Препараты для лечения гепатита с от 2014 до 2020 года

ВИРУСНАЯ БОМБА

По данным мониторинга за вирусными гепатитами, в России почти 17 тыс. детей в возрасте до 17 лет страдают этим заболеванием. Например, в США и многих странах Европы недуг среди подростков распространен не так сильно.

Как отмечают специалисты, открытие специализированного Центра лечения детей с хроническими вирусными гепатитами С на базе МОКДЦД в Мытищах станет настоящим прорывом в борьбе с грозной болезнью. Здесь будут получать инновационное лечение юные пациенты из всего региона. В учреждении заведут регистр заболевших, по которому в дальнейшем будут отслеживать их самочувствие после лечения.

ПО ОМС

До недавнего времени гепатит С у детей лечился в России исключительно интерфероновыми препаратами. Их эффективность не превышала 50%, а терапия сопровождалась большим количеством побочных явлений, в том числе задержкой роста и развития ребенка. Кроме того, лечение требовало круглосуточного пребывания в стационаре.

В начале 2019 года в России впервые была зарегистрирована возможность лечения хронического гепатита С у детей в возрасте от 12 лет безинтерфероновыми схемами. Они заключаются в приеме один раз в сутки комбинации новейших лекарственных препаратов. Уже первые результаты показали: гарантия выздоровления после такого лечения почти стопроцентная, а вот побочных эффектов практически нет. Терапия при этом длится всего два месяца.

– Наш центр – пионер в лечении детей с хроническими гепатитами С безинтерфероновой схемой, – рассказывает главврач МОКДЦД, главный внештатный педиатр областного Минздрава Нисо Одинаева. – Мы первыми отреагировали на появление нового метода и начали лечение пациентов.

При этом в Подмосковье лечение можно будет получить бесплатно по полису ОМС.

– Лечение дорогостоящее, но для жителей области по полису оно будет доступно бесплатно. Спасибо Минздраву Московской области, – говорит Одинаева.

Справка

Интерфероны – общее название ряда белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса.

ТИХИЙ УБИЙЦА

По словам главного внештатного педиатра региона, основное коварство гепатита С – его малосимптомность.

– У 75% заболевших гепатит С обнаруживается случайно, чаще всего во время обследований перед плановой операцией, – поясняет специалист. – При этом дети чувствуют себя хорошо: бегают, прыгают, радуются жизни.

Несмотря на то что дети редко погибают от гепатита С, все инфицированные вступают во взрослую жизнь с серьезными недугами: фиброзами печени 3–4-й степени и циррозами. Например, если ребенок заразился в 12-летнем возрасте, к 20 годам его печень уже будет серьезно поражена. При этом, если речь идет о циррозе, путь спасения только один – трансплантация.

Самые популярные способы подхватить вирус: пирсинг и нанесение татуировок, маникюр и педикюр, если при этих манипуляциях используются недостаточно качественно стерилизованные инструменты, а также незащищенный секс и инъекции.

Кстати

По данным ВОЗ, риск смерти у пациентов с гепатитом С при хронической болезни почек возрастает в 3 раза, при сердечно-сосудистых заболеваниях и сахарном диабете – в 1,5 раза.

Факт

В Московской области в регистре МОКДЦД состоит 98 детей с хроническим гепатитом С, в том числе 30 человек старше 12 лет. В крупных городах страны этот показатель выше. Например, в Санкт-Петербурге на учете у специалистов состоят 462 ребенка, инфицированных гепатитом С, из них 172 – в возрасте от 12 до 17 лет. В регистре Екатеринбурга – 426 детей до 17 лет.

До недавнего времени эффективного лечения "дельты" не существовало. Но вот сейчас - и об этом было сказано в "РГ" - оно, наконец-то, появилось. И именно на российском рынке. В Великобритании препарат получил статус "перспективной инновационной терапии", в США - статус "терапии прорыва". На встрече договорились отслеживать продвижение лекарства.

Гепатит не из разряда редких, неизвестных недугов. Напротив, он легко распространяется и может стать причиной эпидемии. Врачи мира признали его глобально опасной проблемой.

Еще в 80-е годы прошлого века Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила вирусные гепатиты в перечень наиболее опасных инфекционных заболеваний, для борьбы с которыми требуется объединение усилий служб здравоохранения всего мирового сообщества. Ведь при гепатитах прогноз не многим лучше, чем при СПИДе. По данным ВОЗ, гепатит вирусной модификации поразил уже 2 млрд. человек. То есть каждого третьего жителя Земли. Кто-то уже переболел им. Кто-то - носитель патологии. Да и сам факт, что 28 июля каждого года отмечается Всемирный день борьбы с гепатитами, свидетельствует о важности противостояния недугу.

Почему выбран именно этот день? Да потому что ВОЗ решила приурочить его к дню рождения великого исследователя Баруха Бламберга, который в 1976 году получил Нобелевскую премию за открытие вируса гепатита В и изучение его патологического воздействия на печень.

Почти полвека прошло. Для гепатита, выходит, не срок. А ведь меры противостояния известны. Соблюдение гигиены, внимательность при переливании крови, осторожность при выборе половых партнеров, вакцинация. Ничего особенного. Однако повсеместно не соблюдают, вакцинацию нередко игнорируют.

На круглом столе, что прошел в "РГ", руководитель отделения гепатологии МОНИКИ Павел Богомолов, главный специалист Минздрава РФ по инфекционным болезням профессор Елена Малинникова, председатель совета директоров биотехнологической компании "Гепатера" Дмитрий Попов обсуждали пути доступности профилактики и лечения этого грозного заболевания.

Участники "круглого стола" - и специалисты, и приглашенные гости - убеждены: надо более настойчиво и более доходчиво информировать о путях заболевания, о соблюдении правил гигиены и прохождении диспансеризации.

В нашей стране гепатит находится в списке социально опасных заболеваний. По примерным подсчетам, на территории России не менее 2,5% населения больны или инфицированы тяжелым заболеванием печени. Потому такое внимание к опыту Московской области, о котором рассказал Павел Богомолов. Область стала пионером в лечении пациентов с хроническим гепатитом С по полису ОМС.

Еще в 2014 году жители Подмосковья начали получать специальную терапию. С тех пор пролечено более 5500 пациентов. Опыт позволил расширить географию помощи: с 2017 года пролечено более 2000 пациентов с гепатитом С из более чем 15 регионов России. "Лечение вирусных гепатитов в рамках базовой программы ОМС, - отметил Павел Олегович, - означает, что любой гражданин РФ в любой точке страны может получить противовирусную терапию".

Согласитесь, информация, которая очень много значит и для страдающих тяжелейшими заболеваниями печени, и для их близких. Потому сразу последовали вопросы из зала. Вот человек живет не в Москве и не в Московской области. Он действительно может получить бесплатную медицинскую помощь, если ему поставлен диагноз гепатит С? Был приведен конкретный пример. Последовал четкий ответ Богомолова: "Не только может, но обязательно получит. Во многих субъектах начала действовать программа лечения гепатита С по ОМС".

Вирус гепатита С, носителем которого являются 130-150 млн человек, приводит к трансплантации печени или смерти больного. В 2013 году на рынок вышел первый препарат, излечивающий эту смертельную инфекцию, но по-прежнему остается много открытых вопросов.

65-летняя Натали Коул, певица и дочь Нэта Кинга Коула, умерла около года назад от сердечной недостаточности. Многие годы она боролась с вирусом гепатита С, который, по мнению специалистов, явился причиной смерти. Как и у большинства зараженных, болезнь певицы оставалась бессимптомной более 25 лет и перешла в хроническую форму. Певица в итоге узнала о своем заболевании лишь на шестом десятке на поздних стадиях болезни и публично объявила о своем диагнозе в 2008 году.

Эффективность лечения тоже оставляла желать лучшего — излечивались менее половины пациентов. Не помогло оно и Натали Коул. Ей пришлось пройти через трансплантацию почек, потенциально вызванную препаратами, которая продлила ей жизнь всего на несколько лет — она умерла 31 декабря 2015 года.

Прорыв в лечении гепатита С произошел в конце 2013-го года с появлением на рынке новой группы лекарств — противовирусных препаратов прямого действия, эффективность которых может достигать 100 процентов. Кроме того, их переносимость гораздо лучше, а срок терапии занимает всего 8–12 недель.

Первым препаратом этой группы стал препарат Sovaldi (софосбувир) от Gilead, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в декабре 2013 года. Gilead приобрела в 2011 году небольшую компанию Pharmasset Inc. — разработчика Sovaldi — за $11,2 млрд. Pharmasset была приобретена с премией к рынку в 89%, при этом за четыре года до сделки она с трудом разместилась на бирже по оценке менее $200 млн. Рынок встретил такое приобретение Gilead неоднозначно: риски были крайне высоки, перспективы рынка — неочевидны, а уплаченная сумма — огромна.

На подобную рискованную сделку пошла и другая крупнейшая компания — Bristol-Myers Squibb. В 2012 году она приобрела компанию Inhibitex за $2,5 млрд с премией в 163% к рынку. Inhibitex разрабатывала препарат, схожий по механизму действия с Sovaldi. В том же году Bristol-Myers Squibb была вынуждена списать практически всю стоимость приобретения, поскольку клинические исследования пришлось прекратить по соображениям безопасности: обнаружились серьезные нежелательные явления, а один из пациентов скончался от осложнений терапии.

В отличие от прежней неспецифической терапии, противовирусные препараты прямого действия блокируют функциональность вирусных белков и размножение вируса в организме человека. Sovaldi стал первым препаратом, который полностью блокирует деятельность ключевого вирусного белка (NS5B), необходимого для репликации вируса. Данный белок отсутствует в организме человека, поэтому считается, что лечение с помощью Sovaldi редко вызывает побочные эффекты. Однако вопросы по безопасности препаратов прямого действия и, в частности, Sovaldi, неожиданно стали появляться спустя три года после одобрения терапии. Несколько крупных организаций, в том числе FDA и Институт безопасных методов лечения (Institute for Safe Medication Practices), предупреждают о том, что эта группа лекарств может вызывать печеночную недостаточность из-за обострения гепатита В и даже смерть пациента. Компания Gilead пока что отрицает наличие причинно-следственной связи между приемом софосбувира и вышеназванными побочными эффектами.

На запуске Sovaldi стал самым успешным препаратом по объему продаж за всю историю фармотрасли. Продажи Gilead препаратов Sovaldi, Harvoni и Epclusa (последние два препарата — комбинации с Sovaldi) составили в дебютном полном 2014 году более $10 млрд, а в 2015 году — более $19 млрд. В 2015 году доля Gilead на рынке гепатита С составила более 90%. Sovaldi одобрен в 65 странах мира, им воспользовались уже более 1 млн пациентов. В дальнейшем по мере излечения пациентов, усиления конкуренции и снижении цен прогнозируется сокращение продаж.

Sovaldi устраивает пациентов практически всем, кроме цены. Одна таблетка в 400 мг стоит в США $1 000. Следовательно, 12-недельный курс стоит $84 тыc., что делает его недоступным для многих пациентов. При этом себестоимость производства активной фармацевтической субстанции на курс составляет всего порядка $100.

Несмотря на это, Джон Мартин (John C. Martin), бывший председатель правления компании Gilead, стал миллиардером, среди прочего, благодаря Sovaldi. По оценке Forbes, его текущее состояние превышает $1 млрд. Основной доход Джону принесли опционы за счет роста стоимости компании — за 20 лет его руководства (он присоединился к компании в 1990 году в качестве главы НИОКР) цена акции Gilead выросла в 100 раз. Однако в марте прошлого года 64-летнему Джону Мартину пришлось покинуть свой пост, в том числе в связи с волной возмущения общественности в отношении цены Sovaldi.

Оправдана ли цена Sovaldi? С точки зрения госуправления, цена новой терапии обосновывается не только клинической ценностью и преимуществами над текущими стандартами лечения, но и снижением общих расходов системы здравоохранения. До появления Sovaldi препараты стоимостью $50 тыс. вылечивали одного из трех носителей вируса, то есть стоимость излечения составляла порядка $150 тыс. Sovaldi при цене в $84 тыс. излечивает до 100% пациентов, и, следовательно, стоимость излечения гораздо ниже.

Кроме того, лечение последствий гепатита С обходится дороже, чем лечение самого заболевания. Так, например, в США только на операцию по пересадке печени тратится около $200 тыс. К этому нужно добавить непрямые расходы — средства, которые человек не смог заработать из-за госпитализации, потери работы вследствие острой или хронической инфекции и преждевременной смерти. Такие косвенные финансовые потери даже выше, чем прямые. Не стоит также забывать о том, что носители вируса способствуют появлению новых случаев заражения и распространению заболевания.

Успех Sovaldi кардинально изменил расстановку сил в сегменте заболевания. Компания Merck, которая многие годы была одним из лидеров рынка, одномоментно потеряла свои позиции с выходом Sovaldi на рынок. Компания искала возможности приобрести продвинутую разработку препарата со схожим механизмом действия, как у конкурента. В 2014 году Merck приобрела компанию Idenix за $3,8 млрд с практически беспрецедентной премией к рынку (для активов с капитализацией более $1 млрд) — около 250%.

Компания Idenix была создана со-основателем компании Pharmasset (Sovaldi) — серийным предпринимателем Жаном-Пьером Соммадосси (Jean-Pierre Sommadossi). Механизм действия препарата Idenix идентичен препарату Sovaldi. Жан-Пьер входит в консультационный совет инвестиционного фонда ATEM Capital (основан Антоном Гопкой — Forbes) и в настоящее время возглавляет свою третью компанию, разрабатывающую препарат против гепатита С следующего поколения. Интересно отметить, что среди крупных акционеров Idenix была также другая фармкомпания с долей в 22% — Novartis, которая в итоге получила от Merck компенсацию более $800 млн в рамках сделки.

Пока препарат Idenix находится в разработке, Merck продолжает активно конкурировать с Gilead. В декабре прошлого года Merck смогла оспорить часть патентной защиты Sovaldi, и суд обязал Gilead выплатить более $2,5 млрд в качестве компенсации с прежних продаж Sovaldi — это крупнейший объем выплат в патентном споре за всю историю. Кроме того, Merck стала агрессивно снижать цены на свои препараты против гепатита С: так, ее препарат, одобренный в начале 2016 года, стоит номинально до 40% дешевле, чем Sovaldi. Таким образом, ожидается, что эффективная конкуренция на рынке постепенно обеспечит снижение цены препаратов прямого действия.

Гепатит С может стать первой вирусной инфекцией, которую удастся искоренить без вакцины. Цена успеха Sovaldi — это десятилетия исследований биологии вируса тысячами ученых, десятки неуспешных клинических программ, миллиарды потраченных долларов и миллионы спасенных жизней по всему миру.

МОСКВА, 28 июл — РИА Новости, Альфия Еникеева. Ежегодно острые вирусные гепатиты уносят почти полтора миллиона жизней — больше, чем ВИЧ-инфекция, малярия и туберкулез. Во Всемирный день борьбы с гепатитом РИА Новости вместе с экспертами разбирается, чем опасна эта инфекция, и правда ли, что от нее теперь можно вылечиться.

Древняя болезнь

Их коллеги из Института изучения истории человечества Макса Планка в Йене полагают, что первое заражение человека произошло значительно позже — около семи тысяч лет назад. А британские ученые настаивают на еще более поздней датировке — от 4500 до 800 лет назад. При этом древнейшую вирусную ДНК гепатита В выделили из мумии XVI века, и она очень похожа на геном современного вируса, что само по себе странно. За пятьсот лет должны были произойти изменения.

Судя по многочисленным и противоречивым данным о происхождении вирусного гепатита, к согласию ученые придут не скоро. Пока ясно одно — несколько тысяч лет назад вирусный гепатит был столь же распространен, как и сегодня.

Как болеют россияне

"В России четыре-пять процентов взрослого населения болеют вирусным гепатитом В, два-пять процентов — гепатитом С. Это, конечно, не самые низкие показатели по миру, и в целом вирусный гепатит остается проблемой. Но что касается острого гепатита В, то мы тут на уровне передовых стран. И этого добились в последние 15-20 лет, когда появилась возможность привиться от этого заболевания", — рассказывает РИА Новости Галина Кожевникова, заведующая кафедрой инфекционных болезней медицинского института РУДН.

По словам Чавдара Павлова, профессора ПМГМУ имени И. М. Сеченова, в стране вирусный гепатит В уже стал управляемой инфекцией. Риск заражения при медицинских манипуляциях сведен к минимуму, вакцина, основанная на белке, а не на инфекционном материале, и хорошо переносимая людьми, внесена в Национальный календарь прививок и абсолютно бесплатна.

Два гепатита одним лекарством

Впрочем, по сообщениям Российского научного фонда, в ближайшие несколько лет на рынке могут появиться лекарства, способные полностью излечивать от вирусного гепатита В. Российские ученые первыми в мире разработали группу лекарственных препаратов, разрушающих вирус внутри клеток печени. Доклинические испытания на животных начнутся уже в следующем году.

Вероятно, это лекарство поможет и от гепатита дельта ( D ) — вируса-сателлита, которым заражаются инфицированные гепатитом В. Вирус-паразит кодирует всего один антиген (белок) и потому не может построить полноценную вирусную частичку — вирион. Для этого он использует белки оболочки вируса гепатита B.

Всего в мире около 15 миллионов человек инфицированы гепатитом дельта. Чавдар Павлов отмечает, что в России случаи коинфекции ( одновременного заражения вирусами гепатита В и дельта) и суперинфекции (инфицирования гепатитом D пациентов с хроническим гепатитом В) фиксируются в основном на Кавказе — в частности, в Дагестане.

Ласковый убийца обезврежен

Гепатит С — самый неприятный из всех вирусных гепатитов, так как острое течение болезни проходит практически бессимптомно. А при первых признаках недомогания — температура, тошнота, рвота, боли в мышцах — его можно спутать с обычным гриппом. Часто пациенты обращаются за медицинской помощью, когда болезнь уже запущена. Вирус гепатита С часто приводит к циррозу и раку печени, что в большинстве случаев заканчивается летальным исходом.

"Вакцины нет, ее сложно разработать. Вирус гепатита С ускользает от иммунологической защиты, внутри организма он меняет свои свойства. Те антитела, которые вырабатывала иммунная система три года назад, уже не действуют на новый, чуть измененный вирус. Но с гепатитом С очень хорошая история развития фармакологии. Сейчас мы совершенно точно можем говорить, что он излечим полностью. Разработаны и внедрены препараты так называемого прямого противовирусного действия. Они действуют на определенные структуры вируса, блокируют их и не позволяют ему размножаться", — резюмирует эксперт.

Специалисты предупреждают, что лучше свести риск заболевания этими опасными инфекциями к минимуму: вовремя вакцинироваться, предохраняться и с осторожностью относиться к пирсингу и татуировкам.

Лечение гепатита С наиболее эффективно препаратами противовирусного действия, направленными на уничтожение вируса. Для борьбы с инфекцией прибегают к двум основным схемам терапии – интерфероновым и безынтерфероновым. Для улучшения работы печени и защиты железистой ткани (паренхимы) от разрушения дополнительно назначаются симптоматические лекарства – растительные гепатопротекторы, эссенциальные фосфолипиды, антиоксиданты.

Сколько стоит лечение гепатита

Комбинированная терапия интерфероном и рибавирином обходится не дешево. Цена зависит от генотипа ВГС, влияющего на продолжительность терапии:

• Генотипы 2 и 3. На 1 курс потребуется 84 укола Реаферона общей стоимостью 21600 рублей и 14 упаковок Рибавирина на сумму 4200 рублей. Минимальная стоимость лечения составляет 25800 рублей.
• Генотипы 1 и 4. Потребуется минимум 36 упаковок Реаферона и 34 упаковки Рибавирина общей стоимостью 64200 рублей.

Цена на лечение гепатита С оригинальными ПППД очень высокая. По разным данным, стоимость 1 курса Совальди составляет 84-168 тыс. у.е. Такой же ценовой политики придерживается и производитель Даклинзы – компания Bristol-Myers Squibb. С учетом того, что для уничтожения вируса требуется комбинация лекарств, стоимость лечения гепатита С перешагнула за 200 тыс. у.е. (Цены актуальные при покупке препаратов в Европе и США)

Организации, защищающие права пациентов с HCV-инфекцией, выступили с требованием снизить стоимость медикаментов. Было доказано, что их цена экономически ничем не обоснована и превышает реальную стоимость в 800 раз. Тогда ВОЗ потребовала от Bristol-Myers Squibb и Gilead выдать лицензии и патентные разработки фармкомпаниям из развивающихся стран для производства недорогих аналогов.

Уже в 2014-2015 годах на фармацевтическом рынке появились дженерики, которые стоят дешевле оригинальных ПППД в сотни раз. Некоторые популярные дженерики:

Velakast

Ledikast

Dacikast

Sofokast

Velasof

Velpanat

Курс лечения вирусного гепатита препаратами-дженериками на нашем сайте стоит от 29 700 рублей . Поэтому позволить себе ПВТ может большинство пациентов со средним уровнем дохода. Своевременное лечение ведет к уничтожению HCV-инфекции в 96-100% случаев. За подробностями по ценам и комбинациям препаратов для лечения обращаться на горячую линию по номеру 8 800 200 68 64 (звонок по РФ бесплатный). Список препаратов доступен по ссылке.

Цели терапии

Гепатит С – антропонозная болезнь печени с инструментальным и парентеральным путем передачи инфекции. Провоцируется гепатотропным вирусом Hepatitis C Virus (HCV), который способен во время самокопирования образовывать новые квазиштаммы. Из-за этой особенности иммунная система не может сформировать адекватный ответ на проникновение в организм вирусной инфекции.

Основные цели лечения гепатита С:

1. эрадикация (уничтожение) вируса;
2. восстановление функций печени;
3. профилактика печеночных и внепеченочных осложнений.

При симптомах диффузного поражения печени – болях в подреберье, расстройстве пищеварения, желтухе – надо сдать анализы на гепатит С. В случае подтверждения диагноза определяют уровень виремии и штамм (генотип/субтип) возбудителя. С учетом полученных данных врач разрабатывает стратегию лечения HCV-инфекции, оценивает возможные риски осложнений и шансы на достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО).

Существующие лекарства

При гепатите С проводится комплексное лечение, в рамках которого пациентам назначают:

• диету №5 по Певзнеру;

• медикаменты этиотропного (противовирусного) и симптоматического действия.

Препараты для лечения HCV-инфекции подбираются с учетом:

1. генотипа/субтипа вируса гепатита С (ВГС);
2. иммунного статуса;
3. вирусной нагрузки;
4. сопутствующих осложнений;
5. Уровня фиброза (F0-F4).

Отказ от лечения при хроническом гепатите опасен фиброзными и цирротическими изменениями в паренхиме.

Основу противовирусной терапии гепатита С составляют лекарства двух типов:

1. интерфероны;
2. ингибиторы неструктурных белков ВГС (препараты прямого противовирусного действия, ПППД).

Если гепатит осложняется печеночно-клеточным раком или циррозом, рекомендована операция по трансплантации печени донора. В таких случаях без хирургического лечения добиться выздоровления невозможно.

До 2011 года лечение вирусного гепатита С во всем мире проводилось рибавирином и интерфероном. Первый препарат обладает иммуностимулирующей активностью и многократно усиливает антивирусное действие второго. Продолжительность курса лечения зависит от генотипа ВГС и варьируется в пределах 12-72 недель.

Препараты для проведения интерфероновой терапии гепатита С:

• обычные интерфероны – Реальдирон, Реаферон, Альтевир, Интрон А;
• лекарства с рибавирином – Ребетол, Вирориб, Рибавир, Модериба.

Эффективность лечения при гепатите генотипе 1а, 1б и 4 генотипов не превышала 45%. Поэтому ученые продолжали поиски более эффективных методов терапии больных гепатитом С. И вот спустя 2-3 года на фармацевтическом рынке появились пегилированные интерфероны – препараты пролонгированного действия, которые вызывают меньшее количество побочных эффектов:

При курсовом лечении пегилированными интерферонами в комбинации с рибавирином результата добивались уже 70-80% пациентов. Поэтому препараты были внесены ВОЗ в перечень медикаментов как единственные коммерчески доступные средства от гепатита С.

У интерфероновых схем ПВТ есть свои недостатки:

• продолжительное лечение до 18 месяцев;

• низкие шансы на достижение УВО при 1 и 4 генотипах ВГС;

• высокий риск побочных эффектов.

Во время лечения интерферонами многие пациенты жалуются на гриппоподобное состояние, боли в суставах и мышцах, снижение массы тела. У некоторых возникают осложнения, требующие прекращения терапии.

ПППД – лучшие на сегодня препараты от гепатита, результативность которых достигает 96-100%. Первые ингибиторы неструктурных белков HCV были разработаны двумя американскими фармкомпаниями:

• Gilead – в 2013 году выпустила Софосбувир (sofosbuvir), который поступил на мировой рынок под торговым названием Совальди. Лекарство из группы ингибиторов полимеразы NS5B препятствует копированию вирусной РНК и сборке вирионов. Совальди подходит для лечения пациентов со 2 и 3 генотипами ВГС. В комбинации с интерферонами и рибавирином его используют в борьбе с 1 и 4 генотипами вируса.
• Bristol-Myers Squibb – в 2014 году выпустила Даклатасвир (daclatasvir) под торговым названием Даклинза. Ингибитор белка NS5A влияет на 2 этапа репликации возбудителя гепатита, вследствие чего нарушается синтез дочерних вирионов. Хороший препарат применялся для лечения HCV-инфекции в комбинации с пегилированным интерферонами, рибавирином и другими медикаментами ППД. В 2018 году его внесли в перечень жизненно необходимых лекарств.

Спустя несколько лет Bristol-Myers Squibb и Gilead выпустили еще серию лекарств прямого антивирусного действия – Ледипасвир, Велпатасвир, Нарлапревир, Омбитасвир и т.д.

Согласно практическим наблюдениям, монотерапия не приводит к полному уничтожению вируса. Поэтому лечение выполняют лекарствами разных групп:

• ингибиторы NS5B – Софосбувир, Дасабувир, Беклабувир;
• ингибиторы NS5A – Даклатасвир, Элбасвир, Пибрентасвир, Ледипасвир;
• ингибиторы NS3/4A – Глекапревир, Симепревир, Асунапревир, Воксилапревир.

Позже Gilead стала выпускать комбинированные ПППД с разными действующими веществами:

• Харвони – sofosbuvir/ledipasvir;
• Восеви – sofosbuvir/voxilaprevir;
• Эпклюза – sofosbuvir/velpatasvir.

В сравнении с интерферонами, ПППД имеют преимущества:

• высокая результативность (выздоровление в 96-100% случаев);

• низкий риск нежелательных эффектов;

• небольшая продолжительность лечения (максимум 6 месяцев).

Ингибиторы белков ВГС не угнетают работу кроветворной системы, поэтому пригодны для лечения вирусного гепатита у детей от 3 лет. При стремительном прогрессировании инфекции назначаются даже в период беременности.

Протокол терапии по EASL

Лечение хронического гепатита С (ХГС) рекомендуется проводить в соответствии с протоколами, предложенными Европейской ассоциацией исследователей заболеваний печени (EASL). С учетом поправок и замечаний врачей, проводящих ПВТ среди разных групп пациентов, для уничтожения вируса следует пользоваться исключительно безынтерфероновыми препаратами.

Эффективные схемы терапии ХГС без цирроза или с компенсированным циррозом печени

Генотип	Наличие цирроза	пибрентасвир/глекапревир	софосбувир/велпатасвир	софосбувир/симепревир	даклатасвир/софосбувир	ледипасвир/софосбувир
1а	нет	2 мес.	12 нед.	3 мес. + рибавирин и дасабувир	12 нед.	12 нед.
	есть		12 нед.	—	24 нед.	24 нед.
1б	нет	3 мес.	12 нед.	3 мес. + рибавирин и дасабувир	12 нед.	12 нед.
	есть		12 нед.	3 мес. + дасабувир	24 нед.	24 нед.
2	нет	2 мес.	12 нед.	—	12 нед.	—
	есть	3 мес.	12 нед.	—	16-24 нед.	—
3	нет	2 мес.	12 нед.	—	12 нед.	—
	есть	3 мес.	12 нед.	—	24 нед.	—
4	нет	2 мес.	12 нед.	3 мес. + рибавирин	12 нед.	12 нед.
	есть	3 мес.	12 нед.	3 мес. + рибавирин	24 нед.	24 нед.

Лечение гепатита С 1 генотипа должно проводиться по базовым схемам, составленным EASL и ВОЗ. При проведении ПВТ среди пациентов с циррозом контролируют уровень вирусной нагрузки и биохимические показатели печени. Во избежание нежелательных эффектов отказываются от дополнительного использования интерферонов.

Результаты ПВТ зависят от соблюдения врачебных рекомендаций. По статистике, устойчивый вирусологический ответ достигается в 96-100% случаев.

Схемы лечения гепатита С в России

Вирусный гепатит в РФ лечат индийскими аналогами Совальди, Даклинзы, Ледипасвира, Нарлапревира и т.д. В соответствии с рекомендациями AASLD и EASL, для уничтожения возбудителя ПППД комбинируют с пегилированными интерферонами и/или рибавирином.

Генотип	симепревир/рибавирин/пегинтерферон	даклатасвир/асунапревир/рибавирин/ пегинтерферон	софосбувир/велпатасвир	даклатасвир/софосбувир
1а	3 мес.	6 мес. после удачной терапии интерферонами	3 мес.	3 мес.
1б	3 мес.	6 мес. после удачной терапии интерферонами	3 мес.	3 мес.
2	—	—	3 мес.	3 мес.
3	—	—	3 мес.	3 мес.
4	3 мес.	6 мес.	3 мес.	3 мес.

ВГС генотипов 2 и 3 проще поддается терапии. Они реже провоцируют цирротические изменения в печени. Курс лечения HCV-инфекции для большинства пациентов не превышает 6 месяцев.

Министерство здравоохранения РФ одобрило препарат Совриад (Симепревир), который был выпущен компанией Янссен. В комбинации с Совальди его используют для борьбы с ВГС 1 генотипа у взрослых с компенсированным циррозом.

Контроль перед и во время терапии

До начала лечения пациенты проходят лабораторно-аппаратное обследование. Для оценки уровня виремии и состояния печени назначаются:

1. Анализ крови. При декомпенсированных состояниях резко снижается концентрация тромбоцитов, свертываемость крови.
2. Печеночные пробы. Из-за массового некроза печеночных клеток повышается сывороточный уровень билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ.
3. Количественная ПЦР. По количеству копий РНК возбудителя оценивают уровень виремии, от которого зависит дозировка лекарств и прогноз ПВТ.
4. УЗИ печени. Определяют изменения в печеночной ткани – воспаление, уплотнение, фиброзные и цирротические изменения.

В зависимости от показаний возможны дополнительные исследования – УЗИ, фибросканирование, биопсия печени, МРТ, КТ, допплерография печеночных сосудов.

Во время лечения пациенты повторно сдают кровь для ПЦР-исследования. Если концентрация вирионов уменьшается, это свидетельствует об эффективности ПВТ. Если уровень виремии не меняется, корректируют дозировку или схему терапии.