Моноклональными антителами гепатит с

Ученые из компании MassBiologics при Медицинской Школе Университета Массачусетса (University of Massachusetts Medical School, UMMS, США) разработали моноклональные антитела, предотвращающие заражение клеток печени вирусом гепатита С (HCV).

Вирусом гепатита С инфицировано около 170 млн. людей по всему миру. Поражение печени вирусом гепатита С занимает первое место в списке причин, служащих показанием к проведению трансплантации печени. Так, в США ежегодно донорскую печень получают 6 тыс. пациентов, при этом приблизительно в 50% случаев у этих больных диагностируют гепатит С. Согласно данным Центров Контроля и Профилактики Заболеваний США (US Centers for Disease Control and Prevention, CDC), вирусом гепатита С инфицировано 3,2 млн. американцев, и приблизительно 10 тыс. человек ежегодно умирает из-за этого заболевания. Недавно CDC рекомендовали людям, рожденным в период с 1945-1965 гг., пройти лабораторное обследование, направленное на выявление HCV, не зависимо от вероятности быть инфицированным.

Для пациентов с терминальной стадией гепатита С трансплантация печени является единственным возможным методом лечения. Несмотря на то, что эта процедура необходима для спасения жизни пациента, она не приводит к излечению от заболевания. Практически во всех случаях трансплантированная печень оказывается инфицированной HCV, поскольку во время хирургического вмешательства вирус сохраняется в крови больного. После трансплантации печени течение гепатита С становится более активным, и приблизительно у 20% пациентов, перенесших трансплантацию, через пять лет развивается цирроз донорской печени. К сожалению, традиционные противовирусные препараты, применяемые в настоящее время для лечения пациентов с гепатитом С до наступления терминальной стадии заболевания, плохо переносятся после трансплантации печени, что ограничивает терапевтические подходы к лечению этих больных. По словам Роберта Э. Лэнфорда (Robert E. Lanford) из Техасского Биомедицинского Исследовательского Института, принимавшего участие в новом исследовании, основным препятствием на пути полного выздоровления пациента является инфицирование донорской печени сохранившимся в организме вирусом гепатита С.

Результаты нового исследования, проведенное в Юго-Западном Национальном Исследовательском Центре Приматов при Техасском Биомедицинском Исследовательском Институте (Texas Biomed's Southwest National Primate Research Center, США), показали, что человеческие моноклональные антитела против вируса гепатита С, предотвратили развитие заболевания у шимпанзе. Эффект воздействия зависел от введенной дозы антител. Шимпанзе – единственные млекопитающие, кроме человека, которых можно инфицировать вирусом гепатита С. В связи с этим полученные результаты важны для создания моноклональных антител в будущем.

Компания MassBiologics разрабатывает моноклональные антитела HCV1 в качестве нового метода лечения пациентов с терминальной стадией поражения печени вирусом гепатита С, которым показана трансплантация печени. HCV1 – моноклональные антитела, присоединяющиеся к поверхности вируса гепатита С и блокирующее его способность проникать в клетки печени. Результаты предыдущих исследований показали, что моноклональные антитела HCV1 препятствуют инфицированию вирусом гепатита С культуры клеток печени в лабораторных условиях.

Лэнфорд объяснил, что во время экспериментов ученые имитировали условия окружающей среды после трансплантации печени и доказали, что высокая концентрация антител может защитить клетки печени от инфицирования вирусом. По его мнению, полученные результаты можно улучшить путем применения смеси антител или использования антител в сочетании с некоторыми новейшими противовирусными препаратами, проходящими сейчас клинические испытания.

В исследовании принимали участие ученые из биофармакологической компании MassBiologics, Техасского Биомедицинского Исследовательского Института, Национальных Институтов Здоровья США (National Institutes of Health, NIH) и фармацевтической компании Merck Research Laboratories. Финансирование исследования осуществлялось компанией MassBiologics и NIH. Результаты исследования были опубликованы в журнале PLoS Pathogens.

Цель

Определение рабочей концентрации моноклонального антитела 6B11 к рекомбинантному белку NS4 вируса гепатита С методом иммуноферментного анализа, при которой комплекс антиген-антитело является наиболее стабильным.

Описание

Вирус гепатита С (ВГС) является одной из наиболее актуальных проблем современности. Это заболевание имеет широкую распространённость: по данным ВОЗ, хронической инфекцией гепатита С страдают около 70 миллионов человек во всём мире, и примерно 399 000 человек ежегодно умирают от этого заболевания.

В связи с этим в мае 2016 года Всемирной ассамблеей здравоохранения разработана стратегия, перспективой которой является ликвидация вирусного гепатита на 90 % и сокращение случаев смерти из-за вирусного гепатита на 65 % к 2030 году.

Актуальность изучения этого заболевания обусловлена:

- высоким риском хронизации инфекции (в 55–85 % случаев острый гепатит С принимает хроническую форму);

- неблагоприятным исходом (у 20–30 % инфицированных лиц гепатит С приводит к циррозу печени или гепатоцеллюлярной карциноме);

- малодоступностью лечения и его высокой стоимостью;

- высокой способностью к изменчивости вируса, затруднённостью симптоматической диагностики (у 80 % людей на начальной стадии заражения не проявляется никаких симптомов, а дальнейшие проявления гепатита С совпадают с проявлениями других заболеваний).

Большую роль в развитии болезни играет вирусный белок NS4, который создаёт мембранную сеть с комплексом репликации РНК-вируса. Таким образом, изучение этого белка играет ключевую роль в лечении гепатита С. Активность белка в клетке можно проследить, пометив его антителом, но для этого необходимо подобрать такое антитело и такую его концентрацию, чтобы комплекс антиген-антитело был наиболее стабильным в среде организма человека.

В работе изучалась способность белка NS4 формировать комплекс антиген-антитело с моноклональным антителом 6В11, что необходимо для изучения механизма функционирования NS4 в культуре клеток гепатокарциномы человека с помощью моноклональных антител.

Задачи

1. Определить эффективность моноклонального антитела 6В11 и возможность его использования в дальнейших исследованиях вирусного белка NS4.

2. Подобрать наиболее эффективную концентрацию моноклонального антитела.

Содержимое виросомы представлено синтетическим фрагментом белков капсида вируса гепатита С.

Исследование и перспектива изучения помеченных МКА 6В11 белков NS4B вируса гепатита С может уточнить роль этого белка в вирусе, так как на данный момент известно лишь то, что он создаёт мембранную сеть, которая помогает репликации, однако более точный механизм пока не открыт.

Были выбраны два варианта разведения МКА – 8 мкг/мл (1:1000) и 10 мкг/мл.

Для работы наиболее подходящим оказался метод непрямого твёрдофазного ИФА, который основан на образовании комплекса антиген-антитело.

Ход работы

1 этап. Сорбция рекомбинантного белка.

Рекомбинантный белок rNS4 засорбировали в разведении 1:2000 по 50 мкл/лунку 96-луночного микропланшета с использованием PBS×1 (однократного соляного буфера).

Инкубация проводилась при +4 °C в течение ночи.

2 этап. Отмывка после сорбции.

Отмывка необходима для удаления несвязавшихся веществ. В каждую лунку многоканальным семплером вносили по 250 мкл PBSTw20 (соляного буфера с содержанием твина-20 в концентрации 0,1 %). Панель отмывали в течение 3 минут, затем содержимое лунок сбрасывали. Отмывку повторяли 4 раза.

3 этап. Титрование и внесение моноклонального антитела 6B11.

4 этап. Инкубация. Проводилась при температуре +37 °C в термостате в течение 1 часа. Планшет закрывался крышкой для предотвращения испарения и кантаминирования.

5 этап. Отмывка. Повторная отмывка для удаления первичных антител, не связавшихся с антигенами. Процесс отмывки производился так же, как на 2 этапе.

6 этап. Внесение конъюгата. В качестве конъюгата использовали вторичные козьи антитела, соединённые с пероксидазой хрена в разведении 1:500 по 50 мкл на лунку с использованием казеина. Инкубация проводилась при температуре +37 °C в термостате в течение 1 часа. Планшет закрывался крышкой.

7 этап. Инкубация в термостате при +37 °C.

8 этап. Отмывка не связавшихся вторичных антител производилась так же, как на 2-м и 5-м этапах.

9 этап. Внесение субстрата.

10 этап. Инкубация при комнатной температуре в темноте в течение 30 минут.

11 этап. Остановка реакции, внесение стоп-реагента по 50 мкл на лунку.

12 этап. Определение результатов на микропланшетном анализаторе.

Для определения рабочей концентрации МКА 6B11 были построены графики с помощью программы Microsoft Excel.

Оснащение и оборудование, использованное в работе

• Рекомбинатный белок NS4

• Мышиные моноклональные антитела

• Конъюгат (козьи антитела, конъюгированные с пероксидазой хрена)

• Казеин для разведения

• PBS×1 (однократный соляной буфер)

• PBSTw20 (соляной буфер с содержанием твина-20 в концентрации 0,1 %)

• Микропланшетный спектрофотометр (ИФА-ридер)

Результаты

1. Результаты по МКА 6В11 в разведении 8 мкг/мл являются более достоверными, поэтому для дальнейшей работы будет использована концентрация 7,51 мкг/мл моноклонального антитела.

2. В разведении 8 мкг/мл наиболее эффективная концентрация 6В11 меньше, чем в разведении 10 мкг/мл, поэтому использовать концентрацию 7,51 мкг/мл более целесообразно.

3. Доказана эффективность практического применения моноклональных антител на примере МКА 6В11, что обеспечивает возможность его дальнейшего использования в фундаментальных исследованиях, направленных на борьбу с вирусом гепатита С.

Перспективы использования результатов работы

Исследование механизма функционирования rNS4, помеченного моноклональными антителами, в культуре клеток гепатокарциномы человека.
Возможность дальнейшего использования моноклонального антитела МКА 6В11 в фундаментальных исследованиях, направленных на борьбу с вирусом гепатита С.

Сотрудничество с вузом при создании работы

ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина.

Особое мнение

Моноклональные антитела - антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной клетки-предшественницы. Моноклональные антитела распознают и связывают антигены для распознавания специфических эпитопов, которые обеспечивают защиту против болезнетворных организмов.

Моноклональные антитела связывают различные белки, которые влият на активность клеток, такие как рецепторы или другие белки, представленные на поверхности нормальных и раковых клеток. Специфичность моноклональных антител позволяет им связывать раковые клетки и, взаимодействуя с цитотоксическими агентами, такими как сильная радиоактивы, разрушают раковые клетки, не повреждая здоровые.

Раковые клетки, которые способны реплицироваться бесконечно, сливаются с клетками млекопитающих, которые продуцируют специфические антитела, что приводит к образованию гибридом, постоянно продуцирующих антитела. Эти антитела называют моноклональными, которые происходят из одного типа клеток, т.е. из клеток-гибридом. Антитела, получаемые с помощью традиционных методов, получают из клеток различного типа и называют поликлональными.

Моноклональные антитела искусственно производят против специфических антигенов, для связи с антигенами-мишенями. Лабораторное производство моноклональных антител, основанное на получении антигенов из одной клетки, позволяет получать идентичные друг другу моноклональные антитела.

При слиянии культур миеломных клеток с антителами клеток селезенки млекопитающих образуются гибридные клетки/ гибридомы, которые производят моноклональные антитела в большом количестве. Слияние клеток приводит к образованию двух типов клеток, один тип способен расти постоянно, другой тип способен производить чистые антитела в больших количествах. Гибридные клетки производят только одно лучшее антитело, более чистое, чем поликлональные антитела, получаемые с помощью традиционных методик. Моноклональные антитела являются гораздо более эффективными методами, чем традиционные методы лечения, поскольку эти методики воздействуют не только на инородную субстанцию, но и на собственные клетки организма, что вызывает сильные побочные эффекты. Моноклональные антитела взаимодействуют только с инородными антителами/ клетками-мишенями, не оказывая или оказывая минимальные побочные эффекты.

Присутствие большого количества специфических моноклональных антител в крови говорит о присутствии в организме аномального белка. Как правило, этот белок может быть обнаружен в процессе клинического обследования и идентифицирован с помощью скринингового анализа крови, например, с помощью белкового электрофореза. Источником аномального производства моноклональных антител является популяция плазматических клеток в костном мозге.

Анти-вирусные (9 продуктов): ANT-143 (анти-денге тип 2), ANT-150 (вирус гепатита В), ANT-156 (вирус гепатита С NS3), ANT-158 (вирус гепатита D), ANT-152 (HIV-1 p24), ANT-159 (HIV-1 gp41), ANT-151 (HIV-1 gp120), ANT-153 (HIV-2 gp39), ANT-178 (нуклеокапсидный белок SARS), ANT-179 (SARS Spike)

Анти-мышиные лимфоциты (9 продуктов): ANT-175 (CD3), ANT-165 (CD4), ANT-136 (CD11b-FITC), ANT-135 (CD11a), ANT-133, ANT-142 (CD90 Thy-1), ANT-140 (CD90 Thy-1.1), ANT-141 (CD90 Thy-1.2), ANT-139 (B220)

Анти-мышиные цитокины (8 продуктов): ANT-116 (CTLA-4), ANT-105 (интерлейкин-2), ANT-103 (рецептор интерлейкина-2), ANT-108 (интерлейкин-4), ANT-113 (интерлейкин-10), ANT-114 (интерлейкин-12p40), ANT-209 (интерлейкин-12p75), ANT-166 (IFN-гамма)

Анти-человеческие лимфоциты (12 продуктов): ANT-206 (CD1A), ANT-207 (CD2), ANT-144 (CD3), ANT-137 (CD3-FITC), ANT-138 (CD3-биотинилированный), ANT-145 (CD4), ANT-132 (CD4-FITC), ANT-167(CD4-биотинилированный), ANT-171 (CD5), ANT-148 (CD8), ANT-131 (CD8-FITC), ANT-134 (CD8-биотинилированный)

Анти-человеческие хемокины (9 продуктов): ANT-126 (эотаксин-1), ANT-127 (эотаксин-2), ANT-119 (моноцитарный хемотаксический и активирующий фактор), ANT-120 (хемотоксический фактор-3 макрофагов-моноцитов), ANT-118 (воспалительный белок макрофагов-1a), ANT-121 (воспалительный белок макрофагов-3), ANT-212 (белок воспаления макрофагов-3), ANT-212 (b)(белок воспаления макрофагов-3 бета), ANT-170 (фактор активации нейтрофилов)

Анти-человеческие цитокины (28 продуктов): ANT-128 (нейротропный фактор головного мозга), ANT-183 (белок морфогенеза костей-2), ANT-169 (эпидермальный фактор роста), ANT-187 (эритропоэтин), ANT-196 (эритропоэтин клон NYRhEPO), ANT-204 (анти-FAS-антитело), ANT-205 (FAS-активирующее антитело), ANT-197 (гормон роста), ANT-129 (КОЕ макрофагов-гранулоцитов), ANT-184 (КОЕ гранулоцитов), ANT-122 (нейтрализатор интерферона-альфа), ANT-208, ANT-185 (интерферон-бета), ANT-123 (интерферон-гамма), ANT-102 (интерлейкин-2), ANT-104 (рецептор интерлейкина-2), ANT-106 (интерлейкин-3), ANT-107 (интерлейкин-4), ANT-109 (интерлейкин-6), ANT-110 (интерлейкин-7), ANT-111 (интерлейкин-8), ANT-112 (интерлейкин-10), ANT-115 (интерлейкин-15), ANT-172 (лептин), ANT-117 (нейротрофин-4), ANT-124 (фактор некроза опухолей-альфа), ANT-168 (трансфоримрующий фактор роста-бета), ANT-125 (фактор роста ЭПР)

Другие антитела: (25 продуктов): ANT-191 (СD20), ANT-130 (хламидия LPS), ANT-211 (c-Myc), ANT-146 (FLAG), ANT-186 (Neisseria Gonorrhea), ANT-176 (H-2K), ANT-101 (HA-tag белок), ANT-194 (поверхностный антиген Ck вируса гепатита В), ANT-147 (hCG beta core), ANT-149 (лизозим Hen Egg), ANT-154 (гепараназа человека-1 3/17), ANT-202 (легкие цепи каппа Ig), ANT-203 (легкие цепи лямбда Ig), ANT-193 (гепараназа человека-1 130), ANT-201 (IgA 1&2), ANT-174 (компонент IgA Sec), ANT-173 (IgG-Fc), ANT-100 (инсулин), ANT-177 (белок, связывающий мальтозу), ANT-199 (миелин олигонуклецит гликопротеин), ANT-198 (Staphylococcus aureus, устойчивый к метициллину), ANT-192 (p53 scFv), ANT-200 (фосфолипидный белок миелина), ANT-195 (anti-Tetanus Toxoid scFv), ANT-164 (глутатион-S-трансфераза)

Не может быть современной медицины там, где нет современной экономики

Фото: РИА Новости

Скажем прямо: в 60-х годах в совке была неплохая для своего времени медицина.

Но сейчас, спустя 60 лет, Россия и развитый мир находятся на разных планетах.

Причина этому очень проста. Современная медицина — это бизнес. Это огромная фабрика, которая производит здоровье за большие деньги. Если медицина государственная, а денег у пациента нет, то и бизнеса нет. От разработки до прилавка лекарство в среднем стоит 1 млрд долларов. Поэтому 95% новых лекарств — это США.

Я, конечно, не врач. Но чтобы не быть голословной.

В августе этого года Science сообщил, что в Далласе ученые впервые использовали технологию CRISPR/CAS9, т.е. технологию gene editing, редактирования гена — для излечения мышечной дистрофии Дюшенна у собак. Это одна из самых распространенных генетических дистрофий, которая встречается и у людей. Она поражает одного мальчика из 5 тысяч. Мышцы постепенно слабеют, и к 13–15 годам у мальчика в инвалидной коляске сердце просто отказывается биться. Или он не может вздохнуть.

В том же самом августе сразу две американские компании использовали CRISPR для лечения болезни крови — бета-талассемии. Механизм тот же самый. Берут у больного кровь, редактируют неисправный ген, как корректор заменяет опечатку в тексте, ген начинает вырабатывать гемоглобин. И кровь вводят обратно. Препарат вошел в фазу клинических испытаний, причем на живых пациентах.

Одна из самых перспективных технологий — это использование CRISPR для лечения рака легких — одного из самых страшных видов рака. Клинические испытания начались в 2016 г. Из человека пораженного раком добывали клетки, редактировали их, чтобы стереть экспрессированный ген RD1, и вводили обратно. Интересно, что большая часть испытаний ведется китайскими учеными.

Всего исследования по CRISPR/CAS9 ведутся для рака, серповидной анемии, гемофилии, сердечных болезней, болезни Хантингтона и т.д.

Чтобы было понятно: CRISPR, как технологию начали разрабатывать в 2013–2014 годах. Дженнифер Дудна, 54-летняя американка из UC Berkeley, и Фенг Чжан из Broad Institute 2015 году получили приз за нее как за медицинский прорыв года.

Пока мы устраивали Донбасс и насаждали скрепы, в США, как грибы, плодились новые медицинские компании, которые занимаются CRISPR —

Millipore Sigma, ToolGen, Caribou Biosciences, ERS Genomics и пр. Интересно было бы спросить у президента Путина, какие российские компании занимаются CRISPR? Кто у нас не хуже, чем Dow Agrosciences? Кто на месте CRISPR Therapeutic? Кто у нас вместо Дженнифер Дудны и Фенг Чжана?

Не считая университетов, практически все компании, которые занимаются CRISPR — это стартапы. Это будущие медицинские Amazon и Google. Кто двадцать лет назад слыхал о PayPal? Кто десять лет назад слыхал об Airbnb? А теперь мы покупаем по интернету билеты на самолет, оплачиваем гостиницы, совершаем покупки.

То же самое будет с CRISPR. Потому что дело не только в страшных болезнях вроде рака или серповидной анемии. Дело в том, что с помощью технологии, придуманной Дженнифер Дудной и Фенг Чжаном, можно так отредактировать геном, чтобы вы никогда не заболели СПИДом. Что и проделал только что китайский ученый Цзянькуй Хэ.

Можно увеличить эффективность антибиотиков. Можно так отредактировать ген, чтобы у нас никогда не было герпеса, а герпес есть у 95% населения. Герпес — дрянь, мелочь вроде бы, но вот беда: вирус герпеса имеет обыкновение прыгать в цепочке ДНК с места на место. И там, где он рвет цепочку, высока вероятность повреждения и рака.

Через двадцать лет кто-то из этих CRISPR-стартапов будет занимать первые строчки по капитализации, потеснив Amazon. Неужели в Кремле и вправду верят, что среди них найдется хотя бы одна российская компания?

Если российскому медику взбредет безумная мысль заниматься этими технологиями в Москве — где он найдет оборудование? Коллег? Инвестиции? Как скоро его посадят бдительные фээсбэшники за то, что он письмо написал в Гарвард?

Спасибо, что прочли до конца

Каждый день мы рассказываем вам о происходящем в России и мире. Наши журналисты не боятся добывать правду, чтобы показывать ее вам.

В стране, где власти постоянно хотят что-то запретить, в том числе - запретить говорить правду, должны быть издания, которые продолжают заниматься настоящей журналистикой.

Hepatitis B superficiem antigen

Hepatitis B surface antigen

Информация об исследовании

Серология

Гепатит В - вирусная инфекция, вызываемая ДНК-содержащим вирусом гепатита В (ВГВ, HBV). Источником заражения является больной человек.

HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита B (ВГB, hepatitis B virus, HBV). Это основной скрининговый маркер для выявления инфекции, он обнаруживается в крови через 4–6 недель после заражения.

Вирус гепатита B – это ДНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Hepadnaviridae. В результате заражения ВГВ развивается вирусный гепатит B – инфекционное заболевание печени, которое может протекать в острой или хронической форме. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2015 году гепатит B стал причиной 887 тысяч смертей по всему миру.

Возможные пути передачи ВГВ:

половой – заражение связано с микроповреждениями кожи и слизистых оболочек;
гемоконтактный – заражение биологическими жидкостями инфицированного ВГВ человека при совместном использовании предметов личной гигиены;
перинатальный – передача вируса от матери ребенку при родах, реже – через гемато-плацентарный барьер;
медицинский парентеральный – при медицинских манипуляциях инструментами, не прошедшими достаточную обработку (стоматологическими, эндоскопическими и т. п.), переливании крови и ее компонентов;
немедицинский парентеральный – при нанесении татуировок и выполнении других процедур (бритье, маникюр, проколы мочки уха и т. п.) инструментами, не прошедшими достаточную обработку; при внутривенном введении психоактивных веществ.

ВГВ способен длительное время сохраняться во внешней среде: при комнатной температуре – до 3 месяцев, при отрицательной температуре – до 20 лет, при нагревании до 60 о С – 4 часа. Вирус не чувствителен к ультрафиолетовому облучению, лиофилизации, формалину, низким концентрациям хлорсодержащих дезинфицирующих средств.

Острый гепатит B характеризуется циклическим воспалением печени с возможным наличием желтухи. В 90–95% случаев болезнь заканчивается полным выздоровлением. В преджелтушном периоде (1–5 недель) могут появиться следующие симптомы:

общая слабость;
повышенная утомляемость;
снижение работоспособности;
потеря аппетита;
тошнота, иногда рвота;
чувство тяжести в правом подреберье;
кожные высыпания по типу крапивницы;
периодические боли в суставах;
кратковременное повышение температуры.

На фоне появившейся желтухи симптомы становятся более выраженными. Печень увеличивается в размерах. В крови повышается уровень общего билирубина (желтого пигмента крови), более чем в 10 раз повышается уровень ферментов АЛТ и АСТ. В сыворотке крови возможно обнаружить маркеры острой ВГВ-инфекции: поверхностный антиген HBsAg и антитела анти-HBcore IgM.

В случае одновременного инфицирования вирусами гепатитов B и D может развиться острая ВГB/ВГD-коинфекция. Заражение вирусом гепатита D пациента с хронической ВГB-инфекцией может привести к острой дельта (супер) -инфекции.

Хронический гепатит B (ХГВ) – это заболевание, вызванное поражением печени вирусом гепатита B, продолжающееся более 6 месяцев. Для такой формы заболевания характерны длительное воспаление печени, некротические (гибель клеток) и фиброзные (замещение клеток печени клетками соединительной ткани) изменения. Риск хронизации HBV-инфекции определяется во многом возрастом в момент инфицирования: у новорожденных он достигает более 90%, у детей и подростков — 20–30% и у взрослых — 5–10%.

Исследования по длительному наблюдению естественного течения хронического гепатита В показали, что частота развития цирроза печени в ближайшие 5 лет после установления диагноза составляет от 8% до 20%. У 20% пациентов с ХГВ в тот же период развивается декомпенсированный цирроз печени. При этой патологии ткань печени замещается соединительной тканью, и печень перестает выполнять все свои функции. Ежегодная заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой (раком печени) среди больных ХГВ составляет 2–5%.

Читайте также: