Вирусная лимфома у кошек

Лихачева О.В. – ветеринарный врач-терапевт ИВЦ МВА, специалист визуальной диагностики

Вирусная лейкемия кошек - хроническая вирусная инфекция, способная приводить к образованию опухолевого роста (развитию лимфом), не редко сопровождающаяся анемией и иммуносупрессией.

Впервые возбудителя выявили в США в 1964 г. Работы по изучению, профилактике и лечению продолжаются по нынешнее время.

Заболеванию подвержены, как правило, молодые животные (в том числе и котята).

Существует 2 основных способа передачи инфекции:

со слюной во время драк, совместном содержании кошек (вылизывание друг друга, питание из одной миски);
от матери к потомству. В этом случае латентно болеющая кошка передает вирус котятам трансплацентарно. Не редко гибель плодов происходит уже внутриутробно и животные абортируют. Либо потомство рождается ослабленным, с несостоятельной иммунной системой и погибающее в течение месяца от секундарной инфекции. Так же мать передает вирус при вскармливании котят молоком и при вылизывании.

Попадая в организм животного вирус внедряется в лимфоциты, посредством их в лимфатические узлы, там поражает Т- и В-лимфоциты, затем в слюнные железы, селезенку и клетки эпителия, посредством которых происходит распространение. Заражение костного мозга происходит на 4-6 неделю инфицирования.

При достаточно высоком иммунном статусе вирус не проходит полный цикл до костного мозга, организм справляется с инфекционным агентом и происходит выздоровление.

Если на начальном этапе заражения не произошло уничтожение клеток содержащих вирус, и он дошел до костного мозга, выздоровление животного и элиминация вируса из организма не возможна.

В этом случае остается 2 пути развития инфекции:

1. Прогрессивная инфекция - при которой животные начинают выделять вирус со слюной. Так как иммунная система поражена, у животного могут наблюдаться такие проблемы как рецидивирующие стоматиты, диарея, потеря веса. Выявляется анемия, лейкопения, тромбоцитопения. И часто образование опухолей - лимфом.

При таком течении заболевания продолжительность жизни животного составляет около 2-3 лет.

2. Регрессивная инфекция - при которой вирус попадая в костный мозг "замирает". Инфекция переходит в латентную стадию, которая может длиться 1-6 лет. Пусковым механизмом к активации вируса в этом случае может стать стресс, травма, другие заболевания, беременность.

Таким образом, при рецидивирующих воспалительных процессах, анемиях не ясного генеза, лейкопении необходимо проводить исследование на вирусную лейкимию кошек.

Диагноз ставится на основании результатов анализов. Это может быть выявление антигена (АГ) методом иммуноферментного анализа (ИФА), который является достоверным только в период виремии (т.е. при наличии вируса в крови). Второй метод - это полимеразная цепная реакция, с помощью которой можно обнаружить генетический материал вируса. Показанием для этого метода является регенеративная анемия, лимфомы, синдром супрессии костного мозга, хронический гингивит.

Если в крови обнаружен АГ, то рекомендуется повторить анализ через 6 и через 10 недель. Если на какой-либо стадии результат анализа будет отрицательным, это говорит о том, что инфекция перешла в регрессивную стадию.

Специфического лечения инфекции не существует. Проводимые мероприятия направлены на борьбу с сопутствующей инфекцией и коррекцией изменений связанных с работой вирусного агента.

Для профилактики заражения животного рекомендуется обследование на вирусную лейкемию перед вязками. Если животное имеет доступ на улицу, то должно быть привито не только от бешенства, панлейкопении, кальцивироза и ринотрахеита, но и от вирусной лейкемии кошек.

Поэтому если вы наблюдаете у вашей кошки хронический гингивит, если она стала менее активной, аппатичной, если рождается не жизнеспособное потомство или кошка абортирует, если ваше животное не привито и гуляет на улице рекомендуется обратиться к ветеринарному врачу и провести диагностику вашего питомца.

С развитием ветеринарных услуг и ростом числа обследованных животных можно уверенно сказать, что онкологические проблемы у питомцев занимают одно из лидирующих мест. Наиболее часто у кошек отмечают новообразования молочных желез, неоплазии слухового прохода, лимфомы и опухоли мягких тканей, костей. Хотелось бы более подробно остановиться на лимфоме.

По поводу первопричины возникновения лимфом у кошек до сих пор ведутся дискуссии, но в основном превалирует вирусная теория. В качестве вероятной причины заболевания рассматривают 2 вируса:

вирус лейкоза кошек – FeLV – как наиболее частая причина заболевания – представляет собой иммуносупрессивный онковирус семейства ретровирусов. Механизм возникновения основан на том, что ДНК вируса встраивается в ДНК хромосом хозяина в области онкогенов, приводя к развитию лимфомы;
вирус иммунодефицита – FIV- представляет собой лимфотропный лентивирус. Он играет непрямую роль в опухолевом генезе, вызывая хроническую дисрегуляцию иммунной системы и активизацию онкогенного пути.

1. По анатомической локализации выделяют следующие формы:

Алиментарная (абдоминальная) лимфома характеризуется неопластическим поражением (как диффузным, так и очаговым) всех слоев стенок желудка и кишечника и/или мезентериальных лимфоузлов.

Рис.1 Абдоминальная форма лимфомы
Рис 2. Бугристость селезенки при алиментарной лимфоме
Рис.3 Гиперплазии стенок кишечника, увеличение мезентериальных лимфоузлов при лимфоме

Медиастинальная лимфома характеризуется поражением тимуса и средостенных лимфоузлов, мультифокальными очагами поражения плевры, чаще всего вовлекаются в процесс передние и задние средостенные лимфоузлы. Данная форма практически всегда сопровождается плевральным выпотом. Встречается преимущественно у молодых животных. Эта форма в большинстве случаев ассоциирована с наличием у кошки вируса лейкемии (ВЛК, FеLV).

Рис.4. Поражение при лимфоме средостенных лимфоузлов, тимуса, легких с наличием опухолевых масс.

Мультицентрическая лимфома характеризуется поражением поверхностных лимфоузлов с и без вовлечения печени и селезенки.

Экстранодулярная лимфома, т.е. вне узловая, без локализации и затрагивания лимфатических узлов, характеризуется поражением разных органов – почек, глаз, носа, центральной нервной системы, кожи. В виду локализации очага еще может носить название назальной, кожной, нервной, глазной, ренальной и т.д.

2. По гистологической картине выделяют В – и Т- клеточные иммунофенотипы лимфом, узелковые и диффузные. Так, по литературным данным в 75% случаев встречается В – клеточный иммунофенотип, при медиастинальной преимущественно Т – клеточный.

При алиментарной (абдоминальной) лимфоме превалируют признаки поражения желудочно-кишечного тракта: рвота, иногда отсутствие дефекации и увеличение живота, или диарея, отказ от корма (анорексия), потеря веса, слизистые оболочки бледные, слабовлажные, общее обезвоживание, шерсть без блеска, тусклая, животное апатично, в конечной стадии – кахексия (истощение).

Медиастинальная форма клинически проявляется в цианозе слизистых оболочек, кашле, одышке, дисфагии, приглушении сердечного толчка, что может быть обусловлено плевральным выпотом. Перкуторно нередко выявляют тупой звук, при аускультации шумы трения.

При мультицентрической форме отмечается увеличение лимфоузлов, которые безболезненны и подвижны при пальпации, и на более поздних сроках отмечают присоединение сплено- и гепатомегалии. При этой форме кошки чувствуют себя, как правило, длительно довольно хорошо, отмечается постепенное исхудание, появление легкой анемии, нарушения в лейкоцитарной части крови.

Экстранодулярная форма предполагает первоначальное поражение не лимфоидного органа. Клинические проявления напрямую зависят от пораженного органа. Наиболее часто поражаются:

кожа – от множественных кожных образований до язвенных поражений кожи или мокнущих экзем;
глаза – образования с наличием увеита, кератита, глаукомы, гифемы, внезапная потеря зрения;
нос – длительные истечения, белесые или с примесью крови, без эффекта на стандартную терапию, разросты слизистой оболочки, деформации контуров;
ЦНС – парезы и параличи, внезапные припадки;
почки – увеличение размеров, наличие образований в паренхиме, почечная недостаточность;
сердце – нарушения ритма, деформации стенок и клапанов;
печень – отдельные узлы, увеличение размеров печени с нарушением эхогенности, изменение показателей крови (Щ.Ф, Асат, Алат, ГГт, тромбоцитопения, реже дополняется признаками анемии) и т.д.

От появления в организме до гибели без терапии у лимфомы отмечены определенные стадии.

Стадия 1. Единственный вовлеченный лимфатический узел, либо единственное экстранодулярное новообразование.

Стадия 2. Единственное экстранодулярное новообразование с вовлечением региональных лимфатических лимфоузлов. Два экстранодулярных с и без вовлечения региональных лимфоузлов по одну сторону от диафрагмы. Первичное новообразование желудочно-кишечного тракта с\без вовлечения мезентериальных лимфоузлов.

Стадия 3. Два экстранодулярных новообразования, расположенных на противоположных сторонах от диафрагмы. Два и более лимфатических узла над и под диафрагмой. Все первичные новообразования в брюшной полости. Все околоспинальные либо эпидуральные опухоли.

Стадия 4. Стадии 1 – 3 с вовлечением печени и \или селезенки.

Стадия 5. Стадии 1 – 4 с вовлечением ЦНС и \ или костного мозга (начинает вместо нормальных клеток крови вырабатывать опухолевые (бластные) клетки).

Знание стадийности весьма облегчает подбор терапии и прогнозирование по заболеванию.

Заболевание диагностируется комплексно. Как правило, на осмотре такие животные уже имеют пониженный вес, владельцы указывают на отказ от корма, вялость, утомляемость, шишки или язвы по телу, нарушения пищеварения, рвоту, бледность носа, нарушения дыхания. Признаки индивидуальны и зависят от формы лимфомы. При абдоминальной форме на физикальном осмотре пальпаторно можно выявить наличие увеличенных мезентериальных лимфатических узлов и уплотнений кишечника, скоплений конгломератов кала, отметить признаки непроходимости, увеличения печени или селезенки, ректально – присутствие слизи и крови. Нередко пальпация сопровождается рвотой. При аускультации грудной клетки (медиастенальная форма) нередко на приеме отмечают одышку, шум трения плевры, хрипы, перкуторно-легочной звук притуплен. При мультицентрической форме отмечают признаки лимфаденита без воспалительных изменений в крови. Осмотр обязательно дополняют инструментальными методами исследования. Рентгенографически в большинстве случаев устанавливают какие-либо изменения в грудной клетке – увеличение/деформацию тимуса, опухолевые массы, плеврит, наличие свободной жидкости, в брюшной полости признаки копростаза или не рентгеноконтрастного инородного тела. При ультразвуковом сканировании (УЗИ) отмечают нарушения эхогенности органов, увеличение размеров органов (гепатомегалия, спленомегалия) и нарушения их структуры, увеличение мезентериальных лимфоузлов, наличие выпота, узловые очаги и гипертрофии стенки кишечника. При экстранодулярной форме выявляют признаки поражения, специфичные данному органу (глаза, нос, кожа, почки, нервная система). Из встречаемых на приемах дополнительных признаков есть и весьма неспецифичные – слабость задних конечностей, жажда, незначительная отечность подгрудка и морды, зуд и сухость кожи, частые инфекционные заболевания в анамнезе.

Любой осмотр дополняется лабораторными исследованиями крови (общий и биохимический анализ, тесты на вирусные инфекции), в которых выявляют специфические изменения, и по необходимости – аспирационной биопсии (цитология) или забора полнослойного тканевого биоптата хирургическим путем (гистология). Цитология – это анализ отдельных клеток или небольших групп клеток, взятых либо с поверхности опухоли методом отпечатка, либо из различных выпотов, либо путем пункции новообразования. Гистоисследование – метод морфологического исследования ткани после ее замораживания, рассечения на микротоме, окраски и микроскопии с целью определения видовой принадлежности опухоли, определения степени злокачественности. Это наиболее надежный и точный метод.

Осмотр, назначение исследований, забор патматериала, определение стадийности и выявление сопутствующих проблем в организме проводится врачом-онкологом, заключение по исследованию биоптатов и гистоматериала дает лаборант-морфолог. На основании полученных данных лечащий врач-онколог может более акцентированно очертить границы терапевтических и хирургических возможностей, судить о прогнозах и в целом стратегии терапии.

Необходимо сказать в первую очередь, что лимфома (лимфосаркома) – неизлечимое полностью системное заболевание. Длительность жизни животного от момента постановки диагноза составляет в зависимости от различных факторов. Однако при наиболее раннем выявлении, особенно при единичных узлах алиментарной формы, заболевание успешно поддается химиотерапии.

Поэтому, в первую очередь, задача в лечебном плане ставится – подобрать и провести комплекс лечебных мероприятий, в большей степени направленный на улучшение качества жизни кошек и увеличение ее продолжительности.

Основное лечение сводится к применению препаратов химиотерапии. Лечебная дозировка данных препаратов подбирается индивидуально с учетом веса, возраста, состояния здоровья питомца, данных осмотра и лабораторных исследований. Кратность приема препаратов и курсы избираются индивидуально, согласно протоколов химиотерапии и наставлений по применению. В настоящий момент разработано достаточно много препаратов, специфичных для лимфом, а также разработаны и утверждены международные протоколы их применения. Они вводятся как в монорежиме, так и комбинированно. Наиболее эффективными в лечении лимфомы стали такие препараты, как доксорубицин, циклофосфан, винкристин.

Монохимиотерапия (одним препаратом) лимфом малоэффективна и практически не используется. Исключение составляют животные с выраженными признаками интоксикации, у которых есть риск развития тяжелых побочных эффектов при проведении комбинированного химиотерапевтического лечения. При этом препараты подбирает врач-онколог в зависимости от спектра их токсических эффектов. В монорежиме чаще всего используется циклофосфан или доксорубицин.

Комбинированная химиотерапия включает несколько наиболее распространенных схем. В качестве первостепенных средств наибольшее распространение получили схемы СОР и АСОР. Схема СОР – циклофосфан, винкристин и преднизолон. Она отличается низкой частотой побочных явлений и экономически выгодна для владельцев. В более тяжелых случаях используется протокол АСОР (доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон).

Оперативный метод лечения также носит паллиативный характер и применяется при состояниях, мешающих нормальному функционированию организма, к примеру, при непроходимости кишечника (кишечная форма лимфомы у кошек), или при большом объеме опухолевой массы, кровопотере. Оперативный способ из-за системности данной болезни является не основным методом лечения, а несущим симптоматическую помощь. Это связано с высокой чувствительностью лимфомы к химиотерапии.

Необходимо помнить, что профессиональное лечение лимфомы у кошек дает хорошие результаты и значительно продлевает жизнь. При правильном подборе и отсутствии индивидуальной непереносимости химиотерапия хорошо переносится животными, осложнения развиваются крайне редко.

*данные анамнеза и результаты исследований из сторонних клиник предоставлены владельцем пациента

Почки являются довольно частой локализацией метастазов, в то время как первичные опухоли почек у собак и кошек встречаются довольно редко. Они составляют приблизительно 1,7% и 2,5% всех опухолей у собак и кошек соответственно. У кошек наиболее частой опухолью почек является лимфома. Данная анатомическая локализация составляет 5% от всех лимфом кошек. [7] Лимфома почек у кошек может быть как первичным заболеванием, так и одним из проявлений мультицентрической формы лимфомы [5]. Никакой половой предрасположенности для лимфом почек у кошек не зафиксировано; наиболее часто она встречается у животных в возрасте 6-7 лет. Хотя инфекция FeLV (вирусная лейкемия кошек) считается фактором риска для развития лимфом почек у кошек, в соответствии с имеющимся данными лишь у 25-50% животных с этими новообразованиями наблюдается FeLV- положительный статус. Имеются данные об увеличении заболеваемости лимфомой кошек в результате инфицирования FIV (вирусом иммунодефицита кошек), но предполагается, что этот вирус лишь косвенно влияет на онкогенез. [7]

Существуют сведения, подтверждающие возможность возникновения опухоли почки после ее трансплантации у реципиента. По данным исследования в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета с 1998 по 2010 год была проведена трансплантация почек у 111 кошек, у 25 из которых в последующем развился неопластический процесс (22,5%). 14 из 25 кошек были диагностированы с лимфомой (56%). Средний интервал между трансплантацией и диагностикой лимфомы составлял 617 дней, а среднее время выживания (MST) после постановки диагноза лимфомы составляло 2 дня. Ткани от семи из этих кошек были доступны для гистопатологического анализа в виде образцов, взятых при обследовании на вскрытие (n = 5) или биопсии (n = 2). У 5 из этих кошек было многоорганное поражение различных органов, включая печень, селезенку, периферические и брыжеечные лимфатические узлы, тонкую кишку, мочевой пузырь, сердце, брыжеечный жир и брюшину. У 4 из кошек с полиорганной болезнью был вовлечен почечный аллотрансплантат, у двух из которых также была лимфома нативной почки. Все лимфомы были классифицированы как диффузные крупные В-клеточные лимфомы средней и высокой степени злокачественности, которые также являются наиболее распространенным подтипом лимфом в случаях посттрансплантационных лимфопролиферативных нарушений у людей. [2]

Симптомы опухолей почек часто неспецифичны. Новообразование прогрессирует незаметно, и клинические симптомы связаны с увеличением опухолевой массы и снижением функции почек. Часто наблюдается анорексия, потеря веса и увеличение живота, реже встречаются макроскопическая гематурия, полиурия и полидипсия. [8] Типичные клинические проявления, ассоциированные с опухолями почек, также включают пальпируемое образование в области почки (у кошек с лимфомами почек часто наблюдается билатеральное увеличение), дискомфорт в области живота, отёк тазовых конечностей при ухудшении оттока лимфы, неврологические проявления (у большого процента животных наблюдается поражение центральной нервной системы). Признаки явной почечной недостаточности встречаются редко, за исключением тяжёлого двустороннего поражения, либо при поражении другой почки в результате неопухолевого процесса.

Диагностическое обследование должно включать общий клинический анализ крови (с лейкоцитарной формулой), определение количества тромбоцитов, биохимический анализ сыворотки крови и анализы на FeLV и FIV. Тонкоигольная аспирационная или кор-биопсия костного мозга показана для оценки возможного вовлечения костного мозга и определения стадии заболевания. Анализ костного мозга особенно важен у животных с анемией, клеточной атипией и лейкопенией. Кроме того, для подтверждения диагноза необходима пункционная или кор-биопсия почек, также возможно взятие биопсии в ходе эндоскопического исследования или диагностической лапаротомии. С целью определения иммунофенотипа, скорости пролиферации опухолей и клональности также могут применяться гистохимические и иммуногистохимические методы.

Во многих случаях результаты анализов крови будут без каких-либо отклонений. У животных с гематурией возможны признаки регенераторной анемии. Результаты анализа биохимических показателей функции почек в сыворотке крови будут преимущественно в норме, за исключением животных с двусторонним тяжёлым поражением почек. В редких случаях в качестве паранеопластического синдрома возможно развитие гиперкальциемии.

При цитологическом анализе осадка мочи иногда могут обнаруживаться опухолевые клетки, тем не менее, обычно анализ мочи не позволяет их выявить. Часто наблюдается протеинурия, возможна гематурия. [7]

Мелкоклеточная лимфома редко встречается в почках, но при этом представляет собой диагностическую проблему, потому что она не может быть цитологически дифференцирована от лимфоцитарного воспаления. В этом случае потребуется гистологическое исследование для дифференциальной диагностики между воспалительным и опухолевым процессами. [3]

Иммуногистохимия с различными моноклональными и поликлональными антителами определяет специфическое происхождение и степень дифференцировки лимфомы. Панель маркеров включает общий антиген лейкоцитов (CD45), В-клеточные маркеры (CD20 и CD79a), Т-клеточные маркеры (CD3 и CD5) и другие маркеры. [4] При иммунофенотипировании чаще обнаруживается В-клеточный иммунофенотип, но нередко возможен и Т-клеточный вариант. [7] В случае низкой информативности цитологического исследования может применяться проточная цитометрия. Этот не инвазивный метод диагностики является полезным инструментом для распознавания опухолевых масс. В случаях, когда морфологические или иммунофенотипические свойства лимфоидной клеточной популяции неоднозначны, для дифференцировки лимфом, лимфоидных гиперплазий и воспалений применяется PARR (PCR for Antigen Receptor Rearrangements).

Опухоли почек, протекающие с нефромегалией, могут выявляться на рентгенограмме брюшной полости. [7] На обычных рентгеновских снимках видны абдоминальные опухолевые массы, но чтобы дифференцировать их от опухолей других структур – печеночной доли, поджелудочной железы, яичников нужны контрастные исследования. [8] Для оценки функции почек и архитектуры паренхимы может использоваться внутривенная урография (ВВУ) или почечная ангиография. В большинстве случаев при помощи УЗИ можно дополнить или даже получить более подробные результаты по сравнению с рентгенографическими методами. УЗИ почек позволяет неинвазивно оценить архитектуру органа, кроме того, при помощи данного метода обследования возможна точная и безопасная чрескожная тонкоигольная аспирационная биопсия (ТИАБ) или кор-биопсия любых патологических структур. [7] Ультразвуковое изображение обычно показывает двустороннее (> 80% случаев), неравномерное увеличение почек с гипоэхогенным подкапсулярным ободком, диффузное распространение опухолевого процесса по всему корковому веществу. Приблизительно в 1/3 случаев обнаруживают вовлечение в процесс и других органов брюшной полости. [6] При помощи УЗИ также можно оценить локальную инвазию опухоли в прилегающие сосудистые структуры, например в полую вену. Более совершенные методы обследования включают магнитно-резонансную томографию (МРТ) и компьютерную томографию (КТ). К тому же для оценки функции почек и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) может использоваться сцинтиграфия.

При разработке тактики лечения пациентов с лимфомой почек методом выбора является комбинированная химиотерапия, поскольку данное заболевание, как правило, билатеральное и /или генерализованное. Могут использоваться стандартные протоколы (модификации протоколов CHOP). Ответ часто хуже, чем при других формах лимфом. Часто требуется заместительная терапия, особенно при первичном обращении, до постановки окончательного диагноза. В некоторых случаях при выраженной азотемии требуется понижение дозы цитотоксического препарата. Дозы лекарственного средства могут быть увеличены после избавления от начальной азотемии. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препаратов, требующих любой степени почечной экскреции (например, циклофосфамида). При применении доксорубицина требуется обильная сопутствующая инфузионная терапия, применение препарата должно быть с осторожностью в связи с его выраженной нефротоксичностью. [1] У животных с односторонней лимфомой почки потенциально может использоваться нефрэктомия. К сожалению, невозможно достоверно подтвердить факт поражения только одной почки; таким образом, большинство специалистов во всех случаях лимфомы почек рекомендуют использовать химиотерапию.

Говоря о прогнозах заболевания, стоит учитывать то, что у кошек с ренальной формой лимфомы ответ на химиотерапию хуже по сравнению с другими формами лимфом, в связи с чем долгосрочная ремиссия и выживаемость достигаются редко. [7] Из опубликованных в литературных источниках данных, реакция на лечение при почечной форме лимфомы наступает в 25% случаев, а средняя продолжительность жизни составляет 4,5 месяца. [8]

Владелец кошки Мэри (интактной нестерилизованной самки породы шотландская вислоухая в возрасте 2 лет) впервые обратилась на прием к врачу в стороннюю ветеринарную клинику 22 октября 2016 года с жалобами на визуальное увеличение живота кошки в объеме. Существенных изменений в поведении животного не наблюдалось. После визуального осмотра пациенту было назначено ультразвуковое исследование (далее – УЗИ) брюшной полости, по результатам которого были выявлены выраженная нефромегалия, очаговые образования в почках до 15-17мм гипоэхогенные, округлые, однородной структуры (Рис. 1). На основании заключения УЗИ был предположен диагноз – лимфома почек. Пациенту проведена тонкоигольная пункционная биопсия почек под контролем УЗИдля цитологического исследования. Результат морфологической диагностики подтвердил предварительный диагноз – лимфома почек. Также отмечались гематологические нарушения: умеренная нормоцитарная нормохромная анемия, повышение уровня креатинина крови до 619 ммоль/л, мочевины – до 21,1ммоль/л. Исследование на FeLV и FIV методом ИФА показало отрицательный результат. Рентгенографическое исследование грудной полости не выявило признаков метастазирования. Анализ мочи, к сожалению, не проводился. Пациент был направлен на лечение к врачу - онкологу.

Рис. 1. УЗИ почек от 22.10.2016 года

На первичном приеме онколога 25 октября 2016 года пальпаторно выявлена нефромегалия, поверхность почек бугристая. Вес животного составлял 2,0кг. Контроль общего клинического анализа крови выявил прогрессию анемии с умеренным регенераторным ответом. Несмотря на неблагоприятные прогнозы, было принято решение о начале лечения с помощью химиотерапии. Пациенту была предложена метрономная химиотерапия препаратом Эндоксан в дозировке 50мг/м2 поверхности тела перорально 1 раз в 3 дня, Преднизолон в дозировке 40мг/м2 поверхности тела в инъекционной форме с дальнейшим переводом на пероральный прием в дозировке 1мг/кг веса 1 раз в сутки, а также сопутствующая симптоматическая терапия для стабилизации состояния красной крови. Контроль крови 29 октября 2016 года выявил стабилизацию красной крови, а также уровня мочевины и креатинина крови. Далее на протяжении всего периода наблюдения пациента признаков анемии и повышения уровня мочевины и креатинина крови не отмечалось. При контрольном УЗИ почек 18 ноября 2016 года (Табл. 1) выявлена значительная положительная динамика: размеры почек в пределах нормы, умеренная неоднородность паренхимы обеих почек, очаговое изменение на краниальном полюсе правой почки 16мм, с изменением контура почки. В связи с положительной динамикой на фоне терапии принято решение о продолжении назначенного лечения с продлением курса до 3 месяцев, с периодическими динамическими исследованиями показаний крови и УЗИ мочевыделительной системы. Однако, первый курс метрономной химиотерапии был завершен раньше намеченного срока – 18 декабря 2016 года – в связи с осложнением в виде прогрессирующей лейкопении (Табл. 2). Стабилизация уровня лейкоцитов достигалась с помощью инъекций препарата Нейпомакс в дозировке 5мкг/кг подкожно 1 раз в день на протяжении 3 дней. Также на фоне терапии отмечались повышение уровня АЛТ, а также относительная эозинофилия (Табл. 2). Ухудшение общего состояния в виде снижения активности и обильной линьки отмечалось однократно, однако, владельцы связывают данные изменения с началом эструса. Вес после курса лечения составил 2,5кг.

Первый период ремиссии составил 139 дней. 6 мая 2017 года при очередном контрольном УЗИ мочевыделительной системы (Табл. 1) была выявлена отрицательная динамика: изменение контура обеих почек, очаговое изменение сниженной эхогенности на краниальном полюсе правой почки 7мм. Вес на момент обращения составлял 2,9кг. Пациенту была возобновлена метрономная химиотерапия в указанных ранее дозировках. Курс составил 3 месяца. Контрольные обследования в данный период проводились реже по личным причинам владельца пациента. При проведении контрольных анализов крови на фоне терапии отмечалось повышение АЛТ (Табл. 2). Контрольное УЗИ указывает на частичную регрессию опухоли и стабилизацию опухолевого процесса (Табл. 1).

Следующий период ремиссии продлился 133 дня. 16 декабря 2017 года при очередном контрольном УЗИ мочевыделительной системы (Табл. 1) была выявлена отрицательная динамика: неоднородность паренхимы обеих почек (появление гипоэхогенного ободка по периферии), неровность контуров обеих почек. В этот же период наблюдался эструс, сильная линька, потеря веса до 2,6кг. Пациенту была возобновлена метрономная химиотерапия в указанных ранее дозировках. Курс составил 3 месяца. Контрольные обследования в данный период проводились реже по личным причинам владельца пациента. При проведении контрольных анализов крови на фоне терапии отмечалась лейкопения (Табл. 2). Контрольное УЗИ указывает на частичную регрессию опухоли и стабилизацию опухолевого процесса (Табл. 1).

Следующий период ремиссии составил 129 дней. 12 июля 2018 года при очередном контрольном УЗИ мочевыделительной системы (Табл. 1) была выявлена отрицательная динамика: неоднородность паренхимы обеих почек, неровность контуров почек, увеличение размеров почек. Также отмечалась лейкопения (Табл. 2), в связи с чем было принято решение повременить с назначением Эндоксана, ограничившись приемом глюкокортикоидов в указанных ранее дозировках. Вес на момент обращения составлял 2,8кг. Курс приема препарата продлился 2 месяца, на фоне чего отмечалась положительная динамика по УЗ-картине почек (Табл. 1) с частичной регрессией опухоли и стабилизацией опухолевого процесса. Очередной период ремиссии на момент написания статьи продолжается и составляет уже более 240 дней.

Подводя итоги, хочется отметить несколько моментов:

Общая продолжительность жизни от момента постановки диагноза составляет уже более 930 дней, из которых периоды ремиссии суммарно составляют более 640 дней;
Пациенту не применялась высокодозная химиотерапия; период лечения суммарно составил 290 дней и состоял из 3 курсов метрономной химиотерапии и 1 курса гормонотерапии;
На фоне химиотерапии не отмечалось негативных изменений со стороны общего состояния пациента; основные осложнения химиотерапии заключались в лейкопении, периодическом повышении уровня АЛТ, но данные изменения не отражались на общем состоянии пациента и легко корректировались с помощью симптоматической терапии.

Ниже приведены сводные данные по результатам динамических обследований (Табл. 1, Табл. 2)

Табл. 1. Результаты динамического УЗИ почек.

Дата

Динамические изменения

Выраженная нефромегалия (до 60мм), очаговые образования в почках до 15-17мм гипоэхогенные, округлые, однородной структуры

Читайте также: