Лечение гепатита с противовирусными препаратами побочные эффекты

Актуальность. Проблема этиотропного лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС), несмотря на большое количество исследований, по-прежнему остается актуальной и до конца не решена.

Эффективность лечения по данным разных исследователей не превышает 46-51% у больных ХВГС с 1-м генотипом и 70-80% у больных ХВГС с не 1-м генотипом 2. Так же ограничивают их применение высокая стоимость препаратов и большое количество побочных эффектов от проводимой терапии. Целью проведения этиотропной терапии ХВГС является подавление вирусной репликации, эрадикация вируса из организма и, соответственно, прекращение инфекционного процесса. Даже отсутствие вирусологического эффекта при специфической терапии приводит к замедлению прогрессирования заболевания, стабилизации или регрессии патологических изменений в печени, предупреждению формирования цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также повышению качества жизни.

Оценку эффективности специфического лечения осуществляют на основании нескольких критериев: вирусологического (исчезновение рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса из сыворотки крови), биохимического (стойкая нормализация уровня ферментов печени) и морфологического (уменьшение индекса гистологической активности и стадии фиброза).

В целом около 5% больных [1,5] вынуждены отказаться от специфического противовирусного лечения в начале курса из-за многочисленных побочных эффектов, а 20% не доводят его до конца.

Побочные эффекты интерферона (ИФН) и рибавирина иногда вынуждают временно или постоянно снижать их дозы или отменять препараты. Некоторыми исследователями [5] показано, что для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) необходимо получение не менее 2/3 дозы ИФН и рибавирина, поэтому эффективность комбинированной противовирусной терапии (КПВТ) напрямую зависит от наличия побочных эффектов и возможностью их коррекции.

Некоторые побочные эффекты не требуют медикаментозной терапии, так как носят легкий или среднетяжелый характер, другие - тяжелый и угрожающий жизни характер, при этом необходима специфическая коррекция. Как правило, после окончания терапии большинство побочных эффектов полностью исчезает без применения симптоматической терапии.

Проблема побочных эффектов на фоне проводимой КПВТ остается до конца не изученной, несмотря на проведенные многочисленные исследования.

Основными побочными явлениями, описанными в литературе, являются: гематологические изменения; гриппоподобный, диспепсический, неврологический и астеновегетативный синдромы; аутоиммунные поражения; снижение массы тела; выпадение волос; огрубение кожи; аллергические реакции различной степени выраженности; местная реакция в области введения интерферонов.

Таким образом, проблема побочного действия комбинированного противовирусного лечения ХВГС, его влияние на достижение УВО является актуальной в настоящее время.

Целью данного исследования было изучение побочных явлений КПВТ в зависимости от схемы лечения, сопутствующих заболеваний, влияние на достижение УВО. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить переносимость КПВТ пациентами с различными схемами терапии, выявить частоту побочных эффектов КПВТ и взаимосвязь их с достижением УВО.

Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с установленным диагнозом ХВГС, которые получали КПВТ. Диагноз был подтвержден согласно общепринятым методикам.

Из исследования исключались пациенты с микст-инфекцией (вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция) а так же наличием сопутствующей патологии печени (первичный билиарный цирроз, болезнь Вильсона-Коновалова, синдром Бадда-Киари, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1 антитрипсина) и предшествующего специфического противовирусного лечения по поводу ХВГС, больные с наличием любого из общепринятых противопоказаний для проведения КПВТ.

Продолжительность лечения составила 48 недель для пациентов, инфицированных генотипом 1в вирусного гепатита С или при наличии у больного цирроза печени; 24 недели для пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3а. Согласно рекомендациям по ведению пациентов с ХВГС, КПВП включала комбинацию стандартного (Интрон или Альтевир 3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пегилированного (ПегИнтрон 120 мкг или Пегасис 180 мкг в неделю) ИФН и рибавирина в дозировке 800-1200 мг в зависимости от массы тела.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) определялся как отсутствие РНК вируса в сыворотке крови спустя 24 недели после окончания КПВТ. Больные находились под наблюдение в течение терапии на базе Воронежской областной клинической инфекционной больницы и поликлиник Воронежа. Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие в составе КПВТ стандартные ИФН – 52,0% (26 человек) или пегилированные ИФН – 48,0% (24 человек). Пациенты были сопоставимы по возрасту и полу: средний возраст составил 40,3 ±10,4, количество мужчин - 57,1%, женщин 42,9%. Распределение по группам показано в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах

При анализе полученных результатов использовались описательные методы математической статистики с применением пакета программ Microsoft Excel 2010. Достоверность различий оценивалась методами непараметрической статистики, статистически значимыми считались различия результатов при р≤0,05.

Результаты. При анализе эпидемиологических данных выяснено, что в большинстве случаев (34% случаев) ХВГС выявлен случайно, без клинических проявлений. Одинаковое количество пациентов (по 8 человек - 19,2%) обследовались по поводу диспепсических жалоб и длительного повышения печеночных ферментов. У 30 % пациентов в анамнезе отмечались неоднократные операции или переливание крови; употребление внутривенных наркотиков - у 16% человек. Длительность заболевания до начала противовирусной терапии составила в 1 группе 3±1,4 лет, во 2 группе 5±3,4лет. Степень фиброза по Metavir в среднем составил в 1 группе 1±0,85 балла, во второй группе выше - 1,9±1,5 баллов.

Соотношение генотипов вируса гепатита С, определенных до начала КПВТ, показано в табл. 2.

Таблица 2. Соотношение генотипов вирусного гепатита С

Среди всех пациентов УВО определялся в большинстве случаев - 80,0%, при применении обоих видов терапии, но при этом достоверных различий между группами по этому признаку не выявлено. Эффективность терапии в 1 группе составила 75,1%, во 2 группе - 78,2%. Отсутствие вирусологического ответа в половине случаев связано с отменой препаратов из-за развития выраженных побочных эффектов (прогрессирование неврологической симптоматики с развитием энцефалопатии в 1 группе, длительная некупируемая лихорадка во 2 группе).

Частота побочных эффектов в общей выборке была достаточно высокой - 72,3% среди всех пациентов, при этом в 1 и 2 группе нежелательные явления встречались с одинаковой частотой (69,1% и 73% соответственно).

На протяжении всей терапии у большинства пациентов встречался астеновегетативный синдром в виде выраженной слабости, усталости, нарушения сна, при этом значительно чаще эти проявления отмечали пациенты 2 группы - принимающие пегилированные ИФН (30,7%), что в 2,1 раза чаще, чем во 1 группе (66,6%). Снижение настроения, появление раздражительности, неконтролируемой агрессии при опросе отмечали 23,0% пациентов 1 группы и 25,0% пациентов 2 группы. Данные жалобы чаще встречались на 24±2 неделе терапии. Описанная в литературе депрессия, индуцированная КПВТ, среди данной выборки не встречалась. Для выявления депрессии у всех пациентов применялся опросник Цунга в начале и при завершении КПВТ.

Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой до 38±0,85?С, миалгией, артралгией, выявлен достоверно чаще в у пациентов 1 группы (38,4%), чем у 2 группы (30,1%). Длительность лихорадки составляла в среднем 14±2 недель, первый подъем температуры всегда сопровождал начало КПВТ. Лихорадка купировалась применением препаратов НПВС в стандартных дозировках.

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде снижения аппетита, тошноты, периодической диареи, боли, вздутия в животе отмечались у 34,6% пациентов 1 группы, что в 2,08 раза чаще, чем во 2 группе (16,6%) .Желтуха на фоне КПВТ встречалась у 2 человек в каждой группе (по 8,3% и 7,6% соответственно).

Снижение веса в среднем на 10,5±5,1 кг, регистрируемое к концу КПВТ, встречалась в 2,3 раза чаще у пациентов 1 группы (19,2%) чем у пациентов среди пациентов 2 группы (8,3%).

Выпадение волос, жалобы на сухость кожи, зуд кожи регистрировались редко: в 1 группе у 2 человек (7,6%среди группы), во 2 группе чаще - у 3 человек(12,5%).

Обострение имеющихся сопутствующих соматических заболеваний встречались в обеих группах приблизительно с одинаковой частотой (30,1% и 27,6% соответственно). Чаще всего встречались обострения хронического панкреатита, язвенной болезни желудка, сахарного диабета.

Частота манифестации впервые выявленных соматических заболеваний на фоне проведения КПВТ имеет прямую корреляционную связь с используемыми препаратами, то есть значительно чаще выявляется при применении ИФН короткого действия, чем пролонгированных форм. При этом в 1 группе на фоне КПВТ манифестировали псориаз (7,6%), аутоиммунный тиреодит (15,3%). А во 2 группе выявлялись гипотиреоз и сахарный диабет (по 4,1% пациентов).

Гематологические осложнения встречались в обеих группах. Анемия, регистрируемая в виде снижения гемоглобина ниже 110г/л, встречалась чаще всего в середине терапии (24±3недели КПВТ). Во второй группе анемия выявлена достоверно чаще – в 2,4раза чаще (38,4%случаев), чем в 1 группе (16% случаев). Эритропоэтин для коррекции анемии применялся в 4 случаях (8%), у остальных коррекции анемии не требовалось.

Среди пациентов обеих групп при наличии анемии УВО встречается в 49,7% случаев, при отсутствии анемии достоверно реже (в 1,35 раз) - у 36,6% пациентов. Таким образом, наличие анемии, в сочетании с другими факторами можно считать предиктором эффективности КПВТ.

Напротив, частота тромбоцитопении на фоне КПВТ коррелировала с отсутствием УВО. Пациенты со снижением уровня тромбоцитов в 1,8 раз реже достигали УВО. Среди всех пациентов тромбоцитопения встречалась только у 8,0% пациентов, что реже, чем по литературным данным. В обеих группах частота данного побочного действия была одинаковой.

Выводы

1. Эффективность терапии с применением препаратов пегилированных или стандартных интерферонов оказалась сходной.

2. Гематологические нежелательные эффекты выявлены достоверно чаще при использовании пегилированных ИФН в составе противовирусной терапии.

3. Гриппоподобный на фоне КПВТ встречались достоверно чаще у пациентов, получающих стандартные ИФН.

4. Астеновегетативный синдром зарегистрирован чаще у пациентов на фоне терапии пегилированными ИФН.

5. Выявлена зависимость между достижением устойчивого вирусологического ответа и величиной снижения уровня гемоглобина.

Список использованных источников:

1. Беляева Н.М., Турьянов М.Х., Рабинович Э.З. Комбинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном: Пособие для врачей. - М.: РМАПО. – 2002.

2. Громова Н.И. и Богомолов Б.П. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С// Клин. мед. - 2003.-№1. - С.48.

3. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. №5. С. 57-60.

4. Ferenci P., Fried M., Shiffman M. et al. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a// J. Hepatol. – 2005. – Vol. 43. – P. 425–433.

5. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology. 2002. - P.237-244

6. Князькина О.В., Каган Ю.Д., Скачков М.В. Микробиоценоз кишечника у больных хроническим вирусным гепатитом С и его лечение// Врач-аспирант, №3.4(52), 2012. – С.579-586.

7. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. Неинвазивная диагностика стадии фиброза у пациентов с хроническими гепатитами В и С// Врач-аспирант, №2(45), 2011. – С. 21-27.

8. Попов С.С., Попов С.Ф. Динамика биохимических показателей гепато-билиарной системы рабочих основных цехов металлургического завода, инфицированных вирусами гемоконтактных гепатитов В и С// Врач-аспирант, №6(55), 2012. – С.55-61.

9. Рихсиева Г.М. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, больных острыми вирусными гепатитами А и В, родившихся от матерей, злоупотребляющих алкоголем// Врач-аспирант, №4.4(47), 2011. – С. 675-681.

10. Рюмин А.М., Корочкина О.В., Соболевская О.Л. Закономерности естественного течения хронического гепатита В// Врач-аспирант, №4.1(53), 2012. – С. 214-223.

Медицинское сообщество всего мира относится к гепатиту C как к одному из самых опасных заболеваний. Вирус поражает жизненно важную железу человеческого организма — печень, зачастую вызывая необратимые изменения, такие как цирроз и рак. Для эффективной профилактики заболевания каждому из нас следует знать, что представляет собой эта болезнь и какие существуют методы борьбы с ней.

Препараты на основе глицирризиновой кислоты и фосфолипидов оказывают положительное действие в восстановлении клеток печени и замедлении прогрессирования фиброза. Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Гепатит C — бомба замедленного действия

Вирус, вызывающий гепатит C, был открыт сравнительно недавно — в 1989 году. Он относится к семейству флавивирусов и содержит генетический материал в виде РНК (рибонуклеиновой кислоты). Эта болезнь становится причиной смерти около 350 тысяч человек по всему миру ежегодно, при этом 3–4 миллиона людей получают статус инфицированных. Наибольшее распространение вируса отмечают в странах Африки и Центральной Азии.

По статистике в 10% при острой форме гепатита C наступает самоизлечение, а до 90% случаев характеризуется переходом болезни в хроническую форму.

Многие люди являются носителями вируса гепатита С, даже не подозревая об этом. Тем не менее, они представляют угрозу для окружающих. Эта болезнь передается через кровь (одна из самых распространенных причин — использование нестерильных шприцев), а также при половых контактах. Наследственный гепатит C встречается редко — передача вируса от матери к малышу возможна всего в 1–5% случаев.

Современная медицина готова предложить пациентам несколько способов борьбы с таким опасным заболеванием, как гепатит С. До недавнего времени в России единственным методом лечения оставались препараты на основе импортного интерферона и рибавирина. Но длительный курс (до 48 недель) и тяжелые побочные эффекты, порой угрожающие жизни пациента не меньше, чем само заболевание, а также сравнительно невысокий процент выздоравливающих при лечении 1 генотипа (около 50%) побудили медицинское сообщество продолжать исследования в этой области. На смену интерферону и рибавирину пришли гораздо более безопасные противовирусные препараты прямого действия — их эффективность увеличилась до 80-95%, а побочные действия значительно сократились. На российском рынке первый подобный препарат появился в 2012 году.

Широкий набор генотипов гепатита C и их подвидов, а также значительное влияние на течение болезни состояния здоровья каждого отдельного пациента свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к лечению, которое зависит от генотипа вируса, стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острое, впервые выявленное, рецидив). Тем не менее, общие принципы существуют. Основным лечением гепатита С является противовирусная терапия, которую следует осуществлять без необоснованных перерывов.

После постановки диагноза врач назначает соответствующее лечение, которое зависит от стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острая, хроническая, рецидив). Ниже приведем несколько основных типов терапии.

Обычно лечение гепатита C, за исключением тяжелых форм заболевания, не требует пребывания в стационаре и постельного режима. Можно продолжать привычную повседневную активность, однако от тяжелых физических нагрузок следует воздержаться.

Необходимо помнить, что заболевание передается прежде всего через кровь, а также другие биологические жидкости. Это требует соблюдения правил гигиены.

Ученые из Оксфорда уже несколько лет работают над созданием безвредной вакцины против гепатита C. Первая стадия испытаний увенчалась успехом, а полностью завершить исследование планируется в 2016 году.

Можно принимать витамины С, В и Е. Однако их польза при гепатите С не доказана.

Можно встретить информацию, что якобы некоторые растительные средства обладают положительным воздействием на вирус гепатита С. Арника лекарственная, алоэ, мать-и-мачеха, подорожник, фасоль обыкновенная — экстракты этих растений помогают организму начать выработку противовирусного белка, сдерживая распространение инфекции. Но это не доказано, и их эффективность и безопасность при гепатите С не подтверждены.

На данный момент существует много авторских методик лечения гепатита C. Они представляют собой как медикаментозные препараты, так и специальные процедуры. Например, одна из них основана на разогреве тела пациента до 43 градусов и поддержании такой температуры на протяжении 5 минут. Также существует метод, при котором каждый участок печени подвергается кратковременному воздействию жидким азотом. Но следует с осторожностью относиться к подобным экспериментам — если методика не получила признания медицинского сообщества, значит, она окончательно не проверена.

Острая фаза болезни или тяжелое его течение требует экстренных мер по восстановлению стабильного состояния пациента. Для этого проводится интенсивная терапия в специализированных стационарных отделениях.

Часто иммунитет не в состоянии справиться с вирусом гепатита C, так как последний обладает способностью быстро изменяться — организм просто не успевает произвести необходимые антитела. До сих пор продолжают применяться старые схемы лечения, бывшие до недавнего времени стандартом, представляющие собой инъекции аутогенного белка (стандартные и пегилированные интерфероны альфа-2a, альфа-2-b), активирующего противовирусную защиту организма, и специального противовирусного вещества (рибавирин), подавляющего размножение вируса. Тем не менее, на данный момент, как мы уже говорили, медицине известны более эффективные и безопасные способы борьбы с заболеванием. К ним относится применение новейших противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С — ингибиторов полимераз и протеаз. Содержащиеся в них вещества воздействуют на клетки вируса, лишая их возможности размножаться. Эффективность лечения данными лекарствами составляет до 95%.

Если знать о способах инфицирования гепатитом C, то несложно вывести ряд простых рекомендаций по избежанию опасного заболевания. Выбирая медицинское учреждение для проведения различных манипуляций, связанных с хирургическим вмешательством или даже просто уколами, следует убедиться, что сотрудники клиники четко соблюдают правила гигиены — например, используют только одноразовые шприцы и стерильные инструменты. Помимо этого следует избегать беспорядочных половых контактов, а если существует вероятность, что партнер является носителем гепатита C, то использовать в качестве средства контрацепции презервативы.

Как мы рассмотрели выше, в настоящее время существует большое количество лекарственных препаратов, которые применяются как средства этиотропной терапии, то есть терапии, направленной на причину возникновения заболевания, а не на ее симптомы и проявления – это ингибиторы полимераз и протеаз, а также старые препараты – интерферон альфа и рибавирин. Однако существуют сложные ситуации, когда ПВТ (противовирусная терапия) не может быть назначена по ряду причин:

наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов
побочные явления, требующие отмены терапии
опыт неэффективного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно)
высокая стоимость противовирусных препаратов
ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.
отказ пациента проводить противовирусную терапию

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза, так называемая альтернативная терапия.

Для того чтобы не допускать развития болезни, лучше всего запомнить основные правила, которые значительно снизят риск заражения гепатитом С.

Гепатит С – серьезное заболевание печени, требующее своевременного правильного лечения. Долгое время болезнь плохо поддавалась терапии, часто приводила к тяжелым осложнениям и неожиданным реакциям. Связано это, в первую очередь, с методикой устранения возбудителя, альтернативой которой является применение современных противовирусных препаратов-дженериков нового поколения.

Традиционная терапия

Основой традиционного способа борьбы с ВГС является применение интерферона в комплексе с рибавирином. Такая методика требует от больного много сил и терпения. На устранение вируса потребуется больше года, при этом нет никакой гарантии, что болезнь отступит. Часто возбудителю удается адаптироваться к препаратам и далее сосуществовать с ними, продолжая активно поражать печень. В этом случае терапия становится неэффективной, приводит к тяжелым осложнениям, в виде фиброза или цирроза печени, способна закончиться летальным исходом.

Побочные эффекты при лечении гепатита С проявляются достаточно часто. Пациент наблюдает у себя различные неприятные проявления, в виде:

Головных болей. Боли могут локализироваться в разных местах, напоминать по интенсивности мигренозные, приводить к тошноте и рвоте.
Расстройства пищеварения. Подобное проявление является не только одним из симптомов заболевания, но и свидетельствовать об ответной реакции организма на интерферонотерапию.
Простудного синдрома. Это происходит на первых этапах применения интерферона и рибавирина. При этом у больного проявляются все симптомы острой респираторной вирусной инфекции или гриппа. У него появляется повышенная температура тела, болит голова, наблюдаются болевые ощущения в суставах и мышцах, возможен насморк, слезоточивость, покраснение зева, кашель.
Изменений формулы крови. При проведении лабораторных исследований у пациентов снижаются показатели белых и красных кровяных телец, тромбоцитов, нейтрофилов. Наблюдаются частые кровотечения.
Нарушений работы щитовидной железы. Во время курса, интерферон оказывает свое негативное воздействие и на щитовидку, снижает или повышает ее работоспособность. При повышенной активности развивается гипертиреоз, который приводит к чрезмерной раздражительности, снижению массы тела. При пониженной – гипотиреоз, приводящий к не контролируемому набору веса, постоянной слабости, апатии.
Проблем с кожными покровами. Кожа пациентов становится сухой, что приводит не только к шелушению и зуду, но и иногда, способствует развитию язв. Как правило, неприятные ощущения усиливаются ближе к вечеру, и могут длиться на протяжении ночи.
Нарушения роста волосяного покрова. Часто на протяжении курса интерферонотерапии пациент наблюдает у себя ухудшение состояние волос. Они становятся тонкими и ломкими, выпадают клочьями.

Совместное применение интерферона и рибавирина заключается в одновременном стимулировании иммунитета человека и подавлении воспалительных процессов. Такая атака приводит к ответной реакции организма, проявляющейся самыми разнообразными реакциями. Облегчить состояние больного, в таких случаях, возможно путем:

назначения дополнительных противовоспалительных средств, помогающих снизить болевые ощущения, симптоматику простудных заболеваний;
контроля состояния щитовидной железы, проведения исследований на уровень гормонов, его корректировки;
коррекции дозировки препаратов или временной отмены одного из них, для нормализации показателей крови;
применения увлажнительных кремов для устранения сухости и повреждений кожи, антисептических мазей, теплых ванночек;
соблюдений режима питания, диеты;
ведения активного образа жизни, частых прогулок на свежем воздухе;
ухода за волосами, применения специальных косметических шампуней и рецептов народной медицины.

Применение дженериков

Все изменилось с появлением на фармацевтическом рынке индийских препаратов – дженериков нового поколения. Данные средства являются аналогами дорогостоящих американских противовирусных лекарств, зарекомендовавших себя как действенные медикаменты в нещадной борьбе с вирусом HCV.

Высокая цена американских оригиналов, не позволяла бороться с масштабным заболеванием. Они не были доступны для средних слоев населения. Благодаря индийским дженерикам ситуацию удалось улучшить, купить их под силу многим пациентам с диагнозом – вирусный гепатит С.

Данные препараты, кроме приемлемой цены, обладают рядом преимуществ. В отличие от традиционной методики, их использование редко приводит к нежелательным сторонним реакциям. В состав таких лекарств входят четыре вариации активных веществ: Софосбувир, Даклатасвир, Велпатасвир, Ледипасвир. Комбинируя их между собой, предоставляется возможность устранить симптомы болезни любого генотипа. Действие препаратов направлено на оперативную блокировку возбудителя, предотвращение его дальнейшего развития и распространения на здоровые ткани, с последующим выведением из организма больного.

Несмотря на мощное воздействие дженериков, они не вредят другим органам организма человека. Поэтому лечение гепатита С препаратами практически не вызывает побочные эффекты . Только в редких случаях, пациент, впервые недели, после начала приема лекарства способен ощущать:

головную боль;
отсутствие аппетита;
приступы легкой тошноты;
проявления расстройства пищеварения;
бессонницу.

О своих неприятных симптомах следует рассказать врачу, который оценит серьезность ситуации и предпримет надлежащие меры. Как правило, подобные неприятные ощущения, не являются руководством к отмене курса или корректировки дозировки медикаментов. В большинстве случаев, они проходят самостоятельно, по мере того, как организм привыкает к дженерикам.

При диагнозе гепатит С лечение препаратами не только не вызывает серьезные побочные эффекты , но и не имеет большого перечня противопоказаний к применению. Так, назначать лекарства нельзя:

когда у больного есть индивидуальная непереносимость составляющих дженериков;
женщинам во время вынашивания плода;
кормящим матерям;
детям, чей возраст не достиг 18-ти лет.

Не стоит переживать больным, у которых ВГС отягощен дополнительными болезнями. Прием медикаментов разрешен при: циррозе и фиброзе печени, сахарном диабете, ВИЧ-инфекции.

Эффективность противовирусных медикаментов индийского производства доказана неоднократно. Соблюдая все предписания врача, побороть вирус можно за 12-24 недели. Продолжительность курса определяется индивидуально в каждом конкретном случае, в зависимости от клинической картины.

Не следует принимать медикаменты без предписания врача, бесконтрольное самолечение способно не только вызвать нежелательные реакции, но и привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Перед началом приема курса необходимо внимательно изучить прилагаемую к дженерикам инструкцию, и исключить все риски. В частности, важно учесть условия приема лекарства вместе с другими медикаментами. Существует перечень препаратов, прием с которыми нежелателен.

Успешный исход заболевания возможен только при строгом соблюдении правил приема медикаментов. Пить таблетки нужно один раз в день, в прописанной дозировке, увеличивать или уменьшать ее самостоятельно запрещается.

Индийские противовирусные таблетки не продаются в аптечной сети, приобрести их можно только через Интеренет. При этом важно понимать, что купленные медикаменты не подделка. Не попасться на удочку мошенников, помогут три правила:

Приобретать лекарства стоит только у проверенных распространителей на известных сайтах, доверять компаниям-однодневкам не стоит.
Стоимость средств не должна быть ниже ценового диапазона, предлагаемого товара на других ресурсах.

3. Состояние упаковки, наличие инструкции, данные о партии, срок годности, штрих коды должны соответствовать всем требованиям реализации лекарств.

— Игорь Анатольевич, в августе 2017 г. была опубликована информация об изменении перечня (номенклатуры) для закупки препаратов для лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Место пегилированных интерферонов заняли противовирусные препараты прямого действия. Чем, по вашему мнению, можно объяснить такую популярность противовирусных препаратов прямого действия?

— Лечение интерфероном в комбинации с рибавирином, предложенное в 1990-х годах, в течение более 15 лет оставалось единственно возможным для больных хроническим гепатитом С. Оно отличалось посредственной эффективностью (частота излечения при 1-м генотипе вируса гепатита С составляла около 40%, при 2-м, 3-м — 60–80%), высокой частотой побочных эффектов, в том числе серьезных (цитопенический синдром, выпадение волос, высыпания на коже, аутоиммунный тиреоидит, депрессия и др.), и высокой стоимостью. Таким образом, причины, диктовавшие необходимость поиска новых противовирусных препаратов для лечения гепатита С, были совершенно очевидными. Ими стали так называемые противовирусные препараты прямого действия.

Концепция противовирусных препаратов прямого действия разработана в начале 2000-х годов. В 2009 г. была впервые продемонстрирована возможность угнетения репликации вируса комбинацией пегилированного интерферона и противовирусного препарата прямого действия, а в 2011 г. такая схема лечения была разрешена к практическому применению. Тогда же впервые была продемонстрирована возможность использования безинтерфероновых схем лечения.

В конце 2013 г. была одобрена комбинация софосбувира и симепревира для лечения гепатита С, которая стала первой зарегистрированной безинтерфероновой схемой лечения гепатита С. В 2014 г. были зарегистрированы другие противовирусные препараты прямого действия и схемы лечения, большинство из которых мы используем до сих пор.

И если в 2015 г. в рекомендациях Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (European Association for the Study of the Liver — EASL) и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (The American Association for the Study for Liver Diseases — AASLD) пегилированный интерферон в комбинации с противовирусными препаратами прямого действия еще фигурировал, то в последующих рекомендациях 2016 г. и их редакции 2017 г. этот препарат более не рекомендуется к применению у пациентов с гепатитом С. Связано это с несколькими причинами, главными из которых были более низкая эффективность по сравнению со схемами, включающими только противовирусные препараты прямого действия (примерно 80% против 90–95%), и побочные эффекты, связанные с использованием интерферона, о чем я говорил ранее.

До сих пор в Украине были зарегистрированы безинтерфероновые схемы лечения, подходящие только для лечения пациентов, инфицированных 1-м генотипом вируса гепатита С. Поэтому мы не могли обойтись без интерферона, который использовали в комбинации с софосбувиром (один из противовирусных препаратов прямого действия) для лечения больных, инфицированных 3-м генотипом вируса гепатита С. С появлением в номенклатуре для закупки препаратов, эффективных против 2/3-го генотипов вируса гепатита С, надобность в интерфероне исчезнет.

Таким образом, замена пегилированного интерферона противовирусными препаратами прямого действия в перечне (номенклатуре) для закупки препаратов для лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, является тем шагом, который дает нам возможность привести практику лечения больных гепатитом С в Украине в соответствие с международными стандартами.

— Как в настоящее время выглядит подбор препаратов для лечения пациента с вирусным гепатитом С? С какого препарата следует начинать терапию в соответствии с международными руководствами?

— При организации терапии больного гепатитом С врачу приходится решать 2 основных вопроса: какими препаратами проводить лечение и насколько долго оно должно продолжаться. Выбор препарата определяется генотипом вируса гепатита С. Продолжительность лечения зависит от стадии заболевания, опыта лечения в прошлом и некоторых других факторов.

В Украине для лечения пациентов, инфицированных 1-м генотипом вируса гепатита С, до сих пор было зарегистрировано 2 схемы лечения. В США, к примеру, таких схем 6. В руководстве AASLD 5 из них перечислены по алфавиту, чтобы не выделять какую-то определенную схему, поскольку их эффективность является приблизительно одинаковой. А вот последняя, 6-я схема, по сравнению с остальными имеет худшую доказательную базу (клинические исследования проведены не для всех возможных категорий больных или число пациентов, включенных в исследования, было меньшим, чем при исследованиях других препаратов), поэтому упомянута последней.

Если же взять более сложную ситуацию, например, больного с циррозом печени, который в прошлом получал лечение пегилированным интерфероном и рибавирином и не ответил на него, число доступных комбинаций для терапии гепатита С в рекомендациях AASLD сразу уменьшится до 4, а если у этого пациента окажется декомпенсированная форма цирроза печени — до 3 (в Украине это будет единственная возможная комбинация софосбувира и ледипасвира).

— Как Вы можете охарактеризовать эффективность комбинированных препаратов софосбувира, а именно фиксированной комбинации софосбувира с ледипасвиром — в зависимости от генотипа вируса, стадии цирроза печени, коинфекции гепатит С/ВИЧ? Правда ли, что эффективность фиксированной комбинации софосбувира с ледипасвиром достигает до 100% при лечении наиболее распространенного и тяжелого варианта хронического гепатита С (1-й генотип вируса)?

— Фиксированная комбинация софосбувира с ледипасвиром является одной из наиболее востребованных в мире. Она была зарегистрирована в США и Европе в числе первых, поэтому накоплен наибольший опыт лечения этими препаратами. Комбинация отличается меньшей по сравнению с другими противовирусными препаратами прямого действия частотой клинически значимых межлекарственных взаимодействий. Поэтому ее проще назначать больным, которые получают сопутствующую терапию по поводу различных хронических заболеваний.

Важным фактором, способствующим популярности этой схемы лечения, является то, что оба препарата содержатся в одной таблетке. Это повышает приверженность больного к лечению. У некоторых категорий пациентов возможно менее продолжительное лечение (8 нед вместо 12 нед). Как я уже сказал, фиксированную комбинацию можно назначать пациентам с декомпенсированным циррозом печени.

Ну и, наконец, эта комбинация отличается отменной эффективностью: по результатам регистрационных исследований, у больных гепатитом С, ранее не получавших лечение, без цирроза печени выздоровление после лечения наступает в 97–99% случаев. Если цирроз печени компенсированный, то частота излечения такая же (97%), при декомпенсированном циррозе печени она снижается до 86–89%.

У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективность лечения гепатита С такая же, как у больных без ВИЧ. Так как софосбувир/ледипасвир вступает в существенные межлекарственные взаимодействия с меньшим числом антиретровирусных препаратов, чем другие противовирусные препараты прямого действия, его предпочтительнее назначать ВИЧ-инфицированным, получающим антиретровирусную терапию.

— Как, по Вашему мнению, изменилось отношение пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, к терапии после появления возможности лечиться фиксированной комбинацией софосбувира с ледипасвиром? Обращаются ли к Вам пациенты, ранее безуспешно лечившиеся устаревшими (ныне) методами?

— Многие пациенты, которые ранее откладывали проведение терапии из-за боязни побочных эффектов, связанных с использованием интерферона и рибавирина, теперь обращаются за лечением, узнав о возможностях современной противовирусной терапии. И, конечно же, среди них есть и те, кто в прошлом уже пытался лечиться противовирусными препаратами и у кого, к сожалению, ответ на лечение не получен.

В основу таких положительных перемен лег переворот в лечении гепатита С, обеспеченный инновационными противовирусными препаратами прямого действия. Фактически пациенты получили реальный шанс на излечение от хронического гепатита С более безопасными и легче переносимыми препаратами по сравнению со старыми схемами лечения. И вполне естественно, что желание воспользоваться этим шансом у них увеличилось.

— Что Вы можете сказать о методах выявления вируса гепатита С? Кому бы Вы посоветовали пройти обследование на наличие этого вируса в первую очередь?

— Существует несколько методов выявления гепатита С. Наиболее доступный — определение в крови антител к вирусу. В первую очередь в проведении такого исследования нуждаются лица, употребляющие или употреблявшие в прошлом наркотические препараты, те, которым когда-либо переливали кровь или ее препараты, члены семьи больного вирусным гепатитом С, пациенты с венерическими заболеваниями.

Определенный риск инфицирования представляют нанесение татуировок и пирсинг, проведение стоматологических процедур.

Гепатит С редко передается половым путем, однако при наличии большого числа половых партнеров или при сексуальных контактах высокого риска заражение все же возможно.

С профессиональным риском заражения вирусом гепатита С сталкиваются медицинские работники, контактирующие с кровью или другими биологическими жидкостями пациентов, например, врачи-хирурги, стоматологи, средний медицинский персонал (медсестры). Поэтому столь важно придерживаться регламентированных рекомендаций по организации безопасных мер работы и применению адекватных мер защиты.

— Когда, по Вашему мнению, следует начинать терапию препаратами прямого противовирусного действия?

— У некоторых пациентов, прежде всего с тяжелым фиброзом и циррозом печени, противовирусную терапию следует начинать немедленно. И даже у пациентов с начальными стадиями заболевания лечение не стоит откладывать надолго.

Во-первых, без надлежащего лечения болезнь, вероятнее всего, будет прогрессировать. Следует понимать, что излечение гепатита С у больного со сформировавшимся циррозом печени отнюдь не означает излечение от цирроза. Все риски, связанные с наличием цирроза печени у больного, излеченного от гепатита С, сохраняются.

Во-вторых, инфицированный больной является источником инфекции для окружающих. И чем быстрее он будет излечен, тем меньшее число людей сможет заразить.

В-третьих, своевременно начатая терапия может предупредить развитие внепеченочных проявлений гепатита (васкулита, лимфопролиферативных заболеваний, аутоиммунного тиреоидита). Можно назвать и другие доводы, но и этих вполне достаточно, чтобы лечение гепатита С не откладывать надолго.

— Подводя итог нашей беседы, можно ли сказать, что своевременно начатое лечение комбинаций противовирусных препаратов прямого действия с софосбувиром способно положить конец инфекции вирусного гепатита С, и только от каждого из нас зависит, когда заболевание будет выявлено и излечено?

— Безусловно, современная противовирусная терапия гарантирует излечение практически всем пациентам с гепатитом С. Важно, чтобы лечение было начато до того, как у пациента разовьется цирроз печени, поскольку, как я уже говорил, избавление от гепатита не означает излечение от цирроза, и все риски, связанные с этим состоянием, сохраняются.

Читайте также: