Оценка реактогенности гриппозной вакцины

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Купина, Наталья Викторовна. Оценка реактогенности, безопасности, иммуногенности и профилактической эффективности расщепленной гриппозной вакцины нового поколения грифор : диссертация . кандидата медицинских наук : 14.02.02 / Купина Наталья Викторовна; [Место защиты: ГОУВПО "Пермская государственная медицинская академия"].- Пермь, 2010.- 127 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность исследования. Грипп остается серьезной проблемой здравоохранения, вызывая ежегодные эпидемии, во время которых заболевает до 10% всего населения планеты, а в период возникающих время от времени гриппозных пандемий это число может возрастать в 4–6 раз [Киселев О.И., 2003].

Ведущими учеными отечественного и зарубежного здравоохранения признается, что наиболее значимым методом борьбы с этой инфекцией, сочетающим высокую специфичность, профилактическую эффективность и экономичность, является вакцинация [Гендон Ю.З., 2009]. Препараты, приготовленные из актуальных вакцинных штаммов вируса гриппа и примененные своевременно, способны защитить от заболевания до 80% здоровых детей и взрослых [Ерофеева М.А., 2000].

В настоящее время для профилактики гриппа в Российской Федерации используется ряд зарубежных и отечественных вакцинных препаратов. Перечень препаратов отечественного производства включает живые и инактивированные цельновирионные вакцины, которые характеризуются высокой иммуногенностью за счет стимуляции гуморального иммунного ответа, однако имеют большое количество побочных эффектов и противопоказаний (хронические заболевания и инфекции, иммунодефицитные состояния, злокачественные новообразования и т.д.) [Александрова Г.И., 1994, 1996; Бичурина М.А., 1987] .

Между тем первоочередной вакцинации от гриппа подлежат лица старше 60 лет, а также отягощенные теми или иными хроническими заболеваниями.

В 90-х годах впервые в РФ была разработана новая отечественная полимерсубъединичная вакцина Гриппол, технология приготовления которой заключалась в резком снижении содержания вирусных белков в прививочной дозе за счет введения в состав иммуностимулятора полиоксидония. Данная вакцина характеризуется низкой реактогенностью и достаточной иммуногенностью. Профилактическая эффективность вакцины Гриппол, как и большинства других вакцинных препаратов против гриппа, зависит от совпадения штаммового состава вакцины с циркулирующими на момент применения препарата вирусами [Каверин Н.В., 2008]. Данное утверждение обусловлено технологическими особенностями производства и наличием в составе только поверхностных белков при полном отсутствии внутренних, которые отвечают за типоспецифичность вируса гриппа (А, В или С). Наличие в препарате внутренних белков вируса гриппа дает возможность защитить от инфекции даже в том случае, если циркулирующие штаммы не полностью совпадают с вакцинными, и, кроме того, является очень важным обстоятельством для профилактики ассоциированных с гриппом заболеваний [Жилова Г.П., 1979; Киселев О.И., 2003; Костинов М.П., 2002].

Наиболее перспективным направлением вакцинологии является создание расщепленных вакцин, которые содержат как поверхностные, так и внутренние антигены. До настоящего времени на фармацевтическом рынке отечественные сплит-вакцины отсутствовали и ежегодные прививочные кампании в Российской Федерации проводились либо субъединичной вакциной Гриппол, либо расщепленными препаратами зарубежного производства.

Определенная структура расположения и конфигурация антигенов, близкая к естественной форме вируса, обеспечивают оптимальные условия для распознавания и внедрения антигена в иммунокомпетентные клетки [Huckriede A., 2005; Taubenberger J.K., 2006; Chen H., 2009].

Введение виросомальной частицы способствует стимуляции В-клеток, тем самым вызывая выработку антител. Кроме того, разрушенные частицы виросомы способны стимулировать Т-хелперное звено иммунитета и выработку цитотоксических Т-лимфоцитов. Данный механизм очень важен для профилактики ассоциированных с гриппом инфекций. А за счет быстрого распознавания и уничтожения инфицированных клеток происходит быстрое восстановление здоровья после перенесенной вирусной инфекции [Bruijn I.A., 2005; Huckriede, 2005].

Разработка новой отечественной вакцины потребовала проведения доклинических и клинических исследований по оценке её безопасности, переносимости и эффективности.

Цель настоящей работы – оценка реактогенности, безопасности, иммуногенности и профилактической эффективности отечественной расщепленной гриппозной вакцины нового поколения Грифор.

Задачи исследования:

Изучение безопасности вакцины и влияния ее на иммунную систему в эксперименте на лабораторных животных.

Изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины Грифор на ограниченном контингенте добровольцев.

Изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности расщепленной вакцины Грифор на расширенном контингенте добровольцев.

Сравнительная оценка реактогенности и иммуногенности вакцины Грифор с различным содержанием антигенов.

Оценка профилактической эффективности вакцины Грифор в условиях строго контролируемых эпидемиологических (полевых) наблюдений.

Научная новизна

Впервые в условиях доклинических исследований на лабораторных животных (белые мыши, морские свинки, кролики) проведена оценка безопасности и иммуногенности вакцины Грифор. Показано, что вакцина Грифор безопасна при использовании различных дозировок препарата как при однократном, так и при многократном введении.

Впервые в условиях строго контролируемых эпидемиологических наблюдений на добровольцах в возрасте от 18 до 60 лет проведена оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины Грифор. Показано, что расщепленная вакцина Грифор, произведенная по новой технологии, обладает низкой реактогенностью, хорошей переносимостью, высокой иммуногенностью и не уступает по данным показателям зарубежной вакцине Ваксигрип, которая широко применяется в практике здравоохранения.

Впервые в условиях многоцентровых контролируемых эпидемиологических наблюдений проведена оценка профилактической эффективности вакцины Грифор. Установлена её высокая профилактическая эффективность.

Практическая значимость работы

На основании результатов исследований разработана нормативно-техническая документация на вакцину гриппозную инактивированную расщепленную Грифор, раствор для внутримышечного введения:

– фармакопейная статья предприятия (ФСП);

– инструкция по применению, утвержденная Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.

Результаты исследований явились основанием для регистрации вакцины Грифор в Российской Федерации с целью специфической профилактики гриппа в рамках системы эпидемиологического контроля (регистрационное удостоверение № ЛСР-001419/08 от 11.03.2008).

Внедрение результатов работы

В марте 2008 г. в РФ вакцина Грифор зарегистрирована и разрешена к применению (регистрационное удостоверение № ЛСР-001419/08 от 11.03.2008).

Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами и слушателями ФПК и ППС на кафедрах эпидемиологии и инфекционных болезней ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту:

Вакцина Грифор при введении лабораторным животным (белым мышам, морским свинкам и кроликам) характеризуется безопасностью и высокой иммуногенностью. Она позволяет индуцировать достаточный уровень антител к вирусам гриппа типа А(H1N1), А(H3N2) и В.

Вакцина Грифор при иммунизации взрослых в возрасте от 18 до 60 лет обладает низкой реактогенностью и по уровню сероконверсии, серопротекции и фактору сероконверсии соответствует требованиям, предъявляемым к инактивированным гриппозным вакцинам Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Иммунизация лиц в возрасте от 18 до 60 лет вакциной Грифор продемонстрировала высокую профилактическую эффективность и способность обеспечить снижение заболеваемости гриппом.

Апробация работы и публикации

Диссертация апробирована 29.06.2010 г. на заседании научно-координационного совета по проблемам общественного здоровья и санитарно-эпидемиологического обеспечения населения ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава.

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 7 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Личный вклад диссертанта в выполнении исследования

Автором лично были проведены планирование, организация, составление программы и материалов, необходимых для доклинических и клинических исследований (протокол доклинического/клинического исследования, брошюра для исследователя, индивидуальная регистрационная карта, информация для добровольца, информированное согласие добровольца), мониторинг проведения исследований, сбор первичных данных. Вся полученная информация систематизирована, проанализирована и обработана статистически. С участием автора проведены клинические и лабораторные исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах текста, включая 43 таблицы и 31 рисунок; состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, который содержит 198 источников, из них 91 отечественный и 107 – иностранных.

Романенко В.В., Чебыкина Т.В., Анкудинова А.В., Осипова И.В., Лиознов Д.А., Марцевич С.Ю., Килячина А.С.

1. Бурцева Е.И., Львов Д.К., Щелканов М.Ю. Особенности социркуляции вирусов гриппа в постпандемический период 2010–2011 гг. по итогам деятельности Центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГБУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского Минздравсоцразвития России. Вопр. вирусол. 2012; 57(1): 20–8.

2. Гендон Ю.З. Высокая эффективность и безопасность вирусных вакцин и бездоказательная критика. Вопр. вирусол. 2013; 58(6): 5–13.

4. Каширина О.С., Черникова М.И., Васильев Ю.М. Сравнение иммуногенности и защитного эффекта живых холодоадаптированных и инактивированных вакцин против гриппа типа А. ЖМЭИ 2015; (3): 38–46.

5. Никифорова А.Н. Безопасность и иммуногенность тривалентной инактивированной гриппозной вакцины с новым адъювантом. Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб, 2015. URL:http://www.influenza.spb.ru/files/disser/nikiforova-a-2015-avtoreferat.pdf

6. Чебыкина А.В., Костинов М.П. Роль вакцинации против гриппа в профилактике обострений хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология и аллергология 2012; (4): 3–5.

7. Savard C., Laliberté-Gagné M.-È., Babin C., Bolduc M., Guérin A., Drouin K. Improvement of the PapMV nanoparticle adjuvant property through an increased of its avidity for the antigen

8. Mori А., Oleszycka Е., Sharp F.A., Ozasa Y, Singh M., O’Hagan D.T., Tajber L., Corrigan O.I., McNeela E.A., Lavelle E.C. The vaccine adjuvant alum inhibits IL-12by promoting PI3 kinase signaling while chitosan does not inhibitIL-12and enhances Th1 and Th17 responses. Eur. J. Immunol. 2012; 42(10): 2709 –19.

9. Sayers S., Ulysse G., Xiang Z., He Y. Vaxjo: a web-based vaccine adjuvant database and its application for analysis of vaccine adjuvants and their uses in vaccine development. J. Biomed. Biotechnol. 2012; 12, Article ID 831486. DOI: 10.1155/2012/831486.

10. Запольских А.М. Особенности эпидемиологии и профилактики пандемического гриппа в условиях мегаполиса. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2014. URL:http://www.crie.ru/pdf/disser1(zapolskikh).pdf

11. Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В., Киселев О.И. Химиопрепараты для лечения гриппа – современное состояние. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2013; (5): 26–32.

13. Киселев О.И., Малеев В.В., Деева Э.Г., Ленева И.А., Селькова Е.П., Осипова Е.А., Обухов А.А., Надоров С.А., Куликова Е.В. Клиническая эффективность препарата умифеновир (арбидол*) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АР-БИТР. Тер. архив 2015; (1): 88–96.

14. Бурцева Е.И., Федякина И.Т., Кириллова Е.С., Трушакова С.В., Феодоритова Е.Л., Беляев А.Л., Краснослободцев К.Г., Мукашева Е.А., Гарина Е.О., Оскерко Т.А., Аристова В.А., Львов Д.К. Заболеваемость гриппом в январе–марте 2016 г. в РФ. Эпидемический и пандемический потенциал вируса гриппа А(H1N1)pdm09. Пульмонология 2016; (4): 436–43.

15. Карпова Л.С., Поповцева Н.М., Столярова Т.П., Столяров К.А., Соминина А.А., Бурцева Е.И. Анализ эпидемии гриппа 2016 года и пандемии 2009 года по материалам двух Национальных центров ВОЗ в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2016; 89(4): 4–12.

16. Грипп у взрослых. Клинические рекомендации. М., 2014. URL:http://www.Influenza.spb.ru/files/publications/influenza-adults-clinical-guidelines-2014. pdf.

17. Малышев Н.А., Базарова М.В., Кареткина Г.Н., Кардонова Е.В., Келли Е.И., Пашенин М.А. Особенности современного гриппа. Диагностика и лечение 2014; (4): 43–51.

19. Вейн В.И., Руднов В.А., Багин В.А. Факторы риска неблагоприятного исхода у больных пневмонией тяжелого течения вызванной вирусом гриппа А(H1N1). Уральский медицинский журнал 2012; (3): 27–32.

20. Киселев О.И., Цыбалова Л.М., Покровский В.И. (ред.). Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика М.: Медицинское информационное агентство, 2012. 96 с.

22. Grant E.J., Quinõnes-Parra S.M., Clemens E.B., Kedzierska K. Human influenza viruses and CD8+ T Cell responses. Curr. Opin. Virol. 2016; 16: 132–42.

23. Nelson M.I., Vincent A.L. Reverse zoonosis of influenza to swine: new perspectives on the human-animal interface. Trends Microbiol. 2015; 23(3): 142–53.

24. Малеев В.В., Михайлова Е.В., Чудакова Т.К., Романовская А.В., Данилов А.Н., Хрипунова Г.А., Дубовицкая Н.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа в постпандемический период. Саратовский научно-медицинский журнал 2013; 9(2): 186–92.

26. Metersky M.L., Masterson R.G., Lode H., File T.M., Babinchak T. Epidemiology, microbiology, and treatment considerations for bacterial pneumonia complicating influenza. Int. J. Infect. Dis. 2012; 16: 321–31.

Для цитирования: Романенко В.В., Чебыкина Т.В., Анкудинова А.В., Осипова И.В., Лиознов Д.А., Марцевич С.Ю., Килячина А.С. Оценка безопасности, иммунологической и эпидемиологической эффективности отечественной полимер-субъединичной адъювантной гриппозной вакцины у лиц 60 лет и старше. Эпидемиол. инфекц. болезни 2018; (3):76–82

Т.А. Бектимиров, Г.А. Ельшина, М.А. Горбунов, Н.И. Лонская, Д.Ф. Шарапов, А.И. Медус, О.Ф. Королева
Результаты изучения эффективности гриппозной инактивированной субъединичной вакцины Инфлювак

Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича, Центр санитарно-эпидемиологического надзора Министерства обороны Российской Федерации, Военный университет Министерства обороны Российской Федерации, Москва

Цель исследования. Изучение побочных эффектов и редких поствакцинальных осложнений, а также определение профилактической (количественная оценка активности) и противоэпидемической (реализация свойства вакцины предотвращать развитие эпидемии при тех или иных условиях) эффективности вакцины Инфлювак при массовом ее применении.

Материал и методы. В исследование, проводившееся в период предсезонного и сезонного подъема заболеваемости гриппом и острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), были включены 3154 здоровых мужчины в возрасте 18—24 лет, не имеющие противопоказаний к вакцинации и давшие информированное согласие на ее проведение. Из них были сформированы 3 группы: основная (иммунизированные против гриппа вакциной Инфлювак; n=1268) и две контрольные, одна из которых вакцинирована против другой инфекции (1-я контрольная группа; n=1264), другая по условиям эпидемиологического опыта была оставлена невакцинированной и служила внешним контролем (2-я контрольная группа; n=622). Вакцинацию проводили в октябре—ноябре 1999 г. слепым методом, т.е. участники исследования не имели информации о том, какой вакциной они иммунизировались. Для оценки эффективности вакцины Инфлювак определяли показатели (индекс К и коэффициент Е) профилактической эффективности вакцины на основании данных о заболеваемости гриппом и ОРЗ в группах, сформированных методом рандомизации, среди иммунизированных вакциной Инфлювак и среди участников 1-й контрольной группы. Оценку противоэпидемической эффективности (эффективности вакцинации) проводили путем сопоставления показателей заболеваемости в коллективе, где иммунизацию не проводили (2-я контрольная группа), и в коллективе, где 50% участников исследования были иммунизированы вакциной Инфлювак (основная и 1-я контрольная группы).

Результаты . Сезонный подъем заболеваемости гриппом и ОРЗ среди участников исследования был зарегистрирован с декабря по май. При анализе заболеваемости за весь период наблюдения отдельно в каждой группе выявлено, что статистически значимо (p 0,05).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что наличие иммунной прослойки в коллективе уменьшает вероятность заболевания гриппом невакцинированных лиц из 1-й контрольной группы.

По данным, полученным на основании ежемесячной отчетности о количестве заболевших гриппом и ОРЗ, за весь период сезонного подъема заболеваемости (с декабря по май) в 3 исследуемых группах зарегистрированы 1930 случаев заболевания гриппом и ОРЗ. Эти данные были получены путем суммирования ежемесячной отчетности о количестве заболевших гриппом и ОРЗ.

При анализе заболеваемости гриппом и ОРЗ за весь период наблюдения отдельно в каждой группе выявлено, что статистически значимо (p 0,05). Наряду с этим следует отметить, что при систематическом медицинском наблюдении в течение 8 мес за 1268 иммунизированными вакциной Инфлювак ни в одном случае не выявлено необычных, редко встречающихся поствакцинальных реакций.

Таким образом, в результате проведенных испытаний субъединичной гриппозной вакцины Инфлювак фирмы "Солвей Фарма" установлено, что она обладает слабой реактогенностью, не вызывает необычных и побочных реакций при массовом применении. При этом вакцина Инфлювак характеризуется высокими показателями профилактической и противоэпидемической защиты (индексы и коэффициенты эффективности соответственно равны 4,5 и 77,7% и 4,4 и 77,5%). Следует отметить, что у вакцинированных грипп протекает в легкой форме без осложнений.

Результаты наших исследований подтвердили уже описанную в литературе закономерность, что при гриппозной инфекции наличие 50% иммунной прослойки в коллективе (за счет иммунизации) уменьшает вероятность заболевания невакцинированных из этих коллективов по сравнению с невакцинированными лицами из группы так называемого внешнего контроля, на которую влияние иммунной прослойки по условиям эпидемиологического опыта сведено к минимуму. При сравнении уровня заболеваемости гриппом лиц из группы "внешнего" контроля и иммунизированных вакциной Инфлювак в наших исследованиях индекс и коэффициент эффективности были соответственно равны 12,1 и 91,8%.

В результате проведенных контролируемых клинических испытаний гриппозной субъединичной вакцины Инфлювак определены параметры ее профилактической эффективности (индекс и коэффициент соответственно равны 4,5 и 77, 7%). При сравнении заболеваемости в группе внешнего контроля и в группе иммунизированных вакциной Инфлювак индекс и коэффициент эффективности вакцины имеют тенденцию к росту и соответственно равны 12,1 и 91,8%.

Определена противоэпидемическая защита вакцинации при наличии 50% иммунной прослойки в коллективе (индекс и коэффициент соответственно равны 4,4 и 77,5%).

При гриппозной инфекции наличие 50% иммунной прослойки в коллективе (за счет иммунизации) уменьшает вероятность заболевания невакцинированных из этого коллектива.

Вакцина Инфлювак обладает слабой реактогенностью, не вызывает при массовом применении необычных и побочных реакций.

1. Бессмертный Б.С., Хейфиц Л.Б. Оценка эффективности мероприятий по профилактике инфекционных болезней. М: Медицина; 1963.

2. Поллок Т.М. Испытания профилактических препаратов, применяемых для борьбы с инфекционными болезнями . ВОЗ, Женева 1967.

3. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М: Медицина; 1975.

4. Ельшина Г.А., Горбунов М.А., Шерварли В.И. и др. Оценка эффективности гриппозной тривалентной профилактической полимер-субъединичной вакцины "Гриппол". Журн микробиол 1998;3:40—3.

5. Ельшина Г.А., Горбунов М.А., Бектимиров Т.А. и др. Оценка реактогенности, безвредности и профилактической эффективности тривалентной профилактической полимер-субъединичной вакцины "Гриппол" при введении детям школьного возраста. Журн микробиол 2000;2:50—4.

Всемирная система мониторинга циркуляции вирусов, новые технологии выделения и очистки отдельных протективных субъединиц и использование новых субстратов для выращивания вакцинных вирусов позволяют производить эффективные и безопасные препараты в необходимых объемах. Отечественные современные высокотехнологичные инактивированные гриппозные вакцины можно рассматривать как наглядный пример реализации накопленных знаний в сочетании с применением инновационных технологий.

Доклиническая оценка вакцины Гриппол® Нео проводилась несколькими аккредитованными организациями согласно утвержденным протоколам. В различных моделях было показано, что в дозах, многократно превышающих человеческую, вакцина не оказывает токсического, пирогенного, аллергизирующего действия как на взрослых, так и на неполовозрелых и новорожденных животных, безопасна для иммунной системы как в короткие, так и в отдаленные сроки после вакцинации. Результаты доклинических исследований позволили рекомендовать ее к проведению клинических исследований.

Цель данной статьи — ознакомить читателей с результатами клинических исследований вакцины Гриппол® Нео.

Оценка безопасности вакцины Гриппол® Нео у взрослых добровольцев

Клиническое рандомизированное сравнительное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах (Фаза I), проводимое с целью оценки безопасности, включало 60 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18–54 лет [2]. Все участники, отобранные в соответствии с критериями включения/исключения, были случайным образом распределены в три группы по 20 человек. Течение поствакцинального процесса, регистрацию и классификацию реакций осуществляли в соответствии с утвержденным протоколом и с учетом требований национальных регулятивных документов и рекомендаций [3–5]. Оценка реактогенности показала, что из симптомов нарушения общего состояния в основном регистрировали слабость (у 3,1% вакцинированных); из местных реакций у 4,0% вакцинированных регистрировали боль в месте инъекции при физической нагрузке или надавливании.

В целом на основании анализа результатов наблюдений сделано заключение о том, что обе дозировки вакцины, полученной с применением клеточной технологии, безвредны и слабо реактогенны. Не зарегистрировано сильных поствакцинальных реакций и серьезных нежелательных явлений. Полученные результаты стали основанием рекомендовать вакцину Гриппол® Нео для проведения исследований на расширенном контингенте вакцинируемых [6]. Задачей клинического исследования Фазы II явилась оценка реактогенности, безопасности, иммуногенной активности двух доз вакцины Гриппол® Нео (5 + 5 + 5) мкг ГА и (10 + 10 + 10) мкг на расширенном контингенте добровольцев в сравнении с референс-препаратом — вакциной Гриппол®. Работа проведена в период с декабря 2008 года по февраль 2009 года на базе кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО СПбГМУ им. академика И. П. Павлова и НИИ детских инфекций Росздрава. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах включало 300 здоровых добровольцев обоих полов в возрасте 18–54 лет. В соответствии с протоколом было сформировано три группы по 100 человек: две группы участников были вакцинированы Грипполом® Нео, одна группа — вакциной сравнения. В поствакцинальном периоде (5 дней наблюдения после вакцинации) оценивали реактогенность препарата по частоте местных и общих реакций. В течение трех месяцев после вакцинации проводился мониторинг интеркуррентной заболеваемости.

В табл. 1 представлено общее число вакцинированных по группам с местными и общими реакциями на прививку.

Местные реакции выражались в форме боли при надавливании, гиперемии, уплотнения и зуда в месте инъекции. Все регистрируемые реакции были слабой степени выраженности и проходили в течение двух дней. Среди общих реакций преобладали недомогание, ринит; в единичных случаях зарегистрированы субфебрильная температура, боль в горле, кашель, увеличение регионарных лимфоузлов. Продолжительность выявленных реакций, как правило, не превышала одного-двух дней. По результатам трехмесячного мониторинга число случаев соматической, инфекционной и аллергической заболеваемости привитых по группам составило 6, 6 и 5 человек [7].

Таким образом, на основании анализа результатов исследований было установлено, что препарат Гриппол® Нео безвреден для вакцинации людей. Не выявлено сильных поствакцинальных или неожиданных реакций, серьезных нежелательных явлений. Вакцина рекомендована для проведения клинических исследований по расширению контингентов с включением детей 3–17 лет.

Безопасность вакцины Гриппол® Нео при вакцинации детей 3–17 лет

Для вакцинации детей использовали инактивированную субъединичную адъювантную вакцину Гриппол® Нео, в одной вакцинирующей дозе (0,5 мл) содержащую по 5 мкг очищенных протективных антигенов (гемагглютинин и нейраминидаза), выделенных из вируса гриппа типа А и В, выращенного в культуре клеток МDCK, связанных с водорастворимым иммуноадъювантом Полиоксидоний®. Исследования проведены в соответствии с протоколом, утвержденным компетентными регулятивными органами и согласованным с Комитетом МИБП и ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича. После получения информированного согласия от самих участников или их родителей дети были рандомизированно распределены в две группы, по 90 человек в каждой: первую группу вакцинировали Грипполом® плюс, вторую Грипполом® Нео. Вакцинацию проводили в три этапа. На первом этапе иммунизировали детей старшей возрастной группы (12–17 лет). После оценки реактогенности вакцины у детей старшего возраста была проведена иммунизация следующей возрастной группы (7–11 лет), далее — в аналогичном режиме — вакцинировали детей младшей возрастной группы (3–6 лет). После введения вакцины привитые в течение 30 минут находились под наблюдением врача, ответственного за проведение вакцинации, и в течение 5 дней под амбулаторным наблюдением медицинского персонала.

Оценку реактогенности проводили в поствакцинальном периоде с нулевого по пятый дни исследования, анализируя жалобы на недомогание, лихорадку и любые другие симптомы как проявление системных реакций, а также боль в месте инъекции, появление гиперемии и отека как симптомы местных реакций. Далее оценивали состояние пациентов в течение трех недель после прививки. Дополнительно в течение трех месяцев после вакцинации были собраны данные обо всех случаях инфекционных, соматических и аллергических заболеваний.

Местные вакцинальные реакции расценивали как слабые, если отек и гиперемия в месте введения вакцины не превышали 25 мм в диаметре, средние при диаметре 25–50 мм и сильные при диаметре более 50 мм. В качестве местной вакцинальной реакции регистрировали также болезненность по субъективным ощущениям слабой степени, средней и выраженную. Из местных реакций у одного ребенка регистрировали боль в месте инъекции при надавливании.

В табл. 2 представлены данные по количеству местных и общих реакций у привитых.

При анализе общих реакций всего было зарегистрировано жалоб на нарушение общего характера в группе привитых вакциной Гриппол® Нео в 4,4% и Гриппол® плюс в 5,6% случаев соответственно. Регистрируемые общие реакции включали единичные случаи субъективных жалоб на недомогание, головную боль; все они отмечены у детей старшего возраста (два ребенка в группе 7–11 лет, один ребенок в группе 12–17 лет). В младшей группе у одного вакцинированного отмечена кратковременная температурная реакция (37,2 °C), не повлиявшая на общее состояние. Все наблюдаемые системные реакции были легкими, не вызывали нарушения самочувствия и проходили самостоятельно в течение нескольких часов после вакцинации. Было отмечено, что оба препарата малореактогенны, хорошо переносятся детьми: местные реакции практически отсутствовали, общие реакции, зарегистрированные у незначительного числа детей, относятся к нормальным реакциям слабой степени выраженности.

Таким образом, 94,4% привитых вакцинацию переносили бессимптомно. Полученные результаты свидетельствуют о высоком профиле безопасности и хорошей переносимости вакцины [8].

Мониторинг заболеваемости вакцинированных в течение трех месяцев после прививки выявил по два случая заболевания легкими формами ОРВИ в каждой группе.

На основании проведенных исследований были внесены изменения в инструкцию по применению вакцины Гриппол® Нео: вакцина рекомендована для вакцинации детей с трех лет и взрослых без ограничения возраста.

Иммуногенность вакцины Гриппол® Нео

Оценку иммуногенности проводили у тех же контингентов для двух дозировок гриппозной субъединичной адъювантной вакцины Гриппол® Нео — по 5 и по 10 мкг гемагглютинина (ГА) каждого из трех рекомендованных штаммов.

Парные сыворотки, взятые до и спустя 21 день после иммунизации, анализировали в методе реакции торможения гемагглютинации (РТГА) в соответствии с описанием МУ 3.3.21758–03.

Уровень сероконверсий (процент лиц с четырехкратным увеличением титра антител после вакцинации) для трех вакцинных штаммов А/H1N1, A/H3N2 и В варьировал в диапазоне от 77,4% до 92,6%; уровень серопротекций (процент людей с защитными титрами антител после вакцинации) составил от 93% до 97%, кратность прироста титров антител — 7,5 до 18,5 соответственно. Результаты оценки иммуногенности двух доз вакцины Гриппол® Нео у исходно серонегативных взрослых представлены в табл. 3.

Из таблицы видно, что две дозы вакцины (по 5 и по 10 мкг ГА каждого из актуальных штаммов) достоверно не отличаются. В качестве конечной дозировки была выбрана доза (5 + 5 + 5) мкг ГА каждого штамма.

Таким образом, Гриппол® Нео обладает хорошей иммуногенностью и удовлетворяет всем трем критериям, сформулированным Европейским комитетом для гриппозных вакцин [9].

Заключение

Неоднократно показано, что сезонная вакцинопрофилактика гриппа является надежным средством, не только обеспечивающим защиту от гриппа, но и способствующим повышению резистентности организма к другим вирусным ОРВИ. Именно результаты независимых исследований, показавшие высокую профилактическую эффективность иммунизации, стали основанием для включения прививки от гриппа в Национальный календарь профилактических прививок. А необходимость ежегодной вакцинации, в свою очередь, стала стимулом для создания ареактогенных вакцин, обладающих высочайшим профилем безопасности.

Литература

М. К. Ерофеева*, доктор медицинских наук
И. Ю. Никаноров*
С. М. Харит**, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Романенко***, кандидат медицинских наук

Контактная информация об авторах для переписки: 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 15/17

Читайте также: