Может ли быть вирус герпеса в спермограмме

Решение использовать донорские половые клетки – серьезный, ответственный шаг. У женщин и мужчин, рассматривающих такую возможность, возникает много опасений, и это вполне естественно. Например, специалистов Репробанка часто спрашивают о том, может ли попасть в криохранилище материал от доноров-носителей инфекций, и чем это грозит для реципиента. В данной статье мы подробно поговорим о возбудителях герпесвирусных инфекций.

Герпесвирусные инфекции – одна из самых распространенных групп инфекционных заболеваний. Вызывают их вирусы герпеса, которые бывают разных типов. Возбудитель может попадать в организм разными путями: по воздуху, во время непосредственного контакта с больным, через кровь.

Наиболее распространенные типы герпесвирусов:

Иммунодефицитные состояния – когда в силу различных причин снижается иммунная защита организма. Например, при ВИЧ-инфекции, врожденном иммунодефиците, туберкулезе. В таких случаях герпес является оппортунистической инфекцией – то есть такой, которая обычно не развивается у здорового человека, но её риск сильно повышается при ослаблении иммунитета.
Прием препаратов, подавляющих иммунитет. Чаще всего их назначают при аутоиммунных заболеваниях, после пересадки органов, чтобы предотвратить отторжение трансплантата.
Во время беременности.

Учитывая высокую распространенность возбудителя и его склонность сохраняться в организме, можно утверждать, что носителями вирусов герпеса того или иного типа являются 90% взрослых людей. Например, по данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), во всем мире ВПГ-1 инфицированы 3,7 миллиарда человек младше 50% лет (67%), а ВПГ-2 – 417 человек младше 50 лет (11%).

Такая вероятность есть, причем, особое значение в донорстве имеет инфицирование вирусами герпеса 5 типа – цитомегаловирусом (сокращенное обозначение – ЦМВ, CMV). Заболевание сложно диагностировать, потому что чаще всего оно протекает бессимптомно или сопровождается неспецифическими симптомами, которые встречаются при многих других инфекциях: повышенной утомляемостью, недомоганием, повышением температуры тела.

По статистике, 60–90% взрослых людей во всем мире в определенный момент жизни перенесли инфекцию, вызванную ЦМВ. После этого возбудитель пожизненно остается в организме, он неактивен, не вызывает проблем, но может проявиться и привести к тяжелым поражениям при сниженном иммунитете.

ЦМВ можно выявить с помощью специальных анализов. Когда инфекция активна, в крови человека обнаруживают два типа специфических антител – иммуноглобулинов:

CMV–статус очень важен в донорстве крови и органов. После трансплантации пациенты получают препараты, которые подавляют иммунную систему (иммунодепрессанты), чтобы организм не отторгал донорские ткани. Если реципиент был CMV–отрицательным, а донор положительным, на фоне сниженной иммунной защиты вирус активируется и вызывает заболевание, которое может грозить серьезными осложнениями и даже гибелью.

Цитомегаловирусная инфекция во время беременности грозит такими последствиями, как выкидыш, мертворождение, смерть новорожденного. У ребенка может развиваться анемия, кровотечения, тяжелое поражение печени и головного мозга, нарушение слуха, умственная отсталость.

Но надежных данных о том, опасно ли использовать половые клетки и эмбрионы от CMV–положительных доноров, на данный момент нет. Учеными не удалось получить прямых доказательств возможности инфицирования реципиента при использовании такого репродуктивного материала.

Учитывая это, специалисты опасаются, что доноры с CMV–положительным статусом (то есть те, кто переболели и носят вирус в организме) могут передать инфекцию через биологические жидкости, при заборе спермы и яйцеклеток.

В программах донорства для реципиентов обеспечивается максимальная безопасность. Тщательный подбор кандидатов путем многоэтапного отсеивания, а также четкое выполнение необходимых мер на всех этапах помогают выявить и свести практически к нулю все риски.

Елизавета Ефимовна Брагина

Д.б.н., старший научный сотрудник НИИ физикохимической биологии им. А. Н. Белозерского МГУ

Нормальная спермограмма не обязательно коррелирует с фертильностью мужчины, так как не позволяет оценить функциональное состояние сперматозоидов. Только дополнительные исследования способны выявить причину бесплодия, которой может оказаться вирусное инфицирование сперматозоидов. Об этом – интервью двух ведущих российских специалистов по проблеме фертильности.

– Елизавета Ефимовна, как давно существует проблема влияния вирусных заболеваний на фертильность мужчин, или, вернее, как давно детерминировано, что именно вирусные инфекции влияют на фертильность мужчин?

– Во-первых, это до сих пор еще не очень известно. Многие врачи с этой проблемой не считаются просто потому, что она не очень хорошо изучена. Работы по вирусному инфицированию гамет начались тогда, когда стали развиваться методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Именно в то время начали обращать внимание на вирусное инфицирование сперматозоидов.

Должна сказать, что в конце 80 – начале 90-х годов, когда я обнаружила вирусы в сперматозоиде, я сделала доклад об этом, но получила отзыв, что это несущественная проблема. Буквально через полгода я прочла доклад зарубежного андрологического симпозиума, в котором поднималась проблема вирусного инфицирования сперматозоида, то есть проблема, что называется, висела в воздухе. На самом деле она и сейчас весьма актуальна. Мы делаем электронную микроскопию сперматозоидов (ЭМИС) при нарушении фертильности мужчин, иногда общаемся с пациентами спустя какое-то время, и они признаются, что лечащий врач не всегда придает особенное значение анализу, показавшему наличие вируса простого герпеса (ВПГ) в ядре сперматозоида.

Проблема вирусного инфицирования сперматозоида двоякая – с одной стороны, фертильность мужчин зависит от состояния спермы, эякулята, который состоит из 2 частей – сперматозоидов и семенной жидкости. То, что вирусы могут находиться в семенной жидкости, признают все дерматовенерологи и все, кто занимается инфекциями, передаваемыми половым путем. Инфицирование семенной жидкости приводит к горизонтальному распространению инфекции (половой партнерше), и эта проблема широко освещается в медицинской литературе.

Вторая сторона проблемы менее известная – вирусы могут находиться непосредственно внутри сперматозоида. Интерес к этой проблеме возник тогда, когда стали разрабатываться методы ВРТ. Наличие вируса внутри сперматозоида является угрозой вертикальной передачи вирусной инфекции, т. е. инфицирования эмбриона через половые клетки. Отдельно стоит подчеркнуть, что фертильность сама по себе из-за вируса не нарушается, т. е. носитель вируса способен к зачатию, а вот на развитие эмбриона вирус может влиять очень даже значительно. Это показано как нашими работами, так и работами других российских и зарубежных авторов.

– Скажите, какие вирусы Вы исследовали? Смею предположить, что ВПГ в силу своей распространенности в популяции Земли исследован наиболее полно.

– Я занимаюсь электронной микроскопией, в том числе ЭМИС. При ультраструктурном исследовании сперматозоидов мы часто видим в сперматозоидах структуры вирусов группы герпеса. То, что это именно ВПГ, мы доказали с помощью иммуноцитохимических и молекулярно-биологических методов. К сожалению, морфологически мы можем видеть в сперматозоидах только вирусы герпеса. Однако есть работы, в которых методами молекулярной биологии продемонстрировано наличие в сперматозоидах и других вирусов – вируса гепатита В и С, вируса папилломы человека, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Для некоторых вирусов показано, что они могут передаваться вертикальным путем – ВИЧ и гепатит В. С этической точки зрения запрещено ставить эксперименты на яйцеклетках человека, но есть работы с яйцеклетками золотистого хомячка, оплодотворенными сперматозоидами человека (так называемое гетерологическое оплодотворение).

Недавно опубликованы две работы китайских авторов по исследованию вируса гепатита В. Они обследовали 8 пар, в которых мужчина инфицирован, а женщина не инфицирована, и в анамнезе у которых спонтанные аборты. Из абортусов был выделен вирус гепатита В, и молекулярно-биологическими методами была доказана полная идентичность вируса, выделенного у отца, и вируса, выделенного у абортуса, то есть была доказана вертикальная передача вируса.

Есть более поздние работы: обследовали примерно 160 пар, в которых мужчина был инфицирован, а женщина не инфицирована, и у них родились дети, которые не несли вирус гепатита В. Это означает, что, если мужчина передает вирус, то беременность заканчивается абортом, эмбрион не развивается. Если же оплодотворение происходит сперматозоидом, не несущим вирус гепатита В, то эмбрион развивается.

– То есть Вы хотите сказать, что существует эволюционная защита от воспроизводства нездорового потомства?

– Да, существуют так называемые 3 уровня селекции – первый при мейозе, второй касается морфологии самого сперматозоида – он должен быть нормальным, подвижным для того, чтобы встретиться с яйцеклеткой, и третий уровень селекции – развитие эмбриона, то есть защита вида.

В моих работах с коллегами показано, что при отсутствии симптоматики генитального герпеса нет отличий спермограмм мужчин, инфицированных ВПГ, и неинфицированых. Существует гипотетическое объяснение этому явлению: геном сперматозоида инактивирован, так как ДНК сперматозоида сильно конденсирована и связана с особыми белками – протаминами. Так как ВПГ – это вирус ядерный, его размножение происходит в ядре сперматозоида. Вместе с конденсацией хроматина сперматозоида происходит конденсация ДНК вируса, т. е. ДНК вируса также неактивна в ядре сперматозоида, однако при попадании сперматозоида в яйцеклетку при активации ДНК сперматозоида активируется и ДНК вируса. Повторяю, это гипотеза, но на сегодняшний день она хорошо объясняет этот эффект.

Что касается вируса папилломы (ВП) – как известно, есть канцерогенные штаммы этого вируса. Возникла проблема сохранения фертильности у онкологических больных путем криогенизации спермы перед орхиэктомией. По сути, фертильность этого мужчины относительна – да, есть сперматозоиды, они подвижны и т. д., но у многих людей с тестикулярным раком ДНК ВП встроен в ДНК сперматозоида (показано методом гибридизации in situ) т. е. имеется опасность передачи ВП потомству при помощи ВРТ.

– Скажите, какие именно вирусы распространяются с зараженными сперматозоидами?

– ВПГ, ВИЧ, вирусы гепатита В и С, ВП. По цитомегаловирусу (ЦМВ) очень мало работ, но есть работы Института вирусологии, свидетельствующие о том, что инфицированность данным вирусом очень распространена.

В начале 2000-х годов попытки инфицировать сперматозоиды ВПГ in vitro не удавались – брали взвесь зрелых сперматозоидов, инкубировали с вирусом, вирусы адгезировались на поверхности сперматозоида, потом они отмывались, и во время ЭМ оказывалось, что сперматозоиды не инфицированы. Объяснение достаточно простое – у сперматозоида очень плотная головка, туда вообще сложно чему-либо попасть. Инфицирование происходит на уровне незрелых половых клеток. Как это происходит минуя гематотестикулярный барьер, остается вопросом. Мы изучали это на морских свинках, в Институте вирусологии на мышах, но дело в том, что сперматогенез у свинок и человека значительно различается, поэтому этот вопрос остается открытым.

– Скажите, есть ли корреляция между видом вируса и аберрациями генома?

– ВП встраивается в геном сперматозоида, но неизвестно, какие аберрации вызывает. ВПГ не встраивается, так как он не умеет этого делать. ВПГ существует в виде эписом, т. е. отдельно от ДНК хозяина. Вирус гепатита В может встраиваться, но встраивание неспецифиче ское – приводит к ломкости и адгезии хромосом. Провирус ВИЧ встраивается в геном сперматозоида, и это показано гибридизацией in situ. Про мутации ничего не известно.

– Какие генетические аберрации приводят к заболеваниям у новорожденных?

– Таких данных нет.

– Но есть же данные, что ВПГ приводит к астенозооспермии.

– В Институте вирусологии приводятся такие статистические данные по астенозооспермии, но мы таких данных не получили. Есть литературные данные, что при инфицировании ЦМВ подвижность сперматозоида даже увеличивается. Что касается развития инфицированного эмбриона, то как раз его инфицированность является методом отсева таких эмбрионов на ранних стадиях развития. Кстати, вирусное заболевание новорожденных может возникнуть при прохождении плода через половые пути матери при рождении, и гинекологи называют это вертикальной передачей инфекции, хотя по сути это передача инфекции не через половые клетки. Например, при активном генитальном герпесе матери рекомендуют кесарево сечение, дабы спасти новорожденного от инфицирования.

– Чтобы Вы посоветовали как ученый в качестве профилактики, выявления, лечения данных заболеваний? Какие процедуры можно рекомендовать пациентам?

– Для выявления вирусов есть метод ПЦР, но в случае со сперматозоидами ПЦР работает несколько иначе, чем с обычными клетками, потому что в сперматозоида очень плотный конденсированный хроматин. Обычный метод ПЦР не показывает ВПГ в сперматозоиде, но стоит видоизменить метод подготовки ДНК сперматозоида, и ВПГ легко определяется.

– Существует мнение, что ВПГ влияет на рождение детей с сахарным диабетом.

– Каковы, на Ваш взгляд, перспективы развития данного направления – выявление вирусных инфекций, влияние вирусных инфекций на эмбрионы и т. д.

– Прежде всего, просветительская деятельность. Затем развитие диагностики – создание новых методов, модификация уже существующих методов (особенности выделения ДНК сперматозоида для метода ПЦР). Например, в приказе Минздрава по проведению ВРТ написана рекомендация обследовать на наличие антител к ВПГ методом ПЦР, и то только у женщин. Но это вообще бессмысленная вещь! Наличие антител к ВПГ неинформативно, так как они есть у 95 % населения. Метод ЭМИС тоже и спользуется в диагностике, но так как он достаточно дорогой, трудоемкий, то он делается в редких случаях.

– Хотите ли Вы сказать, что надобность в диагностике возникает тогда, когда врачи сталкиваются со спонтанными абортами и начинают искать причину? Стоит ли в центрах планирования семьи, допустим, ввести обязательное диагностирование на ВПГ всех, кто хочет иметь детей и у кого не наступила беременность в течение первого года брака?

– Вы знаете, есть еще такой интересный и тонкий момент – мы стали спрашивать пациентов в парах, бывают ли у них задержки наступления менструаций в несколько дней и как часто они бывают. Почти все отвечают утвердительно. Это так называемая биохимическая беременность, то есть происходит оплодотворение, беременность наступает, но развития эмбриона не происходит. Это называется первичное бесплодие. Поэтому во всех случаях так называемого идиопатического бесплодия, при всех неудачах ВРТ, абортах на ранних сроках нужно искать вирусы. Были работы в 70-х годах прошлого века, в которых приводилась статистика, что только 1 / 3 оплодотворений заканчивается родами. В основном это связывают с генетическими проблемами, но никто не исследовал роль вирусов в этом явлении.

Реваз Ревазович Харчилава

К.м.н., зав. отделом репродуктивного здоровья
НИИ Уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

Дополнения к спермограмме

– Как давно Вы начали заниматься проблемой вирусных инфекций сперматозоида, и что стало отправной точкой?

– Проблемой инфицирования вирусами мужских половых клеток я заинтересовался около 12 лет назад, когда впервые стал обращать внимание на бесплодие у пар с отсутствием патологических изменений при рутинных методах обследования. Примерно в это же время я познакомился с работами Елизаветы Ефимовны Брагиной, которая совместно с сотрудниками НИИ физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского обнаружила вирусные капсиды, морфологически идентичные капсидам ВПГ, в ядре и в цитоплазматической капле сперматозоидов, применив трансмиссионную электронную микроскопию (ТЭМ). Я стал интересоваться работами, посвященными ЭМИС, где были представлены возможности данного метода в изучении гамет на уровне внутриклеточных структур. Это и стало отправной точкой для начала совместных клинических исследований, направленных на изучение влияния инфицирования ВПГ сперматозоидов на фертильность.

– Есть ли у Вас данные, какой процент бесплодных пар или бесплодных мужчин приходит к Вам на прием? Кто их направляет к Вам? Какие проявления болезни позволяют направить больных именно к Вам?

– В ходе изучения данной проблемы стало известно, что примерно у 40 % мужчин с проблемами фертильности в сперматозоиде выявляется ВПГ, причем в 20 % вирус обнаруживается в морфологически нормальных сперматозоидах. Также было обращено внимание и на то, что инфицирование сперматозоида вирусом чаще встречалось у пациентов, в анамнезе которых были спонтанные аборты.

Дело в том, что невынашивание беременности является одной из главных проблем акушер ства. Несмотря на значительные успехи, достигнутые наукой в последнее время, частота самопроизвольного прерывания беременности составляет15–25 %, не имеет тенденции к снижению и мало зависит от фармакотерапии, а обследование мужчин при нарушении фертильности производится в тех случаях, когда не наступает зачатие. Причем основным методом обследования мужчин при бесплодии является изучение основных показателей спермы: концентрация и количество, подвижность и морфология сперматозоида, тогда как только дополнительные тесты позволяют исследовать функции компонентов сперматозоида, как ответственных за собственно оплодотворение, так и принимающих участие в эпигенетичес кой регуляции раннего эмбриогенеза. И одним из таких методов является ЭМИС.

– Какие вирусные заболевания чаще встречаются и как они влияют на фертильность мужчин?

– В настоящее время еще продолжается научно-исследовательская работа, целью которой является показать роль герпетического инфицирования сперматозоида как в развитии осложнений беременности (спонтанный аборт, замершая беременность), так и в неудачах применения методов ВРТ (инсеминация, ЭКО / ИКСИ и т. д.).

– Какие методы лечения существуют?

– Учитывая чрезвычайно высокую инфицированность населения Земли вирусами (в том числе ВПГ), меры профилактики в настоящее время малоэффективны. Однако, если речь идет о лечебных мероприятиях, направленных на улучшение фертильности при выявлении ВПГ в сперме, то мы придерживаемся исключительно стандартов лечения герпетической инфекции, опираясь на принципы доказательной медицины. Подход к лечению данных пациентов должен быть индивидуальным, и схемы лечения подбираются в зависимости от результатов обследования.

– Ваш прогноз в лечении данных заболеваний?

– В настоящее время еще рано прогнозировать прорыв в улучшении фертильности у пациентов с вирусным инфицированием сперматозоида, так как мы только в начале пути, а в медицине, как Вы знаете, не бывает легких и быстрых побед. В настоящее время примерно у 30–40 % пролеченных пар наступила беременность.

– И последнее – каковы перспективы и пожелания Вашим коллегам?

– Коллегам, занимающимся проблемами бесплодия, хочу еще раз сказать, что нормальная спермограмма не обязательно коррелирует с фертильностью, так как она не позволяет оценить функциональное состояние сперматозоидов. Только дополнительные методы исследования могут помочь выявить причину бесплодия. Кроме того, бесплодие – это мультидисциплинарная проблема, которую нужно решать совместно с врачами смежных специальностей, биологами, фармакологами и др. И только совместными усилиями мы сможем выявить причины и определить верную тактику в диагностике и лечении данного заболевания.

Подготовила Ольга Симановская

МОСКВА, 24 янв — РИА Новости, Татьяна Пичугина. Есть вирусы, проникающие в семенники мужчины и задерживающиеся там надолго — порой на всю жизнь. Эта проблема привлекла внимание ученых, поскольку возникла надежда на лечение некоторых случаев бесплодия.

Зловещую славу вирусу Зика принесла его способность вызывать серьезные пороки развития плода в материнской утробе. Мало того, согласно последним данным, вирус Зика поражает сперматозоиды и сохраняется в семенниках в течение нескольких недель после того, как человек выздоровел и следы инфекции исчезли из крови и мочи.

"Что происходит дальше с инфицированными вирусом сперматозоидами, никто не знает. Таких данных в научной литературе нет", — рассказывает РИА Новости доктор биологических наук Елизавета Брагина из Института физико-химической биологии имени А. Н. Белозерского МГУ, первый автор обзора "Spermatozoon as a Vehicle for Viruses" ("Сперматозоиды как носители вирусов").

Однажды, исследуя мужскую сперму с помощью электронной микроскопии, Брагина увидела, что сперматозоид поражен вирусом герпеса. Это ее заинтересовало, и она поделилась открытием с медиками. Известно, что такие вирусы, как ВИЧ, гепатит C или герпес, передаются при половом контакте. А могут ли притаившиеся в сперматозоиде вирусы поразить яйцеклетку и затем зародыш в утробе? Это в науке называется вертикальным переносом.

"Вертикальный перенос четко показан для вируса гепатита B. Много работ подтверждают это на клиническом материале и модельных системах на животных. В Китае наблюдали за парами, в которых мужчина инфицирован герпесом, а женщина — нет, однако беременность прерывалась спонтанным выкидышем. Ученые выделили вирусы герпеса из спермы и нерожденного плода, доказав методами молекулярной биологии, что они идентичны. Все подобные работы свидетельствуют: инфицирование яйцеклетки через сперму часто приводит к остановке развития эмбриона ", — продолжает исследовательница.

Клинических данных о том, что ВИЧ передается от сперматозоида к яйцеклетке, нет. Есть только косвенные подтверждения в опытах на хомячках, когда яйцеклетку грызуна оплодотворяли в чашке Петри инфицированным человеческим сперматозоидом. Вирус был замечен уже на стадии двух бластомеров, затем зародыш прекращал развиваться. Впрочем, выяснился и обнадеживающий факт: заражены всего 2-3% сперматозоидов больного ВИЧ. То есть вероятность вертикального переноса невелика. Аналогичные результаты получены для вируса папилломы человека и гепатита B. У их носителей в среднем более здоровое потомство, поскольку яйцеклетку наверняка настигнет незараженный вирусом сперматозоид. Если же ей не повезет и она подцепит вирусный, то эмбрион погибнет еще в утробе.

"Организм защищается. Когда вирусная инфекция поражает зародыш, он просто перестает развиваться", — говорит Брагина и уточняет, что все-таки ВИЧ-инфицированные мужчины чаще всего пользуются услугами центров репродукции, где их сперматозоиды сначала тщательно очищают. В 90% случаев после очистки вирус в семенной жидкости не обнаруживают, а остальным предлагают воспользоваться банком донорской спермы.

О вертикальном переносе герпеса прямых данных тоже нет. Косвенные свидетельства основаны на наблюдениях за мужчинами, не раз пытавшихся стать отцами, но безуспешно: беременность супруги неизменно оканчивалась выкидышем. У таких мужчин часто выявляют в сперме вирус герпеса.

"В совместной работе с коллегами с кафедры клинической андрологии РУДН мы показали, что если мужчин с герпесом пролечить, число удачных беременностей повышается. Правда, это относится к вспомогательным репродуктивным технологиям, но такие же сведения поступают и о естественной беременности", — говорит Брагина.

По ее словам, в России есть врачи, обращающие внимание на эти работы и отправляющие супруга на анализы, если видят, что женщина перенесла пять-шесть привычных выкидышей или несколько неудачных искусственных оплодотворений, когда эмбрион застывает в развитии. Выявив герпес, мужчину лечат, после чего среди таких пар число удачных беременностей вырастает вдвое.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шушакова Е.К., Рублева О.В.

В клинику обратилась супружеская пара, в которой мужчина с криптозооспермией , гемиспермией получал ранее терапию, не давшую эффекта. В бактериальном посеве эякулята ранее была выявлена условнопатогенная флора и бесплодие у данного пациента связывали с проявлением бактериальной инфекции. После 2-х курсов антибактериальной терапии ни в бактериальном посеве, ни в спермограмме улучшений не было. Далее с помощью культурального метода обследования эякулята выявлен вирус простого герпеса и назначена противовирусная терапия. После чего показатели спермограммы значительно улучшились: значительно возросло общее количество сперматозоидов, улучшилась их подвижность, появились морфологически нормальные клетки, но сохранялись единичные эритроциты.

HERPES SIMPLEX VIRUS AS THE CAUSE OF MALE INFERTILITY (A CLINICAL CASE)

The couple in the clinic was contacted, in which a man with cryptozoospermia, hemispermia received previous therapy, which did not have the effect. In the bacterial sowing of ejaculate, the conditionally pathogenic flora and infertility in this patient was associated with the manifestation of a bacterial infection. After 2 courses of antibacterial therapy, neither in bacterial culture, nor in the spermogram, there were improvements. Then, using the culture method of ejaculate examination, a herpes simplex virus was detected and antiviral therapy was prescribed. After that the parameters of the spermogram were significantly improved: the total number of spermatozoa increased significantly, their mobility improved, morphologically normal cells appeared, but individual red blood cells.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА КАК ПРИЧИНА МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

Шушакова Е.К., Рублева О.В.

ООО Городской центр медицинских исследований, г. Москва, Российская Федерация

Аннотация: В клинику обратилась супружеская пара, в которой мужчина с криптозооспермией, гемиспермией получал ранее терапию, не давшую эффекта. В бактериальном посеве эякулята ранее была выявлена условнопатогенная флора и бесплодие у данного пациента связывали с проявлением бактериальной инфекции. После 2-х курсов антибактериальной терапии ни в бактериальном посеве, ни в спермограмме улучшений не было. Далее с помощью культурального метода обследования эякулята выявлен вирус простого герпеса и назначена противовирусная терапия. После чего показатели спермограммы значительно улучшились: значительно возросло общее количество сперматозоидов, улучшилась их подвижность, появились морфологически нормальные клетки, но сохранялись единичные эритроциты.

Ключевые слова: мужское бесплодие, криптозооспермия, гемоспермия, вирус простого герпеса, алпизарин

В настоящее время нарушение репродуктивной функции мужчин, по данным различных клиник, составляет 15-45% среди обратившихся пар. Причины, влияющие на состояние мужской репродуктивной системы весьма разнообразны, однако большое значение имеют различные инфекции, как вирусные, так и бактериальные.

При уточнении этиологии мужского бесплодия, считается, что ранее перенесенные бактериальные инфекции чаще всего приводят к обтурационной аспер-мии, возникающей вследствие обструкции семявыно-сящих путей. К таким осложнениям приводят: острая гонорея, хламидийная инфекция, микоплазы, уреаплазмы, трихомонады, листерии, стафилококки, кишечная палочка и др. Но при микст-инфекции роль инфекционного фактора отходит на второй план, а ведущими являются тканевые пролиферативные реакции, нейроэндокринные реакции, аутоиммунный компонент. Однако определить роль инфекционного фактора в структуре причин бесплодия достаточно сложно [1]. Сами по себе урогенитальные инфекции практически не нарушают морфогенез, однако оказывают влияние на подвижность сперматозоидов и ведут к изменению физико-химических параметров семенной плазмы, в частности ее кислотности и вязкости, в связи с наличием окислительного стресса и увеличением провоспалительных интерлейкинов [1, 2].

Мета-анализ группы китайских авторов с Medline, PubMed, EMBASE и двух китайских баз данных (CNKI и ВАН Fang) показал, что жизнеспособность сперматозоидов, общая подвижность, а также процент сперматозоидов с прогрессивным движением у пациентов с

хроническим бактериальным простатитом (ХБП) значительно ниже, чем в контрольных группах. Тем не менее, ХБП не оказал существенного влияния на объем спермы, концентрацию сперматозоидов и продолжительность разжижения семенной жидкости [3]. Роль вирусов и, особенно, вирусов семейства герпеса в развитии бесплодия как у женщин, так и у мужчин велика и часто этиологическим фактором является вирус простого герпеса (ВПГ). Однако некоторые авторы считают не совсем доказанным влияние различных инфекций, передаваемых половым путем, в том числе, ВПГ на развитие бесплодия, хотя не отрицают ухудшение качества спермы при хронических инфекциях, как вирусных, так и бактериальных [4, 5]. Тем не менее, большинство ученых рассматривают вирусные инфекции как прямую и/или косвенную причину мужского фактора бесплодия [6].

В связи с вышесказанным, представляем клинический случай ГВ инфекции у мужчины с первичным бесплодием. На прием обратилась супружеская пара с жалобами на отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение 5 лет. Возраст супругов на момент обращения: мужчина 40 лет, женщина 32 лет (информированное согласие от обоих супругов получено). Из анамнеза известно, что в течение последнего года применение вспомогательных репродуктивных технологий: 2 ЭКО+ИКСИ и 5 криопе-реносов эффекта не дало. Женщина обследована, здорова, жалоб не предъявляла. Ее супруг ранее проходил обследование и лечение у уролога с диагнозом крипто-зооспермия. В бактериальном посеве эякулята выделены условнопатогенные микроорганизмы: Е.соИ

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

1х107; Proteus mirabilis 1х103; Klebsiella pneumonia 1х103; Enterococcus faecalis 1х107. После чего урологом была назначена антибактериальная терапия - цефик-сим (Супракс) 400 мг 1 раз в сутки длительность курса 7 дней, а также Флогэнзим по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2 месяцев, азоксимера бромид (Полиоксидо-ний) суппозитории 12 мг per rectum через день, №10. В повторном бактериальном посеве снова выделены Enterococcus faecalis 1х107 и Pseudomonas aeruginosa 1х103 и рекомендован повторный курс антибактериальной терапии - ципрофлоксацин 0,5 г 2 раза в сутки 7 дней, оротовая кислота (Калия оротата таблетки 0,5 г) 0,5 г 3 раза в день, 3 недели, суппозитории аминоди-гидрофталазиндион натрия (Галавит) 0,1 per rectum через день, №10.

В посеве эякулята после двух курсов антибиотико-терапии вновь выделен фекальный энтерококк 1х105 и кишечная палочка 1х107. Все это время у пациента были выраженные изменения в спермограмме по типу криптозооспермии, гемоспермии, присутствующие в каждом анализе в течение 2014-2015 г.г. (см. таб. 1). Со слов пациента, обследования на вирусы проводили, обоим партнерам брали мазки, (диагностику проводили методом ПЦР) результаты были отрицательные. Антитела к ВГ в крови ни у одного из супругов не исследовали.

На момент обращения в клинику гемоспермия явилась поводом для исследования спермы на вирус простого герпеса 1 и 2 типа культуральным методом. В посеве на культуре клеток выделено 35% зараженных клеток вирусом простого герпеса, данный метод обследования типирования не предполагает. У женщины в соскобе из цервикального канала и влагалища, тем же культуральным методом выделено 40% зараженных клеток вирусом простого герпеса.

После выделения ВПГ супружеской паре назначен противовирусный препарат тетрагидроксиглюкопи-ранозилксантен (Алпизарин) по схеме 2 таблетки 3 раза в сутки, курс 21 день, с перерывом 21 день, 3 курса, биологически активная добавка к пище Цинкит по 1 таблетке 1 раз в сутки 1 месяц. После каждого курса Алпизарина через 10 дней исследовался эякулят: спермограмма и посев на культуру клеток для выделения ВПГ. В посевах культуральным методом ВПГ не выявлен уже после первого курса противовирусной терапии. Отсутствие ВПГ в эякуляте сохранялось после всех трех курсов лечения. В таблице представлены результаты спермограмм после первого курса (14.02.16), после второго (20.03.16), и третьего курса противовирусного препарата.

Дата/показатели спермограммы 05.07.14 -18.11.15 14.02.2016 20.03.2016 30.04.2016

Концентрация (млн/мл) 5 22 8

Общ. кол-во сперматозоидов (млн.) Единичные в поле зрения 8 66 24

Подвижность сперм.(А+В+С) Единичные в поле зрения 1,5 72,5

Сперм. с прогресс. движением (А+В) 0 0 18,75

С быстрым поступат. движением (А), % 0,5 0

С медленным поступат. движением (В), % 1 18,75

С непоступательным движением (С), % 35,71 7,96 53,75

Неподвижные сперматозоиды ф), % Единичные в поле зрения 64,29 90,54 27,5

Морф. норм. формы нет 0 28 38

Дефекты головки 85 44 34

Дефекты шейки или средней части 14 25 23

Дефекты хвоста 1 3 5

Жизнеспособность (% живых) 72 61 79

Клетки сперматогенеза (на 100 сперм-дов) 0-1 0 1 1

Лейкоциты 1*106 Единичные 0,1 0,3

Эритроциты Единичные Единичные Единичные Единичные

Из таблицы видно, что на фоне проведенной противовирусной терапии прослеживается отчетливая положительная динамика показателей спермограммы: увеличение количества сперматозоидов, улучшение их подвижности, появление морфологически нормальных клеток. Однако сохраняются единичные эритроциты, что вероятно, говорит о слабом течении инфекционно-воспалительного процесса и необходимости продолжения наблюдения.

Таким образом, обнаружение условно-патогенной флоры в эякуляте было расценено, как причина бесплодия, прекращены дальнейшие попытки диагностики и отсутствовала этиотропная терапия. Отрицательный результат, полученный методом ПЦР, по ряду причин, не всегда означает отсутствие вируса и в сомнительных случаях можно думать о культуральном методе диагностики ГВ инфекции, в комплексе со стандартными методиками обследования.

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

[1] Акопян А. С. Урогенитальные инфекции как причина мужского бесплодия // Урология сегодня. 2009. №4. С.1-2.

[2] Castiglione R, Salemi M, Vicari LO, Vicari E. Relationship of semen hyperviscosity with IL-6, TNF-a, IL-10 and ROS production in seminal plasma of infertile patients with prostatitis and prostata-vesiculitis. Andrologia. 2014; Dec;46(10):1148-55.

[3] Shang Y, Liu C, Cui D, Han G, Yi S. The effect of chronic bacterial prostatitis on semen quality in adult men: a meta-

analysis of case-control studies. Sci Rep. 2014; Nov 28;4:7233.

[4] Chen M, Cai LY, Kanno N, Kato T, Lu J, Jin F et al, Detection of human herpesviruses (HHVs) in semen of human male infertile patients. J. Reprod Dev. 2013 Oct;59(5):457-62.

[5] Gimenes F., Souza R.P., Bento J.C., Teixeira J.J., Maria-Engler S.S., Bonini M.G., Consolaro M.E. Male infertility: a public health issue caused by sexually transmitted pathogens. Nat Rev Urol. 2014 Dec;11(12):672-87

[6] Науменко В.А., Кущ А.А. Герпесы и мужское бесплодие: есть ли связь? // Вопросы вирусологии. 2013. №3. С. 4-9.

HERPES SIMPLEX VIRUS AS THE CAUSE OF MALE INFERTILITY (A CLINICAL CASE)

Shushakova E.K., Rubleva O.V.

City Medical Research Center, Moscow, Russian Federation

Annotation: The couple in the clinic was contacted, in which a man with cryptozoospermia, hemispermia received previous therapy, which did not have the effect. In the bacterial sowing of ejaculate, the conditionally pathogenic flora and infertility in this patient was associated with the manifestation of a bacterial infection. After 2 courses of antibacterial therapy, neither in bacterial culture, nor in the spermogram, there were improvements. Then, using the culture method of ejaculate examination, a herpes simplex virus was detected and antiviral therapy was prescribed. After that the parameters of the spermogram were significantly improved: the total number of spermatozoa increased significantly, their mobility improved, morphologically normal cells appeared, but individual red blood cells. Key words: male infertility, kriptozoospermiya, gemospermiya, herpes simplex virus, alpizarin.

[1] Akopjan A. S. Urogenital infections as the cause of male infertility // Urology Today. 2009. №4. pp.1-2.

[3] Shang Y, Liu C, Cui D, Han G, Yi S. The effect of chronic bacterial prostatitis on semen quality in adult men: a metaanalysis of case-control studies. Sci Rep. 2014; Nov 28;4:7233.

[4] Chen M, Cai LY, Kanno N, Kato T, Lu J, Jin F et al, Detection of human herpesviruses (HHVs) in semen of human male infertile patients. J. Reprod Dev. 2013 Oct;59(5):457-62.

[6] Naumenko V.A., Kushh A.A. Herpes and male infertility: is there a connection? // Questions of Virology. 2013. №3. pp. 4-9.

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Может ли быть вирус герпеса в спермограмме

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шушакова Е.К., Рублева О.В.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шушакова Е.К., Рублева О.В.

HERPES SIMPLEX VIRUS AS THE CAUSE OF MALE INFERTILITY (A CLINICAL CASE)