Токсическое действие вируса гриппа на клетку

Режим работы:
ПН-ПТ: 08.00-18.00
СБ: 09.00-15.00
тел. 200-112

Всё о ГРИППЕ

Грипп—острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызывается вирусом. В группе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) известно более 2000 вариантов вируса гриппа, различающихся антигенным составом, и более 200 видов других респираторных вирусов (аденовирусы, риновирусы, др.), которые вызывают гриппоподобные заболевания у человека. Грипп и ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире, и составляет 95% всех инфекционных заболеваний. Ежегодно в мире заболевает до 500 млн. человек, 2 миллиона из них умирают. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. больных гриппом и ОРВИ.

История гриппа

412 год - первое упоминание о гриппоподобном состоянии сделал Гиппократ

1173 - первые массовые вспышки гриппоподобного состояния

1580 - пандемия гриппа, которая унесла с собой много человеческих жизней

1889—1890 гриппом (Н2N8) переболело 50% населения Земли.

1997—2001 В России заболели гриппом 23,7 млн человек

Развитие болезни

Входные ворота для вируса гриппа - клетки мерцательного эпителия верхних дыхательных путей—носа, трахеи, бронхов. Здесь вирус размножается, приводя к их разрушению и гибели. Этим объясняется кашель, чихание, заложенность носа. Проникая в кровь, вирус оказывает токсическое действие, проявляющееся повышением температуры, ознобом, болями в мышцах, головной болью. Вирус угнетает защитные системы организма, что обуславливает присоединение осложнений.

Клиническая картина

Инкубационный период от нескольких часов до 3-х дней, обычно 1-2 дня. Тяжесть заболевания от лёгких до тяжёлых гипертоксических форм. Иногда гриппозная инфекция начинается стремительно с резкого подъёма температуры тела (до 38 C— 40 C), и сопровождается симптомами интоксикации: ознобом, болями в мышцах, головной болью и чувством усталости. Выделений из носа, как правило, нет, напротив, есть выраженное чувство сухости в носу и глотке. Обычно появляется сухой, напряжённый кашель, боль за грудиной. При гладком течении через 3-5 дней больной выздоравливает, при этом несколько дней сохраняется чувство выраженной усталости, особенно у пожилых больных.

При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отёк мозга, геморрагический синдром, присоединяются вторичные бактериальные осложнения. Степень развития серьёзных осложнений, особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, очень высока.

Осложнения гриппа

Основные виды осложнений при гриппе:

Лёгочные : бактериальная пневмония, геморрагическая пневмония, абсцесс и эмпиема лёгкого, , респираторный дистресс-синдром.

Внелёгочные : бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеиты, вирусный энцефалит, менингит, неврит, радикулоневрит, поражение печени синдром Рея, миокардит, токсико-аллергический шок, летальный исход.

Летальные исходы при гриппе наблюдаются ЧАЩЕ среди детей младше 2 лет и пожилых людей старше 65 лет. Мужчины тяжелее женщин переносят грипп, и чаще страдают осложнениями.

Лечение.

1. Симптоматическое лечение: жаропонижающие, отхаркивающие, и противокашлевые средства, а также витамины, особенно витамин С в больших дозах, покой, достаточное количество жидкости, избегать курения и спиртных напитков.

3. Противовирусные препараты.

Профилактика гриппа

Традиционный способ предупреждения гриппа - вакцинация. Она показана в группах риска — детей, пожилых людей, лиц с хроническими заболеваниями сердца и лёгких, а также медиков, работников образования, сферы обслуживания, и студентов.

В качестве неспецифической профилактики, проводится влажная уборка с применением дезинфицирующего средства с противовирусным действием. Дезинфекцию воздуха проводят аппаратами ультрафиолетового облучения, аэрозольными дезинфекторами, очистителями воздуха.

Сознательность заболевших граждан поможет избежать эпидемии. Заболевшие не должны появляться в общественных местах.

Какой будет грипп 2015-2016 года.

Сейчас сентябрь, в России идёт обычный осенний рост заболеваемости ОРВИ, пика он достигнет к январю-февралю, а спад начнется в марте. Необходимо подготовиться к встрече с коварным врагом, в борьбе с которым все средства хороши.

О выборе вакцины

Вакцинные штаммы вируса гриппа ежегодно обновляются, учитываются, какие вирусы выделялись, насколько они были распространены, и насколько эффективными могут быть вакцина гриппа предыдущего сезона против вновь выявленных типов вирусов. Сегодня 136 Национальных центров гриппа в 106 странах ведут круглогодичный надзор за циркуляцией вируса гриппа и забол­еваемостью. Вакцина сезонного гриппа трехвалентная (из 3-х компонентов), каждый из которых обеспечивает защиту от одного из трех основных вирусов гриппа, циркулирующих в человеческой популяции. Штаммы вирусов гриппа для включения в вакцину выбирают ежегодно с учетом обеспечения максимально возможной защиты против типов вируса гриппа, которые, предположительно, будут широко распространены в предстоящем сезоне. Для производства вакцин ВОЗ рекомендует те или иные разновидности вируса, в каждой конкретной стране принимается решение о выпуске вакцин с их включением. По рекомендации ВОЗ, в противогриппозную вакцину на сезон 2015-2016 гг. для жителей Северного полушария включены три разновидн­ости вируса: А /Калифорния 2009г, А/ Швейцария 2013г и в Пукет 2013г. Прививки делать нужно ежегодно, так как противогриппозного иммунитета хватает для защиты от заболевания только на год.

Как производят вакцины? Вначале выращивают на курином белке вирусы гриппа, затем из убитых вирусов путём глубокой очистки от примесей получают антигены, ответственные за выработку иммунитета; для усиления защитных и иммунных свойств в вакцину добавляют иммуномодулятор (полиоксидоний), который усиливают иммунитет, и защитит не только от гриппа, но и от других инфекций. У вакцинируемого может наблюдаться незначительная местная и общая реакция, что говорит о выработке иммунитета. Из Федерального центра для иммунизации населения против гриппа поступили вакцины – Гриппол плюс для детей, а для взрослых - вакцины Совигрипп и Гриппол, все они субъединичные, инактивированные, получены путём глубокой обработки, отвечают всем современным требованиям и абсолютно безопасны. Сегодня в городе уже началась прививочная кампания против гриппа.

Самое время обратиться в поликлинику по месту жительства, где каждый желающий получит прививку, защитив себя от гриппа до следующего осеннего сезона.

Гонконгский грипп 2016-2017

Симптомы гонконгского гриппа

Первые признаки гонконгского гриппа появляются черед 1-2 дня после заражения. Они такие же, как и при других видах гриппа Это слабость, головная боль, недомогание, высокая температура тела, озноб, боли в руках и ногах, спине и пояснице, боли в глазах, заложенность носа и горла, сухой кашель. У некоторых больных возможно появление рвоты, болей в животе и поноса. Тяжелое состояние сохраняется, как правило, 3-4 дня, затем самочувствие постепенно улучшается, снижается температура, проходит кашель и боль в горле, Если же состояние не улучшится, а температура не снизится или даже поднимется после короткого снижения, следует думать об осложнениях.

Осложнения гонконгского гриппа

В пандемию 1968 года были зарегистрированы такие серьёзные осложнения, как миокардит, пневмония, энцефалит, менингит, и даже шоковое состояние. Кроме этого, отмечались трахеиты, бронхиты, отиты, гаймориты. Возможные отдалённые последствиям гриппа: дисфункция печени, поджелудочной железы, почек и эндокринных желез. У людей, имеющих хронические заболевания внутренних органов, гонконгский грипп может вызвать обострение и декомпенсацию работы этих органов. Особо опасен Гонконгский грипп для детей с врожденными пороками сердца, заболеваниями нервной системы, сахарным диабетом, бронхиальной астмой, и для взрослых, страдающих сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями.

Лечение гонконгского гриппа

При появлении первых симптомов гриппа больной должен остаться дома. Хождение в садик, школу, на работу в таком состоянии провоцирует затяжное течение болезни, развитие осложнений и, ставит под опасность заражение окружающих людей. Нельзя заниматься самолечением, нельзя больному идти на приём в поликлинику, необходимо вызвать врача на дом. Лечение гонконгского гриппа, как правило, проводится в домашних условиях. Но если заболевание протекает тяжело и с осложнениями, требуется госпитализация. Особенно осторожное отношение к гриппу у маленьких детей, стариков, людей с хроническими недугами, и у беременных женщин. Этим категориям населения, как правило, рекомендуют лечение в стационаре. Лечение гонконгского гриппа включает: постельный режим, диетическое питание, обильное питье; противовирусную терапию и симптоматическое лечение. Если болезнь протекает без осложнений, возможно, противовирусная терапия не понадобится. В противном случае могут быть назначены средства, активные в отношении вирусов гриппа типа А: Римантадин, Озельтамивир, препараты интерферонов ( Виферон); стимуляторы образования интерферонов в организме больного (Циклоферон, Мефенаминовая кислота и пр.). Симптоматическая терапия включает жаропонижающие средства. Нужно запастись несколькими лекарствами (лучше всего, парацетамол и ибупрофен), так как температура с первого раза может и не опуститься, а превышать дозу препарата нельзя. Для лечения ребенка должны быть разные лекарственные формы – сироп, свечи (сиропы более эффективны при высокой температуре, а свечи подходят для снижения небольшой температуры или если после принятия сиропа у ребёнка рвота). Категорически нельзя при гонконгском гриппе сбивать температуру аспирином, это касается и взрослых, и детей. При болях в горле можно применять растворы для полоскания, спреи, сосательные таблетки. Лекарства от кашля. Если кашель сухой и изнуряющий, врач может назначить противокашлевой препарат, если же отходит мокрота – отхаркивающий. Витамины - при гриппе назначают аскорбиновую кислоту.

Профилактика гонконгского гриппа

Самая эффективная мера защиты от гонконгского гриппа –прививка Прививку необходимо сделать ещё до наступления эпидемии ! И в любом случае надо соблюдать простые меры профилактики острых респираторных вирусных инфекций:

• в период сезонного подъёма заболеваемости свести до минимума контакты;
• приходя домой, мыть руки;
• чаще проветривать рабочие и домашние помещения;
• регулярно проводить влажную уборку,
• периодически протирать дезсредствами мобильные телефоны.

Помимо этого, нужно полноценно питаться, заниматься спортом и не переутомляться. Ещё одна хорошая мера профилактики: перед выходом на улицу и по возвращению домой промывать нос солевым раствором. Увлажнение слизистой носа способствует активизации местного иммунитета и удалению из носовых ходов скопившихся там за день вирусов и бактерий.

• Главная страница
• Сведения об образовательной организации
  • Основные сведения
  • Руководство. Педагогический состав
  • Документы
    • Документы образовательного учреждения
    • Документы регионального и муниципального уровня
    • Документы Федерального и международного уровня
    • Предписания органов, осуществляющих государственный контроль
  • Структура и органы управления образовательной организацией
  • Образование
  • Образовательные стандарты
  • Платные образовательные услуги
  • Материально-техническое обеспечение и оснащенность образовательного процесса
  • Стипендии и иные виды материальной поддержки
  • Финансово-хозяйственная деятельность
  • Вакантные места для приема (перевода)
• #Сидимдома: Когда все дома
  • Читаем, слушаем , узнаем
  • Информация
  • Вместе нам нескучно!
• Занимаемся дома
  • Кинозал
  • Группа №1 " Солнышко"
  • Группа №2 " Радуга"
  • Группа №3 " Родничок"
  • Группа №4 " Росинка"
  • Нескучная гигиена!
  • Советы психолога
• История детского сада
  • Мы знаем, как все начиналось
  • Ссылка
• Сведения о группах
  • Сведения о группах
• Инновационная деятельность
  • инновационная деятельность детского сада
• Новости учреждения
• Фотомир - день за днем
  • Детский сад - наш любимый дом
  • Группа "Радуга" №2
  • Группа "Родничок" №3
  • Группа "Росинка" №4
  • Группа "Солнышко" №1
  • Мы любим спорт !
• Наши достижения
  • Достижения учреждения и личные достижения сотрудников
• Наше творчество
  • Участие в конкурсах
• Экскурсия по учреждению
• График приема граждан по вопросам постановки на очередь в дошкольные образовательные учреждения
• Объявления
• Зачисление детей в детский сад
  • Зачисление детей в детский сад
• Государственные услуги в электронном виде
• Услуги населению
  • Организация лекотек для семей дети которых не посещают ДОУ
  • Медицинская страничка
• Информация
• Персонифицированное финансирование дополнительного образования
• Страничка уполномоченного по правам ребенка
• Безопасность ДОУ
• Дорожная безопасность
  • Документы " Дорожная безопасность"
  • Профилактическая работа " Дорожная безопасность"
  • Ресурсы, акции, проекты
• Региональный интернет дневник
  • инструкция по входу В РИД
• Обращения граждан
  • Нормативные правовые акты
  • Личный прием граждан
  • Обращения на сайт
  • Письменные обращения
  • Информация о рассмотрении обращений
• Гостевая книга
• Карта сайта
• Педагогические страницы
  • Педагогическая страничка воспитателя Дементьевой В.А.
  • Педагогическая страничка воспитателя Никитиной В.Б.
  • Педагогическая страничка учителя-логопеда Кузьминой С.В.
  • Педагогическая страничка воспитателя Кудряшовой О.В.
  • Педагогическая страничка воспитателя Кучумовой В.В.
  • Педагогическая страничка педагога- психолога Новиковой О.В.
  • Педагогическая страничка учителя-логопеда Белковой А.В.
  • Педагогическая страничка воспитателя Мякуновой Н.Н.
• Независимая оценка качества условий осуществления образовательной деятельности
• Внимание, здоровье!
• Другие организации

• Услуги населению
• Медицинская страничка

Старшая медицинская сестра

Еремина Екатерина Николаевна

первая квалификационная категория, 26 лет стажа работы в данной должности

График работы : 7.30. до 16.00.

Врач-педиатр ДКБ №1

Ромащенко Валерия Алексеевна

высшая квалификационная категория, стаж работы в должности более 40 лет

График приема: пятница

КОНСУЛЬТАЦИИ

Грипп

Для профилактики гриппа рекомендуют вакцинировать всех лиц старше 6 месяцев (особенно входящих в группы риска), применять средства индивидуальной защиты, сократить контакты с заболевшими, применять противовирусные препараты по назначению врача.

Впервые вирус гриппа был выделен в 30-е года XX века.

К гриппу восприимчивы все возрастные категории людей. Источником инфекции является больной человек с явной или стёртой формой болезни, выделяющий вирус с кашлем, чиханьем и т. д. Больной заразен с первых часов заболевания и до 5–7-го дня болезни. Характеризуется аэрозольным (вдыхание мельчайших капель слюны, слизи, которые содержат вирус гриппа) механизмом передачи и чрезвычайно быстрым распространением в виде эпидемий и пандемий. В виде эпидемий встречается чаще в осенне-зимний период. Группами высокого риска считаются дети, люди преклонного возраста, беременные женщины, люди с хроническими болезнями сердца, лёгких.

Входными воротами для вируса гриппа являются клетки мерцательного эпителия верхних дыхательных путей — носа, трахеи, бронхов. В этих клетках вирус размножается и приводит к их разрушению и гибели. Этим объясняется раздражение верхних дыхательных путей кашель, чихание, заложенность носа. Проникая в кровь и вызывая виремию, вирус оказывает непосредственное, токсическое действие, проявляющееся в виде повышения температуры, озноба, головной боли.

Инкубационный период может колебаться от нескольких часов до 3-х дней, обычно 1-2 дня. Тяжесть заболевания варьирует от лёгких до тяжёлых гипертоксических форм. Типичная гриппозная инфекция начинается обычно с резкого подъёма температуры тела (до 38 °C — 40 °C), которая сопровождается обычными симптомами интоксикации: ознобом, болями в мышцах, головной болью и чувством усталости. Выделений из носа, как правило, нет, напротив, есть выраженное чувство сухости в носу и глотке. Обычно появляется сухой, напряжённый кашель, сопровождающийся болью за грудиной. При гладком течении эти симптомы сохраняются 3-5 дней, и больной выздоравливает, но несколько дней сохраняется чувство выраженной усталости, особенно у пожилых больных. При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отёк мозга, присоединяются вторичные бактериальные осложнения.

Различают несколько основных видов осложнений при гриппе:

Лёгочные: бактериальная пневмония, геморрагическая пневмония, формирование абсцесса лёгкого, образование эмпиемы, респираторный дистресс-синдром.

Впервые вакцинация против вируса была разработана в начале сороковых и испытана на солдатах, воевавших во Второй мировой войне. До последнего времени лечение было обычно симптоматическое, в виде жаропонижающих, отхаркивающих, и противокашлевых средств, а также витамины, особенно витамин С в больших дозах. Рекомендуется пациентам покой, достаточное количество жидкости, избегать курения и спиртных напитков.

Предупреждение и раннее лечение простудных заболеваний высокими дозами витамина С не приводит к уменьшению количества простудных заболеваний, хотя и несколько облегчает их течение.

Важным моментом, позволяющим снизить риск осложнений, является соблюдение режима при заболевании, и снижение нагрузок.

У РНК-содержащих ретровирусов сначала происходит обратная транскрипция генома в ДНК, затем ее интеграция в клеточные хромосомы и лишь после этого транскрипция генов.

Цитопатические эффекты при вирусных инфекциях разнообразны, они определяются как вирусом, так и клеткой и сводятся к разрушению клетки (цитолитический эффект), сосуществованию вируса и клетки без гибели последней (латентная и персистирующая инфекция) и трансформации клетки.

Вовлеченность организма в инфекционный процесс зависит от ряда обстоятельств - количества погибших клеток, токсичности вирусов и продуктов распада клеток, от реакций организма, начиная от рефлекторных и заканчивая иммунными. Количество погибших клеток влияет на тяжесть инфекционного процесса. Например, будут ли поражены при гриппе только клетки носа и трахеи или вирус поразит клетки эпителия альвеол, зависит тяжесть и исход болезни.

Хотя вирусы и не образуют типичных токсинов, однако и вирионы, и вирусные компоненты, накапливающиеся в пораженных тканях, выходя в кровоток, оказывают токсическое действие. Неменьшее токсическое действие оказывают и продукты распада клеток. В этом случае действие вирусной инфекции столь же неспецифично, как и действие патогенных организмов, убивающих клетки и вызывающих их аутолиз. Поступление токсинов в кровь вызывает ответную реакцию - лихорадку, воспаление, иммунный ответ. Лихорадка является преимущественно рефлекторным ответом на поступление в кровь и воздействие на ЦНС токсичных веществ.

Если лихорадка - общий ответ организма на вирусную инфекцию, то воспаление - это местная многокомпонентная реакция. При воспалении происходят инфильтрация пораженных тканей макрофагами, утилизация продуктов распада, репарация и регенерация. Одновременно развиваются реакции клеточного и гуморального иммунитета. На ранних стадиях инфекции действуют неспецифические киллеры и антитела класса IgM. Затем вступают в действие основные факторы гуморального и клеточного иммунитета. Однако гораздо раньше, уже в первые часы после заражения, начинает действовать система интерферона, представляющая семейство секреторных белков, вырабатываемых клетками организма в ответ на вирусы и другие стимулы. Описанные явления относятся к так называемой острой репродуктивной вирусной инфекции. Взаимодействие вируса и клеток может происходить, как отмечалось выше, без гибели последних. В этом случае говорят о латентной, т.е. бессимптомной или персистирующей хронической вирусной инфекции. Дальнейшая экспрессия вируса, образование вирусспецифических белков и вирионов вызывает синтез антител, на этой стадии латентная инфекция переходит в персистирующую и появляются первые признаки болезни.

Репродукция вируса в клетках сопровождается развитием цитопатических процессов, специфичных для разных вирусов и для разных типов инфекционных процессов. Цитопатические процессы при вирусных инфекциях разнообразны, они определяются как вирусом, так и клетками, причем специфика их больше "задается" клеткой, нежели вирусом, и сводится в основном к разрушению клеток, сосуществованию вируса и клеток без гибели последних и трансформация клеток. Несмотря на значительные различия цитоцидного действия разных вирусов, в общем, они сходны. Подавление синтеза клеточных макромолекул - нуклеиновых кислот и белков, а также истощение энергетических ресурсов клетки ведут к необратимым процессам, заканчивающимся гибелью пораженной клетки. Повреждение клеток вирусами, их отмирание и распад переносят вирусную инфекцию с клеточного уровня на уровень организма в целом.

При встрече организма с вирусной инфекцией продукция интерферона (растворимого фактора, вырабатываемого вирус-инфицированными клетками, способного индуцировать антивирусный статус в неинфицированных клетках) становится наиболее быстрой реакцией на заражение, формируя защитный барьер на пути вирусов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность, - делая клетки непригодными для размножения вирусов.

Продукция и секреция цитокинов относятся к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микроорганизмов с макрофагами. Этот ранний неспецифический ответ на инфекцию важен по нескольким причинам: он развивается очень быстро, поскольку не связан с необходимостью накопления клона клеток, отвечающих на конкретный антиген; ранний цитокиновый ответ влияет на последующий специфический иммунный ответ.

Интерферон активирует макрофаги, которые затем синтезируют интерферон-гамма, ИЛ-1, 2, 4, 6, ФНО, в результате макрофаги приобретают способность лизировать вирус-инфицированные клетки.

Интерферон-гамма является специализированным индуктором активации макрофагов, который способен индуцировать экспрессию более 100 разных генов в геноме макрофага.

Продуцентами этой молекулы являются активированные Т-лимфоциты (Тh1-тип) и естественные киллеры (NK-клетки). Интерферон-гамма индуцирует и стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, 6), экспрессию на мембранах макрофагов, антигенов МНС II; гамма-интерферон резко усиливает антимикробную и противовоспалительную активность путем повышения продукции клетками супероксидных радикалов, а усиление иммунного фагоцитоза и антителоопосредованной цитотоксичности макрофагов под влиянием гамма-интерферона связано с усилением экспрессии Fc-рецепторов для JgG. Активирующее действие интерферона-гамма на макрофаги опосредовано индукцией секреции этими клетками ФНО -альфа. Этот пик наблюдается совместно с ФНО-альфа. Максимум продукции ИЛ-4 наступает через 24-48 ч с момента активации клеток. При этом ИЛ-4 рассматривается как цитокин, ограничивающий иммуновоспалительные реакции и снижающий ответ организма на инфекцию, угнетая при этом экспрессию гамма-интерферона. Интерферон-гамма ин витро усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов, что обусловлено усилением экспрессии Fc-рецепторов и поверхностных белков семейства интегринов на нейтрофилы. Это позволяет нейтрофилам осуществлять цитотоксические функции и фагоцитоз. В качестве основных эффекторных клеток воспалительного процесса, они обеспечивают элиминацию инфекта из организма.

Взаимодействие цитокина с клеткой определяется универсальной биологической системой, специфическим механизмом которой является рецепторный аппарат, связанный с восприятием метаболического кода. Для проявления биологической активности цитокина необходимо присутствие на поверхности чувствительных клеток специфических рецепторов, которые могут экспрессироваться параллельно с синтезом цитокина. Рецепторы цитокинов представляют собой комплексы, состоящие из двух и более рецепторных молекул, которые объединяются на мембране клетки-мишени и образуют высокоаффинный рецепторный комплекс. Большинство рецепторов состоит из отдельных молекул, связывающих цитокины, которые ассоциируются после связывания лиганда с сигналпередающим рецепторным компонентом; часть рецепторов существует как растворимые изоформы, способные связывать и растворять цитокины, а часть функционирует как многокомпонентные блоки; механизм комплексирования субъединиц рецепторов объясняет плейотропные и дублирующие эффекты цитокинов, имеющих большое структурное сходство. Рецепторы ИЛ-10 имеют гомологию рецепторов интерферона, и подобно ИЛ-10 индуцирует экспрессию в моноцитах гена Fc- рецептора. Для полного функционирования цитокиновой системы необходимы повышение уровня цитокина в ответ на инфект и экспрессия нормального количества рецепторов к ним на клетках. Изменение рецепторов после их связывания с цитокином заключается в интернализации комплексов цитокин - рецептор внутрь клетки. На поверхности клеток рецептор появляется заново, постепенно синтезируясь в течение 24-36 ч (время появления рецепторов интерферон-альфа). В этот период клетки остаются чувствительными к последующим дозам цитокина, чем объясняется эффективность введения препаратов интерферона и их индукторов три раза в неделю.

Пик продукции цитокинов после стимуляции макрофагов наблюдается через 1-2,6,18-48 ч, а пик продукции интерферон-гамма наступает через 20 ч после первого выхода цитокина из клетки. Поскольку интерферон-гамма ингибирует миелопоэз, то нормализация числа нейтрофилов после элиминации инфекта связана с системой регуляции нейтропоэза. Через 6 ч после стимуляции интерферон-альфа для выполнения своих функций NK-rклетки (активность которых регулируется ИЛ-1, 4, 2) продуцируют гамма-интерферон, в результате чего происходит лизис инфицированных клеток.

При антигенной стимуляции клеток трансдукция сигнала с активированного рецептора на генетический аппарат осуществляется с помощью внутриклеточных регуляторных систем, компоненты которых (белки мембран, ферментов, хроматина) связываются с чувствительными к ним последовательностями ДНК. После связывания цитокина (интерферон) с поверхностными клеточными мембранными рецепторами происходит активация ферментов протеинкиназы-С (ПКС), тирозинкиназы, ц-АМФзависимой протеинкиназы, серин-треонинкиназы. Интерферон-альфа активирует tyk 2 и jak 1-киназы, а интерферон-гамма активирует jak 1 и 2-киназы. Далее факторы транскрипции перемещаются в ядро клетки и связывают гены раннего ответа.

Первый ответ клеток на цитокин - это быстрая индукция генов раннего ответа ("immediate early" генов), в число которых и входит ген интерферон-гамма. Стимуляция экспрессии этих генов важна для выхода клеток из Go-стадии и перехода в Gi-стадию и дальнейшей прогрессии клеточного цикла. Их индукция происходит после активации рецепторов роста на клеточной мембране и активации протеин-киназной системы. Гены раннего ответа являются ключевыми регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки, кодируют белки, регулирующие репликацию ДНК.

Таким образом, при активации клеток происходит стимуляция генов раннего ответа, что ассоциируется с изменением фаз клеточного цикла. Основная протективная роль в иммунном ответе, направленном против внутриклеточных паразитов (грибы, простейшие, вирусы, микобактерии туберкулеза), принадлежит клеточным механизмам. Способность перечисленных возбудителей переживать и размножаться внутри клеток делает их защищенными от действия антител и системы комплемента. Резистентность к антимикробным факторам макрофагов позволяет им длительно переживать внутри этих клеток. Для элиминации возбудителя необходим специфический клеточно-опосредованный ответ. Его специфичность определяется антигенраспознающими СД8+-Т-лимфоцитами, которые пролиферируют, активируются и формируют клон эффекторных цитотоксических лимфоцитов. Решающий момент специфического иммунного ответа - это ответ СД4+Т-лимфоцитов с хелперной направленностью на распознавание антигена. На этом этапе определяется форма иммунного ответа: либо с преобладанием гуморального иммунитета, либо с преобладанием клеточных реакций (ГЗТ). Направление дифференцировки СД4 + -лимфоцитов, от которого зависит форма специфического иммунного ответа, контролируется цитокинами, образующимися в ходе воспалительной реакции. Так, в присутствии ИЛ-12 и интерферон-гамма СД4 + -лимфоциты дифференцируются в воспалительные Тh1-клетки, начинают продуцировать и секретировать интерлейкин-2, интерферон-гамма, ФНО и определяют клеточный характер специфического иммунного ответа. Присутствие ИЛ-12 обеспечивается его продукцией макрофагами, а интерферон-гамма - естественными киллерами, активированными в раннюю фазу ответа на внутриклеточно паразитирующие бактерии и вирусы. В отличие от этого, в присутствии ИЛ-4 СД4 + -лимфоциты дифференцируются в хелперы Тh 2, которые начинают продуцировать и секретировать ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и запускают гуморальный иммунный ответ, т.е. синтез специфических антител - иммуноглобулинов. Воспалительные Тh 1-лимфоциты нужны для борьбы с внутриклеточными паразитами, а Тh 2 хелперы нужны для элективной защиты от внеклеточных паразитов.

Вирусная инфекция может вызывать быстрое подавление экспрессии ряда клеточных генов (из которых наиболее изучены интерфероновые гены и гены, кодирующие дс-РНК-зависимые ферменты -2,5-ОАС и ПК-дс), принимающих участие в антивирусном действии. Специальные исследования механизма антивирусного действия интерферонов и дс-РНК в клеточных и бесклеточных системах показали ключевую роль в этом процессе вышеуказанных ферментов. ПК-дс, взаимодействуя с дс-РНК, фосфорилируется и в активной форме фосфорилирует регуляторные факторы транскрипции и трансляции, из которых наиболее изучен инициирующий фактор трансляции (eIF2).

ПК-дс выполняет регуляторную роль в системе клеточной пролиферации на уровне факторов трансляции и активации ряда генов цитокинов. Вероятно, существует связь между подавлением транскрипции мРНК и ПК-дс, угнетением общего синтеза клеточного белка при вирусных инфекциях и накоплением в ядрах клеток белка нуклеокапсида и белка NSP2. Фрагментация клеточных хромосом, наблюдающаяся на ранних сроках вирусной инфекции, может быть одной из причин подавления экспрессии генов, участвующих в противовирусном ответе.

Есть основания предполагать участие белков NSP2 в регуляции активности генов цитокинов - низкомолекулярных белковых регуляторных веществ, продуцируемых клетками и способных модулировать их функциональную активность. Нарушения в системе цитокинов приводят к нарушению кооперативных взаимодействий иммунокомпетентных клеток и нарушению иммунного гомеостаза.

В последние годы показано, что ИЛ- 12, относящийся к провоспалительным цитокинам, является ключевым для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной защиты против вирусов.

Средства терапии гриппа и ОРЗ можно разделить на этиотропные, иммунокорригирующие, патогенетические и симптоматические. Приоритет принадлежит этиотропным препаратам, действие которых направлено непосредственно на возбудитель инфекции. Все препараты этиотропного действия целесообразно рассматривать с учетом их точек приложения в цикле репродукции вирусов гриппа и других ОРЗ.

Применение химиопрепаратов для профилактики и лечения гриппа и ОРЗ относится к базовой терапии и является общепризнанным мировым стандартом. Многолетние клинические исследования достоверно выявили их высокую лечебно-профилактическую значимость. Химиотерапевтические средства представлены тремя основными группами: это блокаторы М_2-каналов (амантадин, ремантадин); ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир) и ингибиторы протеаз (амбен, аминокапроновая кислота, трасилол). Препараты оказывают прямое антивирусное действие, нарушая различные фазы репликативного цикла вирусов. Несколько особняком стоит группа вирулицидных препаратов, применяемых местно для предотвращения адсорбции и проникновения вирионов в клетки.

1. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции / под ред. О.И. Киселева, И.Г. Мариничева, А.А. Сомининой. - СПб, 2003.
2. Дриневский В.П., Осидак Л.В., Цыбалова Л.М. Острые респираторные инфекции у детей и подростков // Практическое руководство под редакцией О.И. Киселева. - СПб, 2003.
3. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб, 2007. - 254 с.
4. Ершов Ф.И. Грипп и другие ОРВИ // Антивирусные препараты. Справочник. - М., 2006. - С.226-247.
5. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Антивирусные средства в педиатрии. - М., 2005. - С.159-175.
6. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., 2005. - С.287-292.
7. Иванова В.В. Острые респираторно-вирусные заболевания // Инфекционные болезни у детей. - М., 2002.
8. Онищенко Г.Г., Киселев О.И., Соминина А.А. Усиление надзора и контроля за гриппом как важнейший элемент подготовки к сезонным эпидемиям и очередной пандемии. - М., 2004. - С.5-9.
9. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным гриппом, вызванным идентифицированным вирусом гриппа (грипп птиц) // Приказ Минздравсоцразвития №460 от 07.06.2006 г.
10. Романцов М.Г., Ершов Ф.И.Часто болеющие дети: Современная фармакотерапия. - М., 2006. - 192 с.
11. Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей / под ред. О.И. Киселева. - Санкт-Петербург. - 2004. - С.82-95.
12. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / под ред. Т.Г.Кожока. - М., 2007.