Противовирусные препараты при чуме

Проблема поиска и правильного использования иммуномодулирующих препаратов при лечении и профилактике инфекционных болезней животных остается крайне актуальной. Это связано с тем, что, во-первых, применение средств специфической антимикробной терапии (антибиотики и противовирусные препараты), как правило, недостаточно эффективно у особей с исходно пониженной функциональной активностью иммунной системы, а во-вторых, сами эти средства зачастую оказывают иммуносупрессивное воздействие. Поэтому применение иммуномодуляторов, стимулирующих иммунореактивность организма, в большинстве случаев повышает эффективность антимикробной терапии.

Понятие об иммуномодуляторах

Термин "иммуномодулятор" исторически вырос из понятия "адъювант", которое, в свою очередь, представляется одним из наиболее расплывчатых медико-биологических понятий. Обычно под адъювантом (от латинского Ad + juvare jut, что означает "помощь") подразумевают любую субстанцию, которая при введении с антигеном неспецифически стимулирует антигенспецифический иммунный ответ или вызывает его поликлональную активацию.

Сам термин "адъювант" ввел в 1925 г. Гастон Рамон, обнаруживший способность стимулировать иммунный ответ по отношению к дифтерийному и столбнячному анатоксинам у таких веществ как агар, крахмальное масло, лецитин, алейроновые зерна и даже хлебные корочки. Этот термин широко использовали до начала 70-х гг., пока окончательно не убедились, что решающее влияние на уровень иммунореактивности оказывает относительное содержание адъюванта при введении – если его брали слишком много, то ответ на белковый антиген развивался слабый, уровень синтеза антител резко падал. Противоречивые результаты получали и при варьировании последовательности введения антигена и адъюванта. Вскоре выяснилось, что любые вещества и агенты, обладающие адъювантной активностью, при определенных дозах способны проявлять и иммуносупрессивные свойства. Тогда в научной литературе утвердился термин "неспецифический модулятор иммунологической реактивности" или "иммуномодулятор" (ИМД), который уже учитывал двойственный характер воздействия адъювантов на иммунную систему.

В настоящее время ИМД называют вещества, способные позитивно или негативно модулировать иммунореактивность организма (в зависимости от ее исходного уровня), и повышать его естественную резистентность – способность противостоять инфекции. Изменение иммунореактивности в ответ на введение ИМД зависит от множества факторов (химическая структура ИМД, доза, способ и схема введения, и т.д.). К сожалению, не все врачи понимают, что практически любой ИМД имеет предельно допустимую дозу, превысив которую, можно вместо ожидаемой стимуляции иммунного ответа получить иммуносупрессию. Важно также знать, какое звено в системе иммунитета поражается, и какой препарат нужно использовать при лечении конкретной инфекции. Показанием для применения ИМД служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, антибиотико- или медикаментозной терапией, антгельминтиками и т.д. Поскольку инфекционные заболевания практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальным представляется научно обоснованный подход к выбору тех ИМД, которые способны повышать естественную резистентность организма за счет стимуляции функциональной активности фагоцитирующих и антигенпрезентирующих клеток, выработки антител, усиления цитотоксической активности лимфоцитов и естественных киллерных клеток, индукции синтеза интерферона и других цитокинов. Их можно применять для лечения иммунодефицитных состояний, вызванных бактериальными и вирусными инфекциями, а также для профилактики инфекционных заболеваний. Основной стратегический вопрос применения ИМД при инфекции заключается в том, чтобы вычленить те звенья в иммунной системе, на которые можно нацеленно воздействовать таким образом, чтобы добиться желаемого результата. С помощью такого подхода можно сразу убить двух зайцев: мобилизовать внутренние резервы самого организма, повысив его естественную резистентность, и отказаться от применения сильнодействующих и токсичных противовирусных препаратов и/или антибиотиков (или хотя бы – снизить их дозы). Очевидно, что сам по себе ни один из существующих ИМД не сможет стать пресловутой "магической пулей", но правильно подобранным сочетаниям ИМД, по-видимому, принадлежит будущее в иммунотерапии инфекционных заболеваний.

Применение ИМД при инфекционных заболеваниях мелких домашних животных

В настоящее время в ветеринарной практике наиболее широко применяются такие ИМД как анандин, гамавит, гликопин, достим, иммунофан, максидин, мастим, нуклеинат натрия (чаще – в составе гамавита), риботан, ронколейкин, фоспренил и ряд других (1). При вирусных инфекциях (успех терапии которых напрямую зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование иммунного ответа), целесообразно применять ИМД, способные восстановить ранние цитокиновые реакции, подавленные вирусами. Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также других факторов естественной резистентности организма (например, ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2). Предпочтение следует отдавать ИМД природного происхождения, которые, как правило, не обладают побочными эффектами (1). Логичнее при этом использовать индукторы ИФН (интерфероногены), а не сами ИФН, в том числе – рекомбинантные. Это связано, в частности, с тем, что индукторы ИФН стимулируют синтез не только эндогенного ИФН, но также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, Th1 ряда. Такими свойствами обладают, в частности, максидин, фоспренил, достим, риботан и сальмозан. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и усугубить состояние организма. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях, или обладающих системным воздействием, например – фоспренила.

ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности подавлены. С другой стороны, необоснованное применение подобных препаратов при отсутствии серьезных показаний может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. В ряде случаев продемонстрировано, что клиническая эффективность ИМД на основе рекомбинантных цитокинов возрастает при сочетанном применении с некоторыми другими ИМД. Очевидно, например, что эффективность ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) должна возрастать, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии на клетках-мишенях соответствующих рецепторов с помощью препаратов, повышающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по сочетанному применению ронколейкина с фоспренилом (ФП) или с гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия, эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) – на фоне этих ИМД активность ронколейкина возрастает. Особо следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, отличающихся по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени.

Немаловажны при выборе ИМД для лечения вирусных инфекций и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (парвовирусный энтерит, инфекционный гепатит, панлейкопения) очень важна детоксикационная терапия для обезвреживания токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника – очевидно, что при подобных заболеваниях показано назначение таких препаратов как фоспренил, достим, а также сальмозан или гамавит (3).

Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых применение ИМД противопоказано. При тяжелой вирусной инфекции, например, при чуме плотоядных, на фоне развившейся иммунодепрессии добиться выздоровления практически невозможно, и ветврачу, добиваясь хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией, приходится буквально ступать по лезвию ножа при подборе терапевтических средств. Вот почему на первый план при лечении чумы плотоядных выступают препараты, способные к модуляции иммунитета, с одной стороны, и к непосредственному воздействию на вирусные частицы – с другой.

На стадии "нервной чумы" (эпилептические припадки, судороги, резкая хромота и др.), когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие специалисты рекомендуют применять глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии иммуностимуляторов (например, Т-активина) способно убить собаку с нервной чумой за 1-2 дня, причем перед гибелью состояние животных резко обостряется. То же самое относится к применению на нервной стадии и некоторых других стимуляторов иммунитета (4). Например, ИФН-γ способствует повреждению нервных клеток посредством активации цитотоксических Т-клеток, поэтому ИМД, повышающие его синтез, очень часто обостряют протекание нервной чумы у собак или ускоряют наступление этой стадии заболевания. Поэтому применение таких препаратов, как достим, на нервной стадии чумы противопоказано, поскольку ускоряет развитие нервных явлений. Напротив, Мастим-OL, преимущественно воздействующий на В-клетки, применяют для лечения чумы собак, сопровождающейся поражением нервной системы. Возможно также применение на этой стадии ИМД с противовирусной активностью, обладающих сильным системным эффектом – в частности, фоспренила, который проявляет эффективность при лечении нервной стадии чумы плотоядных после непосредственного введения в ликвор.

1. Накопленные экспериментальные и клинические данные позволяют научно обосновать стратегию сочетанного применения ИМД при инфекционных заболеваниях мелких домашних животных.

2. Для профилактики развития секундарных инфекций при вирусных заболеваниях целесообразно подключать к схеме комплексной терапии ИМД с преимущественным воздействием на В-клетки. Это позволяет сокращать сроки лечения и снижать дозы антибиотиков.

Санин А.В. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных. Российский журнал ветеринарной медицины. 2005 N1 с.38-42.

Санин А.В., Васильев И.К., Годунов Р.С., Кожевникова Т.Н., Наровлянский А.Н., Ожерелков С.В., Третьякова Е.А., Пронин А.В. Сочетанное применение препаратов фоспренил и максидин для терапии вирусных инфекций мелких домашних животных. Ветеринарная клиника. 2004. N3. c.23-25.

Ожерелков С.В., Годунов Р.С., Бехало В.А., Нагурская Е.В., Зайцева Л.Г., Сосновская О.Ю., Васильев И.К., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санин А.В. Антитоксическое действие гамавита и фоспренила при экспериментальном токсическом шоке, вызванном гемолитическим альфа-токсином S. aureus у мышей. 2004 Казань. Вет.медицина домашн.животных. Сборник статей. Вып.1.с.23-27

Бокарев А.В., Переверзева А.В. Критический анализ эффективности применения стимуляторов иммунитета при нервной форме чумы собак. Вет. Практика 2000 N3. с.7-12.

Применение ИМД при вирусных инфекциях.

Поскольку вирусные инфекции практически всегда сопровождаются иммуносупрессией, актуальны поиск и применение тех ИМД, которые способны не только повышать естественную резистентность организма (стимулируя фагоцитоз и выработку антител, усиливая цитотоксическую активность лимфоцитов, индуцируя синтез ИФ и других цитокинов), но и оказывать прямой противовирусный эффект. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют Фоспренил и Гамапрен. Такие препараты, сочетающие в себе свойства ИМД и антивирусного средства, можно рекомендовать для лечения и профилактики вирусных инфекций, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.

Благоприятный исход при практически любой вирусной инфекции непосредственно зависит от ранней стимуляции синтеза цитокинов, обеспечивающих формирование как клеточного, так и гуморального иммунного ответа (5). Так, в течение первых двух суток клинически выраженного заболевания показано применение ИМД, стимулирующих продукцию интерферона (ИФН), а также способных восстановить подавленные вирусами ранние цитокиновые реакции. Наоборот, на поздних стадиях вирусного заболевания избыточная стимуляция цитокинов может привести к развитию целого ряда иммунопатологических реакций и значительно ухудшить состояние организма и даже вызвать шок и смерть. В таких случаях наиболее эффективно применение препаратов, непосредственно воздействующих на размножение вирусов в клетках-мишенях (например: Фоспренил и Гамапрен) или обладающих системным воздействием (Фоспренил).

Таким образом, в инкубационном периоде и в первые 1 – 2 дня клинической стадии вирусного заболевания целесообразно назначать ИМД, стимулирующие продукцию ИФН, а также других факторов естественной резистентности организма (например: ИЛ-12, ФНО, ИЛ-1). Объективным критерием эффективности указанных ИМД может служить восстановление выработки ранних цитокинов, синтез которых подавлен вирусами (6). Так, Фоспренил после введения в организм при вирусной инфекции стимулирует раннюю продукцию ИФ-γ, ФНОα и ИЛ-6 и ИЛ-12 в сыворотке (12, 13), что, по-видимому, является одним из ключевых механизмов противовирусной активности препарата при его использовании в качестве профилактического средства или на самых ранних стадиях инфекционного процесса. Вирусы обладают способностью нарушать сбалансированное развитие Th1/Th 2 иммунного ответа, необходимое для формирования эффективного противовирусного иммунитета, а Фоспренил, судя по всему, способен восстанавливать этот необходимый баланс, в частности, благодаря стимуляции продукции ключевых цитокинов, обеспечивающих сбалансированное формирование Th1 (ИЛ-12, ИФ-γ,) и Th2 (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) иммунного ответа при вирусном инфекционном процессе (13, 15). Это свойство Фоспренила в сочетании с прямым противовирусным действием, по-видимому, и обеспечивает защиту животных от вирусной инфекции.

При лечении тяжелых инфекций следует отдавать предпочтение ИМД природного происхождения (из тимуса, дрожжей, бактериальных клеток, растений), которые, как правило, не оказывают побочных эффектов. В настоящее время чаще рекомендуют применять индукторы ИФН — интерфероногены, а не препараты самих ИФН, в том числе рекомбинантные (сейчас из препаратов на основе ИФН при лечении вирусных инфекций еще применяют разве что Кинорон, более эффективный на ранних стадиях заболевания). Это связано, в частности, с тем, что, во-первых, экзогенный ИФН после введения в организм способен подавить синтез эндогенного ИФН по принципу механизма обратной связи и вызвать дисбаланс в системе ИФН. Во-вторых, рекомбинантные ИФН быстро инактивируются. Напротив, индукторы ИФН (Максидин, Фоспренил, Достим, Риботан, Камедон, Сальмозан и др.) стимулируют синтез эндогенного ИФН (что физиологично, да и активность эндогенного ИФН сохраняется дольше), а также, в большинстве случаев, запускают синтез и продукцию других цитокинов, прежде всего, именно Th1 ряда. Кроме того, в раннем противовирусном процессе активно участвуют неспецифические естественные киллеры (ЕКК). Эти клетки после активации и пролиферации синтезируют и секретируют противовоспалительные цитокины, которые запускают каскад сигналов, способствующих прерыванию цикла репродукции вируса в инфицированной клетке. Ввиду этого, при лечении вирусных инфекций целесообразно применение ИМД, стимулирующих ЕКК, а именно Фоспренила, Максидина, Ронколейкин (его активность закономерно возрастает в сочетании с Фоспренилом). К сожалению, из ветеринарной практики изъят очень эффективный ИМД — циклоферон, который способен индуцировать секрецию ИФН всех типов. Напротив, следует приветствовать, что ветеринарные специалисты практически перестали использовать в качестве ИМД Левамизол (Декарис), который не только довольно токсичен, но также (при применении в малых дозах) избирательно стимулирует супрессорные (регуляторные) Т-клетки (4). ИМД на основе цитокинов (в том числе рекомбинантных) при введении в организм способны восполнить дефицит растворимых иммунорегуляторных факторов, что особенно важно при тяжелых поражениях иммунной системы, когда ее компенсаторные возможности нарушены. С другой стороны, необоснованное назначение подобных препаратов (при отсутствии серьезных показаний) может привести к дисбалансу в иммунной системе за счет блокирования синтеза гомологичных эндогенных молекул по принципу механизма обратной связи. Большое значение имеет сочетание ИМД на основе рекомбинантных цитокинов с другими препаратами. Очевидно, например, что эффективность Ронколейкина (рекомбинантного ИЛ-2) возрастает, если перед его введением в организм повысить уровень экспрессии соответствующих рецепторов с помощью препаратов, усиливающих секрецию ИЛ-1. Это подтверждено на практике в экспериментах по комплексному применению Ронколейкина с Фоспренилом или с Гамавитом (в состав последнего входит нуклеинат натрия — эффективный индуктор ИЛ-1 и ИФН) — эти ИМД существенно повышают активность самого Ронколейкина.

Следует остановиться на возможности сочетанного применения ИМД, различающихся между собой по спектру воздействия на лимфоидные клетки-мишени. В частности, сочетание Достима или Сальмозана (более активно воздействующих на В-клетки, чем на Т-клетки) с противовирусными ИМД (например: с Фоспренилом или Гамапреном) может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций и, следовательно, снизить потребность в антибиотикотерапии. В серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ) у мышей, был выявлен эффект взаимного усиления активности Фоспренила и Максидина (12). В результате одновременного совместного введения мышам этих двух ИМД протективный эффект возрастал в 2 – 2,5 раза, по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата. Эти данные легли в основу клинических испытаний при лечении собак с диагнозом чума плотоядных и кошек с диагнозом панлейкопения. В результате оказалось, что при тяжелом течении чумы плотоядных, а также при вирусных инфекциях кошек сочетанное применение Фоспренила и Максидина дает положительный эффект: оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, дополняют друг друга. Их совместное применение ускоряет сроки лечения и предотвращает рецидивы заболевания, а также позволяет значительно (более чем вдвое) снизить разовые дозы препаратов, уменьшая тем самым стоимость лечения животных (21).

Вместе с тем, существует немало ситуаций, при которых ИМД противопоказаны. В частности, введение ликопида (Гликопина) мышам приводит к активации инфекционного процесса, вызванного вирусом Лангат. Этот эффект, по-видимому, связан с вызванным ИМД ростом популяции макрофагальных клеток-мишеней, в которых размножается вирус (2). При тяжелой вирусной инфекции, например, чуме плотоядных, на фоне уже развившегося иммунодефицита ветврачу, который добивается хрупкого баланса между иммуностимуляцией и иммуносупрессией при подборе терапевтических средств приходится буквально ступать по лезвию ножа. Вот почему при чуме плотоядных в первую очередь рекомендуют ИМД, способные непосредственно воздействовать на возбудителя. При острой нервной форме чумы, когда вирус, размножаясь в нейронах и глиальных клетках, вызывает демиелинизацию, многие ветврачи назначают глюкокортикоидные гормоны, поскольку применение на этой стадии болезни иммуностимуляторов (Т-активина и др.) способно убить собаку за 1 – 2 дня, причем перед гибелью клиническое состояние животных резко ухудшается (1). Например: ИФНγ способствует повреждению нервных клеток, активируя цитотоксические Т-лимфоциты. Поэтому Достим и другие ИМД, повышающие синтез ИФНγ, противопоказаны при нервной формы чумы собак, в результате их применения может ускориться развитие болезни и обостриться ее течение. Противопоказан на нервной стадии чумы плотоядных и Мастим (согласно инструкции). Напротив, Мастим-OL, преимущественно действующий на В-клетки, эффективен при нервной форме чумы у собак. На этой стадии можно также применять ИМД, обладающие сильным системным действием. В частности: Фоспренил дает хороший терапевтический эффект при введении в ликвор собакам, больным нервной формой чумы.

Полученные экспериментальные данные научно обосновывают применение ИМД на различных стадиях инфекционного вирусного процесса. При этом показано, что Фоспренил как ИМД комплексного действия, может использоваться не только на ранних, но и на более поздних клинически выраженных этапах вирусной инфекции, так как он обладает прямым противовирусным действием и способностью нарушать жизненный цикл вирионов в клетках. Причем, в отличие от большинства других противовирусных препаратов, нарушающих определенные этапы репликации вирусов (и, следовательно, имеющих ограниченный спектр применения), механизм действия Фоспренила более многообразен и включает как непосредственное воздействие на вирусы, например — торможение синтеза ключевых белков, приводящее к изменению структуры вириона, так и нарушение репликации вирусов опосредованно, через изменение метаболизма инфицированной клетки, а также системное действие.

Применение ИМД при бактериальных инфекциях.

В литературе давно утвердилось мнение о том, что инфекционные болезни являются моноэтиологичными заболеваниями. В свое время такие представления, несомненно, оказали положительное влияние и способствовали изучению проблем патогенеза, иммунитета, диагностики, профилактики и этиотропного лечения вирусных или бактериальных инфекций. Однако на практике вирусные заболевания у мелких домашних животных редко протекают в виде моноинфекции. Как правило, на фоне уже имеющегося иммунодефицита, сопровождающего вирусную инфекцию, развиваются вторичные (секундарные) инфекции, которые тоже нередко полиэтиологичны. Помимо состояния иммунной системы хозяина, большое значение в развитии секундарных инфекций отводят биологическим свойствам и активности возбудителей, а также внешним стрессорным факторам. Так, респираторные вирусы повышают восприимчивость слизистых оболочек дыхательных путей к стафилококкам, стрептококкам и другим микроорганизмам; энтеровирусы оказывают аналогичное действие на чувствительность кишечного тракта к сальмонеллам и шигеллам. Впрочем, у мелких домашних животных встречаются и чисто бактериальные инфекции. При последних, хорошо зарекомендовало себя подключение к комплексной схеме лечения Сальмозана — ИМД бактериального происхождения. Сальмозан, полученный и всесторонне исследованный в НИИЭМ им. Гамалеи РАМН, представляет собой очищенный полисахарид из О-антигена брюшнотифозных бактерий. Препарат повышает образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям, вызванным сальмонеллами, листериями, клебсиеллами, эшерихиями, стафилококками, бруцеллами, риккетсиями, возбудителями туляремии и некоторых других заболеваний (23). Согласно данным клинических испытаний, проведенных специалистами в 10 различных клиниках РФ, при бактериальных инфекциях (сальмонеллез, колибактериоз и стафилококкоз, подтвержденные лабораторной диагностикой), респираторных заболеваниях (бронхит, пневмония), энтеритах различной этиологии и энтероколитах собак и кошек применение Сальмозана позволило значительно сократить сроки лечения и повысить эффективность терапии. Сделано заключение о целесообразности применения Сальмозана как препарата первого выбора, стимулирующего иммунитет и неспецифическую резистентность. При лечении гнойных и рваных ран применение Сальмозана позволило существенно сократить срок лечения, отмечено снижение отечности, уменьшение гнойного экссудата в первые 2 – 3 дня, выздоровление наступало в полтора раза быстрее. Способность Сальмозана активировать макрофаги и стимулировать продукцию специфических антител В-лимфоцитами и обусловливает то, что сочетание Сальмозана с ИМД, обладающими противовирусной активностью, может, при своевременно начатом лечении, предотвратить развитие вторичных инфекций. Показано, что применение Сальмозана в сочетании с такими ИМД как Фоспренил, Максидин, Гамапрен, Гамавит, Иммунофан, Кинорон и др., не только существенно повышает эффективность лечения панлейкопении, герпесвирусных инфекций и калицивироза кошек, чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак, а также кожных, респираторных, гнойных и некоторых иных заболеваний, но и позволяет снижать дозы антибиотиков и сократить курс антибиотикотерапии (21). При этом отмечено, что Ампиокс, Бензилпенициллин и другие антибиотики при применении Сальмозана действуют гораздо эффективнее, что позволяет, при необходимости снижения стоимости лечения, отказаться от применения дорогих антибиотиков последнего поколения.

При выборе препаратов для лечения бактериальных, вирусных и смешанных инфекций важны и другие, вспомогательные функции ИМД. В частности, при инфекциях, сопровождающихся поражением желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, энтериты различной этиологии, инфекционный гепатит, панлейкопения и др.) большое значение имеет обезвреживание токсинов, обильно поступающих в организм в связи с дисфункцией кишечника. Очевидно, что при таких заболеваниях показаны такие ИМД препараты, как Фоспренил, Достим, а также нуклеинат натрия или Гамавит.

При лечении хламидиоза хорошие результаты получены при использовании совместно с антибиотиками таких ИМД как Максидин, Фоспренил или Иммунофан в сочетании с Гамавитом (9). По-видимому, это объясняется описанными выше механизмами действия данных ИМД, поскольку решающая роль в выздоровлении от хламидийной инфекции принадлежит Th1- иммунному ответу, продуктами активации которого являются IL-2, ФНОβ и вырабатываемый Th1 — ИФНγ, который не только ингибирует размножение хламидий, но и стимулирует выработку IL-1 и IL-2.

Вирусная инфекция является более сложной проблемой для химиотерапии, чем бактериальная. Сложность заключается в том, что вирусы паразитируют и размножаются внутри клетки организма-хозяина, перестраивают ее обмен веществ. Невозможно воздействовать на вирус, не затрагивая пораженную им клетку. Кроме того, вирусные заболевания часто связаны с “пробуждением” скрытых вирусов, которые какое-то время никак не проявляли себя в организме-хозяине. Очень часто вирусные инфекции проявляются на фоне снижения иммунной защиты организма, то есть при различных состояниях иммунодефицита.

Как известно, вирус (от латинского virus – яд) является неклеточной формой жизни, способной к воспроизведению лишь в клетках более высокоорганизованных существ. Процесс воспроизведения вируса состоит из нескольких этапов. Сначала вирус закрепляется на клетке и проникает внутрь нее. Затем внедряется в синтетические процессы клетки-хозяина и создает собственные РНК или ДНК, необходимые для размножения. Клетка переполняется вирусными частицами и погибает, распадается, а вирусы, освобождаясь, ищут новую клетку, чтобы продолжить свое воспроизведение. Одна вирусная частица дает огромное потомство. Существует более тысячи разновидностей вирусов, около половины из них опасны для человека, и среди них – вирусы натуральной оспы, герпеса, аденовирусы (вызывающие острые респираторные заболевания, или ОРЗ), вирусы гриппа, возбудители бешенства, краснухи, энцефалитов, полиомиелита и, наконец, вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающие в том числе и СПИД – чуму нашего времени.

Противовирусные лекарства могут действовать на любом из вышеупомянутых этапов воспроизводства вирусов, однако большинство из существующих препаратов блокируют синтез вирусной ДНК.

Зная механизм размножения вирусов, легко понять высокую профилактическую эффективность противогриппозного средства римантадина . Это соединение препятствует проникновению вируса внутрь клетки, поэтому его применение позволяет бороться с вирусом еще до того, как он начнет размножаться. Таким образом римантадин снижает заболеваемость и выраженность симптомов заболевания гриппом.

В качестве противовирусных средств используют соединения различной химической природы. Большинство из них являются веществами, угнетающими активность ферментов, участвующих в реакциях сборки вирусных белков. Но поскольку аналогичные ферменты участвуют и в синтезе белков в клетке-хозяине, то не исключено токсическое действие этих средств. Степень токсического действия зависит от скорости связывания противовирусного средства с ферментом. Например, ацикловир связывается с вирусным ферментом гораздо быстрее, чем с ферментом клетки человека, поэтому у него более выражена противовирусная активность и относительно низкая токсичность.

Обычными показаниями для противовирусных препаратов являются герпес кожи, слизистых оболочек и роговицы, опоясывающий лишай , цитомегаловирусные инфекции , грипп , ветряная оспа и другие. Многие из них эффективны как при лечении, так и при профилактике вирусных инфекций, в особенности это касается препаратов против гриппа, а также против инфекций, проявляющихся на фоне иммунодефицита (при ВИЧ-инфекции , СПИД е, трансплантации органов и аналогичных состояниях). Имеется ряд противовирусных средств, проявляющих свое действие за счет стимуляции иммунной защиты организма. К ним относятся в частности инозин пранобекс , тилорон , интерфероны .

Стремительно распространяющаяся эпидемия СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита), вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), побудила ученых к созданию специальных средств, эффективных в отношении этой разновидности ретровируса. Хотя, в последние годы в этом направлении достигнуты некоторые успехи, предотвратить и вылечить СПИД пока не удается. Врачи в состоянии только продлить больному жизнь и облегчить его страдания. Специфическими средствами лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа являются зидовудин , зальцитабин , ламивудин , нелфинавир .

Авонекс (интерферон бета-1a) противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное пор.лиоф.д/ин. Schering-Plough (США)

Агенераза (ампренавир) противовирусное капс.; р-р для приема внутрь GlaxoSmithKline (Великобритания)

Альгирем (римантадин) противовирусное сироп детск. Олифен Корпорация ЗАО (Россия)

Амиксин (тилорон) противовирусное, иммуномодулирующее табл.п.о. МастерЛЕК (Россия), произв.: Дальхимфарм (Россия)

Амиксина таблетки 0,125 г (тилорон) противовирусное, иммуномодулирующее табл.п.о. МастерЛЕК (Россия), произв.: ЛЭНС-Фарм (Россия)

Арбидол-ЛЭНС (арбидол) противовирусное, иммуностимулирующее табл.п.о. МастерЛЕК (Россия), произв.: ЛЭНС-Фарм (Россия)

Ацикловир-Акри (ацикловир) противовирусное мазь; табл. Акрихин (Россия)

Бетаферон (интерферон бета-1б) иммуномодулирующее пор.лиоф.д/ин. Schering (Германия)

Валтрекс (валацикловир) противовирусное табл. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Веро-ацикловир (ацикловир) противовирусное крем Верофарм (Россия), произв.: Okasa Pharma (Индия)

Веро-рибавирин (рибавирин) противовирусное капс. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Видекс (диданозин) противовирусное капс.; пор.д/р-ра для приема внутрь детск.; табл.д/разжев. или д/сусп. для приема внутрь Bristol-Myers Squibb

Виразол (рибавирин) противовирусное крем ICN Pharmaceuticals (США), произв.: ICN Mexico (Мексика)

Вирамун (невирапин) противовирусное сусп. для приема внутрь; табл. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)

Вобэ-мугос Е (папаин+трипсин+химотрипсин) иммуномодулирующее, фибринолитическое, противовоспалительное, антиагрегационное табл.п.о.раствор./кишечн. Mucos Pharma (Германия)

Герпевир (ацикловир) противовирусное крем Брынцалов-А (Россия)

Гипорамина таблетки сублингвальные 0,02 г (средство растительного происхождения) противовирусное табл.сублингв. ВИЛАР ПЭЗ (Россия)

Гипораминовая мазь 0,5% (средство растительного происхождения) противовирусное мазь ВИЛАР ПЭЗ (Россия)

Гриппферон (интерферон альфа) противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, противомикробное капли наз. Фирн М (Россия)

Гроприносин (инозина пранобекс) иммуностимулирующее, противовирусное табл. Grodziskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Зерит (ставудин) противовирусное капс.; пор.д/р-ра для приема внутрь Bristol-Myers Squibb

Зеффикс (ламивудин) противовирусное р-р для приема внутрь; табл.п.о. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Зиаген (абакавир) противовирусное р-р для приема внутрь; табл.п.о. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Зовиракс (ацикловир) противовирусное мазь глазн.; пор.д/ин.; сусп. для приема внутрь; табл. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Изопринозин (инозина пранобекс) иммуномодулирующее, противовирусное табл. Biogal (Венгрия)

Йодантипирина таблетки 0,1 г (йодантипирин) противовирусное, противовоспалительное, иммуномодулирующее табл. Асфарма (Россия)

Комбивир (зидовудин+ламивудин) противовирусное табл.п.о. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Милайф (гриба фузариум биомасса) общеукрепляющее, адаптогенное, регенерирующее, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее субст.; табл. ДИЖА (Россия)

Моликсан гепатопротективное, иммуномодулирующее, противовирусное р-р д/ин. ФАРМА ВАМ (Россия)

Неовир (криданимод) противовирусное, антибактериальное, иммуностимулирующее р-р д/ин. Фармсинтез ЗАО (Россия)

Никавир (фосфазид) противовирусное капс.; табл. АЗТ-Фарма (Россия)

Офтан Иду (идоксуридин) противовирусное капли глазн. Santen (Финляндия)

ПК-Мерц (амантадин) противопаркинсоническое, нейропротективное р-р д/инф.; табл.п.о. Merz & Co. (Германия)

Полудан (полиадениловая кислота+полиуридиловая кислота) противовирусное, иммуномодулирующее пор.д/капель глазн.; пор.лиоф.д/ин. ЛЭНС-Фарм (Россия)

Реальдирон (интерферон альфа-2б) противовирусное, иммуностимулирующее, антипролиферативное, противоопухолевое пор.лиоф.д/ин. Биотехна (Литва)

Реленца (занамивир) противовирусное пор.д/ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Ретровир АЗиТи (зидовудин) противовирусное капс.; р-р д/инф.; р-р для приема внутрь GlaxoSmithKline (Великобритания)

Суправиран (ацикловир) противовирусное (противогерпетическое) крем; пор.д/инф.; табл. Grunenthal (Германия)

Цикловир (ацикловир) противовирусное (противогерпетическое) крем; табл. Cadila Healthcare (Индия)

Цикловирал СЕДИКО (ацикловир) противовирусное табл. SEDICO (Египет)

Эпивир ТриТиСи (ламивудин) противовирусное р-р для приема внутрь; табл.п.о. GlaxoSmithKline (Великобритания)