Противовирусный препарат триазавирин от скрининга до клинической апробации
5 Эффективность и безопасность лекарственных средств. Вопросы регистрации симальной дозе. Следует отметить также отсутствие у препарата Триазавирин раздражающего действия на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. В ходе исследования специфических видов токсичности было показано, что препарат Триазавирин не оказывает аллергизирующего и иммунотоксического действия, а также негативного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крыс. Изучение возможной мутагенности и риска канцерогенного действия Триазавирина показало безо-пасность препарата в плане развития отдаленных неблагоприятных последствий. В результате проведенного клинического исследования I фазы по изучению безопасности и фармакокинетики препарата Триазавирин было показано, что исследуемый препарат хорошо переносился участниками исследования во всех изучаемых дозовых режимах. Применение Триазавирина не вызывало субъективных жалоб у волонтеров. Анализ всей совокупности данных показал, что Триазавирин не вызывал каких-либо изменений общеклинического статуса волонтеров, не нарушал функциональной активности систем организма, не оказывал негативного влияния на оцениваемые параметры [11]. При сравнении лабораторных показателей с исходными значениями были выявлены статистически значимые различия для некоторых из них. Однако колебания величин лабораторных показателей не выходили за пределы физиологической нормы ни в одной из 9 испытанных схем применения препарата и не были клинически значимыми. Полученные в ходе исследования фармакокинетические данные свидетельствуют о нелинейном характере фармакокинетики Триазавирина с быстрой 1-й и медленной 2-й фазой элиминации. Было показано, что с увеличением дозы Триазавирина пропорционально увеличивается максимальная концентрация, а также несколько сокращается время достижения максимальной концентрации, что может указывать на возрастание биодоступности. Также имеется тенденция к увеличению периода полувыведения и площади под кривой концентраций. Отмеченные индивидуальные различия фармакокинетических кривых у волонтеров могут свидетельствовать о полиморфном метаболизме Триазавирина, что обусловливает различия в биодоступности и характере первой фазы элиминации препарата, в ходе которой выводится большая часть абсорбированной дозы. Уменьшение выраженности индивидуальных различий и очевидное увеличение биодоступности при увеличении дозы препарата может быть связано с насыщением метаболизирующих систем. При длительном приеме Триазавирина фармакокинетические параметры изменялись незначимо. Ожидаемое, несколько замедленное выведение препарата свидетельствует о том, что длительный прием не вызывает существенной кумуляции. Анализ различных режимов приема Триазавирина показывает, что только величина дозы влияет на максимально достижимые концентрации препарата в плазме крови, в то время как более длительному удержанию концентрации способствует регулярный прием и большая кратность дозирования. Различия заключались в скорости первой фазы элиминации, за счет чего изменялась площадь под кривой концентрации препарата в плазме крови до 3,5 раз. Указанные различия в группах исчезали при увеличении кратности приема препарата. Для отработки различных режимов дозирования Триазавирина для дальнейшего клинического использования было проведено непосредственное сравнение режимов многократного длительного приема в дозах разной величины 250 и 750 мг (рисунок 3). Рисунок 3. Фармакокинетические кривые Триазавирина в режимах многократного длительного приема в дозе 250 мг и 750 мг Сравнительный анализ двух групп по концентрациям препарата в каждый момент измерения проводился с использованием критерия Манна Уитни и дисперсионного анализа. Статистически значимых различий между группами выявлено не было ни в один момент измерения (таблица 2). Таким образом, показано, что различия между фармакокинетическими кривыми не значимы для пациентов двух групп. Различия между максимальными концентрациями в группах сравнения были статистически не значимы, причем в обеих группах они были в несколько раз выше эффективных концентраций (таблица 2). Таким образом, в ходе проведенного исследования установлена безопасность и хорошая переносимость препарата Триазавирин. Изучение фармакокинетики препарата показало, что после приема внутрь Триазавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации достигаются в среднем через 1 1,5 ч и возрастают пропорционально принятой дозе. Период полувыведения в среднем составляет 1 1,5 ч. Фармакокинетика Триазавирина носит нелинейный двухфазный характер. Анализ различных режимов приема Триазавирина свидетельствует, что только величина дозы влияет на максимально достижимые концентрации препарата в 148 РАЗРАБОТКА И РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (7)
В Российской Федерации число ежегодно болеющих гриппом и ОРВИ другой этиологии достигает 30 млн человек, а ежегодный суммарный экономический ущерб оценивается в 40 млрд рублей, составляя около 80% ущерба от всех инфекционных болезней. Сегодня одним из главных приоритетов борьбы с последствиями ежегодных эпидемий гриппа является разработка и внедрение в клиническую практику новых лекарственных средств с доказанной эффективностью и безопасностью, применение которых экономически целесообразно.
Цель. Провести клинико-экономический анализ двух альтернативных схем лечения больных гриппом с использованием современного отечественного препарата Триазавирин® и известного ингибитора нейраминидазы препарата Тамифлю®.
Результаты. Применение препарата Триазавирин® для лечения больных гриппом в сравнении с ингибитором нейраминидазы препаратом Тамифлю® является экономически выгодным как в отношении сроков выздоровления (коэффициент затратной эффективности: 935,57 руб./ед. против 1859,39 руб./ед) и нормализации температуры тела (коэффициент затратной эффективности: 869,53 руб./ед. против 2014,33 руб./ед.), так и в отношении продолжительности проявлений интоксикационного (коэффициент затратной эффективности: 859,42 руб./ед. против 1473,90 руб./ед.) и катарального (коэффициент затратной эффективности: 869,53 руб./ед. против 1611,47 руб./ед.) синдромов.
Заключение. Препарат Триазавирин® является новым эффективным противовирусным средством для лечения гриппа. Использование препарата Триазавирин® в терапии больных гриппом позволяет снизить затраты на приобретение противовирусных средств по сравнению с препаратом Тамифлю®.
заведующий отделением экспериментальной терапии вирусных гепатитов
Научно-исследовательского института гриппа; доцент кафедры инфекционных болезней Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова, к.м.н.; тел.: 8(812)499-15-49
старший научный сотрудник отделения экспериментально-клинических исследований Научно-исследовательского института гриппа, к.м.н.; тел.: 8(812)499-15-49
аспирант, младший научный сотрудник отделения экспериментально- клинических исследований Научно-исследовательского института гриппа; тел.: 8(812)499-15-49
1. Национальное научное общество инфекционистов: Клинические рекомендации: острые респираторные вирусные заболевания у взрослых; 2014.
2. Вялов, С.С. Острые респираторные вирусные инфекции: как лечить и предупреждать эффективно / С.С. Вялов, В.И. Кузнецов // Поликлиника. – 2009. – № 5. – С. 28–31.
3. Михайлов, А.А. Справочник практического врача / А.А. Михайлов, Л.И. Дорецкий. – М.: Эксмо. – 2007.
4. Логинова, С.Я. Изучение лечебной эффективности Триазавирина в отношении экспериментальной формы клещевого энцефалита у белых мышей / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2015. – № 60. – С. 7–8.
5. Логинова, С.Я. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя клещевого энцефалита в культуре клеток / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2014. – Т. 59, № 1–2. – С. 3–5.
6. Логинова, С.Я. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (Н5N1) в культуре клеток / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2007. – Т. 52, № 11–12. – С. 18–20.
7. Смирнов, Т.Д. Изучение влияния ремантадина, рибавирина и триазавирина на репродукцию вирусов гриппа А в могослойных и лимфобластоидных клеточных линиях человеческого происхождения / Т.Д. Смирнов // Антибиотики и химиотерапия. – 2011. – Т. 56, № 11–12. – С. 11–16.
9. Логинова, С.Я. Изучение профилактической эффективности триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (Н5N1) / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2010. – Т. 55, № 9–10. – С. 25–28.
10. Логинова, С.Я. Изучение профилактической эффективности Триазавирина в отношении экспериментальной формы клещевого энцефалита у белых мышей / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2015. – Т. 60. – С. 5–6.
11. Деева, Э.Г. Противовирусный препарат Триазавирин: от скрининга до клинической апробации / Э.Г. Деева [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2014. – Т. 2, № 7. – С. 144–151.
13. Логинова, С.Я. Изучение противовирусной активности триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (Н5N1) в культуре клеток / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2007. – Т. 52, № 11–12. – С. 18–20.
14. Смирнов, Т.Д. Изучение влияния ремантадина, рибавирина и триазавирина на репродукцию вирусов гриппа А в могослойных и лимфобластоидных клеточных линиях человеческого происхождения / Т.Д. Смирнов // Антибиотики и химиотерапия. – 2011. – Т. 56, № 11–12. – С. 11–16.
15. Логинова, С.Я. Оценка токсичности нового отечественного противогриппозного химиопрепарата триазавирин / С.Я. Логинова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – Т. 57, № 11–12. – С. 8–10.
16. Hodge H., et al. Clinical toxicology of commercial products: Acute Poisoning. IV unit Baltimore, 1976. 332 p.
17. Киселев, О.И. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования / О.И. Киселев [и др.] // Вопросы вирусологии. – 2012. – № 6. – С. 9–12.
18. Сологуб, Т.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом / Т.В. Сологуб [и др.] // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 15, № 3. – С. 25–32.
- Обратные ссылки не определены.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Действующее вещество:
3D-изображения
Инструкция по медицинскому применению
Триазавирин ®
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-002604
Дата последнего изменения: 04.08.2016
натрия дигидрат (триазавирин) - 250 мг
Кальция стеарат - 2 мг
Масса содержимого капсулы - 252 мг
Состав оболочки капсул:
Капсула (крышечка) № 1: титана диоксид (Е171), азорубин (Е122), желатин медицинский.
Масса капсулы с содержимым - 328 мг
Твердые желатиновые капсулы размера № 1, корпус желтого и крышечка красного цвета. Содержимое капсул - мелкокристаллический порошок или гранулы желтого или желто-зеленого цвета.
Активное вещество препарата Триазавирин ® - синтетический аналог оснований пуриновых нуклеозидов (гуанина) с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК- содержащих вирусов.
Основным механизмом действия препарата Триазавирин ® является ингибирование синтеза вирусных РНК и репликации геномных фрагментов.
Почками в неизмененном виде выводится от 15 до 45 % препарата. Средняя величина расчетного клиренса составляет 246 мл/мин.
Лечение гриппа у взрослых. При необходимости сочетать с приемом симптоматических средств.
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены);
- почечная/печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не определены).
Применение препарата во время беременности не изучалось.
Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Триазавирин ® применяется внутрь независимо от приема пищи.
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2-го дня от начала заболевания (появления клинической симптоматики) по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в день (суточная доза - 750 мг) в течение 5 дней. При необходимости лечение может быть продолжено до 7 дней.
- аллергические реакции;
- со стороны пищеварительной системы: диспепсические нарушения (метеоризм, диарея, тошнота, рвота).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Симптомы: тошнота, рвота, диспепсические расстройства, боли в желудке.
Лечение: симптоматическая терапия. При появлении данных симптомов необходимо прекратить прием препарата.
Взаимодействие с аналогами пуриновых и пиримидиновых оснований при проведении противоопухолевой терапии может привести к повышению токсичности препарата. При одновременном применении с рибавирином требуется снижение дозы рибавирина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
По 20 или 50 капсул в банках из оранжевого стекла или в банках полимерных. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Цены в аптеках Москвы
| Название препарата | Цена за 1 ед. | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|---|
| Триазавирин ® капсулы 250 мг, 20 шт. |
Оставьте свой комментарий
Текущий индекс информационного спроса, ‰
Регистрационные удостоверения Триазавирин ®
ЛП-002604 ![]()
ФС-000279 ![]()
Еще много интересного
Все права защищены.
Не разрешается коммерческое использование материалов.
Информация предназначена для медицинских специалистов.
Читайте также:
