Латентная вирусная инфекция что это такое

Активная жизнь вирусов продолжается от нескольких минут до многих часов. Быстрее всего расправляются с клетками фаги. От момента их встречи с чувствительной бактерией до момента гибели последней проходит всего лишь 15—20 минут. При этом из одной клетки может освобождаться до нескольких тысяч новых частиц фага, и каждая из этих частиц обладает огромной-потенцией разрушения. Она может заразить здоровую клетку и через некоторое время разрушить ее, произведя на свет новые полчища невидимых убийц. Процесс размножения фагов продолжается до тех пор, пока не будут уничтожены все чувствительные к фагу бактерии.

Мы разобрали последовательность процесса размножения вирусов при так называемой явной инфекции, когда война против клетки идет в открытую. Но существует и другой тип вирусной инфекции. Ее называют скрытой, или латентной.

Для того чтобы яснее представить сущность происходящего процесса, лучше всего вновь обратиться к хорошо изученной модели фаг- бактерия .Замаскировавшийся фаг (его называют умеренным) не размножается и не разрушает микроорганизмы, как бы переходит в неинфекционную форму. А сами бактерии (их называют лизогенными) продолжают хорошо расти на питательных средах, имеют обычную морфологию и отличаются от незараженных только тем, что приобретают устойчивость к повторному заражению (иммунитет). Создается впечатление, что в этом случае в борьбе с фагом победила бактерия. Но на самом деле это не так.

Замаскированный вирус начинает действовать, как только лизогенная бактерия попадает в неблагоприятные условия: он активизируется и переходит в полноценную форму. Большинство клеток при этом распадается и начинает выделять вирусы, как при обычной инфекции. Это явление называется индукцией, а факторы, ее вызывающие,— индуцирующими факторами.

Лизогения широко распространена среди микробов. Отдельные виды лизогенных бактерий (их называют полилизогенными) способны выделять до пяти различных типов фага.

Латентные, или бессимптомные, вирусные инфекции по-видимому встречаются в природе чаще острых. У человека и животных латентная инфекция наблюдается при таких, например, заболеваниях, как полиомиелит, бешенство. Вирусы, вызывающие эти болезни, могут очень долго находиться в организме, не обнаруживая своего присутствия. Неблагоприятные условия активизируют возбудителей и являются тем провоцирующим фактором, который переводит скрытую, бессимптомную вирусную инфекцию в явную. Возможно, именно таков механизм заболевания гриппом.

В одних случаях тип вирусной инфекции зависит от того, какое количество возбудителя попало в организм, в других связан с возрастом организма и его чувствительностью к данному возбудителю.

Наконец, возможен и такой механизм латентной инфекции. Под действием вредных для вируса факторов его белковая оболочка изменяется, и вирусная нуклеиновая кислота оказывается как бы замурованной внутри частицы, без возможности выйти наружу. Такой вирус может проникнуть в клетку и длительное время находиться в ней, оставаясь неактивным. В дальнейшем ферменты клетки приспосабливаются и разрушают его оболочку, нуклеиновая кислота высвобождается и начинается размножение вируса.

роль спички в пожаре

Сейчас насчитывается уже больше 30 опухолей человека и животных, которые вызываются вирусами. Это лейкозы и саркома кур, рак молочных желез мышей, лейкозы, папиллома и рак кроликов и т. д. В большинстве случаев

возбудители опухолевого роста, находясь внутри клетки, ничем не выдают своего присутствия. Свое болезнетворное действие они проявляют только при определенных условиях — в союзе с веществами, способствующими росту опухоли. Эти (канцерогенные) вещества вызывают возникновение в организме очагов активно делящихся молодых клеток. Такие клетки являются отличной средой для развития опухолеродных вирусов: размножающийся вирус стимулирует перерождение возникших молодых клеток в опухолевые.

Видный советский вирусолог Л. А. Зильбер предложил вирусогенетическую гипотезу возникновения опухолей. По его мнению, опухолеродные вирусы неспособны разрушить клетку, но могут вызвать в ней наследственные изменения, играя при этом как бы роль спички, и могут не принимать участия в возникшем пожаре. Действительно, в сформировавшихся опухолях вирус обычно не обнаруживается. Известно также, что измененные клетки нечувствительны к повторному заражению.

У возбудителей опухолевого роста действующим началом также является нуклеиновая кислота. Это было доказано в опытах с заражением изолированной ДНК, полученной из вируса полиомы (множественной опухоли). Нормальные клетки превращались в опухолевые и после введения в организм мышей вызывали появление опухолей. Считается, что нуклеиновая кислота опухолеродных вирусов вступает в соединение с генетическим аппаратом клетки, меняя ее наследственные свойства.

Мы говорили главным образом о размножении вирусов. Но вы, конечно, понимаете, что нас гораздо больше интересуют изменения, происходящие в клетках, пораженных вирусом. Ученые исследуют изменения в строении клетки, в обмене белков и нуклеиновых кислот, выясняют, как изменились ее наследственные свойства.

Нарушение обмена веществ, вызванное размножением вируса, неизбежно приводит к глубоким изменениям функции и структуры клеток. Характер этих изменений зависит от типа вируса, вида и состояния клеток и условий окружающей среды.

Существуют специальные краски — флуорохромы, которые светятся, когда на них попадает синий или фиолетовый свет. Если такой краской обработать клетку, то она тоже начинает светиться, причем различные ее части светятся по-разному. Препараты, окрашенные флуорохромами, изучают с помощью специальных люминесцентных микроскопов, у которых источником света служат мощные ртутно-кварцевые лампы, излучающие максимум энергии в сине-фиолетовой и ультрафиолетовой части спектра.

Особенно интересным светящимся красителем оказался акридиновый оранжевый. Он жадно соединяется с нуклеиновыми кислотами и окрашивает их в разные цвета. В препаратах, обработанных им, ДНК светится красивым желто-зеленым цветом, а РНК — рубиново-красным, причем краски идет такое незначительное количество, что она не оказывает вредного действия на исследуемые клетки. Это дает возможность наблюдать за изменением внутриклеточных нуклеиновых кислот при течении вирусной инфекции.

Интересные результаты были получены при люминесцентной микроскопии нервных клеток обезьян, зараженных вирусом полиомиелита. Когда болезнь протекала тяжело, с развитием паралича, количество РНК в цитоплазме резко падало, вплоть до полного ее исчезновения. Но если движения в парализованной конечности восстанавливались, количество РНК в цитоплазме сохранившихся нервных клеток снова делалось нормальным.

Ответить на этот вопрос помог другой метод люминесцентной микроскопии, названный методом люминесцирую- щих антител. Он стал широко применяться в последние годы.

Сущность этого метода сводится к следующему. Если в организм человека или животного ввести небольшое количество какого-нибудь вируса, то через некоторое время в крови можно будет обнаружить присутствие так называемых противотел, или антител. Мы уже говорили, что антитела вступают в реакцию только с белком того вируса, для борьбы с которым они были образованы организмом. При этом они связываются с чужеродным белком, нейтрализуют и обезвреживают его.

Но как увидеть такое соединение? Был придуман хитроумный способ: ученые стали метить антитела флуорохромом. Соединение таких меченых антител с вирусом можно легко обнаружить под люминесцентным микроскопом.

Метод флуоресцирующих антител был применен во многих исследованиях. Он позволил не только определять наличие вируса в тех клетках, которые внешне выглядели незараженными, но, что не менее важно, с помощью этого метода удалось установить место и скорость образования вирусного белка в клетке.

можно ли среди врагов найти друзей!

С вирусами, проникшими внутрь клетки, бороться очень трудно, так как клегка не только надежно защищает их от всевозможных воздействий, но и всячески, как вы уже могли убедиться, содействует их размножению. Вирус, проникший внутрь клетки, почти неуязвим. Для его уничтожения не годятся средства, убивающие внеклеточный вирус (дезинфицирующие вещества, нагревание, облучение и др.), так как они оказывают губительное влияние и на клетку. Поэтому все ранее существовавшие методы защиты организма от болезнетворных вирусов сводились к тому, чтобы не пропускать их в клетку. Теперь нам предстоит познакомиться с самой важной группой полезных вирусов — вакцинами. В настоящее время всем известно, что вакцины — это препараты из убитых или ослабленных микробов и вирусов, после введения которых люди становятся невосприимчивыми (иммунными) к тяжелым инфекционным заболеваниям.

Как действуют вакцины? Они могут вызвать заболевание, но оно протекает в такой легкой форме, что обычно остается незамеченным. При этом организм как бы знакомится с вирусом и учится обезвреживать его. Возникает состояние активного иммунитета, то есть невосприимчивости к данному возбудителю. В крови вакцинированных людей легко обнаружить антитела, которые связываются с белковой оболочкой вирусов соответствующего типа и нейтрализуют их.

Если сыворотку, содержащую антитела против какого- нибудь вируса, ввести в организм невакцинированного человека, то он будет некоторое время нечувствителен к данному вирусу. Такой иммунитет называется пассивным. Он не столь эффективен и длителен, как активный иммунитет, но зато возникает сразу же после введения сыворотки. Создание пассивного иммунитета — весьма эффективное лечебное средство в случаях, когда вирус уже попал в организм, но не успел еще проявить своего болезнетворного действия.

Сейчас существуют вакцины против многих бактериальных и вирусных заболеваний. Благодаря им человек смог избавиться от таких страшных инфекционных болезней, как чума, oqna, холера, бешенство, и научился успешно бороться с дифтерией, столбняком, туляремией и другими заболеваниями.

Всего несколько лет назад ученые получили вакцины против полиомиелита и кори. Они помогают предупреждать эти опасные детские заболевания.На повестке дня борьба с другими инфекциями и в первую очередь с гриппом.

Но как все же бороться с вирусами, которые преодолели все защитные барьеры организма и проникли внутрь клетки? Вводить сыворотку и вакцину в этом случае уже бесполезно.

Изучение структуры вирусной частицы и роли отдельных ее компонентов, а также взаимоотношений вирусов с клетками позволяет наметить новые пути для решения этой задачи. Ведь уже известно, что внутрь клетки проникает нуклеиновая кислота, значит, именно на эту часть вируса, организующую синтез новых частиц, и должен быть направлен основной удар.

Работники Новосибирского филиала АН СССР недавно предложили использовать для этой цели ферменты, которые расщепляют нуклеиновую кислоту — нуклеазы. Первые опыты оказались удачными. С помощью этих ферментов удалось резко затормозить размножение вирусов гриппа, полиомиелита и аденовирусов. Препарат был испытан на больных и дал обнадеживающие результаты. Так, аденовирусы вызывают у детей тяжелый конъюнктивит (поражение глаз), который при обычном лечении проходит через месяц-полтора. Фермент же снимает острые явления через два-три дня.

Целесообразно также применение антибиотиков, избирательно действующих на вирус. Правда, полученные в настоящее время ядовиты для клеток, но поиски новых противовирусных антибиотиков продолжаются, и работа эта очень важна.

вирусы против бактерий

Существуют ли полезные вирусы? Этот вопрос не должен показаться вам странным, потому что вы уже познакомились с методом вакцинации. А теперь давайте рассмотрим другие примеры применения вирусов. Вы помните, что они могут вызывать болезни не только у человека, но и у животных, насекомых, растений и даже бактерий. Среди последних есть много наших врагов. А если попробовать защищаться от них с помощью вирусов? Смогут ли враги наших врагов стать нашими союзниками?

Мы уже знаем, что бактериофаг быстро и безжалостно расправляется со своими жертвами. Палочки чумы, брюшного тифа, дизентерии и холеры буквально тают на глазах после встречи с ним. Ему требуется всего 10—15 минут, чтобы расправиться с нормальной бактерией.

Представьте себе такой опыт. В колбу с питательной средой добавлено немного бактерий. Они начинают активно делиться, и уже через сутки питательная среда становится мутной, так как содержит около миллиарда бактериальных клеток. Затем в ту же колбу вносят несколько капель соответствующего бактериофага. Если через несколько часов посмотреть эту колбу, то легко заметить, что ее содержимое стало прозрачным. Что же произошло с бактериями? Возьмите каплю жидкости из колбы под микроскоп. Вы увидите лишь бесформенные обломки клеток, нормальные же бактерии исчезли.

Обнаружив подобное явление, канадский биолог Д'Эрелль попробовал применить бактериофаги для предупреждения и лечения инфекционных болезней. После успешных опытов на животных он решил испытать их целебные свойства на людях. В Индии в это время началась эпидемия холеры. Там ученый стал изучать распространение этого страшного заболевания. Вскоре он заметил, что в селах, где колодезная вода содержала бактериофаг, люди не болеют холерой. Тогда по его распоряжению в колодцы стали вливать по небольшой колбочке бактериофага. Болезнь пошла на убыль, фаг помог людям с ней справиться.

После этого фагов стали применять для предупреждения и лечения многих других инфекционных заболеваний, но, к сожалению, результаты оказались не всегда столь хорошими, как того ожидали. В организме человека фаги нападали на бактерий не так активно, как в пробирке. Кроме того, бактерии очень быстро становились нечувствительными к действию фагов. Постепенно фагов как лекарство перестали использовать, но у этих вирусов были обнаружены другие очень ценные свойства.

Несколько лет назад советские микробиологи В. Д. Ти- маков и Д. М. Гольдфарб разработали новый способ выявления бактерий с помощью фагов. Раньше все исследователи смотрели, что происходит с бактериями после их встречи с фагом. А нельзя ли по изменению количества фагов судить о присутствии или отсутствии искомых бактерий в исследуемом материале? В. Д. Тимаков и Д. М. Гольдфарб исходили из предположения, что после встречи фага с чувствительными к нему бактериями происходит его размножение и в окружающую среду выходят полчища новых фаговых частиц. Значит, при увеличении количества фага можно говорить о наличии в материале соответствующих бактерий! После тщательной проверки это предположение было полностью подтверждено, и бактериологи получили возможность легко и быстро определять наличие самых разнообразных вредоносных бактерий как в организме больных, так и в воде, почве, продуктах и т. д.

Формы вирусной инфекции сложны и многообразны. В одних случаях быстро развивается болезнь клеток, к-рая закономерно заканчивается их гибелью, в других — В.

По биологическому принципу инфекции могут подразделяться на. антропонозы (полиомиелит, менингококковая инфекция, вирусный гепатит и др.)

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Мироджов Г. К., Дустов А. Д., Сатторова М. И., Одинаев Р. И., Курбонов Б.

Установлено, что вирус гепатита В нередко присутствует без наличия основного его маркера HBsAg в периферической крови, что свидетельствует о латентном течении этой инфекции. При латентной вирусной инфекции В в периферической крови выявляются антитела к HBcAg, особенно типа IgM, который часто коррелирует с наличием ДНК вируса В. При хронических гепатитах и циррозах печени неизвестной этиологии латентная вирусная инфекция В встречается в 16 и 23% соответственно. При хроническом гепатите вируса С скрытая вирусная инфекция В наблюдается в 15.8% случаев. Латентная вирусная инфекция В довольно часто выявляется у лиц с высоким риском инфицирования; у наркоманов (66.3%), беременных женщин (4.6%) и медицинских работников (8.9%).

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мироджов Г. К., Дустов А. Д., Сатторова М. И., Одинаев Р. И., Курбонов Б.

The latent viral infections in chronic diffuse of liver disease

We have found that hepatitis B virus is often present without it's main marker HBsAg in the peripheral blood, indicating a latent course of the infection. In patients with latent viral infection in peripheral blood revealed antibodies to HBcAg, especially type IgM, which is often correlated with the presence of viral DNA HBV. In patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis of unknown cause latent viral infection is found in 16% and 23%, respectively. Laten viral infections are often diagnosed in individuals at high risk of infection, drug addicts (66.3%), pregnant women (4.6%), health care workers (8.9%).

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН _2014, том 57, №1_

Академик АН Республики Таджикистан Г.К.Мироджов, А.Д.Дустов*, М.И.Сатторова,

Р.И.Одинаев, Б.Курбонов, Н.И.Раджабова ЛАТЕНТНАЯ ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ В ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ

Установлено, что вирус гепатита В нередко присутствует без наличия основного его маркера - HBsAg в периферической крови, что свидетельствует о латентном течении этой инфекции. При латентной вирусной инфекции В в периферической крови выявляются антитела к HBcAg, особенно типа IgM, который часто коррелирует с наличием ДНК вируса В. При хронических гепатитах и циррозах печени неизвестной этиологии латентная вирусная инфекция В встречается в 16 и 23% соответственно. При хроническом гепатите вируса С скрытая вирусная инфекция В наблюдается в 15.8% случаев. Латентная вирусная инфекция В довольно часто выявляется у лиц с высоким риском инфицирования; у наркоманов (66.3%), беременных женщин (4.6%) и медицинских работников (8.9%).

Ключевые слова: вирус гепатита В - скрытая инфекция - цирроз печени.

Вирус гепатита В занимает доминирующее место среди всех этиологических факторов заболеваний печени и считается одним из актуальных проблем современной гепатологии. В настоящее время в мире насчитывается более 350 млн. "носителей" вируса гепатита В 4. В Таджикистане распространенность ИВУ-инфекции составляет 8.6% и имеет тенденцию к непрерывному росту.

Более 40 лет вирус гепатита В диагностировался по наличию в периферической крови HВsAg. По данному антигену проводились широкомасштабные исследования по распространенности неактивных носителей. На его основе создана вакцина против этого вируса. Всё это стало основанием для присвоения Блюмбергу в 1976 г. звания лауреата Нобелевской премии.

Актуальность данной проблемы невозможно оценить, так как латентная ИВУ-инфекция в значительной степени меняет наше представление о диагностике и профилактике вируса гепатита В. Более того, ещё отсутствуют чёткие критерии для проведения противовирусной терапии латентного

Адрес для корреспонденции: Мироджов Гиёсиддин Кудбудинович. 734064, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Маяковского, 2, Институт гастроэнтерологии АМН МЗ РТ. E-mail: gastrotj@yandex.ru

течения хронического гепатита и цирроза ИБУ-этиологии. Данную проблему без преувеличения можно назвать проблемой века.

Диагностика латентной вирусной инфекции В представляет большие трудности. В связи с этим для диагностики вируса гепатита В были использованы практически все известные антигены и антитела ИБУ в периферической крови-HBsAg, HBeAg, анти-HBsAg, анти-HBeAg, анти-HBcAg, а также в биоптатах печени - HBsAg, HBcAg. Одновременно с этим ДНК вируса гепатита В изучали методом ПЦР в сыворотке крови, в лимфоцитах и биоптатах печени.

У всех пациентов, которые были подвергнуты исследованию, в периферической крови отсутствовали не только HBsAg и антитела к нему, но и HBeAg и анти-HBeAg. Следует подчеркнуть тот факт, что в Республике Таджикистан преобладают HBeAg-негативные варианты хронических диффузных поражений печени, то есть преимущественно встречаются мутантные варианты вируса В.

Единственным антигеном вируса гепатита В, который персистирует только в ядре печеночной клетки, нередко выходя в цитоплазму и располагаясь по ходу цитоплазматической мембраны, является HBcAg. В результате не только сенсибилизируются цитопатические лимфоциты, но и В-лимфоциты, которые синтезируют не только антитела типа ^О анти-HBc, но и типа ^М анти-HBc, которые свидетельствуют о наличии вируса В в гепатоците 7. Как по результатам наших исследований, так и по данным литературы, ^М анти-HBc коррелирует с наличием ДНК вируса В в периферической крови. В связи с этим, по нашим данным, наиболее достоверным диагностическим методом выявления латентной вирусной инфекции В, наряду с определением ДНК вируса в сыворотке крови, лимфоцитах и биоптатах печени, является выявление антител типа ^М анти-HBc в периферической крови [8].

Нами проводились клинико-инструментальные, функциональные и морфологические исследования 38 больных хроническим гепатитом (ХГ) и 54 больных циррозом печени (ЦП) неизвестной этиологии. Наряду с определением HBsAg, HBeAg, анти-НСУ, всем больным с помощью метода ИФА определяли уровень ^М анти-HBc. Одновременно с этим у всех пациентов в периферической крови определяли уровень ДНК вируса В с помощью ПЦР.

У всех больных в периферической крови отсутствовали маркеры вирусов гепатита В и С, а в анамнезе отсутствовали факторы, указывающие на развитие ХГ и ЦП (алкоголь, лекарственные поражения и др.). В связи с этим данные пациенты были оценены как больные ХГ и ЦП неизвестной этиологии. Для исключения латентной вирусной инфекции все больные были обследованы на наличие ^М анти-HBc. Из 38 больных ХГ у 16 в периферической крови обнаруживался ^М анти-HBc.

Одновременно с этим у всех 16 больных в периферической крови выявлялась ДНК вируса В, что указывает на наличие латентной вирусной инфекции у этих пациентов. Из 54 больных ЦП, кото-

рые были обследованы на IgM анти-ИВс, у 23 обнаруживались эти антитела в высоком титре. При проведении ПЦР у 14 больных ЦП была выявлена высокая, а у 9 - средняя виремия.

Латентная вирусная инфекция В довольно часто обнаруживается у больных хроническим гепатитом вируса С. Из 189 больных у 28 (14.8%) выявлены антитела к HBcAg типа ^М.

У всех больных наблюдалось умеренное повышение АлАТ, а при проведении ПЦР ДНК вируса выявлялась в периферической крови у 28 (93.3%) больных. Частота латентной инфекции В у больных с алкогольными поражениями печени, по данным литературы, составляет 30% и обуславливает неблагоприятный прогноз - развитие цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

При изучении частоты обнаружения ^М анти-ИВс в периферической крови 178 доноров крови нами установлено, что наличие этих антител обнаружено у 16 (8.9%) .

При исследовании ДНК вируса В с помощью ПЦР средняя виремия выявлена у шести (37.5%) из 16 доноров, низкая установлена у четырёх (25%) и у шести (37.5%) - отсутствовала.

С целью уточнения наличия ДНК вируса В у остальных доноров нами проводилось исследование ПЦР в лимфоцитах периферической крови. Из шести доноров крови, у которых в сыворотке крови отсутствовал ДНК, при исследовании ПЦР у четырёх наличие ДНК имело место в лимфоцитах и у одного пациента в пунктате печени.

Эти исследования позволили исключить всех 16 доноров из донорства и внедрить метод ^М анти-ИВс для выявления латентной инфекции вируса В у них.

Исследование наркоманов, у которых отсутствовал HBsAg в периферической крови, показало самую высокую частоту присутствия ^М анти-ИВс. Более того, у всех больных отмечалось незначительное (в два раза больше нормы) повышение активности АлАТ; при проведении ПЦР в реальном времени исследования у 58 (95%) - обнаруживалась ДНК вируса В. Естественно, наличие ДНК вируса и повышение активности АлАТ стало основанием для проведения противовирусной терапии.

Частота обнаружения латентной вирусной инфекции В у медицинских работников (стоматологов, хирургов, акушеров-гинекологов) оказалась на уровне таковой у доноров крови. Из 92 медицинских работников наличие ^М анти-ИВс было выявлено у 21 (8.9%). При изучении активности АлАТ установлено, что она оказалась умеренно высокой у восьми акушеров-гинекологов, шести -хирургов и у двух стоматологов. Исследование ДНК в периферической крови также выявило её наличие у шести гинекологов, пяти хирургов и одного стоматолога. Все эти пациенты подлежат противовирусной терапии.

Таким образом, при отсутствии HBsAg в периферической крови больных ХГ и ЦП необходимо определение IgM анти-HBc, который может служить одним из маркеров латентной вирусной инфекции В.

Определение IgM анти-HBc может служить одним из надёжных маркеров диагностики латентной вирусной инфекции В, так как коррелирует с наличием ДНК вируса В в периферической крови. Внедрение данного метода способствует значительному снижению количества больных с криптогенным циррозом печени.

Вирус гепатита В нередко присутствует без наличия основного его маркера - HBsAg в периферической крови, что свидетельствует о латентном течении этой инфекции.

При латентной вирусной инфекции В в периферической крови выявляются антитела к HBcAg, особенно типа IgM, который часто коррелирует с наличием ДНК вируса В.

При хронических гепатитах и циррозах печени неизвестной этиологии латентная вирусная инфекция В встречается в 16 и 23% соответственно. При хроническом гепатите вируса С скрытая вирусная инфекция В наблюдается в 15.8% случаев.

Латентная вирусная инфекция В довольно часто выявляется у лиц с высоким риском инфицирования: у наркоманов (66.3%), беременных женщин (4.6%), медицинских работников (8.9%).

Поступило 03.01.2013 г.

1. Ивашкин В.Т., Герман Е.Н., Маевская М.В. - Российский журнал гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии, 2008, т. XVIII, №2,с. 4-11.

2. Carman W.F., Deursen F.J., Mimms L.T. et al. - Hepatology, 1997, v. 26, pp. 1658-1666.

3. Zoulim F. - J. Hepatol., 2005, № 42б, рр. 302-308.

4. Pollicino T., Belloni L., Raffa G. et al. - Gasrtroenterology, 2006, №130, рр. 823-37.

5. Cacciola I., PollicinoT., Squadrito G. et al. - Engl. J. Med., 1999, v. 341, №1, pp. 22-26.

6. Абдурахманов Д.Т. - Клиническая фармакология и терапия, т: 11, № 1, с. 48-56.

7. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит B и D. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2010, 288 с.

8. Мироджов Г.К, Курбанов Б.А. - Пробл. гастроэнтерологии, 2011, №2, с. 10-15.

Г.К.Мирочов., А.Дустов*, М.И.Сатторова, Р.И.Одинаев, Б.^урбонов, Н.И.Рачабова ВИРУСИ ПИЩОНИИ ГЕПАТИТИ В ДАР БЕМОРИ^ОИ МУЗМИНИ

МД Пажухишго^и гастроэнтерологияи АИТ Цум^урии Тоцикистон, *Маркази инноватсионии биологи ва тиб АИ Цум^урии Тоцикистон

Муайян карда шудааст,ки вируси гепатит В баъзан бе маркёри асоси он -HBsAg дар хун вучуд дорад, ки ин аз равиши пинх,онии ин сироят шах,одат медихдд. Хднгоми сирояти пинх,онии вируси В дар хун антитаначах,ои ба HBcAg асосан намуди IgM, ки бисёртар бо вучуд доштани КДН вируси В хдмбаста аст. Дар х,олати гепатити музмин ва сирояти пинх,они вируси

В 16%ва 23% мувофик аст. Дар х,олати гепатити музмини С сирояти пинх,они вируси В то 15.8% дида мешавад. Сирояти пинх,онии вируси В бисёртар дар шахсони зерин хатари баланди сирояти дорад: дар нашъамандх,о (66.3%), занони х,омиладор (4,6%), коркунони тиб (8,9%) муайян карда мешавад.

Калима^ои калиди: гепатити музмин вируси В - сирояти пинуонй - сиррози цигар.

G.K.Mirojov, A.Dustov*, М.Sattorova, R.I.Odinaev, B.Kurbonov, N.I.Radjabova THE LATENT VIRAL INFECTIONS IN CHRONIC DIFFUSE OF LIVER DISEASE

Institute of Gastroenterology, Academy of Medical Sciences of the Republic of Tajikistan, *Innovation Center of Biology and Medicine, Academy of Sciences of the Republic of Tajikistan We have found that hepatitis B virus is often present without it's main marker - HBsAg in the peripheral blood, indicating a latent course of the infection. In patients with latent viral infection in peripheral blood revealed antibodies to HBcAg, especially type IgM, which is often correlated with the presence of viral DNA HBV. In patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis of unknown cause latent viral infection is found in 16% and 23%, respectively. Laten viral infections are often diagnosed in individuals at high risk of infection, drug addicts (66.3%), pregnant women (4.6%), health care workers (8.9%). Key words: virus hepatit B - laten viral infections - cirrhosis.

Полный текст:

В обзоре представлены данные литературы, отражающие характеристику, формирование, особенности течения, диагностики и профилактики латентной формы инфекции, вызванной вирусом гепатита B (ВГВ). Латентная форма вирусного гепатита B (ЛГВ) характеризуется низким уровнем репликации ВГВ, когда ДНК вируса выявляется в печени в низких концентрациях (менее 200 МЕ/мл) и может не обнаруживаться в сыворотке, но могут присутствовать антитела к ядерному белку (анти-НВс) и/или поверхностному (антиHBs) белку ВГВ. В большинстве случаев ЛГВ вызвана вирусом, геномы которого репликативно компетентны и сопоставимы с генетической гетерогенностью изолятов вируса от лиц с HBsAg-положительным гепатитом B. В индукцию и поддержание латентной формы инфекции вовлечены факторы хозяина. Клиническое выздоровление при инфекции ВГВ отражает не полную эрадикацию вируса, а лишь способность иммунной системы держать под контролем репродукцию оставшихся в печени вирусов после клинического разрешения болезни. Многочисленные клинические исследования показывают, что любые условия, вызывающие иммуносупрессию, могут спровоцировать реактивацию ЛГВ с появлением типичного серологического профиля активной инфекции. Клиническое значение латентной инфекции ВГВ определяется тремя ключевыми моментами: 1) передача вируса в основном происходит при переливании крови и трансплантации печени с последующим развитием острого гепатита B у реципиента; 2) на фоне иммуносупрессии возможна реактивация ЛГВ; 3) латентная инфекция ВГВ способствует прогрессированию хронических заболеваний печени другой этиологии и играет определенную роль в гепатоканцерогенезе. Тестирование на анти-HBc является простой мерой предосторожности для предотвращения передачи ВГВ при переливании крови, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Использованы 60 источников литературы, из них 3 отечественных и 57 зарубежных, представленных в следующих информационных системах: PubMed, Google Scholar, Scopus, Springer, The Cochrane Library, Wiley Online Library, РИНЦ.

1. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2012; 57:167—185.

2. Raimondo G., Allain J. P., Brunetto M. R. et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. J Hepatol 2008; 49:652—657.

3. Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G. et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease. N Engl J Med 1999; 341:22—26. doi: 10.1056/NEJM199907013410104.

4. Wasley A., Kruszon-Moran D., Kuhnert W. et al. The prevalence of hepatitis B virus infection in the United States in the era of vaccination. J Infect Dis 2010; 202:192—201.

5. Лопаткина Т. Н., Волчкова Е. В., Абдурахманов Д. Т. и др. Реактивация HBV инфекции у больных с лимфомой. Медицинский совет 2013; 5—6:40—45.

6. Raimondo G., Caccamo G., Filomia R. et al. Occult HBV infection. Semin Immunopathol 2013; 35:39—52. doi:10.1007/s00281-012-0327-7.

7. Raimondo G., Pollicino T., Cacciola I. et al. Occult hepatitis B virus infection. J Hepatol 2007; 46:160—170.

8. Pollicino T., Raffa G., Costantino L. et al. Molecular and functional analysis of occult hepatitis B virus isolates from patients with hepatocellular carcinoma. Hepatology 2007; 45:277—285. doi:10.1002/hep.21529.

9. Torbenson M., Thomas D. L. Occult hepatitis B. Lancet Infect Dis 2002; 2:479—486.

10. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009; 50:22742. doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001.

11. Zoulim F. New insight on hepatitis B virus persistence from the study of intrahepatic viral cccDNA. J Hepatol 2005; 42:302—308. doi:10.1016/j.jhep.2004.12.015.

12. Penna A., Artini M., Cavalli A. et al. Long-lasting memory T cell responses following self-limited acute hepatitis B. J Clin Invest 1996; 98:1185—1194. doi:10.1172/JCI118902.

13. Rehermann B., Ferrari C., Pasquinelli C. et al. The hepatitis B virus persists for decades after patients recovery from acute viral hepatitis despite active maintenance of a cytotoxic T-lymphocyte response. Nat Med 1996; 2:1104—1108. doi: 10.1038/nm1096-1104.

14. Pollicino T., Squadrito G., Cerenzia G. et al. Hepatitis B virus maintains its pro-oncogenic properties in the case of occult HBV infection. Gastroenterology 2004; 126:102—110. doi:10.1053/j.gastro.2003.10.048.

15. Wong D. K., Huang F. Y., Lai C. L. et al. Occult hepatitis B infection and HBV replicative activity in patients with cryptogenic cause of hepatocellular carcinoma. Hepatology 2011; 54:829—836. doi:10.1002/hep.24551.

17. Mulrooney-Cousins P. M., Michalak T. I. Persistent occult hepatitis B virus infection: experimental findings and clinical implications. World J Gastroenterology 2007; 13:5682—5686. DOI: 10.3748/wjg.v13.i43.5682.

18. Bes M., Vargas V., Piron M. et al. T cell responses and viral variability in blood donation candidates with occult hepatitis B infection. J Hepatol 2012; 56:765—774. doi: 10.1016/j.jhep.2011.11.011.

19. Stuart C., James W. T., Velema M. et al. Occult hepatitis B in persons infected with HIV is associated with low CD4 counts and resolves during antiretroviral therapy. J Med Virol 2009; 81:441—445. DOI: 10.1002/ jmv.21422.

21. Guidotti L. G., Chisari F. V. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response. Annu Rev Immunol 2001; 19:65— 91. DOI:10.1146/annurev.immunol.19.1.65.

22. Lucifora J., Durantel D., Testoni B. et al. Control of hepatitis B virus replication by innate response of HepaRG cells. Hepatology 2010; 51:63—72. DOI: 10.1002/hep.23230.

24. Lieberman P. M. Chromatin organization and virus gene expression. J Cell Physiol 2008; 216:295—302. DOI: 10.1002/jcp.21421.

27. Cougot D., Allemand E., Riviere L. et al. Inhibition of PP1 phosphatase activity by HBx: A mechanism for the activation of hepatitis B virus transcription. Sci Signal 2012; 5(205):ra1. DOI: 10.1126/scisignal.2001906.

28. El Chaar M., Candotti D., Crowther R. A. et al. Impact of hepatitis B virus surface protein mutations on the diagnosis of occult hepatitis B virus infection. Hepatology 2010; 52:1600—1610. DOI:10.1002/hep.23886

29. Pollicino T., Amaddeo G., Restuccia A. et al. Impact of hepatitis B virus (HBV) preS/S genomic variability on HBV surface antigen and HBV DNA serum levels. Hepatology 2012; 56:434—443. DOI:10.1002/hep.25592.

30. Hollinger F. B. Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult. Transfusion 2008; 48:1001—1026. DOI:10.1111/j.1537-2995.2008.01701.x.

32. Allain J. P., Cox L. Challenges in hepatitis B detection among blood donors. Curr Opinion Hematol 2011; 18:461—466. DOI: 10.1097/MOH.0b013e32834bac10.

33. Hollinger F. B., Sood G. Occult hepatitis B virus infection: a covert operation. J Viral Hepat 2010; 17:1—15. DOI:10.1111/j.1365-2893.2009.01245.x.

34. Голосова Т. В., Сомова А. В., Туполева Т. А. и др. Тестирование доноров и эволюция посттрансфузионного гепатита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1999; 9:32—36.

35. Allain J. P., Belkhiri D., Vermeulen M. et al. Characterization of occult hepatitis B virus strains in South African blood donors. Hepatology 2009; 49:1868—1876. DOI: 10.1002/hep.22879.

36. Stramer S. L., Wend U., Candotti D. et al. Nucleic acid testing to detect HBV infection in blood donors. N Engl J Med 2011; 364:236—247. DOI: 10.1056/NEJMoa1007644.

37. Esposito A., Sabia C., Iannone C. et al. Occult hepatitis infection in transfusion medicine: screening policy and assessment of current use of anti-HBc testing. Transfus Med Hemother 2017; 44:263—272. doi:10.1159/000460301.

38. Туполева Т. А., Игнатова Е. Н., Гуляева А. А. и др. Скрининг донорской крови на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В как инструмент повышения безопасности трансфузий для больных заболеваниями системы крови. Клиническая лабораторная диагностика 2016; 61:311—316.

39. Туполева Т. А., Романова Т. Ю., Гуляева А. А. Опасность передачи вирусов гепатитов В и С с кровью доноров. Гематология и трансфузиология 2017; 62:32—36.

41. Komiya Y., Katayama K., Yugi H. et al. Minimum infectious dose of hepatitis B virus in chimpanzees and difference in the dynamics of viremia between genotype A and genotype C. Transfusion 2008; 48:286—294. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2007.01522.x

42. Allain J. P., Mihaljevic I., Gonzalez-Fraile M. I. et al. Infectivity of blood products from donors with occult hepatitis B virus infection. Transfusion 2013; 53:1405—1415. DOI: 10.1111/trf.12096.

43. Cheung C. K., Lo C. M., Man K. et al. Occult hepatitis B virus infection of donor and recipient origin after liver transplantation despite nucleoside analogue prophylaxis. Liver Transplant 2010; 16:1314—1323. DOI: 10.1002/lt.22169.

46. Kusumoto S., Tanaka Y., Mizokami M. et al. Reactivation of hepatitis B virus following systemic chemotherapy for malignant lymphoma. Inter J Hematol 2009; 90:13—23. DOI: 10.1007/s12185-009-0359-5.

47. Lalazar G., Rund D., Shouval D. Screening, prevention and treatment of viral hepatitis B reactivation in patients with haematological malignancies. Br J Haematol 2007; 136:699—712. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2006.06465.x.

48. Ritchie D., Piekarz R. L., Blombery P. et al. Reactivation of DNA viruses in association with histone deacetylase inhibitor therapy: a case series report. Нaematologica 2009; 94:1618—1622. doi:10.3324/haematol.2009.008607.

50. Yeo W., Chan T. C., Leung N. W. et al. Hepatitis B virus reactivation in lymphoma patients with prior resolved hepatitis B undergoing anticancer therapy with or without rituximab. J Clin Oncol 2009; 27:605—611. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.0182

51. Onozawa M., Hashino S., Izumiyama K. et al. Progressive disappearance of anti-hepatitis B surface antigen antibody and reverse seroconversion after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with previous hepatitis B virus infection. Transplantation 2005; 79:616—619. DOI: 10.1097/01.TP.0000151661.52601.FB

52. Vigano M., Vener C., Lampertico P. et al. Risk of hepatitis B surface antigen seroreversion after allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant 2011; 46:125—131. DOI:10.1038/bmt.2010.70

53. Туполева Т. А., Гармаева Т. Ц., Куликов С. М. Протокол мониторинга вирусологического статуса больных заболеваниями системы крови c целью реализации стратегии повышения вирусной безопасности трансфузий // В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / Под ред. В. Г. Савченко. — М.: Практика, 2018; т. 1, с. 143—158.

54. Гармаева Т. Ц., Куликов С. М. Доноры и реципиенты компонентов крови как сцепленные объекты изучения в эпидемиологических популяционных исследованиях. Тер архив 2015; 87:134—138.

55. Sanchez M. J., Buti M., Homs M. et al. Successful use of entecavir for a severe case of reactivation of hepatitis B virus following polychemotherapy containing rituximab. J Hepatol 2009; 51:1091—1096. DOI: 10.1016/j.jhep.2009.07.012

56. Raimondo G., Cacciamo G., Saitta C. Hepatitis B virus and hepatitis C virus co-infection: additive players in chronic liver disease. Ann Hepatol 2005; 4:100—106.

57. Bellecave P., Gouttenoire J., Gajer M. et al. Hepatitis B and C virus coinfection: a novel model system reveals the absence of direct viral interference. Hepatology 2009; 50:46—55. DOI: 10.1002/hep.22951.

59. Shi Y., Wu Y. H., Wu W. et al. Association between occult hepatitis B infection and the risk of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. Liver Intern 2012; 32:231—240. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2011.02481.x

60. Fwu C. W., Chien Y. C., You S. L. et al. Hepatitis B virus infection and risk of intrahepatic cholangiocarcinoma and non-Hodgkin lymphoma: a cohort study of parous women in Taiwan. Hepatology 2011; 53:1217—1225. DOI: 10.1002/hep.24150.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.