Мотилиум при гепатите с

Русское название

Латинское название веществ Домперидон + Омепразол

Фармакологическая группа веществ Домперидон + Омепразол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Домперидон + Омепразол

Омепразол в составе комбинации домперидон + омепразол подавляет секрецию соляной кислоты, а домперидон увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера и ускоряет опорожнение желудка, тем самым уменьшаются активность агрессивных факторов желудочного сока и заброс желудочного содержимого в пищевод.

Фармакология

Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, устраняет развитие тошноты и рвоты. Стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне головного мозга. Домперидон не оказывает действие на желудочную секрецию. ЛС плохо проникает через ГЭБ , благодаря чему его применение редко сопровождается развитием экстрапирамидных побочных эффектов, особенно у взрослых.

Фармакодинамическое обоснование комбинации

Омепразол подавляет секрецию соляной кислоты, домперидон увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера и ускоряет опорожнение желудка, из-за чего уменьшаются активность агрессивных факторов желудочного сока и заброс желудочного содержимого в пищевод.

Распределение. Домперидон широко распределяется в различных тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связь с белками плазмы составляет 91–93%.

Метаболизм. Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишечника и печени.

Выведение. Выводится через кишечник (66%) и почками (33%), в неизмененном виде выводится соответственно 10 и 1% от величины дозы. Т_1/2 составляет 7–9 ч, при выраженной почечной недостаточности он удлиняется.

Метаболизм и выведение. Омепразол практически полностью метаболизируется в печени. Является ингибитором изофермента CYP2C19 . Т_1/2 — 0,5–1 ч. Выводится почками (70–80%) и с желчью (20–30%). При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает. При печеночной недостаточности биодоступность — 100%, Т_1/2 — 3 ч.

Применение веществ Домперидон + Омепразол

Диспепсия, ассоциирующаяся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом (чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, изжога с забросом или без заброса желудочного содержимого в полость рта); для облегчения симптомов тошноты, рвоты, диспепсии, изжоги, в т.ч. связанных с гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или гастроэзофагеальной болезнью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к домперидону, омепразолу; желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; перфорация желудка или кишечника; пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома); дети до 12 лет с массой тела менее 35 кг; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; беременность, период грудного вскармливания; одновременное применение с ЛС , увеличивающими интервал QT , и ингибиторами изофермента CYP3A4 ; одновременное применение с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром, атазанавиром, флуконазолом, вориконазолом, кларитромицином, амиодароном, телитромицином, кетоконазолом, эритромицином; выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность.

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение комбинации домперидон + омепразол в период беременности и грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия веществ Домперидон + Омепразол

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ : очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ЖКТ : редко — желудочно-кишечные расстройства, включая преходящие спазмы кишечника; очень редко — диарея.

Со стороны нервной системы: очень редко — экстрапирамидные расстройства, судороги, повышенная возбудимость и раздражительность, сонливость (у взрослых вышеуказанные симптомы — исключительно редко), головная боль. Экстрапирамидные расстройства, как правило, являются обратимыми и исчезают при прекращении терапии домперидоном.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Прочие: редко — гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, аменорея; очень редко — изменение показателей функциональных проб печени.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия.

Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — повышенная возбудимость, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессивность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ : часто — абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ , микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит ( в т.ч. с желтухой); очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующими заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, реакция фоточувствительности; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — переломы бедра, костей запястья и позвонков; редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто — недомогание, периферические отеки; редко — повышенное потоотделение.

Сообщалось о случаях образования желудочных гландулярных кист во время длительного лечения ингибиторами протонного насоса (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный обратимый характер).

Взаимодействие

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT .

Противопоказанные комбинации: ЛС , удлиняющие интервал QT , — антиаритмические ЛС класса IA (например дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические ЛС класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол), антипсихотические средства (например галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам), антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), противогрибковые ЛС (например пентамидин), антималярийные ЛС (в частности галофантрин, лумефантрин), желудочно-кишечные ЛС (например цизаприд, доласетрон, прукалоприд), антигистаминные ЛС (например мехитазин, мизоластин), противоопухолевые ЛС (например торемифен, вандетаниб), другие препараты (например винкамин, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства азолового ряда, некоторые антибиотики из группы макролидов — эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Нерекомендованные комбинации: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью: ЛС , вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.

Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и противосекреторные ЛС снижают биодоступность домперидона.

Антихолинергические ЛС могут нейтрализовать действие домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые ЛС азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.

Домперидон совместим с приемом нейролептиков, агонистов дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).

При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных ЛС , таких как атазанавир и нелфинавир, отмечается снижение их плазменной концентрации. В связи с этим совместное применение омепразола с атазанавиром и нелфинавиром противопоказано.

При одновременном применении омепразола и саквинавира/ритонавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в плазме крови.

Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом повышается на 10% (может потребоваться коррекция режима дозирования). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих ЛС у пожилых пациентов.

При одновременном применении омепразола с клопидогрелом наблюдается уменьшение антиагрегатного эффекта последнего. Поэтому следует избегать совместного применения омепразола и клопидогрела.

Подобно другим ЛС , снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола, позаконазола, эрлотиниба, железосодержащих ЛС и цианокобаламина. Следует избегать их совместного приема с омепразолом.

При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение Т_1/2 варфарина, диазепама, фенитоина, цилостазола, имипрамина, кломипрамина, циталопрама, гексобарбитала, дисульфирама, а также других ЛС , метаболизирующихся в печени с участием изофермента СYР2С19 (может потребоваться снижение доз этих ЛС).

При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.

При одновременном применении омепразола и такролиамуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в плазме крови, что может потребовать коррекции его дозы.

При совместном применении омепразола с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (такими как кларитромицин, эритромицин, вориконазол), концентрация омепразола в плазме крови повышается.

Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 , такие как рифампицин, ЛС , содержащие зверобой продырявленный (Hipericum perforatum), при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.

Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.

Не выявлено влияние омепразола на антацидные средства, теофиллин, кофеин, хинидин, лидокаин, пропранолол, этанол.

Передозировка

Симптомы: повышенная возбудимость, сонливость, судороги, дезориентация и экстрапирамидные реакции.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергических, противопаркинсонических ЛС . Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать ЭКГ .

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, диарея, головная боль, апатия, депрессия, спутанность сознания, метеоризм, тахикардия.

Лечение: симптоматическое. При необходимости — промывание желудка, активированный уголь, гемодиализ недостаточно эффективен.

Меры предосторожности веществ Домперидон + Омепразол

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Вследствие снижения секреции соляной кислоты омепразолом повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении ЛС в высоких дозах и длительном применении (>1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

У пациентов, получавших омепразол на протяжении как минимум 3 мес, была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами, как утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и применения магнийсодержащих ЛС . У пациентов, которым планируется длительная терапия или назначен омепразол с дигоксином или другими ЛС , способными вызвать гипомагниемию (например диуретики), следует оценить содержание магния до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.

Омепразол, как и все ЛС , снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В₁₂ (цианокобаламин). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В₁₂ в организме или факторами риска нарушения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

У пациентов, принимающих ЛС , понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других кислотоингибирующих ЛС приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерией Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

Не рекомендуется применять ЛС , содержащие домперидон, для профилактики тошноты и рвоты после наркоза.

Применение ЛС , содержащих домперидон, и других средств, способных вызвать удлинение интервала QT , противопоказано у пациентов, у которых отмечается удлинение интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT , у больных с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или с заболеваниями сердца, такими как ХСН . Было показано, что наличие электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардии может увеличить риск развития аритмии. Следует прекратить прием ЛС при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца.

ЛС, содержащие домперидон, усиливают действие нейролептиков при одновременном применении с ними. При одновременном применении ЛС , содержащих домперидон, с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) отмечается угнетение нежелательных периферических эффектов последних, таких как нарушение пищеварения, тошноты и рвоты, без изменения при этом их центральных эффектов. ЛС рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Влияние на способность к вождению автотранспортных средств и управление механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.

Тяжесть в желудке, ощущение переполнения в эпигастральной области, раннее насыщение — множество оттенков одного из частых проявлений заболеваний желудка. Тяжесть в желудке часто сочетается с тошнотой, вздутием живота, изжогой, тупыми болями в подложечной области. Чаще всего эти жалобы обусловлены нарушениями моторной функции желудка, вызывающими неприятные или болезненные ощущения в верхних отделах живота, которые, в свою очередь, мешают повседневной деятельности, ограничивают питание, передвижение, отдых, физическую активность, ухудшают качество жизни пациентов. Согласно статистике до 45% жителей нашей планеты независимо от их социального статуса и материального положения испытывают тяжесть в желудке (Camilleri M. et al., 2005), однако за медицинской помощью обращаются лишь 20–25% больных, предпочитая следовать рекомендациям провизора.

Ферментные препараты предназначены для расщепления пищи в кишечнике, поэтому они действуют в щелочной среде (нормальной для кишечника). Кислая среда желудка их разрушает, поскольку все ферменты по своей химической природе — белки. Поэтому все ферментные препараты покрыты специальной защитной кислотоустойчивой (кишечно-растворимой) оболочкой, благодаря чему действуют только в кишечнике.

Нормальная моторика желудка обеспечивается координированной работой мышечного слоя, при этом происходит измельчение пищи, ее перемешивание с желудочным соком и продвижение в дистальном направлении. Пропульсивная активность желудка и состояние сфинктеров регулируются вегетативной нервной системой, а также гормонами пищеварительного тракта. Нарушение нервной регуляции желудка, а также гуморальных факторов ведет к нарушению правильной координированной работы мышечного слоя и сфинктеров. При этом развивается гипер- или гипотония желудка. Возникают такие нарушения моторики, как замедление перемещения содержимого или ретроградное перемещение содержимого (рефлюксы). Замедление перемещения содержимого желудка в дистальном направлении и обусловливает возникновение жалоб на тяжесть в желудке, ощущение переполнения в эпигастральной области, раннее насыщение.

Учитывая механизмы возникновения таких симптомов, как тяжесть в желудке, ощущение переполнения в эпигастральной области, раннее насыщение, с целью улучшения моторики желудка и устранения указанных проявлений обосновано применение прокинетиков. Один из самых эффективных и безопасных из них сегодня — МОТИЛИУМ

Таким образом, для нормального прохождения пищи желудок должен ритмично и координированно сокращаться, то есть если сравнивать его с двигателем, он должен хорошо и неустанно работать. А если желудок плохо работает, то пища подолгу задерживается в нем, что и вызывает перечисленные жалобы. Все описанные симптомы связаны с нарушением именно двигательной активности желудка, при этом могут быть нормальными кислотность и ферментативный статус.

Нарушения моторной функции, кроме случаев органических заболеваний желудка, могут носить функциональный характер и быть связанными с нарушенной вегетативной регуляцией деятельности желудка. Лекарственные средства, которые необходимо назначать при нарушении моторной функции желудка (эти препараты получили название прокинетиков), оказывают свое действие в основном за счет блокады допаминовых рецепторов. Ускорение опорожнения желудка, вызываемое прокинетиками, связано не только с повышением частоты и амплитуды сокращений антрального отдела желудка, но и со способностью этих препаратов синхронизировать антральные и дуоденальные сокращения.

Единственным препаратом группы блокаторов допаминовых рецепторов длительное время оставался метоклопрамид. Опыт его применения показал, однако, что прокинетические свойства метоклопрамида сочетаются с его центральным побочным действием (развитием экстрапирамидных реакций) и гиперпролактинемическим эффектом, приводящим к возникновению галактореи и аменореи у женщин, а также гинекомастии у мужчин (Boulloche J. et al., 1987; Hinterberger-Fischer M. et al., 2000).

В настоящее время в литературе опубликованы результаты многочисленных многоцентровых контролируемых исследований, посвященных изучению эффективности применения домперидона — у больных с нарушением моторной функции желудка (Finnej J.S. et al., 1998; Sturm A. et al., 1999; Veldhuyzen van Zanten S.J et al., 2001; Allesher H.D. et al., 2002). Двойные слепые плацебо-контролируемые рандомизированные исследования — наиболее достоверный способ оценки эффективности препаратов с точки зрения доказательной медицины. При анализе результатов европейских двойных слепых плацебо-контролируемых исследований эффективности применения прокинетиков в лечении больных с нарушением моторной функции желудка установлено, что домперидон — самый эффективный из всех препаратов, которые назначают при этих нарушениях. Побочные эффекты при применении МОТИЛИУМА выявляют достаточно редко.

Таким образом, МОТИЛИУМ:

• эффективно нормализует двигательную функцию желудка, восстанавливает естественный ритм его работы;
• действует быстро;
• обладает благоприятным профилем безопасности.

Признание брэнда МОТИЛИУМ — это победа целой команды

• 1-й этап. Оценка Экспертов-профессионалов. В состав экспертной комиссии приглашают специалистов узкого профиля, представителей профильных СМИ, научных работников профильных институтов, представителей организаций по защите прав потребителей;
• 2-й этап. Оценка Жюри Успешных Людей, которые достигли признания в разных областях деятельности. В состав жюри приглашают представителей телевидения, рекламного бизнеса, эстрадных звезд, спортсменов, издателей, политиков, то есть лица-брэнды, которые регулярно появляются в прессе и на телевидении.

Оценка Потребителей — участников интернет-голосования. За свои любимые торговые марки в 289 номинациях отдали голоса свыше 5 тыс. посетителей сайта конкурса, принявших участие в интерактивном интернет-голосовании, проводившемся в течение года.

• 3-й этап. Интегральная оценка. Определение победителей конкурса.

Для каждого участника вычисляется общий балл на основе полученных на предыдущих этапах оценивания (оценка Экспертов-профессионалов, Жюри Успешных Людей и Потребителей). При вычислении общего балла учитывается весомость мнения каждой из 3 комиссий:

• оценка Экспертов-профессионалов — 60%;
• оценка Жюри Успешных Людей — 15%;
• оценка Потребителей — 25%.

Абсолютным Фаворитом в категории считается участник, который занял 1-е место в рейтинговой таблице в данной категории.

В настоящее время в мире и в России все большее число людей страдает от нарушений моторики различных отделов пищеварительного тракта [1,2]. Совершенствование лекарственных средств, призванных оказывать эффективную коррекцию моторики пищевода, желудка и кишечника, и широкое внедрение таких препаратов в клинику является сегодня актуальной задачей практического здравоохранения.

Темой нашего исследования стала оценка между собой применяемых в клинической практике препаратов для усиления моторной функции желудочно-кишечного тракта – прокинетиков. Мы сравнили достоверность лечебных эффектов нового прокинетика с двойным механизмом действия итоприда гидрохлорида (Ганатон) с эффектами достаточно давно используемого прокинетика домперидона при лечении больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) [3] и функциональной диспепсией (ФД) [4].

В клинической практике сегодня широко применяется периферический блокатор допаминергических рецепторов домперидон. Домперидон оказывает противорвотное действие, устраняет икоту и, в некоторых случаях тошноту. Его действие обусловлено блокадой центральных допаминовых рецепторов. Благодаря этому устраняется ингибирующее влияние допамина на моторную функцию ЖКТ и повышается эвакуаторная и двигательная активность желудка. Основной фермент, участвующий в метаболизме домперидона – CYP (Цитохром P-450). Препарат применяется при тошноте, рвоте, икоте различного генеза, при гипотонии и атонии желудка и кишечника, дискинезии желчевыводящих путей, метеоризме, рефлюкс-эзофагите, холецистите, холангите, различных видах диспепсий 8.

Домперидон выпускается в виде таблеток по 10 мг. Назначается взрослым и детям старше 5 лет по 1 таблетке 3-4 раза в сутки перед едой. Взаимодействие с другими препаратами присутствует. Уровень центральных побочных эффектов у домперидона низкий. Это повышенная возбудимость и/или экстрапирамидные расстройства, спазмы гладкой мускулатуры органов ЖКТ, головная боль, сухость во рту, жажда, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница). Также при применении домперидона отмечается повышение уровня пролактина в плазме – гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия.

Препарат применяется при лечении желудочно-кишечных симптомов, вызванных нарушениями моторики пищеварительной системы: боли в эпигастрии, снижение аппетита, метеоризм, отрыжка, изжога, тошнота и рвота, возникающие при неязвенной диспепсии, в том числе на фоне хронического гастрита.

Ганатон (итоприд) выпускается в виде таблеток по 50 мг. Применяется по 1 таблетке внутрь перед едой трижды в день. Взаимодействия с другими препаратами у него нет в связи с особенностями метаболизма через ФМО а не через CYP-450. Побочные эффекты в виде увеличения продукции пролактина крайне редки по сравнению с домперидоном, у которого они наблюдается чаще. Ганатон в отношении ЦНС высокополяризован, он не проходит через гематоэнцефалический барьер. В этом заключается его преимущество перед домперидоном, так как Ганатон не имеет центральных побочных эффектов, и у него отсутствуют нейроэндокринные побочные эффекты (экстрапирамидные расстройства).

В основе развития ГЭРБ лежат нарушения моторно-эвакуаторной функции органов эзофагогастродуоденальной зоны, приводящие к систематическим, длительным забросам в пищевод желудочного и дуоденального содержимого, являющегося повреждающим агрессивным агентом для слизистой оболочки пищевода 15. Характерными симптомами ГЭРБ являются изжога, отрыжка, срыгивание пищи, дисфагия 17.

Считается, что ГЭРБ развивается как результат дисбаланса между агрессивным воздействием забрасываемых компонентов и трехступенчатой системой защиты пищевода, которая включает в себя противорефлюксные барьеры, механизмы очищения от кислоты и тканевую резистентность [2,6].

Важная роль в возникновении моторных нарушений пищевода и желудка, лежащих в основе развития ГЭРБ, отводится дисбалансу парасимпатического и симпатического звеньев нервной регуляции органов ЖКТ с нарушением перистальтической активности. Вегетативная регуляция моторно-эвакуационной активности органов эзофагогастродуоденальной зоны осуществляется с участием основных рецепторов) и важнейших мессенджеров, стимулирующих (ацетилхолин, мотилин, гастрин, серотонин, инсулин, субстанция Р) и угнетающих моторную активность (допамин, секретин, холецистокинин, оксид азота, глюкагон, соматостатин, энкефалины, вазоактивный интестинальный пептид). Одним из важнейших мессенджеров, оказывающих угнетающее влияние на гладкомышечные элементы желудка, является допамин, секретируемый в отдельных участках желудочной стенки и действующий через специализированные, здесь же расположенные допаминовые рецепторы. Дисбаланс координирующего действия стимуляторов и ингибиторов моторики органов пищеварительного тракта, выражающийся, например, в избыточной допаминовой активности, приводит к гипомоторной дискинезии пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, вплоть до появления некоординированных сокращений, антордуоденальной дискоординации, функциональному гастро- и дуоденостазу. При этом часто наблюдается параллельное снижение давления в НПС, развивается недостаточность кардии и патологический гастроэзофагеальный рефлюкс.

Из органических причин, приводящих к развитию ГЭРБ, относят рефлюкс при грыже пищеводного отверстия диафрагмы, связанный с исчезновением угла Гиса, являющегося важным анатомическим элементом запирательного механизма кардии [1,2].

С учетом важной роли нарушений моторики пищевода и желудка в патогенезе ГЭРБ существенное место в лечении таких пациентов занимают прокинетики.

Анализ работ, посвященных изучению корреляции между уровнем внутрипищеводного рН и эпителизацией эрозий слизистой оболочки пищевода, показал, что заживление эрозивных поражений у большинства больных происходит в тех случаях, когда удается поддержать уровень внутрипищеводного рН > 4,0 на протяжении не менее 20 часов. Это оправдывает применение в комплексном лечении больных ГЭРБ антисекреторных препаратов [5,6].

Последние исследования показывают, что в зависимости от стадии ГЭРБ (с учетом особенностей клинических проявлений болезни) целесообразно проводить дифференцированное лечение больных. Необходимо учитывать не только выраженность различных стадий ГЭРБ, наличие и характер осложнений, но и наличие сопутствующих заболеваний.

При лечении больных, страдающих ГЭРБ в начальной стадии заболевания, когда еще отсутствует эзофагит и имеются лишь основные клинические симптомы (изжога, боль за грудиной и в эпигастральной области, отрыжка, дисфагия), целесообразно назначение прокинетиков: Ганатона, домперидона и других, позволяющих восстановить моторику пищевода и желудка и увеличить амплитуду сокращений стенки пищевода, усилить его пропульсивную способность у больных молодого возраста или улучшить их у пожилых больных, уменьшить время контакта слизистой оболочки пищевода с содержимым желудка, увеличить давление нижнего сфинктера пищевода и ускорить опорожнение желудка.

Уменьшение времени контакта рефлюктата желудочного и дуоденального содержимого со слизистой оболочкой пищевода, свидетельствует не только об уменьшении контакта с кислотой и пепсином, но и с желчными кислотами и панкреатическими ферментами – факторами, имеющими существенное значение в патогенезе ГЭРБ. В этом случае дополнительно применяются антацидные препараты.

На кафедре пропедевтики внутренних болезней Волгоградского государственного медицинского университета в 2009 г. нами было проведено наблюдательное исследование эффективности терапии препаратом Ганатон у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [3].

Целью исследования стало изучение действия нового прокинетика Ганатон при лечении пациентов с ГЭРБ в сравнении с прокинетиком домперидон, широко используемым в клинике.

Материалы и методы: в исследование вошли 60 больных с ГЭРБ. У трех четвертей пациентов (40 человек) обнаруживалась эндоскопически позитивная ГЭРБ. У оставшихся 20 пациентов отмечена эндоскопически негативная ГЭРБ. Все больные были разделены на две равные группы по 30 человек. Первая группа больных получала итоприд гидрохлорид (Ганатон) по 1 таблетке (50 мг) внутрь перед едой трижды в день в течение 1 месяца. Контрольная группа получала прокинетик домперидон по 1 таблетке (10 мг) 3-4 раза в день за 30 минут до еды также в течение месяца.

Сбор информации от пациентов проводился с помощью специального опросника. Все больные до лечения предъявляли жалобы на изжогу, отрыжку, дисфагию, тошноту, а также на боли в эпигастральной области и за грудиной после еды (всего 5 симптомов). Шкала выраженности симптомов измерялась в баллах от 0 до 3.

• 3 балла – симптом был выраженным, осложняя обычную жизнедеятельность пациента;
• 2 балла – симптом был умеренной выраженности, однако оказывал влияние на повседневную активность пациента;
• 1 балл – выраженность симптома была слабой, на обычную жизнедеятельность пациента он не влиял;
• 0 баллов – симптоматика отсутствовала.

Значения выраженности каждого симптома у каждого пациента в группе, получавшей Ганатон, и в группе, получавшей домперидон, в процессе проводимого лечения складывались, а затем делились на число пациентов в группе. Полученное среднее значение выраженности симптома в группе заносилось в таблицу 1. Далее вычислялась динамика снижения выраженности всех симптомов ГЭРБ в баллах в среднем по каждой группе через две и через четыре недели лечения.

Сравнительная характеристика динамики симптомов (средние значения в баллах)у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), проходивших лечение прокинетиками Ганатон и домперидон (n=60)

Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Группа больных ГЭРБ, проходивших лечение препаратом Ганатон (n=30)

Группа больных ГЭРБ, проходивших лечение препаратом домперидон (n=30) (в баллах)