Вакцинация гепатита в детям по нарушенной схеме

Экстренная профилактика гепатита В

В.К. Таточенко
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Потребность в экстренной профилактике гепатита В возникает в целом ряде ситуаций, общим для которых является отсутствие вакцинации у лиц, попавших в контакт с инфекцией. Безусловно, предварительно проведенная вакцинация в состоянии защитить подавляющее большинство из них. Исключение составляют новорожденные дети, чьи матери являются носителями - все они, безусловно восприимчивы к вирусу гепатита В (ВГВ) и нуждаются в профилактике.

Среди групп риска инфицирования ВГВ при контакте основное место занимают медицинские работники. В идеале все они должны быть привиты, однако до настоящего времени по разным причинам многие из них не привиты и рискуют инфицироваться при контакте с кровью или выделениями больного. Доказано, что заражение ВГВ может произойти как при нарушенной целостности кожных покровов (при порезах, уколах инструментами и шприцами, которые могут содержать сгустки крови, или же при попадании зараженной крови на кожу с потертостями или ранками), так и при попадании биологических жидкостей (слюна, кровь, экссудат и др.) больного или носителя на неповрежденные слизистые покровы или конъюнктиву глаза.

В профилактике нуждаются невакцинированные половые партнеры лиц с острым гепатитом В, а также тесно контактировавшие с ними непривитые дети. Половые партнеры носителя и члены его семьи, не имеющие HBsAg и анти-HBs антител, подлежат вакцинации, однако она не относится к экстренной в данном контексте. Нуждаются также в вакцинопрофилактике гепатита В лица, случайно уколовшиеся выброшенными инъекционными иглами, а также жертвы сексуального насилия.

Проведение экстренной профилактики основано на способности вакцин против гепатита В быстро запускать механизм выработки специфического иммунитета и, таким образом, предупреждать развитие заболевания при условии их применения в ранние сроки после заражения. За рубежом накоплен опыт комбинированного применения вакцины и специфического иммуноглобулина. В настоящее время в России имеется специфический иммуноглобулин зарубежного производства - "Гепатект" может быть приобретен у фирмы Биотест Фарма в Москве. На стадии внедрения в практику здравоохранения находится и отечественные препараты специфического иммуноглобулина.

Профилактика у новорожденных детей. Опыт вакцинации новорожденных из групп риска, начиная с первого дня жизни в соответствии с Национальным календарем прививок, показал несомненные преимущества этой схемы, и она сейчас рекомендована как наиболее эффективная для всех детей. Ее организационные преимущества дополняются тем, что с ее помощью удается защитить детей, инфицированность матерей которых ВГВ не была по той или иной причине выявлена во время беременности [1]. В некоторых странах рекомендуют вводить вакцину вместе со специфическим иммуноглобулином новорожденным, чьи матери имеют в крови HBеAg. Однако, эффективность вакцинации, начатой сразу после родов без иммуноглобулина, достигает 92-95%, т.е. если и ниже, то всего на 2-3%, чем схема с введением иммуноглобулина. Стандартная схема вакцинации 0-1-5(6) мес. 3 дозами вакцины у детей от матерей-носителей HBsAg может быть дополнена 4-й дозой в возрасте 12-18 мес.

Недоношенные дети дают адекватный иммунный ответ на вакцину, однако новорожденных с очень низким весом (менее 1500-1800 г.) от матерей-носителей, следует прививать в первые 12 часов жизни с одновременным введением (в другой участок тела) специфического иммуноглобулина против гепатита В в дозе 100 МЕ. Это связано с тем, что такие дети могут давать более медленный иммунный ответ на вакцину, что не позволит предупредить инфицирование [2].

Профилактика заражения у медицинских работников. Тактика профилактики зависит от вакцинального анамнеза медработника, наличия поствакцинального иммунитета, а также от того, является ли источник риска носителем HBsAg. При неизвестном статусе потенциального источника инфекции его следует расценивать как носителя HBsAg.

Непривитым медицинским работникам после указанных выше видов контакта следует в тот же день ввести вакцину против гепатита В одновременно (не позднее 48 час.) со специфическим иммуноглобулином в разные участки тела. Иммуноглобулин вводят в дозе 0,06-0,12 мл (не менее 6 МЕ) на 1 кг массы тела. Схема вакцинации - 0-1-2-6 мес., лучше с контролем за маркерами гепатита (не ранее 3-4 мес. после введения иммуноглобулина). Если контакт произошел у ранее вакцинированного медицинского работника, Центр по борьбе с болезнями (США) [3] рекомендует немедленное определение уровня антител у медработника; при их наличии (10 МЕ/л и выше) профилактика не проводится, при отсутствии - вводят бустерную дозу вакцины и 1 дозу иммуноглобулина или 2 дозы иммуноглобулина с интервалом в 1 мес.

Половые партнеры лиц с острым гепатитом В, если они не имеют маркеров гепатита, должны получить 1 дозу специфического иммуноглобулина и незамедлительно курс вакцинации. Эффективность этой меры оценивается в 75%, при этом время, в течение которого иммуноглобулин может быть эффективным, не определено (вряд ли оно превышает 2 недели).

Семейные контакты остро заболевшего гепатитом В. Частично вакцинированные грудные дети из тесного контакта должны продолжить начатую вакцинацию согласно календарю. Не привитым рекомендуется введение 0,5 мл специфического иммуноглобулина и проведение курса вакцинации. Остальным контактным лицам рекомендуется вакцинация, но тем из них, кто имел кровяной контакт с больным, рекомендуются те же меры, что и медицинским работникам.

Иммунопрофилактика

При гепатите B основной способ, позволяющий снизить распространение инфекции и держать его под контролем, — иммунопрофилактика, осуществляемая при помощи вакцин и специфического иммуноглобулина.

В инструкции по применению препарата антигеп ª указано, что профилактические введения специфического иммуноглобулина с высоким содержанием антител к поверхностному антигену вируса (анти-HBs) рекомендуется делать следующим контингентам:

· новорожденным от матерей, перенесших гепатит B в течение беременности, или хронических носителей HBs Ag, поскольку в данных случаях высока вероятность инфицирования ребенка. В инструкции по применению препарата антигеп ª указано, что 1 дозу ЛС вводят в первые 12 ч после рождения одновременно с вакциной против гепатита B , но в разные участки тела (в дальнейшем дети подлежат прививке вакциной против гепатита B в возрасте 1, 2 и 12 месяцев);

· после случайных заражений в результате контакта с инфицированным материалом (при инъекциях, стоматологических манипуляциях, переливании крови, попадании инфицированного материала в рот или глаза и др.) лицам, не привитым ранее против гепатита B , не закончившим вакцинацию, или же при уровне анти-НВs у них ниже защитного (

· лицам, относящимся к группам высокого риска инфицирования вирусом гепатита В (пациенты центров программного гемодиализа; больные, страдающие различными гематологическими заболеваниями, по жизненным показаниям получающие частые трансфузии крови и ее препаратов; контактные в очагах гепатита B и др.), не привитым против гепатита B . Препарат вводят до начала процедуры (гемодиализа, переливания крови и ее препаратов и др.). Одновременно с введением иммуноглобулина следует начать курс вакцинации против гепатита B .

Вакцины против гепатита В

Невосприимчивость лиц, имеющих антитела к HBsAg к заражению вирусом гепатита В, обосновала создание вакцины против этой инфекции на основе HBsAg .

Первая попытка создания вакцинного препарата против гепатита B была предпринята в 1971 г. С. Кругманом с соавторами. В качестве профилактического препарата использовали кровь носителя HBsAg (штамм вируса MS-2), прогретую на кипящей водяной бане в течение 1 мин [18]. В дальнейшем было продемонстрировано, что у лиц, вакцинированных этим препаратом, вырабатывались антитела к HBsAg, защищавшие от заражения вирусом гепатита В [19].

Прогресс молекулярной биологии и создание технологий рекомбинантных ДНК позволили создать методы получения большого количества HBsAg в дрожжевых клетках.

Таблица 23-2 . Моновакцины против гепатита B , зарегистрированные в Российской Федерации

Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая

ay, ad Saccharomyces cerevisiae Hansenula polymorpha

ay Hansenula polymorpha

аd Pichia pastoris

ad Saccharomyces cerevisiae

ad Saccharomyces cerevisiae

ad Saccharomyces cerevisiae

аd Pichia pastoris

ad Hansenula polymorpha

Серум Институт оф Индия

ad Hansenula polymorpha

Введение обязательной вакцинации против гепатита В и наличие доступных рекомбинантных вакцин, обладающих высокой иммуногенностью и безопасностью, позволили достичь не только значительного снижения уровня заболеваемости острым гепатитом, но также и уменьшить число регистрируемых случаев хронического гепатита и первичного рака печени.

Очевидно, что вакцинация всего населения страны позволила бы быстро решить проблему гепатита В. Однако, отсутствие достаточного количества бюджетных средств на закупку вакцины против гепатита В не позволяет провести вакцинацию в полном объеме.

Все представленные в статье вакцины прошли испытание в Государственном научно-исследовательском институте стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича. Препараты признаны безопасными и высокоэффективными.

Вакцину против гепатита B вводят внутримышечно — взрослым в дельтавидную мышцу, а новорожденным и детям раннего возраста — в передне-боковую область плеча.

Для профилактики гепатита B применяют несколько схем введения препарата.

· Стандартная схема: 3 введения вакцины — 0, 1, 6 мес. При этой схеме вакцинации удается получить максимальные частоту и уровень поствакцинальных антител.

· Быстрая схема: 4 введения вакцины — 0, 1, 2, 6(12) мес. В этом случае происходит быстрая выработка поствакцинальных антител. Применяют при вакцинации лиц из групп риска заражения гепатитом B .

· Экстренная схема: 4 введения вакцины с укороченными интервалами между введениями — 0, 7, 21 сут, 12 мес. Применяют в экстренных ситуациях (при подготовке к оперативным вмешательствам при выезде в гиперэндемичные регионы).

Многочисленные исследования, проведенные в различных странах, в том числе и в России, установили высокую иммуногенность вакцин против гепатита В. Частота образования поствакцинальных антител может достигать 97% и выше. Наличие поствакцинальных антител к HВsAg (анти-HВs) в концентрациях 10 мМЕ/мл и выше обеспечивает надежную защиту от гепатита B. В рекомендациях CDC (США) 2008 г. указано, что при вакцинации взрослого населения по схеме 0–1–6 мес частота выявления анти-HBs через 3 мес после завершения вакцинации, составляет >90% [3].

Одна из важных характеристик вакцины, которую необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинопрофилактики — длительность сохранения поствакцинального иммунитета. У привитых подростков антитела в защитном титре выявляли через 3 мес после второй и третьей прививок против гепатита B (у 85,1% и 96,3%, соответственно). Среди медицинских работников лица с поствакцинальным иммунитетом составляли не больше 90,4%, что достоверно отличается от частоты выявления анти-HBs у привитых подростков — 96,3% (t=2,5).

Через 1,5 года после завершения полного курса вакцинации против гепатита B дети 1,5–2 лет и подростки 14–17 лет сохраняли защитный уровень анти- HBs (88,5 ± 4,1% и 91,4 ± 2,6%, соответственно). Среди медицинского персонала группа иммунных лиц в эти сроки составила 73,7 ± 5,8%, что достоверно отличалось от частоты выявления анти-HBs среди привитых подростков (91,4 ± 2,6%, t=2,8).

Через 4–5 лет после полного курса вакцинации дети 5–13 лет с защитным уровнем антител составиляли 80,8 ± 4,5% вакцинированных, что статистически не отличалось от аналогичного показателя среди подростков 14–17 лет (89,2 ± 3,8%). Среди сравниваемых групп, гуморальный ответ в более высоких титрах (>100 мМЕ/мл) чаще развивался у подростков (50,8 ± 6,2%), чем у детей (33,3 ± 5,3%; t =2,1).

Антитела в протективной концентрации через 6–8 лет после законченного курса прививок против гепатита B сохранялся у 67,1% детей и у 55,6% медицинских работников. Таким образом, уровень антител отчетливо зависел от сроков, прошедших после завершения вакцинации.

Среди медицинских работников через 6–8 лет по сравнению с первичным поствакцинальным ответом увеличился удельный вес лиц с отсутствием анти-HBs в протективной концентрации (с 9,6% до 44,4%). Также отмечено изменение средних геометрических титров анти-HBs в этой группе в динамике: 3 мес (1218,3 мМЕ/мл), 1,5 года (1053,9 мМЕ/мл), 8 лет (140,3 мМЕ/мл).

Иммунологическая эффективность вакцинации против гепатита B у медицинских работников через 1,5 года после законченного курса прививок была в 1,2 раза ниже, чем у детей 1,5–2 лет и подростков 14–17 лет (t=2,1), а через 6–8 лет — в 1,3 раза ниже, чем у детей возраста 6–8 лет (t=2,0).

Представленные результаты близки к опубликованным ранее данным и позволяют утверждать сохранение поствакцинального иммунитета в течение длительного времени, что необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинации против гепатита B. Этот факт позволяет надеяться на долгосрочный профилактический эффект вакцинации против гепатита B.

По вопросу иммунного ответа на вакцинацию против гепатита B при нарушенных схемах вакцинации в отечественной и зарубежной научной литературе имеется ограниченное число публикаций. Кирилова Л.Д. с соавторами [21] представили данные определения анти-HBs у 24 медицинских работников, вакцинированных против гепатита B по нарушенной схеме. Установлено, что в этой группе в 1,3 раза чаще регистрируют серонегативные результаты. Патлусова В.В. [22] также получила результаты, свидетельствующие о несколько меньшей частоте выявления анти-HBs у лиц, вакцинированных по нарушенной схеме.

В отличие от вышеперечисленных исследований в зарубежных работах, посвященных изучению иммунного ответа при нарушенных схемах вакцинации против гепатита B, явное негативное влияние изменения интервалов между введением вакцинного препарата на частоту выявления анти-HBs не отмечено. Показано, что увеличение интервала между введением доз вакцины незначительно влияет на иммуногенность вакцинации или окончательную концентрацию антител [23–25].

Таблица 23-3. Сравнительная оценка результатов выявления анти-HBs-антител в группах привитых с различными нарушениями схемы вакцинации против гепатита B

Гепатит В — опасное для жизни заболевание печени. Причина тому — вирус гепатита В (HBV), хроническая инфекция, которая приводит к высокому риску смерти от цирроза и рака.

Передача вируса осуществляется через контакт с кровью или другими жидкостями инфицированного человека. Ежегодно 686 000 человек “прощаются с жизнью” из-за плачевных последствий заражения. [2].

“Болезнь легче предупредить, чем лечить”, кто не согласится с этим афоризмом? Меры профилактики просты: ежедневное соблюдение правил гигиены, защищенный половой контакт, безопасные инъекции и компоненты переливания крови, использование стерильных инструментов при посещении косметических кабинетов или же тату салонов. Но самое главное — своевременная вакцинация.

Итак, вакцина от гепатита В содержит иммуногенный белок вируса HВs Ag . Антитела к этому белку вырабатываются примерно спустя две недели после введения. После трехкратного введения вакцины иммунитет вырабатывается в более чем 90% случаев. Основная цель иммунизации против гепатита В — предупредить инфицирование хроническим гепатитом В и последующие последствия: цирроз печени или гепатоклеточный рак.

По рекомендации ВОЗ дети грудного возраста должны получить вакцину в первые 24 часа после рождения. Так как вакцинация неоднократна, оптимальным считаются два варианта:

1) трехдозовая схема, в которой первая доза (при рождении) — моновалентная вакцина, а вторая и третья — моновалентная или комбинированная вакцина — в основном проводятся одновременно с первой и третьей дозами КДС;

2) четырехдозовая схема, при которой после первой дозы моновалентной вакцины следуют три дозы моновалентной либо комбинированной вакцины, они вкалываются вместе с другими препаратами в рамках календаря профилактических прививок.

Также существуют другие схемы вакцинации.

Детям на гемодиализе вводят вакцину четыре раза в бездиализный период. Перерыв между первой и второй прививками не меньше месяца. Ревакцинация проводится спустя два месяца после последней прививки.

Если ребенок рожден от матери, которая является носителем гепатита В: 0–1–2–12 месяцев.

Люди, отправляющиеся в районы с опасной эпидемической ситуацией, подвергаются экстренному курсу вакцинации: 1, 7, 21 день. Ревакцинацию проводят спустя год после последнего введения вакцины.

На сегодня в арсенале врачей два вида вакцин: из плазмы крови и рекомбинантные. Вакцины из плазмы, существующие с 1982 в широком использовании, состоят из очищенного HBsAg, полученного из крови людей, страдающих хронической инфекцией, и прошедшего многоступенчатую инактивацию. А в рекомбинантных вакцинах HBsAg синтезируется на дрожжах или же клетках молочной железы, в которые с помощью плазмид вводится ген HBsAg или HBsAg/pre-HBsAg. Рекомбинантные частицы отличаются от натуральных гликозилированным HBsAg. Международного стандарта иммуногенного потенциала вакцины в мкг\мл не существует по причине различий в производстве вакцин, в частности, количество белка HBsAg на дозу, способное породить защитную иммунную реакцию. Сама вакцина против гепатита В может быть в двух вариантах: моновакцина или комбинация с другими видами вакцин.

Эффективность вакцины связана с индукцией антител anti-HBs. Полная вакцинация защищает более 95% детей, к 40 годам — ниже 90%, а к 60 годам защита обеспечивается только у 65-75% вакцинированных. Иммуносупрессивные заболевания значительно понижают иммуногенность вакцины. [1].

Доза вакцины и порядок проведения

Рекомендуемая доза зависит от нескольких причин: вид препарата, возраст вакцинируемого и сопутствующие хронические заболевания. В основном детям и подросткам вводится примерно 50% дозы взрослого. Детям до 2 лет вакцина вводится внутримышечно в переднелатеральную область бедра, а взрослым и детям старшего возраста — в дельтовидную мышцу.

Вакцина не оказывает влияние на другие вакцины и наоборот. Поэтому ее можно использовать вместе с вакциной БЦЖ, но есть условие: места для инъекции должны быть разными, за исключением применения комбинированной вакцины.

Контроль после прививки

После вакцинации проверять наличие антител следует у следующих групп: инфицированные по роду деятельности; дети от HBsAg-позитивых матерей; лица с нарушеннием иммунитета; сексуальные партнеры HBsAg-позитивых лиц. Проверка позволяет определить концентрацию anti-HBs, взрослым ее проводят спустя 1-2 месяца после полного завершения вакцинации. Касаемо детей, то их проверка проводится после вакцинации в 8-15 месяцев. При обнаружении отрицательной реакции назначаются дальнейшие соответствующие обследования [4].

Ревакцинация

Считается, что в среднем человек защищен в течение 22 лет, ВОЗ рекомендует ревакцинацию только медработникам и группам риска — гемодиализ и иммунодефицит [3].

В плацебо-контролируемых исследованиях зафиксированы проявления миалгии и повышение температуры не больше чем в группе плацебо. Нет данных, подтверждающих связь вакцины с синдромом Гийена-Барре, артритом, аутоиммунными расстройствами, астмой, диабетом или же расстройствами синтеза миелина.

Показания и противопоказания

Детям до 18 лет, ранее не прошедшим вакцинацию, следует сделать прививку. Также вакцинация против гепатита В показана группам риска. Вакцина противопоказана людям с аллергическими реакциями на компоненты вакцины. Но беременность и кормление грудью не относятся к противопоказаниям для использования вакцины.[1].

Не стоит опрометчиво относится к календарю прививок, порой одна инъекция может спасти жизнь.

Список вакцин от гепатит В, используемых на территории Российской Федерации.

Более 750 пациентов с подозрением на COVID-19 лечатся в обновленной ГКБ№52

Московские детские психологи запускают онлайн лекции для родителей

Оказание медицинской помощи беременным женщинам

Сегодня вакцинации детей в столице уделяется особое внимание.

Иммунизация не дает стопроцентной защиты от инфекционных заболеваний, но значительно снижает риск возникновения болезни, особенно в первые годы жизни ребенка. Если заболевания избежать все же не удастся, то сделанная заранее прививка исключит тяжелое протекание болезни и серьезные осложнения.

У большинства детей прививочный процесс протекает бессимптомно. Однако в некоторых случаях может наблюдаться повышение температуры тела (с 4-го по 12-й день после вакцинации), легкое недомогание в течение 1–2 дней, кратковременное незначительное увеличение околоушных слюнных желез. Серьезные осложнения крайне редки.

Сделать прививку можно в любой поликлинике города.

В случае отягощенного анамнеза и факторов риска необходимо обратиться в консультативно-диспансерный прививочный кабинет. К таким факторам можно отнести:
· развитие и раннюю хронизацию заболеваний;
· хронические заболевания;
· неблагоприятные последствия иммунизации в анамнезе;
· нарушенный график профилактических прививок либо их полное отсутствие по медицинским противопоказаниям или любым другим причинам.

Консультативно-диспансерные прививочные кабинеты открыты в детских поликлиниках каждого округа столицы. Пройти обследование или сделать прививку здесь можно бесплатно.
При себе необходимо иметь:
· полис ОМС;
· подробную выписку из амбулаторной карты с указанием всех профилактических прививок или форму 112/у;
· данные лабораторных и функциональных исследований, проведенных в других медицинских учреждениях.

В прививочных кабинетах расскажут о противопоказаниях к прививкам. Проконсультироваться можно, позвонив на горячую линию городского центра медицинской профилактики Департамента здравоохранения Москвы:
(499) 194-27-74, понедельник – четверг – с 8:30 до 19:00, пятница – с 8:30 до 18:00.

Стоит помнить, что иммунизация детей проводится в соответствии с графиком вакцинации ребенка.

РЕГИОНАЛЬНЫЙ КАЛЕНДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК

Категории и возраст граждан, подлежащих обязательной вакцинации

Наименование профилактической прививки