Смерть беременных от гриппа

Пандемический грипп (H1N1) - 2009 Краткое сообщение № 5

31 ИЮЛЯ 2009 г. | ЖЕНЕВА - Результаты исследования, проведенного в США и опубликованного 29 июля в журнале The Lancet [1], указывают на повышенный риск заболевания в тяжелой форме или с летальным исходом у беременных женщин, инфицированных пандемическим вирусом H1N1.

Несколько других стран с широким распространением пандемического вируса также сообщали о повышенном риске для беременных женщин, особенно во втором и третьем триместрах беременности. Сообщалось также о повышенном риске внутриутробной смерти плода или самопроизвольных абортов у инфицированных женщин.

Фактические данные в отношении предыдущих пандемий также свидетельствуют о том, что беременные женщины подвергаются повышенному риску.

Хотя во время эпидемий сезонного гриппа беременные женщины также подвержены повышенному риску, этот риск приобретает особую значимость при текущей пандемии, которая продолжает затрагивать возрастные группы более младшего возраста, чем при сезонных эпидемиях.

ВОЗ настоятельно рекомендует, чтобы в районах широкого распространениях вируса H1N1 беременные женщины и их лечащие врачи были готовы к действиям при обнаружении симптомов гриппоподобного заболевания.

Лечение антиретровирусным препаратом осельтамивиром следует проводить как можно раньше после появления симптомов. Поскольку осельтамивир наиболее эффективен при приеме в течение 48 часов после появления симптомов, врачам следует начинать лечение немедленно, не дожидаясь результатов лабораторных тестов.

Хотя проведение лечения в течение 48 часов после появления симптомов дает наилучшие результаты, начало лечения в более поздние сроки также может принести пользу. К числу положительных клинических эффектов, связанных с лечением осельтамивиром, относится снижение риска пневмонии (являющейся одной из наиболее распространенных причин смерти у заболевших) и уменьшение потребности в госпитализации.

ВОЗ также рекомендует, чтобы после создания пандемической вакцины органы здравоохранения рассмотрели возможность проведения иммунизации среди беременных женщин как одной из приоритетных групп.

У большинства больных, инфицированных пандемическим вирусом во всем мире, симптомы по-прежнему слабо выражены, и полное выздоровление наступает через неделю даже при отсутствии какого либо медикаментозного лечения. Данные мониторинга вирусов в ходе многих вспышек заболевания не указывают на какие-либо изменения в способности данного вируса распространяться или вызывать тяжелое заболевание.

Помимо документированного повышенного риска для беременных женщин, к группам повышенного риска заболевания в тяжелой форме или с летальным исходом относятся люди с сопутствующими заболеваниями, в особенности с хронической болезнью легких (включая астму), сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом и сниженным иммунитетом. Некоторые предварительные исследования указывают на то, что одним из факторов риска более тяжелого заболевания может служить ожирение, особенно в крайне выраженной форме.

На фоне этой, в общем, обнадеживающей картины, у небольшого числа здоровых в ином отношении людей, особенно в возрасте до 50 лет, наблюдается очень быстрое прогрессирование заболевания в тяжелой форме и нередко с летальным исходом, которое характеризуется разрушением легочной ткани и функциональной недостаточностью многих органов. До настоящего времени не выявлено каких-либо факторов, способных предсказать такой характер развития тяжелого заболевания, хотя исследования еще продолжаются.

Врачи, пациенты и лица, обеспечивающие уход на дому, должны знать о признаках опасности, которые могут указывать на развитие более тяжелой формы заболевания. Поскольку прогрессирование может происходить очень быстро, следует обращаться за медицинской помощью при появлении у лиц с подтвержденной или предполагаемой инфекцией H1N1 любых из следующих признаков:

нехватка дыхания при физической активности или в покое
затруднение дыхания
посинение
кровянистая или окрашенная мокрота
боль в груди
изменение психического состояния
высокая температура на протяжении более трех дней
низкое кровяное давление.

У детей к признакам опасности относятся учащенное или затрудненное дыхание, снижение активности, трудности с пробуждением, а также снижение или отсутствие желания играть.

[1] Jamieson DG et al. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA. Lancet. 2009 Aug 8;374(9688):429-30; published online July 29, 2009

- Соединенные Штаты, апрель - май 2009

Впервые СDC зарегистрировал случаи респираторной инфекции, вызванной новым вирусом гриппа типа А (H1N1), в Соединенных Штатах 15 и 17 апреля 2009. Во время эпидемии сезонного гриппа и предшествующих пандемий беременные женщины подвергались повышенному риску осложнений, связанных с инфекцией гриппа. В дополнение к этому, вирусная инфекция материнского гриппа и сопутствующая гипертермия подвергали плод риску таких осложнений, как врожденные пороки и преждевременное рождение. В качестве составной части надзора за инфекцией, вызванной новым вирусом гриппа типа А (H1N1), CDC начал проводить надзор за беременными женщинами, зараженными новым вирусом. К 10 мая в общей сложности 20 случаев нового гриппа типа А (H1N1) было отмечено в США, включая 15 подтвержденных случаев и 5 подозрительных.* Среди 13 женщин, в отношении которых имелись данные, из 7 штатов средний возраст составлял 26 лет (диапазон: 15-39 лет); три женщины были госпитализированы, одна из них умерла. Данный отчет содержит предварительные данные о трех случаях нового вируса гриппа типа А (H1N1) у беременных женщин. Беременные женщины с подтвержденной, вероятной или подозреваемой инфекцией, вызванной новым вирусом гриппа А (H1N1), должны получать противовирусное лечение в течение пяти дней. Оселтамивир является предпочтительным препаратом для лечения беременных женщин, а его прием следует по возможности начать в течение 48 часов после появления симптомов. Беременные женщины, находящиеся в тесном контакте с лицом с подтвержденным, вероятным или подозреваемым случаем инфекции, вызванной новым вирусом гриппа А (H1N1), должна получить десятидневный курс химиопрофилактики занамивиром и оселтамивиром.

Сообщения о случаях

Пациентка А. 15 апреля женщина 33 лет на 35 неделе беременности, с болями в мышцах в течение последних суток, сухим кашлем и невысокой температурой была осмотрена акушером-гинекологом. Женщина имела относительно хорошее самочувствие и не принимала лекарств за исключением витаминов для беременных, несмотря на то, что страдала псориазом и умеренной формой астмы. В последнее время пациентка не совершала поездок в Мексику. Результаты экспресс-диагностики гриппа, проведенной в кабинете врача, были положительными.

19 апреля женщина была осмотрена в местном отделении скорой помощи, отмечены усиление одышки, жар, влажный кашель. Женщина имела острое респираторное заболевание при кислородной сатурации, составляющей около 80% в комнатных условиях, и 30 вдохами в минуту. Рентгеновский снимок груди выявил двусторонние нодозные инфильтраты. Пациентке была проведена интубация и подсоединение к аппарату искусственной вентиляции легких.

19 апреля было произведено неотложное кесарево сечение, в результате которого на свет появилась девочка, которой были присвоены 4 балла по шкале Апгар спустя 1 минуту после рождения и 6 баллов через 5 минут после рождения; ребенок здоров и выписан из домой. 21 апреля у пациентки развился острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). 28 апреля пациентка начала принимать оселтамивир. Она также получала широкий спектр антибиотиков и оставалась на искусственной вентиляции легких. 4 мая пациентка умерла.

25 апреля анализ носоглоточного мазка пациентки А в Центральной лаборатории здравоохранения Сан Антонио указал на штамм вируса гриппа типа А с субтипом, не определяющимся посредством обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Образец был направлен в Лабораторию подразделения по надзору и диагностике вирусов Подразделения гриппа CDC, где тестирование на новый вирус гриппа типа А (H1N1) не дало убедительных результатов. 30 апреля носоглоточный мазок был взят вторично, и его анализ в CDC методом ОТ-ПЦР в реальном времени дал положительный результат на новый вирус гриппа типа А (H1N1).

Пациентка В. Женщина 35 лет на 32 неделе беременности обратилась 20 апреля в местное отделение скорой помощи с следующими симптомами: одышка в течение последних суток, жар, кашель, диарея, головная боль, боль в мышцах, в горле, боль в груди при дыхании. У женщины была температура 38.7°C, пульс 128 ударов в минуту, частота дыхания 22 вдоха в минуту, с кислородной сатурацией >97% в комнатных условиях. Рентгеновский снимок груди отклонений не выявил. Результат экспресс-диагностики гриппа был отрицательным. Пациентка получила жаропонижающий нестеройдный препарат для беременных, ацетаминофен, ингаляции альбутерола и была отправлена домой. На следующий день женщина прошла обследование у акушера-гинеколога, где у нее был взят носоглоточный мазок и направлен на ОТ-ПЦР тестирование. Пациентка принимала антибиотики, препараты против тошноты, ацетаминофен и ингаляции кортикостероидов. Пациентка поправилась, беременность протекает нормально. Было установлено, что пациентка В находилась в Мексике в течение трех дней, до обращения в отделение скорой помощи. Несколько членов ее семьи в Мексике и Соединенных штатах недавно перенесли гриппоподобное заболевание, а сестра пациентки была госпитализирована с пневмонией. Анализ носоглоточного образца от пациентки В, взятого 21 апреля, в Военно-морской исследовательской лаборатории Сан-Диего показал наличие штамма вируса гриппа А с субтипом, не определяющимся посредством обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Дополнительное тестирование в CDC подтвердило инфекцию, вызванную новым вирусом гриппа типа А (H1N1).

Пациентка С. 29 апреля у женщины 29 лет на 23 неделе беременности во время посещения клиники семейной медицины, где она проходила обследование по беременности, были отмечены следующие симптомы: кашель, боль в горле, озноб, ощущение жара, слабость. Пациентка страдает астмой, но не принимала никаких противоастматических препаратов. При сборе анамнеза заболевания было выявлено, что десятилетний сын женщины имел сходные симптомы за неделю до появления симптомов у матери. Второй сын семи лет заболел в тот же день и был направлен в клинику вместе с матерью. В клинике младший сын сильно кашлял, и персонал попросил его надеть маску. Экспресс-диагностика носоглоточного образца пациентки С, проведенная в клинике семейной медицины, дала положительный результат на грипп. Женщине был выписан оселтамивир, который она начала принимать в тот же день. Симптомы пациентки ослабевают без осложнений, беременность протекает нормально. Пациентка С не совершала последнее время поездки в Мексику. Ее сыну 29 апреля также был назначен оселтамивир, однако тестирования на грипп не проводилось. Врач, проводивший осмотр пациентки С, была также беременна (13 неделя беременности). Врач приступила к химиопрофилактике оселтамивиром, симптомов заболевания не наблюдается. Анализ носоглоточного образца от пациентки С, взятого 29 апреля в лаборатории здравоохранения штата Вашингтон, выявил штамм вируса гриппа типа А с субтипом, не определяющимся посредством обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Дополнительное тестирование в CDC подтвердило инфекцию, вызванную новым вирусом гриппа типа А (H1N1).

От редакции:

Данный отчет содержит предварительные сведения по трем случаям инфекции, вызванной новым вирусом гриппа А (H1N1) у беременных женщин. Дополнительная информация по данным и другим случаям заболеваний у беременных женщин накапливается и обрабатывается CDC на основании отчетов из департаментов здравоохранения штатов. Все три беременные женщины, описанные в данном отчете, первоначально имели симптомы острого лихорадочного респираторного заболевания схожего по симптомам с инфекцией, вызванной новым вирусом гриппа А (H1N1), у небеременных женщин (температура, кашель, боль в горле); у одной из пациенток развился ОРДС, и наступила смерть.

Для определения факторов наиболее высокого риска осложнений от инфекции, вызванной новым вирусом гриппа А (H1N1), данных пока недостаточно. Вместе с тем, эпидемии сезонного гриппа и предшествующие пандемии гриппа показали, что у беременных женщин риск заболевания гриппом и осложнений, приводящих к летальным исходам выше, чем у небеременных женщин. Считается, что повышенный риск осложнений связан с физиологическими изменениями, которые возникают во время беременности, включая перестройку сердечнососудистой, дыхательной и иммунной систем. Беременные женщины с такими заболеваниями, как астма, подвержены особенно высокому риску осложнений. Поскольку беременные женщины подвержены повышенному риску осложнений от гриппа, Консультативный комитет по правилам иммунизации Американского колледжа акушеров и гинекологов рекомендовал вакцинирование женщин трехвалентной инактивированной вакциной от гриппа.

Циркулирующий новый вирус гриппа типа А (H1N1) чувствителен к антивирусным препаратам, являющимся ингибиторами нейраминидазы - оселтамивиру и занамивиру. В ходе исследования методом случайной выборки с использованием плацебо, проведенного среди амбулаторных больных, данные медикаменты уменьшили тяжесть и продолжительность симптомов сезонного гриппа, когда препараты были назначены в течение 48 часов после начала заболевания. Данные обзорных исследований, касающихся госпитализированных больных с сезонным вирусом гриппа, показали, что оселтамивир способен снизить уровень смертности, даже если прием препарата начался спустя 48 часов после начала болезни. Кроме того, оселтамивир и занамивир оказались высоко эффективными при экстренной профилактике сезонного гриппа. По вопросу о безопасности и эффективности использования описанных медикаментов во время беременности имеется недостаточно информации. Таким образом, временное руководство CDC указывает на то, что беременные женщины с подтвержденными, вероятными или подозреваемыми случаями инфекции, вызванной гриппом типа А (H1N1), должны получать антивирусное лечение в течение 5 дней.

Хотя занамивир допустим при беременности, оселтамивир является более предпочтительным при лечении беременных женщин в связи с его системной абсорбцией. Теоретически, повышенная системная абсорбция способна более эффективно снизить вирусную нагрузку в других органах и тканях (например, в плаценте) и обеспечить лучшую защиту от передачи вируса от матери к ребенку. При этом, прием оселтамивира беременными должен быть начат как можно раньше, в течение первых 48 часов после проявления симптомов. Вместе с тем, каждая беременная женщина, госпитализированная с подтвержденным, вероятным или подозреваемым случаем инфекции, вызванной новым вирусом гриппа типа А (H1N1), должна принимать оселтамивир, даже если 48 часов с момента начала заболевания уже истекли. Исключительно важно начать лечение как можно раньше. Наряду с этим, важна борьба с высокой температурой у беременных женщин посредством ацетаминофена, поскольку гипертермия матери сопряжена с неблагоприятными эмбриональными и неонатальными последствиями (6).

Во всех клиниках, включая учреждения, оказывающие уход за беременными женщинами, пациенты при первом же контакте должны быть осмотрены на наличие признаков и симптомов лихорадочного респираторного заболевания, и такие пациенты должны быть незамедлительно изолированы и обследованы. Беременные женщины, состоящие в тесном контакте с лицом, представляющим подтвержденный, вероятный или подозреваемый случай заболевания, должны получить 10-тидневный курс химиопрофилактики занамивиром или оселтамивиром. Медикаменты, предпочтительные при лечении беременных пациенток, не определены. Хотя занамивир мог бы иметь преимущество ограниченной системной абсорбции, такие респираторные симптомы, как кашель или сильная заложенность носа могут ограничить его применимость в виду того, что он применяется ингаляционно. Беременный врач, ухаживавший за пациенткой С, приступил к химиопрофилактике вскоре после контакта с ней.

В связи с повышенным риском тяжелых осложнений, ответные действия системы здравоохранения, направленные на вспышки нового вируса гриппа типа А (H1N1), должны включать дополнительные мероприятия, касающиеся беременных женщин. Клинические работники должны сообщать о случаях инфекции у беременных женщин, вызванной новым вирусом гриппа типа А (H1N1), в департаменты здравоохранения штатов, местные департаменты здравоохранения или CDC.

Холодное время года – сезон простудных заболеваний, среди которых и самое коварное для будущей мамы – грипп.

На последних месяцах беременности и перед родами женщины менее устойчивы к инфекционным заболеваниям, и, как следствие, вероятность заражения гриппом возрастает в разы. Кроме того, именно у беременных женщин регистрируются тяжёлые формы гриппа с осложнениями. Под влиянием инфекции нарушается работа эндокринной и иммунной системы, что, в свою очередь, может спровоцировать обострение хронических заболеваний.

Клиническая
картина

Инкубационный период заболевания короткий – от нескольких часов до пары дней. В большинстве случаев начало заболевания острое, наблюдается быстрое повышение температуры. Самая характерная особенность этого периода заболевания – преобладание симптомов интоксикации.
Наиболее высокая температура – до 40 оС – наблюдается в первые дни заболевания, затем происходит быстрое её снижение.
Вирус проникает в организм при вдохе через дыхательные пути и оседает на слизистых оболочках, после чего начинает выделять токсины, которые распространяются с током крови. Проходя через плаценту, вирус способен её повреждать и попадать в кровь плода.
То, как перенесённое заболевание скажется на здоровье будущего ребёнка, во многом зависит от срока беременности.
Наиболее пагубно вирус может повлиять на плод в первом триместре, когда происходит активное формирование внутренних органов. По мнению некоторых учёных, вирус гриппа особенно повреждает центральную нервную систему, вызывая различные пороки и аномалии развития. При самом неблагоприятном прогнозе возможна даже внутриутробная смерть.
На более поздних сроках беременности инфицирование плода также может произойти, но угроза прерывания беременности и развития аномалий плода меньше.
Если вирус повреждает плаценту, в ней может нарушиться кровообращение. Чаще всего такое нарушение поддаётся лечению и благополучно заканчивается рождением жизнеспособного ребёнка. Но в некоторых случаях возможно развитие маловодия и внутриутробной задержки развития плода. Тогда малыши рождаются с малой массой тела. Адаптация их происходит сложнее, нередко отмечаются отставания в развитии (примерно в 60 % случаев). У таких деток могут быть задержки в прорезывании зубов, нарушения работы эндокринной системы, аллергические реакции, развитие пневмонии на фоне вирусной инфекции.

Диагностика

В настоящее время наиболее информативным исследованием становится метод светящихся (флюоресцирующих) антител. Материал для исследования – мазок со слизистой оболочки зева и полости носа.
В том случае, если грипп был перенесён в первой половине беременности, необходимо сдать тройной тест. В него входит тест на альфа-фетопротеин, хронический гонадотропин человека и эстриол. В обязательном порядке необходимо сдать все три анализа на гормоны, так как по одному или даже двум выявить какую-либо патологию невозможно. Изучив результаты, врач может предположить, что в развитии плода наблюдаются аномалии, и провести ещё ряд исследований, которые подтвердят или опровергнут это заключение.
Обязательным методом исследования также является УЗИ. На основании результатов тройного теста, УЗИ и консультации генетика делается вывод о наличии или отсутствии патологии.

Лечение

Лечиться будущая мама может и дома, и в стационаре. В домашних условиях показан постельный режим и покой. Важно сбалансированное питание. Особое внимание нужно уделять пище, богатой витаминами и углеводами. Рекомендуется рацион с преобладанием молочных продуктов. Полезно ограничить употребление поваренной соли. Вывести из организма токсины поможет обильное питьё (вода, морсы, компоты, соки), но только при отсутствии отёков.
При температуре выше 38 оС и выраженных болях показан парацетамол, но только по одной таблетке каждые 4-6 часов (не более четырёх таблеток в сутки), если такая дозировка кажется недостаточной, нужна консультация врача. Помните, что высокая температура способствует скорейшей гибели вируса, и злоупотреблять жаропонижающими нельзя.

Профилактика

Особенно важно позаботиться о безопасности на ранних сроках беременности. Ограничьте поездки в общественном транспорте и больших скоплений народа, для снижения восприимчивости организма к вирусу принимайте комплекс витаминов и минералов для беременных, в случае необходимости используйте марлевую повязку, которую необходимо менять каждые два часа.
В период эпидемий гриппа основным методом профилактики является вакцинация. Прививки беременным рекомендуется делать со второго триместра беременности. Проводить её нужно исключительно в медицинских учреждениях. В составе вакцины содержится убитый вирус, он безопасен для женщины и плода.

Важно
Грипп – вирусная инфекция и лечат его не антибиотиками, а противовирусными препаратами. Назначить антибиотики могут только при возникновении бактериальных осложнений – бронхита, пневмонии, отита и других. В тяжёлых случаях показана госпитализация.

14 здоровым беременным женщинам в возрасте 18–38 лет на сроке гестации 22–36 недель была проведена вакцинация против гриппа препаратом АГРИППАЛ S1, содержащим следующие штаммы: A/Brisbane/59/2007 (H1Nl), A/Brisbane/10/2007 (H3N2), B/Florida/4/2006. В поствакцинальном периоде общих и местных реакций не отмечено. Через 1 месяц после вакцинации уровень антител в защитных значениях ко всем трем штаммам вируса гриппа регистрировался у 13 из 14 беременных женщин.

Инфицирование вирусом гриппа во время беременности часто является причиной антенатальной гибели плода и новорожденного (5). В период, предшествующий эпидемии гриппа, увеличивается частота госпитализаций и снижение показателей здоровья беременных женщин (1, 4). Описано существенное увеличение госпитализаций, связанных с болезнями дыхательных путей среди женщин, которые были беременны в течение сезона гриппа в сравнении с годом до зачатия (1). Это свидетельствует о том, что беременность является независимым фактором риска для развития гриппозной инфекции. Перенесенный во время беременности грипп может привести к преждевременным родам и рождению детей с низкой массой тела. Недавно проведенное исследование установило также связь между гриппом у беременных женщин и частотой опухолей мозга или нейробластом у детей.

Физиологические изменения, происходящие при беременности, предрасполагают к развитию серьезных осложнений при любой респираторной инфекции. В послеродовом периоде у женщин резервы легких снижены: потребление кислорода повышается на 15–25%, а функциональная остаточная емкость легких снижается. После 10 недель беременности объем сердечного выброса повышается на 1,5 л/мин, при этом увеличиваются частота сердечных сокращений и ударный объем у матери. Показано, что даже у женщин с неосложненной беременностью пневмония повышает риск преждевременных родов (4, 5).

Новорожденные и дети раннего возраста входят в группу повышенного риска по развитию осложнений и смерти от гриппа, но им противопоказана вакцинация против гриппа до 6 месяцев жизни в связи с тем, что они не могут выработать достаточный уровень защитных антител. Поэтому во время эпидемии гриппа примерно одна треть младенцев оказываются инфицированными вирусом гриппа в течение первых 6 месяцев жизни – в период, когда материнские антитела еще могут осуществлять защиту (1). Было установлено, что более высокие уровни антител против гриппа обнаруживаются в образцах пуповинной крови младенцев, рожденных матерями, которые были привиты в течение беременности, по сравнению с новорожденными от невакцинированных матерей (6).

В зарубежной литературе имеются многочисленные данные, свидетельствующие о передаче материнских антител плоду и новорожденному при вакцинации женщин во время беременности от управляемых инфекций, в том числе гриппа (1, 2). Вакцинация беременных обеспечивает появление у матери специфических антител, которые транспортируются через плаценту к плоду и новорожденному, что создает у ребенка защитный уровень антител к определенным инфекциям.

Безопасность инактивированной вакцины против гриппа была доказана при вакцинации беременных на разных сроках гестации (2). При введении в течение 7 лет 2291 дозы инактивированной вакцины против гриппа беременным пациенткам не наблюдалось никакого существенного увеличения неблагоприятных реакций среди матерей или младенцев (7). Проведенные исследования напряженности поствакцинального иммунитета при заборе крови беременных показывают, что иммунный ответ на введение противогриппозных вакцин у беременных не снижен и аналогичен таковому у небеременных женщин (8, 3).

В России проблеме вакцинации беременных против гриппа не уделяется должного внимания как со стороны органов здравоохранения, так и со стороны медицинского персонала. Только сложившаяся в 2009 г. сложная эпидситуация по гриппу А(H1Nl)v и многочисленные случаи летального исхода заставили обратить серьезное внимание на проблему вакцинопрофилактики беременных в соответствии с давно существующими рекомендациями различных медицинских сообществ и ВОЗ. В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка переносимости и иммуногенности субъединичной вакцины против гриппа АГРИППАЛ S1 у беременных.

Материалы и методы

В 0,5 мл препарата содержатся культивированные на куриных эмбрионах расщепленные вирусы гриппа, представленные штаммами: A/Brisbane/59/2007(H1Nl), A/Brisbane/10/2007(H3N2), B/Florida/4/2006. Вакцина вводилась внутримышечно в дельтовидную мышцу. Перед употреблением содержимое шприца доводилось до комнатной температуры. До вакцинации все женщины подписали информированное согласие. Перед вакцинацией беременную осматривал врач акушер-гинеколог, терапевт, оториноларинголог, иммунолог-аллерголог. Было проведено измерение температуры тела, артериального давления. У женщин, подлежащих вакцинации, беременность не была отягощена гинекологическим статусом и протекала без осложнений.

Уровень противогриппозных антител определяли до и спустя 1 месяц после вакцинации при помощи реакции торможения гемагглютинации (РТГА), как описано в МУ 3.3.2 1758-03. Иммуногенность оценивали в соответствии с требованиями Европейского комитета к противогриппозным вакцинам (CPMP/BWP/214/96), согласно которым должен выполняться по крайней мере один из трех критериев:

Сероконверсия (процент лиц с четырехкратным приростом титра антител после вакцинации) не менее 40%;
Серопротекция (процент лиц с защитным титром антител до и через 21–28 дней после вакцинации) не менее 70%;
Кратность нарастания титров антител по сравнению с фоновой сывороткой не менее 2,5.

Результаты исследования статистически обработаны с использованием t-критерия Стьюдента. Вариационный анализ полученных результатов проводили с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0.

Результаты и обсуждения

В поствакцинальном периоде не было отмечено ни местных, ни общих реакций. Беременность протекала физиологически, женщины чувствовали себя хорошо. В течение настоящей беременности до вакцинации у каждой женщины отмечалось от 2 до 4 острых респираторных вирусных инфекций. После вакцинации число эпизодов ОРВИ сократилось и наблюдалось всего у 20,6% беременных. Инфекция протекала в легкой форме, с однократным подъемом температуры от 37 до 37,4 °С, длительность заболевания не превышала 4 дней. Терапия ОРВИ включала орошение зева антисептическим раствором (Мирамистин), очищение полости носа и носоглотки изотоническим стерильным раствором морской воды (Маример, Аквалор, Физиомер, Отривин). С целью повышения местного иммунитета полости рта и зева этим женщинам назначался препарат Лизобакт согласно инструкции по применению. Серологическое обследование с целью оценки иммунологической эффективности вакцинации проводили, сравнивая уровень антител в парных сыворотках, взятых до прививки и на 28-й день после вакцинации. Защитные титры антител ко всем трем штаммам вируса гриппа регистрировались у 13 из 14 вакцинированных (таблицы 1, 2).

Подсчеты числа лиц с защитными титрами антител (≥1:40) (серопротекция) показали, что у всех вакцинированных беременных уровень этих антител соответствует критерию CPMP. Наиболее иммуногенными оказались штаммы гриппа A/H1N1 и B, где уровень серопротекции составил 71,4% и 100% соответственно. Кратность нарастания антител и доля лиц с 4-кратным и более приростом титра антител (уровень серопротекций) являются важными характеристиками иммунного ответа на вакцинацию. Из результатов следует, что для всех подтипов вируса гриппа наблюдалось увеличение титров антител значительно превышающее критерий CPMP. Число сероконверсий к подтипу A/H1N1 составило 57,2%; для подтипа A/H3N2 – 71,4%; для типа B – 71,4%. Кратность прироста титра антител для всех штаммов вируса гриппа превышала критерий CPMP (таблица 2).

Вакцинация беременных против гриппа субъединичной очищенной инактивированной вакциной АГРИППАЛ S1 не сопровождается развитием общих и местных реакций.

Вакцинация способствовала уменьшению частоты присоединения респираторных инфекций более чем у 70% беременных.

У 13 из 14 беременных в поствакцинальном периоде выработался защитный уровень антител, что может способствовать защите их младенцев от вируса гриппа в течение первых месяцев жизни.

В данной работе проведен анализ клинико-лабораторных особенностей вакцинации беременных женщин отечественной инактивированной пандемической субъединичной адъювантной моновакциной Гриппол плюс.

Для оценки возможного влияния вакцины на системы метаболического и иммунологического гомеостаза проводилось изучение основных биохимических маркеров крови и уровень ключевых цитокинов в спонтанном и стимулированном тестах в поствакцинальном периоде. Анализ клинической переносимости вакцины против пандемического гриппа штамма
A/Калифорния/07/2009(H1N1)v МоноГриппол плюс у беременных демонстрирует высокую степень биологической и физиологической безопасности при иммунизации беременных.

Читайте также: