Новое лекарство от гепатита в birinapant

Важно! Говорить о результативности лечения вирусного заболевания пока рано. Поскольку изначально средство планировалось как противораковое, испытания были направлены на выявление эффективности, побочных действий и осложнений именно у онкологических пациентов. Сейчас подходят к концу исследования, в которых принимают участие носители ВГБ.

О регистрации препарата в FDA пока речи нет, еще даже не опубликовано официальное заявление от разработчиков. Однако эта новость дает надежду на полное выздоровление людям с острым или хроническим заболеванием. Причем особенно приятно, что разработчики не планируют ставить неподъемные цены за противовирусную терапию. Стоимость Birinapant будет вполне доступна даже гражданам с невысоким бюджетом.

Как проводилась разработка и чем удивили испытания на ранних этапах

Особенность формулы – высочайшая эффективность. ТЛ32711 (именно так называется лекарство в ученой среде) – это небольшая синтетическая молекула, которая связывает и блокирует действие IAPs. В лабораторных условиях – в пробирке и при введении грызунам, зараженным раком, средство показывало большой охват пораженных участков и эффективное ингибирующее воздействие на ферменты, вызывающие распространение метастазов. Причем оздоравливающее воздействие оказывалось и на твердые ткани, что характерно для злокачественных новообразований.

Возможно, причиной этого стал принцип действия лекарства. В отличие от традиционных методов воздействия на вирус, Биринапант не замедляет патогенное распространение и даже не блокирует, а просто ликвидирует пораженные клетки печени.

Как действует Birinapant

Молекулярная структура гепатита В.

Важно! О выпуске Birinapant в продажу пока речи не ведется. Проводится тестирование на добровольцах, оно подходит к завершающему этапу, но необходимо рассчитать оптимальные дозировки в зависимости от активности, формы и вида гепатита В. Не покупайтесь на предложения мошенников, даже если они предлагают сертификаты на лекарства.

О принципе действия препарата известно следующее: ТЛ32711 относится к классу безопасных противоопухолевых и противовирусных средств. Активные синтетические вещества воздействуют локально, то есть непосредственно на клетки, измененные вирусом. Запускается программа по их уничтожению и выведению из организма естественным путем. На месте устраненных клеток образуются здоровые ткани (как известно, печень – единственный орган, способный к полной регенерации). Поскольку действие вируса полностью заблокировано, он не может самовосстанавливаться и мутировать, можно говорить о 100% восстановлении печени и нормализации ее работы после лечения Birinapant.

Показания к применению и стоимость лечения

• 5 mg / $90
• 10 mg / $150
• 25 mg / $250
• 50 mg / $350
• 100 mg / $550
• 200 mg /$950

О длительности курса лечения пока нет точных сведений, предполагается, что новинка обгонит по скорости терапии уже существующие средства против гепатита В – VIREAD (Германия) и Entecavir (Индия) .

Важно! Разработчики надеются, что удастся значительно сократить список противопоказаний и возможных побочных эффектов, чтобы лечение было не только эффективным, но и комфортным.

Чего ожидать от Birinapant

Конечно, спешить покупать препарат, который, по заявлению разработчиков, полностью и навсегда избавит от гепатита В и его разрушительных последствий, рано. Да, клинические испытания на грызунах показали 100% эффект выздоровления, однако люди – не мыши, поэтому прежде чем искать лекарство, поощряя действия мошенников, целесообразно дождаться конца испытаний и одобрения средства экспертными органами.

Чтобы быть в курсе новостей и не пропустить выход инноваций, подписывайтесь на наши группы в соцсетях или на рассылку с нашего сайта. Гарантируем: вы первыми узнаете о состоянии разработки, ходе испытаний и возможности купить препарат без наценки.

Не фантастика, не шокирующее заявление: то, чего все ждут с замиранием сердца много лет. В 2017 году Panacea infarm анонсирует, что выход инновационного средства против гепатита B произойдет в скором времени. Стало известно рекламное название препарата, который ранее именовался FABI256. После выхода на рынок продукт будет называться Meravir с основными действующими веществами sufamenavir 15 мг и refogravir 10 мг. Выпускаться он будет в таблетках, 28 штук в 1 упаковке. На шестимесячный курс лечения для пациентов без цирроза потребуется 6 упаковок, для пациентов с фиброзом 2, 3, 4 степени и циррозом курс длится 12 месяцев.

Эффективность лечения составила для первой группы пациентов 85%, для второй группы – 65%. Это самый лучший результат среди всех ранее применявшихся препаратов для лечения гепатита B и настоящий прорыв в медицине.

Ученые из института Уолтера и Эльзы долгое время изучали ту часть вируса, которая позволяет создавать защитную оболочку, где происходит процесс репликации. В ходе наблюдений было установлено, что сигнал, подаваемый рибонуклеиновой кислотой (РНК), дает возможность вирусным белкам формироваться в определенные геометрические структуры или, по-другому, в молекулярные машины.

Том Тварок комментирует, что сигнал РНК, словно велосипедная цепь, вынуждает вирус организовываться в молекулярную структуру. После чего молекулы производят ДНК-копии своего генетического материала. Именно так и происходит инфицирование. Теперь, когда стало известно, как собираются частицы вируса, можно нарушить процесс заражения. Ученые изобретением нового препарата хотят заблокировать РНК-сигналы, чтобы не дать вирусу возможность размножаться дальше.

Гепатит B сегодня – глобальная проблема мирового здравоохранения. Чаще всего вирус встречается в Африке и Китае, странах Ближнего Востока, реже в Европе и США. Примерно 2 млрд человек имели контакт с вирусом гепатита В (HBV), более 350 млн болеют хроническим заболеванием, которое забирает около 1 млн жизней в год.

Согласно статистике, у 15–40 % зараженных людей развивается цирроз печени, гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), печеночная недостаточность.

Случайное изобретение лекарства.

Биофармацевты из Америки разработали эффективный рецепт лекарственного средства против рака и легочных метастазов. Но по результатам первых же клинических испытаний на людях оказалось, что активные вещества препарата Birinapant блокируют генетически измененную цепочку ДНК, вызванную действием вирусного гепатита.

Именно он подал надежду и стал ключом для прорыва в лечении гепатита B. Благодаря принципу действия этого препарата ученые смогли разработать Meravir (sufamenavir 15 мг, refogravir 10 мг), сам же Birinapant, как сотни других, остались в истории как неудачные попытки.

Одобрение FDA – высшая степень доверия. Агентство уполномочено не только одобрять, но и отзывать продукт с рынка, если речь идет о вопросе безопасности. Производители лекарственных средств должны доказать эффективность и безопасность своего продукта, а эксперты, прежде чем он поступит на рынок, принимают и одобряют новинку. Кроме этого, FDA контролирует достоверность информации на этикетках товара.

Наука дает возможность производить в медицине настоящую революцию и делать новые открытия. Мы все о них знаем: открытие туберкулезной палочки, победа над малярией, в области хирургии – открытие наркоза, дезинфекции. Появление правил санитарии, применения чистой воды, хинина. Пару столетий назад из-за родильной горячки (страшное бедствие) было рискованно рожать детей. В те времена в России на 100 000 родов приходилось 1000 смертей, сейчас этот показатель равен 10. Это говорит о серьезном развитии медицины.

Meravir – первый и пока единственный эффективный препарат для лечения хронического гепатита B (HBV) и коинфекции с гепатитом D (HDV). Его принцип действия заключается в блокировке общего для HBV и HDV рецептора входа в клетку, что приводит к прерыванию жизненного цикла вирионов. Продолжительная терапия при соблюдении всех рекомендаций позволяет снизить количество инфицированных клеток и привести к полному излечению.

Резюме клинических исследований от главных биологов – разработчиков Meravir.

Ученые-биологи Института Уолтера и Эльзы сообщают о наблюдениях, проводимых в ходе клинических исследований препарата Meravir. Длительная терапия нуклеоз(т)идными аналогами значительно снижает уровень кзкДНК у большинства пациентов, при этом сывороточный уровень HBsAg, снизился, но по-прежнему оставался определяемым у всех участников. Ранее считалось, что уровень кзкДНК HBV не снижается во время противовирусного лечения.

Но последние испытания говорят, что уровень кзкДНК снижается сильно, и у 49 % пациентов при биопсии кзкДНК не был определен. Поэтому можно говорить о ничтожно низкой способности вируса к последующей репродукции после долгого противовирусного лечения.

Новости о лекарстве от гепатита B поступили из Мельбурна, штат Виктория (Австралия). Первые опыты на лабораторных мышах доказали, что компьютерная моделировка новых строений главной действующей формулы средства выбрана верно. Meravir – это кардинально новый продукт, убивающий вирус более чем в 85% случаях. На данный момент лекарство успешно прошло все доклинические тестирования на животных и клинические испытания на добровольцах, получив одобрение всех контролирующих органов. Случайность положительных результатов исключена.

К массовой реализации в России медикамент будет допущен в середине 2019 года.

Новое многообещающее лекарство против гепатита В

Австралийские ученые из Института Уолтера и Эльзы Холл нашли эффективный способ борьбы с гепатитом В.
Показать полностью… Лекарство от рака Birinapant в сочетании с противовирусным препаратом дает полное выздоровление от гепатита В, разрушая зараженные клетки печени и оберегая здоровые.

Сотни экспериментов над грызунами прошли более чем успешно, полностью излечив от хронического гепатита мышей. После такого открытия препарат стал испытываться на людях.

Каждый год от гепатита умирает около 700 тысяч человек. По данным ВОЗ, на сегодняшний день от гепатита В страдает примерно 350 миллионов жителей земли.
Birinapant, создаваемый для лечения рака, еще не успел поступить в продажу, но открыл возможность противостоять гепатиту В. В перспективе ученые планируют проверить действие препарата на больных ВИЧ и туберкулезом.

биринапант
биринапант новости
биринапант последние новости

birinapant
birinapant купить
birinapant цена
birinapant последние новости

• Все записи
• Записи сообщества
• Поиск

Гепатит В, лечение хронического гепатита В (ХГВ) вакциной Heber Nasvac

В конце 2015 года на Кубе была сертифицирована первая терапевтическая вакцина для лечения ХГВ Heber Nasvac (торговое название, ABX203 –рабочее название), созданная кубинскими учеными Центра генной инженерии и биотехнологии (CIGB). Клинические испытания проводились совместно с французской компанией AВIVAX на протяжении нескольких лет в 50 клинических центрах мира.
Показать полностью…

О хроническом гепатите В

Вирусный гепатит В (HBV) – инфекционное заболевание, которое является серьезной проблемой мирового здравоохранения. Хронический гепатит В (ХГВ) вызывает или способствует развитию широкого спектра заболеваний печени и ранней смертности.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), около 2 миллиардов человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита В, и более 350 миллионов человек, или 5% населения мира, страдают от пожизненных ХГВ инфекций. Вирусный гепатит является установленной причиной цирроза печени, печеночной недостаточности и рака печени. В 80% случаев гепатит В является причиной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Около 1 до 1,5 миллиона человек умирают каждый год из-за последствий гепатита В.

О терапевтической вакцине Heber Nasvac для лечения гепатита В. Особенности и преимущества вакцины.

1﷒ Вакцина выпускается в виде назального спрея или в виде раствора для подкожного введения;

2﷒ Терапевтическая вакцина состоит из 2-х рекомбинантных белков вируса гепатита В (HBV): поверхностного антигена (HBsAg), в нуклеокапсиде (ядре) антиген (HBcAg);

3﷒ Действие вакцины аналогично действию ПЭГ-интерферона альфа - 2а (PEG - IFN 2 alpha;), но вакцина продемонстрировала уникальный устойчивый эффект, который был достигнут с более короткой продолжительностью введения и лучшей переносимостью;

4﷒ Применение терапевтической вакцины позволяет пациентам преодолеть иммунный паралич, который характерен для хронической формы гепатита В;

5﷒ Применение вакцины Heber Nasvac позволит части пациентам вылечить гепатит В, а многим пациентам, нуждающимся в ежедневной, пожизненной терапии, даст возможность управлять этой разрушительной болезнью.

О разработчике и производителя терапевтической вакцины Heber Nasvac.

Центр генной инженерии и биотехнологии ( CIGB), мировой лидер в области биотехнологии, находится в Гаване.

Ученые CIGB сотрудничают с учеными Университета Эхимэ, Япония,с коллегами из института Пастера во Франции; с Венесуэльским институтом научных исследований и Университетом Ганновера в Германии. Более 20 научных работ, относящихся к вакцине Heber Nasvac , опубликовано учеными-разработчиками.

Центр имеет послужной список успешных внедрений на рынке, что отражает качество и уровень своей продукции

Например, их профилактическая вакцина против гепатита B Heberbiovac HB, зарегистрирована в более чем 50 странах мира, и более 200 миллионов доз были введены пациентам, что говорит о международной репутации центра.

В связи с появлением вакцины Heberbiovac HB, на Кубе была проведена массовая кампания по иммунизации населения. С 1992 года вакциной прививали каждого новорожденного, а также прививку делали медработникам, студентам и пациентам на диализе. На сегодняшний день Министерство Здравоохранения Кубы заявляет о том, что, среди лиц младше 15 лет, гепатита нет уже в течение 24 лет!

Все жители Кубы младше 31 года привиты. Это позволило снизить количество случаев гепатита на 99,09% по сравнению с 1989 годом. К примеру, в прошлом году зафиксировали лишь 21 случай инфекции (все больные были старше 30 лет).

Уникальное достижение кубинской медицины!

Профилактика и лечение вирусного гепатита В кубинскими вакцинами – реальный шанс защитить себя от болезни, а в случае необходимости быстро, качественно и с минимальными побочными эффектами вылечить это заболевание.

Препарат против гепатита B успешно проходит клинические испытания

По данным ВОЗ, от хронической формы гепатита В страдают около 350 миллионов, из них у 7% обнаруживается вирус гепатита дельта. Это практически неизлечимое, приводящее к большому количеству смертей заболевание. В случае успешного завершения исследований Myrcludex B может стать стандартом лечения у этой сложной категории больных и обязательным компонентом комбинационной терапии для полного излечения инфекции.

Препарат разрабатывается совместно с немецкой биотехнологической компанией MYR GmbH и представляет собой пептид, синтезированный по аналогии с поверхностным протеином вируса гепатита В. Myrcludex B блокирует проникновения вирусов гепатита B и D в клетки печени, нарушая цикл жизни вируса, что дает возможность контролировать заболевание.

Презентация была опубликована 2 года назад пользователемBobur Babashov

Презентация на тему: " Новые препараты в лечении вирусных гепатитов. Выполнила: Сайпиева Севара Группа: ТО-707." — Транскрипт:

1 Новые препараты в лечении вирусных гепатитов. Выполнила: Сайпиева Севара Группа: ТО-707

2 Содержание: Препараты в лечении Гепатита В Препараты в лечении Гепатита С

6 Тенофир алафенамид будет использоваться для терапии гепатита В Европейские регуляторы зарегистрировали препарат тенофовир алафенамб (tenofovir alafenamide) для лечения пациентов с вирусным гепатитом В. Лекарственное средство компании Gilead выйдет на рынок под торговым наименованием Вемлиди (Vemlidy), пишет PharmaTimes.PharmaTimes Контрольные ведомства разрешили применение нового ЛС среди пациентов старше 12 лет с массой тела минимум 35 кг. Тенофовир алафенамид уже получил маркетинговое разрешение в США (ноябрь 2016 года) и в Японии (декабрь 2016 года). Ранее тенофовир алафенамид был зарегистрирован в составе комбинированного лекарственного средства против ВИЧ. Эффективность и безопасность тенофовира алафенамида в терапии вирусного гепатита В была показана в клинических исследованиях среди пациентов, проходивших и не проходивших ранее лечение. В обоих КИ были успешно достигнуты первичные конечные точки исследования, состоявшие в снижении уровня ДНК вируса гепатита В до

7 Препараты нового поколения позволяют быстро вылечиться от гепатита С

8 Два новых пероральных режима лекарственной терапии гепатита С с использованием препаратов - антивирусных агентов прямого действия позволяют сравнительно быстро и эффективно добиться излечения пациентов даже с осложненными формами болезни, показали результаты сразу двух клинических исследований, опубликованные 28 июля в журнале The Lancet. Новые протоколы лечения предусматривают отказ от применения рибавирина и пегилированного интерферона, имеющих много негативных побочных эффектов. В ходе обоих исследований речь шла о гепатите С генотипа 1. Согласно последним данным, опубликованным 28 июля, в Международный день борьбы с гепатитом, в журнале Hepatology, генотип 1 является наиболее распространенным в мире. Этот тип гепатита С выделен у более чем 83 миллионов пациентов (почти половина всех случаев гепатита С), примерно треть из которых живет в Восточной Азии. На втором месте генотип 3 – более 54 миллионов случаев. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), всего на планете вирусом гепатита C заражены около 150 миллионов человек, при этом ежегодно регистрируется от 3 до 4 миллионов новых случаев заболевания. По информации американского Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), только в США около 3,2 миллиона человек страдают хронической формой заболевания, грозящей циррозом и раком печени.опубликованным

9 До сих пор стандартный протокол терапии хронического гепатита С генотипа 1 включает в себя комбинацию из инъекций пегилированного альфа-интерферона и перорального приема рибавирина. Курс лечения продолжается минимум год, его эффективность оценивается в 75 процентов. Однако этот метод имеет серьезные побочные эффекты, включая анемию, лейкопению, сердечную недостаточность и депрессию. Новый класс препаратов – антивирусных агентов прямого действия, как показали клинические испытания, позволяет отказаться от применения интерферона и рибавирина. Антивирусные агенты прямого действия (ингибиторы вирусной протеазы) блокируют ключевой фермент вируса, необходимый ему для выработки функциональных белков и тем самым подавляют репликацию (размножение) вируса.

10 В ходе третьей фазы испытаний HALLMARK-DUAL, проводимых профессором Михаэлем Маннсом (Michael Manns) и его коллегами из Ганноверской Школы медицины (Германия), были случайным образом отобраны 645 пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 из 18 стран мира. Часть из них не реагировала на стандартные протоколы лечения, у части наблюдался цирроз печени. Все они в течение полугода перорально в различных режимах получали курс асунапревира (asunaprevir) и даклатасвира (daclatasvir). Еще 102 не проходивших предварительного лечения пациентов входили в контрольную группу, получавшую плацебо. Было установлено, что эта комбинация высоко эффективна и хорошо переносима для всех групп пациентов, включая имеющих устойчивые и осложненные формы заболевания. У 82 процентов таких тяжелых пациентов и у 90 процентов участников, ранее не получавших лечения, наблюдался устойчивый вирусологический ответ (отрицательные результаты наличия РНК вируса в крови), вне зависимости от их возраста, пола, расовой принадлежности и степени поражения печени.третьей фазы испытаний HALLMARK-DUAL,

11 В ходе клинических испытаний COSMOS, проводимых группой американских и европейских исследователей под руководством профессора Эрика Лавица (Eric Lawitz) из Университета штата Техас, были отобраны 167 пациентов, получавших трех- и шестимесячный курс препаратов софосбувир (sofosbuvir) и симепревир (simeprevir) с рибавирином или без него. Только лишь после трех месяцев применения безрибавиринового режима у 93 процентов участников, включая тяжелых пациентов с осложненной циррозом и устойчивой к стандартным протоколам лечения формой болезни, наблюдался устойчивый вирусологический ответ в течение трех месяцев после окончания терапии. При этом двукратное увеличение продолжительности лечения и добавление к двум ингибиторам протеазы рибавирина существенного влияния на результат не оказали. Исследователи отметили, что трехмесячный курс софосбувира и симепревира хорошо переносился практически всеми пациентами – негативные побочные эффекты наблюдались у менее чем двух процентов участников.клинических испытаний COSMOS

15 Первая ступень безинтерфероновой терапии для пациентов с генотипом 2 – это появление недавно одобренной комбинации аналога нуклеозидов софосбувира плюс рибавирин. Первые клинические испытания софосбувира в комбинации с рибавирином и без него с генотипом 1 показали высокую эффективность в получении устойчивого вирусологического ответа у пациентов разных групп: - никогда не получавших противовирусную терапию; - не ответившие на противовирусную терапию; - с рецидивом после успешной ПВТ; - с компенсированным циррозом печени, получавших и не получавших ПВТ.циррозом печени Во всех группах в результате 12 (или 24) недель терапии были получены результаты от 94 до 100 % устойчивого вирусологического ответа. Побочные действия были незначительными (утомляемость, головная боль) и отмены терапии не произошло ни у одного пациента в группе без рибавирина.

Согласно статистике, в мире от последствий гепатита B умирает более 1 млн человек. По данным Роспотребнадзора, в 2017 году только зарегистрированных в России – более 14 000 случаев заболевания хроническим гепатитом В, в острой форме носителями стали 1,3 тыс. человек. Все, что сегодня может предложить фармацевтический рынок, – это медикаменты, подавляющие вирус, но не уничтожающие его.

Австралийские ученые разработали лекарственное средство против вируса гепатита B, которое должно оказывать прямое действие на патогенные клетки, разрушать их внутри печени, тем самым побеждать хроническую форму болезни. Доклинические испытания закончились в 2013 году и прошли успешно. Ученые приступили к тестированию инновационного препарата на людях. Это важнейший этап для подтверждения его безопасности и эффективности. Нашей редакции стало известно, что, по предварительным данным, препарат показал высокую эффективность в борьбе с вирусом. Точная форма выпуска продукта пока не определена, предположительно это будут таблетки.

Согласно данным ВОЗ, 7% больных хроническим вирусом гепатита B имеют в крови также вирус гепатита D. Такое положение (коинфекция) серьезно осложняет течение болезни, риск развития рака печени повышается, возрастает и смертность среди таких пациентов. Препарат, который в исследованиях значится под кодовым названием FABI256, полностью блокирует РНК патогенных ферментов вирусных частиц гепатита В и D и вирус в целом.

Испытания проводятся на добровольцах: 60 человек

Тестирование направлено на оценку переносимости продукта человеческим организмом. Отрабатывается дозировка, фиксируется эффективность и побочные действия. Безусловно, этот этап исследований крайне ответственный и опасный, поэтому все мероприятия проводятся под строгим контролем специалистов и в специализированных медицинских учреждениях, с необходимым оборудованием и препаратами, чтобы в случае чего быстро среагировать.

Проведенное исследование IIa фазы продемонстрировало хорошую переносимость препарата в разных допустимых дозах у 50 пациентов с хроническим гепатитом B. Определен дозозависимый эффект: понижение >1 log10 ДНК HBV уже на 12 неделе эксперимента у 10/12 пациентов (75%), получавших 10 мг исследуемого средства; в остальных группах понижение ДНК HBV происходило не так часто (7/40; 17%). У пациентов, принимавших 10 мг FABI256, низкий уровень ДНК HBV держался до 24 недели лечения.

Все медицинские процедуры производятся исключительно после полного информирования пациента обо всех нюансах, рисках и пользах исследования и его согласия. При этом подробно заполняются индивидуальные карты больных, где описываются результаты различных исследований – анализов мочи, крови УЗИ и др. Это регламентируется Хельсинкской декларацией и ICH GCP. Предположительно лекарство способно сократить количество вирусов в организме вплоть до полной их ликвидации из кровотока. По словам ученых, снижение вирусной нагрузки предотвращает развитие цирроза и рака печени.

На данный момент гепатит B – неизлечимое заболевание, из-за того что ген вируса встраивается в цепочку ДНК человека. Если клиническая эффективность исследуемого препарата будет доказана, он станет настоящим прорывом в лечении вирусного гепатита B. Ведь до сих пор единственной терапией считается лечение антиретровирусными средствами, которое носят характер исключительно поддерживающий. За последние 10 лет были опробованы разные лекарственные средства, один из них – препарат Birinapant, подававший большие надежды и ставший ключом для прорыва в лечении.

Благодаря принципу действия этого продукта ученые смогли разработать инновационный медикамент для лечения гепатита Б.

По предварительным данным, длительность курса составит от 6 до 12 месяцев, о побочных действиях пока ничего не сообщается. При этом есть ссылки, что в разработке была задействована группа ученых, которые участвовали в тестировании софосбувира. Судя по всему, их знания пригодились при разработке препарата. Надеемся, что скоро будет известна дата начала производства и стоимость, которая в первые годы наверняка окажется достаточно высокой.

В части исследования у 30 пациентов с хроническим гепатитом D FABI256 применялся в течение 24 недель в качестве монолекарства и одновременно с пегилированным Интерфероном альфа. В результате пациенты переносили хорошо лекарство в монотерапии и в комбинации.

Резюме

В работе освещен перспективный метод лечения хронического вирусного гепатита В.

Ключевые слова

Статья

Современные направления этиотропной терапии вирусного гепатита B

Макаев А.А.студент 3 курса Лечебного факультета

Научный руководитель: к.м.н., доцент Луцевич К.А.

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ

Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) остается глобальной проблемой здравоохранения, и, по оценкам, около 2 миллиардов людей во всем мире были инфицированы этим вирусом, более 350 миллионов людей больны. Гепати́т В — антропонозное вирусное заболевание, вызываемое возбудителем вирус гепатита В из семейства гепаднавирусов. Механизм передачи инфекции — парентеральный. Заражение происходит естественным (половой, вертикальный, бытовой) и искусственным (парентеральным) путями.

Гепатит В является вирусной инфекцией, поражающей печень и способной вызвать как острую, так и хроническую болезнь — гепатит. Острый гепатит B протекает с двумя исходами: полной элиминацией вируса и оставлением стойкого иммунитета или переходит в хроническую форму, при которой протекает волнообразно. Гепатоциты заменяются на клетки соединительной ткани, развивается фиброз и цирроз печени, либо развивается первичноклеточный рак печени. По данным ВОЗ более 95 % взрослых людей заболевших гепатитом B, выздоравливают, однако в среднем за последние 5 лет 686 000 человек умирают ежегодно от инфекции гепатита В, и его осложнений включая цирроз и рак печени в результате хронической инфекции гепатита В.

Патогенез поражения печени при гепатите B является опосредованная цитотоксическими лимфоцитами реакция лизиса гепатоцитов, на поверхности которых находится вирусный антиген Hbs. Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. ВОЗ утверждены и рекомендованы для лечения следующие группы препаратов

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД):

1. нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

· ламивудин (Epivir), телбивудин (Tyzeka), энтекавир (Baraclude)

2. нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

· адефовир (Hepsera), тенофовир (Viread)

· интерферон альфа-2а, пэгилированный интерферон альфа-2а (Pegasys)

До сегодняшнего момента в случае перехода инфекции в хроническую форму не существовало способов элиминации вируса. Существующие схемы лечения были направлены лишь на отдаления наступления цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы. В ряде научных статей [2, 5] было показано, что для генотипов вируса гепатита B, выделенных у хронических больных, было характерно подавлять механизмы апоптоза гепатоцитов. В некоторых статьях [1, 6] также было показано, что для хронического гепатита B характерно наличие в печени активированных (содержащих лиганд Fas L внешнего ко фактора, запускающего в клетках апоптоз) внутридольковых лимфоцитов. В таких условиях цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) атакуют гепатоциты содержащие Hbs антиген по перфорин-гранзимовому механизму реакции гиперчувствительности замедленного типа. Это лежит в основе развития цирроза и фиброза печени. Так же в ряде исследований показано, что некоторые варианты генотипа вируса подавляют экспрессию белка р53, который активируется при появлении повреждений или чужеродной ДНК. Так же вирусом стимулируется экспрессия антиапоптических протеинов комлекса Bcl-2. В норме при повреждении результатом активации р53 является остановка клеточного цикла, при сильном стрессовом сигнале (появлению чужеродной ДНК)— запуск апоптоза. Так как ядро клетки не может вызвать аутолизис, запускается митохондриальный путь активации апоптоза, где р53 репрессирует транскрипцию анти-апоптозного белка Bcl2 и активирует транскрипцию про-апоптозных белков Bax, Noxa, p53AIP1 и Puma. Кроме того, р53 активирует внешние про-апоптозные лиганды, такие как Fas, стимулируя транскрипцию генов FAS. Митохондриальный путь апоптоза представляет из себя цепоцку каскадных химических реакций, важнейшей из них является образование Smac/diablo белка высвобождающегося из межмембранного пространства митохондрий, реакция белков IAP/SMAC происходит через smac N-терминаль AVPI обязательный мотив. Помимо этого в комплекс вовлекается каспаза 9, что активирует белок IAP, содержащий на своих трех BIR доменах связанные активные сайты каспаз. Матрица IAP распадается и ферменты-каспазы уничтожают клетку. IAP в свою очередь также может активироваться внешним путем через Fas рецептор и далее каспазу 8, которая образует белки посредники, активирующие механизм митохондриального апоптоза. IAP, ингибируя и связывая каспазы 3, 6, 7, непосредственно уничтожающих клетку, является ключевым регуляторным звеном апоптоза. В условиях нормы антиапоптические белки Bcl-2 участвуют в деградации каспаз за счёт убиктивин-лигазной активности, взаимодействуя с 4 RING-доменом IAP и связывая другие молекулы митохондриального каскада, такие как цитохром С и Apaf-1. В результате, к комплексу IAP каспазы присоединяется белок убиквитин, что является сигналом для поглощения и переваривания такого комплекса протеосомами. Можно сделать вывод, что для хронического течения вирусного гепатита характерно выпадение конечного звена апоптоза регуляции IAP, при активировании внутридольковых лимфоцитов за счет Hbs антигена и сохранения функций сигнальных молекул апоптоза. Ранее был создан противоопухолевый препарат Birinapant. Среди механизмов, используемых инфицированными клетками, чтобы уклониться от апоптоза, как было указанно выше, является дерегуляция ингибитора апоптоза (IAP) белков. Возобновление апоптоза - перспективное направление для полной элиминации вируса у больных хроническим гепатитом. Маленькие комплексы молекул составят новую группу противоопухолевых средств - миметиков AVPI SMAC из класса индукторов апоптоза. Препарат Birinapant (TL32711), дуальный SMAC-миметик, разработаный, чтобы преодолеть IAP-опосредованную устойчивость апоптоза раковых клеток. Молекула препарата очень плотно связывается с AVPI участком молекулы SMAC, вызывая сильную стимуляцию комплекса SMAC/ IAP большую по силе и скорости развития реакции, чем реакция Bcl-2 c RING доменом. Birinapant связывался с областями BIR3 IAP1, IAP2, высвобождая каспазы 3,6,7. Также стала возможной реакция проапотических ЦТЛ с Fas на поверхности клетки через FLIP, формирование RIPK1 комплекса с каспазой-8, которая усиливает апоптоз. Успех лечения зависит от трех факторов: способности клеток печени к апоптозу, сохранению иммунного ответа ЦТЛ на пораженные гепатоциты, замедлению скорости вируса к репликации. Как известно в ходе цикла репликации вируса на матрице вирусной ДНК, вирусная ДНК-полимераза синтезирует прегеномную РНК в ядре, затем комплекс прегеномной РНК и вирусной ДНК полимеразы выходит в цитоплазму клетки где на этой матрице синтезируются вирусные белки, а затем вирусная ДНК-полимераза, обладающая свойствами обратной транскриптазы, формирует геномную ДНК вируса. Таким образом, подавляя обратную транскрипцию препаратами, например, Энтекавиром, и одновременно стимулируя апоптоз препаратом Birinapant, можно добиться полной элиминации вируса из гепатоцитов.

По данным обзоров проведенных исследований в западных странах, в большинстве случаев наблюдалось полное удаление вируса гепатита B из организма при сочетании биринапанта 30мг/кг 1 раз в неделю, с энтекавиром 0,5 мг 1 раз в день на протяжении 5 недель. Монотерапия препаратом Birinapant приводила к излечению лишь половины заболевших. Применение препаратов интерферона в сочетании с биринапантом наоборот приводит к сероконверсии вируса, эффективность проведения противовирусной терапии падает до 20 процентов.

Эффективность лечения прямо коррелирует с иммуногенностью вирусных HbsAg на поверхности гепатоцитов, и скоростью размножения вируса.

Подавляя репликацию вируса на стадии обратной транскрипции, и активируя апоптоз можно добиться полной элиминации вируса гепатита B в гепатоцитах меченных вирусным антигеном Hbs, в период лечения.

Негативный исход лечения наступает в случае сероконверсии вируса, и значительного снижения гепатоцитов содержаших поверхностный HbsAg.

Литература

Список использованных источников:

1. Экспрессия Fas, FasL и bcl-2 на внутридольковых лимфоцитах в печени при различных вариантах естественного течения и исхода хронической HBV- и HCV-инфекции В. Е. Карев
ФГБУ "Научно-исследовательский институт детских инфекций" ФМБА, Санкт-Петербург

Архив патологии. 2014;76(1): 16-21

2. Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы
Информационный бюллетень А. О. Буеверов, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

3. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis//J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997.-Vol.l2. - S.223-226.

4.Birinapant (TL32711), a bivalent SMAC mimetic, targets TRAF2-associated cIAPs, abrogates TNF-induced NF-κB activation, and is active in patient-derived xenograft models.

5. Hepatitis B virus and inhibitor of apoptosis proteins – a vulnerable liaison G. Ebert, M. Pellegrini

6. Карев В.Е., Лобзин Ю.В., Цинзерлинг В.А. Сравнительная характеристика клинического течения, повреждения и регенерации печени при хронической HBV- и HCV-инфекции. Журнал инфектологии. 2013; 5 (1): 91-8