Кавинтон при гепатите с

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
винпоцетин	10 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат — 2 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,5 мг; тальк — 5 мг; лактозы моногидрат — 83 мг; крахмал кукурузный — 97,5 мг

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Улучшает метаболизм головного мозга, увеличивая потребление глюкозы и кислорода тканью головного мозга. Повышает устойчивость нейронов к гипоксии, усиливая транспорт глюкозы к головному мозгу через ГЭБ , переводит процесс распада глюкозы на энергетически более экономный, аэробный путь; селективно блокирует кальцийзависимую ФДЭ; повышает уровни АМФ и цГМФ головного мозга. Повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ, усиливает обмен норадреналина и серотонина в тканях головного мозга; стимулирует восходящую ветвь норадренергической системы, оказывает антиоксидантное действие. Снижает агрегацию тромбоцитов и повышенную вязкость крови; увеличивает деформирующую способность эритроцитов и блокирует утилизацию эритроцитами аденозина; способствует повышению отдачи кислорода эритроцитами. Усиливает нейропротективное действие аденозина. Увеличивает церебральный кровоток; снижает резистентность сосудов головного мозга без существенного изменения показателей системного кровообращения (АД, минутный объем, ЧСС , общая периферическая резистентность). Не только не создает эффект обкрадывания, но и усиливает кровоснабжение, прежде всего в ишемизированных участках мозга с низкой перфузией.

Фармакокинетика

Быстро всасывается, T_max — 1 ч после приема внутрь. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах ЖКТ . При прохождении через стенку кишечника не подвергается метаболизму. T_max в тканях — 2–4 ч после приема внутрь. Связь с белками в организме человека — 66%, биодоступность при приеме внутрь — 7%. Клиренс 66,7 л/ч превышает плазменный объем печени (50 л/ч), что свидетельствует о внепеченочном метаболизме. При повторных приемах внутрь доз 5 и 10 мг кинетика носит линейный характер. T_1/2 у человека (4,83±1,29) ч. Выводится с мочой и каловыми массами в соотношении 3:2.

Показания препарата Кавинтон ® форте

неврология — уменьшение выраженности неврологических и психических симптомов при различных формах недостаточности кровообращения головного мозга ( в т.ч. состояния после ишемического инсульта, восстановительная стадия геморрагического инсульта, последствия перенесенного инсульта, транзиторная ишемическая атака, сосудистая деменция, вертебробазилярная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, посттравматическая и гипертоническая энцефалопатия);

офтальмология — хронические сосудистые заболевания сосудистой оболочки и сетчатки глаза;

лечение снижения слуха перцептивного типа, болезни Меньера, идиопатического шума в ушах.

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача.

Противопоказания

острая фаза геморрагического инсульта;

тяжелая форма ишемической болезни сердца;

тяжелые аритмии и известная гиперчувствительность к винпоцетину;

дети до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).

Применение при беременности и кормлении грудью

Винпоцетин проникает через плацентарный барьер. При этом его концентрация в плаценте и крови плода ниже, чем в крови беременной. При больших дозах возможно плацентарное кровотечение и спонтанные аборты, вероятно в результате усиления плацентарного кровоснабжения.

В течение часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата. При применении препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные явления на фоне применения препарата выявлялись редко.

Со стороны ССС : изменение ЭКГ (депрессия ST, удлинение интервала QT); тахикардия, экстрасистолия, однако наличие причинной связи не доказано, т.к. в естественной популяции эти симптомы наблюдаются с такой же частотой; лабильность АД , ощущение приливов.

Со стороны ЦНС : нарушения сна (бессонница, повышенная сонливость), головокружение, головная боль, общая слабость (эти симптомы могут быть проявлениями основного заболевания), повышенное потоотделение.

Со стороны системы пищеварения: сухость во рту, тошнота, изжога.

Прочие: аллергические реакции кожи.

Взаимодействие

Не наблюдается при одновременном применении с пиндололом, клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином.

Одновременное применение препарата Кавинтон ® Форте и метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль АД . Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды. Обычно суточная доза составляет 15–30 мг (по 5–10 мг 3 раза в день). Начальная суточная доза — 15 мг. Максимальная суточная доза — 30 мг. Терапевтический эффект развивается приблизительно через неделю с начала приема препарата. Для достижения полного терапевтического эффекта требуется 3 мес. При заболеваниях почек и печени препарат назначают в обычной дозе, отсутствие кумуляции позволяет проводить длительные курсы лечения. Курс лечения и дозировка определяется лечащим врачом.

Передозировка

В настоящее время данные о передозировке винпоцетина ограничены.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.

Особые указания

Наличие синдрома пролонгированного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT , требует периодического контроля ЭКГ . В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что 1 табл. содержит 83 мг лактозы моногидрата.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем: данных о влиянии препарата Кавинтон ® Форте на способность к управлению автомобилем и рабочими механизмами нет.

Форма выпуска

Таблетки, 10 мг. В блистере из ПВХ и фольги алюминиевой по 15 шт. 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

Производитель

ЗАО ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС. 140342, Россия, Московская обл., Егорьевский р-н, пос. Шувое, ул. Лесная, 40.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Кавинтон ® форте

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кавинтон ® форте

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: П N014725/01 от 04.04.08 - Бессрочно Дата перерегистрации: 27.08.19

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кавинтон ®

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, круглые, с фаской, без запаха, с гравировкой "CAVINTON" на одной стороне.

1 таб.
винпоцетин	5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

25 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и метаболизм головного мозга, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует потенциал-зависимые Na + и Са 2+ каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Повышает нейропротекторное действие аденозина. Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через ГЭБ; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути. Селективно ингибирует Са 2+ -кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу; повышает содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) головного мозга, концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга; усиливает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему, а также оказывает антиоксидантное действие; в результате всех этих эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, повышения способности эритроцитов к деформации и ингибирования захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет увеличения мозговой фракции сердечного выброса, снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (АД, сердечный выброс, ЧСС, ОПСС); не оказывает эффекта "обкрадывания". На фоне применения винпоцетина улучшается кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией ("обратный эффект обкрадывания").

Фармакокинетика

Винпоцетин быстро всасывается после приема внутрь и через 1 ч достигает С_mах в крови. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах кишечника. Не подвергается метаболизму при прохождении через стенку кишечника. Биодоступность при приеме внутрь - 7%.

В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и ЖКТ. C_max в тканях отмечается через 2-4 ч после приема внутрь. Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови. Связывание с белками в организме человека - 66%. V_d составляет 246.7±88.5 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Клиренс составляет 66.7%, что превышает плазменный объем печени (50 л/ч), метаболизм преимущественно внепеченочный.

При многократном приеме в дозе 5 и 10 мг кинетика винпоцетина линейная. C_ss составляли 1.2±0.27 нг/мл и 2.1±0.33 нг/мл соответственно.

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой у человека составляет 25-30%. После приема винпоцетина внутрь AUC АВК в 2 раза больше таковой после в/в введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма при "первом прохождении" винпоцетина. Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами.

Т_1/2 у человека - 4.83±1.29 ч. В исследованиях с радиоактивной меткой препарат выводился почками и через кишечник в пропорции 60:40. В доклинических исследованиях значительная часть радиоактивности выявлялась в желчи, но значимая кишечно-печеночная циркуляция не найдена. В доклинических исследованиях выявлено, что в неизмененном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, Т_1/2 зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Выявлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых пациентов значимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует. Поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно и в обычных дозах.

Показания препарата Кавинтон ®

• уменьшение выраженности неврологических и психических нарушений при различных формах недостаточности кровообращения головного мозга (симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической и гипертонической энцефалопатии);

• хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза;

• для лечения снижения слуха перцептивного типа, болезни Меньера, ощущение шума в ушах.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
F01	Сосудистая деменция
F07	Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга
G45	Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
G45.0	Синдром вертебробазилярной артериальной системы
G93.4	Энцефалопатия неуточненная
H30	Хориоретинальное воспаление
H31.1	Дегенерация сосудистой оболочки глаза
H34	Окклюзии сосудов сетчатки
H35.0	Фоновая ретинопатия и ретинальные сосудистые изменения
H81.0	Болезнь Меньера
H90	Кондуктивная и нейросенсорная потеря слуха
H93.0	Дегенеративные и сосудистые болезни уха
H93.1	Шум в ушах (субъективный)
I61	Внутримозговое кровоизлияние (нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу)
I63	Инфаркт мозга
I67.2	Церебральный атеросклероз
I67.4	Гипертензивная энцефалопатия
I69	Последствия цереброваскулярных болезней
T90	Последствия травм головы

Режим дозирования

Принимают внутрь, после еды.

Обычно суточная доза составляет 15-30 мг (по 5-10 мг 3 раза/сут).

Начальная суточная доза составляет 15 мг. Максимальная суточная доза - 30 мг.

При заболеваниях почек и печени препарат назначают в обычной дозе, отсутствие кумуляции позволяет проводить длительные курсы лечения.

Побочное действие

В ходе клинических исследований наиболее часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации MedDRA), которые приведены в соответствии с частотой возникновения: нечасто (от ≥1/1000 до ® содержит 140 мг лактозы моногидрата. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные о влиянии винпоцетина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют.

Передозировка

Данные о передозировке винпоцетином отсутствуют. Однократный прием 360 мг винпоцетина не вызывал клинически значимых реакций, в т.ч. со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие не наблюдается при одновременном применении с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином.

Одновременное применение винпоцетина и альфа-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль АД.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении с препаратами, действующими на ЦНС, и с препаратами противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Условия хранения препарата Кавинтон ®

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Артикул (SKU)	439
Кратность	2
Форма товара	Таблетки
Производитель	Gedeon Richter (Венгрия)
Регистрационное удостоверение	UA/4854/01/02
Условия отпуска	по рецепту
Температура хранения	не выше +25°С
Главный медикамент	Кавинтон
код мориона	4309

Улучшение мозгового кровообращения после приема Кавинтон помогает бороться с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, уменьшением остроты слуха, атеросклерозом, инсультом и проч. Безопасность и сочетаемость препарата, о чем подробно вы можете прочитать в Кавинтон инструкция по применению, являются неоспоримыми достоинствами данного лечебного средства.

Кавинтон (Cavinton) инструкция по применению

действующее вещество: винпоцетин;
1 таблетка содержит 5 мг винпоцетина;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза.

Психостимулирующих и ноотропные средства. Винпоцетин.

Код АТС N06B X18.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертонической энцефалопатии. Способствует уменьшению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность, период кормления грудью.
• Применение препарата детям противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Способ применения и дозы

Применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15-30 мг (3 раза в сутки по 5-10 мг). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекции дозы не требуется.

Нежелательные реакции, указанные ниже, распределяются по классам систем органов и по частоте возникновения согласно терминологии MedDRA.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения (редко), анемия, агглютинация эритроцитов (очень редко).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко).

Нарушение метаболизма и питания: гиперхолестеринемия (редко), снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет (редко).

Психические расстройства: бессонница, нарушения сна, беспокойство, возбуждение (редко), эйфория, депрессия (очень редко).

Со стороны нервной системы: головная боль (редко), головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия (редко), тремор, судороги (очень редко).

Со стороны органа зрения: отек соска зрительного нерва (редко), гиперемия конъюнктивы (очень редко).

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго (нечасто), гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах (редко).

Со стороны сердца: ишемия / инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение (редко), аритмия, фибрилляция предсердий (очень редко).

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия (редко), артериальная гипертензия, приливы, тромбофлебит (редко), колебания артериального давления (очень редко).

Со стороны пищеварительного тракта: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота (редко), боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота (редко), дисфагия, стоматит (очень редко).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь (редко), дерматит (очень редко).

Общие нарушения: астения, слабость, ощущение жара (редко), дискомфорт в грудной клетке, гипотермия (очень редко).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение артериального давления (редко), повышение артериального давления, повышение уровня триглицеридов в крови, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, увеличение / уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов (редко), увеличение / уменьшение числа лейкоцитов, уменьшение числа эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела (очень редко).

Симптомы передозировки неизвестны. По литературным данным доза 60 мг / сут является безопасной. Однократный прием 360 мг винпоцетина не сопровождался развитием ни кардиоваскулярных, ни других побочных эффектов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата во время беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Беременность: винпоцетин проникает через плацентарный барьер, при этом концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Тератогенным действием препарата не выявлено. В доклинических исследованиях с большими дозами препарата в некоторых случаях возникала кровотечение из плаценты и спонтанное прерывание беременности, вероятно, в результате усиления плацентарного кровоснабжения.

Кормление грудью: винпоцетин проникает в грудное молоко. В доклинических исследованиях с применением радиоактивного изотопа радиоактивность грудного молока в 10 раз превышала таковую в крови взрослого животного. Применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано из-за проникновения винпоцетина в грудное молоко и отсутствия достаточного количества клинических наблюдений безопасности препарата для грудных детей. После приема одной дозы винпоцетина течение часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата.

Детям препарат не применяют (ввиду отсутствия клинических данных).

Наличие синдрома пролонгированного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение QT, требуют проведения периодического контроля ЭКГ.

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии препаратом можно начинать только после тщательного анализа пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Это лекарственное средство содержит лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат (1 таблетка Кавинтона содержит 140 мг лактозы).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии винпоцетина на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, но следует соблюдать осторожность, учитывая вероятность возникновения при применении препарата сонливости, головокружения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение винпоцетина с β-блокаторами (клоранололом, Пиндолол), Клопамид, глибенкламидом, дигоксином, аценокумарол или гидрохлоротиазидом в клинических исследованиях не сопровождалось любой взаимодействием между ними. Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходим регулярный контроль артериального давления. Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении винпоцетина с препаратами, влияющими на центральную нервную систему, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

Фармакологические. Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты : препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциал-зависимые Na + - и Ca 2+ -каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм : препарат увеличивает захват глюкозы и O ₂ и потребления этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы - исключительного источника энергии для головного мозга - через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca 2+ -кальмодулин-зависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ) повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ / АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротективну действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O ₂ в тканях путем снижения аффинитетом O ₂ к эритроцитам.

Всасывания: винпоцетин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина является проксимальные отделы желудочно-кишечного тракта. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.

Распределение в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченый винпоцетин в наибольшей концентрации оказывался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было обнаружить через 2-4 часа после приема препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека: связывание с белками крови составляет 66%. Биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7 ± 88,5 л, что означает выраженное связывания вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л / ч) в плазме превышает его значение в печени (50 л / ч), что указывает на вне ее метаболизм соединения.

Вывод: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику ; равновесные концентрации в плазме составляют 1,2 ± 0,27 нг / мл и 2,1 ± 0,33 нг / мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 ± 1,29 часа. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно-меченого соединения, было обнаружено, что основной путь выведения осуществляется через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак проявлялась в желчи, но существенной печеночной циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выделяется через почки путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Важной и значимой свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствии кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например, в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается изменения кинетики лекарственных препаратов - снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение вывода - необходимо было провести исследования по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований показали, что кинетика винпоцетина у людей пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей, и, кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, позволяет длительное время принимать препарат.

Основные физико-химические свойства

Белые или почти белые, плоские, круглые таблетки с фаской, диаметром около 9 мм, без запаха, с гравировкой «CAVINTON" на одной стороне.

Хранить при температуре не выше 30 0 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Эффективность комплексного воздействия кавинтона (винпоцетина) на функциональные показатели деятельности головного мозга и церебральную гемодинамику у больных циррозом печени с проявлениями печеночной энцефалопатии

В статье описаны данные ультразвукового допплерографического обследования сосудов головного мозга у 52 больных циррозом печени с проявлениями печеночной энцефалопатии. Показано достоверно значимое улучшение показателей мозгового кровообращения, эмоциональной и когнитивной сферы этих больных в зависимости от стадии печеночной энцефалопатии на фоне терапии кавинтоном (винпоцетином).

Цирроз печени, печеночная энцефалопатия, кровообращение головного мозга, кавинтон.

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) у больных циррозом печени представляет собой одно из важнейших осложнений со стороны нервной системы в виде психологических и неврологических нарушений [11, 13, 18]. Актуальность проблемы обусловлена увеличением числа больных с хроническими заболеваниями печени в популяции [16, 22]. В связи с клиническими проявлениями поражения центральной нервной системы печеночная энцефалопатия является основной причиной преждевременного прекращения трудовой деятельности и досрочной пенсии по нетрудоспособности у пациентов с циррозом печени и встречается примерно у 60 % пациентов с этим заболеванием [7, 14, 18].

Субстратом для формирования изменений в мозге, по современным представлениям, могут являться различные патоморфологические и биохимические изменения [12, 19, 23]. Наиболее распространены три теории развития печеночной энцефалопатии: токсическая, теория ложных нейротрансмиттеров и теория нарушения обмена гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [3, 9, 11]. Наиболее доказанной является токсическая теория, и среди эндогенных нейротоксинов ведущее место отводится аммиаку [1, 4, 10]. Клинические проявления ПЭ возникают как результат церебротоксического действия аммиака на астроглию вследствие нарушения утилизации его печенью [13, 15]. В условиях токсического воздействия аммиака на организм у больных циррозом печени развиваются системные гемодинамические нарушения, такие как системная артериальная гипотензия при высоком сердечном выбросе и низком периферическом сосудистом сопротивлении. Как следствие, начинают функционировать неактивные в норме артериовенозные анастомозы, снижается артериовенозная разница по кислороду и развивается гипоксия [5, 6, 8]. Более всего страдает органное кровообращение почек, печени и мозга [2, 9, 16].

Целью настоящего исследования являлось определение эффективности комплексного воздействия кавинтона (винпоцетина) на функциональные показатели деятельности головного мозга и церебральную гемодинамику у больных циррозом печени с печеночной энцефалопатией.

Кавинтон (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты) является производным винкамина, алкалоида растений рода барвинок (Vinca Minor L. и Vinca erecta Rgl. Et Schmalth). Эффективность алкалоидов барвинка при нарушениях мозгового кровообращения и возрастных процессах начали оценивать в Европе с 50-х годов ХХ в., а с середины 70-х годов они используются для лечения нарушений мозгового кровообращения и связанных с ними симптомов [20, 21]. М.Д. Машковский (2000) классифицировал данный препарат как средство, улучшающее мозговое кровообращение. Кавинтон (винпоцетин) избирательно расширяет сосуды головного мозга, улучшает кровоснабжение ишемизированных областей мозга; ингибируя фосфодиэстеразу, препарат приводит к накоплению в тканях цАМФ. Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает повышенную вязкость крови, увеличивает деформируемость эритроцитов [20]. Кроме того, кавинтон улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга за счет уменьшения сродства кислорода к эритроцитам, усиления поглощения и метаболизма глюкозы. Нейропротекторный механизм влияния на клетки мозга опосредуется непосредственным ингибированием потенциалзависимых нейрональных Na+-каналов, непрямым ингибированием отдельных молекулярных каскадов, направленных на повышение уровня внутриклеточного Са++, возможным ингибированием α1- и α2-адренорецепторов и, в меньшей степени, ингибированием перепоглощения аденозина [21, 23]. Препарат не противопоказан пациентам с циррозом печени.

— субъективная 10-балльная визуальная аналоговая шкала оценки жалоб больных на головокружение;

— ультразвуковое допплерографическое исследование мозгового кровообращения в магистральных сосудах шеи и головы (экстра- и транскраниальное сканирование) на аппарате Philips HDI 4000.

До и после курса приема кавинтона (через 1 месяц) оценивался неврологический статус, проводилось психодиагностическое исследование, УЗДГ сосудов головного мозга. Статистический анализ показателей до и после лечения оценивался по критерию Уилкоксона — критерию проверки достоверности различий двух зависимых выборок.

Все больные закончили курс приема препарата. Отмечена удовлетворительная переносимость, какие-либо побочные явления отмечены не были.

До лечения больные жаловались на снижение памяти, преимущественно на текущие события (24 человека — 80 %), рассеянность (23 человека — 77 %), нарушение концентрации внимания, сосредоточения (25 человек — 83 %). В связи с вышеперечисленными проблемами у работающих пациентов возникали трудности с выполнением практических навыков (например, водителям было трудно сосредоточиться при вождении машины), некоторые больные увольнялись с работы. Отмечались также жалобы на раздражительность (26 человек — 87 %), плаксивость (14 человек — 47 %), тревожность (11 человек — 37 %). Периодически (со слов родственников) наблюдалась безынициативность (15 человек — 50 %), апатия (10 человек — 33 %). При неврологическом осмотре большинство пациентов (23 человека — 77 %) предъявляли также жалобы на головокружение системного характера, усиливающееся при перемене положения тела, резких поворотах головы. Выраженность головокружения больные оценивали по шкале интенсивности головокружения в баллах (от 0 до 10 баллов). Полученные данные: 8 баллов — 4 человека (17 %), 7 баллов — 7 человек (30 %), 5 баллов — 4 человека (17 %), 4 балла — 2 человека (9 %), 3 балла — 2 человека (9 %), средний показатель в группе до лечения составил 8,57 ± 1,1 балла. Выявлялся мелкоразмашистый нистагм при взгляде в стороны у 13 пациентов (57 %), как правило, сопровождавший синдром головокружения.

Единичные пациенты (3 человека (10 %) из 30 пациентов с различной выраженностью ПЭ) жаловались на умеренно выраженную головную боль в вечернее время с частотой от 1 до 2 раз в неделю. В связи с редкостью жалоб и незначительной выраженностью цефалгического синдрома у обследованных больных данный синдром не учитывался при оценке эффективности препарата.

Какой-либо другой симптоматики со стороны нервной системы не отмечалось: исследование рефлекторной сферы, чувствительности, координации не показало функционально значимых отклонений. Необходимо подчеркнуть, что ожидаемый нами синдром эндогенной полинейропатии также не был выявлен ни у одного из пациентов. Необходимо подчеркнуть, что для участия в данном исследовании отбирались больные с начальными стадиями ПЭ — латентной, первой и второй, в связи с возможностью коррекции установленных нарушений церебральной гемодинамики на раннем, обратимом этапе. Этим можно объяснить скудные неврологические проявления, манифестирующие, как правило, на более тяжелых стадиях — третьей и четвертой. Таким образом, клинические проявления печеночной энцефалопатии у обследованных нами больных циррозом печени представляют собой нарушения в первую очередь когнитивной и эмоциональной сферы, при наличии достаточно небольшого числа неврологических нарушений, проявлявшихся преимущественно гиперкинетическим и вестибулярным атактическим синдромами.

На фоне лечения изменилась выраженность головокружения: количество пациентов (11 человек — 47 %), оценивших головокружение в 8 и 7 баллов, на фоне лечения кавинтоном сократилось до 8 человек (35 %) с выраженностью головокружения 3–4 балла. У восьми пациентов (35 %), оценивших выраженность головокружения от 5 до 3 баллов, ощущений головокружения не отмечалось после курса лечения кавинтоном. Средний показатель в группе после лечения составил 3,17 ± 1,1 балла.

После курса лечения кавинтоном уменьшилось количество пациентов с жалобами на снижение памяти до 15 человек (50 %), с жалобами на рассеянность — до 12 человек (40 %), на нарушение концентрации внимания жаловались 17 человек (57 %). Уменьшилось количество пациентов, жаловавшихся на раздражительность, до 6 человек (20 %), после курса лечения больные не жаловались на плаксивость. Состояние тревожности беспокоило 8 (27 %) пациентов из 30. Родственники пятерых пациентов отмечали у них безынициативность (17 %), и четырех человек беспокоило состояние апатии (13 %).

Изменение количества пациентов с жалобами на когнитивные и эмоциональные нарушения до и после лечения кавинтоном представлено в табл. 1.

Данные психодиагностического обследования пациентов в динамике до и после курса терапии кавинтоном представлены в табл. 2.

Динамика исследования памяти по методике Мюнстерберга у больных с клиническими проявлениями латентной ПЭ, ПЭ первой, второй стадии до и после лечения кавинтоном представлена на рис. 1.

Выявленные вышеописанные изменения когнитивной сферы, неврологического статуса и эмоционального состояния развивались на фоне довольно значимых изменений показателей церебральной гемодинамики, которые представлены в табл. 3–18, приведенных ниже.
Таким образом, полученные нами данные демонстрируют значительные изменения показателей церебральной гемодинамики у пациентов с ПЭ в виде повышения скорости кровотока, снижения индексов резистентности, пульсаторного индекса на фоне лечения кавинтоном, улучшения венозного оттока.

Вышеописанные данные ультразвукового допплерографического исследования сосудов головного мозга у больных с ПЭ, которые прошли курс лечения кавинтоном, показали достоверно значимые изменения в экстракраниальном отделе (ОСА, ВСА, ПА (V2)), такие как снижение индекса резистентности и пульсаторного индекса, в большей степени у пациентов с латентной, а также у пациентов с первой и второй стадиями ПЭ, увеличение показателей конечной диастолической скорости левой ВСА больных с латентной (34,87 ± 1,27 см/с) и второй стадиями ПЭ (26,7 ± 2,07 см/с) (табл. 6). Увеличение диаметра отмечается у пациентов всех групп в правой ВСА (табл. 5).

В отделах интракраниального русла с обеих сторон у больных с латентной, первой, второй стадиями ПЭ (ПМА, СМА, ЗМА, ПА (V4), ОА) отмечается повышение скоростных показателей, а также снижение индекса резистентности, пульсаторного индекса. В частности, отмечено достоверно значимое увеличение конечной диастолической скорости левой ПМА (29,5 ± 0,52 см/с) (табл. 12) у пациентов с первой стадией ПЭ, правой ЗМА — до 20,69 ± 0,41 см/с (табл. 15), ОА — до 19,77 ± 0,67 см/с (табл. 17) у пациентов со второй стадией ПЭ; повышение пиковой скорости правой ПМА (84,17 ± 1,50 см/с) (табл. 11), левой ЗМА — до 65,66 ± 3,71 см/с (табл. 16) у пациентов с клиническими проявлениями латентной ПЭ. Достоверное повышение показателей пиковой скорости в правой ПА (V4) до 38,23 ± 2,30 см/с отмечается у пациентов со второй стадией ПЭ (табл. 9) и показателей средней скорости в левой ПА (V4) до 41,00 ± 0,68 см/с у пациентов со второй стадией ПЭ (табл. 10). Достоверные изменения выявляются и при исследовании показателей венозного оттока: отмечается улучшение показателей венозного оттока в виде уменьшения скорости кровотока по вене Розенталя и по позвоночным венам у пациентов трех групп (табл. 18).

Таким образом, при анализе вышеописанных данных мы видим увеличение скоростных показателей кровотока во всех исследуемых сосудах. Наиболее выраженные и достоверно значимые изменения касаются прежде всего увеличения конечной диастолической скорости кровотока в ОСА, ПМА, ЗМА, ОСА; средней скорости кровотока в правой ВСА, левой ПА (V4); пиковой скорости в ВСА, правой ПА (V4), правой ПМА, левой ЗМА, а также компенсаторного снижения, нормализации средних показателей индексов сопротивления (ИР, ПИ) после лечения кавинтоном. Так, ИР достоверно снижен с обеих сторон во всех исследуемых сосудах. Достоверное увеличение диаметра определялось в правой ВСА, недостоверное увеличение диаметра отмечалось с обеих сторон ОСА, ПА (V4), ПА (V2), а также в левой ВСА.

В работе продемонстрировано, что у пациентов с ПЭ на фоне цирроза печени присутствуют достаточно значимые изменения церебральной гемодинамики. Необходимо учитывать, что указанная недостаточность кровоснабжения головного мозга при циррозе печени существует в условиях дисметаболических нарушений и токсического влияния аммиака. Таким образом, к патологическим изменениям и отеку нейроглии присоединяется также ишемия нейронов головного мозга, что клинически выражается комплексом неврологических и в первую очередь когнитивных и психологических нарушений. Мы рассматриваем гемодинамические нарушения у данных больных как один из патогенетических аспектов формирования ПЭ и считаем печеночную энцефалопатию не только токсической и дисметаболической, но и дисциркуляторной. Исходя из вышесказанного, в комплекс терапии больных целесообразно включать вазоактивные препараты, обладающие способностью воздействовать на патологические звенья формирования ПЭ.

Для оценки эффективности применения препаратов с вазоактивным действием был выбран кавинтон (винпоцетин), обладающий способностью воздействовать на продемонстрированные нами патологические изменения кровотока и сосудистой стенки. На фоне лечения кавинтоном мы получили улучшение венозного оттока, повышение скоростных показателей (ОСА, ВСА, ПА (V2)), снижение показателей сопротивления сосудистой стенки. В результате терапии получено субъективное улучшение в виде уменьшения выраженности, а у части пациентов — нивелирования головокружения, объективное улучшение со стороны нервной системы в виде регрессирования астериксиса у трех из 10 пациентов с ПЭ второй стадии. В большей степени отмечалось улучшение эмоциональной и когнитивной сферы. Изменение показателей церебральной гемодинамики параллельно с улучшением когнитивной сферы при применении кавинтона также свидетельствует о том, что в качестве одного из звеньев формирования ПЭ можно рассматривать дисциркуляторный механизм. Таким образом, применение кавинтона в лечении печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени является обоснованным и рекомендуется для включения в алгоритм лечения печеночных энцефалопатий.