Полифепан при гепатите с
Проект "ФИТОС" является научно-методической разработкой для всех специалистов, занятых отечественными препаратами для очищения организма, работников;' медицинской, фармацевтической, пищевой, кондитерской промышленности, создающих новую продукцию и всех заинтересованных лиц, занимающихся детоксикацией, профилактикой и Лечением печени.
Цель проекта: разработка, получение и исследование отечественных фармацевтических и парафармацевтических препаратов для детоксикации и лечения организма.
Руководитель проекта: генеральный директор ТОО "Фитос"
Научный руководитель проекта:
Авторы проекта "ФИТОС" выражают искреннюю благодарность "Фонду содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере" за помощь в финансировании проекта и всем остальным участникам проекта, не указанным выше.
Загрязнение окружающей среды, избыточное потребление синтетических лекарств, пищевых добавок и консервантов, к которым человек эволюционно не приспособлен, а также недостаток в пище растительных компонентов, содержащих природные ангиоксиданты, антиаллергены, антимутагены, антиканцерогены, способствуют росту аллергических, онкологических и, в особенности, заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта. Эти обстоятельства служат также причиной повышенного интереса к поиску профилактических и лечебных средств природного происхождения.
По современным представлениям, растительное лекарство это цельный, биоэнергетически сложившийся комплекс, включающий в себя активно действующие вещества и вторичные метаболиты, протеины, эфирные масла, хлорофилл, неорганические соли, витамины и пр. (М. Л. Гриневич, 1990 г).
Основными преимуществами препаратов растительного происхождения следует назвать многосторонность и мягкость воздействия на организм, отсутствие или незначительный побочный эффект, и, как правило, хорошую переносимость больными.
Препараты растительного происхождения составляют примерно 30% от общего числа, используемых в практической медицине.
Все, указанные выше свойства препаратов растительного происхождения, делают их незаменимыми в медицинской практике, а при рациональном сочетании с синтетическими средствами терапевтические возможности значительно расширяются.
Отдавая дань всем фармакологически активным препаратам, мы хотим, ориентируя читателя на дальнейшее содержание, подчеркнуть роль тех новых препаратов, которые стали нам необходимы при современном уровне жизни. По мнению академика Уголева А. М. (1987 г), некоторые закономерности могут быть интерпретированы, как общие для естественных технологий живой природы и производственных технологий препаратов.
Биологически активные добавки - БАДы - лекарства или нет? Академик Покровский А А рассматривал пищу нетолько, как источник энергии, но и как сложаый фармакологический комплекс. Вследствие этого в последние годы возникла новая пограничная наука о питании, которую) можно назвать фармаконутри-циологией, где дана классификационная характеристика биологически активным веществам, не являющимися официальными. (Тутельян В. А, 1998 г.). Учитывав многообразие природного состава растительного сырья и эффективность, как правило, всего самой природой обусловленного биологического комплекса, фармацевтические и парафармацевтические продукты получают по технологии, обеспечивающей сохранение всего этого природного комплекса.
Сухие лиофилизированные экстракты из растений в последнее время получили широкое распространение. Многие научные организации проводят исследования пй оптимизации технологии получения сухих экстрактов из лекарственных растений.
Разработанные технологические подходы позволяют получать экстракты, содержащие в концентрированном виде основные действующие биологически активные вещества, благодаря которым достигается высокая фармакологическая активность и их выраженное фармакотерапевтическое влияние при соответствующих патологических состояниях.
Многие известные лекарственные растения после современной технологической переработки, или применении современных технологий могут использоваться (более широко и эффективно.
Гранулы из сухих экстрактов растений - следующий этап совершенствования фармацевтической или парафармацевтической формы, с помощью которого получают дозированные препараты .
Соответственно требованиям времени, когда здоровый образ жизни привлекает все большее внимание людей, растительным препаратам и в том числе биологически активным добавкам (БАД) отводится значительное место в общем объеме фармацевтической продукции, которые популярны и в экономически высокоразвитых странах.
В настоящее время БАД рассматриваются не только как корректоры рационального питания, но и как средства для профилактики и лечения заболеваний. В связи С]этим БАД условно делят на две группы: нутрицевтики и парафармацевтики. БАДы отличаются от собственно лекарственных препаратов дозировкой фармакологического вещества или его комплекса. Дозировка активных компонентов не должна превышать 1/5-1/6 терапевтической дозы, что дает возможность врачам рекомендовать БАДы с профилактической целью или включать в комплексную терапию в качестве вспомогательного средства. Однако, в последнее время БАДы, особенно природного происхождения, все чаще используются, как средства самостоятельной терапии. Следует добавить, что БАДы все же больше лекарства, поскольку и технология , и способ применения, и значение в лечении или профилактике многих заболеваний, да и требования к сертификации БАДов в последнее время очень высоки. Некоторые из; них "доходят" до лекарств, но это не делает их более эффективными, а контроль за качеством тех форм БАД, которые мы упочгребляем (не говоря об инъекционных формах, суппозиториях и мазях) у нас достаточно жесткий.
Итак, вернемся к разграничению БАДов на группы. Добавки, относящиеся к первой группе, рассматривается как дополнение к ежедневному пищевому рациону, в котором недостаточно определенных ингредиентов. К БАД-парафармацевтикам относятся вещества, оказывающие более сильное регулирующее влияние на определенные физиологические функции организма. Естественно, что такие БАД нуждаются в контроле и должны проходить тщательную клиническую проверку.
Исходя из сказанного выше, видно, что интерес к БАД в настоящее время чрезвычайно высок, как со стороны ученых, так и со стороны потребителей, а создание отечественных парафарма-цевтических препаратов в наше время заслуживает внимания и является актуальным.
Основная форма выпуска природных БАД это сборы, чаи, жидкие экстракты в виде бальзамов и, конечно, сухие лиофили-зированные экстракты, гранулы, капсулы. Подчеркиваем, что природные, растительные БАДы наиболее эффективно по законам эмпирики использовались еще во времена Галена и Парацельса для защиты и лечения печени. Ведь именно этот орган является заслоном организма от всего искусственного, и по этой логике сам лечится только натуральными продуктами и особенно чувствителен к завышенным дозам.
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: жировой обмен, витамины, нуклеиновая кислота, белок, Полифепан, Феокарпин, Холит
Впредыдущие годы изучение микроэлементов ограничивалось в основном оценкой клинического значения эссенциальных МЭ (цинка, железа, меди, магния и ряда др.) в этиологии и патогенезе некоторых заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей (язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, хронических заболеваниях кишечника, целиакии, гепатите). Исследования роли токсичных МЭ были единичными [1, 14].
Распределение микроэлементов на эссенциальные, относительно нейтральные и токсичные достаточно условно, поскольку при превышении определенного уровня концентраций эссенциальные микроэлементы способны проявлять токсический эффект и, наоборот, традиционно токсичные МЭ, такие как свинец, рубидий, мышьяк, при определенных условиях дозировки и экспозиции могут оказывать благоприятное воздействие [5].
Постоянное поступление в организм ребенка некоторых МЭ (свинца, стронция, хрома, цинка и др.) чрезвычайно опасно для здоровья, что связано с их кумулятивными свойствами, длительным периодом биологической полужизни, возможностью мутагенного, канцерогенного, тератогенного, иммунотоксического, эмбрио- и гонадотоксического действия и неспособностью к самостоятельной деструкции и элиминации из организма [3].
Металлы поступают в организм с водой, пищевыми продуктами, вдыхаемым воздухом [3–5]. Проникновение металлов в организм происходит через взаимодействие с поверхностью желудочно-кишечного тракта, поскольку в процессе дыхания часть содержащихся в воздухе аэрозолей и их соединений оседает в носоглотке. Значительное количество ингалированных металлов задерживается слизью, продвигается мерцательным эпителием в носоглотку, заглатывается со слюной и поступает в пищеварительный тракт.
Неблагоприятным фоном, создающим условия для повышенного всасывания тяжелых металлов, является нерациональное питание (недостаток белка, кальция и др.). На всасывание МЭ влияет секреция пищеварительных желез, моторика ЖКТ, эндокринная и нейрогенная регуляция, состояние микроциркуляции и лимфотока, микрофлора кишечника, сопутствующие заболевания [3].
Вступая в непосредственный контакт со слизистой желудочно-кишечного тракта, металлы могут оказывать токсическое влияние на функциональное состояние организма. Механизмы повреждающего действия различных металлов на детский организм во многом похожи. В результате нарушается структура и функция мембран клеток, внутриклеточных ферментов, отмечается каскадное усиление перекисного окисления липидов, сопряженное с угнетением иммунного ответа.
Таким образом, повышенное содержание металлов в среде обитания сопровождается увеличением их концентрации в органах и тканях с развитием различных патологических состояний. Время, необходимое для двукратного снижения концентрации накопившихся в организме металлов, составляет в среднем от 5 до 10 лет и более (если поглощение преобладает над выведением). Соответственно, происходит кумуляция элементов с последующим хроническим токсическим действием на важнейшие системы организма [4].
Исходя из этого, становится очевидной необходимость применения различных методов детоксикации и сорбции. Для реализации этих целей наиболее эффективными являются энтеросорбционные технологии. Энтеросорбцией называется метод эфферентной терапии, основанный на связывании и выведении из организма через желудочно-кишечный тракт эндогенных и экзогенных веществ, надмолекулярных структур и клеток. Энтеросорбция осуществляется с помощью особых веществ, способных сорбировать на своей поверхности токсические агенты (в том числе эндотоксины), инактивировать их действие и выводить из организма в виде связанных комплексов. В результате уменьшается метаболическая нагрузка на печень и почки с характерным снижением потребления этими органами кислорода, выделения из организма углекислого газа и непредельных углеводородов [2].
Энтеросорбенты выпускаются в виде лечебных препаратов различной структуры и состава, которые связывают вещества в желудочно-кишечном тракте путем адсорбции, ионообмена и комплексообразования.
Сорбенты имеют различные свойства и могут различаться по ряду признаков:
- по лекарственной форме и физическим свойствам: гранулы, порошки, таблетки, пасты, гели, взвеси, коллоиды, инкапсулированные материалы, пищевые добавки;
- по химической структуре: активированный уголь, силикагели, цеолиты, алюмогели, окисные и другие неорганические сорбенты, пищевые волокна и др.;
- по механизмам сорбции: адсорбенты, абсорбенты, ионообменные материалы, сорбенты с сочетанным механизмом действия, сорбенты с каталитическими свойствами;
- по селективности: неселективные, селективные монофункциональные, селективные би- и полифункциональные.
Разделение энтеросорбентов по лекарственной форме имеет существенное значение для медицинской практики, так как с этим связаны удобство применения препаратов и выбор сорбента для лечения больных с конкретными заболеваниями [2].
Все современные энтеросорбенты должны соответствовать основным медицинским требованиям, к которым относятся:
а) отсутствие токсических свойств;
б) нетравматичность для слизистых оболочек;
в) хорошая эвакуация из кишечника;
г) хорошие функциональные (сорбционные) свойства;
д) удобная лекарственная форма.
Механизмы лечебного действия энтеросорбции зависят от вида сорбентов и структуры сорбатов (токсинов и ксенобиотиков), путей поступления ядов в организм, стадии токсикоза, состояния обмена между кровью и энтеральной средой.
В массообмене с сорбентом участвуют слюна, желудочный сок, желчь, панкреатический сок, сок тощей и подвздошной кишки; объем этих секретов, выделяемый в течение суток, соответственно равен 1 л, 2 л, 0,5 л, 1 л, 2 л, 0,5 л. Уже в желудке происходит равномерное распределение сорбента в жидкой фазе секрета и пищевых компонентов, с которыми препарат поступает в двенадцатиперстную кишку. Вероятно, этап сорбции в желудке в кислой среде является весьма важным, так как сорбент не насыщен и имеет максимальную способность к связыванию токсических продуктов. В тонкой кишке происходит сорбция как веществ, принятых перорально, так и компонентов секрета слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы. При пролонгированном приеме энтеросорбента в тонкой кишке на 1 г препарата приходится в среднем 100 мл химуса. Площадь контакта с химусом обратно пропорциональна размерам частиц сорбента. В связи с этим можно полагать, что скорость сорбции и насыщения сорбента при прочих равных условиях будет большей при использовании мелкодисперсных препаратов. Увеличение размера частиц приводит к пролонгированию процесса сорбции в дистальных отделах кишечника. По мере продвижения энтеросорбента по кишечнику соотношение между количеством препарата и химусом увеличивается за счет концентрации кишечного содержимого и составляет в терминальном отделе толстой кишки 1:2–1:4. Концентрация кишечного содержимого меняет условия сорбции, и сорбционная емкость препарата снижается.
Компоненты, проходящие из сосудистого русла в интерстиций, а затем в просвет кишки через железистый аппарат, транс- или парацеллюлярно, достигают гликокаликса и транспортируются в слизистом слое в основном за счет диффузии. В просвете кишки транспорт веществ к сорбенту происходит путем облегченной диффузии по градиенту концентрации за счет конвективных потоков, поддерживаемых перистальтикой кишечника. В тех случаях, когда слой слизистых наложений непрерывен, соприкосновения сорбента и эпителия не происходит. Не исключена возможность образования пристеночного слоя из сорбента, в чем можно убедиться при аутопсии резецированного отдела кишки. На поверхности и в складках слизистой оболочки выявляются гранулы адсорбента. Природный адсорбент Полифепан оставляет тонкий коричневый слой на слизистых наложениях. Углеволокнистые адсорбенты способны острыми кромками перфорировать слизь, взаимодействуя с эритроцитами.
Начиная с двенадцатиперстной кишки, процесс сорбции идет в щелочной среде, что позволяет использовать широкий спектр потенциальных сорбатов. При этом доказано, что длительный прием энтеросорбентов не оказывает патологического влияния на физиологические функции организма и не сопровождается существенными нарушениями биохимического состава крови. Вместе с тем показано, что при использовании углеродных сорбентов предпочтительны калий-магний-сбалан-сированные формы, предотвращающие развитие гипокалиемии и способные десорбировать до 2 г калия и 0,12–0,15 г магния с каждых 50 г сорбента.
В последние годы на фармацевтическом рынке появилось много лекарственных препаратов, биологически активных добавок, которые объединяются производящими и торгующими организациями под единым названием сорбенты, подразумевая применение этих препаратов с целью энтеросорбции. Наиболее известные из них: на основе углей – АУВМ Днепр, Ваулен, Арболен, Гемосфер, на основе лигнина – Полифепан, на основе хитина – Хитозан, на основе цеолитов – Литовит, углеродминеральные композиты – СУМС-1, на основе кремния – Смекта, Полисорб МП и др. Эти препараты успешно применяются при лечении различных заболеваний.
Целый ряд исследований, проведенных в последние годы, показал высокую эффективность энтеросорбентов не только при лечении различных заболеваний дисметаболического генеза, но и при реабилитации лиц, подвергшихся воздействию различных доз и экспозиций радионуклидов и тяжелых металлов.
Для реализации этих целей наиболее эффективными являются энтеросорбенты и БАД, поглощающие радионуклиды и тяжелые металлы, инактивирующие их действие и выводящие их из организма в виде нетоксичных метаболитов. В последние годы на потребительском рынке появилось много подобных препаратов. Данные, касающиеся эффективности различных энтеросорбентов, отрывочны, носят в основном узкоспециализированный характер, практически отсутствуют сведения о сравнительной эффективности сорбентов. Практические врачи вынуждены при выборе препарата (биологически активной пищевой добавки) и методики его применения (дозы, кратности, длительности и т.п.) опираться на рекламные проспекты производителей и торгующих организаций, в которых далеко не всегда содержится достоверная и полная информация.
В связи с этим актуальным представляется изучение сорбционной способности энтеросорбентов различной химической структуры, которые можно использовать для выведения избыточного количества металлов из организма детей.
В ходе исследований были использованы препараты и биологические активные добавки, обладающие свойством сорбировать металлы: Полифепан, Литовит, Феокарпин, Полисорб МП. Для оценки их физико-химических свойств сначала были использованы данные литературы, которые приведены в таблице 1 [2, 15].
Все изученные энтеросорбенты/БАД имеют природное происхождение. Полифепан создан на основе лигнина, который входит в состав ряда растительных пищевых продуктов и не является чужеродным для организма человека. Он изготавливается в виде влажного порошка (65–70%), обладает небольшой удельной поверхностью (15–209 м 2 /г) и объемом сорбционного пространства (0,15 см 3 /г), крупными размерами частиц (0,1–0,5 мм). Благодаря этим свойствам Полифепан способен сорбировать низко- и среднемолекулярные вещества, к которым относятся металлы, и не уступает многим препаратам активированного угля. На поверхности частиц порошка находится много функциональных групп (метаксильных, карбоксильных, карбонильных, различной природы гидроксильных и др.), что обеспечивает адсорбцию, в том числе хемосорбцию и комплексообразование с различными сорбатами.
Феокарпин также является представителем сорбентов растительного происхождения. Он создан на основе биологически активных веществ хвои и пищевого энтеросорбента – микрокристаллической целлюлозы. Активными веществами препарата являются натуральный хвойный комплекс, содержащий производные хлорофилла, каротиноиды, полипренолы, соли жирных и смоляных кислот, витамины и микроэлементы (цинк, кальций, магний, медь, железо). По механизму сорбции Феокарпин сходен с Полифепаном, однако, благодаря бóльшей удельной поверхности (в 2–26,7 раз) и объему сорбционного пространства пор (в 2,5–4 раза), Феокарпин обладает свойством поглощения низкомолекулярных ксенобиотиков, в том числе и металлов.
Диоктаэдрический смектит (Смекта) обладает выраженными адсорбирующими (имеет дискоидно-кристаллическую структуру) и обволакивающими (вследствие высокого уровня текучести) свойствами, оказывает протективное действие на слизистую оболочку пищевода, желудка и кишечника (стабилизирует слизистый барьер). Образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи, увеличивает продолжительность ее функционирования и потенцирует защиту слизистой оболочки ЖКТ от действия Н + -ионов, желчных солей, кишечных микроорганизмов, их токсинов и других раздражителей. Характеризуется незначительным эффектом набухания. В терапевтических дозах не влияет на моторику кишечника. Не всасывается из ЖКТ, выводится из организма в неизмененном виде.
Активированный уголь – углеродсодержащий сорбент органического происхождения, содержит огромное количество пор и поэтому обладает очень большой удельной поверхностью на единицу массы, вследствие чего обладает высокой адсорбцией. В зависимости от технологии изготовления 1 г активированного угля имеет удельную поверхность от 500 до 1500 м². В медицине, токсикологии используется для адсорбции газообразных и токсических веществ, органических соединений.
Несмотря на то, что в литературе имеются сведения о физико-химических свойствах отдельных сорбентов, нами не найдено сведений о сорбционной емкости каждого препарата в отношении конкретных металлов и сравнительной оценки эффективности их использования.
Для выяснения сорбционной активности используемых препаратов по отношению к азотнокислым солям Zn, Cu, Fe, Co, Cd, Pb, Mn, Ni для устранения микроэлементных нарушений у детей и подростков с хроническими заболеваниями мы заливали (in vitro) навески лигнина (Полифепан), микрокристаллической целлюлозы (БАД Феокарпин), активированного угля и диоктаэдрического смектита (Смекта) растворами стандартных наборов этих солей (ГСОРМ-1, ГСОРМ-2) в соответствующем разведении водой. Концентрация элементов в полученном растворе была близка к физиологической. Затем растворы отфильтровывали и в фильтратах измеряли концентрацию металлов. Для каждого сорбента был проведен ряд параллельных наблюдений с различной экспозицией в растворе солей металлов. Растворы анализировались через 5 мин, 1 час, 6 часов и сутки экспозиции. Содержание изучаемых металлов определяли методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на аппарате ААС-СА 10 МП.
В качестве исследуемых образцов сорбентов были отобраны различные по своим физико-химическим свойствам препараты: активированный уголь, Смекта, Феокарпин и Полифепан. Результаты исследования представлены в таблице 2.
Полученные результаты сравнительной оценки сорбционной способности различных сорбентов (Смекты, активированного угля, Полифепана и Феокарпина) по отношению к некоторым металлам показало различную силу (рис. 1). Выявленная высокая сорбционная емкость энтеросорбента активированного угля обосновывает возможность использования его при значительном накоплении в организме токсичных микроэлементов, особенно Pb, Ni, Co, Cd, а также для получения быстрого эффекта энтеросорбции.
В тех же случаях, когда имеется умеренный микроэлементный дисбаланс, особенно возникший на фоне каких-либо хронических заболеваний (в частности, заболеваний ЖКТ, почек, когда нарушаются процессы всасывания и выведения металлов), а также для людей, проживающих в неблагоприятных условиях антропогенного загрязнения, показано назначение энтеросорбента Смекты, так как он обладает также выраженным сорбционным эффектом по отношению к токсичным металлам, но более щадящей сорбцией эссенциальных металлов.
Использование Полифепана и Феокарпина выявило достаточно низкий уровень сорбции токсичных металлов и при этом снижение концентрации эссенциальных металлов, что может ограничивать использование препаратов.
Помимо этого существенным ограничением в использовании сорбентов у детей является их неблагоприятное воздействие на различные физиологические процессы в организме. Так, применение углеродных сорбентов более 10 дней в суточной дозе не менее 1 г/кг приводит к замедлению прироста массы тела без биохимических и гематологических нарушений. Кроме того, при измельчении таблетированных форм препараты механически раздражают слизистые оболочки. Препараты на основе лигнина при использовании более 10 суток вызывают ощущение дискомфорта и тяжести в животе, задержку стула.
Данное средство обладает высокой сорбционной активностью и неспецифическим детоксикационным действием. Применяется при интоксикациях, аллергических реакциях, а также в качестве профилактики многих заболеваний.
Препарат Полифепан применяют:
- при состояниях хронической интоксикации в результате инфекционных заболеваний;
- патологии желудочно-кишечного тракта (шигеллез, сальмонеллез, холера, брюшной тиф, гепатит, дисбактериоз кишечника, цирроз печени, функциональная кишечная диспепсия, энтероколит, панкреатит, неспецифический язвенный колит, язвенная болезнь);
- при аллергических реакциях (пищевых, лекарственных) – аллергодерматозы, токсикодермия, поллиноз, нейродермит, отек Квинке, аллергический бронхит, бронхиальная астма;
- для профилактики или лечения алкоголизма (в том числе похмельный синдром),
- почечной недостаточности, пиелонефрита,
- гнойных и ожоговых ран,
- острых отравлений,
- послеоперационных воспалительных осложнений,
- нарушений обмена веществ,
- атеросклероза,
- ожирения.
Препарат Полифепан предназначен для приема внутрь.
Препарат принимают с помощью ложки, запивая достаточным количеством кипяченой воды или растворив в 50–100 мл воды за один час до приема пищи (суточная доза составляет 0,5–1 г на 1 кг массы тела/сутки в 3–4 приема).
Детям в возрасте от 1 до 7 лет назначают по 10 мл (одна десертная ложка).
Взрослым, а также детям старше 7 лет назначают по 15 мл (одна столовая ложка) 3–4 раза/сутки.
При острых состояниях препарат Полифепан принимают на протяжении 3–5 дней, при аллергических заболеваниях, хронических интоксикациях – в течение 14 дней.
Повторный курс терапии при необходимости проводят через две недели.
Нет информации о случаях передозировки препаратом Полифепан. При значительном превышении рекомендованных доз, необходимо прекратить применение препарата, обратиться за медицинской помощью.
Лечение передозировки: симптоматическая терапия.
Во время терапии препаратом Полифепан в отдельных случаях возможно возникновение побочных эффектов в виде:
- аллергических реакций (у пациентов с гиперчувствительностью),
- запоров,
- гипокальциемии,
- гиповитаминозов В, D, Е.
При возникновении любых нежелательных реакций необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться с лечащим врачом относительно дальнейшей тактики лечения.
Препарат Полифепан не применяют:
- у пациентов с индивидуальной гиперчувствительностью (аллергии) к активному веществу (лигнин гидролизный),
- при следующих состояниях: запор, атония кишечника, обострение хронической язвенной болезни желудка/двенадцатиперстной кишки, анацидный гастрит,
- в период беременности,
- в период лактации,
- детям до одного года.
При одновременном применении препарата Полифепан с другими пероральными лекарственными средствами возможно уменьшение эффективности последних.
Не рекомендуется употреблять напитки, содержащие алкоголь, во время применения препарата Полифепан.
Порошок для перорального применения по 250 г в пакетах №1.
Препарат Полифепан имеет детоксицирующее воздействие, нормализует функции органов желудочно-кишечного тракта. Кроме того, препарат оказывает адсорбирующее, регенерирующее действие.
Препарат Полифепан стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта, восстанавливает нормальный биоценоз кишечника, нормализует концентрацию билирубина в плазме крови, улучшает жировой обмен, нормализует активность трансаминаз, амилазы, а также другие биохимические показатели, нарушенные при эндотоксемии и эндотоксемии. Лигнин гидролизный уменьшает концентрацию токсинов в крови, асцитической жидкости, повышает концентрацию иммуноглобулина А, количество лейкоцитов, восстанавливает электролитный состав, кислотно-щелочное равновесие, стимулирует регенерацию язв, ускоряет репаративные процессы.
Препарат Полифепан необходимо хранить, транспортировать в оригинальной упаковке при температуре в интервале 8-15°С. Хранить препарат следует в сухом месте, защищенном от воздействия прямых солнечных лучей. Ограничить доступ детей.
Вирусные гепатиты представляют серьезную проблему ввиду своего широкого эпидемического распространения.
О современных подходах к диагностике, классификации и лечению этой группы заболеваний рассказывает Главный инфекционист Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга, д-р мед. наук, профессор Аза Гасановна Рахманова.
Хронический гепатит (ХГ) - диффузное воспаление ткани печени длительностью более 6 месяцев. ХГ как самостоятельная форма традиционно подразделяется на:
- хронический персистирующий гепатит (ХПГ);
- хронический лобулярный гепатит (ХЛГ);
- хронический активный гепатит (ХАГ).
На основе серологических и эпидемиологических исследований (преимущественно ленинградских и петербургских ученых) было доказано, что хронические гепатиты имеют вирусную этиологию. Результаты клинико-морфологических исследований показали идентичность клиники и морфологии ХГ у пациентов с маркерами различных вирусов гепатита и с неверифицированными формами. Есть данные о возникновении острых желтушных форм гепатитов среди окружения больных с циррозом печени. Это стало обоснованием лечения хронических гепатитов противовирусными препаратами. С начала 70-х годов была введена регистрация больных острым и хроническим вирусным гепатитом неверифицированной этиологии в рамках инфекционно-эпидемиологической службы (кабинеты инфекционных заболеваний поликлиник и специализированных отделений инфекционных стационаров).
Формирование классификации ХГ
С 1968 г. для прогноза и оценки тяжести течения ХГ широко использовалась клинико-морфологическая классификация J. de Groote, выделяющая формы ХПГ, ХЛГ и ХАГ. Внедрение методов определения маркеров репликации вирусов гепатита В выявило дополнительные критерии активности заболевания (репликативная и нерепликативная стадии процесса). Новые сведения, а также ненадежность морфологической классификации ХГ требовали нового диагностического подхода. Такая попытка была сделана в 1974 г. на конгрессе гепатологов в Акапулько (Мексика).
В 1994 году, в новой международной классификации (Лос-Анджелес, конгресс гастроэнтерологов) из этиологических факторов ХГ были исключены алкоголь и токсины. Таким образом, все ХГ рассматривались как вирусные, а цирроз печени связывался с активно текущим воспалительным процессом. При этом классификация 1994 года предусматривает оценку тяжести течения и прогноза ХГ на основе вирусологических, биохимических и морфологических данных. Она имеет четкую этиологическую направленность, выделяя роль как известных вирусов (В, С, D, G), так и неопределяемых и неоткрытых к настоящему времени. Цирроз печени рассматривается как стадия течения хронического гепатита.
В новой классификации существует диагноз "криптогенный хронический гепатит". С учетом вирусной этиологии ХГ, на наш взгляд, удобнее рассматривать эту форму как неопределенный вирусный хронический гепатит или хронический вирусный гепатит неверифицированной (неуточненной) этиологии. Именно этот термин употребляется в Санкт-Петербурге с 70-х годов. Самостоятельную форму аутоиммунный гепатит, на наш взгляд, целесообразнее рассматривать как проявление вирусной инфекции: исследования последних лет показали, что хронический гепатит является системным заболеванием вследствие персистенции вирусов в различных тканях организма (костный мозг, поджелудочная железа). Для хронических гепатитов В и С характерны внепеченочные проявления (аутоиммунный тиреоидит, лимфоцитарный сиаладенит, различные кожные проявления в т.ч. синдром Шенгрена). В подобном случае маркеры вирусов могут не выявляться за счет аутоиммунных реакций.
Диспансерное наблюдение хронических вирусных гепатитов в Санкт-Петербурге.
| Нозологические формы | 1997 | 1998 |
| Хронический вирусный гепатит (В, С, неверифицированный, в т.ч. и цирротическая стадия) | 14325 | 28113 |
| Носительство маркеров ВГВ | 8822 | 11611 |
| Носительство анти-ВГС антител | 5503 | 8633 |
| Всего | 28650 | 42357 |
Новые подходы к диагностике ХГ
Введение в диагностическую практику полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволило получить достоверные данные о виремии. Это значительно повышает возможность этиологической верификации диагноза хронический вирусный гепатит с более точным выделением репликативных форм болезни. По данным Городского гепатологического центра и больницы им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург), неверифицированный вирусными маркерами гепатит наблюдался всего у 3,3 % больных. К сожалению, в обычной клинико-эпидемиологической практике широко доступны лишь серологические методы исследований. В последнее время часто встречаются вирусные гепатиты микст-этиологии, вызываемые двумя или тремя гепатотропными вирусами. Они нередко регистрируются у лиц, получавших большое количество парентеральных манипуляций (в том числе и у наркоманов), а также - у лиц, злоупотребляющих алкоголем. В подавляющем большинстве случаев микст-гепатиты являются суперинфекцией, реже коинфекцией, с последовательной или одновременной активностью нескольких гепатотропных вирусов. При этом этиология ХВГ устанавливается для каждого периода обследования. Хронические микст-гепатиты являются основной причиной тяжелых и молниеносных форм заболевания. Они характеризуются выраженной билирубинемией (более 200 мкмоль/л) и высоким уровнем активности АЛТ (более 10 ммоль/ч*л) и часто заканчиваются смертью. По данным Специализированной клиники вирусных инфекций (Санкт-Петербург), из 16 лиц, умерших от ХВГ, только четверо были больны моногепатитом (трое с ХВГ и 1 с ХГС). С точки зрения диагностики, тактики лечения и прогноза ХГ возникает необходимость не только подтверждения наличия вирусной репликации, но и степени выраженности ведущего синдрома болезни. ХГ может длительно протекать со скудной клинической симптоматикой. Больные, в анамнезе которых отсутствовал острый гепатит, нередко считают себя практически здоровыми. Однако тщательный сбор анамнеза позволяет предполагать у большинства наличие перенесенной в прошлом безжелтушной формы заболевания. При активном опросе у них обнаруживались такие симптомы, как периодическая слабость, снижение работоспособности, плохой аппетит, ноющие боли в правом подреберье, тошнота и др. У одной трети пациентов не удалось выявить в прошлом каких-либо симптомов ХГ. Ввиду этого целесообразно выделять бессимптомные и манифестные формы ХГ с различной выраженностью клинических признаков болезни. Следует отметить, что и бессимптомные формы могут в ряде случаев быть репликативными, в особенности при ВГС инфекции. Это подтверждается результатами обследования доноров: из 28 обследованных нами практически здоровых доноров с нормальными показателями биохимических проб и наличием общих анти-ВГС антител у 20 выявлена РНК ВГС. Предлагаемый нами для широкой клинической практики модифицированный вариант международной классификации хронических вирусных гепатитов предусматривает определение:
1. Этиологии:
- хронические вирусные гепатиты В, С, D
- микст ХВГ
2. Фазы ХВГ:
- репликативная
- нерепликативная (интегративная)
3. Хронического вирусного гепатита неверифицированной (неуточненной) этиологии;
4. Степени активности:
- минимальная
- слабо выраженная
- умеренно выраженная
- выраженная
5. Стадии:
0 - без фиброза
1 - слабо выраженный перипортальиый фиброз
2 - умеренный фиброз с портопортальными септами
3 - выраженный фиброз с портопортальными септами
4 - цирроз печени (степень тяжести определяется выраженностью портальной гипертензии и печеночной недостаточности).
К сожалению, выявлять фазу репликации при хроническом неверифицированном вирусном гепатите не представляется возможным, поэтому в подобном случае в структуре диагноза следует определять фазу обострения или ремиссии. Как при верифицированном, так и при неверифицированном ХВГ необходимо определять периоды манифестации или обострения, ведущий клинический синдром и дополнительные факторы, имеющие значение для характера проявлений ХГ и его терапии: холестаз, цитолиз, или синдром аутоиммунных проявлений в различных сочетаниях. Существенно выделить ХВГ с бактериальными осложнениями как один из частых вариантов течения болезни в период обострений.
Основные направления терапии хронических вирусных гепатитов
С учетом классификации ХГ и внесенных нами дополнений комплексная терапия заболевания должна учитывать:
- степень активности патологического процесса,
- ведущий синдром болезни,
- наличие признаков цирротической стадии и фазы вирусной инфекции (интеграции или репликации).
Стандартная терапия, обязательная при любых синдромах и любой степени активности патологического процесса включает:
- Диета: стол N5, комплекс витаминов в терапевтических дозах, минеральные воды;
- Средства, нормализующие деятельность желудочно-кишечного тракта, препятствующие дисбактериозу, накоплению кишечных эндотоксинов - эубиотики (лактобиктерин, колибактерин, бифидумбактерин) и им подобные. Целесообразен прием лактулозы, энтеродеза, энтеросептола, при необходимости - ферментов (панкреатин, фестал и им подобные);
- Гепатопротекторы, обладающие метаболическими свойствами: рибоксин, цитохром С, гептрал, гепарген, сирепар, карсил, катерен, ЛИВ 52, гепалиф, эссенциале и др.;
- Лекарственные травы, обладающие противовирусным (зверобой, календула, чистотел и др.), желчегонным и спазмолитическим действием (чертополох, мята, спорыш и др.);
- Физиотерапевтические мероприятия, лечебная физкультура;
- Психосоциальная реабилитация больных ХВГ;
- Лечение сопутствующих заболеваний и состояний: симптоматические средства.
Цитолитический синдром, выявляемый при ХГ, требует коррекции путем введения белковых препаратов (альбумины), факторов свертывания (плазма, криопреципитат), обменного переливания свежегепаринизированной крови, перфузии крови через пласты гетеропечени, эмболизации печеночных сосудов, методы экстракорпоральной детоксикации и др.
Холестатический синдром купируется путем назначения абсорбентов (холестирамин, билигнин, карболен, полифепан, ваулен), а также, как показано в последние годы, препаратов ненасыщенных жирных кислот (урсофальк, хенофальк и им подобные), гемоплазмосорбции.
Аутоиммунный синдром требует назначения иммунодепрессантов: азатиоприм (имуран), депагил, кортистероиды, показана плазмосорбция. При ХГ, осложненном вторичной бактериальной инфекцией, показано применение антимикробных средств (трихопол, ампициллин и др.).
Исходя из вирусной этиологии хронических гепатитов, средствами этиотропной терапии при ХГ являются противовирусные и иммуномодулирующие средства.
Вирусная репликация - наиболее значимый критерий в прогнозе заболевания, в особенности для назначения противовирусных препаратов. Как показали наши исследования, постоянная или рецидивирующая виремия выявляется на всех этапах развития ВГВ и ВГС инфекции, в том числе при субклинической активности и даже в цирротической стадии. Испытанными средствами противовирусной терапии для лечения ХГ являются:
- Аденинарабиназид (АРА-А) в разных дозах от 5-15 мг/кг массы тела в сутки и более (даже до 200 мг/кг в сутки;
- Синтетические нуклеозиды (ингибиторы обратной транскриптазы):
- Ацикловир (зовиракс) от 1.0 до 4.0 г/сут.;
- Рибавирин от 1.0 до 2.0 г/сут.;
- Ламивудин (эпивир, 3ТС) - 150-300 мг/сут.;
- Ингибиторы протеазы: инвираза, нельфинавир).
Адекватные подходы к диагностике, классификации и терапии хронического гепатита должны быть включены как компоненты системы эпиднадзора.
Читайте также:
