Тималин и вирус эпштейн-барра

Резюме. Исследование взаимосвязи развития шизофрении и аномального иммунного ответа на вирус Эпштейна — Барр

Шизофрения — психоневрологическое заболевание, этиология которого до настоящего времени остается недостаточно определенной. По данным Всемирной организации здравоохранения, шизофренией болеют >21 млн человек во всем мире. Несмотря на четкое описание генетических предиспозиций к развитию шизофрении, генетическая теория лишь частично объясняет риск фенотипического проявления заболевания. В дополнение к генетической предрасположенности было показано, что внешние факторы окружающей среды также могут вносить существенный вклад в формирование риска развития указанной патологии. К факторам внешней среды, способным оказывать неблагоприятное влияние, относят рождение младенца в зимне-весенний период, проживание молодых родителей в городе, преэклампсию у матери, а также наличие пери- и постнатальных инфекций. Потенциальная роль инфекционных факторов в патогенезе шизофрении также объясняется вероятными взаимосвязями с локусами генетического контроля комплекса гистосовместимости HLA и других факторов, контролирующих иммунный ответ на влияние инфекционных агентов.

Человеческий герпесвирус 4-го типа, более известный как вирус Эпштейна — Барр, представляет семейство Herpesviridae. Вирус Эпштейна — Барр является лимфотропным вирусом, инициирующим развитие латентного инфекционного процесса с иммуномодулирующим эффектом. Первичное инфицирование вирусом Эпштейна — Барр, как правило, ограничивается гипертермией и аденопатией. По завершении острого инфекционного процесса вирус персистирует в В- и Т-лимфоцитах, моноцитах и эпителиальных клетках хозяина, что определяет бессимптомное носительство и возможность передачи вируса со слюной. Пребывая в латентном состоянии, вирус Эпштейна — Барр персистирует во многих тканях организма, включая головной мозг, где реактивация может ассоциироваться с развитием вирусного энцефалита и характерным иммунным ответом. Характер течения инфекционного процесса отражает динамика уровня антител, а также специфических протеинов вируса Эпштейна — Барр.

С учетом вероятной роли инфекционных факторов в этиологии шизофрении целью исследования стало изучение взаимо­связи между инфицированием вирусом Эпштейна — Барр и наличием у индивида шизофрении. В исследовании приняли участие 743 человека, при этом у 432 из них был подтвержден диагноз шизофрении, 311 добровольцев составили группу контроля. Около 55% участников исследования были мужчинами. На исходном этапе работы для измерения уровня антител класса иммуноглобулина G (IgG) к вирионам вируса Эпштейна — Барр и определения специфических протеинов применяли методы твердофазного иммуноанализа. Вестерн-блоттинг проводили для документирования иммунореактивности к специфическим белкам вируса Эпштейна — Барр. Полигенный риск развития шизофрении рассчитывали на основе секвенирования генома. Уровни антител между группами сравнивали с помощью многомерного анализа, включающего клинические, генетические и демографические показатели. По результатам иммунологического анализа у индивидов с шизофренией установлено повышение уровня антител к вирионам Эпштейна — Барр по сравнению с контрольной группой. Изучив вероятность наличия антител IgG в 50-м, 75-м и 90-м процентилях, исследователи выявили, что у лиц с шизофренией вероятность повышения уровня ряда специ­фических антител к вирусу Эпштейна — Барр в 1,7–2,3 раза выше по сравнению с людьми, не имеющими указанного психоневрологического заболевания.

Дальнейшие анализы показали повышение уровня реактивности к Эпштейн — Барр-вирусному капсидному антителу (VCA), но не к ядерному антигену-1 вируса Эпштейна — Барр (EBNA-1) или другим герпесвирусам человека. Вестерн-блот-анализ подтвердил повышенную реактивность к VCA-белкам в группе лиц с шизофренией и задокументировал отсутствие повышенных уровней антител к EBNA-1. Таким образом, при проведении оценки антител к другим родственным вирусам, таким как вирус ветряной оспы и вирус простого герпеса, возрастания уровня типоспецифических антител к указанным вирусам у лиц с шизо­френией не выявлено.

Полученные данные стали основанием для предположительного вывода о том, что лишь инфицирование вирусом Эпштейна — Барр может обусловить повышение риска развития шизофрении. После этого исследователи секвенировали часть ДНК участников, чтобы определить их генетический риск развития шизофрении. Результаты анализа показали, что у людей, имеющих как признаки повышенного генетического риска развития шизофрении, так и повышенные уровни антител к вирусу Эпштейна — Барр, вероятность оказаться в группе шизофрении более чем в 8 раз выше по сравнению с контрольной группой. В частности, генетический анализ показал аддитивный эффект повышенных уровней антител к вирионам вируса Эпштейна — Барр и генетической восприимчивости к шизофрении, причем у лиц с повышенными уровнями обоих типов маркеров шансы диагноза шизофрении были более чем в 8,5 раз выше. Приблизительно у 10% людей с шизофренией были повышенные уровни антител и генетического риска по сравнению с чуть более чем 1% у лиц группы контроля.

Таким образом, проведенное исследование позволило авторам констатировать факт, демонстрирующий, что лица с шизо­френией имеют повышенные уровни антител к некоторым, но не ко всем белкам вируса Эпштейна — Барр, что подчеркивает аберрантный ответ на изучаемый инфекционный фактор. Однако этот аберрантный ответ, вероятно, может определять иммунопатологические основы этиопатогенеза шизофрении и связанных с ней расстройств.

В целом, комментируя результаты исследования, авторы отметили, что у людей с шизофренией наблюдается аномальный иммунный ответ на вирус Эпштейна — Барр. Данные обстоятельства, по мнению ученых, указывают на то, что профилактика и лечение инфекционного процесса, обусловленного вирусом Эпштейна — Барр, могут представлять собой подход к профилактике и лечению серьезных психических расстройств, таких как шизофрения.

• Dickerson F., Jones-Brando L., Ford G. et al. (2018) Schizophrenia is associated with an aberrant immune response to Epstein – Barr virus. Schizophr. Bull., Nov. 20 [Epub. ahead of print].
• Johns Hopkins Medicine (2019) Schizophrenia linked with abnormal immune response to Epstein — Barr virus. ScienceDaily, Jan. 9.

Наталья Савельева-Кулик

Вирус Эпштейна-Барр (далее — ВЭБ), официально — Human gammaherpesvirus 4, — один из 8 известных науке типов герпесвирусов и, с высокой вероятностью, самый распространённый вирус человека.

Например, в США у более 90 % взрослых и 50 % детей есть признаки инфицирования ВЭБ. Американские врачи считают, что оставшиеся 10 % взрослых просто не обследованы. В России медики определяют уровень инфицированности взрослого населения 97 %.

Особый случай — инфицирование при пересадке органов. В связи с распространением трансплантаций подобные инфекции встречаются всё чаще и вызывают нетипичные осложнения и заболевания после трансплантации.

Опасность вируса в том, что в активной форме он становится причиной инфекционного мононуклеоза, связан с возникновением лимфомы Беркитта, гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, лимфомы Ходжкина, рака желудка, рака носоглотки, лимфомы центральной нервной системы, синдрома Алисы в стране чудес (нарушение восприятия), острой мозжечковой атаксии (нарушение походки, движений).

По данным, полученным врачами Cincinnati Children’s Hospital Medical Center — Медицинского центра Цинцинатти (США), ВЭБ может послужить причиной развития рассеянного склероза, целиакии, системной красной волчанки, диабета I типа, ювенильного идиопатического артрита, ревматоидного артрита. Даже хроническая усталость человека связана напрямую с ним.

Показания к проведению анализа

Симптомы заражения при постепенном развитии:

температура повышается до субфебрильных показателей — 37,1—38,0 °C;

появляются катаральные симптомы — отёчность носа и носоглотки, заложенность, слизистая носоглотки становится красной, нёбные миндалины тоже краснеют;

лимфатические узлы — подчелюстные, на затылке, шее) отёчные, на ранней стадии — неболезненные или со слабыми болезненными ощущениями.

Симптомы заражения при остром начале болезни:

резкое повышение температуры до 38—39 °C;

лихорадка с ознобом и повышенным потоотделением;

боль в скелетных мышцах;

боль в горле при сглатывании;

У заражённых увеличиваются селезёнка, печень, появляется сыпь на 3—5 день. Иногда увеличенная селезёнка разрывается.

Однако единой, характерной симптоматики не существует — признаки заражения учёные объединили в "мононуклеозоподобный синдром". Потому при любых проявлениях необходимо сдать анализы на обнаружение вируса.

Анализы на вирус Эпштейна-Барр

Направление на анализы даёт терапевт, инфекционист, врач общей практики, педиатр. Исследование проводится на различном биоматериале — сыворотке крови, мазках и соскобах слизистой ротоглотки, урогенитального тракта, слюне, цереброспинальной жидкости, лейкоцитах периферической крови.

Для выявления инфекции чаще прочего проводят серологические тесты. Однако часто требуется комплексное тестирование, потому что серологические тесты в случаях переливания крови, иммунодефицита и некоторых других противоречат друг другу. Точную клиническую картину в сложных случаях даёт ПЦР-диагностика на ДНК ВЭБ.

Вирус определяется только лабораторными способами, причём в большинстве случаев требуется несколько тестов, чтобы исключить прочие инфекционные заболевания.

Общий анализ крови на вирус Эпштейна-Барр

Общий анализ крови не позволяет установить точно ВЭБ. Определение лейкоцитоза, лимфоцитоза, атипичных мононуклеаров свидетельствует лишь о наличии инфекционного заболевания, но не даёт его идентифицировать. Однако, если определено отсутствие лейкоцитоза, то можно с уверенностью говорить, что инфекционного мононуклеоза нет. Другими признаками против диагноза ВЭБ являются анемия и тромбоцитопения.

Если общий анализ крови вызывает подозрения на ВЭБ, проводят дополнительные исследования.

В биохимическом анализе при инфицировании ВЭБ наблюдают:

повышение АЛТ, или аланинаминотрансферазы, — фермента печени, почек, поджелудочной железы;

повышение АСТ, или аспартатаминотрансферазы, — фермент преимущественно клеток сердца и печени;

повышение ЩФ, или щелочной фосфатазы;

повышение билирубина — главного компонента желчи;

Изменение биохимических показателей печени характерны для 90 % инфицированных.

Гетерофильный тест, или реакция Пауля и Буннеля, основана на определении в сыворотке крови противобараньих агглютининов. Тест выявляет гетерофильные антитела, и при титре 1:224 ставится диагноз мононуклеоза.

Гетерофильный тест даёт положительный результат у 60 % инфицированных спустя 2 недели после обнаружения симптомов и у 90 % инфицированных спустя месяц после первых клинических проявлений. Потому точность его невелика, а на начальной стадии он не помогает определить ВЭБ, т. к. титр гетерофильных тел повышается и в ответе на другую вирусную инфекцию.

Чувствительность теста у детей составляет менее 70 %, а способность идентифицировать вирус — менее 20 %. С возрастом пациентов польза теста и его чувствительность/специфичность увеличиваются.

Жизнедеятельность ВЭБ в организме (завершённый и незавершённый литический (активный) цикл, латентная фаза) происходит на фоне выработки специфических антител к белкам вируса. Исследование антител позволяет определить и дифференцировать острую форму, перенесённую инфекцию и хроническую инфекцию вирусом.

На ранних стадиях (3—4 недели после заражения и до 3—4 месяцев после) определяются иммуноглобулины IgG к ранним антигенам EA — их считают маркерами острой стадии инфекции, хотя нередко они выявляются и при хроническом инфицировании.

Иммуноглобулины IgG к VCA — капсидному белку — определяются в момент проявления болезни и считаются маркерами острого стадии болезни. Они пропадают через несколько недель. Однако есть люди, у которых VCA-IgM не определяются, потому всегда необходимо комплексное тестирование.

Антиген EBNA IgG не определяется на начальной стадии заболевания, потому свидетельствует о перенесённой или хронической инфекции. Последняя отличается высоким титром антигена.

ПЦР-диагностика относится к высокочувствительным тестам при инфицировании ВЭБ. Для её проведения используют лейкоцитарную фракцию крови.

Если ДНК вируса выявляется в плазме крови, то ставится диагноз инфекции в активной форме. ДНК вируса выявляется даже в период латентной фазы у людей, признанных клинически здоровыми — 0,1–1 копий/106 клеток. Хроническая и острая стадия выявляются количественной ПЦР.

Если вирусная нагрузка высока, она может ассоциироваться с большим риском тяжёлых осложнений и требует антивирусной терапии. ДНК в ликворе говорит, что вирус активно размножается в нервной системе — эту ПЦР-диагностику ВЭБ проводят, когда выявляют этиологию поражения нервной системы.

ПЦР проводят при выявлении опухолей, тяжёлых осложнений. В этом случае ДНК вируса обнаруживают в лимфоузлах, слизистой кишечника, биоптатах печени. ПЦР необходимо и при заболеваниях, возникших после трансплантации органов.

Однако отрицательный результат ПЦР-диагностики не исключает репликации вируса в лимфоузлах, костном мозге, дерме, желудке и кишечнике. Потому ПЦР рекомендовано использовать всегда в сочетании с серологическими методами диагностики ВЭБ.

Профилактика и рекомендации

Не заразиться ВЭБ в современном мире почти невозможно. Для этого пришлось бы исключить всякие контакты с людьми, причём с рождения, никого не целовать, не вступать в сексуальные отношения.

Как ни парадоксально, но лучше, если заражение случится в детском возрасте, потому что дети легче переносят инфекцию (как, к примеру, и ветряную оспу, вызванную также герпесвирусом, только 3 типа), у них вырабатывается стойкий иммунитет.

Инфицирование в детстве характерно для стран с низким уровнем жизни, в подростковом и взрослом — с высоким уровнем жизни. Играет роль санитарная культура, общая культура людей. Но она же приводит и к более серьёзным последствиям инфекции, потому что иммунный ответ человека, живущего в благоприятных условиях, намного слабее.

Только иммунитет способен защитить нас от вируса Эпштейна-Барр. Попав в организм, он сохраняется в нас до конца жизни в латентной фазе. Снижение иммунитета, вызванное заболеваниями, образом жизни, ведёт к реактивации ВЭБ и непредсказуемым последствиям — учёным пока удалось только выявить ассоциированные с вирусом заболевания (о чём мы говорили вначале), но не установить закономерность их развития.

Инфекции против ВЭБ также не существует. Обезопасить себя можно хотя бы от повторного заражения, не целуясь, не пользуясь чужой посудой, едой, зубными щётками и другими личными вещами.

При появлении каких-либо симптомов заболевания следует обратиться к врачу или самостоятельно прийти в лабораторию, чтобы сдать анализы на выявление ВЭБ.

Если заражение обнаружено (острая фаза), то нужно отказаться от выхода на работу, посещения общественных мест, потому что вы становитесь распространителем инфекции, обеспечить себе покой, обильное питьё, хорошо питаться. При возникновении тяжёлых симптомов следует немедленно обратиться к врачу — будет назначено симптоматическое лечение, поддерживающая терапия.

Стоимость тестирование на вирус Эпштейна—Барр в АО "СЗДЦМ"

В АО "СЗДЦМ" вы сможете пройти все тесты на определение ВЭБ по низкой цене. Так как диагностика в большинстве случаев требует комплексного тестирования, исследования в медицинских центрах и лабораторных терминалах АО "СЗДЦМ" не станет финансово обременительным для вас — стоимость услуги в наших медучреждениях доступна для всех категорий населения.

Наши врачи-специалисты назначат вам только необходимые анализы, которые позволят поставить точный диагноз. Первое исследование и общий анализ крови можно сделать и без назначения врача, но последующие (если будут подозрения) мы рекомендуем делать только по назначению, чтобы не проводить бесполезных в вашем случае тестов.

Где сдать анализы на вирус Эпштейн—Барр

Сдать любые анализы на ВЭБ вы можете в наших медицинских центрах и лабораторных терминалах. Выбрать ближайшее к вам медучреждение можно по карте, таблице или выпадающему меню.

Рядом с названием медучреждения вы увидите точный адрес, часы работы, а по карте легко составить маршрут для посещения лаборатории на общественном транспорте или личном автомобиле.

Лаборатория АО "СЗЦДМ" предлагает услуги, обеспечивающие комплексное и преемственное лабораторное обследование пациента

Диагностика В медицинских центрах АО "СЗЦДМ" проводят качественные диагностические исследования всего организма

Лечение Наши медицинские центры ориентированы на обслуживание пациентов в амбулаторном режиме и объединены единым подходом к обследованию и лечению пациентов.

Реабилитация Реабилитация - это действия, направленные на всестороннюю помощь больному человеку или инвалиду для достижения им максимально возможной полноценности, в том числе и социальной или экономической.

Выезд на дом Внимание! Действует акция "Выезд на дом - 0 рублей"

Профосмотры АО "СЗЦДМ" проводит профилактические осмотры работников, которые включают в себя - комплексы лечебных и профилактических мероприятий, проводимых для выявления отклонений в состоянии здоровья, профилактики развития и распространения заболеваний.