Какое вирусное заболевание вызывается нейротропным вирусом

Герпетическая инфекция широко распространена среди населения. Первичный контакт с вирусами герпеса происходит обычно в раннем детстве. Уже в 3 года у 70–90 % детей имеются антитела к вирусу простого герпеса.

Классификация. По локализации поражения выделяют:

1. поражение центральной нервной системы (энцефалит, менингит, миелит);
2. поражение периферической нервной системы (ганглионеврит);
3. сочетанное поражение центральной и периферической нервной системы;
4. сочетанное поражение нервной системы и других органов.

Герпетический энцефалит. Относится к одной из наиболее тяжелых и частых форм вирусных энцефалитов. Встречается равномерно в течение всего года. В большинстве случаев заболевание вызывается вирусом простого герпеса 1-го типа. Вирус герпеса 2-го типа является возбудителем энцефалита у новорожденных, при этом заражение происходит от матерей с активной формой генитального герпеса. Он чаще вызывает генерализованные формы инфекции, когда кроме поражения мозга имеются симптомы поражения печени, легких, перикарда. Возможно развитие заболевания вследствие поражения вирусом опоясывающего герпеса (вирус герпеса 3-го типа). Вирус герпеса является дермато– и нейротропным. Входные ворота – кожа и слизистые оболочки. В месте внедрения происходит размножение вируса, возникает воспаление, очаговые изменения клеток шиповатого слоя кожи. В дальнейшем наступает вирусемия, благодаря которой происходит распространение возбудителя в различные органы и ткани, преимущественно в печень и центральную нервную систему. Кроме того, вирус по нервным окончаниям попадает в нервные ганглии, где персистирует долгие годы. Морфологически энцефалит представляет собой острый некротический процесс с преимущественной локализацией поражения в медиальной части височных долей. Вокруг зон некроза наблюдаются очаги воспалительной реакции.

Заболевание развивается остро, с резким повышением температуры тела, лихорадкой, головной болью. Менингеальный синдром выражен умеренно. Характерно наличие на ранней стадии заболевания фокальных или генерализованных повторных судорожных припадков. Быстро развивается нарушение сознания, сомноленция переходит в сопор и кому. Возникает очаговая неврологическая симптоматика, указывающая на поражение височных и лобных долей. Наблюдаются обонятельные и вкусовые галлюцинации, аносмия, поведенческие нарушения, расстройства памяти, афазия, гемипарезы. Возможно развитие внутричерепной гипертензии. Без лечения летальный исход наступает в 50–70 % случаев. Если причиной энцефалита служит вирус опоясывающего герпеса, то его течение более благоприятно. Редко развивается коматозное состояние. Клинически энцефалит проявляется общеинфекционными, общемозговыми и очаговыми симптомами. Достаточно часто обнаруживаются стволовые, мозжечковые синдромы. В ликворе определяются умеренный лимфоцитарный плеоцитоз (50—100 в 1 мм3), повышается содержание белка. На электроэнцефалограмме на фоне дизритмии возникают медленноволновая активность, а также периодические высокоамплитудные быстрые волны.

Герпетический менингит, вызванный вирусом простого герпеса, может не сопровождаться поражением слизистых оболочек и кожи. Редко сочетается с выраженными признаками респираторного заболевания. Температура тела обычно не превышает 37,5 °С. Склонен к затяжному течению. Часто имеется диссоциация оболочечного синдрома, когда преобладает ригидность затылочных мышц при незначительно выраженном симптоме Кернига. Менингиты, вызванные вирусом опоясывающего герпеса, часто протекают с более выраженной симптоматикой. Часто сопутствует поражение кожи, возникающее на 4—5-й день после развития опоясывающего лишая. Отмечается повышение температуры тела до 38–39 °С, резкие головные боли, возможна рвота. Выражены оболочечные симптомы, достаточно часто регистрируется очаговая неврологическая симптоматика. При люмбальной пункции ликвор бесцветный, прозрачный, давление повышено до 250–300 мм вод. ст. Лимфоцитарный плеоцитоз, содержание белка, глюкозы нормальное.

Диагностика. Наряду с данными анамнеза, жалобами больного и объективной клинической картиной заболевания используется комплекс лабораторно-инструментальных методов исследования. При подозрении на менингоэнцефалит обязательно проведение люмбальной пункции, при которой можно выявить симптомы воспалительного процесса. Информативными методами диагностики являются компьютерная диагностика и магнитно-резонансная томография, которые еще на ранней стадии заболевания позволяют выявить воспалительные изменения, отек, очаги мелких кровоизлияний в височных и лобных областях. Обнаружение участков пониженной плотности позволяет сделать вывод о некротическом характере процесса. В случае поражения периферической нервной системы обязательно проведение электронейромиографического исследования, которое позволяет выявить потенциалы фасцикуляций, снижение скорости проведения по двигательным и чувствительным волокнам. Обязательны лабораторные исследования проб крови и ликвора. Предпочтительно использовать методы амплификации нуклеиновых кислот – МАНК ( полимеразная цепная реакция (ПЦР) и ПЦР в реальном времени) . Чтобы выявить специфические антигены, используются реакция прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) и иммуноферментный анализ (ИФА). Также с помощью ИФА определяют специфические антитела YgM и YgG и индекс авидности YgG.

Лечение. Лечение должно быть комплексным. Препаратом выбора при проведении этиотропной терапии является противовирусный препарат ацикловир (зовиракс). Препарат избирательно действует на ДНК вируса, подавляя ее синтез. В легких случаях препарат назначают внутрь по 200 мг 5 раз в сутки 5 дней или внутрь 400 мг 3 раза в день 5–7 дней. Возможно использовать фамцикловир внутрь по 250 мг 3 раза в день 5–7 дней или валацикловир внутрь по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5—10 дней. При тяжелом течении заболевания назначают ацикловир внутривенно капельно каждые 8 ч. в суточной дозировке 30–45 мг/кг. Продолжительность лечения составляет 10–14 дней. Еще одним высокоэффективным препаратом, рекомендованным для лечения герпетических менингоэнцефалитов, является видарабин. Иногда применяется комбинированная схема лечения обоими препаратами: ацикловир вводится по 35 мг/кг 3 раза в сутки через день, видарабин – по 15 мг/кг 2 раза в сутки через день. Возможно применение комбинации ацикловира с интерфероном или индукторами интерферонов. Кроме того, важное значение придается патогенетической и симптоматической терапии, направленной на профилактику и устранение отека мозга, поддержание водно-солевого баланса организма, устранение эпилептического синдрома, купирование боли.

Молодой английский психиатр T. Crow (1986) сгруппировал вопрос в более широкое понятие — вироген, который назвал гипотезой психозов, как часть генома хозяина, содержащего ген психоза. К сему добавим дефектный псевдоген M. Linial (1987), патоген и широко известный онкоген, которые обобщают проблему предельно широко. Отсюда следует необходимость в термине, который охватывал бы вопрос с новых позиций локализации эндогенного вируса в мозге. Таковым, с нашей точки зрения, является — психоген. В нем заключена приверженность наследуемых вирусов к новой коре — ложу интеллекта.

Геном человека в норме содержит много осколков вирусов, по данным некоторых авторов — 30 % генома, в том числе и ретровирусов (ИА. Завалишин, 1990). Беда только в том, как добраться до этой трети генома. Паповавирус ВК найден в 25,6 % опухолей мозга человека (A. Cerallini et al., 1989). Но это в опухолях. Эндогенный провирус человека найден в 10—30 % от количества РНК в органах и глиоме (Kato Nobuyuki et al., 1987).

Т. Дж. Кроу выдвинул гипотезу роли системы ретровирус/транспозон в вирогене психозов. Но эта же система обнаружена у мутантных дрозофил (И. Д. Александров, 1995) и ретровирусного транспозона из мутанта… кукурузы (Jin Young-Kwan et al., 1989). Для врача, замкнутого на медицине и человеческом организме, такие сопоставления явно бездоказательны. Во всяком случае не имеют этиологического значения в высокоспецифичной гипотезе патогенеза психозов. Однако это материал для размышлений безусловно очень богатый.

Очень богата и литература по дефекту в 21/22 хромосомах при болезни Альцхаймера, но она противоречива, а касательно роли вирусов — скудна. Тайна записи, о которой сказала Л. Кутюрье, не ограничивается только в дефектах 5, 6, 11, 17, 21 и 22 (список растет) хромосомах: какова природа дефекта? Пока это ограничено гипотетическими соображениями. Так J. A. Hardy et al. (1989), подтвердив наличие дефекта в 21 хр. при пресенильной деменции, не посчитали возможным отнести его к мутации, а тем более вирусиндуцированной.

К этому можно добавить, как мы уже указывали, что К. Гайдушек переключился на трупный материал вилюйского энфецалита…

После такого заключения и, опираясь на фюрер-принцип, можно было бы прекратить и поиск, и… домыслы после чтения литературы и переосмыслить собственный опыт. Но так не случилось, — молодая наука психовирусология продолжает биться над своими загадками. В той же Бетезде J. G. Knight et al. (1986) авторы пришли к выводу, что шизофрения — вирусиндуцированное антирецепторное аутоиммунное заболевание (обзор 55 источников). В Балтиморе подготовлен значительно более объемистый обзор (Yolken R. H., Torrey E. F., 1994, репринт). Приводим недоступные нам ранее источники: Alexander R. C. et al., 1992 а, 1992 b; Amsterdam J. D. et al., 1985; 1991; Aulakh G. S., 1981; Ben-Nathan D. et al., 1991; Barr Ch. et al., 1991; Carter G. J. et al., 1987; Deatli A. M. et al., 1991; Feenstra A. et al., 1991; Moises H. W. et al., 1991, 1988; Nair M. P. N. et al., 1991; Pare W. P. et al., 1991; Rajcani J. et al., 1991 a, b; Rasheed S., 1991; Taylor G. R. et al., 1986 a, 1985 b. Эти авторы нам знакомы по более ранним работам. В дополнительной к основному списку литературе приведены исследования воспроизводящие работы К. Гайдушека, но результаты их без особых неожиданностей.

Возможная роль медленных вирусов в генезе шизофрении осуждают в Англии: ретровирусы могут вызывать перегруппировки в генах и следовательно ведут к изменению функциональных свойств клетки (J. F. Mowboey, 1988). И на родине К. Гайдушека, в Словакии после Х. Либиковой остались последователи, правда, иммунологи. И, конечно же, японские исследователи-экспериментаторы добывают удивительные факты. Так (Ono Tetsuya et al., 1989) сообщили, что у мыши были обнаружены эндогенные экотропные ретровирусы С-типа в мозге и В-типа в селезенке. Авторы считают, что гипометилирование является одной из причин дерепрессии вирусов в старости в обоих органах.

Что же различает нейротропные и психотропные вирусы? Важнейшее различие — пределекционность (К. Г. Уманский, 1992), т. е. топикоэтиологическая приуроченность процесса и распространение вирусов. По нашему мнению, для психовирусологии — это новая кора, хотя есть немало работ по гиппокампу, старой коры, — наш опыт этого не подтверждает. Ну хотя бы то, что нейроны там устойчивы к кариоцитолизу. Но быть может древнего происхождения. Еще факт, что клубки нейрофибриллей там облигатны и клинически молчаливы.

Эндогенные вирусы присутствуют в клетке в виде провирусной ДНК у многих животных и их экспрессия не связана с неоплазмой Сарнгадхаран М. Г. и др. (1989). Под вопросом остается положение, что вертикальной передачей, возможно, обладают и другие вирусы, кроме ретровирусов. Известна инфекция клеток зародышевой линии (А. С. Шевелев, 1991).

Большинство ретровирусов — экзогенные, а остальные эндогенные (М. Г. Сарнгадхаран и др., 1989; А. С. Шевелев, 1991). В Англии, в 1991 г. прошла конференция по ареологии останков ДНК, где нашла свое место и проблема истории эндогенных вирусов (PCR, Meeth. a. Appl., V. I, № 2, Р.107-110). Если это лишь постановка вопроса, то ЭМ (а мы теперь можем ждать визуализации на молекулярном уровне с помощью лазерного микроскопа…) обнаружены цитоплазматические ретровирусные частицы в нервных узлах при артрит-энцефалите коз (Kafman, 1990). У мышей обнаружены ретровирусы, связанные с микроглией (T. V. Baszler et al., 1991). В проблеме эндогенных вирусов горячая точка лежит в концепции ретровирусов с их многогранностью и загадочностью их распространения и происхождения. А как с наследованием других вирусов? Вопрос еще нерешенный, связанный с выделением вирусного психогена.

Кристофер Пауэр
Лаборатория нейровирологии, Неврологическая исследовательская группа, г. Калгари, провинция Альберта, Канада

TRENDS in Neurosciences, Vol. 24, No. 3, March 2001.

Ретровирусы представляют важную группу РНК-вирусов, которые вызывают ряд болезней нервной системы. Более того, потенциальную угрозу представляют вновь выявленные ретровирусные инфекции нервной системы и некоторые ритровирусные векторв или белки, используемые как переносчики генов. Данная статья описывает различные ретровирусы и их этиологическую роль в развитии болезней нервной системы, или, по другому, нейровирулентностъ. Специфические последовательности в пределах ретровирусных генов могут быть ответственны за нейровирулентностъ. Другой механизм заключается в активации иммунных реакций хозяина нейровирулентны-миретровирусами, что запускает нейропатогенетический каскад, медиаторами которого служат провоспалительные и нейротоксичные молекулы, а заканчивается все смертью нейрона. Таким образом, ретровирусные инфекции нервной системы иллюстрируют молекулярное взаимодействие между определенными вирусными возбудителями инфекций и патологическими реакциями хозяина; результатом такого взаимодействия является нейровирулентностъ.

Значение вирусных инфекций нервной системы все время возрастает, что видно по появлению за последние 5 лет нескольких глобальных нейрови-русных эпидемий [1]. Кроме того, повышается интерес в использовании вирусных векторов для генной экспрессии и для лечения заболеваний головного мозга [2]. Инфекцию считают нейровирусной, если она соответствует следующим критериям: нейроинвазивность, или проникновение вируса в нервную систему; нейротропизм (см. список терминов) или инфицирование вирусами клеток головного мозга, причем селективно инфицируются нейроны (это и называется нейротропизмом); и нейровирулентность или заболевание нервной системы, индуцированное вирусами. Хотя многие ретровирусы удовлетворяют этим критериям, но некоторые ретровирусные свойства усложняют их ней-робиологию, среди этих свойств: 1) предрасположенность к геномным мутациям; 2) способность вызывать как врожденный, так и адаптационный иммунный ответ в нервной системе; 3) способность вызывать патологические изменения за пределами нервной системы.

Структура и цикл жизни ретровирусов
Ретровирусы образуют большую семью оболочечных РНК-вирусов, которые паразитируют на многих видах (рис. 1а) [3]. Эти РНК-вирусы называются ретровирусами, потому что, для них характерна уникальная обратная транскрипция с РНК на вспомогательную ДНК провируса, которая затем интегрируется в хромосомную ДНК хозяина (рис. 1b). После этой интеграции провирус, путем транскрипции, синтезирует вирусные вещества, потенциально способные продлить жизнь клетке, что зависит от факторов транскрипции, продуцируемых клеткой хозяина или вирусом. Все ретровирусы, способные к репликации, имеют три главных открытых фрагментов считывания (в пределах генов gag, pol и env, - см. глоссарий) (рис. 1с). Однако, некоторые группы ретровирусов, такие как лентивирусы, содержат некоторые вспомогательные гены, которые регулируют вирусную репликацию, способность к инфицированию и транскрипцию. Непрочитанный длинный концевой повтор (long terminal repeat - LTR), который располагается на фланге открытых фрагментов считывания и действует как единица промоции, необходим для транскрипции всего вирусного генома и начала транскрипции отдельных вирусных генов. Ретровирус-ный геном представляет не что иное, как линейную молекулу РНК, размером примерно 10 kb [3], которая существует в виде дупликата в интактной вирусной частице или вирионе. Специфические ретровирусные белки, такие, как обратная транскриптаза, интеграза и протеаза кодируются в pol, и они необходимы, соответственно, для вирусной репликации, интеграции и сборки. Ген gag кодирует белки, необходимые для внутриклеточной сборки вируса и его высвобождения из клетки. Ген env кодирует структурные белки (структурная единица поверхности и трансмембранная структурная единица), которые необходимы для связывания с поверхностными молекулами клеток, служащих как рецепторы и медиирующих вход в клетку. У некоторых ретровирусов именно трансмембранные белки ответственны за нейровирулентность, убивая нейроны посредством прямых или косвенных механизмов [4], в последнем случае вначале инфицируются глиальные клетки, из которых затем высвобождаются нейротоксичные молекулы. В качестве непрямого механизма иногда действует активация (и инфицирование) клеток, ответственных за врожденный иммунитет (макрофаги, микроглия, астроциты) или адаптационный иммунитет (Т или В лимфоциты) в нервной системе.

Рис. 1. Ретровирусное филогенетическое дерево, жизненный цикл и репрезентативные структуры генома.
a) На филогенетическом дереве показано несколько нейротропных ретровирусов, в том числе - ретровирусы типа С [вирусы лейкозов грызунов (MuLV) и птиц(АLV), а также вирус, тропный к Т-лимфоцитам человека(НТLV)], лентивирусы [вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ-1), обезьян (SIV), кошек (FIV) и вирус visna-maedi (VMV)], спумавирусы и эндогенные ретровирусы человека (HERV-K и HERV-C).
b) Жизненный цикл ретровирусов включает связывание вириона с рецептором клетки хозяина, вход в клетку, затем следует обратное транскрибирование с последующей интеграцией в геном хозяина. Вирусные транскрипты полной длины и отдельные вирусные мРНК синтезируются в ядре клетки, они служат информационным материалом для кодирования как структурных, так и регуляторных белков, которые создают предпосылки для самосборки вирусов и почкования новых вирионов.
c) В качестве наглядного примера представлены геномы ретровируса типа С (MuLV) и лентивируса (ВИЧ-1), показаны важнейшие структурные гены ретровирусов (gag, pol, env), отображена высокая степень сложности генома лентивирусов, обусловленная присутствием дополнительных генов, в том числе, -rev, tat, vif, vpu, nef, vpr.

Иммунологические нарушения, вызываемые некоторыми ретровирусами, приводят ко вторичным инфекциям за пределами нервной системы и к злокачественным процессам в нервной системе. Однако, настоящая статья рассматривает только прямую нейровирулентность ретровирусов, с особым вниманием к механизмам нейровирулентности и ней-ротропизма, кроме того, всесторонне описываются ретровирусы типа С (также именуемые онкогенными), в том числе, вирус лейкемии грызунов (MuLV) и вирусы, тропные к человеческим Т-лимфоцитам (HTLV), а также лентивирусы, такие, как вирусы иммунодефицита человека. Нейротропные
штаммы этих вирусов изучались широко. Они способны вызвать серьезные нарушения здоровья у человека.

Ретровирусы типа С (другое название - онкогенные ретровирусы)
Ретровирусы типа С (онкогенные) проявляют нейровирулентность в целом ряде биологических видов, таких, как человек, кошки, грызуны и птицы [4] (таблица 1), что иногда сопровождается параллельным поражением иммунитета. Структура генома этих вирусов проще, чем у лентивирусов, а именно, их геномы включают три структурных гена (два LTR и, в некоторых случаях, имеется добавочный ген). К нейротропным ретровирусам типа С относятся вирусы лейкоза грызунов (MuLV), кошек (FeLV) и птиц (ALV), а также вирусы, тропные к лимфоцитам Т у человека (HTVL-1 и HTVL-2).

Таблица 1. Типичные нейротропные ретровирусы: штаммы, нейропатология и клеточный тропизм.

Группа ретровирусов	Вирус	Патоструктурные измененияв нервной системе а)	Клетки нервной системы инфицированные in vivo
Тип С	CasBrE	губчатость, глиоз (СМ)	эндотелий, нейроны, глия
NE-8	губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж)	эндотелий, астроциты, нейроны
FrCas е)	губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж)	эндотелий, микроглия, нейроны, олигодендроциты
Fr98D	губчатость, глиоз (Мзж, БВ, СВ)	микроглия, нейроны (?)
MoMuLV-tsl	губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Тал, СВ,БВ)	эндотелий, астроциты, макрофаги
PCV-211	губчатость (Пол, СМ, СтМ, Мзж, БВ)	эндотелий
TR1.3	кровоизлияние (Мзж)	эндотелий
LP-BM5	глиоз (Пол, Мзж, БВ)	астроциты, микроглия, сосудистое сплетение
WB91-GV	глиоз	олигодендроциты, астроциты
HTLV-I/II	демилиенизация, глиоз, лимфоцитарнаяинфильтрация (СМ)	лимфоциты, астроциты
Лентивирусы	вирус иммуно- дефицита человека	глиоз, микроглиальные узелки, многоядерные гигантские клетки, диффузноепобледнение миелина(СМ, Пол, Мзж, БВ, СВ, ПН)	макрофаги, микроглия, астроциты
вирус visna-maedi	глиоз, периваскулярное воспаление, демиелинизация (БВ)	макрофаги, микроглия, астроциты
вирус иммуно- дефицита кошек	периваскулярное воспаление, глиоз, микроглиальные узелки (БВ, СВ, Мзж, СМ, ПН)	макрофаги, микроглия
вирус карпального артрита/энцефалита	глиоз, демиелинизация (БВ)	макрофаги и микроглия
вирус инфекционной анемии лошадей	эпендимит, периваскулрное воспаление (Мзж)	клетки периваскулярных зон и мозговых оболочек
вирус иммуноде- фицита коров	периваскулярное воспаление (БВ)	глиальные клетки
вирус иммуноде- фицита обезьян	периваскулярное воспаление, глиоз, многоядерные гигантские клетки (БВ, Мзж, СВ, СМ)	макрофаги, микроглия, астроциты, эндотелий

а) Нейроструктурные изменения даны на основании гистологических заключений. Губчатые изменения и глиоз могут сопровождаться повреждением нервной системы и потерей ее структур, что может быть не заметным при гистопатологиче-ском исследовании.
Сокращения:
СтМ - ствол головного мозга; Мзж - мозжечок; Пол. - большие полушария; БВ - белое вещество; СВ - серое вещество; ПН - периферическая нейропатия; СМ - спинной мозг; Тал - таламус; БВ - белое вещество.

Вирусы MuLV
Вирусы MuLV образуют самую большую группу нейротропных ретровирусов. У пораженных грызунов развиваются разнообразные нарушения движений, - чаще всего отмечаются: тремор, паралич задних лап и отсутствие координации [5]. Некоторые штаммы MuLV, попадая в головной мозг, первично инфицируют глиальные клетки, такие, как микроглия, астроциты и олигодендроциты, хотя несколько MuLV инфицируют нейроны. Было выделено несколько рецепторов к MuLV на поверхности клеток [3], в том числе - переносчик катионных аминокислот, тСАТ-1 [6], но до сих пор не известие функционирует ли эта молекула как рецептор цен тральной нервной системы. Считается, что в естест венных условиях MuLV проникают в головно] мозг либо с помощью ими инфицированных лейко цитов, которые перемещаются по нервной системе либо путем инфицирования эндотелиальных кле ток головного мозга. Патологические изменения в нервной системе, вызываемые MuLV, также зависят от конкретного штамма, хотя чаще всего ветречаются "губчатые" изменения или потеря паренхимы ЦНС во всех секторах спинного мозга и ствола.
Следует отметить, что один вид MuLV вызывает геморрагические изменения, подобные инсульту, что отражает его селективный тропизм к эндотелиаль-ным клеткам (таблица 1).

Нейропатологические механизмы развития MuLV-инфекции являются примером взаимодействия разных последовательностей в геноме ретровируса, обычно расположенных в генах env или gag, и параллельно действует патологическая реакция организма-хозяина, определяемая генотипом мыши. Например, у штамма Fr-98 MuLV два отдельных участка гена env регулируют реализацию нейровирулентности в особых мышиных линиях [7], при этом нейровирулентность проявляется в разных нейроповеденческих нарушениях, приводящих к смерти. В отличие от этого штамма, его штамм-предшественник, хотя и имеет похожий клеточный тропизм (микроглия), но авирулентен в отношении нервной системы. У некоторых разновидностей MuLV нейровирулентности способствуют изменения во внутриклеточном цикле и в экспрессии белков MuLV, кодируемых геном env, а также изменения уровня вирусной репликации в головном мозге [7]. Патологические реакции хозяина, инициируемые инфекцией MuLV, остаются плохо изученными, но обнаруживалась корреляция между нейро-вирулентностью и повышенным про-воспалитель-ным образованием цитокинов в гиальных клетках [9]. К другим патологическим реакциям хозяина, индуцируемым инфекцией MuLV, относятся изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера и повышение внеклеточной концентрации глутамата, что ведет к смерти нейрона посредством механизма внешней цитотоксичности [10].

Проведено картирование некоторых участков генов хозяина, ответственных за резистентность к неврологическому заболеванию, индуцируемому MuLV. К этим участкам относятся FV-1, FV-4 и Akvr-1, кодирующие эндогенные ретровирусные гены env и gag, которые мешают проявлениям нейровирулентности, так как связываются с предполагаемым рецептором к вирусу, или, может быть, блокируют этап после входа [5]. Кроме того, нейровирулентность, вызванная несколькими разновидностями MuLV, зависит от возраста хозяина, причем новорожденные имеют повышенную подверженность, ввиду слабости иммунной защиты.

Вирусы HTVL
HTVL-1 и HTVL-2 - это ретровирусы, которые вызывают неврологические нарушения или неопла-зию у человека, впрочем, одновременно эти два вида нарушений встречаются редко [11]. У небольшой (

Обоснование правильного лечения.

Население Земли с определённой периодичностью подвергается атакам вируса гриппа. В 2005 - 2007 возникали спорадические случаи заболевания вируса птичьем гриппом. Осень и зима 2008 года войдёт в историю как пандемия (заражение вирусом всех стран мира) вируса свиного гриппа. Вся Африка охвачена эпидемией вируса СПИДа. Каждую зиму государства северного полушария подвергаются эпидемии гриппа (испанки, гонконговского гриппа). Вирусы быстро мутируют (изменяют строение своего наследственного аппарата ДНК или РНК), усиливая свою вирулентность (токсичность) и улучшают приспособительные механизмы для размножения внутри человеческого организма. Смертность от вирусных эпидемий возрастает с каждым годам. Как возникают новые виды вирусов, которые рождают эпидемии новых видов болезней?

Рисунок 1. В лаборатории по размножению различных штаммов вируса гриппа.

1. Четыре периода инфекционного поражения человечества. За время своего существование люди пережили четыре беспощадных атак бактерий и вирусов.

1) Эпоха микробных заболеваний человечества, эпоха до 1800 года. С момента возникновения человечества и вплоть до 1800 года у человечества вызывали болезни исключительно патогенные микробы. Патогенных вирусов в в первобытном обществе практически не существовало, не существовали эпидемии и пандемии (межконтинентальные эпидемии) гриппа, вирусного энцефалита, СПИДа, атипичной пневмонии и так далее, так как общение между членами различных племён фактически отсутствовало. Наши предки болели и умирали исключительно от микробных болезней. По-видимому, преобладание микробных заболеваний способствовали следующие условия жизни первобытного человека и людей феодального общества: отсутствие элементарной гигиены, жизнь человека рядом с животными, скученность населения в городах и их антисанитария, отсутствие антибиотиков и развитие колдовства вместо медицины. Многие народы были скотоводами и имели тесный контакт с животными (конями, коровами, овцами, верблюдами, свиньями и так далее). В комнатах вместе с людьми жили домашние кошки и собаки, а также мыши и крысы. Поэтому при заболевании животного обязательно заболевал и их хозяин. Возникали так называемые микробные зоонозы – заболевания человека, переданные от животного (лептоспирозы, лейшманиозы, бруцеллез, листериоз, туляремия, глисты и так далее). С рабовладельческого строя известны эпидемии чумы, дизентерии (амёбной и микробной) и холеры (все эти заболевания вызываются микробами, а заболевает сначала животное), от которых вымирало население целых государств. Люди болели туберкулёзом, сифилисом, брюшным и сыпным тифом, пневмококковыми пневмониями, гнойной инфекцией, вызываемой стафилококком и стрептококком, малярией, сибирской язвой, ботулизмом, бруцеллезом, дифтерией, коклюшом, рожистым воспалением подкожной клетчатки, скарлатиной. Также наши предки болели глистными инвазиями и болезнями, вызываемыми грибками и простейшими (малярийным плазмодием, амёбой, лейшманией, токсоплазмой), которые в сотни раз больше по размеру, нежели микробы. Клиницисты рабовладельческого и феодального строя до 1800 года не описали ни одного случая массового заболевания людей какой-то вирусной болезнью.

2) Эра острых и опасных вирусных инфекций, эпоха после 1800 года. Этот этап эволюции человечества характеризуется медленным нарастанием количества вирусных инфекций, который проходил с 1800 года по 1960 год. Если до 1800 года все 100 % инфекционных заболеваний вызывались микробами, то в 1960 году их доля составляла только 15 %, а 85 % инфекций вызывались вирусами. В этот короткий период миллионы людей переболели вирусной патологией (полиомиелитом, корью, натуральной оспой, гриппом, эпидемическим тифом и так далее).

Рисунок 2. Пациентка, заболевшая гриппом, на приёме у врача.

Исследования современных клиницистов убеждают нас в том, что до 1900 года люди всей нашей планеты не болели вирусными заболеваниями. Статистический анализ историй болезни до 1800 года показывает наличие болезней, вызванных микробами туберкулёза, сифилиса, стрептококка и стафилококка, сыпного тифа, холеры, чумы, сибирской язвы и так далее. После 1950 года началась эра массового производства антибиотиков и других противомикробных средств (сульфаниламидов, препаратов фурагинового ряда, ПАСК и так далее). Микробные заболевания медицина начала удачно излечивать. Возникли условия полной ликвидации опасных инфекционных заболеваний и межконтинентальных эпидемий чумы и холеры на всём земном шаре. После 1960 года началась эпоха массового производства антибиотиков, а поэтому век микробной патологии закончился. Но к великому огорчению человечества начался век многочисленных вирусных заболеваний. Непонятно по какой причине, но начались массовые генетические мутации вирусов – сапрофитов (не болезнетворных), которые дали сотни новых, ранее совершенно неизвестных вирусных заболеваний. Начались глобальные эпидемии (гриппа, полиомиелита, кори, ОРЗ, натуральной оспы, вирусных менингитов и энцефалитов комариных и клещевых, лейкозов вирусной этиологии, раковых опухолей и карцином вирусной этиологии, СПИДа, атипичной пневмонии и так далее) по причине мутаций ДНК сапрофитных миксовирусов, арбовирусов, аденовирусов. Существует три основных способа заражения человека вирусной инфекцией: через воздух при чихании и кашле больного человека (воздушно-капельный путь), через пищу и воду (через желудочно-кишечный тракт) и через повреждённую кожу и наружные слизистые (порезы, проколы, половым путём). С каждым десятилетием количество совершенно новых и опасных вирусных заболеваний увеличивается. Началась массированная вирусная атака против человечества. Почему происходит стремительная мутация вирусов-сапрофитов, отчего многие из них ещё 15 – 20 лет назад были не патогенные (то есть - не вызывали никаких болезней), а сегодня становятся смертельно опасными для человека? На этот вопрос современная медицинская наука (вирусология) дать ответа не может. Факт есть, а объяснение отсутствует (на уровне генетических изменений в ДНК и РНК вирусов).

2. Почему нельзя создать антибиотика против вируса? Начнём отвечать на этот вопрос с констатации факта: все микробы (кокковые, палочкообразные, спирохеты, грибки) по размеру в тысячи раз больше, чем размер мелкого вируса, который может быть представлен одной молекулой РНК или ДНК. Существуют вирусы (фагоциты), которые питаются крупными микробами. Если микроб можно представить огромным домом с двадцатью этажами, то вирус – это коробка спичек на кухне в этом доме. Микробы по величине примерно такие же, как размер клетки человеческого тела. Вот почему микробы всегда находятся во внеклеточном пространстве, в соединительной ткане, которая хорошо омывается (пропитывается) кровью, а если кровь насыщена антибиотиком, то антибиотик моментально воздействует на микроб, и тот быстро погибает. Вирусы по размеру всегда мельче человеческой клетки в тысячи раз, а поэтому паразитируют внутри клетки. Не повреждая клеточную оболочку, вирус проникает внутрь клетки, а питательной средой служит ему цитоплазма, жидкое содержимое самой клетки.

Для примера опишем внутриклеточную жизнь, размножение и борьбу человеческого организма при попадании в печень вируса инфекционного гепатита. Вирус гепатита В — сферическое образование диаметром 42—52 нм (частица Дейна). Вирусная частица имеет внешнюю оболочку и электронно-плотную сердцевину — нуклеокапсид. Нуклеокапсид имеет в диаметре 27 нм. Форма его гексагональная. Представлен несколькими протеинами с молекулярными массами 16000—20 000. В состав нуклеокапсида входят антигены HBeAg, HBxAg, HBcAg, геном вируса (двухкольцевая ДНК с протяженным одноцепочечным участком), ферменты ДНК-зависимая ДНК-полимераза (достраивает короткую цепь ДНК до полной длины) и протеинкиназа. Внешняя оболочка имеет толщину 7—8 нм, представлена липидами и полипептидами и содержит также один из основных вирусных антигенов HBsAg. В составе HBsAg в настоящее время обнаружены рецепторы полиальбумина — продукта деградации альбумина. Аналогичные рецепторы имеются и на мембранах гепатоцита (основной вид клеток, из которых состоит печень), в связи с чем высказана гипотеза, связывающая гепатотропность вируса гепатита В с промежуточным привлечением полиальбумина для фиксации возбудителя на мембране клетки. Таким образом, предполагается участие системы рецептор полиальбумина вируса — полиальбумин — рецептор полиальбумина гепатоцита в прикреплении вируса к мембране гепатоцита.

Механизм репликации (размножения) вируса представляется следующим образом. После проникновения вируса внутрь печёночной клетки (гепатоцита) его двухцепочечная ДНК попадает в ядро гепатоцита, и далее на ней, как на матрице, с помощью клеточной РНК-полимеразы, а затем — вирусной ДНК-полимеразы синтезируется нуклеокапсид (содержащий ДНК HBcAg). Следовательно, наследственный аппарат клеток человека (ДНК) используется вирусами как дополнение к своей ДНК при размножении вируса. Человеческая ДНК в данном гепатоците подвергается изменению, мутации. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра через ядерные поры в цитоплазму гепатоцита, где путем включения HBsAg липидсодержащих компонентов мембраны гепатоцита достраивается до полной вирусной частицы. С помощью иммуноэлектронной микроскопии HBcAg удается обнаружить не только в ядре, но и цитоплазме гепатоцита, HBsAg — в цитоплазме гепатоцита и, кроме того, как и HBeAg,— в сыворотке. В ответ на внедрение вируса гепатита В в организме образуются антитела: анти-HBs, анти-НВе, анти-НВс. Эти антитела начинают массовое истребление вируса, который находится вне гепатоцита и даже внутри него.

Смогут ли патогенные вирусы-мутанты уничтожить человечество в будущем? Несмотря на то, что до сих пор не существует эффективных медикаментов, которые могли бы уничтожить вирусы, которые паразитируют внутри клеток человеческого организма, человек в большинстве случаев выздоравливает, его иммунитет (его иммуноглобулины) побеждает вирус. Вирусные заболевания не вызывают высокой смертности и практически не влияют на рост населения планеты, которое увеличивается в год на 80 миллионов человек. Пока иммунная система человека побеждает многие грозные вирусные инфекции, но не все. Высокая смертность людей остаётся при заболевании натуральной оспой (если человек не сделал прививку), тифе, геморрагической лихорадке, СПИДе, атипичной пневмонии и так далее. Полная незащищённость человечества от вирусной инфекции настораживает ученых. Есть большая вероятность того, что в будущем (возможно, через 200 – 300 лет) появятся вирусы-мутанты, которые уничтожат иммунную систему организма (как это делают вирусы СПИД, но намного быстрее), и это неизбежно вызовет глобальную эпидемию со 100 % - ым смертельным исходом. Человечество встанет перед выбором: или наука найдёт медикаменты, которые способны убить вируса внутри клетки, или человечеству грозит полное вымирание. Поэтому я призываю правительства всех существующих на земном шаре государств начать финансировать международную программу по созданию эффективного противовирусного препарата широкого спектра действия, который убивает вирусы не только вне клетки, но и внутри клетки. Это будет работа ради счастливого будущего всего человечества.

3. Правильные, научно обоснованные методы лечения гриппа всех видов. Человек в большинстве случаев излечивается от птичьего или свиного гриппа, а в 15 % болезнь заканчивается смертельным исходом. Гонконгский грипп практически всегда заканчивается выздоровлением пациента. Все хорошо знают, что вирус гриппа передаётся от человека к человеку воздушно-капельным методом. Поэтому во время эпидемии разумно будет носить марлевую повязку, закрывающую нос и рот. Кроме этого надо избегать находиться в местах большой скученности людей: не надо посещать магазины, театры, эстраду, меньше ездить на общественном транспорте и так далее. К методу профилактике относится прививка. Но если человек заболел гриппом, а до этого не сделал прививку от гриппа, то ни в коем случае не надо делать прививку больному человеку. Прививка – это введение в организм ослабленного штамма вируса гриппа, который вызовет небольшую, не выраженную вирусную болезнь, но за 10 – 15 дней болезни выработает в привитом организме иммунитет к данному штамму вируса. Очень часто делают прививку к одному штамму вируса, а пациент заболевает другим видом вируса гриппа. Вот почему многие привитые пациенты всё-таки заболевают гриппом, но другого вида. Если человек уже заболел гриппом, то нет смысла в прививке. Лечение заболевшего гриппом человека состоит из следующих мероприятий.

Во-вторых. На первом месте по опасности для больного человека гриппом стоит интоксикация. Вирусологи различают три вида токсинов, которые выделяются в организм человека при поражении вирусной инфекцией: синтезируемые вирусом нейротоксины, трупные вирусные некротоксины и токсины от погибших клеток самого человеческого организма (аутотоксины).

В терапии накоплен огромный опыт борьбы с вирусной интоксикацией. В организме взрослого человека имеется 3 литра крови. Если в кровяное русло поступит за сутки 3 литра жидкости, то концентрация токсинов в крови уменьшится в 2 раза. Концентрация токсинов в крови уменьшается в разы, если пациент пьёт много жидкостей: соков, горячего молока и чая. Пациенты больные гриппом, которые находятся в бессознательном состоянии (в реанимационных палатах госпиталей и клиник), в целях дезинтоксикации получают внутривенное переливание жидкостей (глюкозы, физиологического раствора, плазмы, полиглюкина и так далее). Кроме того, фармацевты утверждают, что некоторые вещества вступают в химические соединения и нейтрализуют токсины, которые в больших концентрациях находятся в крови. К таким веществам относятся многие белки (альбумины, белки плазмы крови), аскорбиновая кислота, липоевая кислота, глюкуроновая кислота, фолевая кислота, витамин Е.

В-третьих. Смерть от птичьего и свиного гриппа наступает от воздействия больших концентраций гриппозных нейротоксинов на сердце и мозг, то есть – смерть возникает от остановки сердца или от остановки дыхания (центр регулирования дыхания находится в продолговатом мозгу). Поэтому надо применять вещества-протекторы, которые защищают эти органы. Хорошим протектором (защитником) сердца от губительного воздействия на неё токсинов являются сердечные гликозиды. Например, дигоксин (препарат травы наперстянки) уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде в 6,4 раза. Нервные клетки надёжно защищают от гриппозных токсинов мягкие транквилизаторы (седативные, успокоительные вещества). Инсулин улучшает поступление в нервные клетки энергетического вещества в виде глюкозы.

В-четвёртых. После перенесенного токсического гриппа у 14 % больных людей возникают осложнения в виде затруднённого дыхания (астматического компонента), токсического поражения сердца (миокардита), поражение внутреннего уха (хронического отита), вяло текущего, хронического вирусного поражения небольшого объёма головного мозга (локального энцефалита) и так далее.

В этой статье автор в популярной форме рассказал о теоретических и практических трудностях медицины при борьбе с вирусом гриппа. Попутно упоминается общая тактика лечения банального (гонконгского), птичьего и свиного гриппа. Реальность такова, что во время эпидемии стационары не в состоянии госпитализировать всех пациентов, инфицированных вирусом гриппа с лёгкой и средней степенью тяжести. Как показывает статистика, 86 % заболевших гриппом (а это миллионы людей в мире) лечатся самостоятельно в домашних условиях без контроля или с наличием слабого контроля врача. Поэтому всё население планеты должно знать о принципах правильного лечения гриппа. Автор статьи убеждён, что представленные в статьи популярные знания о вирусе гриппа помогут тысячам заболевшим людям выбрать правильную тактику лечения, что спасёт их от осложнений этой болезни и даже от смерти.