Полиоксидоний для профилактики гриппа у детей

Полиоксидоний — сополимер N-окиси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиний бромида — высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью. Препарат выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций, интраназального и сублингвального введения, а также в виде суппозиториев и таблеток.

Полиоксидоний, оказывая иммуномодулирующее действие, повышает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония лежат прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные клетки-киллеры и стимуляция антителообразования. Полиоксидоний восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, старением, осложнениями хирургических операций, травмами, ожогами, терапией цитостатиками, cтероидными гормонами. Кроме того, Полиоксидоний обладает выраженной детоксикационной и антиоксидантной активностью, снижает цитотоксичность химических, лекарственных веществ и инфекционных агентов. Применение Полиоксидония при комплексном лечении позволяет повысить эффективность терапии, существенно снизить дозу антибактериальных и противовирусных средств, сократить продолжительность лечения. Препарат хорошо переносится, не оказывает местно-раздражающего действия, побочных эффектов, не обладает митогенной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не дает аллергизирующего, мутагенного, тератогенного и канцерогенного эффектов. Полиоксидоний отличается высокой биодоступностью, быстро распределяется по всем органам и тканям, выводится преимущественно почками. Препарат применяется у взрослых и детей в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, проявляющихся острыми и хроническими рецидивирующими инфекционно-воспалительными процессами любой этиологии, которые не поддаются стандартным методам лечения, в частности в пульмонологии, фтизиатрии и оториноларингологии. Интраназально Полиоксидоний назначают при комплексной и монотерапии острых и хронических вирусных, бактериальных и грибковых инфекций ЛОР-органов (синуситы, риниты, аденоидиты, гипертрофия глоточной миндалины, острые респираторные вирусные инфекции — ОРВИ). Он применяется также внутримышечно, внутривенно (капельно), сублингвально или в суппозиториях (ректально или интравагинально).

Способ введения препарата и его дозу выбирают в зависимости от массы тела пациента, остроты и тяжести процесса. Нашей задачей было оценить безопасность, переносимость и эффективность Полиоксидония (таблетки по 12 мг) для профилактики острых респираторных заболеваний (ОРЗ) в качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства при сублингвальном применении в течение 10 дней.

Критериями включения в исследование явились: информированное согласие пациента; возраст от 18 лет до 65 лет; частые ОРЗ (более 4–5 раз в год); торпидное к терапии течение заболевания; отрицательный результат тестирования на беременность (для женщин детородного возраста) не более чем за 24 ч до получения 1-й дозы исследуемого препарата; изначально высокая готовность пациента следовать предписаниям врача, способность анализировать свое состояние; отсутствие в схемах терапии больных в течение последних 6 месяцев иммуномодулирующих препаратов. Критерии исключения из исследования: невозможность или нежелание дать информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение его требований; участие пациента в любом другом исследовании; беременность и кормление грудью; заболевания в стадии декомпенсации, которые могут повлиять на проведение исследования (органические поражения центральной нервной системы, декомпенсированная патология сердечно-сосудистой системы, любые проявления почечной или острой печеночной недостаточности, онкологические заболевания); наличие медицинских показаний или возникновение нежелательных явлений, которые могут быть расценены как связанные с приемом Полиоксидония; несоблюдение пациентом режима приема Полиоксидония.

У всех больных диагностированы сопутствующие заболевания (табл. 3).

Профилактическую эффективность Полиоксидония определяли по динамике основных диагностических критериев (клинических и лабораторных).

Результаты клинических исследований обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, при необходимости применяли непараметрические критерии. Эффективность профилактического действия Полиоксидония определяли с вычислением показателей эффективности по Т. Семененко (1987): индекс эффективности = Р₂/Р₁; показатель защищенности = (1— Р₁/Р₂)·100%, где Р₁ — заболевшие (в %) в опытной группе; Р₂ — заболевшие (в %) в контрольной группе. Всего за период исследования были обследованы и получили лечение 360 пациентов с частыми и длительными ОРЗ. Ни в одном случае применения Полиоксидония курсом до 40 таблеток не было отмечено ни местных, ни общих побочных реакций; не зарегистрировано также отрицательной динамики гематологических параметров. После 10-дневного лечения пациенты находились под наблюдением в течение 8–10 нед.

В контрольной группе (больные, получавшие вместо Полиоксидония Ундевит) также не отмечено ни местных, ни общих побочных реакций.

Профилактическую эффективность Полиоксидония определяли по числу случаев заболевания в той или иной группе по сравнению с контрольной. Наибольшая профилактическая эффективность была при использовании дозы 24 мг/сут. В этой группе индекс эффективности составил 4,11, показатель защищенности — 75,75%. У больных, получавших Полиоксидоний в дозе 36 мг/сут, указанные показатели составили соответственно 2,24 и 55,35%, при дозе 48 мг/сут — 2,31 и 56,69%. Статистически значимых различий в эффективности Полиоксидония во 2-й и 3-й группах не выявлено.

Клинико-лабораторная эффективность терапии

Исходные гематологические показатели в группах статистически не различались, не были изменены по отношению к норме и не менялись в процессе лечения. Оценка эффективности применения Полиоксидония для профилактики ОРЗ и гриппа, проведенная в рамках клинических испытаний на базе кафедры эпидемиологии и тропических болезней с курсом социальной гигиены и организации госсанэпидслужбы Оренбургской государственной медицинской академии, позволяет сделать следующие выводы:

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения	1 фл.
активное вещество:
азоксимера бромид	3/6 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 0,9/1,8 мг; повидон К17 — 0,6/1,2 мг

Описание лекарственной формы

Пористая масса белого цвета или белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Азоксимера бромид обладает комплексным действием: иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным, умеренным противовоспалительным.

Основным механизмом иммуномодулирующего действия азоксимера бромида является прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования, синтеза интерферона-альфа и интерферона-гамма.

Детоксикационные и антиоксидантные свойства азоксимера бромида во многом определяются структурой и высокомолекулярной природой препарата. Азоксимера бромид увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций бактериальной, грибковой и вирусной этиологии. Восстанавливает иммунитет при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных различными инфекциями, травмами, осложнениями после хирургических операций, ожогами, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, применением химиотерапевтических средств, цитостатиков, стероидных гормонов.

Характерной особенностью азоксимера бромида при местном (интраназальном, сублингвальном) применении является способность активировать факторы ранней защиты организма от инфекции: препарат стимулирует бактерицидные свойства нейтрофилов, макрофагов, усиливает их способность поглощать бактерии, повышает бактерицидные свойства слюны и секрета слизистых верхних дыхательных путей.

Азоксимера бромид блокирует растворимые токсические вещества и микрочастицы, обладает способностью выводить из организма токсины, соли тяжелых металлов, ингибирует перекисное окисление липидов, как за счет перехвата свободных радикалов, так и посредством элиминации каталитически активных ионов Fe 2+ .

Азоксимера бромид снижает воспалительную реакцию посредством нормализации синтеза про- и противовоспалительных цитокинов. Азоксимера бромид хорошо переносится, не обладает митогенной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.

Азоксимера бромид не имеет запаха и вкуса, не обладает местным раздражающим действием при нанесении на слизистые оболочки носа и ротоглотки.

Фармакокинетика

Азоксимера бромид характеризуется быстрым всасыванием и высокой скоростью распределения в организме. C_max препарата в крови при в/м введении достигается через 40 мин. T_1/2 для разного возраста от 36 до 65 ч. Биодоступность препарата высокая: более 90% при парентеральном введении. Азоксимера бромид быстро распределяется по всем органам и тканям организма, проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Кумулятивный эффект отсутствует. В организме азоксимера бромид подвергается биодеструкции до низкомолекулярных олигомеров, выводится преимущественно почками, с фекалиями — не более 3%.

Показания препарата Полиоксидоний ®

Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний (вирусной, бактериальной и грибковой этиологии) в стадии обострения и ремиссии у взрослых и детей с 6 мес.

Лечение взрослых (в комплексной терапии) следующих заболеваний и состояний:

хронические рецидивирующие инфекционно-воспалительные заболевания различной локализации, бактериальной, вирусной и грибковой этиологии в стадии обострения;

острые вирусные, бактериальные инфекции лор-органов, верхних и нижних дыхательных путей, гинекологические и урологические заболевания;

острые и хронические аллергические заболевания ( в т.ч. поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией;

злокачественные опухоли, в т.ч. после химио- и лучевой терапии для снижения иммуносупрессивного, нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов;

генерализованные формы хирургических инфекций;

для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы);

ревматоидный артрит, осложненный бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией, на фоне длительного приема иммунодепрессантов;

Лечение детей старше 6 мес (в комплексной терапии) следующих заболеваний и состояний:

острые и обострения хронических воспалительных заболеваний любой локализации ( в т.ч. лор-органов — синусит, ринит, аденоидит, гипертрофия глоточной миндалины, ОРВИ), вызванные возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций;

острые аллергические и токсико-аллергические состояния, осложненные бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией;

бронхиальная астма, осложненная хроническими инфекциями респираторного тракта;

атопический дерматит, осложненный гнойной инфекцией;

дисбактериоз кишечника (в сочетании со специфической терапией).

Профилактика (монотерапия) у детей старше 6 мес и взрослых следующих заболеваний и состояний:

послеоперационные инфекционные осложнения.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность;

острая почечная недостаточность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 6 мес.

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще 2 раз в неделю).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Полиоксидоний ® у беременных и женщин в период грудного вскармливания (клинический опыт применения отсутствует).

При экспериментальном изучении препарата Полиоксидоний ® у животных не выявлено влияния на генеративную функцию (фертильность) самцов и самок, эмбриотоксического и тератогенного действия, влияния на развитие плода, как при введении препарата в период всей беременности, так и в период лактации.

Побочные действия

При применении препарата Полиоксидоний ® встречались следующие общие и местные реакции:

- при парентеральном введении: нечасто (≥1/1000 до CYP1A2 , CYP2С 9, CYP2D9 , CYP2D6 цитохрома Р450, поэтому препарат совместим со многими ЛС , в т.ч. антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, ГКС и цитостатиками.

Способ применения и дозы

В/в, в/м , интраназально, сублингвально.

Способы применения, режим дозирования, необходимость и кратность проведения последующих курсов терапии выбираются врачом в зависимости от тяжести заболевания и возраста больного.

Приготовление растворов для парентерального введения (в/м и в/в)

Для в/м введения препарат Полиоксидоний ® 3 мг растворяют в 1 мл (дозу 6 мг в 2 мл) воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После внесения растворителя препарат оставляют на 2–3 мин для набухания, затем перемешивают вращательными движениями, не встряхивая.

Для в/в капельного введения препарат Полиоксидоний ® растворяют в 2 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. После внесения растворителя препарат оставляют на 2–3 мин для набухания, затем вращательными движениями перемешивают. Рассчитанную для пациента дозу стерильно переносят во флакон/пакет с 0,9% раствором натрия хлорида. Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит.

Приготовление раствора для интраназального и сублингвального применения

Для детей дозу 3 мг растворяют в 1 мл (20 капель), дозу 6 мг — в 2 мл (40 капель) (в одной капле (0,05 мл) приготовленного раствора содержится 0,15 мг препарата); для взрослых дозу 6 мг растворяют в 1 мл (20 капель) дистиллированной воды или 0,9% раствора хлорида натрия или кипяченой воды комнатной температуры.

В/в, в/м: препарат назначают взрослым в дозах 6–12 мг 1 раз в сутки ежедневно, через день или 1–2 раза в неделю, в зависимости от диагноза и тяжести заболевания.

Острые вирусные и бактериальные инфекции лор-органов, верхних и нижних дыхательных путей, гинекологических и урологических заболеваниях: по 6 мг ежедневно в течение 3 дней, далее — через день курсом 10 инъекций.

Хронические рецидивирующие инфекционно-воспалительные заболевания различной локализации бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, в стадии обострения: по 6 мг через день 5 инъекций, далее — 2 раза в неделю курсом 10 инъекций.

Острые и хронические аллергические заболевания ( в т.ч. поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией: по 6–12 мг, курс 5 инъекций.

Ревматоидный артрит, осложненный бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией, на фоне длительного приема иммунодепрессантов: по 6 мг через день 5 инъекций, далее 2 раза в неделю курсом 10 инъекций.

Генерализованные формы хирургических инфекций: по 6 мг ежедневно в течение 3 дней, далее — через день курсом 10 инъекций.

Активация регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы): по 6 мг в течение 3 дней, затем — через день, курсом 10 инъекций.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений: по 6 мг через день, 5 инъекций.

Туберкулез легких: по 6 мг 2 раза в неделю курсом 20 инъекций.

- до и на фоне химиотерапии для снижения иммунодепрессивного, гепато- и нефротоксического действия химиотерапевтических средств по 6 мг через день курсом 10 инъекций; далее частота введения определяется врачом, в зависимости от переносимости и длительности химио- и лучевой терапии;

- для профилактики иммунодепрессивного влияния опухоли, для коррекции иммунодефицита после химио- и лучевой терапии, после хирургического удаления опухоли показано длительное применение препарата Полиоксидоний ® (от 2–3 мес до 1 года) по 6 мг 1–2 раза в неделю. При назначении длительного курса не отмечается эффекта кумуляции, проявления токсичности и привыкания.

Интраназально назначают по 6 мг/сут (по 3 капли в каждый носовой ход 3 раза в сутки, в течение 10 сут) — для лечения острых и обострений хронических инфекций лор-органов; усиления регенераторных процессов слизистых оболочек; профилактики осложнений и рецидивов хронических заболеваний; для профилактики гриппа и ОРВИ .

Способы применения выбираются врачом в зависимости от тяжести заболевания и возраста больного.

В/в, в/м назначают детям от 6 мес в дозе 0,1–0,15 мг/кг ежедневно, через день или 2 раза в неделю курсом 5–10 инъекций.

Интраназально и сублингвально: ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг курсом до 10 дней. Препарат вводят по 1–3 капли в один носовой ход или под язык с интервалом не менее 1–2 ч, в 2–3 приема в день. В одной капле (0,05 мл) приготовленного раствора содержится 0,15 мг препарата. Расчет суточной дозы для интраназального и сублингвального применения представлен в таблице 1.

Расчет суточной дозы препарата Полиоксидоний ® для интраназального или сублингвального применения у детей

Масса тела ребенка, кг	Количество, капель/сут
5	5
10	10
15	15
20	20

При массе тела ребенка более 20 кг расчет суточной дозы производится из расчета 1 капля/кг, но не более 40 капель (6 мг действующего вещества).

Приготовленный раствор для интраназального и сублингвального применения может храниться при комнатной температуре в упаковке производителя до 48 ч.

Рекомендуемые схемы лечения у детей

Острые и обострения хронических воспалительных заболеваний любой локализации ( в т.ч. лор-органов — синусита, ринита, аденоидита, гипертрофии глоточной миндалины, ОРВИ), вызванные возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций: по 0,1 мг/кг 3 дня подряд, далее — через день курсом 10 инъекций.

Острые аллергические и токсико-аллергические состояния ( в т.ч. бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией в/в капельно в дозе 0,1 мг/кг, 3 дня ежедневно, затем — через день, курсом 10 инъекций в сочетании с базисной терапией.

Интраназально: ежедневно по 1–2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день курсом до 10 сут (см. таблицу 1) — при острых и хронических ринитах, риносинуситах, аденоидите (лечение и профилактика обострений); для предоперационной подготовки больных при оперативных вмешательствах при лор-патологии, а также в послеоперационном периоде с целью профилактики инфекционных осложнений или рецидивов заболевания; лечение и профилактика гриппа и других ОРВИ (в течение 1 мес до предполагаемой эпидемии), в любые сроки после начала заболевания и в период реконвалесценции).

Сублингвально, детям раннего, дошкольного и младшего школьного возраста: ежедневно в суточной дозе 0,15 мг/кг в 2 приема в течение 10 сут — при аденоидитах, гипертрофии миндалин: (как компонент консервативного лечения); для предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации; сезонной профилактики обострений хронических очагов инфекций ротоглотки, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; лечения дисбактериоза кишечника (в сочетании с базисной терапией) в течение 10 сут .

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы.

В случае непреднамеренного введения дозировки, превышающей рекомендуемую, следует обратиться к врачу.

Особые указания

При развитии аллергической реакции в случае гиперчувствительности к компонентам препарата следует прекратить применение препарата Полиокидоний ® и обратиться к врачу.

При необходимости прекращения приема препарата Полиокидоний ® отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

В случае пропуска введения очередной дозы препарата последующее его применение следует проводить в обычном режиме, как указано в инструкции или рекомендовано врачом. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз.

Не следует использовать препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка).

При болезненности в месте инъекции препарат растворяют в 1 мл 0,5% раствора прокаина (новокаина) в случае отсутствия у больного повышенной индивидуальной чувствительности на прокаин (новокаин). При в/в (капельном) введении не следует растворять в белоксодержащих инфузионных растворах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Применение препарата Полиоксидоний ® не влияет на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций ( в т.ч. управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, 3 мг, 6 мг.

По 4,5 мг препарата (для дозировки 3 мг) или по 9 мг препарата (для дозировки 6 мг) во флаконах из стекла I гидролитического класса, герметично укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками.

По 5 фл. с препаратом в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ .

По одной контурной ячейковой упаковке помещают в пачку из картона или по 5 фл. помещают в пачку из картона со вставкой из картона. По 50 фл. (для стационаров) с препаратом помещают в коробку с перегородками из картона.

Производитель

Юридический адрес/адрес производства/адрес для предъявления претензий потребителей: РФ, 142143, Московская обл., г. Подольск, с. Покров, ул. Сосновая, 1.

Тел./факс: (495) 926-21-07.

Тел. (для предъявления претензий): (495) 730-75-45.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Полиоксидоний ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Полиоксидоний ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Проанализировано иммуномодулирующее действие и эффективность Полиоксидония при лечении ОРВИ. Описана интерферониндуцирующая способность Полиоксидония в эксперименте и по клиническим данным. В целом в основе стимуляции выработки интерферонов лежит способность Полиоксидония оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы в виде активации соответствующих сигнальных путей, ответственных за синтез этих цитокинов. Представленные данные позволяют сделать вывод, что к иммуномодулирующим, антиоксидантным, детоксицирующим, мембранопротекторным можно добавить противовирусные свойства Полиоксидония, что дает основание рекомендовать данный препарат для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний.
Ключевые слова: ОРВИ, иммуномодуляторы, интерферон-a, интерферон-g, Полиоксидоний®.

Rationale for use of Polyoxidonium for treatment and prevention of acute respiratory viral infection
M.I.Varfolomeeva, B.V.Pinegin
State scientific centre Institute of Immunology, Moscow

This article review immunomodulatory action and efficacy of Polyoxidonium. Ability of interferon induction in experiment and clinic is described. In general ability of Polyoxidonium to stimulate production of interferon based on its complex effect on immune system cells with activation of appropriate signal pathways responsible for synthesis of cytokines. Presented data permit to conclude that antiviral effect may be added to immunomodulatory, antioxidative, detoxicative and membranoprotective features of Polyoxidonium. It may be reason for use this drug for prevention of acute respiratory viral infections.
Key words: acute respiratory viral infection, immunomodulators, interferon-a, interferon-g, polyoxidonium.

Острые респираторные заболевания являются самой распространенной патологией среди всех инфекционных заболеваний в мире. По данным ВОЗ, на их долю приходится около 90% случаев всех инфекционных заболеваний, ежегодно респираторными инфекциями болеет каждый третий житель планеты. Известно более двухсот возбудителей респираторных инфекций, которые вызывают грипп, острые респираторные инфекции (ОРИ) и др. Основными вирусными возбудителями респираторных заболеваний являются риновирусы (25-40% всех вирусов), коронавирусы, вирусы гриппа и парагриппа. Реже встречаются респираторно-синтициальный вирус, аденовирусы, энтеровирусы, реовирусы и пикорнавирусы. Острые вирусные заболевания респираторного тракта нередко осложняются бактериальной инфекцией и формированием вирусно-бактериальных ассоциаций (микст-инфекция), что, несомненно, приводит к более тяжелому течению заболеваний, изменению клинической картины. Помимо тяжелой клинической картины, которая сопровождает острые респираторные заболевания, значителен и экономический ущерб, который приносят данные нозологии, так в 2010 г., по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, экономический ущерб по г. Москве от ОРВИ и гриппа составил 26 млрд 703,2 млн руб.
В настоящее время исследователи отмечают неуклонный и повсеместный рост респираторных заболеваний, возрастание случаев сочетанной патологии, склонность к затяжному течению и хронизации процессов, формирование полирезистентности к лекарственным препаратам. Полагают, что это является свидетельством ослабления систем защиты организма, прежде всего иммунной. Становится очевидным, что лечение должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих препаратов, основной точкой приложения которых является нормализация функциональной активности иммунной системы больного человека. Клиническая медицина на сегодня располагает достаточным количеством иммунотропных препаратов, каждый из которых обладает особенностями воздействия и возможностями применения в зависимости от этиологии, патогенеза и клинической картины заболевания. Развитие инфекционного процесса зависит от взаимодействия вируса и организма человека. Определены различные механизмы у вирусов для подавления иммунной защиты в организме людей. Но и человек располагает сложнейшей иммунной защитой против вирусов, механизмы развертывания которой достаточно полно изучены (описано 16 этапов) с выделением основных четырех защитных факторов:
• защитный фактор 1 включает в себя синтез плазмацитоидными дендритными клетками и макрофагами интерферонов 1 типа преимущественно интерферона a и b, способных деградировать вирусную РНК и препятствовать репликации вирусов;
• защитный фактор 2 включает активацию с помощью IFN-гамма, выделяемого NKT-лимфоцитами, NK-клеток, осуществляющих цитолиз клеток-мишеней;
• защитный фактор 3 представляет лизис инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (антигенспецифический вариант лизиса при сохранении экспрессии клетками молекул МНС-1);
• защитный фактор 4 включает нейтрализацию с помощью антител свободных вирусов, что предотвращает инфицирование клеток, также может способствовать элиминации вирусов макрофагами.

Таким образом, иммунная защита против вирусов формируется при участии многих механизмов врожденного и адаптивного иммунитета и реализуется в основном с помощью 4 факторов – интерферонов, естественных и иммунных киллеров, нейтрализующих антитела [12].
Внимание исследователей привлек препарат Полиоксидоний® (сополимер N-окси-1,4 – этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил) – 1,4-этиленпиперазиний бромида – высокомолекулярное соединение, не имеющее аналогов в мире и обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью. В многочисленных клинических исследованиях доказана его высокая эффективность и безопасность, разработаны схемы и дозы введения при различных заболеваниях. Полиоксидоний® является лекарственным средством с широким спектром фармакологических свойств и обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и противовоспалительным действием. Препарат выпускается в трех лекарственных формах: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения (интраназально и сублингвально, внутримышечно, внутривенно) 3 и 6 мг, суппозитории 6 и 12 мг, и таблетки 12 мг. Обладая иммуномодулирующим действием, он увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония лежит прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные клетки-киллеры, а также стимуляция антителообразования. Иммуномодулятор восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, осложнениях хирургических операций, травмах, ожогах, терапии цитостатиками и др. Наряду с иммуномодулирующим действием Полиоксидоний® обладает выраженной детоксикационной и антиоксидантной активностью, снижает цитотоксичность химических, лекарственных веществ и инфекционных агентов.
Препарат Полиоксидоний® широко используется как при остром инфекционно-воспалительном процессе, так и в стадии обострения или ремиссии хронических заболеваний, а также в качестве монотерапии для реабилитации больных и профилактики последующих рецидивов. При сублингвальном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, т.е. в тех областях, которые являются входными воротами для любой респираторной инфекции из окружающей среды, следствием чего является повышение устойчивости этих органов к инфекционным агентам. При пероральном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки, находящиеся в кишечнике, а именно В-клетки, продуцирующие секреторные IgA.
Способность Полиоксидония стимулировать образование интерферона связана с его способностью оказывать эффект на антиген-презентирующие клетки: макрофаги и дендритные клетки. В лаборатории клинической иммунологии нашего института М.В.Пащенковым было обнаружено, что при совместном культивировании Полиоксидоний® усиливает экспрессию на мембране дендритных клеток ко-стимулирующих молекул CD80+ и CD86+ (рис.1), играющих исключительно важную роль в образовании иммунологического синапса с Т- и В-лимфоцитами. Этот процесс является основным в инициации адаптивного иммунного ответа и индукции синтеза цитокинов.
Полиоксидоний® стимулирует процесс презентации дендритными клетками специфических антигенов Т-клеткам, что проявляется в повышенной их пролиферации и синтезе ИФН-γ. Дендритные клетки, нагруженные смесью гемагглютининов и Полиоксидония, обладали способностью стимулировать пролиферацию аутологичных CD4+ Т-клеток (рис. 2) и индуцировать синтез CD4+ Т-клетками ИФН-γ (рис. 3). Причем в последнем случае продукция этого цитокина была более интенсивной, чем при активации дендритных клеток смесью гемагглютининов и липополисахаридов (ЛПС). Как известно, ЛПС – одни из наиболее сильных стимуляторов системы интерферонов.
Иммуномодулирующее действие (в том числе и интерферониндуцирующие свойства) Полиоксидония было подтверждено клиническими данными:
• При лечении пациентов с туберкулезом легких (инфильтративным, фиброзно-кавернозным, диссеминированным, казеозной пневмонией). Всем больным проводилась специфическая противотуберкулезная терапия. В основной группе проводилось также лечение Полиоксидонием внутримышечно. В этой группе отмечена более быстрая положительная динамика клинической картины, а также увеличение количества CD3+-лимфоцитов, содержащих g-интерферон в 2 раза, а также повышение продукции g-интерферона в 1,5-2 раза [5].
• При лечении двусторонней очаговой пневмонии у детей раннего возраста. Во время пребывания в стационаре все дети получали комплексную терапию (муколитическую, антибактериальную, дезинтоксикационную и др.). Опытная группа получала Полиоксидоний® внутримышечно по схеме: 0,1 мг/кг 1 раз в 3 дня, курсом 5 введений. Наблюдение в динамике позволило установить, что при включении иммуномодулирующей терапии улучшилось общее состояние, уменьшились признаки интоксикации, одышка, хрипы в легких, а также нормализация иммунологических показателей. Сроки пребывания в стационаре составили 18,6±1,8 сут, что было на 2-8 сут меньше, чем в контрольной группе. Также в опытной группе выявлено увеличение интерферона-a в 2 раза по сравнению с уровнем до лечения, при этом в группе контроля значительных изменений уровня интерферона-a не зарегистрировано [2, 3].
• При проведении комбинированной аллергенспецифической иммунотерапии у больных атопической бронхиальной астмой с клиническими и лабораторными проявлениями вторичной иммунной недостаточности. Пациенты успешно переносили лечение, побочных эффектов и обострения интеркуррентных заболеваний при лечении не наблюдалось. Также до 1-2 раз в год сократилась частота обострений рецидивирующих воспалительных заболеваний после лечения. После лечения отмечалось увеличение уровня интерферона-g в сыворотке крови в 1,5 раза по сравнению с уровнем до терапии [11].

Таким образом, анализ собственных данных и данных литературы показывает, что Полиоксидоний® обладает способностью стимулировать синтез ИФН-a и ИФН-g в культуре мононуклеаров периферической крови человека.
В отношении ИФН-g этот эффект связан также с выявленной нами активацией Полиоксидонием дендритных клеток, проявляющейся в повышении их способности стимулировать Т-хелперы, синтезировать ИФН-g и пролиферировать под влиянием специфического антигена. В целом же в основе стимуляции Полиоксидонием синтеза интерферонов лежит его способность оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы, что заключается в его способности активировать соответствующие сигнальные пути, ответственные за синтез этих цитокинов.
Полиоксидоний® применяли не только в комплексном лечении заболеваний, протекающих с нарушениями в иммунной системе, но и в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий. При монотерапии путем введения Полиоксидония интраназально детям с хронической носоглоточной инфекцией (хронический аденоидит, гиперплазия глоточной миндалины II степени, сочетание хронического аденоидита и хронического тонзиллита), у 85% пациентов отмечен отличный и хороший клинический эффект: через сутки уменьшаются интенсивность головной боли и выраженность симптомов интоксикации, через 4-5 сут улучшается носовое дыхание, а через 1 мес уменьшается гипертрофия глоточной миндалины у 55% пациентов (при стандартной терапии такого эффекта практически не наблюдалось: гиперемия задней стенки глотки сохранялась до 10 дней, гипертрофия глоточной миндалины не изменялась). Также отмечена нормализация спонтанного фагоцитоза гранулоцитов, сохраняющаяся в последующие 2 мес. В назальном секрете увеличивались уровни лизоцима и sIgA (в 1,2 раза) и были сопоставимы с уровнем указанных показателей у эпизодически болеющих детей. Через 1 мес после лечения значительно изменяется микробный пейзаж слизистых оболочек носоглотки и полностью исчезают патогенные микроорганизмы, в том числе и β-гемолитический стрептококк [1].
Особый интерес вызывала эффективность Полиоксидония у часто и длительно болеющих респираторными вирусными заболеваниями людей. В трех различных регионах России были проведены ограниченные иммуноэпидемиологические испытания по оценке сезонной заболеваемости гриппом и ОРЗ, ее снижения при использовании в качестве профилактического средства таблетированной формы Полиоксидония (12 мг).
На большой выборке пациентов (280 детей) показано использование Полиоксидония в сочетании с витаминным комплексом (ревит) для профилактики ОРЗ и других заболеваний верхних дыхательных путей. Включение Полиоксидония в схему лечения совместно с витаминотерапией приводило к снижению заболеваемости ОРЗ и гриппом в 3 раза у часто и длительно болеющих детей по сравнению с группой, принимающей только витаминный комплекс (24 и 70 случаев соответственно); уменьшению на 66% частоты других инфекционно-воспалительных заболеваний (ангины, бронхита, пневмонии, острых кишечных инфекций), а также повышению среднего показателя успешности обучения за счет более частой посещаемости занятий [6, 7].
В ходе открытого контролируемого рандомизированного исследования 360 часто болеющих респираторными инфекциями пациента в возрасте 18-60 лет были равномерно распределены в 4 группы, которые наблюдались в течение 8 мес. 3 группы пациентов по 90 человек, принимали Полиоксидоний® по 24, 36 и 48 мг/сут и 4-ая, контрольная группа пациентов (90 человек), принимала витаминный комплекс Ундевит. В результате этого наблюдения авторы [10] сделали вывод, что прием Полиоксидония (24, 36 и 48 мг/сут в течение 10 дней) позволил снизить заболеваемость респираторными инфекциями у часто болеющих по сравнению с применением витаминного комплекса Ундевит в контрольной группе. Наибольшая эффективность была выявлена при использовании дозы 24 мг/сут. В этой группе число заболевших ОРЗ уменьшилось в 4 раза при сравнении с контрольной группой (индекс эффективности профилактики ОРЗ составил 4,11, показатель защищенности – 75,75%).
Изучение эффективности Полиоксидония у 60 человек проведено лабораторией клинической иммунологии нашего института в г. Нижний Тагил (по особенностям промышленного производства относится к зоне экологического бедствия). Исследование позволило установить, что у 53% пациентов, принимавших Полиоксидоний®, таблетки 12 мг, перорально по 1 таблетке 2 раза в день, в течение 10 дней, острых респираторных заболеваний в эпидемический сезон не было отмечено. У 46,7% наблюдаемых отмечались
ОРВИ, но частота и длительность их существенно снизились (до лечения частота ОРВИ у всех исследуемых пациентов составила 3 и более эпизода за год, после профилактического приема Полиоксидония лишь у 16,7% отмечено 2 и более эпизода ОРВИ за год).
Было установлено, что до приема Полиоксидония уровень ИФН-a сыворотки крови составил 7,18±2,34 пкг/мл, после приема – 14,09±2,43 пкг/мл (рТаким образом, иммуномодулирующий эффект Полиоксидония связан с его воздействием на клетки врожденного иммунитета (нейтрофилы, макрофаги, естественные киллеры), а также на клетки адаптивного иммунитета (В- и Т-лимфоциты). Это приводит к усилению функциональных свойств фагоцитов, киллеров, синтеза цитокинов, повышающих продукцию В-лимфоцитами антител и функциональую активность Т-клеток. Эффективность Полиоксидония в комплексной терапии респираторных заболеваний, протекающих на фоне дисфункции иммунной системы у взрослых и детей, дает возможность рекомендовать его включение в стандарты лечения и профилактики ОРВИ.

Заключение
Разработан и введен в медицинскую практику иммуномодулятор, обладающий целым комплексом свойств (иммуномодулирующими, антиоксидантными, детоксицирующими, мембранопротекторными) и не вызывающий побочных реакций. Препарат хорошо изучен, доказана его высокая эффективность и безопасность. Полиоксидоний можно назначать в любую фазу воспалительного процесса, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В виде монотерапии препарат используется для реабилитации и профилактики инфекционных заболеваний бактериальной, вирусной, грибковой этиологии. В целом в основе стимуляции интерферонов лежит способность Полиоксидония оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы в виде активации соответствующих сигнальных путей, ответственных за синтез этих цитокинов. Представленные нами данные позволяют сделать вывод, что к иммуномодулирущим, антиоксидантным, детоксицирующим, мембранопротекторным эффектам можно добавить противовирусные свойства Полиоксидония, что дает нам основание рекомендовать данный препарат для профилактики острых респираторных заболеваний, в том числе гриппа.

Читайте также: