Можно ли принимать тамоксифен при гепатите
Веро-Тамоксифен Верофарм
(Vero-Tamoxifen Veropharm )
Тамоксифен (Tamoxifen)
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое антиэстрогенное средство.
Код АТХ: L02ВА01.
Лекарственная форма: Таблетки.
Состав: 1 таблетка содержит:
- активное вещество: тамоксифена цитрат 15.2 мг ил 30.4 мг, что эквивалентно соответственно 10 мг или 20 мг тамоксифена;
- вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокри¬сталлическая, повидон (поливинилпирролидон), магния стеарат.
Описание: Таблетки от белого до белого с серовато-кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской (для дозировки 10 мг) или с фаской и риской (для дозировки 20 мг).
Фармакодинамика: Веро-тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток в результате их гибели.
Фармакокинетика: После приема внутрь Веро-тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема.
Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с каловыми массами и лишь небольшие его количества выделяются с мочой.
Показания к применению: Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин (особенно в менопаузе) и грудных желез у мужчин.
Препарат может быть применен для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, сарком мягких тканей при наличии в опухоли эстрогенных рецепторов, а также для лечения рака предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому ингредиенту препарата; беременность и кормление грудью.
С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия.
Способ применения и дозы: Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Суточная доза составляет 20 - 40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена внутрь ежедневно длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или разделяя необходимую дозу на два приема утром и вечером.
Побочные реакции: При лечении Веро-тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара (приливов), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага поражения, оссалгии, увеличения массы тела.
Менее часто или редко наблюдались следующие побочные реакции: задержка жидкости, анорексия, тошнота, рвота, запор, повышенная утомляемость, депрессия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, кожная сыпь, нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту и ретинопатию, ретробульбарный неврит.
В начале лечения возможно местное обострение болезни - увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей, которое обычно проходит в течение 2-х недель.
Может возрасти вероятность возникновения тромбофлебитов и тромбоэмболий.
Иногда могут наблюдаться транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также увеличение уровня печеночных ферментов, очень редко сопровождающееся более тяжелыми нарушениями функции печени, такими как жировая инфильтрация печени, холестаз и гепатит.
У некоторых пациентов с метастазами в кости в начале лечения наблюдалась гиперкальциемия. Веро-тамоксифен вызывает аменорею или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, а также обратимое возникновение кистозных опухолей яичников.
При длительном лечении Веро-тамоксифеном могут наблюдаться изменения эндометрия, включающих гиперплазию, полипы и в единичных случаях - рак эндометрия, а также развитие фибромы матки.
Передозировка: Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций. Специфических антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: При одновременном назначении Веро-тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбообразования. Антациды, блокаторы Н2-гистаминновых рецепторов и другие препараты подобного действия, повышая значение рН в желудке, могут вызвать преждевременное растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих препаратов должен составлять 1-2 часа.
Имеются сообщения о потенцировании Веро-тамоксифеном антикоагуляционного эффекта препаратов кумаринового ряда (например, варфарина).
Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.
Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.
Одновременное применение Веро-тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.
Особые указания: Женщины, получающие Веро-тамоксифен, должны подвергаться регулярному гинекологическому обследованию. При появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить.
У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови. В случае выраженных нарушений прием Веро-тамоксифена следует временно прекратить.
При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), эмболии легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить.
Тамоксифен может вызывать овуляцию, что повышает риск беременности, в связи с чем женщинам, которые ведут активную половую жизнь, во время (и в течение примерно 3 месяцев после) лечения тамоксифеном рекомендуется применение механического или негормонального противозачаточного средства.
В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста.
У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска: Таблетки 10 мг и 20 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 10, 30, 50, 100 таблеток в банках из светозащитного стекла или банках или флаконах из полимерных материалов. Каждая банка, или флакон, или 1, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения: Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту врача.
Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.
Как изменить образ жизни? Защититься от онкологических заболеваний на сто процентов невозможно. Однако есть несколько способов уменьшить вероятность заболеть некоторыми видами рака. Вот главные правила, как это сделать.
1. Не курить Никотин сам по себе не является канцерогенным веществом (эту роль играют 70 других составляющих табачного дыма), поэтому бросать курить можно с помощью никотинового пластыря, ингалятора или жвачки, а также препаратов варениклин и бупропион. Курение повышает риск развития рака лёгкого в 10–20 раз, оно способствует развитию лейкоза, рака ротовой и носовой полости, поджелудочной железы, печени, желудка, шейки матки, почек, толстой кишки и мочевого пузыря. Даже если вы курите очень долго, лучше бросить — риск развития онкологических заболеваний пусть и не резко, но снизится. Жевание табака повышает риск развития рака ротовой полости и поджелудочной железы. 2. Не загорать Ультрафиолетовое излучение приводит к генетическим мутациям и влияет на иммунную систему, подавляя её способность противостоять новым раковым клеткам. Поэтому в некоторых странах солярий запрещён вообще, где-то его не могут посещать несовершеннолетние люди. Солярий на 75 процентов повышает риск развития меланомы у людей, использующих его до 35 лет. Опасно как UVA-излучение, так и UVB-излучение. Риск развития меланомы, самого агрессивного рака кожи, повышается от сильных ожогов, развитию других онкологических заболеваний кожи способствует регулярное воздействие ультрафиолета. Ряд исследователей и врачей призывают к тому, чтобы считать загар прямой причиной рака кожи . Не стоит долго находиться на солнце летом (особенно с 10 до 15 часов), нужно носить шляпы, солнцезащитные очки, использовать солнцезащитные кремы, надевать одежду, максимально закрывающую кожу, выбирать яркие или тёмные цвета: они отражают больше ультрафиолетового излучения. Этими рекомендациями не стоит пренебрегать всем, но особенно людям со светлой кожей, большим количеством родинок и случаями рака кожи в семье — они в группе повышенного риска. 3. Держаться нормы при потреблении алкоголя или не пить вообще Хотя алкоголь в умеренных дозах снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, развитию рака он способствует. Это в частности касается рака толстой кишки, молочной железы, пищевода, печени и рака ротовой полости. Превышение нормы употребления алкоголя увеличивает и риски. Норма — это 30 мл этилового спирта в день для мужчин, 15 мл для женщин и тех, кто старше 65 лет. 4. Поддерживать здоровый вес У людей с ожирением чаще развивается рак молочной железы (в постменопаузе), простаты, лёгкого, толстой кишки, поджелудочной железы, эндометрия, пищевода и почек. Бариатрические операции (операции по уменьшению желудка, после которых человек резко худеет) сокращают смертность от рака на 60 процентов. Недавно опубликованные исследования британского онкологического исследовательского центра Cancer Research UK показали связь ожирения и риска развития онкологии у женщин. Тучные женщины имеют на 40% более высокий риск развития некоторых форм рака. 5. Быть физически активным Физическая активность сама по себе может снизить риск колоректального рака (рака толстой кишки), а также рака молочной железы и эндометрия в постменопаузе. Исследования показывают, что сидячий образ жизни связан с 5 процентами смертей от рака. Физическая активность помогает предотвратить онкологические заболевания и через уменьшение лишнего веса. Достаточной нагрузкой считается 150 минут умеренной активности в неделю или 75 минут более интенсивных занятий. 6. Предотвращать заражение некоторыми вирусами Примерно 17 процентов всех новых случаев рака спровоцированы инфекционными заболеваниями: вирусы могут плохо повлиять на работу клеток. Если коротко, то главные способы защитить себя от таких инфекций — пользоваться презервативами, сделать прививки от вируса папилломы человека и гепатита B, не применять бывшие в употреблении шприцы. Без вируса папилломы человека не обходится ни один случай рака шейки матки. Также ВПЧ способствует развитию рака пениса, горла, вульвы, вагины и анального канала. Но онкогенными (провоцирующими рак) типами вируса являются только некоторые — 16, 18, 31, 33, 45 и ряд других. Передаётся ВПЧ половым путём, но презерватив в этом случае не является самой надёжной защитой. Эффективнее всего от онкогенных типов вируса защищают вакцины. Их можно делать девушкам и молодым людям от 9 до 26 лет, желательно до начала половой жизни. Гепатиты B и C провоцируют развитие гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). Эти вирусы передаются половым путём, через переливание крови, пересадку органов, использование заражённых шприцов. Как можно защитить себя от этих рисков? Использовать презерватив, при инъекционной наркомании использовать шприц один раз, сделать прививку от гепатита B (прививка от гепатита C пока не создана). При хроническом гепатите B риск развития рака снижается, если лечиться интерфероном или аналогами нуклеозидов/нуклеотидов. Если есть хронический гепатит B или C, алкоголь лучше не употреблять, так как он только помогает развитию рака. T-лимфотропный вирус человека способствует развитию T-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) повышает риск возникновения саркомы Капоши, неходжкинской лимфомы и др. Защититься от заражения в обоих случаях можно, используя презервативы и однократно используя шприцы. При ВИЧ снизить риски помогает антиретровирусная терапия. Вирус герпеса 8-го типа — фактор риска развития саркомы Капоши и первичной выпотной лимфомы. Пути его передачи точно не установлены, однако предполагается, что это происходит при половом акте и/или через слюну. Вирус Эпштейна — Барр, который повышает риск развития лимфома Беркитта, также передаётся через слюну и во время незащищённого полового акта. 7. Принимать препараты для профилактики Людям с повышенным риском развития некоторых видов рака рекомендуется принимать препараты, улучшающие прогноз. Если есть мутация в генах BRCA1/BRCA2, то женщина скорее всего заболеет раком молочной железы или раком яичников. У неё есть два способа профилактики: лекарства и операция. Врач может порекомендовать принимать тамоксифен. Однако в постменопаузе этот препарат повышает риск тромбоэмболии (закупорки артерии тромбом) и рака эндометрия. Ралоксифен может быть альтернативой для женщин в постменопаузе, так как имеет меньше побочных эффектов, хотя и оказывает более слабое действие. (Его влияние на женщин в период до менопаузы не исследовано.) Однако, к сожалению, в России ралоксифен не продаётся. Ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол) тоже снижают риск развития рака молочной железы, имеют мало серьёзных побочных эффектов, но вызывают боль в мышцах и суставах. Рекомендуют их преимущественно женщинам в постменопаузе. В качестве профилактики на Западе также удаляют молочные железы и яичники, однако в России эти методы официально не используются, если женщина не болела раком. Для профилактики рака предстательной железы (РПЖ) рекомендованных препаратов нет. Но существуют лекарства финастерид и дутастерид, они действительно сокращают число заболевших РПЖ. Однако в тех случаях, когда человек заболевает, рак более агрессивный, и в итоге в общем смертность от него такая же, как и без применения этих препаратов. Аспирин (как минимум 75 мг в день) и другие нестероидные противовоспалительные средства доказано снижают риск развития рака толстой кишки. Однако длительный приём такого препарата делает более вероятными желудочно-кишечные кровотечения и геморрагический инсульт. Поэтому назначать подобную профилактику может только врач, оценив все риски. Результаты последних научных работ указывают на то, что статины достоверно снижают смертность от онкологических заболеваний и, вероятно, снижают заболеваемость раком. Эти препараты назначаются людям, которые имеют повышенный уровень холестерина и потенциально серьёзные проблемы с сердечно-сосудистой системой. Метформин, который назначают людям с предиабетом или диабетом для снижения уровня инсулина, также, по всей видимости, предотвращает онкологические заболевания. Нужно ли принимать витамины? Мультивитаминные комплексы в многочисленных исследованиях не показали свою эффективность в профилактике рака. Однако известно, что при достаточном количестве витамина D в организме меньше риск заболеть раком толстой кишки. Тому же способствует кальций — как минимум 700 мг в день (больше 2000 мг повышают риск развития рака простаты) — а также фолаты. Фолаты ещё и уменьшают риск развития рака молочной железы, особенно у женщин, употребляющих алкоголь. Остальные витамины и микроэлементы либо не проверялись, либо показали в исследованиях противоречивые результаты, либо оказались неэффективны в профилактике онкологических заболеваний. Полезны ли витамины в лечении рака? Установлено даже, что приём бета-каротина повышает у курильщиков риск развития рака лёгкого, а витамин E, употребляемый отдельно, способствует возникновению рака простаты, и эффект сохраняется даже после прекращения приёма этого препарата. В настоящее время гораздо больше исследований говорят о вреде от приема витаминов в лечении онкологии. Что есть и что не есть? Что касается продуктов, то на данный момент у нас имеется не очень много убедительных доказательств того, что еда может значимо влиять на риск заболеть раком. Есть только немного продуктов, которые удалось связать с тем или иным онкологическим заболеванием. Например, если регулярно есть красное мясо, то больше риск заболеть раком толстой кишки. В 50–71 год увеличивается и уровень смертности от этого заболевания, если не менять такую диету. А вот употребление рыбы, содержащей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, снижает риск заболеть раком толстой кишки (изолированный приём этого вещества к такому эффекту не приводит). Вероятно, у тех мужчин, которые едят помидоры, реже возникает рак простаты из-за действия вещества ликопина. По всей видимости, молочные продукты с низким содержанием жира, кальций (из пищи) и витамин D (не из молочных продуктов) помогают женщинам, не находящимся в менопаузе, защитить себя от рака молочной железы. Кальций и молочные продукты в рационе и у мужчин, и у женщин снижают риск развития рака желудочно-кишечного тракта. Данные о влияния жира, фруктов, овощей и клетчатки на вероятность заболеть раком крайне противоречивы. Запись на консультацию круглосуточно +7 (495) 032-39-37
Международное название: Тамоксифен
Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Химическое название:
(Z) - 2 - [4 - (1, 2 - дифенил - 1 - бутенил) фенокси] - N, N - диметилэтанамин (в виде цитрата)
Фармакологическое действие:
Противоопухолевое антиэстрогенное средство. Конкурентно ингибирует рецепторы эстрогенов в органах-мишенях и опухолях, происходящих из этих органов. В результате возникает комплекс (препарат-рецептор-кофактор переноса), который после транслокации в клеточное ядро предотвращает гипертрофию клеток, зависящих от эстрогенного регулирования. Обладает антигонадотропными свойствами, подавляет синтез Pg в опухолевой ткани. Тормозит прогрессирование опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами. Способность блокировать эстрогены может сохраняться в течение нескольких недель после однократной дозы. Кроме того, тамоксифен может вызывать овуляцию у женщин при ее отсутствии, стимулируя высвобождение из гипоталамуса ГРФ, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза. У мужчин с олигоспермией повышает концентрацию ЛГ и ФСГ, тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Тамоксифен и некоторые его метаболиты (N-дезметилтамоксифен, 4-гидрокситамоксифен) являются сильными ингибиторами оксидаз смешанной функции системы цитохрома P450 печени, однако клиническое значение этих эффектов не определено.
Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая, TCmax - 4-7 ч после приема внутрь, время достижения Css - 4 нед. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется путем гидроксилирования и деметилирования в печени. В метаболизме участвует изофермент CYP2C9. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 - 7-14 ч и с последующим медленным конечным T1/2 - 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов; незначительное количество - почками.
Показания:
Рак молочной железы (особенно в менопаузе); рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации); карцинома in situ протока молочной железы; рак эндометрия; эстрогенчувствительные опухоли; адъювантная терапия рака молочной железы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, тяжелая тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, беременность, период лактации.C осторожностью. Заболевания глаз (в т.ч. катаракта), гиперлипидемия, выраженный тромбофлебит, тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), заболевания печени.
Режим дозирования:
Обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Внутрь, при раке молочной железы - по 20-40 мг 1-2 раза в день (утром и вечером), эндометрия - 20-30 мг 1-2 раза в день. Лечение проводят длительно (до появления признаков прогрессирования заболевания), т.к. эффект сохраняется только на фоне постоянного применения; при необходимости используют в комбинации с лучевой и цитостатической терапией. Максимальная суточная доза - 40 мг. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или разделяя необходимую дозу на 2 приема, утром и вечером.
Особые указания:
До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое (исключение беременности) и терапевтическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения. В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, концентрацию Ca2+ в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста - каждые 3 мес, гинекологическое обследование (при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить). У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию Ca2+ в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень). При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить. У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие:
Усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов). Снижает сывороточную концентрацию летрозола на 37%. Цитостатики повышают риск тромбообразования. Совместное применение тамоксифена и тегафура может вызывать активный хронический гепатит и цирроз печени. Одновременное применение тамоксифена с эстрогенсодержащими ЛС (в т.ч. эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих ЛС. ЛС, снижающие выведение Ca2+ (например, тиазидные диуретики) повышают риск развития гиперкальциемии. Бромокриптин повышает сывороточную концентрацию тамоксифена. Антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и др. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, могут вызывать преждевременное растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих ЛС должен составлять 1-2 ч.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Тамоксифен
Химическое название
(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Тамоксифен
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Тамоксифен
Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.
Фармакология
Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.
Хорошо всасывается из ЖКТ , Tmax — 4–7 ч, время достижения Css — 3–4 нед . Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.
Применение вещества Тамоксифен
Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).
Побочные действия вещества Тамоксифен
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).
Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.
Взаимодействие
При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.
Пути введения
Меры предосторожности вещества Тамоксифен
До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.
Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).
В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.
У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.
Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).
Целью проведенного рандомизированного клинического исследования являлось сравнительное изучение эффективности и токсических проявлений тамоксифена (Тамоксифен), торемифена (Фарестон®) и летрозола (Фемара®) в лечении при диссеминированном раке молочной железы (РМЖ) у женщин с установленным рецепторным статусом. В исследование включена 451 пациентка. Участниц рандомизировали на 4 группы: 117 (25,9%) больных получали тамоксифен 20 мг (Там 20); 115 (25,5%) – торемифен 60 мг (Тор 60); 106 (23,5%) – торемифен 240 мг (Тор 240) и 113 (25,1%) – летрозол 2,5 мг (Лет 2,5). Основными критериями эффективности являлись: объективный эффект и медиана продолжительности ремиссии. Второстепенными критериями эффективности являлись: субъективный эффект, токсические проявления. Частота объективного ответа на лечение (полная + частичная регрессия) составила для Там 20 — 25,6, для Тор 60 — 33,0, для Тор 240 — 41,5 и для Лет 2,5 — 35,4% соответственно. Медиана продолжительности ремиссии в исследуемых группах соответственно составила 9,2 (Там 20), 11,3 (Тор 60), 14,5 (Тор 240) и 13,1 (Лет 2,5) мес. Лечение во всех группах оказалось хорошо переносимым. Результаты исследования были презентованы автором на 9-м Съезде маммологов Японии 21 января 2006 г. в городе Фукуока, Япония
Доказано, что Тор проявляет in vitro активность в отношении РМЖ и эндометрия человека и in vivo – ингибирует рост индуцированных (ER+)-опухолей молочной железы [1]. В низких дозах (1–3 мг/кг массы тела) противоопухолевое действие Тор, вероятнее всего, осуществляется через ER, а в очень высоких (100–200 мг/кг) – наблюдается прямой онколитический эффект в отношении саркомы матки у мышей [13]. На основании этих экспериментальных данных Тор в высоких дозах (240 мг/сут) изучен в качестве метода лечения при диссеминированном РМЖ у женщин в постменопаузальный период. При этом объективный терапевтический эффект отмечали в 68% случаев, т. е. значительно чаще, чем при применении препарата в обычных дозах [2, 4].
Цель настоящего исследования — сравнительное
изучение эффективности и токсических проявлений Там, Тор в разных дозах и летрозола (Лет) в лечении при диссеминированном РМЖ у женщин с установленным рецепторным статусом опухоли.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводили в Онкологическом научном центре Министерства здравоохранения (МЗ) Азербайджанской Республики на основе протокола, предложенного группой исследователей, с соблюдением всех требований ВОЗ. Протокол исследования утвержден Комитетом по биоэтике МЗ Азербайджанской Республики. Все пациентки подписывали информированное согласие на участие в исследовании. Проведено рандомизированное исследование, в которое включена 451 пациентка с диссеминированным РМЖ, которой ранее по поводу операбельного или местнораспространенного РМЖ проводили комбинированное лечение. Пациентки считались пригодными для участия в исследовании, если на момент начала проведения лечения у них была менопауза не менее 1 года. При этом менопауза могла быть возрастной или результатом ранее проводимых лечебных мероприятий (лучевая или хирургическая кастрация, химиотерапия (ХТ)) по поводу первичной опухоли. Кроме того, руководствовались следующими критериями для включения в исследование: не менее чем 5-летний период от завершения гормонотерапии Там по поводу первичной опухоли; гистологически подтвержденный РМЖ; установленный рецепторный статус опухоли; субъективный статус больных ≤ 2 по классификации ВОЗ; возможность идентификации метастазов с помощью различных диагностических методов (рентгенологический, эндоскопический, УЗИ, КТ, МРТ и др.) и последующий их динамический контроль.
Критериями исключения больных из исследо-
вания являлись: тяжелые формы паренхиматозного гепатита; нарушение функции почек; тяжелые формы сердечнососудистых заболеваний (инфаркт миокарда, перенесенный менее 1 года назад, артериальная гипертензия III–IV степени); метастазы в головном мозге; психические отклонения и другие заболевания центральной нервной системы; тромбоэмболические заболевания в анамнезе; сопутствующее применение противоопухолевых и других препаратов; наличие в анамнезе других злокачественных опухолей, имевшихся ранее или в момент начала исследования.
Рандомизированное распределение пациенток
по группам лечения осуществляли с помощью метода конвертов. До начала лечения больных осматривали с учетом анамнестических данных, выполняли биохимические исследования и общий анализ крови. Кроме того, в начале исследования фиксировали информацию об имевшихся в анамнезе больных переломах костей, остеопорозе или сердечнососудистых заболеваниях.
Каждый месяц по телефону оценивали общее состояние пациентки, проверяли соблюдение ею схемы лечения и наличие возможных токсических эффектов. Клиническое обследование, стандартные анализы крови и объективную оценку токсических
эффектов проводили каждые 8 нед. Обо всех вновь диагностированных в период проведения исследования сопутствующих заболеваниях пациентки сообщали во время контрольных визитов.
Режим лечения по рандомизации заключался в приеме внутрь ежедневно 1 таблетки Там 20 мг (Там 20), Тор 60 мг (Тор 60), Тор 60 мг по 2 таблетки
2 раза в сутки (Тор 240), Лет 2,5 мг (Лет 2,5).
Лечение прекращали при наличии явных признаков прогрессирования заболевания, проявлении серьезных сопутствующих заболеваний, выраженных токсических эффектах или по просьбе пациентки. В случае явных признаков прогрессирования заболевания больным назначали другие методы лечения. Прогрессирование заболевания выявляли на основании данных клинических или инструментальных методов обследований. Датой появления прогрессирования считали день их первого выявления. Характер объективного ответа на лечение и побочные эффекты регистрировали соответственно критериям ВОЗ. Сбор и анализ данных, а также управление данными проводили в Онкологическом научном центре МЗ Азербайджанской Республики группой по
проведению клинических исследований.
Полученные данные о 451 пациентке статистически обрабатывали. Оценка эффективности базировалась на двух величинах — частоте объективного ответа и медиане продолжительности ремиссии, исчисляемых с момента регистрации ремиссии до появления новых очагов. Статистически достоверной считалась разница при р ≤ 0,05 для обеих величин или р = 0,025 для одной из них в случае, если отличия для другой оказались недостоверными. Качественные различия в действии сравнивали с помощью χ 2 -теста по Пирсону, количественные — пo Wilcoxon rank sum test. Log-rank test был использован для сравнения медианы продолжительности ремиссии.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
С октября 2000 по январь 2003 г. в исследование была включена 451 пациентка. 117 (25,9%) боль-
ных получали Там 20; 115 (25,5%) — Тор 60; 106
(23,5%) — Тор 240 и 113 (25,1%) — Лет 2,5 мг. Во
всех исследуемых группах были сбалансированы основные исходные параметры. Анализ эффективности использованных вариантов лекарственной ГТ приведен на основании изучения результатов лечения по состоянию на 30.06.2005 г.
Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование, приведена в табл. 1. В зависимости от ранее проводимого лечения первичной опухоли больные распределились следующим образом: (неоадъювантную ХТ + радикальную мастэктомию + адъювантную ХТ + ГТ) проводили у 152 (33,7%) пациенток; (радикальную мастэктомию + адъювантную ХТ + ГТ) – у 151 (33,5%); (радикальную мастэктомию + ГТ) – у 148 (32,8%).
Результаты ГТ во всех исследуемых группах представлены в табл. 2. Наивысшая эффективность лечения больных отмечена в группе Тор 240. Объективный эффект (ОЭ) в этой группе выявлен у 44 (41,5%) пациенток, субъективный эффект (СЭ) — у 85 (80,2%). В группе Лет 2,5 результаты лечения были менее эффективными. ОЭ отмечали у 40 (35,4%) пациенток, СЭ – у 82 (72,6%). В группе Тор 60 результаты лечения оказались сопоставимыми с результатами лечения больных, получавших Лет 2,5. ОЭ в этой группе наблюдали у 38 (33,0%) пациенток, СЭ – у 80 (69,6%). Результаты лечения Там были статистически достоверно худшими (р ≤ 0,05) по сравнению с тремя предыдущими группами.
Таблица 1 Характеристика больных с диссеминированным РМЖ,
Читайте также:
