Этиология и патогенез простого герпес вируса

Основные факты

Введение

ВПГ-2 передается почти исключительно половым путем и проявляется в генитальной или анальной области (генитальный герпес). Тем не менее ВПГ-1 через орально-генитальный контакт также может передаваться на область половых органов и вызывать генитальный герпес.

Инфицирование оральным и генитальным герпесом в основном проходит бессимптомно, но может сопровождаться легкими симптомами либо вызывать образование болезненных пузырьков или язв в инфицированной зоне.

Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1)

ВПГ-1 — высококонтагиозная инфекция, широко распространенная эндемичная во всем мире. Большая часть заражений вирусом ВПГ-1 случается в детстве, затем инфекция сохраняется на протяжении жизни. В подавляющем большинстве случаев при инфицировании ВПГ-1 развивается оральный герпес (инфекция внутри или вокруг рта, которую иногда называют оролабиальным или орофациальным герпесом), но в некоторых случаях вирус вызывает и генитальный герпес (инфекция в генитальной или анальной области).

В 2012 году, согласно расчетам, число инфицированных вирусом ВПГ-1 составляло около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет или 67% населения планеты. Распространенность инфекции, по расчетам, была наивысшей в Африке (87%) и самой низкой в странах Америки (40—50%).

Число инфицированных генитальной формой ВПГ-1 в 2012 году, согласно расчетам, составляло в мире 140 миллионов человек в возрасте от 15 до 49 лет, но ее распространенность существенно различалась в зависимости от региона.

Наибольшее число случаев инфицирования генитальной формой ВПГ-1, по оценкам, регистрируется в странах Америки, Европы и Западной части Тихого океана, где заражение ВПГ-1 по-прежнему происходит во взрослом возрасте. В других регионах, например в Африке, инфицирование ВПГ-1 в основном происходит в детстве, до начала половой жизни.

Оральная герпетическая инфекция, как правило, бессимптомна, и большинство инфицированных ВПГ-1 не знают о том, что заражены. Среди симптомов орального герпеса можно выделить болезненные пузырьки или открытые поражения (так называемые язвы) внутри или вокруг рта.

Генитальный герпес, вызванный ВПГ-1, может протекать бессимптомно или с легкими симптомами, которые остаются незамеченными. Если симптомы все же появляются, то генитальный герпес характеризуется наличием одного или более пузырьков или язв в генитальной области. После первоначального появления генитального герпеса могут возникать повторные симптомы, однако частота их появления при генитальном герпесе, вызванном ВПГ-1, как правило, невысока.

ВПГ-1 передается главным образом через оральный контакт и вызывает оральную герпетическую инфекцию вследствие контакта с вирусом ВПГ-1 в простудных пузырьках, слюне и на поверхностях во рту или вокруг рта. Однако вследствие орально-генитального контакта ВПГ-1 может также попасть на генитальную область и вызвать генитальный герпес.

ВПГ-1 может передаваться через поверхность ротовой полости или кожи, которая выглядит нормальной и на которой отсутствуют симптомы. Однако риск передачи наиболее высок при наличии активных поражений.

У лиц, уже инфицированных оральной формой герпеса, последующее заражение генитальной зоны ВПГ-1 маловероятно.

В редких случаях инфекция, вызванная ВПГ-1, может передаваться от матери с генитальной формой ВПГ-1 ребенку при родах.

У лиц со слабой иммунной системой, например у лиц, находящихся на поздней стадии заражения ВИЧ, ВПГ-1 может вызвать более тяжелые симптомы и более частые рецидивы. В редких случаях инфекция ВПГ-1 также может вызвать более тяжелые осложнения, например, энцефалит или кератит (глазная инфекция).

Развитие неонатального герпеса может происходить при контакте новорожденного с ВПГ в половых путях во время родов. Это заболевание является редким, составляя примерно 10 случаев на 100 000 деторождений в мире, однако оно может приводить к длительной неврологической инвалидизации или смерти. Риск развития неонатального герпеса особенно высок, если первичное инфицирование матери ВПГ происходит на поздних сроках беременности. У женщин, перенесших генитальный герпес до беременности, риск передачи ВПГ детям крайне низок.

Рецидивы симптомов орального герпеса могут вызывать дискомфорт и приводить к социальной стигматизации и появлению психологических расстройств. При генитальном герпесе эти факторы могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на качество жизни и сексуальные отношения. Однако со временем большинство людей с одной из форм герпеса приспосабливаются к жизни с инфекцией.

Наиболее эффективными лекарственными средствами для лиц, инфицированных ВПГ, являются такие антивирусные средства, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир. Они помогают снизить тяжесть и частоту появления симптомов, однако излечить инфекцию не могут.

ВПГ-1 наиболее контагиозен во время обострения орального герпеса с проявлением симптомов, однако может передаваться и в тех случаях, когда симптомы не ощущаются и не наблюдаются. Лицам с проявляющимися симптомами орального герпеса следует избегать орального контакта с другими людьми и совместного пользования предметами, которые были в контакте со слюной. Также им следует воздерживаться от оральных половых сношений, чтобы не допустить передачу герпеса на гениталии полового партнера. Лицам с симптомами генитального герпеса следует воздерживаться от половых сношений, пока у них наблюдаются какие-либо симптомы.

Лица, уже инфицированные ВПГ-1, не могут заразиться повторно, однако могут заразиться вирусом простого герпеса второго типа (ВПГ-2), поражающим генитальную область (см. ниже).

Систематическое и правильное пользование презервативами может помочь предупредить распространение генитального герпеса. Однако презервативы способны лишь снизить риск инфекции, поскольку заражение генитальным герпесом может произойти на тех участках, которые презервативом не защищены.

Беременным женщинам с симптомами генитального герпеса следует информировать об этом своих медработников. Предотвращение первичного инфицирования вирусом генитального герпеса особенно важно на поздних сроках беременности, поскольку именно в таких случаях существует максимальный риск развития неонатального герпеса.

Проводятся дополнительные исследования для разработки более эффективных методов профилактики заражения ВПГ, например вакцин. В настоящее время изучаются несколько вакцин-кандидатов против ВПГ.

Вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2)

Инфекция ВПГ-2, вызывающая генитальный герпес, широко распространена в мире и передается, главным образом, половым путем. ВПГ-2 — основная причина генитального герпеса, который также может быть вызван вирусом простого герпеса первого типа (ВПГ-1). Заражение ВПГ-2 сохраняется всю жизнь и не поддается лечению.

Генитальный герпес, вызванный ВПГ-2, является глобальной проблемой: согласно расчетам, в 2012 году примерно 417 миллионов человек в мире являлись носителями инфекциями. Распространенность инфекции, по оценкам, была наивысшей в Африке (31,5%), за которой следовала Америка (14,4%). Было также показано, что распространенность инфекции увеличивается с возрастом, хотя наибольшее число впервые инфицированных лиц составляют подростки.

Женщины инфицируются ВПГ-2 чаще, чем мужчины: в 2012 году носителями инфекции являлись примерно 267 миллионов женщин и 150 миллионов мужчин. Это объясняется тем, что половым путем ВПГ передается более эффективно от мужчины к женщине, чем от женщины к мужчине.

Генитальная герпетическая инфекция часто протекает бессимптомно или с легкими симптомами, которые остаются незамеченными. Большинство инфицированных не знают о наличии у них инфекции. Как правило, о ранее поставленном диагнозе генитального герпеса сообщают около 10—20% лиц, инфицированных ВПГ-2.

В тех случаях, когда симптомы все же проявляются, генитальный герпес характеризуется наличием одного или более пузырьков в области гениталий или анальной области, или открытыми поражениями (так называемыми язвами). Помимо язв в области гениталий симптомами первичного заражения генитальным герпесом часто являются озноб, ломота в теле и воспаление лимфатических узлов.

После первоначального приступа генитального герпеса, вызванного ВПГ-2, нередки повторные симптомы, однако они менее интенсивны, чем при первом приступе заболевания. Частота приступов со временем сокращается. Люди, инфицированные ВПГ-2, могут ощущать легкое покалывание или стреляющую боль в ногах, бедрах и ягодицах прежде, чем появятся генитальные язвы.

ВПГ-2 обычно передается при половых сношениях через контакт с поверхностями половых органов, через кожу, через пораженные участки или жидкости человека, инфицированного этим вирусом. ВПГ-2 может передаваться через кожу в генитальной или анальной областях, которые выглядят здоровыми, а также часто передается даже при отсутствии симптомов.

В редких случаях инфекция, вызванная ВПГ-2, может передаваться от матери младенцу при родах.

Доказано, что ВПГ-2 и ВИЧ влияют друг на друга. Инфекция ВПГ-2 увеличивает риск заражения ВИЧ-инфекцией приблизительно в три раза. Кроме того, лица, зараженные ВИЧ и ВПГ-2, с большей вероятностью передают ВИЧ другим. У лиц, инфицированных ВИЧ, ВПГ-2 является одной их наиболее частых инфекций и встречается у 60-90% лиц с ВИЧ-инфекцией.

Инфекция ВПГ-2 у лиц, живущих с ВИЧ (и других лиц с ослабленным иммунитетом), часто протекает в более тяжелой форме и с более частыми рецидивами. На поздней стадии ВИЧ ВПГ-2 может привести к таким более серьезным, хотя и редким осложнениям, как менингоэнцефалит, эзофагит, гепатит, пневмонит, некроз сетчатки или диссеминированная инфекция.

Неонатальный герпес — редкая, но в ряде случаях смертельная болезнь, которая может развиться, если новорожденный контактирует с ВПГ в родовых путях во время родов. Риск развития неонатального герпеса особенно высок, если первичное инфицирование матери ВПГ происходит на поздних сроках беременности. У женщин, перенесших генитальный герпес до беременности, риск передачи ВПГ детям крайне низок.

Рецидивы симптомов генитального герпеса могут вызывать боль и приводить к социальной стигматизации и появлению психологических расстройств. Эти факторы могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на качество жизни и сексуальные отношения. Тем не менее со временем большинство инфицированных вирусом герпеса приспосабливаются к жизни с этой инфекцией.

Наиболее эффективными лекарственными средствами, для лиц, инфицированных ВПГ, являются такие антивирусные средства, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир. Они помогают снизить тяжесть и частоту появления симптомов, однако инфекцию не излечивают.

Лицам с генитальной формой инфекции ВПГ следует воздерживаться от полового контакта в период проявления симптомов генитального герпеса. ВПГ-2 наиболее контагиозен во время появления язв, однако он также может передаваться в тех случаях, когда никакие симптомы не ощущаются или не наблюдаются.

Систематическое и правильное пользование презервативами может помочь предупредить распространение генитального герпеса. Однако презервативы обеспечивают лишь частичную защиту, поскольку ВПГ может находиться на участках, не защищенных презервативом. Мужское обрезание, сделанное под медицинским наблюдением, может обеспечить мужчинам пожизненную частичную защиту против ВПГ-2, а также ВИЧ и вируса папилломы человека (ВПЧ).

Беременные женщины с симптомами генитального герпеса должны информировать об этом своих медработников. Предупреждение новых случаев инфицирования вирусом генитального герпеса особенно важно на поздних сроках беременности, поскольку в этот период риск развития неонатального герпеса является максимальным.

Проводятся дополнительные исследования для выявления более эффективных методов профилактики заражения ВПГ, например, вакцинами или бактерицидами местного применения (препаратами для защиты от инфекций, передаваемых половым путем, которые могут применяться интравагинально или интраректально).

Реагирование ВОЗ на герпес (ВПГ-1 и ВПГ-2)

ВОЗ и партнеры прилагают усилия к ускорению исследований по разработке новых стратегий профилактики и борьбы с неонатальными и генитальными инфекциями, вызванными ВПГ-1 и ВПГ-2. Эти исследования включают разработку вакцин против ВПГ и бактерицидов местного применения. В настоящее время изучается ряд вакцин-кандидатов и бактерицидов.

(Герпес на губах; герпетический гингивостоматит)

, MD, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School

Last full review/revision February 2018 by Kenneth M. Kaye, MD

Оба типа вируса простого герпеса, HSV-1 и HSV-2, могут спровоцировать инфекцию ротовой полости или генитальную инфекцию. Чаще всего HSV-1 вызывает гингивостоматит, герпес на губах и герпетический кератит. HSV-2 обычно вызывает поражения гениталий.

Передача вируса простого герпеса происходит при тесном контакте с человеком, который активно его распространяет. Распространение вируса происходит непосредственно из очагов повреждения, но может происходить даже тогда, когда поражения не являются очевидными.

После начальной инфекции вирус простого герпеса остается без действия в ганглиях нерва, откуда он может периодически проявляться, вызывая соответствующую симптоматику. Рецидивирующие герпетические высыпания возникают вследствие

Длительного пребывания на солнце

Физического или эмоционального стресса

В целом рецидивирующие высыпания менее тяжелые и встречаются менее часто.

Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса

Заболевания включают следующее:

Слизисто-кожная инфекция (наиболее распространенная), включая генитальный герпес

Вирус простого герпеса редко вызывает моментальный гепатит при отсутствии кожных поражений.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией герпетические инфекции могут быть особенно тяжелыми. Прогрессивный и постоянный эзофагит, колит, перианальные язвы, пневмония, энцефалит и менингит весьма характерны.

Острая инфекция простого герпеса может сопровождаться развитием полиморфной эритремы, возможно, вызванной иммунной реакцией на вирус.

Герпетическая экзема - осложнение, вызванное вирусом простого герпеса, в результате которого развиваются тяжелые герпетические поражения на участках кожи, пораженных экземой.

Поражения могут появиться где угодно на коже или слизистой оболочке, но наиболее часто на следующих участках:

Рот или губы (периоральная инфекция)

Конъюнктива и роговица

Вообще после продромального периода (как правило,

Генитальный герпес – наиболее распространенная язвенная болезнь в развитых странах, передающаяся половым путем. Генитальный ВПГ может быть вызван ВПГ-1 или ВПГ-2.

Простой герпетический кератит (инфекция ВПГ на роговичном эпителии) причиняет боль, приводит к слезоточивости, светобоязни и роговичным язвам, которые часто имеют характерный ветвящийся рисунок.

Герпетический панариций, вздутое, болезненное, эритематозное поражение дистальной фаланги, следует за проникновением вируса простого герпеса через кожу, он наиболее распространен среди работников здравоохранения.

Инфекция ВПГ новорожденных развивается у новорожденных, включая тех, у матерей которых отсутствуют свидетельства наличия герпетической инфекции в настоящем или прошлом. Она обычно передается во время родов посредством контакта с вагинальными выделениями, содержащими вирус простого герпеса, и обычно касается вируса простого герпеса тип 2.

Герпес новорожденных обычно развивается между 1-й и 4-й неделями жизни, часто вызывая появление пузырьков на коже и слизистых оболочках или поражение ЦНС. Инфекция является причиной высокой заболеваемости и смертности.

Герпетический энцефалит встречается спорадически и может быть тяжелым. Характерны множественные ранние приступы судорог.

Вирусный менингит может быть вызван вирусом простого герпеса 2-го типа. Это состояние обычно самоограничивается и может спровоцировать пояснично-крестцовый миелорадикулит, который, в свою очередь, вызывает задержку мочеиспускания или запор.

Диагностика

Иногда лабораторное подтверждение

ПЦР, ЦСЖ и МРТ при герпетическом энцефалите

Диагноз инфекции, вызванной ВПГ, часто основывается на клинически характерных поражениях.

Лабораторное подтверждение может быть полезным, особенно если инфекция тяжелая, пациент с ослабленным иммунитетом или пациентка беременна, а поражения нетипичны. Анализ по Тзанку (поверхностный соскоб с основы недавно прорвавшегося пузырька с окрашиванием по Райту – Гимза) часто позволяет обнаружить многоядерные гигантские клетки при HSV инфекции и varicella-zoster инфекции.

Окончательный диагноз основывается на тест-культуре, сероконверсии, включая соответствующий серотип (при первичных инфекциях), ПЦР и определении антигена. Жидкость и материал для культуры должны быть взяты из основы пузырька или недавно образовавшегося язвенного поражения. Вирус простого герпеса может иногда быть выявлен при прямой иммунофлюоресценции соскобов поражений. ПЦР ЦСЖ и МРТ используются, чтобы диагностировать герпетический энцефалит.

Вирус простого герпеса нужно отличать от опоясывающего лишая герпеса, который редко рецидивирует и обычно вызывает более сильную боль и более крупные участки поражений, которые распределены вдоль дерматома.

Скопления пузырьков или язв на эритематозной основе нехарактерны для генитальных поражений, за исключением вызванных инфицированием ВПГ.

Если инфекции герпеса часто повторяются, не проходят или не отвечают на противовирусные препараты, как ожидается, то следует думать об ослаблении иммунитета из-за ВИЧ-инфекции.

Лечение

Обычно ацикловир, валацикловир или фамцикловир

При кератите назначают трифлуридин местного действия

Медикаментозное лечение первичной инфекции, вызванной ВПГ, даже начатое в ранние сроки, не предотвращает повторного заболевания.

Изолированные инфекции часто проходят без лечения и без последствий.

Ацикловир, валацикловир или фамцикловир могут использоваться для лечения инфекции, особенно когда она первичная. Инфекция, вызываемая резистентным к ацикловиру вирусом простого герпеса, встречается редко и почти исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Фоскарнет может быть эффективным при резистентных к ацикловиру инфекциях.

Вторичные бактериальные инфекции лечат местными антибиотиками (например, мупироцин или неомицин-бацитрацин) или, если они тяжелые, системными антибиотиками (например, пенициллиназа-резистентные бета-лактамы). Могут использоваться системные анальгетики.

При гингивостоматите и фарингите может потребоваться облегчение симптомов с помощью обезболивающих препаратов местного действия (например, диклонин, бензокаин, лидокаин). ( Примечание : нельзя проглатывать лидокаин, поскольку произойдет анестезия зева, гортанной части глотки и, возможно, надгортанника. В связи с риском возможной аспирации, за детьми нужно наблюдать). Тяжелые случаи можно лечить ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром.

Герпес на губах отвечает на пероральный и местный ацикловир. Продолжительность повторного высыпания может быть уменьшена приблизительно на день применением пенцикловира 1% в форме крема каждые 2 ч в течение активного периода 4 дней, начиная с продромального периода или при появлении первого поражения. Токсичность является минимальной. Фамцикловир по 1500 мг одной дозой или валацикловир по 2 г перорально каждые 12 ч в течение 1 дня можно использовать, чтобы лечить рецидивирующий герпес губ. Резистентные к ацикловиру штаммы являются стойкими и к пенцикловиру, фамцикловиру и валацикловиру. Докозанол 10% в форме крема может быть эффективным при использовании 5 раз/день.

Герпетический панариций заживает без лечения через 2-3 недели. Местное применение ацикловира не было эффективным. Ацикловир перорально или внутривенно может быть назначен пациентам с иммуносупрессией или с тяжелой формой инфекции.

Медикаментозное лечение первичной герпес инфекции, даже начатое в ранние сроки, не предотвращает повторного заболевания.

Лечение простого герпетического кератита включает назначение местных противовирусных средств, таких как трифлуридин, и должно проводиться под контролем офтальмолога.

Если почки функционируют нормально, назначают ацикловир внутривенно 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 14–21 дней. Доза по 20 мг/кг внутривенно каждые 8 ч в течение как минимум 21 дня показана при нарушениях ЦНС и диссеминированном заболевании, вызванном вирусом простого герпеса.

Энцефалит лечат ацикловиром по 10 мг/кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14–21 суток (при нормальной функции почек). Предпочтительным является лечение от 14 до 21 дней для предотвращения потенциального рецидива. Детям назначают более высокие дозы до 20 мг/кг внутривенно каждые 8 ч.

Вирусный менингит обычно лечат внутривенным введением ацикловира. В целом ацикловир переносится очень хорошо. Однако побочные эффекты могут включать в себя флебит, нарушение функции почек и, реже, нейротоксичность (сонливость, спутанность сознания, судороги, кома).

Основные положения

Вирус простого герпеса обычно приводит к возникновению инфекции кожи и слизистых оболочек, однако в ряде случаев приводит к развитию кератита и серьезных заболеваний ЦНС, которые могут возникнуть у новорожденных и взрослых.

После первичного инфицирования вирус простого герпеса остается в состоянии покоя в нервном ганглии, откуда он может периодически выходить, вызывая соответствующую симптоматику.

Диагностику инфекции кожи и слизистых оболочек проводят клинически, однако у новорожденных пациентов, пациентов с ослабленным иммунитетом, беременных, пациентов с инфекцией ЦНС или с тяжелым течением заболевания, следует провести исследования: выделение вируса в культуре клеток, ПЦР или определение антигенов вируса.

Пациентам с тяжелым течением инфекции назначают ацикловир внутривенно.

Для лечения инфекции кожи и слизистых оболочек следует назначить ацикловир перорально, валацикловир, или фамцикловир; в случае herpes labialis альтернативой может послужить пенцикловир местного применения или докозанол.

1. Этиологический фактор: вирус простого герпеса ( Herpes simplex ) 1-го типа (HSV-1) или 2-го типа (HSV-2).

2. Патогенез: после проникновения в организм через слизистую оболочку или поврежденную кожу и предварительной репликации, вирус вызывает виремию (у лиц с отрицательной серореакцией — первичную инфекцию, обычно тяжелого течения) → перемещается нервным путем к чувствительным нейронам (HSV-1 чаще всего тройничный узел, HSV-2 чаще всего в ганглиях спинномозговых нервов S2–S5), где остается в латентной форме → в неблагоприятных условиях реактивируется (рецидивирующий герпес) под воздействием внешних факторов (стресс, переохлаждение, месячные, ослабление организма, недостаточность питания, бактериальные заболевания, чрезмерное пребывание на солнце [ультрафиолетовое излучение]), реже самостоятельно.

Источником инфекции является больной или бессимптомный носитель. Инфекция распространяется при непосредственном контакте (наличие вируса в выделениях). Возможно перенесение инфекции от матери к плоду или новорожденному (перинатальная инфекция).

3. Эпидемиология: Инфекция распространена по всему миру; заражение HSV-1 происходит обычно в детстве, а HSV-2 во время сексуальных отношений (5–10 % женщин в репродуктивном возрасте болело герпесом половых органов, у 25–30 % наличие антител против HSV-2) или редко во время родов. Заражение HSV-1 не защищает от заражения HSV-2.

4. Инкубационный период и период контагиозности: зависит от формы инфекции (→Клиническая картина); инкубационный период 1–26 дней (обычно 6–8).

Клинические симптомы определяются первичной (первое заражение) или рецидивирующей (реактивации латентного вируса) формами инфекции. Общим симптомом в обоих случаях является характерная, везикулярная сыпь . Клиническая картина кожных изменений похожая: первоначально локальные продромальные симптомы, предшествующие появлению характерных изменений (боль, жжение, зуд, онемение) → папула на месте воспаления → везикула (может преобразоваться в пустулу) → эрозия или язва. При первичных инфекциях быстрая динамика образования сыпи, со склонностью к слиянию. При рецидивирующих инфекциях продромальные симптомы выражаются более интенсивно, а изменения сконцентрированы на меньшей площади и их количество тоже меньше. Часто наблюдается увеличение региональных лимфатических узлов.

1. Герпес слизистой оболочки полости рта и глотки

1) первичная инфекция (может быть бессимптомная)

а) острый стоматит и гингивит — типично у маленьких детей; редко у взрослых; инкубационный период 3–6 дней; внезапное начало, высокая лихорадка, плохое самочувствие, анорексия, отек, покраснение и болезненность десен, везикулы и/или эрозии на слизистой оболочке полости рта и языка, а также на коже губ и вокруг полости рта со склонностью к слиянию и образованию болезненных язв, увеличение региональных лимфатических узлов. Острые симптомы сохраняются в течение 5–7 дней, заживление ран через ≈2 нед. Вирус выделяется вместе со слюной в течение 3 нед. (иногда дольше).

б) острый фарингит и тонзиллит — чаще у взрослых, обычно вызваны HSV-1, но возможен и HSV-2 (в сочетании с изменениями на гениталиях). Первоначально лихорадка, плохое самочувствие, головная боль, боль в горле, мышечная боль, затем везикулы появляются на миндалинах и задней стенке глотки, которые трескаются, образуя серые эрозии и язвы (афты), изменения на губах у рецидивирующая инфекция — обычно герпес губ (HSV-1, реже HSV-2), рецидивы в среднем 2 ×/год, у некоторых ежемесячно. Пик выделения вируса в течение первых 24 ч (может сохраняться даже до 5 дней).

2. Генитальный герпес

1) первичная инфекция — как правило тяжелое течение, в ≈50 % случаев вызванная HSV-2. Часто заражение от бессимптомного носителя (в бессимптомном периоде вирус выделяется периодически). Инкубационный период обычно 3–7 дней (1–21). У ≈70 % женщин и ≈40 % мужчин генерализованные симптомы: лихорадка, головная и мышечная боль. Везикулы появляются у мужчин на половом члене, реже на мошонке или внутренней поверхности бедра; у женщин изменения на половых губах, промежности, иногда на внутренней поверхности бедра, во влагалище и на шейке матки. После ректального контакта возможен проктит. Могут появляться другие местные симптомы (в зависимости от локализации кожных изменений): боль, слизистое отделяемое из уретры или влагалища, увеличение и боль паховых лимфатических узлов, при первичной инфекции — нарушения мочеиспускания (может продолжатся 10–17 дней). У женщин наблюдаются более обширные кожные изменения, которые сохраняются ≈20 дней (у мужчин ≈16 дней). Вирус выделяется в течение 10–12 дней. Часто наблюдается в сочетании с острым фарингитом.

2) рецидивирующая инфекция (в основном HSV-2) — инфекция имеет легкое или малосимптомное течение; местные продромальные симптомы длятся от 2 ч до 2 дней. Общие симптомы обычно отсутствуют. У женщин везикулярная сыпь на малых и больших половых губах, а также на коже промежности (могут быть очень болезненны), у мужчин в основном на половом члене (часто безболезненны). Вирус выделяется ≈5 дней.

3. Офтальмогерпес: кожные изменения могут захватывать конъюнктиву и/или роговицу глаза (язвы, обычно в следствие автоинокуляции), что в случае запущенного и часто рецидивирующего герпеса приводит к рубцеванию роговицы (вплоть до потери зрения); везикулярные изменения на веках.

4. Кожный герпес: кожные изменения редко появляются за пределами лица и половых органов. К первичной инфекции может привести втирание зараженного материала:

1) герпетический панариций (напр. у медицинского персонала, который не пользуется перчатками) — внезапное начало, отек, эритема, боль и везикулезно-пустулезные изменения на подушечке пальца или пальцев;

3) герпетическая экзема — особенный вид инфекции у больных атопическим дерматитом; обобщенная везикулезная сыпь, значительное усиление изменений (может быть опасным для жизни).

5. Герпетический энцефалит: в основном встречается после инсульта или повреждения гематоэнцефалического барьера, протекает с нарушением сознания, афазией, судорогами, часто приводит к изменениям личности и когнитивным нарушениям; смертность до 30 %.

Дополнительные методы исследования

1. Идентификация этиологического фактора

1) выделение HSV в культуре клеток (материал: жидкость из везикул, мазок из шейки матки, отделяемое влагалища) — предпочтительный метод при герпесе половых органов (низкая чувствительность при рецидивирующей инфекции, значительно ниже, если изменения начинают заживать); отрицательный результат не исключает инфекции;

2) выделение ДНК HSV (методом ПЦР; материал: жидкость из везикул, мазок из шейки матки, отделяемое влагалища, спинномозговая жидкость) — более чувствительный метод в сравнении с выделением вируса, отрицательный результат не исключает инфекции;

3) серологические исследования — специфические антитела против HSV появляются в крови в течение нескольких недель после заражения; определение антител анти-HSV-2 обычно свидетельствует о половом герпесе (чувствительность 80–98 %, специфичность ≥96 %). В случае определения только антител анти-HSV-1 — затрудненная интерпретация (в связи с очень частым герпесом губ).

Диагноз, как правило, на основе клинической картины. При генитальном герпесе у женщин → гинекологический осмотр. Дополнительные исследования показаны при инвазивных инфекциях. Обозначение типа HSV у пациентов с генитальным герпесом позволяет оценить риск рецидива.

2. Герпес половых органов: сифилис, венерическая язва, опоясывающий герпес.

Противовирусные препараты ( ацикловир , валацикловир ) применяемые системно снижают интенсивность симптомов первичной и рецидивирующей инфекции, но не уничтожают латентной формы вируса и не снижают ни риска заражения окружающих лиц, ни частоты и тяжести рецидива после окончания лечения.

1. Герпес половых органов: лекарственные препараты местного назначения — неэффективны.

1) первичная инфекция — ацикловир п/о 400 мг каждые 8 ч или 200 мг каждые 4–5 ч (5 × в день) в течение 7–10 дней, или валацикловир п/о 1000 мг каждые 12 ч в течение 7–10 дней; лечение можно продлить, если через 10 дней изменения полностью не исчезли;

2) рецидивирующие инфекции (периодическое лечение рецидивов) → лучше всего начать в периоде продромальных симптомов, не позже, чем в первый день появления сыпи; ацикловир п/о 400 или 800 мг каждые 8 ч или 800 мг каждые 12 ч в течение 5 дней, или валацикловир п/о 500 мг каждые 12 ч в течение 3 дней, или 1000 мг каждые 24 ч в течение 5 дней.

2. Тяжелая (диссеминированная) форма инфекции HSV и герпетический энцефалит → ацикловир в/в 5–0 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 2–7 дней, или до момента улучшения клинического состояния, затем п/о (в общем ≥10 дней лечения в зависимости от клинического состояния).

3. Герпес слизистой оболочки полости рта и глотки

1) первичная инфекция — в случае сильной динамики и усиления изменений или у лиц с недостаточностью иммунитета независимо от этиологии → ацикловир п/о 200 мг каждые 4–5 ч (5 × в день) в течение 3–5 дней, или валацикловир п/о 1000 мг каждые 12 ч в течение 3–5 дней;

2) рецидивирующие инфекции (периодическое лечение рецидивов с выраженным течением ) → лучше всего начать в периоде продромальных симптомов, не позже, чем в первый день появления сыпи; ацикловир п/о 200 мг каждые 4–5 ч (5 × в день) в течение 3–5 дней, или валацикловир п/о 1000 мг каждые 12 ч в течение одного дня, или 500 мг каждые 12 ч в течение 3 дней; при герпесе губ с более легким течением действует также ацикловир в виде крема (дополнительно содержит гидрокортизон) или геля (5 × в день).

4. Беременные → ацикловир (считается безопасным для плода лекарственным препаратом). Лечение первичной инфекции или рецидива — как выше. У беременных с рецидивирующим герпесом половых органов показано профилактическое применение ацикловира от 36 нед. беременности — снижает риск рецидива герпеса половых органов (HSV-2) во время родов и вызванной этим необходимости кесарева сечения, а также риск заражения новорожденного.

5. Офтальмогерпес → ацикловир в виде глазной мази; лечение должен вести окулист.

Жаропонижающие и обезболивающие лекарственные препараты в случае необходимости.

Вторичные бактериальные или грибковые инфекции кожных изменений, диссеминированные инфекции (в т. ч. пищевода, надпочечников, легких, суставов, ЦНС), многоформная эритема (75 % случаев сопровождается инфекцией HSV). Заражение новорожденного (HSV-1 или HSV-2) — чаще всего в виде диффузных везикулярных высыпаний на коже, также возможен тяжелый энцефалит, гепатит и воспаление других органов, приводящие к смерти. Чаще всего заражение происходит в околородовой период при первичной (риск заражения 30–50 %) или рецидивирующей (риск ПРОГНОЗ наверх

Рецидивирующая болезнь в течение всей жизни. Редко приводит к смерти — новорожденные, лица с тяжелым иммунодефицитом или в случае развития энцефалита.

1. Вакцинация: вакцина герпетическая культуральная инактивированная.

2. Фармакологическая профилактика: люди с частыми и тяжелыми рецидивами → ацикловир п/о 400 мг каждые 12 часов или валацикловир п/о 500 мг или 1000 мг каждые 24 часа (подтверждено безопасность и эффективность ежедневного применения ацикловира в течение 6 лет, и валацикловира в течение одного года). Процедура уменьшает частоту рецидивов и улучшает качество жизни; во время приема препаратов снижается риск заражения партнера HSV-2.

1. Изоляция больных: применение контактных методов изоляции.

2. Средства личной защиты: предохранение от рискованных сексуальных контактов. Использование латексных презервативов во время полового акта снижает риск заражения (но не исключает его — возможны изменения в других местах). Инфицированные лица должны информировать партнеров о своей болезни еще перед началом сексуальных отношений (риск заражения также в бессимптомном периоде). В случае герпеса половых органов или продромальных симптомов нельзя вступать в сексуальные контакты со здоровыми лицами. Беременные, которые в прошлом болели герпесом половых органов, должны предупредить об этом врача. Здоровые женщины, чьи партнеры болели герпесом половых органов, не должны вступать в половые отношения в III триместре беременности.

3. Обязанность сообщения в органы исполнительной власти региона в сфере здравоохранения и управления Роспотребнадзора по субъекту Федерации : нет.