Положительный неструктурный белок к гепатиту с отрицательный структурный
Антитела к вирусу гепатита С ( суммарные)
Антитела к вирусу гепатита С в сыворотке в норме отсутствуют
Суммарные антитела к вирусу гепатита С представляют собой антитела классов IgM и IgG, направленные к комплексу структурных и неструктурных белков вируса гепатита С.
Это исследование является скрининговым для выявления пациентов с ВСГ. Суммарные антитела к вирусу гепатита С можно выявить в первые 2 недели заболевания, и их присутствие свидетельствует о возможной инфицированности вирусом или перенесенной инфекции.
Однозначный ответ на основании результатов данного теста получить невозможно, так как тест определяет суммарные антитела IgM и IgG. Если это ранний период острого вирусного гепатита С, то об этом свидетельствуют антитела IgM, а если это период реконвалесценции или состояние после перенесенного ВГС, то на это указывают антитела IgG.
Антитела IgG к ВГС могут сохраняться в крови реконвалесцентов на протяжении 8-10 лет с постепенным снижением их концентрации. Возможно позднее обнаружение антител спустя год и более после инфицирования. При хроническом гепатите С суммарные антитела определяются постоянно. Поэтому для уточнения сроков инфицирования необходимо отдельно определить антитела класса IgM к ВГС.
Оценка результатов исследования
Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие суммарных антител (JgM и JgG) к ВГС в сыворотке крови. Положительный результат – выявление суммарных антител (JgM и JgG) к ВГС свидетельствует о начальной стадии острого вирусного гепатита С, остром периоде инфекции, ранней стадии реконвалесценции, перенесенном вирусном гепатите С или хроническом вирусном гепатите С.
Однако обнаружение суммарных антител к ВГС недостаточно для постановки диагноза ВГС и требует подтверждения для исключения ложноположительного результата исследования. Поэтому при получении положительного результата скринингового исследования на суммарные антитела к ВГС в лаборатории проводится подтверждающий тест. Окончательный результат определения суммарных антител к ВГС выдается совместно с результатом подтверждающего теста.
Антитела к вирусу гепатита С JgM
Антитела к вирусу гепатита С JgM в сыворотке в норме отсутствуют. Наличие антител класса JgM к ВГС в крови пациента позволяет верифицировать активную инфекцию. Антитела класса JgM могут выявляться не только при остром ВГС, но и при хроническом гепатите С.
Антитела класса JgM к ВГС появляются в крови пациента спустя 2 недели после развития клинической картины острого вирусного гепатита С или обострения хронического гепатита и обычно исчезают спустя 4-6 месяцев. Снижение их уровня может свидетельствовать об эффективности лекарственной терапии.
Оценка результатов исследования
Результат исследования выражается качественно – положительный или отрицательный. Отрицательный результат исследования указывает на отсутствие антител JgM к ВГС в сыворотке крови. Положительный результат – выявление антител JgM к ВГС свидетельствует о начальной стадии острого вирусного гепатита С, остром периоде инфекции, ранней стадии реконвалесценции или активном хроническом вирусном гепатите С.
Обнаружение вируса гепатита С методом ПЦР (качественно)
Вирус гепатита С в крови в норме отсутствует.
В отличие от серологических методов диагностики ВГС, где обнаруживают антитела к ВГС, ПЦР позволяет выявить наличие непосредственно РНК ВГС в крови как качественно, так и количественно. Определяемым фрагментом в обоих служит консервативный участок генома гепатита С.
Обнаружение только антител к ВГС подтверждает лишь факт инфицирования пациента, но не позволяет судить об активности инфекционного процесса (о репликации вируса), о прогнозе заболевания. Кроме того, антитела к вирусу ГС обнаруживают как в крови больных острым и хроническим гепатитом,так и у тех пациентов, кто болел и выздоровел, а нередко антитела в крови появляются только спустя несколько месяцев после появления клинической картины заболевания, что затрудняет диагностику. Обнаружение вируса в крови методом ПЦР – более информативный метод диагностики.
Качественное выявление ВГС методом ПЦР в крови свидетельствует о виремии, позволяет судить о размножении вируса в организме и является одним из критериев эффективности противовирусной терапии.
Аналитическая чувствительность метода ПЦР составляет не менее 50-100 вирусных частиц в 5 мкл, прошедшей выделение ДНК-пробы, специфичность – 98%. Обнаружение РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР на ранних этапах развития вирусной инфекции (возможно уже через 1-2 недели после заражения) на фоне полного отсутствия каких-либо серологических маркеров может служить самым ранним свидетельством инфицирования.
Однако изолированное выявление РНК вируса гепатита С на фоне полного отсутствия каких-либо других серологических маркеров не может полностью исключить ложноположительный результат ПЦР. В таких случаях требуется всесторонняя оценка клинических, биохимических и морфологических исследований и повторное неоднократное подтверждение наличия инфекции ПЦР.
Согласно рекомендациям ВОЗ для подтверждения диагноза вирусного гепатита С необходимо троекратное выявление РНК вируса гепатита С в крови пациента.
Обнаружение РНК вируса гепатита С методом ПЦР используется в целях:
Обнаружение вируса гепатита С методом ПЦР (количественно)
Количественный метод определения содержания РНК вируса гепатита С в крови дает важную информацию об интенсивности развития заболевания, об эффективности лечения и о развитии резистентности к антивирусным препаратам. Аналитическая чувствительность метода составляет от 5.102 копий/мл вирусных частиц в сыворотке крови, специфичность – 98%.
Уровень виремии оценивают следующим образом: при содержании РНК ВГС от 10^2 до 10^4 копий/мл – низкий; от 10^5 до 10^7 копий/мл – средний и выше 10^8 копий /мл – высокий.
Количественное определение содержания РНК ВГС в сыворотке крови методом ПЦР имеет важное значение для прогноза эффективности лечения интерфероном-альфа. Показано, что наиболее благоприятный прогноз заболевания и наибольшую вероятность положительного ответа на противовирусную терапию имеют лица с низким уровнем виремии. При эффективном лечении уровень виремии снижается.
Генотипирование вируса гепатита С - определение генотипа
Метод ПЦР позволяет не только выявить РНК ВГС в крови, но и установить его генотип. Наиболее важное значение для клинической практики имеют 5 субтипов ВГС – 1а, 1b, 2а, 2b и 3а. В нашей стране наиболее часто встречается субтип 1b, далее идут 3а, 1а, 2а.
Определение генотипа (субтипа) вируса имеет важное значение для прогноза течения ВГС и подбора пациентов с хроническим ВГС к проведению лечения интерфероном-альфа и рибавирином.
При инфицировании пациента субтипом 1b хронический ВГС развивается примерно в 90% случаев, при наличии субтипов 2а и 3а – в 33-50%. У пациентов с субтипом 1b заболевание протекает в более тяжелой форме и часто заканчивается развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. При инфицировании субтипом 3а у больных более выражен стеатоз, поражение желчевыводящих путей, активность АЛТ и менее выражены фиброзные изменения в печени, чем у пациентов с субтипом 1b.
Показаниями к лечению хронического ВГС интерфероном–альфа являются:
При лечении интерфероном-альфа больных вирусным гепатитом С с субтипом 1b эффективность терапии отмечается в среднем в 18% случаев, у инфицированных другими субтипами – в 55%. Использование комбинированной схемы лечения (интерферон-альфа + рибавирин) повышает эффективность терапии. Стойкий ответ наблюдается у 28% больных с субтипом 1b и у 66% - с другими субтипами ВГС.
Определение в крови иммуноглобулинов IgG к белкам вируса гепатита С, которое используется для диагностики этого заболевания.
Антитела к белкам гепатита С;
Antibodies to structural and non-structural proteins of HCV;
Antibodies to HCV.
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования;
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Гепатит С – вирусное заболевание печени, отличительной чертой которого является бессимптомное течение и высокая частота прогрессии в хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. Основной путь передачи гепатита С – через кровь и ее компоненты. Группы риска по заражению ВГС:
- Медицинские работники;
- Люди, использующие инъекционные наркотики;
- Пациенты с ВИЧ;
- Люди, которым были сделаны татуировки с помощью нестерильных инструментов;
- Пациенты, получившие переливание крови или ее компонентов до 1992 г.;
- Пациенты, получившие трансфузию факторов свертывания крови до 1987 г.;
- Пациенты, получающие лечение гемодиализом в течение длительного времени;
- Дети, рождённые от матерей с ВГС.
Следует отметить, что по крайней мере в 20 % случаев источник заражения установить не удается. В России наблюдается рост заболеваемости гепатитом С: в период с 1999 по 2011 гг. заболеваемость хроническим ВГС выросла в 3 раза. Как правило, пациенты с ВГС не догадываются о своем заболевании.
Вирус гепатита С (ВГС) – РНК-вирус, принадлежащий семейству Flaviviridae. При транскрипции его генома образуется единый белок длиной около 3000 аминокислот, который затем разрезается с помощью пептидаз клетки-хозяина и вирусных пептидаз с образованием структурных и неструктурных белков:
- Структурные белки (коровый белок, Е1 и Е2, от англ. envelope glycoproteins – гликопротеины оболочки) необходимы для формирования вирусного капсида;
- Неструктурные белки (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B, от англ. non-structural – неструктурные) выполняют различные регуляторные функции.
В ответ на заражение вирусом гепатита С в организме человека начинают вырабатываться антитела – иммуноглобулины M и G, которые можно исследовать для диагностики гепатита. Следует отметить, что при гепатите С синтез иммуноглобулинов М может наблюдаться на разных стадиях заболевания, как при остром, так и при хроническом гепатите, и поэтому не имеет никакого диагностического значения. Это важное отличие диагностики гепатита С от гепатита В (выявление иммуноглобулинов М при гепатите В наблюдается только в острую стадию). Таким образом, все серологические тесты для диагностики гепатита С основаны на выявлении иммуноглобулинов G к белкам этого вируса.
Структурные и неструктурные белки иммуногенны в разной степени. Показано, что наиболее выраженными иммуногенными свойствами обладают следующие белки (в скобках указан процент пациентов с хроническим гепатитом С, у которых в крови обнаруживаются антитела к указанному белку):
Менее иммуногенны белки E2 (31 %), NS4A(28 %) и E1 (22 %). NS2 и NS5B имеют очень слабые иммуногенные свойства, и антитела к ним у пациентов с ВГС выявляются редко.
Антитела к ВПС могут быть определены в крови приблизительно через 8 недель после первичного заражения. Ложноотрицательные результаты могут наблюдаться у людей с иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированных), почечной недостаточностью и эссенциальной смешанной криоглобулинемией. Ложноположительные результаты также встречаются.
Вирусы гепатита С неоднородны по генетическому составу. На этом основании выделяют 6 генотипов ВПГ, геномы которых различаются на 30-35 %, и множество подтипов, различающихся на 20-25 %. В восточной Европе и США чаще встречаются генотипы 1a и 1b, тогда как для других стран характерны другие генотипы (например, Египет – генотип 4, Южная Африка – генотип 5). Показано, что иммунный ответ пациентов, инфицированных разными генотипами ВГС, различается. Это особенно справедливо в отношении антител к белкам E1, E2, NS3, NS4A и NS5A.
Качественный и количественный состав антител к ВГС у пациента остается достаточно постоянным в течение заболевания, в том числе и после проведенного лечения.
Антитела к гепатиту С – чувствительный, но недостаточно специфичный метод диагностики этого заболевания. Поэтому серологические тесты – это скрининговые тесты диагностики гепатита. При получении положительного результата исследования антител на гепатит С обязательно проводят подтверждающее исследование – анализ на РНК вируса с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР). Кроме того, при подтверждении диагноза "гепатит С" может понадобиться генотипирование ВГС и гистологическое исследование печени или неинвазивные методы определения состояния печени (такие как ФиброМакс).
Для чего используется исследование?
- Для диагностики гепатита С.
Когда назначается исследование?
- При профилактическом обследовании, особенно если пациент принадлежит к группе риска по гепатиту С;
- в некоторых случаях при устройстве на работу.
Что означают результаты?
Выдается по компонентам:
IgG к антигену core
IgG к антигену NS3
IgG к антигену NS4
IgG к антигену NS5
- гепатит С;
- ложноположительный результат (чаще у пациентов, не относящихся к группам риска, например доноров крови).
- норма;
- ложноотрицательный результат (сопутствующая ВИЧ-инфекция, почечная недостаточность, эссенциальная смешанная криоглобулинемия).
Что может влиять на результат?
- Время, прошедшее с момента заражения;
- Состояние иммунной системы;
- Сопутствующие заболевания почек;
- Генотип вируса гепатита С.
- Это скрининговый тест. При получении положительного результата необходим дополнительный, подтверждающий тест (определение РНК вируса с помощью ПЦР);
- результаты анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
13 Гистологическое исследование гепатобиоптата (биоптата печени) с использованием стандартных методик
Кто назначает исследование?
Инфекционист, терапевт, врач общей практики.
Вы можете добавить к заказу еще тесты в течение 7 дней
Гепатит С — заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом. Вирус может передаваться через кровь, через нестерильные медицинские инструменты, при трансплантации органов и тканей, при половом контакте, от матери к ребенку во время беременности и родов. Он размножается в клетках печени и вызывает развитие острого или хронического гепатита. Вирус гепатита С имеет несколько генотипов, вследствие частых мутаций он устойчив к воздействию механизмов иммунной защиты человека.
Вирусный гепатит С чаще всего протекает бессимптомно. Только в 15% случаев острого заболевания наблюдают тошноту, признаки интоксикации, отсутствие аппетита, желтуха бывает редко. Меньшая часть пациентов переносит гепатит С как острое заболевание и полностью выздоравливает, у большей части инфицированных развивается хронический гепатит С. Длительно текущее хроническое заболевание может привести к циррозу или раку печени.
На старте заболевания начинают образовываться антитела к компонентам вируса, сначала иммуноглобулины М, позже иммуноглобулины G. Специфические антитела к вирусу гепатита С могут быть обнаружены в крови через 3–8 недель после попадания вируса в организм, однако в некоторых случаях они могут отсутствовать в течение нескольких месяцев. В этом случае инфицирование можно подтвердить исследованием крови на РНК вируса гепатита С. После перенесенной инфекции у выздоровевших пациентов специфические антитела сохраняются в течение многих лет с постепенно снижающейся концентрацией и могут обнаруживаться в низком количестве на протяжении всей жизни. Антитела к гепатиту С не защищают от повторного заражения при новой встрече с вирусом.
В группу риска по гепатиту С входят врачи и медсестры, люди, пользующиеся медицинскими и косметическими услугами, наркозависимые, пациенты, которым проводилось переливание крови или пересадка органов, дети, рожденные зараженными матерями-носителями вируса гепатита С.
Анализ на антитела к вирусу гепатита С (HCV), суммарные, позволяет выявить специфические иммуноглобулины, наличие которых говорит о возможной инфекции или ранее перенесенном заболевании. Тест является скрининговым, сдают его обязательно при госпитализации, перед плановыми операциями и во время беременности.
В каких случаях обычно назначают исследование
- при обследовании пациентов, готовящихся к плановой госпитализации или операции;
- при профосмотрах и диспансеризациях;
- при подозрении на контакт с инфицированной кровью или нестерильными медицинскими инструментами;
- при появлении симптомов поражения печени;
- при обследовании беременных.
Что именно определяют в процессе анализа
Выявляют наличие специфических суммарных антител к вирусу гепатита С методом ИХЛА — модификации иммуноферментного анализа.
Что означают результаты теста
Результат исследования (пример):
| Антитела к вирусу гепатита С, сумм | ОБНАРУЖЕНО |
| Антитела к гепатиту С, подтверждающий тест | |
| Core (антитела к структурным белкам вируса гепатита С) | 15.26 |
| NS3 (антитела к неструктурному белку NS3 вируса гепатита С) | 0.65 |
| NS4 (антитела к неструктурному белку NS4 вируса гепатита С) | 0.02 |
| NS5 (антитела к неструктурному белку NS5 вируса гепатита С) | 0/02 |
Антитела могут быть выявлены у пациентов в нескольких случаях:
- пациент болен в настоящее время острым или хроническим гепатитом С;
- пациент когда-то перенес гепатит С как острое заболевание и теперь здоров, антитела остались как иммунологическая память о контакте с вирусом;
- у пациента редкий случай неспецифической реакции сыворотки крови с используемой тест-системой.
Выявление антител к вирусу гепатита С не означает наличия заболевания и требует дополнительного обследования пациента. В случае положительного ответа необходима консультация лечащего врача или врача-инфекциониста и назначение дополнительных тестов. Может быть назначено ПЦР-исследование на HCV (выявление РНК вируса гепатита С в крови пациента), биохимические маркеры — АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза, билирубин, общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, коагулограмма.
Сроки выполнения теста
Подготовка к анализу
Кровь можно сдавать не ранее чем через 3 часа после приема пищи в течение дня или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.
В Клиническом отделении №3 г. Кисловодска добавлены услуги УЗИ-диагностики
Вирусные гепатиты - категория наиболее опасных и распространненых инфекционных заболеваний.
Источник вируса гепатита В - кровь инфицированного человека. Распространяется во время введения инъекций нестерильными шприцами, медицинских манипуляций, через ссадины, реже при половых контактах и во время родов от матери к ребенку. Вирус обладает большой инфекционностью и внесен в список обязательных профилактических прививок для детей. Взрослым также рекомендуется прививка. Инкубационный период гепатита В составляет 5-16 недель.
Поверхностный антиген (HbsAg) - является наиболее ранним маркером острого вирусного гепатита В. Он появляется еще в инкубационном периоде и циркулирует в крови при остром течении заболевания до 5-6 месяцев. Обнаружение HbsAg в крови более 6 месяцев может указывать на начало развития хронического гепатита.
Отрицательный результат тестирования на HbsAg чаще всего свидетельствует об отсутствии у обследуемого гепатита В. Однако, полностью этот диагноз нельзя исключить по следующим причинам:
- в момент исследования у пациента может быть серонегативная стадия инкубационного периода заболевания (иногда серонегативность может длиться до 6 месяцев после заражения);
- инфекция может быть латентной.
Антитела к поверхностному антигену (anti-Hbs) - вырабатываются в ответ на HbsAg и могут обнаруживаться в крови в течение 10 лет и более. Выявление anti-Hbs указывает на развитие иммунитета, выздоровление.
Anti-Hbs - длительно обнаруживаются после вакцинации против вируса гепатита В. Таким образом, они являются показателем иммунитета к вирусу гепатита В или иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В. Но необходимо учитывать, что anti-Hbs при остром гепатите В не развиваются у 15% реконвалесцентов.
Ядерный антиген (HbcAg) - выявляется в ядрах пораженных гепатоцитов гистохимическими методами при биопсии печени. В сыворотке и плазме крови HbcAg в свободном виде не определяется, однако являясь сильным иммуногеном, вызывает образование антител (anti-Hbc).
Антитела к ядерному антигену (anti-Hbc) - появляются в крови через 1,5-2 месяца с начала клинических проявлений заболевания и могут циркулировать годами. Часто они являются единственным маркером перенесенного гепатита В.
В начале заболевания они в основном представлены иммуноглобулинами класса М и выявляются в течение 2-18 месяцев. Наличие anti-Hbc IgM свидетельствует об острой инфекции, однако они могут обнаруживаться в крови у некоторых больных хроническим гепатитом В.
- когда специфическая диагностика гепатита В по каким-либо причинам производится поздно. В этом случае HbsAg в крови может уже отсутствовать;
- при остром гепатите у больного хроническим гепатитом В. Если такой гепатит связан с суперинфицированием другими гепатотропными вирусами, то характерным будет отсутствие или низкий титр anti-Hbc IgM.
Anti-Hbc IgG - выявляются в крови у больных на стадии реконвалесценции и сохраняются пожизненно. Значимость anti-Hbc IgG как маркера перенесенной инфекции выше, чем anti-Hbs.
Антиген инфекционности (HbeAg) - появляется в крови в преджелтушный период. Его обнаружение указывает на размножение вирусных частиц и свидетельствует об активном процессе. Этот антиген циркулирует только в присутствии HbsAg. Обнаружение HbeAg при отсутствии HbsAg является прогностически неблагоприятным признаком. В течение 1-ой недели желтушного периода HbeAg удается обнаружить единовременно или через неделю после выявления HbsAg у 85-95% больных. HbeAg исчезает из кровотока через 1,5-2 месяца с начала болезни при благоприятном ее течении. Выявление HbeAg через два и более месяцев после начала заболевания является признаком развития хронического гепатита.
Антитела к антигену инфекционности (anti-Hbe) - при остром гепатите В благоприятное прогностическое значение имеет выявляемая при динамическом наблюдении сероконверсия, т.е. исчезновение HbeAg и появление anti-Hbe (к концу 9-ой недели острого периода заболевания anti-Hbe имеют более 90% больных. Таким образом, обнаружение HbeAg свидетельствует о репликации вируса гепатита В в гепатоцитах и высокой активности процесса).
Выявление HbeAg и anti-Hbe позволяет проводить контроль за ходом заболевания и прогнозирование его исхода, а также при оценке эффективности противовирусной терапии.
Гепатит С - вирусное заболевание, характеризующееся поражением печени и аутоиммунными нарушениями, часто имеющее первично-хроническое и латентное течение. Протекает в желтушной (5%) или безжелтушной (95%) формах. Вирус гепатита С (ВГC) относится к флавивирусам, достаточно устойчив во внешней среде. Три структурных белка вируса имеют сходные антигенные свойства, обусловливая выработку anti-HCV-core. Неструктурные белки вируса обеспечивают выработку anti – HCV – NS3, – NS4, – NS5.
Гепатит С передается с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, половым и трансплацентарным путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключенные. Проникая в организм, ВГС попадает в макрофаги крови и гепатоциты печени, где происходит его репликация. Повреждение печени происходит в основном за счет иммунного лизиса, также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигена вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных ("системных") реакций. В программе системных проявлений ВГС-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гломерулонефрит, ревматоидный артрит и др. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит С имеет менее яркую клиническую картину, при этом обладает наиболее высокой степенью хронизации по сравнению с другими гепатитами (75 – 80 %). В 20-50% случаев хронический гепатит С приводит к развитию цирроза печени и в 1,25-2,50% - к развитию гепато-целлюлярной карциномы. С высокой частотой возникают аутоиммунные осложнения.
Характерными особенностями ВГС-инфекции является циркуляция вируса в минимальных концентрациях и не имеющая прецедентов гетерогенность (изменчивость) ВГС, подавляющая способности к выработке полноценного протективного иммунитета. Именно высокая степень генетической изменчивости ВГС способствует "ускользанию" вируса из-под иммунного ответа.
Для острой фазы характерно повышение уровня печеночных ферментов, наличие anti-HCV-Ig M и anti–HCV –core, – NS3, – NS4, – NS5-IgG с нарастанием титров, а также РНК-ВГС.
У больше части больных острая фаза сменяется скрытой (латентной) с многолетним, до 20 лет, течением инфекционного заболевания, хотя инфицированные лица часто считают себя здоровыми. Периодически повышается АлАТ. Анти-HCV периодически исчезают, затем появляются вновь. Это связано с трудностью выявления низких концентраций, что заставляет производить повторные исследования. Больные в острый период жалуются на быструю утомляемость, слабость, недомогание, снижение трудоспособности, нарушение сна, ухудшение аппетита, похудание. Основным объективным признаком является увеличение и уплотнение печени, нередко в сочетании с увеличением селезенки. Эта фаза заболевания протекает преимущественно без желтухи.
Характерны обострения, всегда знаменующиеся дальнейшим повышением АлАТ, в известной мере соответствующее уровню вирусемии. Содержание Гамма-ГТ и гаммаглобулина закономерно повышается. Анти-HCV стабильно положительны.
Вирус гепатита С является важнейшей причиной возникновения рака печени. Достоверность диагноза существенно повышается при комплексной оценке анти-HCV с определением ферментов, обязательно в условиях динамического контроля. Оценка результатов только одноразовых исследований не всегда убедительна. В латентную фазу анти-HCV класса IgM практически не улавливаются. Они вновь появляются во время обострений, большей частью в сочетании с повышением АлАТ.
При хроническом вирусном гепатите С критериями успешного лечения являются: благополучная динамика клинических данных: уменьшение размеров печени, ликвидация желтухи (при желтушных формах), нормализация показателей АлАТ, отсутствие положительного результата на наличие anti-HCV-Ig M и РНК-ВГС. уменьшение морфологических изменений в печени.
Нерешенность проблемы терапии вирусного гепатита С обуславливает первостепенное значение предупреждения его развития и необходимость ранней лабораторной диагностики.
Основные ссылки
Вы здесь
Чтобы просмотреть текст книги нажмите на нужную главу в оглавлении
Вирус гепатита C (HCV) был идентифицирован в 1989 году как этиологический агент ни A ни B гепатита, случающегося после переливания крови. Вирус состоит из одно-нитевого 10 Кбаз РНК генома, защищенного нуклеакапсидой и окруженного липопротеиновой мембраной. Геном HCV кодирует структурные белки (ядра и оболочки) и неструктурные белки (NS2 - NS5). Основываясь на его морфологических особенностях и структуре, вирус был классифицирован как член семейства Flaviviridae.
Вирус гепатита C передается в основном парентерально при переливании крови, через кровь и продукты ее переработки и при случайных контактах с загрязненным медицинским оборудованием.
После заражения вирусом гепатита C наступает 5-12 недельный инкубационный период, за которым следует бессимптомное или умеренно острое заболевание, напоминающее по симптомам острые гепатиты A или B. До 50% острых случаев быстро прогрессирует в хроническую форму. Клинические симптомы хронической HCV инфекции обычно мягкие и ограничиваются астенией. Тем не менее, заболевание, в конечном итоге, может развиться в цирроз или гепатокарциному.
Оценки частоты встречаемости серо-положительных результатов для различных групп риска меняются в диапазоне от 0.18-0.8% для доноров и 9% у диализных пациентов, до 50% у использующих внутривенно наркотики и 70% у больных гемофилией.
Результаты недавних исследований указывают на передачу при половых контактах как на еще один потенциальный источник распространения вируса, а также перинатально (от матери ребенку).
Все беременные женщины должны обследоваться на наличие анти-HCV 2 раза в течение беременности: 1 раз - в первом триместре, 2 раз – в третьем триместре. Выявление анти-HCV у беременной женщины не является показанием к искусственному прерыванию беременности или родоразрешению с помощью кесарева сечения.
Вопросы вертикальной передачи HCV инфекции (от матери к плоду во время беременности) остаются пока не до конца изученными. Заражение ребенка возможно, если у матери имеется во время беременности у родов активная вирусная репликация При этом в крови женщины обнаруживаются и анти-HCV и, обязательно PHK-HCV. Но даже в этих случаях, вертикальный механизм передачи HCV реализуется лишь в 4-10% случаях, т.е. большинство новорожденных не инфицируются во время беременности и в родах.
Горизонтальная передача HCV-инфекции, также как и HBV-инфекции, возможны при тесных контактах матери и ребенка, особенно в первые месяцы-годы жизни и связана с микротравматизацией слизистых и кожных покровов. Следует учитывать, что при отсутствии повреждений (трещины) молочных желез у рожениц, ребенок может находиться на грудном вскармливании.
При обследовании детей, родившихся от матерей с анти-HCV, необходимо учитывать тот факт, что материнские анти-HCV могут циркулировать в крови ребенка довольно длительно – от 1 года до 1,5 лет. После этого срока анти-HCV, если они действительно пассивно попали в кровь ребенка от матери, у большинства детей исчезают и становится очевидным, что ребенок является здоровым, не инфицированным НСV. Таким образом, не рекомендуется проводить раннее (до 1 года жизни) или частое (ежемесячное) обследование детей на анти-HCV, т.к. выявление у них антител к вирусу гепатита С, может способствовать ложной диагностике вирусного гепатита С с нанесением психологической травмы родителям ребенка.
Первое исследование крови ребенку рекомендуется провести в 6 месяцев: необходимый объем включает показатели биохимии крови - АсАТ и АЛАТ.
При нормальных показателях, второе исследование крови проводится в 12 мес.: оно включает в себя диагностику АсАТ, АлАТ и анти-HCV. В случаях сохранения нормальных показателей биохимии крови и отсутствия анти-HCV, врачом может быть сделано заключение, что ребенок здоров. В тех случаях, когда показатели АсАТ и АлАТ находятся в норме, но диагностируются анти-HCV, проводится третье исследование крови в возрасте 1,5 года. Оно включает в себя диагностику АсАТ, АЛАТ, анти-HCV и РНК HCV. Только при повторном выявлении анти-HCV и обнаружении PHK-HCV врачом может быть диагносцирован гепатит С у ребенка. В противном случае, врач фиксирует, что ребенок здоров.
При измененных (повышенных) показателях АсАТ и АлАТ, обнаруженных во время первого исследования крови (в 6 мес.), необходимо провести дообследование ребенка на наличие анти-HCV и PHK-HCV, сразу после получения результатов биохимии крови.
Долгое время диагностика HCV была основана на наличии повышенного уровня аланин-амино-трансферазы (ALT), сохраняющегося, по крайней мере, в течение 6 месяцев в отсутствии других причин хронического цитолиза. Идентификация вируса гепатита C в качестве этиологического агента упростила диагностику за счет использования иммуноферментных методов и полимеразной цепной реакции (PCR).
Таблица 30. Результаты Международных испытаний ИммуноКомб HCV
| Год | Страна | Место проведения | Образцы и панели | Панели и референс-тесты | Чув- стви- тель- ность | Специ- фич- ность | |
| Кол-во | Характер сывороток | ||||||
| 1999 | Израиль | Явна | 821 | 207 сывор. госпитал. пациентов, 105 сывор.доноров, 40 сывор. берем. женщин, 223 положит.образца от пациентов в раз-личных стадиях заболевания, 65 сероконвер. образца из 4 панелей, 78 образцов, содер- жащих антитела к HAV, EBV, HDV, 69 образцов, содер-жащих антитела к CMV, HSV, EBV и Toxo 34 образца от пацие-нтов с аутоиммун- ными заболеваниями | Панели Anti-HCV, сероконверсионная Intergen, США; Bioclinical Partners, США; FDA anti-HCV Refere-nce Панель; Abbot Axсym HCV, ORTHO HCV InnoLia HCVAb | 99,5% | 98,8%111 |
| 1999 | Португа-лия | Клинико-гематологическая служба | 1000 | 200 положит. сывор., 800 отрицат. сывор. | RIBA 3.0 ORTHO HCV 3.0 | 100% | 99,5% |
| 1999 | Израиль | Лаборатор. Вирусологии Мед. Центр | 230 | 123 положит. сыво- ротки 107 сывор. доноров | Abbotts Axсym HCV InnoLia HCVAbII Innogenetics | 99,8% | 99% |
| 1999 | Аргенти-на | Институт Здоровья; Институт инфекционн. заболеваний | 65 | 39 положит. сывороток, 26 отрицат. сывороток | LIA Organon | 99% | 100% |
| 2001 | Франция | Лаборатория Вирусологии CHU Angres | 91 | 32 положит. сывороток, тестир. в 1997 год,18 серокон-версионных образца от пациентов с пере- саженным сердцем 41 полож.сыворотка | PCR, RIBA HCV 3.0 DECISCAN | 100% | 100% |
| 2003 | Франция | Лаборатория Вирусологии, CHU Angres | 783 | 162 отрицат. образца от беременных женщин 397 положительный образец от хроников: 224 генотип 1 33 генотип 2 88 генотип 3а 1 генотип 3а +4с/4d 40 генотип 4 11 генотип 5а 224 отриц.сывороток | Abbott Axsym HCV 3.0; PCR | 100% | 99,5% |
| 2003 | Франция | Национальн. Институт Трансфу-зиологии | 158 | 28 сероконверсионн. панели 19 коммерческих панелей 9 местных панелей | 14 панелей BBI, 4 панели Bioclinical Partners 1 серологич. | 100% | не определялась |
Проведённые испытания тест-систем ИммуноКомб показали, что их чувствительность и специфичность соответствует уровню наиболее высокочувствительных ELISA-тестов Abbott и Ortho, одобренных FDA, и составляют 100% и 99,5% соответственно. При изучении характеристик тестов на отдельных сероконверсионных панелях было выявлено, что чувствительность тест-систем ИммуноКомб превосходит данные показатели референс-теста, так как тест-системы ИммуноКомб выявляли антитела в образцах, соответсвтующим более ранним стадиям сероконверсии. По качеству ИммуноКомб можно сравнить с подтверждающим тестом RIBA. Тест демонстрирует высокую специфичность и очень низкую кросс-реактивность, в том числе и при тестировании образцов от пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Дифференцированную качественную диагностику антител к вирусу гепатита С следует проводить с помощью ИФА БПТ ИммуноКомб HCV согласно инструкции, прилагаемой к набору. Тест позволяет дифференцированно диагностировать антитела к коровому антигену и к неструктурным белкам NS3, NS4, NS5. Общую схему постановки анализа см. гл. 4.1, таблица 3, рисунок 3.
Результаты анализа проявляются в виде серо-голубых точек на поверхности зубца гребня. Качественная оценка результата осуществляется визуально, сравнением интенсивности окрашивания нижнего и/или среднего пятна каждого образца с интенсивностью окрашивания на зубце с положительным контролем, или автоматически на приборе КомбСкан III™(см. 4.1.6.). Средняя точка указывает на присутствие антител к коровому антигену HCV, нижняя точка – на антитела к белкам NS3, NS4, NS5.
Чувствительность и специфичность теста ИммуноКомб HCV была оценена на панели из 1000 образцов сывороток в сравнении с ИФА –референс тестом. Несовпадающие результаты были переставлены дважды в обоих тестах и в подтверждающем тесте (ПЦР). Результаты приведены в таблице 31.
Таблица 31. Результаты испытаний
| Контрольный метод (ИФА) | ИммуноКомб HCV | |
| положительные | отрицательные | |
| положительные | 200 | 0 |
| отрицательные | 5* | 795 |
*Все пять несовпадающих результатов были проверены в подтверждающем тесте (ПЦР) и оценены как отрицательные.
Исходя из этих результатов, были вычислены следующие показатели теста:
- Чувствительность - 100%
- Специфичность – 99,4%
Читайте также:
