Вирус эпштейн барра и имунорикс

В статье приводятся результаты обследования детей с хроническим гастродуоденитом при неэффективности у них эрадикации Helicobacter pylori. Поиск причин негативных результатов эрадикационной терапии позволил найти ответы на эти вопросы. Индивидуальная анти

В структуре заболеваемости у детей преобладают острые инфекции верхних дыхательных путей [1]. Латентные и персистирующие формы инфекций у детей остаются малоизученными. Возникновение и развитие персистирующих инфекций нередко обусловлено внутриутробным инфицированием при вертикальной передаче от матери [2, 3]. Атипичность клинических проявлений при внутриутробном заражении плода, низкий уровень информированности врача, трудность, иногда недоступность лабораторного диагноза приводят к поздней диагностике внутриутробных инфекций у детей [4]. Среди сложных проблем внутриутробных инфекций наибольшее значение имеют случаи инфицирования с медленным течением и манифестацией не в периоде новорожденности, а в более старшем возрасте. У большинства детей, умерших в детском возрасте (до 14 лет) от различных причин, фоновым заболеванием является внутриутробная инфекция и связанное с ней иммунодефицитное состояние [5].

Персистирующие и латентные инфекции довольно широко распространены, однако до сих пор их последствия для будущего здоровья детей педиатрами явно недооцениваются. Из вирусных инфекций, способных дать персистенцию на длительный срок жизни ребенка, все чаще выявляются герпесвирусы (HV), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус болезни Эпштейна–Барр (ВЭБ) [3].

Геном ВЭБ заключен в нуклеокапсид, который покрыт гликопротеидным тегументом gp350, являющимся фактором рецепторного взаимодействия [1]. Проникновение вируса в B-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток. Манифестация ВЭБ-инфекции в виде инфекционного мононуклеоза может осложняться поражением слизистой желудка, кишечника, печени, ткани почек [7]. Способность ВЭБ к персистенции указывает на то, что вирус обеспечивает ускользание от иммунного надзора при острой инфекции и ее реактивации [8]. Иммунодепрессивное действие ВЭБ приводит к активации вторичной флоры, вовлекая в патологический процесс органы пищеварения и ротоносоглотки [8, 9].

Что касается программ лечения персистирующих латентных форм HV-инфекций у пациентов с формировавшимися соматическими заболеваниями, то на сегодня пока отсутствуют единые лечебные и методические рекомендации по ведению подобных больных.

Целью настоящего исследования было определить особенности клинического течения, динамику лабораторных тестов при персистенции HV в ассоциации с хеликобактериозом у детей с гастродуоденальной патологией. Оценить программы лечения больных с гастропатологией, обусловленной бактериально-вирусным инфицированием слизистой оболочки желудка.

Из специального отбора под наблюдением находилось 30 пациентов, страдающих хроническим гастродуодентом (ХГД), ассоциированным с Н. рylori-инфекцией. Предшествующие 1–2 курса антихеликобактерной терапии не приводили к эрадикации Н. рylori. В анамнезе больных детей формированию гастродуоденального заболевания предшествовали острые респираторные вирусные инфекции (70%), острые энтероколиты (87%), лимфоаденопатии (у 33%), лакунарная ангина (36,6%); неонатальное поражение ЦНС было у 66% детей с ХГД. При первичном обследовании у детей отмечались типичные жалобы, свойственные гастродуодениту: болевой, диспептический и астенический синдромы. В гемограмме у детей с ХГД при поступлении выявлена анемизация (36,6%), лейкопения и нейтропения (60%), лимфомоноцитоз (40%), увеличение скорости оседания эритроцитов (29%), что в совокупности подтверждало наличие воспалительного процесса в организме, протекающего на фоне сниженной иммунореактивности больных детей.

Оценка общей иммунологической реактивности у детей с вирусным инфицированием в ассоциации с хеликобактериозом выявила недостаточную клеточно-фагоцитарную защиту. Коэффициент фагоцитарной защиты оказался у них достоверно сниженным и составил в среднем 0,587 ± 0,04 (при норме 0,946 ± 0,03), р 40 кг — по 200 мг 4–5 раз/сутки, курс 10 дней. Механизм действия препарата основан на том, что он конкурентно взаимодействует с вирусной тимидинкиназой, включается вместо дезоксигуанозина в вирусную ДНК и подавляет репликацию вирусов. Валацикловир применялся в дозе 500 мг внутрь 2 раза в день в течение 10 дней. Валацикловир — это специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Он блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В комплекс к антивирулетикам на 1-м этапе все пациенты получали Кипферон по 1 свече 2 раза в день, курс 10 дней. 15 детей (из 18), леченных Зовираксом, после его отмены получали 5-дневный курс Гепона по 2 мг 2 раза в день. 12 детей, получающих валацикловир, после его отмены лечились Гепоном в той же дозе. Гепон применялся в разведенном виде (на 3 мл физиологического раствора) для орошения зева и приема внутрь. Гепон активирует секреторные иммуноглобулины, уменьшает уровень провоспалительных цитокинов.

2-й этап лечения — назначение эрадикационной терапии Н. рylori. С этой целью применялись две следующие схемы: схема № 1 — омепразол (20 мг 1 раз в сутки) + амоксициллин (25 мг/кг/сутки) + кларитромицин (15 мг/кг), курс 10 дней. Схема № 2 — Париет (10 мг 1 раз в сутки) + Флемоксин Солютаб (25 мг/кг/сутки) + Макмирор (15 мг/кг/сутки) + Де-Нол (4 мг/кг), курс 10 дней. Схема № 2 предназначалась для пациентов с микст-инфицированием (Н. рylori + HV 1-го, 2-го типа + ВЭБ) и лямблиозной инвазией (8 детей). Все пациенты независимо от применяемой схемы получали пробиотик Аципол по 1 таблетке 2 раза в день, курс 10 дней.

3-й этап восстановительной терапии включал в себя иммунобиокоррекцию и симптоматические средства: пробиотики, антациды и прокинетики (по показаниям). При рецидивах HV-инфекции и ее реактивации к моменту обследования на этапе восстановительной терапии 16 пациентов получили курс Гроприносина (инозин пранобекс). Он обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Гроприносин увеличивает продукцию интерлейкинов, стимулирует биохимические процессы в макрофагах, усиливает хемотаксическую активность моноцитов и полиморфно-ядерных клеток. Гроприносин назначался детям внутрь в дозе 50 мг/кг/сутки на 3 приема, прерывистым курсом по 8 дней, 3 цикла с интервалом в приеме 8 дней. Препарат хорошо переносится, так как имеет низкую токсичность.

Эффективность лечения больных с ХГД оценивалась при динамическом наблюдении в раннем катамнезе (до 6 месяцев) и позднем катамнезе (1 год). После окончания 1-го и 2-го этапов лечения клиническое состояние детей значительно улучшилось, только у одного больного сохранялась тошнота и непостоянные боли в животе, причиной которых оказался аскаридоз. В копроцитограммах яйца аскарид не обнаруживались, гельминтоз у пациента подтвердился биорезонансным тестированием. Проведенная дегельминтизация привела к исчезновению перечисленных симптомов.

В позднем катамнезе клинические жалобы у детей наблюдались редко и были в основном астенического типа и провоцировались физическими и психическими перегрузками. Алиментарные нарушения диеты не давали диспептических или болевых проявлений.

Контроль эрадикации Н. рylori проводили прибором неинвазивной дыхательной диагностики HelicoSense через 6 недель после окончания эрадикационной терапии. Исследования показали, что максимальной эффективностью (90,9%) обладала схема № 2, минимальной — схема № 1 (80%). Полученные результаты объясняются частой резистентностью к кларитромицину в российской популяции. Следует отметить, что ни у одного больного эрадикационная терапия не была прервана из-за побочных эффектов, но у отдельных детей (16,6%) отмечались тошнота, метеоризм, неустойчивость стула. Проведенные исследования показали, что эффективность эрадикации зависит не только от применяемых препаратов, но и от наличия сопутствующей герпетической инфекции, что приводит к снижению иммунологической реактивности наблюдаемых детей. Показано, что рецидивирующая HV-инфекция является маркером иммунологической несостоятельности и служит показанием для проведения иммунореабилитации [9]. В связи с этим на этапе восстановительной терапии акцент ставился на иммунобиокоррекцию (иммуномодуляторы в сочетании с пробиотическим комплексом средств).

После 3-го этапа терапии проводилось контрольное вирусологическое тестирование. При исследовании методом ПЦР секрета из зева результаты поиска маркеров ДНК вирусов герпеса были негативными. Серологические типоспецифические антитела класса IgM у больных к антигенам HV (HV 1-го, 2-го типа, ВЭБ, ЦМВ) не обнаруживались. Определяемые положительные титры антител класса IgG к антигенам HV 1-го, 2-го типа, ЦМВ были высокоавидные. У 20 детей определялись антитела к нуклеарному антигену ВЭБ (IgG NA

Ф. Н. Рябчук, кандидат медицинских наук
В. А. Александрова, доктор медицинских наук, профессор
З. И. Пирогова 1 , кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург

Abstract. The article presents the results of examination of children with chronic gastroduodenitis with the ineffectiveness they Helicobacter pylori eradication. The search for causes of the negative results of the eradication therapy has allowed to find the answers to these questions. Private antiviral and immunomodulating therapy led to a readjustment of the gastric mucosa from Helicobacter pylori and herpes viruses.

Лечебная тактика при ОРИ весьма многообразна и включает в себя этиотропную и симптоматическую терапию. Одним из наиболее перспективных методов профилактики и лечения ОРИ, снижения тяжести их течения, предотвращения осложнений является проведение иммуномодулирующей терапии, адекватной степени иммунологических нарушений. Включение в патогенетическую терапию регуляторных олигопептидов, проявляющих свое стимулирующее действие только в условиях ослабленного иммунитета, позволяет получить более быстрый и стабильный лечебный эффект, особенно в группе детей с рецидивирующим респираторным синдромом [3, 4]. Примером иммуномодулирующего препарата, относящегося к группе регуляторных олигопептидов является пидотимод. Это синтезированный иммуномодулятор пептидной структуры, состоящий из L-пироглутаминовой и L-тиазолидин-4-карбоксиловой аминокислот. Пидотимод действует на уровне клеточной мембраны макрофагов, дендритных клеток, и В лимфоцитов, усиливая их антиген-презентирующую функцию.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности препарата пидотимод в профилактике рецидивов ОРИ у часто болеющих детей. В исследовании приняли участие 300 часто болеющих детей, страдающих рецидивирующими респираторными инфекциями, в том числе дети с отягощенным аллергологическим анамнезом. Включение в исследование проводилось в период обострения ОРИ. Условием отбора пациентов было наличие частых ОРИ в осенне-зимние месяцы, предшествующие исследованию (не менее 6 эпизодов ОРИ в год). В исследование не включались пациенты в возрасте младше 3-х лет, а также дети, получавшие системные иммуностимуляторы в течение последних 6 мес. Все пациенты находились на амбулаторном наблюдении. Родители детей, принимавших участие в исследовании, были проинформированы о цели и методах исследования, и дали свое устное согласие. У 50 детей проведено иммунологическое исследование крови методом проточной цитометрии и исследовано содержание IgE в сыворотке крови иммуноферментным методом. С целью исследования особенностей развития центрального органа иммунитета — вилочковой железы — было проведено обследование 187 детей в возрасте от 3 до 7 лет. Оценку результатов лечения проводили на основании следующих критериев:

температура тела пациента до приема, через 30 мин и через 1 час после приема препарата;

выраженность катарального синдрома до и после приема препарата;

число случаев ОРИ в течение текущего года, требующих лечения антибиотиками, тяжести патологии верхних дыхательных путей;

иммунологические показатели крови исходно и через 30 дней лечения, определявшиеся методом проточной цитометрии;

данные ультразвукового исследования тимуса в начале лечения.

При проведении проточной цитометрии определяли число клеток: (CD3+ CD19-; норма 62,4 ± 1,2%), (CD3+ CD4+; норма 31,2 ± 1,4%), (CD3+ CD16+ CD56+; норма 1,78 ± 0,05%), (ТCD3- CD16+ CD56+; норма 9,25 ± 0,05%), а также индекс Тх/Тс, (норма 1,85 ± 0,05), уровень IgG (норма 10,05 ± 0,03 г/л), сывороточную концентрацию IgA (норма 1,32 ± 0,03 г/л), IgМ (норма 1,05 ± 0,03 г/л), спонтанную и индуцированную НСТ активность (10,05 ± 0,05% и 23,04 ± 0,05% соответственно). Нормативы были определены у детей, не состоящих на диспансерном учете как часто болеющие дети. Эхографическое исследование тимуса проводили с помощью аппарата Tochiba Xario с линейным датчиком 14 МГц, гиперплазию и степень увеличения тимуса определяли на основании критериев гиперплазии [5]. У часто болеющих детей было проведено бактериологическое исследование соскоба со слизистой оболочки носоглотки, а также исследование крови с определением антител к цитомегаловирусу, вирусу простого герпеса 1 и 2 типов, вирусу Эпштейна–Барр.

Режим назначения препарата пидотимод (Имунорикс, Солвей Фарма) при наличии острой стадии заболевания был следующим: в дозе 800 мг (2 флакона детям старше 12 лет), в дозе 400 мг (1 флакон — 7 мл детям в возрасте от 3 до 12 лет) 2 раза в сутки вне приема пищи в течение 15 дней, с переходом на поддерживающий курс — в дозе 800 мг в сутки (2 флакона детям старше 12 лет), 400 мг (1 флакон — 7 мл детям в возрасте от 3 до 12 лет) 1 раз в сутки вне приема пищи. Однако, большинство пациентов (93%) один флакон раствора пидотимода в день (в дозе 400 мг/800 мг в зависимости от возраста) препарата. Иммунотерапия проводилась в течение 2 мес, с последующим диспансерным наблюдением в течение 3 месяцев с целью контроля эффективности терапии. Критериями оценки эффективности терапии были число рецидивов ОРИ и их длительность. Системная безопасность препарата оценивалась на основании частоты развития побочных эффектов, их типа, тяжести и необходимости изменения дозировки препарата или приостановления лечения.

Методы статистической обработки включали оценку достоверности различий при помощи критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. За уровень статистически значимой величины принимали р Бактериологическое и вирусологическое исследование выявило наличие бактериального инфицирования у 40% детей: Streptococcus pneumoniae был выделен в 33% случаев, S. pyogenes — в 5%, Staphylococcus aureus — в 4%, Haemophilus influenzae — в 13%, Moraxella catarrhalis — в 17% случаев. Антитела к вирусам простого герпеса, Эпштейна–Барр и цитомегаловирусу были обнаружены у 31% пациентов: вирус простого герпеса (1, 2 типа) — у 5%, вирус Эпштейна–Барр — у 14%, цитомегаловирус — у 7% детей. В 29% случаев отмечен факт инфекционного воспаления с преобладанием вирусно-бактериальной флоры. У 86% детей в возрасте 3–7 лет, включенных в исследование, были выявлены изменения размеров и структуры тимуса, причем в 64% случаев обнаружена изолированная гиперплазия тимуса, в 36% — гиперплазия и изменение структуры тимуса. При анализе степени гиперплазии увеличение размеров тимуса I степени было диагностировано у 64%, II степени — у 31, III степени — у 5% детей. Примечателен тот факт, что в группе детей с структурными изменениями тимуса ОРИ протекали более тяжело, с выраженным синдромом интоксикации, а в комплекс лечебных мероприятий всегда включалась антибактериальная терапия.

Проведенное иммунологическое исследование показало, что уровень (CD3+ CD19) клеток составил 48,4 ± 1,5%, (CD3+ CD4+) клеток — 15,2 ± 1,8%, (CD3+ CD16+ CD56+) клеток — 0,69 ± 0,08%, (ТCD3- CD16+ CD56+) клеток — 7,3 ± 0,1%. У 43,8% пациентов отмечены низкие значения иммунорегуляторного индекса Тх/Тс, средний уровень которого составил 1,35 ± 0,06, у 28,5% выявлено снижение сывороточного уровня IgG (6,99 ± 0,18 г/л), у 24,5% — IgA (0,32 ± 0,01 г/л). Дефицит гранулоцитарного хемотаксиса выявлен у 83,7% детей. Причем, снижение показателей клеточного звена иммунитета было выявлено у 37,3% пациентов, клеточного и фагоцитарного — у 36,5%, клеточного, фагоцитарного и гуморального — у 14,7%. Нормальные значения показателей иммунограммы были отмечены у 11,5% пациентов, в терапию детей этой группы в последующем препарат пидотимод не включали.

Контрольное иммунологическое исследование (через 30 дней применения пидотимода) выявило повышение иммунологических показателей: уровень (CD3+ CD19-) клеток составил 61,2 ± 1,2% (по сравнению с исходным показателем р После применения препарата пидотимод в течение последующих 3-х мес наблюдения рецидив ОРИ был зарегистрирован у 22,4% пациентов (на 68–75 сут). При рецидиве ОРИ только 3% пациентов принимали жаропонижающие средства, причем если до начала терапии средняя температура тела при ОРИ у детей составляла 38,9 ± 1,4С, то после применения препарата пидотимод в период обострения ОРИ температура тела составила 37,5 ± 0,62С с тенденцией к снижению в течение первых суток до 37,0 ± 0,2С.

Пациенты, получавшие пидотимод, в случае развития ОРИ не нуждались в проведении антибактериальной терапии в 48,2% случаев. У больных, вынужденных принимать антибактериальные препараты вследствие выраженной клиники ОРИ, отмечен факт сокращения сроков применения антибактериальных препаратов: до начала лечения пидотимодом антибактериальное лечение проводилось в течение 10,5 ± 0,5 дней, после проведения курсового лечения пидотимодом (2 мес) длительность применения антибактериального препарата сократилась до 6,5 ± 0,5 дней (р При проведении курсового лечения препаратом пидотимод не было отмечено нежелательных побочных явлений и осложнений. В ранее проведенном исследовании не было отмечено влияния препарат пидотимод на опосредованную IgE реакцию гиперчувствительности [6]. Этот результат нашел подтверждение и в настоящем исследовании: на фоне применения препарата сывороточный уровень IgE практически не изменился, в том числе и у детей с исходно высоким его значением. Таким образом, для детей со сниженными показателями, характеризующими состояние иммунной системы, а также с гиперплазией и структурными изменениями тимуса, характерно частое развитие ОРИ вирусно-бактериальной этиологии с выраженной клинической картиной заболевания. Проведение курсового лечения часто болеющих детей, включавшего препарат пидотимод, позволило добиться снижения частоты развития рецидивов ОРИ, сократить сроки обострения, уменьшить потребность в антибактериальных и жаропонижающих препаратах. С учетом мультинаправленного механизма действия Имунорикса (пидотимод), при котором потенциируются эффекты влияния как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет, удается достичь повышение иммунологических показателей. Уникальная лекарственная форма иммуномодулятора (раствор для приема внутрь) позволяет добиться высокой комплаентности при его применении у пациентов с 3-летнего возраста. Пидотимод не влияет на IgE-опосредованную реакцию гиперчувствительности и при применении у пациентов с атопией или бронхиальной астмой не провоцирует начало и не отягощает течение аллергических заболеваний. Появление в терапевтическом арсенале практических врачей современных высокоэффективных фармакологических препаратов определяет новые тактические подходы к реабилитации часто и длительно болеющих детей, а также расширяет перспективы иммунокорригирующих мероприятий в целом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Innovational approach to immunotherapy of frequently ailing children
I.N. Lupan, I.O. Samarin, A.Yu. Taturevich, A.A. Popova, A.R. Gayfulina
Ural State Medical Academy of Additional Education, Chelyabinsk

This article presents results of clinical observation, carried out for the purpose of evaluation of effectiveness of immunotherapy for pre venting of relapse of acute respiratory infection in group of frequently ailing children. This trial included 300 patients in age from 3 to 15 years old, which had 6 of more episodes of acute respiratory infection during last years. Synthetic dipeptide pidotimoid was prescribed to all patients with insufficient function of immune system. Patients from pidotimoid group had significantly lower pate of relapse of respi ratory infections and more rapid recovery. Key words: frequently ailing children, acute respiratory infection, treatment, prophylaxis, pidotimoid.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лупан Ирина Николаевна, Самарин О.И., Татуревич А.Ю., Попова А.А., Гайфуллина А.Р.

В исследовании проводилось изучение эффективности применения препарата пидотимод (Имунорикс) в комплексной терапии детей с острыми респираторными инфекциями (ОРИ). В наблюдении приняли участие пациенты в возрасте 3 15 лет (n = 300), которые в течение года перенесли не менее 6 эпизодов ОРИ. Установлено, что частые эпизоды ОРИ у детей обусловлены физиологической незрелостью иммунной системы ребенка, которая проявляется различными вариантами иммунологической недостаточности. Всем детям с пониженной функцией иммунной системы назначали синтетический дипептид пидотимод (Иму-норикс). Показано, что в результате применения пидотимода (Имунорикса), была отмечена меньшая, по сравнению с группой контроля, продолжительность лихорадки, симптомов интоксикации и клиники ОРИ. Кроме того, у детей с ОРИ более быстрая динамика симптомов ОРИ сопровождалась положительной динамикой показателей высеваемости патогенетически значимых микроорганизмов. При этом не было зафиксировано ни одного случая побочного эффекта, связанного с назначением препарата. Через 6 месяцев после окончания терапии в группе пидотимода частота повторных эпизодов ОРИ была втрое ниже.

New Approaches то Therapy of Recurrent Respiratory Infections in Children

The research was carried out to study the effectiveness of application of preparation Pidotimod (Imunoriks) in treatment of children with acute respiratory infections (ARI). 300 patients aged from 3 to 15 years were observed. All of them came through at least 6 episodes of ARI over a year. It is established that frequent episodes of ARI in children are due to physiological immaturity of immune system, which is manifested by different variantions of immune deficiencies. All children with insufficient function of immune system were administered a synthetic dipeptide Pidotimod (Imunoriks). The study demonstrated that application of Pidotimod (Imunoriks) helps to reduce the duration of fever and symptoms of intoxication as well as persistance of other clinical manifestations of ARI in comparison with the control group. In addition, a more rapid dynamics of symptoms of ARI in children was accompanied by positive dynamics of inoculation indicators of pathogenetic microorganisms. At the same time no side effects associated with the drug were registered. 6 months after the therapy the in the group of the patients recurrent episodes of ARI were registered three times more seldom.

С. И. Малахова, Е. С. Кириллов. Коррекция нарушений секреторного иммунитета топическим иммуномоаулятором у летей с ВИД

27. Lee CJ. Pneumococcal infection and immunization in children // Crit Rev. Microbiol. -1 994. - V. 20, № 1.

28. Epstein M.M, Selective deficiency in pneumococcal antibody response in children with recurrent infections // Allergy. Asthma. Immunol. - USA. -1995.- V. 75, № 2.

29. Karma P.H. Immunological aspects of otitis media: present view on possibilities of immunoprophylaxis of acute otisis media in infants and children // J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -1995. -V. 32.

30. Опыт применения ИРС19 в лечении дыхателных путей у детей / М.Р. Богомильский и др. // Десткий доктор. — 2000. — № 2.

31.Гаращенко Т.И. Обоснование применения бактеральных им-муномодуляторов для профилактики и лечения заболеваний верхних дыхательных путей // VIII Нац. Конгресс по болезням органов дыхания. — М., 1998.

32. Оценка эффективности препарата ИРС19 при лечении острых инфекций верхних дыхательных путей у детей / Н.И. Шмелева и др. // Десткий доктор. — 2000. — № 6.

Новые подходы в терапии рецидивирующих респираторных инфекций у детей

и. н. лупан, о. и. самарин, а. ю. татуревич, а. а. попова, а. r гайфуллина

Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования, Челябинск

В исследовании проводилось изучение эффективности применения препарата пидотимод (Имунорикс) в комплексной терапии детей с острыми респираторными инфекциями (ОРИ). В наблюдении приняли участие пациенты в возрасте 3 — 15 лет (n = 300), которые в течение года перенесли не менее 6 эпизодов ОРИ. Установлено, что частые эпизоды ОРИ у детей обусловлены физиологической незрелостью иммунной системы ребенка, которая проявляется различными вариантами иммунологической недостаточности. Всем детям с пониженной функцией иммунной системы назначали синтетический дипептид — пидотимод (Имунорикс). Показано, что в результате применения пидотимода (Имунорикса), была отмечена меньшая, по сравнению с группой контроля, продолжительность лихорадки, симптомов интоксикации и клиники ОРИ. Кроме того, у детей с ОРИ более быстрая динамика симптомов ОРИ сопровождалась положительной динамикой показателей высеваемости патогенетически значимых микроорганизмов. При этом не было зафиксировано ни одного случая побочного эффекта, связанного с назначением препарата. Через 6 месяцев после окончания терапии в группе пидотимода частота повторных эпизодов ОРИ была втрое ниже. Ключевые слова: часто болеющие дети, рецидивирующий респираторный синдром, лечение, профилактика, пидотимод

New Approaches to Therapy of Recurrent Respiratory Infections in Сшюгеп

I. N. Lupan, O. I. Samarin, A. Yu. Taturevioh, A. A. Popova, A. R. Gaifullina

Ural State Medical Academy of Additional Education, Chelyabinsk

The research was carried out to study the effectiveness of application of preparation Pidotimod (Imunoriks) in treatment of children with acute respiratory infections (ARI). 300 patients aged from 3 to 15 years were observed. All of them came through at least 6 episodes of ARI over a year. It is established that frequent episodes of ARI in children are due to physiological immaturity of immune system, which is manifested by different variantions of immune deficiencies. All children with insufficient function of immune system were administered a synthetic dipeptide — Pidotimod (Imunoriks). The study demonstrated that application of Pidotimod (Imunoriks) helps to reduce the duration of fever and symptoms of intoxication as well as persistance of other clinical manifestations of ARI in comparison with the control group. In addition, a more rapid dynamics of symptoms of ARI in children was accompanied by positive dynamics of inoculation indicators of pathogenetic microorganisms. At the same time no side effects associated with the drug were registered. 6 months after the therapy the in the group of the patients recurrent episodes of ARI were registered three times more seldom.

Key words: sickly children, recurrent respiratory syndrome, treatment, prevention, Pidotimod

Контактная информация: Лупан Ирина Николаевна — к.м.н., каф. педиатрии Уральской государственной медицинской академии ДО; 454007, Челябинск, ул. Горького, 28; 8 (351) 773-38-88

Острые респираторные заболевания являются самой частой инфекционной патологией у детей [1]. В амбу-латорно-поликпинических учреждениях доля обращения детей с ОРИ составляет 70—80% в структуре всей заболеваемости детей [2], а с учетом случаев гриппа — 90%. Дети с более высоким уровнем заболеваемости ОРИ относятся к группе часто болеющих детей (ЧБД). Наиболее высокий удельный вес ЧБД отмечается среди детей, посещающих организованные коллективы, как правило, частые эпизоды ОРИ связаны с началом их посещения, причем в 1 -й год посещения до 50% детей относятся к группе ЧБД. С возрастом число ЧБД существенно уменьшается, среди школьников удельный вес ЧБД снижается до 9%. В подавляющем большинстве случаев частые ОРИ у детей обусловлены сочетанием транзиторных эндогенных факторов риска и корригируемых экзогенных факторов риска. Среди эндогенных факторов можно выделить морфофункциональную незрелость, поздний иммунологический старт и т. д., среди экзогенных — неблагоприятные материально- бытовые условия, низкий

Частые эпизоды ОРИ связаны с физиологической незрелостью иммунной системы: количественным и функциональным дефицитом Т-клеток, нарушением цитокиново-го обмена и синтеза иммуноглобулинов А, в, М (дисим-муноглобулинемией, снижением секреторных 1дА в слюне), нарушением хемотаксиса иммуно-компетентных клеток, снижением синтеза у-ИНФ, лизоцима в носовом секрете и т. д.

Высокая распространенность ОРИ объясняет необходимость проведения профилактических мероприятий как классических, так и прицельных.

И. Н. Лупан и др. Новые подходы в терапии рЕиидивируюших респираторных инфЕкиий у шей

Классическая профилактика, позволяющая предотвратить заранее появление клиники ОРИ, проводится в период максимальной эпидемиологической опасности с октября по март, прицельная профилактика предусматривает применение иммунологических препаратов в острой стадии заболевания. Проводимая иммунологическая терапия должна быть адекватна степени иммунологических нарушений [3, 4].

— в терапевтических дозах восстанавливать функции иммунной системы;

— повышать сниженные и снижать повышенные показатели.

Иммуномодулятор не должен:

— влиять на нормальные показатели иммунитета;

— вызывать поликлональную активацию, чтобы не привести к аутоагрессии.

Имунорикс — это синтезированный иммуномодулятор пептидной структуры (пидотимод), уникальная молекула и высочайшая степень очистки которого обеспечивают высокую биодоступность даже при приеме внутрь.

Пидотимод (Имунорикс) проявляет свою иммуномоду-лирующую активность только в условиях ослабленного иммунитета. При воздействии на адаптивный иммунитет препарат усиливает антиген-презентирующую способность тканевых макрофагов, дендритных клеток, В-лим-фоцитов совместно с антигенами главного комплекса гис-тосовместимости II класса.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности препарата пидотимод (Имунорикс) в профилактике рецидивов ОРИ у часто болеющих детей.

Материалы и методы исследования

В исследовании приняли участие часто болеющие дети (п = 300), страдающие рецидивирующими респираторными инфекциями, в том числе дети с отягощенным ал-лергологическим анамнезом. Включение в исследование проводилось в период обострения ОРИ. Условием отбора пациентов было наличие частых ОРИ в осенне-зимние месяцы, предшествующие исследованию (не менее 6 эпизодов ОРИ в год). В исследование не включались пациенты в возрасте младше 3-х лет, а также дети, получавшие системные иммуностимуляторы в течение последних 6 мес. Все пациенты находились на амбулаторном наблюдении. Родители детей, принимавших участие в исследовании, были проинформированы о цели и методах исследования, и дали свое устное согласие. У 50 детей проведено иммунологическое ис-

следование крови методом проточной цитометрии и исследовано содержание IgE в сыворотке крови иммунофермент-ным методом. С целью исследования особенностей развития центрального органа иммунитета — вилочковой железы — было проведено обследование 1 87 детей в возрасте от 3 до 7 лет. Оценку результатов лечения проводили на основании следующих критериев:

температура тела пациента до приема, через 30 мин и через 1 час после приема препарата;

выраженность катарального синдрома до и после приема препарата;

число случаев ОРИ в течение текущего года, требующих лечения антибиотиками; тяжести патологии верхних дыхательных путей;

данные ультразвукового исследования тимуса в начале лечения.

При проведении проточной цитометрии определяли число клеток: (CD3+ CD19-; норма 62,4 ± 1,2%), (CD3+ CD4+; норма 31,2 ± 1,4%), (CD3+ CD16+ CD56+; норма 1,78 ± 0,05%), (TCD3- CD16+ CD56+; норма 9,25 ± + 0,05%), а также индекс Тх/Тс, (норма 1,85 + 0,05), уровень IgG (норма 10,05 + 0,03 г/л), сывороточную концентрацию IgA (норма 1,32 + 0,03 г/л), IgM (норма 1,05 + 0,03 г/л), спонтанную и индуцированную НСТ активность (10,05 ± 0,05% и 23,04 ± 0,05% соответственно). Нормативы были определены у детей, не состоящих на диспансерном учете как часто болеющие дети. Эхог-рафическое исследование тимуса проводили с помощью аппарата Tochiba Xario с линейным датчиком 14 МГц, гиперплазию и степень увеличения тимуса определяли на основании критериев гиперплазии [5]. У часто болеющих детей было проведено бактериологическое исследование соскоба со слизистой оболочки носоглотки, а также исследование крови с определением антител к цитомегало-вирусу, вирусу простого герпеса 1 и 2 типов, вирусу Эпштейна-Барр.

Режим назначения препарата пидотимод (Имунорикс) при наличии острой стадии заболевания был следующим: в дозе 800 мг (2 флакона детям старше 1 2 лет), в дозе 400 мг (1 флакон — 7 мл детям в возрасте от 3 до 12 лет) 2 раза в сутки вне приема пищи в течение 15 дней, с переходом на поддерживающий курс — в дозе 800 мг в сутки (2 флакона детям старше 1 2 лет), 400 мг (1 флакон — 7 мл детям в возрасте от 3 до 12 лет) 1 раз в сутки вне приема пищи.

Иммунотерапия проводилась в течение 2 мес., с последующим диспансерным наблюдением в течение 3 месяцев с целью контроля эффективности терапии. Критериями оценки эффективности терапии были число рецидивов ОРИ и их длительность. Системная безопасность препарата оценивалась на основании частоты развития побочных эффектов, их типа, тяжести и необходимости изменения дозировки препарата или приостановления лечения.

Методы статистической обработки включали оценку достоверности различий при помощи критерия Стьюден-

И. Н. Луплн и др. НОВЫЕ подходы В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ЛЕТЕй

та и критерия Вилкоксона. За уровень статистически значимой величины принимали р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таким образом, применение иммуномодулятора пидотимод (Имунорикс) является перспективным в профилактике ОРИ у часто болеющих детей. Препарат демонстрирует более быстрое купирование симптомов ОРИ, эра-дикацию патогенов, улучшение биоценоза носоглотки, ускорение процесса выздоровления, хорошую переносимость и безопасность использования в комплексной терапии у детей с рецидивирующими заболеваниями респираторного тракта с 3-х летнего возраста.

На фоне курсового применения препарата удается не нарушать в дальнейшем социализацию ребенка и разрешать по выздоровлению посещение организованных коллективов.

И. Н. Луплн и др. Новые подходы в терапии рецидивирующих респираторных инфЕкиий у шей

Обнадеживающие результаты комбинированного применения иммуномодупирующего препарата пидотимод (Имунорикс) позволяют сделать вывод о целесообразности проведения иммунотерапии на фоне традиционных методов лечения ОРИ.

1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клини-ко-социальные аспекты. Пути оздоровления. — Саратов, 1986. — 45 с.

2. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Научно-практическая программа Союза педиатров России / Т.И. Гаращенко и др. — М., 2002. — 73 с.

3. Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections / G.R. Burgio et al. // Arzneimittel Forschung. — 1994. — V. 44, № 12. — P. 1525—1529.

4. Di Filippo С. Pidotimod in treatment of recurrent pharyngotonsillitis / C. Di Filippo, C. Varacalli, F. Sardo // Acta Med. Drug Review. — 1995. — V. 34, № 7. — P. 324—328.

5. Огурцова О.Г. Роль морфологической оценки тимуса в диагностике и реабилитации детей раннего возраста с различными заболеваниями / О.Г. Огурцова, Я.Я. Вутирас, И.А. Тузанкина // Современные средства и технологии для лечения и иммуноре-абилитации в педиатрии: Мат. 3-й региональной НПК. — Екатеринбург, 2000. — С. 23—25.

6. Балаболкин И.И. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / И.И. Балаболкин, М.В. Сюракшина, Е.С. Тюменцева // Лечащий врач. — 2005. — № 7. — С. 40—43.

Современные аспекты противовирусной терапии ветряной оспы у детей

т. м. Чернова, в. н. Тимченко

ГОУ ВПО Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

Независимо от тяжести ветряной оспы в начале заболевания, в 5—8% случаев у детей развиваются серьезные осложнения. Из-за многочисленных побочных эффектов применение противогерпетических препаратов в педиатрической практике ограничено. Альтернативу могут составить препараты рекомбинантного интерферона-a. Наблюдали 64 ребенка с ветряной оспой в амбулаторных условиях, 34 из которых получали Виферон ректально. Установлено, что включение Виферона в комплексную терапию ветряной оспы у детей способствует сокращению продолжительности всех клинических проявлений и более легкому течению заболевания.

Ключевые слова: ветряная оспа, дети, осложнения, противовирусная терапия

Modern Aspects of Antiviral Therapy of Varicella in Children

T. M. CHERNOVA, V. N. TlMCHENKO

Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy

In 5—8% of cases serious complications at the beginning of the disease develop regardless of the severity of varicella in children. Application of antiherpetic drugs is limited in pediatric practice because of their numerous side effects. Preparations of recombinant interferon-tt can serve as an alternative. We observed 64 children with varicella in outpatient setting. 34 of the patients received Viferon. It was found out that the inclusion of Viferon in complex therapy of varicella in children helps reduce the duration of all clinical manifestations and make the course of the disease milder. Key words: varicella, children, complications, antiviral therapy

Контактная информация: Чернова Татьяна Маратовна — к.м.н., доц. каф. инфекционных заболеваний у детей им. М. Г. Даниле-вича Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии;194100, С-Петербург, ул. Литовская, 2; (812) 295-61-88, (812) 295-26-55

Ветряная оспа в России до настоящего времени остается неуправляемой инфекцией. Около 50 % случаев приходится на возраст от 5 до 9 лет, реже болеют дети 1 —4 и 10— 14 лет; около 10 % составляют лица 15 лет и старше. По данным Шаханиной И. Л. (2007) затраты на лечение больных с ветряной оспой в нашей стране занимают второе место в структуре экономических потерь от инфекционных болезней и ежегодно составляют более 3 млн рублей.

За последние десять лет заболеваемость этой инфекцией в среднем по РФ возросла в 3 раза. Так, если в 1999 г. она составила 353,2 на 100 000 населения, то в последние годы этот показатель колеблется на уровне 800—900 [1]. В Москве в 2007 г. среди инфекций, распространяющихся преимущественно воздушно-капельным путем (без учета гриппа и ОРВИ), значительно преобладала ветряная оспа — 79,0%, что на 26,2 % больше по сравнению с 2006 г. [2].

По данным ТУ ФС Роспотребнадзора по Санкт-Петербургу в 2009 г. удельный вес ветряной оспы в структуре воздушно-капельных инфекций (без учета гриппа и ОРВИ) составил более 90%. Как и в России, заболеваемость остается высокой и продолжает расти, особенно среди детского населения.

В настоящее время ветряная оспа у детей протекает в основном в легкой и среднетяжелой форме. Однако, независимо от количества высыпаний и тяжести инфекционного процесса в начале заболевания, в 5—8% случаев развиваются осложнения. Ране считалось, что негладкое течение ветряной оспы наиболее характерно для больных с ослабленной иммунной системой (тяжелые соматические заболевания, ВИЧ-инфекция, получающие иммуно-супрессивную или глюкокортикоидную терапию и др.). При этом риск распространения вируса во внутренние органы (легкие, печень, мозг, сердце и почки) особенно высок у пациентов с дефектом Т-клеточного звена имму-

Читайте также:

Вирус эпштейн барра и имунорикс

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лупан Ирина Николаевна, Самарин О.И., Татуревич А.Ю., Попова А.А., Гайфуллина А.Р.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лупан Ирина Николаевна, Самарин О.И., Татуревич А.Ю., Попова А.А., Гайфуллина А.Р.

New Approaches то Therapy of Recurrent Respiratory Infections in Children