвирусов человека и определить возможность его использования для индикации вирусов в биологическом материале.

Научная новизна исследования.

Впервые в России проведен мониторинг на расширенный спектр инфекционных агентов, включающий 15 возбудителей респираторных инфекций и вирусов группы герпеса. Установлен высокий удельный вес респираторных вирусов в структуре инфекционных осложнений у больных различными формами гемобластозов (до 62%).

Показано, что развитие острой пневмонии у онкогематологических больных в 42% случаев происходит на фоне активации вирусов группы герпеса, из которых наибольшую роль играет вирус Эпштейна-Барр.

Проведено изучение молекулярно-биологических (в ПЦР) маркеров герпесвирусных инфекций у доноров крови. Установлено, что чаще у доноров выявлялись маркеры активной ВЭБ инфекции (4,6%), реже других герпесвирусов (ЦМВ - 0 %, ВПГ1/2- 0,2% и ВГЧ6 -1,75%).

Разработан биочип для определения вирусов группы герпеса в биологическом материале (крови, ликворе, моче и др.).

Впервые показана возможность использования биочипа для эффективной идентификации различных герпесвирусов у онкогематологических больных.

Практическая значимость

На основании полученных данных о распространенности респираторных вирусных инфекций у онкогематологических больных представлено обоснование для проведения исследований на маркеры этих вирусов с помощью ПЦР в реальном времени.

Использование этих исследований в комплексе с общепринятыми бактериологическими и микологическими исследованиями позволит проводить раннюю этиотропную терапию инфекционных осложнений у больных.

Разработан и апробирован олигонуклеотидный биочип для выявления герпесвирусов человека и доказана возможность его использования для индикации вирусов биологическом материале (в крови, ликворе, слюне, мазки из зева и носа, моче и др.).

Определена частота выявления серологических (ИФА) и молекулярно-биологических (ПЦР) маркеров ЦМВ герпесвирусных инфекций у доноров крови, показана возможность и целесообразность выделения группы серонегативных доноров. Из-за вероятности сероконверсии эти лица требуют периодического контроля.

Полный текст:

2. Кайтанджан Е. И., Волкова С. Д., Бурылев В. В. и др. Герпесвирусные инфекции у иммуносупрессивных больных и инфекционная безопасность гемотрансфузий. Вестник гематологии 2012; VIII(1):4–10. [Kaytandzhan E. I., Volkova S. D., Burylev V. V. et al. Herpesvirus infections in immunocompromised patients, and infectious safety of blood transfusions. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology 2012; VII(1):4–10. (In Russ.)].

3. Dellinger R. P., Levy M. M., Rhodes A. et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med 2013;39(2):165–228. DOI: 10.1007/s00134-012-2769-8.

4. Сепсис: классификация, клиникодиагностическая концепция и лечение. Прак тическое руководство. Под ред. В. С. Савельева, Б. Р. Гельфанда. 3-е изд. М.: МИА, 2013. 360 с. [Sepsis: classification, clinical and diagnostic concept and treatment. Practical Guide. Ed. by: V.S. Savel’ev, B. R. Gelfand 3rd edition. Moscow: MIA, 2013. 360 p. (In Russ.)].

5. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Приказ МЗ СССР № 535 от 22 апреля 1985 г. [Unification of microbiological (bacteriological) methods used in clinical diagnostic laboratories of health care institutions. The Order № 535 of Ministry of Health of the USSR, April 22, 1985. (In Russ.)].

7. Baker C. N., Stocker S. A., Culver D. H. et al. Comparison of E-test to agar dilution broth microdilution and agar diffusion susceptibility testing techniques by using a special challenge set of bacteria. J Clin Microbiol 1991;29:533–8. PMID: 2037671.

8. Стижак Н. П., Кайтанджан Е. И. Пейзаж микромицетов, выделенных из биоматериалов от больных гематологических клиник РосНИИГТ в период 2009–2011 гг. Вестник гематологии 2012;VIII(1):84. [Stizhak N. P., Kaytandzhan E. I. Мicromycetes isolated from biological materials from patients in RosNIIGT hematological clinics during 2009–2011. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology 2012;VIII(1):84. (In Russ.)].

9. Бессмельцев С. С., Абдулкадыров К. М. Множественная миелома: руководство для врачей. М.: МК, 2016. 504 с. [Bessmel’tsev S. S., Abdulkadyrov K. M. Multiple myeloma: Physi cians Guide. Moscow: MK, 2016. 504 p. (In Russ.)].

10. Meckes D. G., Shaira K. H., Marquitza A. R. et al. Human tumor virus utilizes exosomes for intercellular ommunication. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107(47):20370–5. DOI: 10.1073/pnas.1014194107.

11. Henny F. C., Mulder C. J., Lampe A.S., van der Meer J.W. et al. Branhamella catarrhalis septicaemia in a granulocytopenic patient. Infection 1984;12(3):208–9. PMID: 6590467.

12. Saito H., Anaissie E. J., Khardori N. et al. Branhamella catarrhalis septicemia in patients with leukemia. Cancer 1988;61(11):2315–7. PMID: 3130177.

13. Sirwar S. B., Indupalli A. S., Pal R. et al. Moraxella catarrhalis: An emerging pathogen in bronchopulmonary infections. Ann Trop Med Publ Health 2013;6(1):76–9. DOI: 10.4103/1755-6783.115208.

14. Leszczyсska K., Jakoniuk P., Sacha P. T. et al. Susceptibility of Branhamella catarrhalis to antibiotics. Med Dosw Mikrobiol 2004;56:231–7. PMID: 15773499.

15. O’Grady N. P., Aleksander M., Burns L. A. et al. Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. Am J Infect Control 2011;39 (4 Suppl 1):1–34. DOI: 10.1016/j ajic.2011.01.003.

16. Bender J.W., Hughes W. T. Fatal Staphylococcus epidermidis sepsis following bone marrow transplantation. Johns Hopkins Med J 1980;146:12–5. PMID: 6986499.

17. Wade J. C., Schimpff S. C., Newman K. A. et al. Staphylococcus epidermidis: an increasing cause of infection in patients with ranulocytopenia. Ann Intern Med 1982;97:503–8. PMID: 7125409.

18. Fuller A. K., Uglik K. M., William J. Savage W. J. et al. Bacterial Culture Reduces but Does Not Eliminate the Risk of Septic Transfusion Reactions to Single Donor. Transfusion 2009;49(12):2588–93. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2009.02348.x.

19. Багирова Н. С. Таксономическая структура и резистентность к антибиотикам возбудителей инфекций кровотока у онкогематологических больных. Клиническая онкогематология 2015;8(2):191–200. [Bagirova N. S. Taxonomic structure and antibiotic resistance of blood pathogens in patients with hematological malignancies. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2015;8(2):191–200. (In Russ.)].

20. Чеботкевич В. Н., Бурылев В. В., Кайтанджан Е. И. и др. Этиологические и клинические особенности инфекционных осложнений при лейкозах. Онкогематология 2010;4:14–9. [Chebotkevich V. N., Burylev V. V., Kaytandzhan E. I. et al. Etiological and clinical features of infection in leukemia. Onkogematologiya = Oncohematology 2010;4:14–9. (In Russ.)].

21. Климко Н. Н. Диагностика и лечение кандидемии и острого диссеминированного кандидоза. Cosilium Medicum 2003;6:342–6. [Klimko N. N. Diagnosis and treatment of candidemia and acute disseminated candidiasis. Cosilium Medicum 2003;6:342–6. (In Russ.)].

22. Климко Н. Н., Пестова Л. А., Колбин А. С. и др. Эффективность и безопасность применения каспофунгина при инвазивном аспергиллезе у гематологических больных. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2007;9(2):153–61. [Klimko N. N., Pestova L. A., Kolbin A. S. et al. Efficacy and safety of caspofungin in hematological patients with invasive aspergillosis. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya terapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Therapy 2007;9(2):153–61. (In Russ.)].

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

По данным ВОЗ заболевания, вызванные вирусами гепатита А, В, С, D и Е, представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения во всем мире. С 2008 года по инициативе Международного Альянса по борьбе с Гепатитами (World Hepatitis Alliance) Всемирный День борьбы с гепатитом проводился 19 мая.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) присоединилась к этой инициативе и с 2011 года объявила 28 июля Всемирным Днем борьбы с гепатитом.

Печень – самая крупная железа в организме человека. Именно с ней, по мнению древних греков, ассоциировалась жизнь и любовь. Они считали, что душа обитает именно в печени. И, возможно, в чем-то они были правы, так как современные исследования подтверждают, что от того, как работает печень, зависит, в том числе, и состояние нервной системы. Французы же и сегодня называют печень “железой настроения“. А китайская медицина вообще связывает процесс старения организма с работой печени. Итак, здоровая печень – залог не только полноценной жизни, но и хорошего расположения духа. По статистике ВОЗ более 30% взрослого населения Земли страдает теми или иными заболеваниями печени, среди которых одно из первых мест занимают гепатиты и, в свою очередь, первое место среди них занимают вирусные. Что же такое гепатит с точки зрения врачей? Согласно определению, гепатит - это общее название острых или хронических диффузных, то есть распространяющихся на весь орган, воспалений печени, возникших по той или иной причине.

Каковы причины возникновения гепатитов?

Причин гепатитов может быть довольно много, но основными являются вирусные инфекции, прежде всего, вирусы гепатитов A, B, C, D E, F, G. Это перечисленные гепатотропные вирусы, поражающие печень, которые уже открыты и изучены. Скорее всего, их больше, причем, каждый из вирусов имеет еще и свои генотипы. Помимо них есть еще и другие, негепатотропные вирусы (герпес, цитомегаловирус и др.), которые также поражают печень. У нас встречаются наиболее часто вирусы A, B, C, D. О них и будем говорить. Кроме вирусов, гепатит могут вызвать и интоксикации различного рода. Это может произойти, например, на фоне длительного и частого употребления алкоголя, систематического приема некоторых медикаментов или из-за работы на вредном производстве, как-то мебельное или табачное производство, ядохимикаты и др. Достаточно вдыхать пары или быть в непосредственном контакте с вредными веществами. Кстати, ядохимикаты, которыми в свое время щедро обрабатывали землю, сыграли роковую роль для некоторых республик в том плане, что они стали очагом концентрации гепатитов на карте Европы.

Какие из вышеназванных причин лидируют? Из-за чего гепатит возникает в большинстве случаев?

Более чем в половине случаев, люди заболевают гепатитами вирусными. Но довольно большой процент из этих гепатитов имеет смешанную природу – присоединяются внешние факторы, повреждающие печень (различные интоксикации, алкоголь и т.д.).

Каким образом происходит заражение гепатитом?

Здесь необходимо сделать некоторое разграничение. Если говорить о гепатите A, то заражение происходит фекально-оральным путем. Из внешней среды вирус попадает на руки с недостаточно хорошо вымытых фруктов, овощей и т.д., переносится в желудочно-кишечный тракт, и человек заболевает. Считается, что этот вид гепатита характерен для отсталых и развивающихся стран, где уровень жизни невысок и элементарно не соблюдаются санитарно-гигиенические нормы, поэтому гепатит A еще называют “болезнью грязных рук“. Вообще этот вид гепатита не так уж сильно распространен, и скорее считается болезнью детского и юношеского возраста. Есть некоторые врачи, которые относят его к детским инфекциям. Может это и правильно, потому что он имеет совершенно другую специфику, чем остальные гепатиты. В чем разница? Это тоже воспаление печени, но в подавляющем большинстве случаев больной выздоравливает, а в результате воздействия иммунной системы организма на этот вирус приобретается иммунитет на всю оставшуюся жизнь. Получается своеобразная прививка. Ведь когда ребенок переболеет корью, ветрянкой и т.д., он приобретает иммунитет на всю жизнь. Так что гепатит A стоит отдельно в ряду гепатитов и считается не таким грозным, как другие. Хотя бывает, к счастью, крайне редко, что и этот самый, казалось бы, “безобидный” из гепатитов проявляется в тяжелой форме и заканчивается летально. При этом печень не повреждается фундаментально и окончательно, просто происходит отек ее клеток, нарушается кровообращение, и больной впадает в кому, или у него развиваются массивные некрозы и клетки разрушаются.

Как передается гепатит остальных видов вирусов ― B, C и D?

Основной путь передачи, самый главный, и только он может быть – это прямое попадание инфицированной крови, ее микроскопических частиц, от больного человека в кровь здорового человека. Источниками вируса являются больные гепатитом и вирусоносители. Передаваться вирус может естественным или искусственным путем. Из естественных, наиболее распространена передача:

• Во время полового контакта, если один из партнеров болен или является вирусоносителем.
• От больной гепатитом матери к ребенку через плаценту во время беременности или во время родов.

Искусственная передача вируса происходит:

• при переливании зараженной крови, или ее компонентов;
• при использовании нестерилизованных или недостаточно хорошо стерилизованных инструментов, маникюрных принадлежностей, при пользовании одной зубной щеткой. Вполне допустима ситуация, когда ребенок случайно, по ошибке, взял щетку родителя, больного хроническим гепатитом.

Если в семье есть больной гепатитом, все его гигиенические принадлежности должны лежать в отдельном месте.

Признаки и симптомы заболеваний гепатитами B и C.

Прежде чем говорить о симптомах, надо сказать, что гепатит может быть острым и хроническим. Острые гепатиты имеют начало, пик и окончание: или человек выздоравливает полностью и в его организме образуются антитела к тому вирусу гепатита, которым он переболел, или болезнь переходит в хроническую форму.

Хронический гепатит, то есть воспаление, может длиться очень много лет, и постепенно, повредив радикально морфологическую структуру печени, перейти в цирроз (это уже не воспаление, а изменение структуры печени). Причем, гепатит будет продолжаться и дальше, уже на фоне этой цирротической печени.

Острые гепатиты имеют более выраженные симптомы, чем хронические, особенно на пике заболевания. У каждого гепатита есть определенные особенности их дебюта, но есть и симптомы общего порядка. Нередко начальные признаки маскируются под начало другого заболевания, например, простуду. При этом на протяжении одной-двух недель наблюдаются некоторые катаральные явления (насморк, кашель), субфебрильная температура.

Также начальные симптомы гепатита могут проявляться, как расстройства желудочно-кишечного тракта. Опять же на протяжении пары недель человек может ощущать некоторый дискомфорт в желудке и кишечнике, тошноту, расстройство стула.

Еще один вариант начала гепатита, когда он маскируется под заболевания суставов, некое подобие ревматоидной атаки. При этом ощущаются боли в мышцах, суставах, субфебрильная температура.

После этого начального этапа больной может пожелтеть (в народе гепатит нередко называют желтухой). Этот признак означает застой желчи, попадание ее в кровь, если выражаться более упрощенно. И это в каком-то смысле не так плохо, так как желтуха – один из явных признаков гепатита и сигнализирует о заболевании. Но такое случается не всегда. Бывает, что желтизна незаметна или скоротечна, человек списывает начальные симптомы на переутомление, стрессы и т.д., и не подозревает о том, что у него развивается гепатит.

Если у вас или ваших близких наблюдаются какие-то описанные выше признаки, обязательно обратите внимание еще на некоторые симптомы, свойственные гепатиту, а именно:

• на белки глаз (они желтеют);
• на цвет мочи (утром моча физиологически темнее, чем днем, но если в течение дня она тоже темная, цвета пива примерно, есть повод обратиться к врачу);
• на цвет стула (иногда он светлеет или обесцвечивается)

Как защитить себя?

Учитывая, что большинство инфицированных лиц могут длительное время даже не подозревать о своем заболевании, каждый человек всегда должен помнить о возможности заражения в вышеописанных ситуациях и использовать соответствующие меры предосторожности.

Как избежать заболевания?

Чтобы не заболеть гепатитом В, нужно соблюдать следующие правила:

• - отказаться от использования внутривенных наркотиков;
• - лицам, имеющим половые контакты с больными гепатитом В или носителями вируса, рекомендуется использовать презервативы;
• - не пользоваться чужими бритвенными станками, зубными щетками и любыми предметами, где может оказаться кровь;
• - посещать только проверенные и качественные маникюрные и тату-салоны;
• - использовать в лечебных учреждениях как можно больше изделий медицинского назначения и инструментария однократного применения.

Тихомиров Д.С., Романова Т.Ю., Игна­това Е.Н., Ярославцева Н.Г., Туполева Т.А., Гапонова Т.В.

1. Rider T.H., Zook C.E., Boettcher T.L., Wick S.T., Pancoast J.S., Zusman B.D. Broad-spectrum antiviral therapeutics. PLoS One 2011; 6(7): e22572.

2. Pawlotsky J.M. New antiviral agents for hepatitis C. F1000 biology reports 2012; 4(5): 557. DOI:10.3410/B4-5

3. Туполева Т.А., Тихомиров Д.С., Грумбкова Л.О., Игнатова Е.Н., Романова Т.Ю., Филатов Ф.П., Гаранжа Т.А. Контаминация при ПЦР-исследованиях: проблемы и решения. Клин. лаб. диагностика 2015; 60(1): 26–42.

4. Гаранжа Т.А., Тихомиров Д.С., Чернова Н.Г., Троицкая В.В., Моисеева Т.Н., Кузьмина Л.А., Филатов Ф.П., Паровичникова Е.Н. Вирусные поражения слизистых оболочек ЖКТ и дыхательных путей у онкогематологических больных. Вестник гематологии 2014; X(4): 17.

5. Storch G.A., Wang D. Diagnostic Virology. In: Knipe D.M., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Roizman B., eds. Fields virology. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2013. Vol. 1: 414–52.

6. Носик Н.Н., Стаханова В.М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2000; 2(2): 70–8.

7. Чернова Н.Г., Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Клясова Г.А., Рощина Л.С., Грачева А.Н, Костина И.Э., Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Кравченко С.К. Вирусные поражения слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта у больных лимфомами. Тер. архив 2014; 86(7): 93–6.

9. Pellett P.E., Roizman B. Herpes viridae. In: Knipe D.M., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Roizman B., eds. Fields virology. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2013. Vol. 2: 1802–2080.

11. Selim H.S., Abou-Donia H.A., Taha H.A., El Azab G.I., Bakry A.F. Role of occult hepatitis B virus in chronic hepatitis C patients with flare of liver enzymes. European Journal of Internal Medicine 2011; 22(2): 187–90. DOI:10.1016/j.ejim.2010.12.001

12. Allain J.P., Mihaljevic I., Gonzalez‐Fraile M.I., Gubbe K., Holm‐Harritshøj L., Garcia J.M. Infectivity of blood products from donors with occult hepatitis B virus infection. Transfusion 2013; 53(7): 1405–15. DOI:10.1111/trf.12096.

13. Tseng T.C., Liu C.J., Yang H.C., Su T.H., Wang C.C., Chen C.L., Fang‐Tzu Kuo S., Liu C.H., Chen P.J., Chen D.S., Kao J.H. Determinants of spontaneous surface antigen loss in hepatitis B e antigen–negative patients with a low viral load. Hepatology 2012; 55(1): 68–76. DOI: 10.1002/hep.24615.

14. Allison R.D., Conry-Cantilena C., Koziol D., Schechterly C., Ness P., Gibble J., Kleiner D.E., Ghany M.G., Alter H.J. A 25-year study of the clinical and histologic outcomes of hepatitis C virus infection and its modes of transmission in a cohort of initially asymptomatic blood donors. Journal of Infectious Diseases 2012; 206(5): 654–61. DOI: 10.1093/infdis/jis410.

15. Carreño V., Bartolomé J., Castillo I., Quiroga J.A. New perspectives in occult hepatitis C virus infection. WJG 2012; 18(23): 2887. DOI: 10.3748/wjg.v18.i23.2887

16. Tikhomirov D., Garanzha T., Troitskaya V.V., Tupoleva T., Romanova T., Galstyan G., Parovichnikova E., Filatov F. Does neutropenia affects herpes virus reactivation in critically ill patients with hematological malignancies and pneumonia? Haematologica 2015; 100(1): 474.

17. Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Троицкая В.В., Галстян Г.М., Паровичникова Е.Н., Филатов Ф.П. Лабораторные маркеры герпесвирусных инфекций при нозокомиальных пневмониях у онкогематологических больных при лейкопении. Вестник гематологии 2014; X(4): 67–8.

18. Булиева Н.Б. Эпидемиология оппортунистических инфекций при гемобластозах. Медицинский альманах 2011; 5(18): 132–7.

19. Hsu J. W., Hiemenz J. W., Wingard J. R., Leather H. Viral Infections in Patients with Hematological Malignancies. Neoplastic Diseases of the Blood 2013; 1193-1–239. DOI: 10.1007/978-1-4614-3764-2_53.

22. Ogata M., Satou T., Kadota J. I., Saito N., Yoshida T., Okumura H., Tsudo M. Human herpesvirus-6 reactivation and HHV-6 encephalitis after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a multicenter, prospective study. Clin. Infect. Dis. 2013; 57(5): 671–8. DOI: 10.1093/cid/cit358

23. DiMaio D., Fan H. Viruses, Cell Transformation, and Cancer In: Knipe D.M., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Roizman B., eds. Fields virology. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2013. Vol. 1: 153–88.

24. Волкова М.А., ред. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2008.

25. Туполева Т.А., Игнатова Е.Н., Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Ярославцева Н.Г., Гуляева А.А., Грумбкова Л.О., Филатов Ф.П., Молекулярные методы диагностики – удобный инструмент для выявления скрытых вирусных инфекций у доноров крови. Сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. М., 2014; 1: 441.

Урологическое отделение ГБУЗ ГКБ № 68 ДЗМ (главврач — доктор мед. наук С. Н. Переходов)

1. Molochkov V.A., Semenova T.B., Kiselev V.I. Molochkov A.V. Genital viral infection. Hand-in for venereologists. M.: “Publishing house BINOM”/ 2009. 208 p. Russian (Молочков В.А., Семенова Т.Б., Киселев В.И. Молочков А.В. Генитальные вирусные инфекции. Рук-во для венерологов. М.: “Издательство БИНОМ”. 2009. 208 с. ил.).

2. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Herpesvirus infection. A guide for physicians. SPb:. Spetslit. 2006. 303 p. Russian (Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб: СпецЛит. 2006. 303 c.)

3. Gutrie R. American Herpes Foundation Monitor. 1999;1:1 p.

4. Guide for infectious diseases. Under the editorship of Y. V. Lobzina. Saint-Petersburg. Phoenix. 2001 p. 932. Russian (Руководство по инфекционным болезням. Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: Феникс., 2001. С. 932).

5. Takada K. Epstein-Barr virus and gastric carcinoma. Mol Pathol. 2000;53(5):255.

6. Abe T., Shinohara N., Tada M., Harabayashi T., Sazawa A., Maruyama S., Moriuchi T., Takada K., Nonomura K. Infiltration of Epstein-Barr virus-harboring lymphocytes occurs in a large subset of bladder cancers. International Journal of Urology. 2008;15(5):429–434.

7. Gurtsevich V.E., Novikova E.V., Borisova E.Iu., Stepina V.N., Iakovleva L.S., Davydov M.I., Klimenkov A.A., Nered S.N., Frank G.A., Kozlovskiĭ O.M., Britvina V.A., Petel’nikova E.S., Petrovichev N.N., Ruzabakiev R.M., Tokunaga M., Zaridze D.G. Molecular-biological and clinical and morfologiс research c of stomach tumors associated with Epstein-Barr. Vestn. RAMS. 2000;3:27–30. Russian (Гурцевич В.Э., Новикова Е.В., Борисова Е.Ю. и др. Молекулярно-биологическое и клинико-мофологическое исследования опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. Вестн. РАМН-200. № 3. С. 27–30).

8. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Herpesvirus infection. A guide for physicians. SPb:. Spetslit. 2013;2:670 p. Russian (Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2013;2:670 c.).

9. Bloom D.C., Giordani N.V., Kwiatkowski D.L. Epigenetic regulation of latent HSV-1 gene expression. Biochim. Biophys. Acta. 2010;1799:246–256.

10. O’Neill F.J., Miles C.P. Chromosome changes in human cells induced by herpes simplex, tupes 1 and 2. Nature. 1969;223:851–852.

11. Waubke R., Zur Hausen H., Henle W. Chromosomal and Autoradiofraphic sutdiesof cells infected with herpes somplex virus. 1968;2:1047–1054.

12. Lavi S. Сarcinogen-mediated amplification of viral DNA sequences in simian virus40-transformed Chinese hamster embryo cells. Proc.Natl. Acad Sci. USA. 1981;78:6144–6148.

13. Bashmakova M.A., Savicheva, A.M. Human Papillomavirus infection. M.: Medical book; N. Novgorod: the Nizhniy Novgorod state medical Academy. 2002. P. 21. Russian (Башмакова М.А., Савичева А.М. Папилломавирусная инфекция. М.: Медицинская книга. Н. Новгород: из-во НГМА. 2002. 21 с.).

14. Chebotkevich E.X.T., Abdulkadyrov K.M. Viral infections in oncohematological patients (pathogenesis, diagnostics, clinic, prophylaxis, treatment), St. Petersburg. 2002. 134 p. Russian (Чеботкевич В.Н., Абдулкадыров К.М. Вирусные инфекции у онкогематологических больных (патогенез, диагностика, клиника, профилактика, лечение), СПб., 2002. 134 с).

15. Vinarov A.Z. Mycoplasma infection: persistence and possible role in carcinogenesis of the prostate. Urology today. 2010;4:5. Russain (Винаров A.З. Микоплазменная инфекция: персистенция и возможная роль в канцерогенезе предстательной железы. Урология сегодня. 2010;4:5).

16. Abol-Enein H. Infection: is it cause of bladder cancer? Scand H Urol Nephrol Suppl. 2008;218:79–84.

17. Fioriti D., Pietropaolo V., Dal Forno S., Laurenti C., Chiarini F., Degener A.M. Urothelial carcinoma and viral infections: different association with human polyomaviruses and papillomaviruses. Int J Immunopathol Pharmacol. 2003;16(3):283–283.

18. Mullerad M., Bochner B.H., Adusumilli P.S., Bhargava A., Kikuchi E., Hui-Ni C., Kattan M.W., Chou T.C., Fong Y. Herpes simples based gene therapy enhances the efficacy of mitomycin C for the treatment of human bladder transitional cell carcinoma. J Urology. 2005;174(2):741–746.

19. Kohno S., Luo C., Goshima F., Nishiyama Y., Sata T., Ono Y. Herpes simplex virus type I mutant HF10 oncolytic viral therapy for bladder cancer. Urology.2005;66(5):1116–1121.

20. Terao S., Shirakawa T., Goda K., Kamidono S., Fujisawa M., Gotoh A. Recombinant inter;eukin-2 enhanced the antitumor effect of ADV/RSV-HSV-tk/ACV therapy in a murine bladder cancer model. Anticancer Res. 2005;25(4):2757–2760.

21. Takashi Saku, Sachiko Ohtake, Jun Cheng, Hiroko Ida, Makoto Suzuki, Kazufumi Ohshiro, Weiguo Zhang. Precancerous foci in pleomorphic adenoma of the salivary gland: recognition of focal carcinoma and atypical tumor cells by P53 immunohistochemistry Journal of Oral Pathology & Medicine J ORAL PATHOL MED. 2002;31(10):590–597.

22. Osipova L.S. Peculiarities of clinical course and treatment of the infection caused by the virus Epstein Barr. News of medicine and pharmacy. 2011;18(387). Russian (Осипова Л.С. Особенности течения и лечения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр. Новости медицины и фармации. 2011;18(387).

23. Cohen J.I. Epstein – Barr virus infection. N. Engl. J. Med. 2000;343:481–492.

24. Нікольський І.С., Юрченко В.Д., Нікольська К.І. Асоційований з активною хронічною Епштейна – Барр інфекцією клініко-імунологічний синдром. Сучасні інфекції. 2003;3:60–62.

25. Simonian E.N., Denisova V.B., Butala L.F., Grigoryan, A.V. Epstein-Barr virus infection in children: current approaches to diagnosis and treatment. Doctor. 2007;7:36–41. Russian (Симовьян Э.Н., Денискова В.Б., Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Лечащий врач. 2007;7:36–41).

26. Kondratenko I.V. Blogs A. Primary immunodeficiencies. – M.: Publishing house medical practice-M. 2005. 232 p. Russian (Кондратенко И.В. Блогов А.А. Первичные иммунодефициты. М.: изд-во МЕДПРАКТИКА-М. 2005. 232 с.).

27. Infectious diseases in children: TRANS. angl. Edited by D. Murray. – M: Practice. 2006. 928 p. Russian (Инфекционные болезни у детей: Пер. с англ. Под ред. Д. Марри. М.: Практика. 2006. 928 с.).

28. Kazmirchuk V.Е., Maltsev D.V. Clinic, diagnostics and treatment of herpes viral infections of man. K.: Phoenix. 2009. 248 p. Russain (Казмирчук В.Е., Мальцев Д.В. Клиника, диагностика и лечение герпесвирусных инфекций человека. К.: Феникс. 2009. 248 с.).

29. Markov I.S. Diagnostics and treatment of herpetic infections and toxoplasmosis: St. Pt. K.: ArtEk. 2002. 192 p. Russian (Марков И.С. Диагностика и лечение герпетических инфекций и токсоплазмоза: Сб. ст. К.: АртЭк. 2002. 192 с.).

30. Janeway Ch.A. Immunobiology. – 6th ed. Garland Science Publishing: New York–London. 2005.

31. Gurtsevich V. The role of Epstein-Barr in hematologic human diseases. Clinical Oncohematology. 2010;3:222–234. Russian (Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна–Барр в онкогематологических заболеваниях человека. Клиническая онкогематология. 2010;3:222–234).

32. Panagiotakis G.I., Papadogianni D., Chatziioannou M.N., Lasithiotaki I., Delakas D., Spandidos D.A. Association of human herpes, papilloma and polyoma virus families with bladder cancer. Tumour Biol. 2013;34(1):71–9. doi: 10.1007/s13277-012-0512-2. Epub 2012 Sep 13.

33. Flamand L., Romerio F., Reitz M.S., Gallo R.C. CD4 promoter transactivation by human herpesvirus 6. J. Virol. 1998;72(11):8797–8805.

34. Chen M., Popescu N., Woodworth C., Bernerman Z., Corbellino M., Lusso P., Ablashi D.V., DiPaolo J.A. Human herpesvirus 6 infects cervical epithelial cells and transactivates human papillomavirus gene expression. Journal of Virology. 1994;68:1173–1178.

35. Michaelis M., Doerr H.W., Cinatl J.Jr. The story of Human Cytomegalovirus and Cancer Increasing Evidence and Open Questions. Neoplasia. 2009;11(1):1–9.

36. Harald zur Hausen. Infections causing human cancer. 2006. Wiley – VCH Verlag GmbH and Co. KGA, Weinheim. Р. 517.