Вирус ветряной оспы микробиология характеристика

Вирус вызывает два инфекционных заболевания: 1) ветряную оспу, возникающую преимущественно у детей в результате экзогенного заражения; 2) опоясывающий герпес (herpes zoster) - эндогенную инфекцию, развивающуюся чаще у взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Заболевания различаются также по локализации пузырьковых высыпаний на коже и слизистых оболочках. Вирус открыт в 1911 г.

Таксономия.Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae (от греч. herpes - ползучая), роду Varicellavirus.

Морфология, химический состав, антигенная структура.Вирионы имеют овальную форму диаметром 120-179 нм, состоят из сердцевины, содержащей линейную двунитчатую ДНК, и наружной липопротеидной оболочки с шипиками гликопротеидной природы. Различают внутренние сердцевинные и наружные антигены. Антигенные варианты вируса не обнаружены.

Культивирование.Вирус репродуцируется в первичных и перевиваемых культурах клеток с цитопатическим эффектом (симпласты) и образованием внутриядерных включений.

Резистентность.Вирус малоустойчив в окружающей среде, термолабилен, чувствителен к жирорастворителям и обычным дезинфицирующим средствам.

Восприимчивость животных.Вирус непатогенен для лабораторных животных.

Эпидемиология.Ветряная оспа распространена повсеместно, восприимчивость к возбудителю очень высокая. Эпидемические вспышки отмечаются в осенне-зимний период, главным образом в организованных коллективах среди детей дошкольного возраста. Могут болеть взрослые.Источник инфекции- только больной человек.Механизм передачи- аэрогенный. Выделение вирусов в окружающую среду происходит при нарушении целостности пузырьковых высыпаний.

Опоясывающий герпес поражает в основном взрослых, носит спорадический характер, не имеет выраженной сезонности. Больные опоясывающим герпесом могут быть источником ветряной оспы у детей.

Патогенез и клиническая картина.Входными воротами для возбудителя является слизистая оболочка дыхательных путей, где вирусы размножаются, затем проникают в кровь, поражая эпителий кожи и слизистых оболочек (дерматотропизм).

Инкубационный периодпри ветряной оспе составляет 14-21 день. Заболевание характеризуется повышением температуры тела и пузырьковой сыпью на теле и слизистых оболочках рта, зева, весьма похожей на высыпания при натуральной оспе (отсюда название болезни). После отпадения корок рубцы не остаются. Осложнения (пневмонии, энцефалиты и др.) бывают редко.

Опоясывающий герпес возникает у людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу. Вирус может длительно сохраняться в нервных клетках межпозвоночных узлов и активизируется в результате заболеваний, травм и других факторов, ослабляющих иммунитет. Заболевание характеризуется лихорадкой, пузырьковыми высыпаниями в виде обруча по ходу пораженных (чаще межреберных) нервов, болевым синдромом.

Иммунитет.После перенесенной ветряной оспы формируется пожизненный иммунитет, который, однако, не препятствует сохранению вируса в организме и возникновению у некоторых людей рецидивов опоясывающего герпеса.

Лабораторная диагностика.Материалом для исследования является содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки, кровь.

Экспресс-диагностика заключается в обнаружении под световым микроскопом гигантских многоядерных клеток - симпластов с внутриядерными включениями в мазках-отпечатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, а также специфического антигена в РИФ с моноклональными антителами. Выделяют вирус в культуре клеток, идентифицируют с помощью РН и РИФ. Для серодиагностики используют РН, ИФА, РСК.

Специфическая профилактика и лечение.Активная иммунизация не проводится, хотя разработана живая вакцина. В очагах ветряной оспы ослабленным детям показано применение иммуноглобулина. Для лечения опоясывающего герпеса используют препараты ацикловира, интерфероны и иммуномодуляторы. Элементы сыпи обрабатывают бриллиантовым зеленым или перманганатом калия.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вызывает лимфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфоузлов, печени, селезенки, изменениями в крови.

Выделен Эпштейном с соавторами при электронной микроскопии биоптатов пациентов с лимфомами Бёркетта (1964). Распространен повсеместно.

Таксономия. ВЭБ (вирус герпеса человека типа 4) относится к семействуHerpesviridae родуLymphocryptovirus.

Морфология, химический состав, антигенная структура.ВЭБ имеет ядерные антигены, латентные протеины, латентные мембранные протеины и две маленькие Эпштейна-Барр-кодируемые РНК молекулы. Ядерные антигены и латентные протеины являются ДНК-связующими белками, считающимися основными для развития инфекции.

Эпидемиология.Заболевание малоконтагиозно. Источником инфекции являются больной человек и вирусоноситель. Основной путь передачи - воздушно-капельный, реже трансмиссивный или половой, при контакте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.

Патогенез и клиническая картина.ВЭБ вызывет размножение В-лимфоцитов и персистирует в них; обуславливает латентную инфекцию в лимфоидной ткани, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает бессимптомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни.

Инфекционный мононуклеозхарактеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фарингитом, лимфаденопатией, спленомегалией. Продолжительность инкубационного периода составляет 30-50 суток у взрослых и 10-40 суток у детей.

Хроническая инфекцияможет развиваться как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повышенной утомляемостью, головной болью и воспалением горла.

Лимфопролиферативные болезни также могут индуцироваться ВЭБ. Вирус является митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию опухолей – лимфомы Бёркетта, небёркиттовские лимфомы, носоглоточная карцинома.

Волосистая оральная лейкоплакия – характерное для СПИДа поражение слизистой оболочки рта.

Иммунитет.Гуморальный, клеточный, пожизненный. Повторные заболевания не описаны.

Специфические средства терапииотсутствуют; лечение симптоматическое.

Изучить общую характеристику семейства Herpesviridae.

Изучить классификация семейства Herpesviridae.

Ознакомиться с основными клиническими формами герпесвирусных инфекций.

Изучить методы лабораторной диагностики герпесвирсных инфекций.

Ознакомится с профилактикой, лечением и осложнениями герпесвирусных инфекций.

Особенности течения герпесвирусных инфекций.

Провести реакцию связывания комплемента.

Владеть методикой постановки реакции нейтрализации.

Общая характеристика семейства Herpesviridae.

Морфология и антигенные свойства вирусов семейства Herpesviridae.

Клинические проявления герпесвирусной инфекции, осложнения.

Лабораторная диагностика ВПГ-1 и ВПГ-2.

Лабораторная диагностика ветряной оспы.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза.

Лечение и специфическая профилактика герпесвирусных инфекций.

Практические задания, выполняемые на занятии:

Изучение и зарисовка демонстрационных препаратов.

Разбор схемы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций.

Воробьев А.В., Биков А.С., Пашков Е.П., Рыбакова А.М. Микробиология.– М.: Медицина, 1998.– 336с.

Пяткін К.Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія з вірусологією та імунологією.– Київ.: Вища шк., 1992.– 431с.

Медицинская микробиология /Под ред. В.И. Покровского.– М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.– 768с.

Гайдаш І.С., Флегонтова В.В. Медична вірологія.– Луганськ, 2002.– 357 с.

Короткие методические указания к практическому занятию:

В начале занятия проводится проверка уровня знаний студентов по теме. Самостоятельная работа состоит из изучения демонстрационных препаратов и разбора схем лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций, заполнения протокола.

В конце занятия проводится тестовый контроль и анализ итоговых результатов самостоятельной работы каждого студента.

Вызывает 2 типа поражений – ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (herpes zoster).

Ветряная оспа – острая вирусная антропонозная инфекция, наиболее характерным признаком которой является специфическая сыпь. В 80% случаев болеют дети до 7 лет. У 80-90% людей в анамнезе отмечается ветряная оспа.

Вирус отличается быстрым распространением в клеточной культуре и вызывает ЦПД в виде некроза клеток, включений в цитоплазме, симпластов.

Эпидемиология и клиника. Источник инфекции – больной человек (ребенок).

Механизм заражения – воздушно-капельный и контактный (через отделяемое везикул). Заразность очень велика для невакцинированных детей. Чаще заболевание возникает в осенне-зимний период. Инфекция очень легко переносится на большие расстояния.

Входные ворота – слизистые оболочки верхних дыхательных путей, далее вирус попадает в лимфоузлы, затем в кровь.

Иммунитет после инфекции стойкий, пожизненный.

Herpes zoster – опоясывающий лишай – эндогенная инфекция, возникает при активации вируса, персистирующего в ганглиях задних корешков спинного мозга через много лет после перенесенной ветряной оспы. Вирус мигрирует по ходу межреберных нервов, появляются сильные боли и на 2-3 день везикулезная сыпь по ходу нервов (боковая поверхность кожи груди).

Основана на типичной клинической картине.

Вирусологический метод: выделяют вирус в культурах клеток (материал – жидкость из везикул, ликвор). Индикация – по ЦПД. Идентификация – в РН ЦПД, РИФ, РСК.

Серологический метод: в парных сыворотках определяют нарастание титра АТ в РСК, ИФА. При ветряной оспе выявляют IgМ-антитела, а при опоясывающем лишае – IgG.

Лечение. Элементы сыпи смазывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, риванола. Больным с иммунодефицитами или диссеминированными поражениями назначают противовирусные препараты, нарушающие репликацию ДНК вирусов (ацикловир, видарабин).

Профилактика. Изоляция больных. Для профилактики ветряной оспы детям до года вводят вакцину. Контактным вводят нормальный донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к вирусу.

20.2.2.3. Цитомегаловирус (цмв) (подсемейство Betaherpesvirinae)

В настоящее время установлено, что инфицирование ЦМВ широко распространено, но редко проявляется клинически из-за резистентности людей. При внутриутробном заражении или заражении сразу после рождения возникает генерализованная инфекция новорожденных – цитомегалия. Заболевание характеризуется появлением крупных внутриядерных включений в клетках слюнных и других желез, легких, печени.

- тропизм к лейкоцитам, клеткам слюнных и других желез;

- инфицированные клетки увеличиваются в размерах – гигантские клетки (цитомегалия, клетки Микулича);

- вирус культивируется в культурах клеток, где вызывает появление гигантских клеток с внутриядерными включениями, повреждение хромосом, однако размножается медленно;

- хорошо сохраняется при комнатной температуре, но чувствителен к нагреванию, замораживанию, к эфиру, к дезсредствам, кислой среде.

Эпидемиология. Источник инфекции – больной или вирусоноситель, который выделяет вирус со слюной, мочой, молоком, спермой, калом.

Механизм заражения: воздушно-капельный, контактный, половой, трансплацентарный.

У 90-96% взрослых людей есть АТ к вирусу. Это свидетельствует о том, что инфицирование широко распространено. При наличии АТ вирус может циркулировать в организме и инфицировать контактных лиц.

Клиника. Наблюдается гриппоподобное состояние. Генерализованная форма развивается у детей до 3 лет и у людей с иммунодефицитами. Протекает очень тяжело, с поражением легких, почек, желудочно-кишечного тракта, печени, ЦНС.

При инфицировании беременной в ранние сроки цитомегаловирусная инфекция приводит к гибели плода и самопроизвольному аборту; в более поздние сроки возникают уродства плода, отставание в развитии, слепота, поражение ЦНС.

Материал для исследования: моча, слюна, ликвор.

Цитологический метод: готовят мазки, окрашивают их по Романовскому, выявляют гигантские клетки с внутриядерными включениями.

Вирусологический метод: заражают культуру клеток, выявляют гигантские клетки.

Серологический: выявляют IgM- и IgG-антитела в ИФА. Обнаружение в сыворотке IgM-антител свидетельствует о свежей инфекции (опасно для беременных).

Полимеразная цепная реакция позволяет выявить вирус в любой клетке по наличию его ДНК.

Лечение. Применяют противовирусные препараты, гипериммунный противоцитомегаловирусный иммуноглобулин. В частности, назначают ганцикловир, который ингибирует репликацию всех герпесных вирусов in vitro, включая цитомегаловирусы, Herpes simplex и Herpes zoster. Основное клиническое применение препарата заключается в лечении цитомегаловирусной болезни.

Также он назначается больным СПИДом для лечения случаев цитомегаловирусного ретинита, пневмонии, эзофагита и колита.

Профилактика. Разработаны вакцины, которые применяют по показаниям, например, вводят перед пересадкой органов.

Диагноз простого герпеса не представляет трудностей. Цитологическим подтверждением служит присутствие в соскобах из пораженных участков многоядерных клеток с внутриядерными ацидофильными включениями (см. рис. 2). Для большей убедительности препараты можно обработать мечеными антигерпетическими антителами (иммунофлюоресцентная микроскопия). Созданы коммерческие тест-системы для обнаружения ВПГ-антигенов (иммуноферментный анализ) и ДНК (полимеразная цепная реакция). Благодаря непривередливости и быстрому размножению в клеточных культурах ВПГ можно выделить из очагов поражения. Это рекомендуется делать у беременных женщин для снятия угрозы неонатального герпеса.

Определение противогерпетических антител (нарастание титра, выявление IgM-антител) имеет значение лишь при первичной инфекции, так как в дальнейшем они обнаруживаются у большинства людей, а рецидивы, как правило, не дают серологических сдвигов. Не ясна и протективность антител. В культурах in vitro антитела против оболочечных ВПГ-антигенов ограничивают заражение соседних клеток, а при добавлении комплемента инактивируют вирус. Однако в герпетических высыпаниях ВПГ-1 и ВПГ-2 сохраняют инфекциозность несмотря на присутствие антител. Главная роль принадлежит цитотоксическим Т-лимфоцитам. Об этом говорит склонность к генерализации герпеса у больных с дефектами Т-клеточного иммунитета при нормальной резистентности на фоне недостатка иммуноглобулинов.

Было немало попыток создать вакцину против ВПГ, в основном против редицивов офтальмо- и генитального герпеса. К сожалению, все они не позволяют избавиться от вируса, сохраняя эпидемиологически опасное выделение ВПГ.

Мысль о том, что ветряную оспу (varicella — лат. пятнистый) и опоясывающий герпес (herpes zoster — греч. пояс) вызывает один и тот же агент, возникла в конце ХIХ в. из наблюдений о заражении детей ветряной оспой при контакте с больными опоясывающим лишаем (устаревший синоним опоясывающего герпеса). Прямые доказательства были получены позже в опытах с заражением добровольцев материалом из кожных высыпаний (везикул) больных зостером: у некоторых из них возникала ветряная оспа. Труднее утверждалось представление об эндогенной природе опоясывающего герпеса, т.е. о реактивации эндогенного вируса, сохранившегося в организме после перенесенной ветряной оспы. До сих пор появляются сообщения о случаях зостера, возникших, якобы, после контакта с больными опоясывающим герпесом или ветряной оспой, т.е. в результате экзогенного заражения. Но большинство убеждено в противном, признавая за зостером эндогенное происхождение.

В отличие от вируса простого герпеса и других герпесвирусов, первичное инфицирование вирусом ветряной оспы/опоясывающего герпеса (varicella-zoster virus, V-Z-вирус) редко остается бессимптомным (рис. 8). Как правило, через 10—20 дней (в среднем через 2 нед) развивается характерный клинический синдром — ветряная оспа. Обычно болеют дети (чаще 5—9 лет), и мало кому удается избежать заражения и не заболеть в детском возрасте. В большинстве случаев заболевание протекает легко, без интоксикации и осложнений. Варицелла взрослых повторяет клинику детской ветряной оспы, но протекает тяжелее и чаще дает осложнения.

Вирус проникает в организм воздушно-капельным путем и после первичной репликации в эпителии верхних отделов респираторного тракта и регионарных лимфатических узлах он попадает в кровь (первичная вирусемия), получая возможность для проникновения в отдаленную лимфоидную ткань и распространения по всему организму (вторичная вирусемия). Главной мишенью служат клетки базального слоя эпидермиса. Типичным симптомом является экзантема — высыпания на коже, содержащие множество вирусных частиц (рис. 9).

Рис. 9. Многочисленные вирионы вируса ветряной оспы в эпителиальной клетке из очага кожных высыпаний: а — х15000; б — х30000

Известна возможность трансплацентарного заражения плода от женщин, заболевших ветряной оспой во время беременности. Обычно это не имеет серьезных последствий, так как антитела, продуцируемые матерью, успевают защитить плод от вирусемии (по той же причине дети до года редко болеют ветряной оспой). Но если с момента высыпаний до родов проходит менее 5 дней, то из-за отсутствия у матери антител (первичная инфекция!) плод не получает пассивной защиты и родившийся ребенок может заболеть тяжелой ветряной оспой. Это связано с тем, что при трансплацентарной передаче вирус внедряется не через респираторный тракт, а непосредственно в кровь. Если мать заболевает вскоре после родов и заражает новорожденного обычным способом, заболевание протекает доброкачественно. К счастью, все это скорее исключение, чем практическая реальность: переболев ветряной оспой в детстве, почти все женщины серопозитивны и устойчивы к V-Z-вирусу.

После выздоровления вирус не удаляется из организма (см. рис. 8). Подобно ВПГ, он проникает в регионарные ганглии чувствительных нервов и персистирует в нейронах в виде геномной молекулы. Поскольку при ветряной оспе поражаются разные участки тела, вирус получает возможность для распространения в межпозвоночные ганглии всех уровней спинного мозга, а также в ганглии тройничного и лицевого нервов.

Сочетание высокой вирулентности с пожизненной персистенцией возбудителя — парадокс, в который непросто поверить. Но сегодня мало кто сомневается в такой возможности, как и в том, что латенция определяет патогенетическую двуликость V-Z-вируса, т.е. способность вызывать ветряную оспу (первичная экзогенная инфекция) и опоясывающий герпес (реактивация эндогенного вируса). После перенесенной ветряной оспы иммунитет к реинфицированию остается на всю жизнь и скорее всего связан с антителозависимой устойчивостью к вирусемии. Напротив, резистентность к эндогенному вирусу не абсолютна. Обеспечивая устойчивость к рецидивам ветряной оспы (генерализованному процессу), антитела не спасают от местных проявлений реактивации вируса. Повышенная чувствительность к опоясывающему герпесу у пожилых людей и больных с дефектами клеточного иммунитета говорит о том, что сдерживающим началом против эндогенного вируса являются Т-лимфоциты, хотя и они не обеспечивают полной защиты.

Презентация была опубликована 4 года назад пользователемСнежана Андрукович

Презентация на тему: " Ветряная оспа. Ветряная оспа (Varicella-Zoster virus, VZV) – инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой и сыпью на коже и слизистых оболочках." — Транскрипт:

2 Ветряная оспа (Varicella-Zoster virus, VZV) – инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой и сыпью на коже и слизистых оболочках в виде мелких пузырьков с прозрачным содержимым. Возбудитель – вирус группы герпеса (идентичен возбудителю опоясывающего герпеса – herpes zoster). Вирус летуч, во внешней среде неустойчив, для животных не патогенен.

4 Вирус ветряной оспы принадлежит к семейству герпесвирусов. Несмотря на то, что описание инфекции было известно еще в античные времена, а инфекционная природа заболевания была доказана еще в 1875 г., сам вирус был выделен лишь в 1958 г. Вирус ветряной оспы поражает только человека, Помимо самой ветряной оспы вирус вызывает опоясывающий лишай (т.н. герпес зостер). Это один из самых заразных вирусов в природе. Если в коллективе заболевает кто-то один, вероятность того, что переболеют все остальные, около 95% (правда, это не касается тех, кто перенес ветрянку раньше). При этом вирус может перелетать не только из одной комнаты в другую, но и с одного этажа на другой.

5 Вирус ветряной оспы

6 Эпидимиология Источник инфекции больной человек, представляющий эпидемическую опасность с конца инкубационного периода и до отпадения корочек. Возбудитель распространяется воздушно-капельным путём. Заболевают в основном дети в возрасте от 6 месяцев до 7 лет. Взрослые болеют ветряной оспой редко, поскольку обычно переносят её ещё в детском возрасте.инкубационного периода У лиц с тяжелым иммунодефицитом различной этиологии (в редком случае при ВИЧ-инфекции и у пациентов после пересадки органов; часто при акклиматизации, снижении иммунитета, вызванном сильным стрессом Восприимчивость к В. о. высокая. Чаще болеют дети дошкольного и младшего школьного возраста. Дети в возрасте до 2 мес. и взрослые болеют редко. Наибольшая заболеваемость приходится на осенне-зимний период.) возможно повторное заражение. Восприимчивостьзаболеваемость

7 Симптомы Заболевание обычно начинается остро с повышения температуры, почти одновременно появляется сыпь на коже, волосистой части головы и слизистых оболочках. Высыпание происходит в течение 34 дней, иногда дольше. Первичный элемент сыпи мелкое пятно или папула (узелок), которые очень быстро (через несколько часов) превращаются в везикулу (пузырек) с гиперемией вокруг нее (рис.). Ветряночные пузырьки круглой формы располагаются на неинфильтрированной коже, через 13 дня лопаются, подсыхают. Подсыхание пузырька начинается с центра, затем он постепенно превращается в плотную корочку, после отпадания которой рубцов не бывает. Поскольку ветряночные элементы появляются не все сразу, а с промежутками в 12 дня, на коже одновременно можно видеть элементы высыпаний на разных стадиях развития (пятно, узелок, пузырек, корочка) так называемый ложный полиморфизм сыпи. Иногда болезнь начинается с короткой продромы (субфебрильной температуры, ухудшения самочувствия). Перед высыпанием ветряночных элементов, а чаще в период максимального их высыпания может появиться скарлатина- или кореподобная сыпь.Заболеваниесыпьпятноузелокполиморфизмболезньвысыпания

8 Высыпания на коже при ветряной оспе: папулы, свежие и подсыхающие пузырьки (везикулы), окруженные зоной гиперемии.

9 Различают типичные (легкая, среднетяжелая и тяжелая) и атипичные формы В. о. При легкой форме общее состояние больного удовлетворительное. Температура иногда бывает нормальной, но чаще субфебрильной, редко превышает 38°. Высыпания на коже не обильные, на слизистых оболочках в виде единичных элементов. Длительность высыпания 24 дня. Для среднетяжелой формы характерны небольшая интоксикация, повышенная температура, довольно обильные высыпания и зуд. Длительность высыпания 45 дней. По мере подсыхания везикул нормализуется температура и улучшается самочувствие ребенка. Тяжелая форма характеризуется обильной сыпью на коже и слизистых оболочках рта, глаз, половых органов. Температура высокая, наблюдаются рвота, отсутствие аппетита, плохой сон, беспокойство ребенка в связи с сильным зудом. Длительность высыпания 79 дней.Высыпанияинтоксикациязудвезикулглазрвотасон

11 Лечение. Больных лечат обычно дома; госпитализируют только детей с тяжелыми или осложненными формами В. о. Необходим тщательный гигиенический уход, направленный на предупреждение вторичной инфекции (ежедневные ванны со слабым раствором перманганата калия, проглаживание нательного белья). Элементы сыпи смазывают 12% водным раствором перманганата калия или 12% водным или спиртовым раствором бриллиантового зеленого. Обязательно полоскание рта после еды. При появлении гнойных осложнений показаны антибиотики.уход ванны полоскание антибиотики Последствия: После болезни остается единичные рубчики на месте лопнувших пузырьков. Они сохраняются довольно долго (чем человек старше и чем тяжелее болезнь тем дольше) и полностью проходят лишь спустя несколько месяцев, а иногда остаются на всю жизнь (например, если их расцарапать). Кроме того, человек становится пожизненным носителем вируса герпеса, он сохраняется в клетках нервной ткани и при снижении защитных сил организма, стрессах, может проявиться в виде опоясывающего лишая.

13 Профилактика Сквозняки. Вирус боится проветривания, поэтому почаще устраивайте их. Уборка. Частая влажная уборка не помешает, но никакого влияния на вероятность распространения вируса не окажет. Профилактика: Изоляция. Все, кто общался с больным, должны быть изолированы на 21 день. Больным возвращаться в коллектив можно не ранее чем через 5 дней после появления последнего элемента сыпи.

Полный текст:

2. Narasimhan P., Wood J., Macintyre C.R., Mathai D. Risk factors for tuberculosis. Pulm. Med. 2013; 2013: 828939.

3. Vendrell J.P., Segondy M., Fournier A.M., Huguet M, Reynes J., Ducos J. et al. Spontaneous in vitro secretion of antibody to cytomegalovirus (CMV) by human peripheral blood mononuclear cells: a new approach to studying the CMV-immune system interaction. J. Infect. Dis. 1991; 164 (1): 1 – 7.

4. Казанова А.С., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л, Малышев Н.А. и др. Новый метод диагностики инфекции, возникающей вследствие реактивации вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2012; 4 (65): 57 – 62.

5. Казанова А.С., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л, Малышев Н.А. и др. Сравнительная оценка эффективности традиционного серологического и модифицированного метода диагностики опоясывающего герпеса. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013; 2: 89 – 95.

6. Казанова А.С., Боровикова Е.А., Фам Х.Ф., Малышев Н.А., Русанова С.А., Кузина Л.Е. и др. Оценка значимости двойной полимеразной цепной реакции и анализа спонтанной продукции специфичных антител в диагностике инфекции, возникающей вследствие реактивации вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Материалы конференции молодых ученых. Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН; Москва. 2013: 154 – 164.

7. Kilgore P.E., Kruszon-Moran D., Seward J.F., Jumaan A., Van Loon F.P., Forghani B. et al. Varicella in Americans from NHANES III: implications for control through routine immunization. J. Med. Virol. 2003; 70 (Suppl. 1): 111 – 118.

8. Smith J.S., Robinson N.J. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review. J. Infect. Dis. 2002; 186 (suppl 1): 3 – 28

9. Cannon M.J., Schmid D.S., Hyde T.B. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev. Med. Virol. 2010; 20 (4): 202 – 213.

10. Cannon M.J., Hyde TB, Schmid DS.Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection. Rev. Med. Virol. 2011; 21 (4): 240 – 255.

11. Казанова А.С., Боровикова Е.А., Лавров В.Ф., Сидоров А.В., Силина Ю.М. Субклиническая реактивация вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая у здоровых доноров. Медицинский академический журнал. Приложение. 2012: 323 – 325

12. Furuta Y., Fukuda S., Chida E., Takasu T., Ohtani F., Inuyama Y. et al. Reactivation of Herpes simplex virus type 1 in patients with Bell›s palsy. J. Med. Virol. 1998; 54 (3): 162 – 166.

13. R lle A., Olweus J. Dendritic cells in cytomegalovirus infection: viral evasion and host countermeasures.APMIS. 2009; 117 (5 – 6): 413 – 426.

14. McNab F.W., Ewbank J., Howes A., Moreira-Teixeira L., Martirosyan A., Ghilardi N. et al. Type I IFN induces IL-10 Production in an IL-27-independent manner and blocks responsiveness to IFN-γ for production of IL-12 and bacterial killing in Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages. J. Immunol. 2014 Sep 3. pii: 1401088.

15. Wang Q., Liu S., Tang Y., Liu Q., Yao Y. MPT64 protein from Mycobacterium tuberculosis inhibitsapoptosis of macrophages through NF-kB-miRNA21-Bcl-2 pathway. PLoS One. 2014 Jul 7; 9 (7): e100949.

16. Castillo J.P., Kowalik T.F. HCMV infection: modulating the cell cycle and cell death. Int. Rev. Immunol. 2004 Jan-Apr; 23 (1 – 2): 113 – 139.

17. Cosman D., M llberg J., Sutherland C.L., Chin W., Armitage R., Fanslow W. et al. ULBPs, novel MHC class I-related molecules, bind to CMV glycoprotein UL16 and stimulate NK cytotoxicity through the NKG2D receptor. Immunity. 2001; 14 (2): 123 – 133.

18. Cebulla C.M., Miller D.M., Zhang Y., Rahill B.M., Zimmerman P., Robinson J.M. et al. Human cytomegalovirus disrupts constitutive MHC class II expression. J. Immunol. 2002; 169 (1): 167 – 176.

19. Sеnеchal B., Boruchov A.M., Reagan J.L., Hart D.N., Young J.W. Infection of mature monocyte-derived dendritic cells with human cytomegalovirus inhibits stimulation of T-cell proliferation via the release of soluble CD83. Blood. 2004; 103 (11): 4207 – 415.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Автореферат диссертации по медицине на тему Современные эпидемиологические особенности ветряной оспы и подходы к ее профилактике

На правах рукописи

Воронин Евгений Михайлович

Современные эпидемиологические особенности ветряной оспы и подходы к ее профилактике

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

доктор медицинских наук,

профессор МИХЕЕВА Ирина Викторовна

Акимкин Василий Геннадьевич - член-корреспондент РАМН, доктор

медицинских наук, профессор,

Русакова Екатерина Владимировна - доктор медицинских наук,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.

Автореферат разослан апреля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор A.B. Горелов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

В современных условиях значимость ветряной оспы для общественного здоровья обусловлена ее широкой распространенностью, высокими показателями заболеваемости (до 775 на 100 ООО населения), значительной вероятностью тяжелого клинического течения, осложнений, которые могут приводить к летальным исходам, а также заболевания беременных женщин и развития врожденных форм инфекции (Preblud S.R. et al., 1986; Davies H.D. et al., 1996; CDC, 1998; Лобзин Ю.В., 2000; Ющук Н.Д., 2000; Galil К. et al., 2002; Davis M.M., 2004; Marin M. Et al., 2007; Ясинский A.A., 2009).

Ветряная оспа имеет общую этиологию и тесную патогенетическую связь с хронической формой инфекции, обусловленной вирусом Varicella zoster, - опоясывающим лишаем (Черкасский Б.Л., 1994; Иванова М.А., 2007). Риск развития опоясывающего лишая у переболевших ветряной оспой, составляет 10-30%. Среди лиц в возрасте 60 - 80 лет частота заболевания опоясывающим лишаем варьирует от 5 до 10 на 1000 населения данного возраста (В. Yawn, 2007; Tseng H.F., 2011).

Группами риска тяжелого течения опоясывающего лишая являются ВИЧ-инфицированные и пациенты с онкологической патологией (Gershon А. et al., 2004; Thomas S.L., Hall A.L., 2004; Thomson K.J., 2005; Балашов Д.Н., 2009). У 15-40% больных опоясывающим лишаем развивается постгерпетическая невралгия, которая плохо поддается лечению и приводит к значительному снижению качества жизни пациентов (Loeser J.D., 1986; Portenoy R.K. et al., 1986; Attal N. et al., 2006).

Эпидемиологический надзор за опоясывающим лишаем в масштабе страны не осуществляется, официальные сведения о заболеваемости этой формой инфекции отсутствуют.

Опубликованные данные об экономической значимости ветряной оспы (Шаханина И. Л. и др., 2009) не учитывают экономический ущерб, наносимый опоясывающим лишаем и его осложнениями.

Несмотря на высокую заболеваемость, наличие летальных исходов, а также тяжелых осложнений ветряной оспы, система эпидемиологического надзора и контроля эпидемического процесса этой инфекции остается недостаточно разработанной. Трудности борьбы с ветряной оспой связаны с тем, что практически отсутствуют нормативно-методические документы по организации профилактики и противоэпидемических мероприятий при этой инфекции.

В доступных литературных источниках нет данных об отечественных исследованиях современных эпидемиологических особенностей ветряной оспы, в том числе в условиях мегаполиса.

В связи с регистрацией в России вакцин для профилактики ветряной оспы на повестку дня встал вопрос о разработке рекомендаций по

организации вакцинопрофилактики этой инфекции. Возникла необходимость оценки экономической целесообразности вакцинопрофилактики ветряной оспы в Российской Федерации.

Изучение современных эпидемиологических особенностей ветряной оспы и разработка мер по совершенствованию ее профилактики.

1. Изучить основные характеристики эпидемического процесса ветряной оспы.

2. Изучить закономерности формирования очагов ветряной оспы в организованных коллективах.

3. Оценить экономический ущерб, наносимый заболеваниями, вызванными вирусом ветряной оспы, в Российской Федерации.

4. Разработать подходы к профилактике ветряной оспы в Российской Федерации.

Научная новизна работы

На основе изучения проявлений эпидемического процесса ветряной оспы охарактеризованы современные эпидемиологические особенности этой инфекции в Российской Федерации в целом и в мегаполисе, в частности, на примере города Москвы.

Впервые описаны эпидемиологические закономерности формирования очагов ветряной оспы в организованных детских коллективах. Установлена роль инаппарантных форм ветряной оспы в развитии эпидемических вспышек этой инфекции. V '

Впервые проведена оценка экономического ущерба, наносимого заболеваниями, вызванными вирусом ветряной оспы в Российской Федерации, включая ущерб от ветряной оспы и опоясывающего лишая. Методом экстраполяции зарубежных данных впервые оценен уровень заболеваемости опоясывающим лишаем в Российской Федерации.

С позиций унифицированного подхода к управлению эпидемическим процессом с помощью вакцинопрофилактики предложена оптимальная тактика вакцинопрофилактики заболеваний, вызванных вирусом ветряной оспы, в Российской Федерации.

Практическая значимость работы

На основании изучения основных эпидемиологических характеристик ветряной оспы в Москве разработаны рекомендации по совершенствованию эпидемиологического надзора за ветряной оспой и опоясывающим лишаем.

Усовершенствованы противоэпидемические мероприятия в очагах ветряной оспы, даны рекомендации по проведению экстренной вакцинопрофилактики.

На основании оценки экономического ущерба, наносимого заболеваниями, вызванными вирусом ветряной оспы, предложены приоритетные и экономически целесообразные подходы к организации вакцинопрофилактики ветряной оспы и опоясывающего лишая.

На основе зарубежного опыта плановой вакцинопрофилактики ветряной оспы, а также с учетом отечественной успешной практики вакцинопрофилактики кори, краснухи и эпидемического паротита, предложено включить в календарь профилактических прививок Российской Федерации вакцинацию против ветряной оспы детей в возрасте 12 мес. и ревакцинацию - в возрасте 6 лет.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования были использованы при разработке и издании:

5. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры эпидемиологии медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО 1 МГМУ им. И.М.Сеченова.

Личный вклад автора

Автором лично и при его непосредственном участии были выполнены эпидемиологические, математико-статистические, картографические, графические, компьютерные исследования, включающие сбор первичных данных, их статистическую обработку, анализ и обобщение полученных результатов, а также подготовка рекомендаций по совершенствованию профилактики ветряной оспы и опоясывающего лишая.

По теме диссертации опубликованы 13 печатных работ, в том числе 2 -в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 45 отечественных и 259 зарубежных источников. Диссертационная работа иллюстрирована 49 таблицами и 26 рисунками.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Материалы и объемы проведенных исследований

Вид исследования Материалы и объемы исследований

В работе использован эпидемиологический метод исследования с применением комплекса методических подходов (Черкасский Б.Л., 2002), включая эпидемиологическое наблюдение и математическое моделирование.

В рамках эпидемиологического наблюдения использовали описательно-оценочный и аналитический приемы.

Для оценки эпидемиологической ситуации проведен ретроспективный! эпидемиологический анализ заболеваемости ветряной оспой в Российской Федерации (за период 1954 - 2010гг.) и в Москве (за период 1981 - 2010гг.). Изучены основные характеристики эпидемического процесса ветряной оспы: динамика заболеваемости, периодичность, территориальное распределение, сезонность, возрастная структура заболевших, летальность, очаговость, пораженность организованных коллективов.

Вспышечная заболеваемость ветряной оспой изучена по данным официальной регистрации, в том числе донесениям о групповой заболеваемости этой инфекцией. Был проведен ретроспективный анализ

данных эпидемиологического расследования вспышек ветряной оспы с 10 и более случаями заболевания, имевших место в 126 детских образовательных учреждениях г.Москвы в 2005 - 2010гг.

Оценка территориального распределения заболеваемости ветряной оспой в субъектах Российской Федерации выполнена методом картографирования по авторской методике Герасимова А.Н., заведующего • кафедрой медицинской информатики и статистики медико-профилактического факультета ГБОУ 1 МГМУ им. И.М. Сеченова (Герасимов А. Н., Разжевайкин В. Н., 2007).

В целях изучения закономерностей формирования эпидемических вспышек ветряной оспы в детских организованных коллективах использовали метод математического моделирования с применением методики формальной аппроксимации (приближения) и описания простейшей математической модели эпидемии в восприимчивой популяции (модель МакКормика/Кендрика) (R.M. Anderson, R.M. May, 1991).

Полученные в результате математического моделирования и реальные данные о временном распределении заболеваний в очагах ветряной оспы представляли в виде линейных графиков и проводили их сравнительный анализ.

Метод экономического анализа использован для оценки экономического ущерба, наносимого заболеваниями, этиологическим агентом которых является вирус ветряной оспы. Для расчета величины экономического ущерба использованы основные положения методики определения экономических потерь на 1 случай заболевания (Шаханина И.Л., 1982,2005).

Оценку экономического ущерба от заболеваний ветряной оспой и опоясывающим лишаем проводили в два этапа:

1-ый этап - оценка экономического ущерба, наносимого одним случаем ветряной оспы или опоясывающего лишая;

2-й этап - оценка суммарного экономического ущерба, наносимого ежегодно заболеваниями ветряной оспой и опоясывающим лишаем, для страны в целом.

Для оценки экономического ущерба, наносимого случаем ветряной оспы или опоясывающего лишая, рассчитали прямые медицинские (на лечение и медицинское обслуживание) и непрямые затраты (потери страны от временной нетрудоспособности заболевшего или одного из его родителей или опекунов).

Общий ущерб от ветряной оспы и опоясывающего лишая как самостоятельных нозологических форм для Российской Федерации рассчитывали как сумму прямых (связанных с лекарственным обеспечением и медицинским обслуживанием) и непрямых (связанных с потерей рабочего времени и валового регионального продукта) затрат.

Общий ущерб от заболеваний, вызванных вирусом Varicella zoster, рассчитывали как сумму ущерба от ветряной оспы и опоясывающего лишая.

Подготовка текста к печати осуществлялась с помощью текстового редактора Microsoft Word 2007.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Современные особенности эпидемического процесса ветряной оспы

Удельный вес ветряной оспы в структуре инфекционных заболеваний (без гриппа и ОРВИ) населения Российской Федерации и г.Москвы на протяжении 2005-2010 гг. оставался стабильно высоким: 23,3 - 30,5% и 14,1 -16,8%, соответственно. При общем ежегодном числе случаев инфекционных заболеваний в Российской Федерации от 2289542 до 3187329 сл. и в г.Москве от 295035 до 307884 сл. число случаев заболевания ветряной оспой в Российской Федерации колебалось в диапазоне от 644042 до 855237 сл., а в г.Москве-от 43051 до 50975 сл.

В структуре инфекций с аэрозольным механизмом передачи возбудителя (без гриппа и ОРВИ) в Российской Федерации (рис. 1) и Москве в 2010г. доля ветряной оспы составляла 88,8 и 82,4 %, соответственно.

Ш Иоклк-ш 9) Скарлатин а IS Ирас ну*а й "muа паротит

Рис. 1. Структура инфекций с аэрозольным механизмом передачи возбудителя (без гриппа и ОРВИ) в Российской Федерации в 2010 г (%)

Проведенный ретроспективный анализ показателей заболеваемости ветряной оспой населения Российской Федерации за 57-летний период наблюдения (1954 - 2010 гг.) свидетельствует об отсутствии однонаправленной тенденции динамики эпидемического процесса (рис. 2).

8 700 | 600 § 500

Рис. 2. Динамика заболеваемости ветряной оспой населения Российской Федерации в 1954 - 2010 гг. ( %ооо)

Установлено, что в Российской Федерации среднемноголетний (за 57 лет наблюдений) темп роста (Тр) показателя заболеваемости ветряной оспой на 100 тыс. населения составил +1,64 случая, а темп прироста (Тпр)- +1,04%, что свидетельствуют об отсутствии существенного влияния проводимых противоэпидемических мероприятий на интенсивность эпидемического процесса.

В г.Москве в 1981 - 2010 гг. динамика заболеваемости ветряной оспой характеризовалась высокой степенью сходства с ситуацией по Российской Федерации в целом (рис.3). Установлено, что среднемноголетний темп изменения показателя заболеваемости ветряной оспой на 100 тыс. населения в Москве (Тр) за 30 лет наблюдений составил минус 13,45 случая, а темп снижения (Тпр) - минус 1,39%.__________

еооооооосоотспспспоооооо СЛСЛООЧСЛ с^00слс|00000 ГОД

Рис. 3. Динамика заболеваемости ветряной оспой населения Российской Федерации и населения Москвы в 1981- 2010гг. ( %ооо)

Динамика заболеваемости ветряной оспы в Российской Федерации характеризовалась многолетней цикличностью с большим (продолжительностью 34 года) и малыми (2-6 лет) эпидемическими циклами. Выявлена тенденция увеличения продолжительности малых эпидемических циклов ветряной оспы с 2-4 до 5-6 лет.

На примере данных официальной регистрации за 1993-1994гг. была изучена заболеваемость ветряной оспой городского и сельского населения Российской Федерации. Показано, что 84,1-84,9% случаев заболевания ветряной оспой зарегистрировано среди городского населения, показатель заболеваемости этой инфекцией городского населения в 2,1 раза превышал таковой среди сельского населения: 506,2 против 242,4%ооо, соответственно