Применение рифампицина для постэкспозиционного комплексного лечения бешенства
| Текущее время: 21 апр 2020, 15:03 |
Часовой пояс: UTC
Так ли уж неизлечимо бешенство?
Научные разработки ученых в современное время:
1.
УДК: 619.9
Год издания: 1997
ПЕРВЫЕ УСПЕХИ ПОСТЭКСПОЗИЦИОННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ БЕШЕНСТВА С ПОМОЩЬЮ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
Мишаева Н.П., Нехай М.Р., Ковалева В.Н.
Рубрики: 76-29-50
Ежегодно за антирабической помощью после укусов животных обращается около 22 тыс. человек, из них от 20 до 40% получают постэкспозиционное лечение (антирабическую вакцину и g-глобулин).
Однако известны случаи, когда пострадавшие от укусов бешеными животными погибали от гидрофобии, несмотря на полный курс вакцинации и введение антирабического g-глобулина. В таких случаях эксперты ВОЗ рекомендуют дополнительное применение химиопрепаратов с антивирусной активностью.
Наиболее эффективным ингибитором вируса бешенства оказался рифампицин. В экспериментах на белых мышах, зараженных фиксированным вирусом бешенства, показано, что он подавлял репродукцию вируса, что приводило к повышению выживаемости подопытных животных до 66,6%.
Протективное действие препарата наблюдали как при парентеральном, так и при пероральном введении. Было показано, что рифампицин не подавлял синтез вируснейтрализующих антител у животных, получающих вакцину, а комбинация рифампицина с антирабическим g-глобулином давала синергидный эффект. На основании полученных данных рифампицин рекомендован в комплексной терапии бешенства для подавления репродукции вируса на ранних этапах инфицирования. Получено разрешение Фармкомитета РБ на медицинское применение рифампицина для предупреждения гидрофобии у пострадавших в инкубационном периоде.
В 1992 г. рифампицин был успешно применен (на фоне активно-пассивной иммунизации) в Гомельской области для предупреждения гидрофобии у 12 пострадавших.
Лица, имевшие тяжелые укусы (скальпирование, ампутация пальцев рук, множественные укусы лица, шеи), получавшие рифампицин вместе с вакциной и g-глобулином, не заболели, хотя в прошлом подобные случаи кончались летально, несмотря на полный курс прививок антирабическими вакцинно-сывороточными препаратами (но без рифампицина).
В настоящее время препарат применяется на всей территории республики.
2.
УДК: 616.98:578.824.11]-08
Год издания: 2005
ВОЗМОЖНОСТЬ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БЕШЕНСТВА
Мишаева Н.П., Кожемякин А.К., Журавская А.В., Минчук И.М., Кривогуз А.A.
Рубрики: 76-03-41
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: Раскрыть феномен длительного сохранения вируса бешенства в инфицированном организме при применении антирабических вакцин и обосновать подходы к недопущению реактивации вируса и проникновению его в ЦНС с помощью иммунных и химиотерапевтических препаратов
Сроки выполнения НИР: апрель 2003 г.– март 2005 г.
Научный руководитель: д-р биол. наук Н.П. Мишаева
Источник финансирования: БРФФИ
В результате многолетней работы (1987-2004 гг.) лаборатории бешенства ГУ НИИЭМ по поиску ингибиторов рабического вируса, исследователями (Вотяков и соавт., 1970-2002, Мишаева и соавт., 1985-2004) были выявлены активные противовирусные препараты как среди оригинальных химических соединений разных классов (производные адамантана, гетероциклов, аминокислот и др.), так и среди известных лекарственных средств (антибиотики, сердечно-сосудистые препараты, нейролептики и др.). Наиболее эффективными ингибиторами вируса бешенства среди препаратов фармакопейного статуса были резерпин, рифампицин, азалептин, метронидозол. Введение этих препаратов белым мышам, зараженным летальными дозами вируса бешенства, повышало выживаемость животных в опыте на 45-70 % и инкубационный период в 1,6-2,5 раза по сравнению с контролем. Применение химиопрепаратов в сочетании с антирабической вакциной повышало эффективность последней, что позволило рекомендовать этот метод для превентивного лечения покусанных бешеными животными. Как показала практика, комплексное применение АВХП с вакциной позволило предупредить развитие заболевания у людей, тяжело покусанных больными бешенством волками, лисицами, собаками (проникающее ранение черепа, укусы в лицо, шею, пальцы рук), при которых прежде у пострадавших развивалась гидрофобия, несмотря на своевременное обращение их за антирабической помощью и полный курс лечения вакцинно-сывороточными препаратами (но без АВХП).
Дальнейшие исследования показали, что при комплексном применении АВХП на ранних стадиях инкубационного периода (вместе с иммуностимуляторами или препаратами, снимающими возбуждение и замедляющими аксональное движение вируса из ворот инфекции в ЦНС) можно получить 100%-ную защиту животных от бешенства (без антирабической вакцины). Так, при комплексном применении рифампицина с резерпином, азалептина с метронидозолом выжили все животные, зараженные 10 ЛД50 вируса (контроль – гибель 90%), при этом в мозге не обнаруживали маркеров вируса (методы биопробы, МФА, ПЦР), в то время как у контрольных животных они выявлялись регулярно. Показано также, что под влиянием АВХП восстанавливается система фагоцитоза, которая страдает при репродукции вируса бешенства. Например, фагоцитарный показатель (ФП – процент фагоцитирующих клеток) незараженной мыши составляет 64%, а при заражении вирусом бешенства он снижается до 11-20%. При лечении подопытных животных АВХП ФП был на уровне 60% (лечение рифампицином), 55% (рифампицин + оксидат торфа), 70% (резерпин + метронидозол + папаверин).
Пат.РФ № 1678369, Пат. РБ № 4785
УДК: 616.98:578.824.11
Год издания: 2007
АЗАЛЕПТИН – АКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ВИРУСА БЕШЕНСТВА
Мишаева Н.П., Азарова И.А., Счесленок Е.П., Усеня М.М., Миллер А.В., Минчук И.М.
Рубрики: 76-03-41
Научно-исследовательский институт пульмонологии и фтизиатрии
Тема НИР: Изучить естественные защитные механизмы организма при заражении вирусом бешенства и разработать способы повышения его устойчивости к инфекции на ранних стадиях инфицирования
Сроки выполнения НИР: апрель 2005 г. – март 2007 г.
Научный руководитель: д-р биол. наук Н.П. Мишаева.
Источник финансирования: БРФФИ
Анализируя историю успешного лечения больной G.J. без применения антирабической вакцины и иммуноглобулина, нами высказано предположение, что выздоровление связано, по-видимому, с комплексным применением химиопрепаратов разного механизма действия, среди которых ведущая роль принадлежит противовирусным и седативным препаратам, препятствующим репродукции вируса и быстрому распространению его из ЦНС в другие органы и ткани. Для подтверждения этого предположения нами проведен поиск ингибиторов репродукции вируса бешенства среди лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний ЦНС.
Противовирусные свойства в отношении фиксированного вируса бешенства выявлены у азалептина, который характеризуется сильной нейролептической активностью в сочетании с седативными свойствами. В опытах in vitro на культуре клеток фибробластов эмбриона курицы, зараженной вирусом бешенства (штамм CVS), было показано, что вирус интенсивно репродуцируется в клетках, при этом содержание вируса через 72 ч инкубирования возрастает в 100 и более раз. Если же на клеточный монослой наносили вирус бешенства и одновременно добавляли азалептин в дозе 5 мкг/мл, репродукция вируса не происходила, что было показано методом биопробы и МФА.
Бешенство– острое инфекционное заболевание зоонозной природы, протекающие с поражением нервной системы и заканчивающееся летальным исходом.
Этиология.Возбудителем является вирус бешенства, относящий к родуLyssavirusсемействаRhabdoviridae.Вирионы имеют характерную пулевидную форму, размеры – от 90170 до 110200 нм, содержат однонитевую РНК.
Вирус бешенства устойчив к низким температурам и в замороженном состоянии сохраняет жизнеспособность до 750 дней. Температура 60С инактивирует возбудителя в течение 15 мин, кипячение – в течение 2 мин. Вирус чувствителен к высушиванию, ультрафиолетовым и прямым солнечным лучам. Быстро погибает под влиянием дезинфицирующих растворов хлорамина, этилового спирта, ацетона.
Источник инфекции. В природе вирус бешенства сохраняется в популяциях диких хищных животных (лис, енотовидных собак, волков, енотов, скунсов, мангустов, летучих мышей и др.). Основной резервуар вируса – лисы (на их долю приходится от 40 до 80% всех случаев бешенства). Они же становятся и первыми жертвами заболевания, что связано с усилением вирулентных свойств вируса в результате длительной циркуляции в популяции этих животных.
Серьезную угрозу представляют серые волки, которые при заболевании бешенством способны наносить человеку глубокие и обширные раны в области головы (скальпирование), шеи, кистей рук. Несмотря на широкий круг диких животных, поддерживающих циркуляцию вируса бешенства, опасность для человека представляют домашние животные, заражающиеся в результате контакта с дикими. Имеются сведения о бешенстве собак, кошек, буйволов, ослов, верблюдов, крупного рогатого скота, свиней, овец, коз. Домашним животным – собакам, кошкам, крупному рогатому скоту бешенство передается в основном лисами. И хотя коровы в 10 тысяч раз, а кошки в 100 тысяч раз более устойчивы к вирусу бешенства, по сравнению с лисами, укус бешенной лисицы почти всегда приводит к заболеванию пострадавшего животного. Среди домашних животных наибольшую угрозу представляют плотоядные виды: кошки и собаки. При скоплении собак (в основном бродячих) могут возникать антропургические очаги бешенства.
У собак и кошек бешенство протекает в двух формах – буйной и тихой. Больное буйной формой животное становится агрессивным, прячется по углам, часто меняет место обитания, убегает из дома, грызет несъедобные предметы. Его голос сипнет или совсем пропадает. Тихая форма бешенства слабо проявляется: больное животное нетипично смирное, нередко подкрадывается к человеку и кусает его.
Животные – источники вируса бешенства выделяют вирус со слюной в последние дни инкубационного периода (за 7 дней до начала клинических проявлений болезни) и на протяжении всего периода заболевания, вплоть до их гибели. Летучие мыши в течение многих месяцев могут быть вирусоносителями и способны сохранять вирус бешенства без развития клинических проявлений.
Инкубационный период– чаще всего находится в пределах 7–100 дней, но описаны случаи заболевания бешенством с инкубационным периодом более года и даже – более 2–3-х лет.
Механизм заражения– контактный.
Пути и факторы передачи.В природных условиях возбудитель бешенства циркулирует между животными-хозяевами благодаря эволюционно обусловленной адаптации его к переходу из организма животного-донора в организм животного-реципиента при непосредственном их контакте – через укус, обусловленный пищевыми связями. От больных животных вирус выделяется со слюной и передается человеку прямым контактом в результате укуса или ослюнения поврежденных кожных покровов или наружных слизистых оболочек. Реже наблюдается заражение во время снятия шкур с больных животных. Возможна аэрозольная передача возбудителя в пещерах, где гнездится большое количество инфицированных вирусом бешенства летучих мышей.
Восприимчивость и иммунитет.Исход заражения вирусом бешенства зависит от вида больного животного, нанесшего укусы, дозы попавшего в рану возбудителя, тяжести и локализации укусов. Укусы диких зверей более опасны, чем укусы домашних животных, потому что звери обычно наносят более глубокие укусы и в их слюне есть вещества, усиливающие проницаемость тканей человека для вируса. Особенно опасны укусы в области головы, шеи и кончиков пальцев рук. Чем тяжелее укусы, тем чаще развивается бешенство. Постинфекционный иммунитет при бешенстве не изучен, так как случаев выздоровления от этой инфекции не наблюдается. Вакцинные варианты вируса бешенства обладают выраженными антигенными свойствами и вызывают выработку напряженного иммунитета у вакцинированных лиц.
Проявления эпидемического процесса.Бешенство распространено практически по всему земному шару. Наличие природных очагов, поддерживаемых плотоядными животными, представляет постоянную угрозу здоровью человека во всех регионах мира, в особенности таких неблагополучных по бешенству как Африка, Азия и Южная Америка. Строгие меры по регуляции численности диких и упорной вакцинации домашних животных позволили ликвидировать бешенство в Швеции, Финляндии, Испании, Швейцарии. Жесткий контроль за ввозом животных сделал свободными от бешенства такие государства как Англия, Австралия, Япония.
Современная эпизоотическая обстановка по бешенству в Беларуси характеризуется снижением роли собак, как источников инфекции, и значительным распространением заболевания среди диких плотоядных, особенно, лисиц и енотовидных собак. Наиболее неблагополучными по бешенству являются Витебская, Минская и Могилевская области. Наибольшее число случаев заболевания диких плотоядных животных приходится на зимне-весеннее время. Это связано с увеличением контактов между животными в период гона, что способствует их взаимному перезаражению. Второй подъем заболеваемости приходится на октябрь-ноябрь и связан с борьбой подросшего молодняка за территорию обитания и кормовые угодья. Среди сельскохозяйственных животных заболевания бешенством отмечаются в весенне-летнее время. В это время животные выводятся на пастбище, где увеличивается вероятность контакта с инфицированными дикими животными.
Заболевания бешенством людей в Беларуси наблюдаются в виде единичных случаев и не каждый год. Территории риска– в структуре заболевших превалируют сельские жители (до 75–80%).Время риска– большинство заболеваний возникает в летне-осеннее время, что связано с большей частотой контактов с бродячими собаками, кошками и дикими животными.Группы риска– преимущественно болеют мужчины.
Факторы риска. Укусы, нанесенные бешенными, подозрительными на бешенство или неизвестными животными, наличие бродячих животных, занятие охотой на животных на территориях, неблагополучных по бешенству.
Профилактика.Профилактические мероприятия должны быть направлены на ликвидацию бешенства среди диких животных (регулирование численности диких животных; выявление эпизоотий среди диких животных; уничтожение хищных животных; охрана домашних животных от укусов их дикими животными). О всех павших животных необходимо немедленно сообщать ветеринарному или медицинскому работнику. Больные бешенством хищники (особенно, лисы) часто не прячутся от человека, забегают в населенные пункты. После любого контакта с ними нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.
Важное значение имеют мероприятия по предупреждению бешенства среди домашних животных, прежде всего собак. Домашних и служебных собак следует: обязательно зарегистрировать; содержать изолированно от своего жилья, лучше на привязи; выводить их на улицу в намордниках, на поводке; ежегодно прививать против бешенства; при каких-либо изменениях в их поведении следует немедленно обратиться к ветеринарному врачу.
Нужно постоянно отлавливать бродячих собак и кошек. Отдельным профессиональным группам населения (собаколовы, охотники, ветеринары, зоотехники и т.д.) целесообразно проведение профилактической вакцинации против бешенства. Для вакцинации используются антирабические культуральные инактивированные вакцины.
Противоэпидемические мероприятия– таблица 38.
Противоэпидемические мероприятия в очагах бешенства
1. Мероприятия в отношении пострадавшего
Выявление пострадавших от укусов животных
Врачи и средние медицинские работники ЛПО, независимо от их ведомственной принадлежности и форм собственности, обязаны выявлять пострадавших от укусов животных. Пострадавшими являются лица, укушенные, оцарапанные, ослюненные любым животным, а также лица получившие повреждения кожных покровов при разделке туш животных, павших от бешенства или при вскрытии трупов людей, умерших от гидрофобии. При обращении указанных лиц за медицинской помощью, медицинский работник обязан рассматривать их как пострадавших, подвергшихся риску заражения вирусом бешенства.
Сбор эпидемиологического анамнеза
При сборе эпидемиологического анамнеза у пострадавших выясняют дату и обстоятельства получения:
· укусов, нанесенных бешенными, подозрительными на бешенство или неизвестными животными;
· ранений, нанесенных предметами, ослюненными бешенными, подозрительными на бешенство или неизвестными животными;
· ранений, нанесенных предметами, загрязненными мозговой тканью бешенных, подозрительных на бешенство или неизвестных животных;
· поклевов, нанесенных хищными птицами;
· укусов, нанесенных больным бешенством человеком.
Оказание первой помощи пострадавшим
Немедленно промыть раны, ссадины, царапины водой с мылом (лучше под струей проточной воды в течение 10-15 мин).
Края раны обработать йодной настойкой и наложить асептическую повязку с рифампицином или линкомицином в соответствии с инструктивно-нормативными документами.
Провести экстренную профилактику против столбняка в соответствии с инструктивно-нормативными документами.
Учет и регистрация
О каждом пострадавшем врач либо средний медицинский работник, независимо от его ведомственной принадлежности, немедленно передает информацию в территориальный ЦГЭ по телефону и письменно в виде экстренного извещения (ф. 058/у) в течение 12 часов после выявления пострадавшего.
Направление пострадавшего в травматологический кабинет
· направляет пострадавшего в травматологический пункт (а при его отсутствии - в хирургический кабинет) для проведения антирабических прививок;
· проводит индивидуальную разъяснительную работу с пострадавшим о риске заболевания бешенством и возможных последствиях отказа от антирабических прививок.
Оценка локализации и тяжести укусов
Врач-травматолог должен выяснить:
· качество оказания первой медицинской помощи
· вид животного, нанесшего травму;
· имеется владелец или нет;
· спровоцирован укус или нет;
· целостность одежды, которая была на пострадавшем в момент получения травмы.
Назначение курса антирабических прививок
Курс прививок уточняют и корректируют на основании результатов лабораторного исследования павшего животного, заключения ветеринарного учреждения о результатах 10-дневного наблюдения за животным.
Карта обратившегося за антирабической помощью
Перед каждой прививкой в обязательном порядке проводит врачебный осмотр пострадавшего, уточняют субъективное состояние и измеряют температуру. Результаты осмотра (жалобы на состояние здоровья, температура) фиксируют документально в ф.45у.
Госпитализация пострадавших от укусов показана для лиц:
· проживающих в сельской местности;
· имеющих неблагополучный социальный, аллергологический, неврологический статус;
· при появлении у прививающихся необычных реакций или осложнений.
Дополнительная информация ЦГЭ
Врач-травматолог информирует территориальный ЦГЭ:
· в случае переезда на другое место жительства пострадавшего, не закончившего курс прививок;
· в случае возникновения поствакцинального осложнения;
· о каждом случае отказа от антирабических прививок (при отказе от прививок оформляется документ, заверенный подписями не менее двух врачей и их личными печатями, с обязательным заполнением карты обратившегося за антирабической помощью (ф. 45у) и записью обратившегося об отказе);
· направляет в территориальный ЦГЭ по месту расположения ЛПО копии заполненных ф. 45у или выписки из них.
2. Противоэпидемические мероприятия, проводимые эпидемиологом
Контроль качества оказания антирабической помощи
· явку пострадавшего для получения прививок;
· полноту проведения анирабических прививок;
· госпитализацию пострадавших, которым назначен курс в условиях стационара.
Информация ветеринарной службы
Врач-эпидемиолог информирует главного государственного ветеринарного инспектора района о животных, нанесших повреждение, с целью установления наблюдения за животными.
Выявление ли, подвергшихся риску инфицирования
Врач-эпидемиолог выявляет круг лиц, подвергшихся риску инфицирования, и направляет их в травматологический пункт (хирургический кабинет) для решения вопроса о проведении антирабических прививок.
Информация ЛПО и АПО
Врач-эпидемиолог передает информацию:в травматологические пункты (хирургические кабинеты) о результатах лабораторного исследования павшего или убитого животного, подозрительного на заболевание бешенством на основании сообщения главного ветеринарного врача;
В ЛПО об эпизоотической ситуации по бешенству на обслуживаемой территории по мере получения информации от ветеринарной службы;
Взаимодействие с другими службами
Врач-эпидемиолог осуществляет взаимодействие ветеринарной, лечебно-профилактической, санитарно-эпидемиологической и коммунальной служб в очагах заболевания.
Врач-эпидемиолог организует и проводит санитарно-просветительную работу по профилактике бешенства на обслуживаемой территории.
3. Мероприятия, проводимые ветеринарной службой
Диагностика бешенства у животных
Для исследования на бешенство в территориальную ветеринарную лабораторию направляют свежий труп или голову животного.
Информация о случае бешенства у животных
Главный государственный ветеринарный инспектор района (города) при получении информации о выявлении случая бешенства у животных обязан немедленно сообщить о заболевании животного:
· территориальному центру гигиены и эпидемиологии;
· главным государственным ветеринарным инспекторам соседних районов;
· вышестоящему ветеринарному органу.
Наблюдение за животным, нанесшим укусы
Ветеринарная служба осуществляет осмотр и наблюдение за животным, нанесшим укусы, в течение 10 дней; животное, нанесшее укусы, доставляется в ветеринарную лечебницу владельцем или специальной бригадой по отлову безнадзорных собак и кошек.
В отдельных случаях по разрешению ветеринарного лечебного учреждения животное, покусавшее людей или животных, может быть оставлено у владельца под его письменное обязательство содержать животное в изолированном помещении в течение 10 дней и предоставлять для осмотра в сроки, указанные ветеринарным врачом.
Результаты наблюдения фиксируются в специальном журнале и сообщаются в письменном виде в ЛПО, где прививают пострадавшего, и в ЦГЭ по месту его жительства;
После окончания срока наблюдения клинически здоровые животные после предварительной вакцинации могут быть возвращены владельцам при условии их изолированного содержания в течение 30 дней.
Подворный обход в неблагополучном населенном пункте
Ветеринарная служба организует подворный (поквартирный) обход неблагополучного населенного пункта с целью проверки условий содержания собак, кошек и других животных, выявления больных бешенством, подозрительных по заболеванию и подозреваемых в заражении животных.
Уничтожение больных бешенством животных
Ветеринарная служба умерщвляет всех выявленных больных бешенством животных, а также собак и кошек, подозрительных по заболеванию, кроме покусавших людей или животных, которых изолируют и наблюдают. Трупы умерщвленных и павших от бешенства животных утилизируются в соответствии с нормативными документами.
Проверка условий содержания сельскохозяйственных животных
Ветеринарная служба проверяет условия содержания сельскохозяйственных животных на территории эпидемического очага. По эпидемическим показаниям может проводиться дератизация.
В эпизоотическом очаге бешенства устанавливают постоянное наблюдение за группой животных (ферма, стадо), из которой выделены больные или подозрительные по заболеванию бешенством. Этих животных осматривают не реже трех раз в день и подвергают вынужденным прививкам антирабической вакциной в соответствии с наставлением по ее применению. После прививок обязательна 60-дневная изоляция животных.
В данные мероприятия входит установление карантина.
Это специальные мероприятия по изоляции очага распространения заболевания от внешнего мира. Он подразумевает закрытие какой-либо территории от контактов с внешней средой, иногда применяются более жёсткие меры, такие как организация комендантской службы и запрет на въезд-выезд с заражённой территории.
При введении карантина предусматривается:
· - полная изоляция эпидемического очага, карантинизированных населенных пунктов и всей зоны карантина с установлением вооруженной охраны (оцепления);
· - строгий контроль за въездом и выездом населения и вывозом имущества из зоны карантина;
· - запрещение проезда через очаг заражения автомобильного транспорта и остановок вне отведенных мест при транзитном проезде железнодорожного и водного транспортов;
· - создание обсерваторов и проведение мероприятий по обсервации лиц, находившихся в очаге и выбывающих за пределы карантинной зоны;
· - раннее выявление инфекционных больных, их изоляция и госпитализация в специально выделенное лечебное учреждение;
· - ограничение общения между отдельными группами населения;
· - установление противоэпидемического режима для населения, работы городского транспорта, работы торговой сети и предприятий общественного питания, объектов экономики в зависимости от складывающейся эпидемиологической обстановки;
· - контроль за обеспечением населения продуктами питания и водой с соблюдением требований противоэпидемического режима;
· - установление противоэпидемического режима работы медицинских учреждений, находящихся в очаге;
· - проведение мероприятий по обеззараживанию объектов внешней среды, выпускаемой промышленной продукции и санитарной обработке пораженного населения;
· - перевод всех объектов пищевой промышленности на специальный технологический режим работы, гарантирующий безвредность выпускаемой продукции;
· - проведение экстренной и специфической профилактики;
· - контроль за строгим выполнением населением, предприятиями, министерствами и ведомствами установленных правил карантина;
· - проведение санитарно - разъяснительной работы.
Решение закрыть тот или иной объект на карантин принимается местной администрацией при содействии органа управления здравоохранением. Проводятся специальные меры по выявлению масштабов заболевания, и после подтверждения вводится режим карантина.
Во время карантина запрещается ввоз, вывоз животных с территории карантина, запрещено проводить какие-либо мероприятия, связанные с участием животных.
За время карантина спецслужбы проводят санитарную экспертизу, в частности проверяют пищевое сырьё на предмет наличия контакта с инфицированным животным, проверяют воду. Специалисты выясняют, откуда пошло заражение (т. н. очаг заражения), и ликвидируют его. С населением ведётся разъяснительная работа, а также вводится обязательная вакцинация.
Срок действия карантина устанавливается в зависимости от сроков инкубационного периода инфекции, а также с учётом времени, необходимого для принятия необходимых мер по определению и ликвидации очагов заражения.
Номер патента: 9522
Скачать PDF файл.
Текст
(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(72) Авторы Мишаева Нина Павловна Азарова Ирина Андреевна Счесленок Елена Павловна Усеня Михаил Михайлович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(57) Применение 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5-дибензо-,е 1,4-диазепина в качестве ингибитора вируса бешенства. Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибирования вируса бешенства с помощью химиопрепаратов. Бешенство (гидрофобия) - тяжелая нейровирусная инфекция с раневым механизмом передачи и летальным исходом. Известно, что репродукцию вируса бешенства можно подавить с помощью рифампицина. Введение рифампицина лабораторным животным, зараженным вирусом бешенства,повышало их выживаемость на 601. Рифампицин применяется в комплексе с антирабической вакциной для превентивного лечения бешенства в инкубационном периоде у людей, покусанных больными бешенством животными 2, 3. Недостатком рифампицина является его сравнительно невысокая эффективность, особенно при введении больших доз вируса, а также быстрое развитие резистентности к нему. Имеется ряд других противопоказаний к назначению рифампицина 6. Известно ингибирующее действие на вирус бешенства резерпина 7. Недостатком резерпина является его недостаточно высокая эффективность, особенно при пероральном способе введения препарата (40 ), а также наличие побочного действия(снижает артериальное давление) 5. Задача изобретения - повышение эффективности ингибирования вируса бешенства с помощью химиопрепаратов. Результат достигается применением 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5 Н-дибензо,е 1,4-диазепина (коммерческое название - азалептин) для ингибирования вируса бешенства. 9522 1 2007.08.30 Результат выражается в блокаде путей проникновения вируса в центральную нервную систему (ЦНС), в повышении выживаемости животных, в удлинении продолжительности инкубационного периода заболевания. Азалептин обладает сильной нейролептической активностью в сочетании с седативными свойствами оказывает расслабляющее действие на мышцы потенцирует действие снотворных и анальгетиков. Препарат применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоногаллюцинаторных состояниях и состояниях психимоторного возбуждения при шизофрении, при маниакальном синдроме, при аффективной напряженности и расстройствах настроения, при психопатиях у возбужденных больных 4. Химическая формула 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5 Н-дибензо-,е 1,4 диазепин. Ингибирующее действие азалетина в отношении вируса бешенства выявлено авторами впервые и подтверждается следующими примерами. Пример 1. В опытах ин витро на культуре клеток фибробластов эмбриона курицы, зараженной вирусом бешенства (штамм ), было показано, что вирус интенсивно репродуцируется в клетках при инкубировании их при 37 С в течение 48-72 ч, при этом содержание вируса возрастает в 100 и более раз, что доказано интрацеребральным титрованием клеточной суспензии на беспородных белых мышах массой 6-7 г (метод биопробы). Наличие рабического вируса в инфицированных клетках определяли также методом флюоресцирующих антител (МФА). Если же на клеточный монослой наносили вирус бешенства и одновременно добавляли азалептин в дозе 5 мкг/мл, репродукция вируса бешенства не происходила, что было показано методом биопробы и МФА. Пример 2. В экспериментах на белых мышах, зараженных 10 ЛД 50 вируса бешенства (штамм) и получавших азалептин в дозе 250 мкг/мышь один раз в сутки в течение 5 суток (по схеме 1 ч 24 ч 48 ч 72 ч 96 ч) после заражения животных, показано антивирусное действие препарата, выражающееся в повышении выживаемости животных на 70,0 и удлинении продолжительности инкубационного периода в 1,9 раза по сравнению с контролем. В контроле, где зараженным животным не назначали азалептин, все животные погибли. Различия между опытом и контролем статистически достоверны (Р 0,01). Пример 3. Изучали действие азалептина на выживаемость инфицированных животных при комбинированном применении препарата с антирабической вакциной. Установлено, что назначение животным, зараженным 10 ЛД 50 вируса бешенства, антирабической вакцины в виде монопрепарата приводило к выживаемости 30 животных при выживаемости в контроле 8,3 белых мышей (различия между показателями выживаемости мышей в опыте и контроле статистически недостоверны). При комплексном применении азалептина с антирабической вакциной все подопытные животные выжили, в то время как в контроле погибло 90- зараженных мышей (различия статистически достоверны, Р 0,01). Пример 4. Исследовали защитное действие азалептина в комплексе с другим ингибитором вируса бешенства - метрагилом. В опыт взяли 4 группы белых мышей (по 10 особей в группе),зараженных 10 ЛД 50 вируса бешенства. Первой группе зараженных животных назначали азалептин, второй группе - метрагил, третьей - комплекс метрагила с азалептином. Четвертая группа, получавшая плацебо, служила контролем. Установлено, что в контроле выжила одна мышь из 10 (10 ). В группе мышей, получавших метрагил, выжило 2 мыши(20 ), а выживаемость животных, получавших азалептин, составила 70 . Если же зараженным белым мышам назначали азалептин в комплексе с метрагилом, все животные выживали, т.е. наблюдали аддитивный эффект. 2 9522 1 2007.08.30 Пример 5. Для оценки антивирусного действия азалептина были проведены исследования на молекулярном уровне. Исследовали наличие РНК в мозге животных, зараженных вирусом бешенства и получавших азалептин, а также азалептин в комплексе с метрагилом и антирабической вакциной. Выявление РНК вируса в мозге зараженных мышей проводили методом ПЦР с использованием тест-системы(ПЦР-ИФА) производства Всесоюзного государственного научного контрольного института (Москва). Продукты ПЦР анализировали визуально (по изменению цвета) и количественно методом ИФА по оптической плотности. Установлено, что в контроле (зараженные белые мыши, не получавшие лечения) вирус бешенства интенсивно накапливался в мозге (Е 0,4), а в мозге животных,получавших азалептин в виде монопрепарата или в комплексе с метрагилом или вакциной, показатель оптической плотности был на уровне отрицательного контроля (соответственно 0,624 0,511 и 0,427). Таким образом, впервые показано, что нейролептик азалептин обладает выраженным ингибирующим действием на вирус бешенства, подавляя репродукцию вируса в системе ин витро и ин виво. В опытах на белых мышах показано, что азалептин, применяемый в виде монопрепарата, достоверно повышает выживаемость инфицрованных животных, удлиняет инкубационный период почти в 2 раза, препятствует проникновению вируса из места инфицирования в ЦНС. Азалептин пвышает также эффективность антирабической вакцины и дает аддитивный эффект при комплексном применении с другими химиопрепаратами. Источники информации 1. Зубович И.К., Мишаева Н.П., Вотяков В.И., Самойлова Т.И. Защитное действие рифампицина при экспериментальной рабической инфекции белых мышей // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - Т 34. -2. - С 123-125. 2. Вотяков В.И., Самойлова Т.И., Зубович И.К. Применение рифампицина для протективного комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде Информ. письмо / Белорус. НИИЭМ. - Мн., 1989. - 7 с. - Соавт. 3. Нехай М.Р. Рифампицин как этиотропное средство в постэкспозиционном лечении гидрофобии у людей, покусанных бешеными волками.съезд работников профилактической медицины РБ (70 лет санитарно-эпидемиологической службы). Мн., 26-27 сентября 1996. - Т. 3. Ч. 1. Современные проблемы эпидемиологии и эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями. - С. 115-119. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - М. 2003. С. 71-72. 5. Зубович И.К., Мишаева Н.П., Вотяков В.И., Ковалев Н.А., Шашенько А.С., Головнева Г.П. Изучение действия резерпина при экспериментальной рабической инфекции // Вопр. вирусологии. - 1993. - Т.38. -2 - С.81-83. 6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - М., 2003. С. 434-436. 7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 2. - М., 2003. С. 317-318. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3
МПК / Метки
Код ссылки
Номер патента: 5163
. зараженных животных служила контролем (плацебо). Выживаемость белых мышей в опытной группе составила 60-70 , при полной гибели животных в контроле. Пример 2. При снижении инфицирующей дозы вируса до 10 50 защитный эффект антибиотика возрастал. Две группы белых мышей (по 10 экземпляров) инфицировали подкожно 10 50 вируса ЗН. Одной группе (опытной) за 24 ч и в течение 4 суток после заражения вводили ампициллин внутримышечно в дозах 5 и 500.
Номер патента: 4785
. 0,05 мг/кг один раз в сутки перорально) 1002,42 0 15 Вакцинарезерпин Вакцину вводили по схеме, как указано в примере 1 (на 0, 1, 2, 8, 14 сутки), а резерпин -ежедневно в течение 4 суток по 0,05 мг/кг в сутки Плацебо (контроль Физраствор (по 0,2 мл в/мышечно) 06,04 3,5 6,4 вируса) Средняя продолжительность жизни в контроле составила 6,4 суток, в опыте - 18 суток (срок наблюдения,3 инкубационных периода), т.е. была выше в 2,8 раза.
Номер патента: 2968
. отличается неочевидностью, так как из известных свойств окситоцина с очевидностью не вытекает, что его можно использовать для подавления вирулентности вируса или для защиты животных от вирусной инфекции, вызванной вирусом ЗН. Наличие ингибирующего действия подтверждается следующими примерами Пример 1. Исследовали ингибирующее действие разных доз окситоцина на течение экспериментального энцефалита, вызванного вирусом Западного Нила у белых.
Номер патента: 2809
. на питательной среде МЕМ-2, зараженных вирусом гепатита А (штамм-15), выделенном от человека. В опытах использовали различные концентрации бесалола (от 50 до 1000 мкг/мл на физиологическом растворе). В зараженную культуру клеток добавляли 0,1 мл исследуемой концентрации препарата по 2 схемам. Схема 1 - препарат вносили за 2 часа до инфицирования клеток, схема 2 бесалол наносили на клеточный монослой через 1 час после инфицирования клеток.
Номер патента: 5162
. инфицирования 0,1-0,01 БОЕ/клетка. После адсорбции вируса на культуре клеток в поддерживающую среду зараженных клеток вносили предлагаемое соединение в концентрациях 2, 5,10, 25 мкг/мл. Инкубация продолжалась в течение 72 ч при температуре 37 С. В отобранных пробах определяли инфекционную активность вируса методом редукции бляшек под агаровым покрытием 3. Контрольными служили культуры клеток, зараженные вирусом ЛХМ в аналогичных условиях, но.
Читайте также:
