Лечение гепатита редактированием генома

КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

Название Элиминация ккзДНК вируса гепатита В при хронической инфекции за счет нуклеолитического действия CRISPR/Cas9 систем, эпигенетического ремоделирования и модуляции путей репарации двуцепочечных разрывов

Руководитель Чуланов Владимир Петрович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное бюджетное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, г Москва

Года выполнения при поддержке РНФ 2016 - 2018

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-231 - Инфекционные заболевания

Ключевые слова вирус гепатита В, хронический гепатит В, CRISPR/Cas9, иммуноцитохимия, нуклеазы, молекулярные маяки, эпигенетика, двуцепочечные разрывы, деградация ДНК, репарация ДНК, ккзДНК, реактивация инфекции, гепатоциты

Код ГРНТИ 76.29.50

Статус Успешно завершен

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Ожидаемые результаты
Результатами исследовательской работы станет создание генотерапевтического метода разрушения форм генома вируса гепатита В (HBV) на основе программируемых сайт-специфичных нуклеаз CRISPR/Cas9, будут выявлены эпигенетические и иные факторы, ответственные за высокую стабильность и персистенцию кольцевой ковалентно замкнутой ДНК (ккзДНК) вируса гепатита В, определены ключевые сигнальные каскады, оказывающие влияние на доступность ккзДНК действию систем сайт-специфичных нуклеаз. Соответственно, будут определены условия, которые способствуют экспонированию целевых участков молекул ккзДНК, повышая доступность мишеней нуклеазам и, в конечном счете, стимулируя разрушение ккзДНК. В эксперименте будет испытан набор ортогональных белков Cas9 от трех видов организмов (S.pyogenes, S.thermophilus, N.meningitidis) с РНК-проводниками, направленными ко всем кодирующим элементам генома HBV, в индивидуальных вариантах или их комбинациях. Тем самым, применение белков с неодинаковыми параметрами узнавания мишени и комбинирование РНК-проводников расширит спектр целевых локусов генома HBV и даст возможность создания множественных и/или сложных разрывов цепей ДНК, потенцируя процессы деградации и элиминации вируса. Будут выявлены различия в механизмах репарации двуцепочечных разрывов ДНК в разных формах генома HBV и факторы, которые влияют на выбор пути репарации двуцепочечных разрывов (NHEJ/HDR) в геноме HBV, а также определяют преимущественную деградацию молекул ДНК, подвергшихся нуклеазному расщеплению, вместо репарации и рекомбинации последних. На моделях культур клеток и гуманизированных животных будет изучена возможность реактивации HBV после обработки нуклеазами, изменения в транскрипционном статусе HBV и инфицированных клеток. Тем самым, будет дана оценка значимости мутаций, индуцированных в геноме HBV при помощи нуклеаз, и изменениям в функциональном состоянии клеток-мишеней. полученных в предыдущих исследованиях. Валидированы универсальные экспериментальные методы иммуноцитохимического анализа целевого и внецелевого действия систем нуклеаз CRISPRs/Cas9 по окрашиванию фокусов репарации двуцепочечных разрывов, количественный метод анализа профилей экспрессии компонентов путей гомологичной и негомологичной рекомбинации, а также количественный метод оценки аффинности белков Cas9 к моделям ДНК-мишеняей с помощью молекулярных маяков, каждый из которых может найти широкое применение в сферах фундаментальных и прикладных наук. Наконец, конфигурация систем CRISPR/Cas9 совместно со вспомогательными факторами будут протестированы на модели гуманизированных мышей in vivo, дана оценка ее эффективности и безопасности. Результаты предложенного исследования будут способствовать фундаментальному прогрессу в сферах гепатологии, вирусологии, молекулярной биологии и новой, активно развивающейся области редактирования генома. Методы оценки эффективности, селективности и специфичности связывания нуклеаз CRISPR/Cas9 могут использоваться в фундаментальных медицинских и биологических исследованиях, при разработке мер борьбы с антибиотикорезистентными штаммами микроорганизмов, создании генно-модифицированных животных и растений, противовирусных препаратов и клеточных технологий. Особенно важно, что в ходе проекта будут раскрыты ранее неизвестные механизмы образования и персистенции ккзДНК HBV, главного детерминанта хронической инфекции, и испытаны инструменты нуклеазного расщепления форм ДНК HBV. В совокупности, результаты могут послужить основой для создания новой группы противовирусных препаратов нуклеазного механизма действия с программируемой специфичностью и будут способствовать развитию технологий редактирования генома.

1. Костюшев Д.С., Зуева А.П., Брезгин С.А., Липатников А.Д., Симирский В.Н., Глебе Д., Волчкова Е.В., Шипулин Г.А., Чуланов В.П. Роль гиперэкспрессии ДНК-метилтрансфераз в персистентности пула ккзДНК при хроническом гепатите В Издательство Медиа Сфера, журнал "Терапевтический Архив", - (год публикации - 2016).

1. В.П. Чуланов, А.П. Зуева, Д.С. Костюшев, С.А. Брезгин, Е.В. Волчкова, В.В. Малеев Гепатит С стал излечим. Гепатит В - следующий? Терапевтический Архив, - (год публикации - 2017).

2. Костюшев Д.С., Брезгин С.А., Зуева А.П., Липатников А.Д., Симирский В.Н., Мамонова Н.А., Волчкова Е.В., Малеев В.В., Чуланов В.П. Усиление образования фокусов фосфорилированного пистона Н2АХ в ядрах клеток при инфекции вирусами гепатита В и D Вопросы Вирусологии, - (год публикации - 2017).

3. Костюшев Д.С., Зуева А.П., Брезгин С.А., Липатников А.Д., Волчкова Е.В., Малеев В.В., Чуланов В.П. Роль ДНК-метилтрансфераз в жизненном цикле вируса гепатита В и патогенезе хронического гепатита В Вопросы Вирусологии, - (год публикации - 2017).

Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Одним из ключевых научных результатов в этом году стало создание рибонуклеопротеиновых комплексов систем CRISPR/Cas9, состоящих из белка Cas9 от организма S.pyogenes или S.thermophilus, которые образуют комплекс с РНК-проводником, полученным с помощью in vitro транскрипции, и доставляются в культуры клеток или инфицированным мышам. Рибонуклеопротеиновые комплексы St CRISPR/Cas9 (St3, St4, St10, St4+St10, St3+St4+St10) полностью элиминировали транскрипты вируса и разрушали до 99% всех форм генома, включая ккзДНК, в инфицированных клетках в экспериментах in vitro уже на 3 сутки после трансфекции. В данном случае речь идет не просто о снижении вирусной нагрузки до минимальных значений, как в наших экспериментах с продукцией St CRISPR/Cas9 в составке экспрессирующих плазмид (снижение до 99%), а о полном исчезновении транскриптов вируса уже на 3 сутки после введения системы. Комплексы St10 позволили элиминировать свыше 70% инфекции HBV, исходя из результатов вирусной нагрузке в сыворотке крови и внутрипеченочному содержанию всех форм геномов HBV, уже к первым-вторым суткам после инъекции мышам. Сконструированные системы St CRISRP/Cas9 St3, St4 и St10 направлены к ключевым, высококонсервативным областям ккзДНК HBV, и позволяют добиться разрушения до 99% ккзДНК HBV и полностью удалить все транскрипты вируса (прегеномную РНК и S-РНК) через несколько дней после введения в клетки. Одним из основных препятствий на пути использования систем CRISPR/Cas9 в клинической практике является возможность внецелевого действия нуклеаз. С помощью прямого сравнения классической системы Sp CRISPR/Cas9 и впервые описанной ортологичной системы St CRISPR/Cas9 в наших работах было продемонстрировано, что SpCas9 вызывает образование частых внецелевых разрывов в геноме, тогда как при использовании StCas9 внецелевое разрезание не детектируется, и эту систему можно рассматривать как безопасный и эффективный инструмент для создания противовирусных препаратов на основе CRISPR/Cas9. Низкая внецелевая активность системы St CRISPR/Cas9 связана не только с длинным мотивом РАМ, необходимым для разрезания мишени, но и с особенными свойствами StCas9 белка. Классический SpCas9 игнорирует до 5-6 несовпадений нуклеотидов между РНК-проводником и ДНК-мишенью, что существенно расширяет спектр возможных внецелевых мишеней в геноме человека. Напротив, активность StCas9 практически полностью блокируется при более, чем одном неспаренном нуклеотиде. Следующим крупным достижением стало создание подхода по активации внутриклеточных факторов иммунного ответа, а именно дезаминаз семейства АРОВЕС/AID. Ранее в нескольких крупных работах было показано, что дезаминазы АРОВЕС3А и АРОВЕС3В могут привлекаться к ккзДНК HBV, вызывать масштабное дезаминирование вирусного генома и деградацию ккзДНК, при этом не действуя на геном человека. Главное препятствие на пути клинического использования АРОВЕС-дезаминаз для лечения вирусных инфекций является их активация. Активировать АРОВЕС-дезаминазы удается только с помощью сверхвысоких доз интерферона или потенциально опасных цитокинов, участвующих в пути TNF-alpha, либо используя генетически видоизмененные Т-клетки. Воспользовавшись недавно созданным инструментом активации транскрипции внутриклеточных факторов dCas9-p300 и dCas9-VP64 нам удалось добиться активации АРОВЕС/AID дезаминаз в 6-3500 раз, что значительно превышает результаты по использованию цитокинов. В результате, всего за 24-48 часов активации факторов удается добиться значительного подавления инфекции HBV и деградации до 80-90% пула ккзДНК HBV. Всесторонний анализ нежелательных явлений активации АРОВЕС/AID дезаминаз подтвердил безопасность подхода для факторов АРОВЕС3А и АРОВЕС3В.

1. - "Излечим полностью". Вирус гепатита контролируют и уничтожают РИА Новости, - (год публикации - ).

2. - Ученые разрабатывают отечественное лекарство против гепатита В Известия, - (год публикации - ).

3. - Ученые разработали российский аналог лекарств против гепатита В Известия, - (год публикации - ).

4. - Российские ученые разработали лекарство против гепатита В Комсомольская Правда, - (год публикации - ).

5. - Российские ученые за пять лет создадут лекарство от гепатита В РЕН-ТВ, - (год публикации - ).

6. - Российский ученые разработали лекарство против гепатита В Хабаровский край сегодня, - (год публикации - ).

7. - Российские ученые разработали лекарство против смертельного вируса Ридус, - (год публикации - ).

8. - Российские ученые нашли лекарство от гепатита В Газета Экспресс, - (год публикации - ).

9. - Российские ученые разработали лекарство против гепатита В Аргументы и Факты, - (год публикации - ).

10. - Russian scientists developed new medicines for hepatitis B GMP News, - (год публикации - ).

11. - Russian scientists developing innovative hepatitis B drug ThePharmaLetter, - (год публикации - ).

12. Анастасия Костютшева, Сергей Брезгин, Екатерина Баюрова, Илья Гордейчук, Мария Исагулянц, Ирина Гоптарь, Феликс Урусов, Анастасия Никифорова, Елена Волчкова, Дмитрий Костюшев и Владимир Чуланов ATM and ATR Expression Potentiates HBV Replication and Contributes to Reactivation of HBV Infection upon DNA Damage Viruses, Viruses 2019, 11(11), 997 (год публикации - 2019).

13. Анастасия Костюшева, Дмитрий Костюшев, Сергей Брезгин, Елена Волчкова и Владимир Чуланов Clinical Implications of Hepatitis B Virus RNA and Covalently Closed Circular DNA in Monitoring Patients with Chronic Hepatitis B Today with a Gaze into the Future: The Field Is Unprepared for a Sterilizing Cure Genes, Genes 2018, 9(10), 483 (год публикации - 2018).

14. Костюшев Д., Брезгин С., Костюшева А., Зарифьян Д., Гоптарь И., Чуланов В. Orthologous CRISPR/Cas9 systems for specific and efficient degradation of covalently closed circular DNA of hepatitis B virus Cellular and Molecular Life Sciences, 2019 Jan 23. doi: 10.1007/s00018-019-03021-8. [Epub ahead of print] (год публикации - 2019).

15. Костюшев Д., Костюшева А., Брезгин С., Зарифьян Д., Уткина А., Гоптарь И., Чуланов В. Suppressing the NHEJ pathway by DNA-PKcs inhibitor NU7026 prevents degradation of HBV cccDNA cleaved by CRISPR/Cas9. Scientific Reports, Feb 12;9(1):1847. doi: 10.1038/s41598-019-38526-6. (год публикации - 2019).

16. Костюшев Д.С., Брезгин С.А., Костюшева А.П., Зарифьян Д.Н., Чуланов В.П. A novel CRISPR/Cas9‐based approach to transient activation of intracellular host restriction factors results in strong suppression of hepatitis B virus and degradation of cccDNA Journal of Viral Hepatitis, Volume25, IssueS2 (год публикации - 2018).

17. Костюшев Д.С., Костюшева А.П., Брезгин С.А., Чуланов В.П. РНК-проводник St10 для использования в высокоспецифичной системе нуклеаз Streptococcus thermophilus CRISPR/Cas9 (StCas9), и применение. -, № заявки 2018144265 (год публикации - ).

18. Костюшев Д.С., Костюшева А.П., Зарифьян Д.Н., Брезгин С.А., Чуланов В.П. РНК-проводники для подавления репликации вируса гепатита B и для элиминации вируса гепатита B из клетки-хозяина PATENTSCOPE, Номер заявки: 2017146777 Дата заявки: 28.12.2017 Номер публикации: 0002652899 Дата публикации: 03.05.2018 Номер предоставленного патента: Дата выдачи патента: 03.05.2018 (год публикации - 2018).

19. Костюшев Д.С., Костюшева А.П., Зарифьян Д.Н., Брезгин С.А., Чуланов В.П. Система для активации цитидиндезаминаз APOBEC) /AID человека и/или урацил-ДНК-гликозилазы UNG человека и ее применение для элиминации ккз ДНК вируса гепатита B из клеток человека, в частности, из гепатоцитов -, Входящий №034556, Регистрационный №2018121836, Исходящий №TMA180182567 (год публикации - ).

20. Костюшева А.П., Брезгин С.А., Зарифьян Д.Н., Чистяков Д.С., Гегечкори В.И., Баюрова Е.О., Волчкова Е.В., Костюшев Д.С., Чуланов В.П. Вирус гепатита В и сайт-специфические нуклеазы: влияние генетических модификаций CRISPR/Cas9 на противовирусную активность Инфекция и иммунитет, - (год публикации - 2019).

21. Костюшева А.П., Костюшев Д.С., Брезгин С.А., Зарифьян Д.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Низкомолекулярные ингибиторы путей репарации двухцепочечных разрывов ДНК усиливают противовирусное действие системы CRISPR/Cas9 на моделях вируса гепатита В Молекулярная Биология, - (год публикации - 2019).

22. С. А. Брезгин, А. П. Костюшева, В. Н. Симирский, Е. В. Волчкова, Д. С. Чистяков, Д. С. Костюшев, В. П. Чуланов Подавление цикла вируса гепатита в под действием нуклеолитических систем CRISPR/Cas9 и белка HBx Инфекция и Иммунитет, Т. 9, № 3–4, с. 476–484 (год публикации - 2019).

23. Сергей Брезгин, Анастасия Костюшева, Екатериина Баюрова, Илья Гордейчук, Мария Исагулянц, Ирина Гоптарь, Анастасия Никифорова, Валерий Смирнов, Елена Волчкова, Дитер Глебе, Дмитрий Костюшев и Владимир Чуланов Replenishment of Hepatitis B Virus cccDNA Pool Is Restricted by Baseline Expression of Host Restriction Factors In Vitro Microorganisms, - (год публикации - 2019).

Валерий Ильинский Фото: пресс-служба компании Genotek

Валерий Ильинский

Все медицинские направления условно можно разделить на два — те, где речь идет о редактировании эмбрионов, в результате чего каждая клетка получившегося из такого эмбриона человека несет генетические изменения, которые передаются потомству, и редактирование генома соматических клеток — т. е. работа с отдельными клетками уже взрослого организма: например, опухолевыми или клетками печени.

Первое направление вызывает большие этические опасения у регуляторов в разных странах: так, в США исследования по CRISPR-редактированию генома эмбрионов запрещено финансировать из государственных фондов. Тем не менее такие исследования все равно ведутся — за счет частных средств или в странах вроде Китая, где запреты не действуют. Но даже если удастся заставить технологию надежно работать в исследовательских экспериментах с нежизнеспособными эмбрионами, согласование возможности ее клинических испытаний займет неопределенное время и может растянуться на несколько лет, не говоря уже о самих клинических испытаниях и выводе готового продукта на рынок.

Вместе с тем использование технологии для работы с отдельными клетками уже взрослого организма согласовать будет намного проще: фактически это частный случай генной терапии, для которой уже разработаны регуляции, требования и ограничения клинических испытаний и применения.

Однако о внедрении CRISPR/Cas в практику речь пока не идет — сначала необходимо добиться точной и безопасной работы системы.

Павел Волчков Фото: пресс-служба МФТИ

Павел Волчков

Очень важно понимать: CRISPR/Cas — это лишь инструмент. Условно говоря, это ножницы, с которыми вы бегаете и думаете, где бы вам сделать надрез. Вы можете использовать CRISPR/Cas как умно и красиво, так и бездарно и бесполезно. Эффект зависит от того, насколько хорошо вы продумали, как применить этот инструмент.

Эта технология выглядит эффективной в демонстрационных экспериментах, показывающих возможности CRISPR. Но как только мы собираемся использовать ее на взрослом человеке, ex vivo или in vivo, вот тут возникают значительные проблемы и возможны осложнения.

Сейчас предлагают разные виды терапии, основанные на редактировании генома. Некоторые из них относительно примитивные. Со многими методами еще до начала исследований очевидно, что они скорее всего будут тупиковыми и не дадут результата. Это не проблема самого инструмента, а того, как ученые и фармкомпании, стоящие за ними, решили его применить.

В том, как применить инструмент, и есть ключевой вопрос технологии. У большинства компаний в пресс-релизах описываются применения в лоб. Например, авторы одного исследования при гепатите B пытаются таргетировать вирус в гепатоцитах (структурных клетках печени. — Прим. ТД) напрямую. Эффективность никогда не будет и близкой к 100%, всегда будут оставаться инфицированные гепатоциты.

Более-менее интересные подходы компании утаивают, потому что именно подход и является главным интересным компонентом в терапии. Заявляются слишком очевидные идеи — например, по редактированию генетических заболеваний. Поскольку компании конкурируют друг с другом, интересные идеи они не показывают. Зачем давать конкурентное преимущество своему сопернику? Поэтому компании публикуют достаточно очевидные исследования — и я не уверен, что они сами считают их наиболее прогрессивными. Самые передовые методы они не будут раскрывать, пока не протестируют и не доведут до ума — до тех пор, пока не потребуется разрешение на клинические испытания.

Каждый день мы пишем о самых важных проблемах в нашей стране. Мы уверены, что их можно преодолеть, только рассказывая о том, что происходит на самом деле. Поэтому мы посылаем корреспондентов в командировки, публикуем репортажи и интервью, фотоистории и экспертные мнения. Мы собираем деньги для множества фондов — и не берем из них никакого процента на свою работу.

Пожалуйста, подпишитесь на любое пожертвование в нашу пользу. Спасибо.

На Ваш почтовый ящик отправлено сообщение, содержащее ссылку для подтверждения правильности адреса. Пожалуйста, перейдите по ссылке для завершения подписки.

Исключительные права на фото- и иные материалы принадлежат авторам. Любое размещение материалов на сторонних ресурсах необходимо согласовывать с правообладателями.

По всем вопросам обращайтесь на mne@nuzhnapomosh.ru

Нашли опечатку? Выделите слово и нажмите Ctrl+Enter

• ВКонтакте
• Facebook
• Twitter
• Telegram
• Instagram
• Youtube
• Flipboard
• Дзен

Нашли опечатку? Выделите слово и нажмите Ctrl+Enter

(Протокол № 1 от 20.01.2020 г.)

Благотворительный фонд помощи социально-незащищенным гражданам "Нужна помощь"

Адрес: 119270, г. Москва, Лужнецкая набережная, д. 2/4, стр. 16, помещение 405
ИНН: 9710001171
КПП: 770401001
ОГРН: 1157700014053
Номер счета получателя платежа: 40703810238000002575
Номер корр. счета банка получателя платежа: 30101810400000000225
Наименование банка получателя платежа: ПАО СБЕРБАНК РОССИИ г. Москва
БИК: 044525225

Персональные данные обрабатываются Фондом для целей исполнения договора пожертвования, заключенного между Вами и Фондом, для целей направления Вам информационных сообщений в виде рассылки по электронной почте, СМС-сообщений. В том числе (но не ограничиваясь) Фонд может направлять Вам уведомления о пожертвованиях, новости и отчеты о работе Фонда. Также Персональные данные могут обрабатываться для целей корректной работы Личного кабинета пользователя Сайта по адресу my.nuzhnapomosh.ru.

Персональные данные будут обрабатываться Фондом путем сбора Персональных данных, их записи, систематизации, накопления, хранения, уточнения (обновления, изменения), извлечения, использования, удаления и уничтожения (как с использованием средств автоматизации, так и без их использования).

Передача Персональных данных третьим лицам может быть осуществлена исключительно по основаниям, предусмотренным законодательством Российской Федерации.

Персональные данные будут обрабатываться Фондом до достижения цели обработки, указанной выше, а после будут обезличены или уничтожены, как того требует применимое законодательство Российской Федерации.

Инвестиции

Завершено формирование фармхолдинга Alium

В портфеле Alium в настоящий момент 200 препаратов, предназначенных для применения в области пульмонологии, неврологии, кардиологии, гастроэнтерологии, инфекционных и простудных заболеваний, флебологии, болеутоляющих препаратов. У объединенной компании имеется четыре производственных комплекса в Москве и Московской области площадью более 70 тысяч кв. м.

Takeda может продать активы в России и на Ближнем Востоке за 1 млрд. долларов

Японская фармацевтическая компания Takeda готовится к заключению ряда соглашений о продаже своих активов в России, Африке и на Ближнем Востоке. Общая сумма сделок оценивается приблизительно в $1 млрд.

Согласно информации источников агентства Bloomberg, японская компания находится на завершающей стадии переговоров о продаже ряда собственных российских активов. Покупателем называют немецкую Stada Arzneimittel AG, которую в 2017 году приобрел консорциум частных инвестиционных фондов Bain Capital LLC и Cinven Group Ltd. более чем за $4 млрд.

Кроме того, Takeda договорилась о продаже активов на территории Ближнего Востока и в Африке с частным инвестиционным фондом Acino International. Из заявления компании следует, что сумма сделки составит $200 млн.

Вместе с тем источники, на которые ссылается Bloomberg, предупреждают, что окончательные решения по продаже активов и сумме сделок пока не приняты.

Takeda продает непрофильные активы, чтобы снизить долговое бремя, образовавшееся в результате сделки по приобретению ирландской компании Shire.

Бельгийская UCB покупает Ra Pharmaceuticals за $2,1 млрд.

Препарат компании Ra Pharmaceuticals Zilucoplan в конце 2018 года прошел II фазу клинических испытаний. При этом в портфеле UCB есть свой препарат от миастении Гравис — Rozanolixizumab, находящийся в настоящий момент на II фазе КИ.
На продаже этих лекарств объединенная компания сможет зарабатывать более $1 млрд. в год, сообщают собеседники агентства Bloomberg.

UCB заплатит по $48 за каждую акцию Ra Pharmaceuticals. На фоне сообщений о предстоящей сделке стоимость ценных бумаг Ra Pharmaceuticals на бирже NASDAQ подскочила до $45,79 за штуку — это самая высокая цена с начала 2019 года. Закрыть сделку планируется в первом квартале 2020 года.

Основной конкурент в этой нише — американская Alexion Pharmaceuticals, которая производит Солирис (экулизумаб). Это один из самых дорогих орфанных препаратов, годовой курс которого обходится более чем в $500 тысяч.

Помимо миастении Гравис, Солирис применяется для двух других орфанных заболеваний — атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС) и пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ).

Компания Ra Pharmaceuticals Inc основана в 2008 году в Массачусетсе и занимается разработкой биотехнологических препаратов для лечения орфанных заболеваний. В портфель Ra Pharmaceuticals входят шесть экспериментальных разработок, лонч которых запланирован на ближайшие пять лет.

UCB — биофармацевтическая компания, основным направлением деятельности которой являются исследования и разработка терапии неврологических (эпилепсия, болезнь Паркинсона) и аутоиммунных (болезнь Крона) расстройств. Выручка компании в 2018 году составила в 4,6 млрд. евро. Чистая прибыль по итогам 2018 года — 800 млн. евро.

Акционеры Allergan одобрили покупку AbbVie за $63 млрд.

Акционеры компании Allergan проголосовали за сделку по приобретению американской биофармацевтической компании AbbVie. Сумма сделки составит $63 млрд.

По словам исполнительного директора Allergan Брента Сондерса, сделка получила поддержку подавляющего большинства акционеров, которые в общей сложности получат $188,24 за акцию. Он отметил , что в результате сделки на рынке появится крупная биотехнологическая компания с диверсифицированным продуктовым портфелем.

Месяцем ранее Федеральная торговая комиссия США (FTC) направила второй запрос обеим компаниям касательно информации о потенциальной сделке.

Allergan объявила о намерении продать права на экспериментальный препарат-кандидат для лечения воспалительного заболевания кишечника brazikumab и препарат для лечения экзокринной недостаточности поджелудочной железы Zenpep (pancrelipase). Это решение не зависит от требования регулятора.

Со своей стороны, AbbVie выразила уверенность, что FTC не потребует от компании продажи прав на препарат для лечения псориаза Skyrizi (risankizumab).

Американские сенаторы призвали FTC обратить пристальное внимание на многомиллиардные сделки в фармотрасли, в том числе на сделку по приобретению Bristol-Myers Squibb компании Celgene за 74 млрд. долл. США.

Завершение сделки AbbVie/Allergan запланировано на начало 2020 года.

Регуляторика

Перечень жизненно важных лекарств дополнен 23 препаратами

Распоряжением председателя Правительства РФ Дмитрия Медведева от 14 октября в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) были дополнительно включены 23 препарата. 8 из них применяется для терапии онкозаболеваний. Это рамуцирумаб, алектиниб, осимертиниб, барицитиниб, бозутиниб, венетоклакс, абиратерон и элотузумаб.

Кроме препаратов для лечения рака, перечень ЖНВЛП был дополнен четырьмя лекарствами для терапии бронхиальной астмы. Это реслизумаб, бенрализумаб, меполизумаб, дупилумаб.

Также в перечень включили два антибиотика (цептозолан+тазобактам и цефтазидин+авибактам), два препарата против гепатита С, они применяются в безинтерфероновых схемах (глекапревир+пибрентасвир и гразопревир+элбасвир).

Таким образом, с 1 января 2020 года перечень ЖНВЛП будет включать в себя 758 позиций. 68% препаратов, указанных в перечне, уже производятся на территории РФ по полному циклу. Еще 12% проходят стадию упаковки в России.

Госдума РФ приняла в первом чтении закон о взаимозаменяемости лекарств

Впоследствии перечень взаимозаменяемых препаратов будет размещен в открытом доступе и интегрирован с информационно-аналитической системой.

Законопроект допускает исключения лишь для препаратов растительного происхождения и гомеопатических средств.

Проект документа был внесен в Государственную Думу РФ 3 июля 2019 года.

Правительство накажет губернаторов за манипуляции со статистикой по смертности

Премьер-министр РФ Дмитрий Медведев на заседании Совета при Президенте РФ по стратегическому развитию и национальным проектам пообещал применить санкции к региональным властям, которые допускают попадание в отчеты ложных данных.

О проблеме с искажением статистики в сфере здравоохранения в правительстве знают уже давно. В декабре 2018 года вице-премьер РФ Татьяна Голикова сообщала , что регионы намеренно искажают статистику смертности, перенося данные о летальных исходах по причине онкологических и сердечно-сосудистых болезней на другие категории заболеваний. Тогда зампредседателя Правительства поручила Росстату разобраться с этой проблемой.

Путин утвердил национальную стратегию развития искусственного интеллекта

Президент России Владимир Путин утвердил Национальную стратегию развития искусственного интеллекта до 2030 года. Стратегия определяет, что искусственный интеллект должен поддержать экономическое развитие страны, поэтому внедрять его планируется в самых разных сферах, в том числе и в здравоохранении.

Документ опубликован на официальном интернет-портале правовой информации.

Разработки

Novo Nordisk и bluebird bio начали разработку препаратов на основе технологии редактирования генома in vivo

Американская компания bluebird bio и датская Novo Nordisk заключили трехлетний договор о сотрудничестве и совместной разработке лекарственных препаратов следующего поколения, основой для которых должна стать технология редактирования генома in vivo.

Компании будут искать геннотерапевтический препарат-кандидат для дальнейшей разработки, чтобы, в конечном итоге, пожизненно избавить пациентов с гемофилией A от необходимости использования заместительной терапии факторами свертывания крови.

С этой целью планируется использовать патентованную технологию megaTAL разработки bluebird bio, обладающую потенциалом высокоспецифичного и эффективного выключения, редактирования или вставки элементов генов.

Первоначальные усилия партнеров будут сфокусированы на коррекции дефицита фактора VIII. В дальнейшем компании планируют исследовать другие терапевтические мишени.

Стоимость препаратов Хумира и Rituxan в США возросла вдвое

Препарат для лечения аутоиммунных заболеваний Хумира (адалимумаб) производства компании AbbVie и препарат Rituxan (ритуксимаб) от швейцарской Roche вошли в ТОП-7 лекарственных средств по росту цен за 2017–2018 годы на территории США. В среднем цена на каждое лекарство выросла в два раза. Общие расходы на все семь препаратов увеличились на $5,1 млрд.

К таким выводам пришли в Институте клинико-экономической экспертизы (Institute for Clinical and Economic Review, ICER).

Кроме адалимумаба и ритуксимаба, в рейтинг вошли Лирика (прегабалин) производства компании Pfizer, Трувада (эмтрицитабин+тенофовир) от Gilead, Сиалис (тадалафил) от Eli Lilly и Текфидера (диметилфумарат) от Biogen. Цены на эти препараты в США выросли более чем в два раза.

Крупнейшие производители и разработчики лекарств с данными ICER не согласились. Так, в Eli Lilly отметили, что на рынке давно обращаются дженерики Сиалиса, причем их стоимость на 90% ниже розничной цены оригинального препарата. В компании Biogen отметили, что выбранная институтом методика исследования не корректна.

Представители Pfizer заявили, что анализ ICER не учитывал ряд факторов, которые влияют на конечную стоимость терапии.

В то же время в Roche заявили, что при формировании цены компания старается придерживаться баланса между доступом к лечению и возможностями для дальнейших инвестиций.

Ранее ценовую политику ряда фармацевтических компаний, реализующих свои препараты на территории США, критиковал президент Дональд Трамп. Одно из его предложений — ввести жесткие ограничения на повышение цен по страховой программе Medicare.