Как принимать циклоферон в таблетках при гепатите в

Т. В. Сологуб, доктор медицинских наук, М. Г. Романцов, доктор медицинских наук
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

Таблица 1. Общая характеристика групп больных

Группы больных	Схема лечения	Число больных	Средний возраст, лет	Билирубин	АЛТ	ACT	PCR HCV
1-я	Реальдирон, циклоферон, рибамидил	25	25,0±4,2	23,1±2,8	84,5±4,7	46,2±3,5	+
2-я	Реальдирон, циклоферон	25	26,8±3,1	25,2±3,1	120,7±2,9	55,1±1,9	+
3-я	Реальдирон	25	23,0±5,1	21,3±1,8	91,3±5,7	39,8±3,6	+

Таблица 2. Характер и частота встречаемости нежелательных реакций у больных, получавших противовирусную терапию, абс.

Нежелательные эффекты	Число больных с нежелательным эффектом
Нежелательные эффекты	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Лихорадка	23	20	25
Артралгии, миалгии	14	-	8
Кожный зуд, сухость кожи	3	-	-
Головная боль, выпадение волос	3	-	2
Нарушение сна	3	-	-
Депрессия	1	-	1
Снижение массы тела	4	-	1
Диспепсия	8	-	-

Как видно из представленной таблицы, больные, в схему лечения которых включались лишь реальдирон и циклоферон, практически не имели тяжелых побочных реакций. Лихорадка, которая наблюдалась в течение первых 2-3 дней, в последующем исчезала, и больные хорошо переносили лечение, а качество их жизни практически не страдало. У лиц, получавших реальдирон в виде монотерапии, нежелательные реакции были также слабо выражены, так что терапия и в этом случае мало влияла на общее самочувствие больных. Пациенты продолжали вести привычный для них образ жизни. Включение рибамидила у части больных в течение первых дней терапии вызывало больше нежелательных реакций, но они также имели преходящий характер. Вместе с тем, нежелательные реакции — это лишь субъективное ощущение дискомфорта, тем более что, применяя терапию в щадящем режиме, мы ни у одного из обследуемых не выявили изменений в гемограмме. Значительно более существенным нам представлялась оценка вирусологических показателей после окончания терапии (табл. 3).

Таблица 3. Количество больных, ответивших на противовирусную терапию

Группы больных	Субъективное улучшение, %	Нормализация АЛТ, %	Нормализация билирубина, %	Уменьшение вир. нагруз. до неопред., абс/%	Стойкий ответ через 6 мес, абс/%
1-я	100	100	100	18/72	16/64
2-я	100	96	100	14/56	9/36
3-я	96	88	100	10/40	5/20

Таким образом, можно заключить, что лучший эффект при лечении больных хроническим вирусным гепатитом был получен при использовании комбинированной противовирусной терапии разнонаправленного действия. Вместе с тем, индивидуализация терапии не терпит стандартов, в этой связи оправданным является использование короткодействующих интерферонов, в частности интерферона-альфа-2b (реальдирона), который легко переносится больными, имеет выраженный терапевтический эффект и особенно хорошо проявляет себя при сочетанием его использовании с циклофероном.

Список литературы
1. Горячева Л. Г. НВ и НС-вирусная инфекция у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2005. С. 45.
2. Волчек И. В., Сологуб Т. В., Нестеров Н. Н. Пути оптимизации противовирусной терапии хронического гепатита С // Terra medica nova. 2004. № 2-7.
3. Змызгова А. В. Интерферонотерапиявирусныхгепатитов.Новосибирск, 2002. 110 с.
4. NIH. NIH Consensus Statement. Management of hepatitis С // National institutes of Health. 1997. N 15. P. 1-41.
5. Fried M. W., Shiffman M. L., Reddy K. R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection // N. Engl. J. Med. 2002. N 347 (13). P. 975-982.

Т. В. Сологуб, И. П. Баранова, А. А. Шульдяков, М. X. Турьянов
Санкт-Петербургская медицинская академия имени И. И. Мечникова,
Пензенский институт усовершенствования врачей,
Саратовский медицинский институт,
Медицинская академия последипломного образования, г. Москва

Введение

Вирусный гепатит В (ВГВ) — одна из важнейших медико-социальных проблем современности, так как в мире ежегодно погибает около 2 млн человек с разными формами ВГВ инфекции, из них около 100 тысяч от фульминантных форм ВГВ, еще полмиллиона — от острой инфекции, около 700 тысяч — от цирроза печени и 300 тыс. — от гепатоцеллюлярной карциномы. За 15-20 лет от ВГВ в мире гибнет больше людей, чем за всю Вторую мировую войну 1. В последние 3 года заболеваемость ВГВ в России составляет 18,1-21,9 случая на 100 тыс. населения. В настоящее время среди заболевших преобладают молодые люди и подростки, в отличие от 70-80-х годов, когда 80% заболевших составляли лица старше 40-50 лет.

Наибольшие успехи в лечении хронического вирусного гепатита В (ХВГВ) получены при проведении интерферонотерапии. Применяются различные препараты рекомбинантного интерферона-альфа (ИФН-а) [4]. К сожалению, стабильных положительных результатов удается достичь не более чем у 30-35% больных ХВГВ. [5, 6]. В то же время, при парентеральном применении интерферонов нередко возникают побочные эффекты [7, 8].

Новые возможности в лечении больных ХВГВ появились при использовании интерфероногенов. Это вещества природного или синтетического происхождения, способные индуцировать в организме человека продукцию эндогенного ИФН, обладающего преимуществами перед экзогенным ИФН. Наиболее изученным индуктором ИФН является акридонуксусная кислота (циклоферон). При введении циклоферона вырабатывается ИФН, не обладающий антигенностью, а регуляторные механизмы синтеза защищают организм от перенасыщения интерферонами. Однократное введение циклоферона обеспечивает относительно длительную циркуляцию эндогенного ИФН 10.

К препаратам выбора при лечении ВГВ-инфекции относится и ламивудин (зеффикс, эпивир). Он оказывает мощное подавляющее действие на репликацию ВГВ, ингибируя альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы, нарушает сборку частиц вириона [12]. Однако, по данным ряда авторов, нередко отмечается рецидив репликации вируса после прекращения терапии ламивудином, что может сочетаться с резким подъемом уровня АЛТ [13, 14]. Длительное лечение ламивудином провоцирует развитие устойчивости вируса из-за появления YMDD мутантных форм, что, как правило, сопровождается возобновлением репликации вируса и повышением АЛТ, несмотря на продолжающееся лечение [15, 16]. Одним из вариантов оптимизации терапии ХВГВ является комбинация препарата ИФН-а, в том числе пегилированной формы, с ламивудином [17]. Данная комбинация повышает эффективность терапии ХВГВ и снижает образование мутантных штаммов [18,19]. Хотя существует мнение о неэффективности комбинации интерферона с ламивудином, интерферон используется для терапии пациентов с ламивудин-резистентными штаммами вируса ХВГВ [20, 21]. Среди новых подходов к терапии ХВГВ — назначение комбинации индуктора интерферона и ламивудина.

Цель исследования

Целью исследования, результаты которого приведены в данной статье, была оценка эффективности различных схем противовирусной терапии больных ХВГВ (монотерапия циклофероном или ламивудином и комбинированная — циклоферон+ламивудин).

Материалы и методы исследования

В исследование, проведенное в Государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова, Институте усовершенствования врачей (Пенза), Саратовском медицинском институте, было включено 300 пациентов кавказской расы, разделенных на три группы. Первая (n=100) получала монотерапию циклофероном. Вторая группа (n=100) — монотерапию ламивудином. Третья группа (n=100) комбинированную терапию циклофероном и ламивудином.

В программу исследования включались пациенты, соответствующие следующим критериям: больные (мужчины/женщины) в возрасте 20-40 лет (табл. 1) с впервые установленным диагнозом хронического гепатита В в фазе репликации (ДНК ВГВ+), длительностью заболевания ХВГВ менее 5 лет и уровнем АЛТ, превышающим норму в 1,5-8 раз.

Таблица 1. Распределение больных ХВГВ по возрасту

Возраст	Число больных	% соотношение
20-30 лет	187	62,3%
30-40 лет	113	37,6%

Таблетки циклоферона применяли 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) из расчета 10-15 мг/кг массы тела (4-6 таблеток на прием). Длительность курса 12 мес. Ламивудин применяли 1 раз в сутки, ежедневно, из расчета 3 мг/кг массы тела, но не более 100 мг в сутки. Длительность курса 12 мес. При необходимости больные получали гепатопротекторы (карсил, лив-52, хофитол, гепабене, лохеин), спазмолитики (нош-па, никошпан), ферменты (мезим-форте, фестал, панкреатин, креон, панцитрат), при запорах — лактулозу.

Оценку эффективности применения циклоферона и ламивудина осуществляли в 5 точках: через 1, 3, 6, 12 месяцев от начала терапии и через 6 месяцев после окончания лечения. Основным критерием было отсутствие в сыворотке крови ДНК ВГВ через 6 месяцев после завершения лечения.

Для интегральной оценки лечебной эффективности препарата была использована шкала качества жизни SF-36.

Результаты исследования были статистически обработаны с помощью пакета статистических программ Statgrancs. Различия считались достоверными при рПод наблюдением находилось 300 больных ХВГВ в возрасте от 20 до 40 лет (табл. 1)

Среди наблюдаемых пациентов преобладали молодые люди мужского пола (табл. 2), что соответствует эпидемиологической ситуации заболеваемости ХВГВ.

Таблица 2. Распределение больных ХВГВ по полу

Пол	Число больных	% соотношение
Мужской	216	72%
Женский	84	28%

Таблица 3. Характеристика групп больных хроническим гепатитом В

Показатели	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Число больных	100	100	100
Мужской пол, в %	64,0	73,0	80,0
Возраст, лет	29,0 ±2,8	30,3 ±3,3	31,8±7,5

Диагноз ставился на основании клинико-эпидемиологических данных, результатов биохимических тестов с использованием рутинных методов определения в сыворотке АЛТ, ACT, билирубина с фракциями, протеинограммы, а также углубленных серологических обследований с выявлением HBsAg, HBeAg, HBcorAB, HBsAB, HBeAB методом ИФА, детекцией ДНК ВГВ методом ПЦР.

К началу терапии у всех больных был диагностирован ХВГВ с умеренной активностью трансаминаз (в 4,5-8 раз выше нормы) в фазе репликации (обнаружение HBeAg и ДНК ВГВ). Срок инфицирования не превышал 5 лет. У 132 чел. (44%) — до 1 года, у 60 чел. (20%) — от 1 года до 3 лет и у 108 (36%) —от 3 до 5 лет.

Таблица 4. Частота регистрации клинических симптомов у наблюдаемых больных

Симптомы	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Диспептический	43,0	40,0	42,0
Астеновегетативный	66,0	64,0	62,0
Гепатомегалия	87,0	88,0	86,0
Спленомегалия	28,0	24,0	20,0
Иктеричность кожи и склер	22,0	20,0	20,0

Среди лабораторных показателей (табл. 5) у всех больных регистрировалась гиперферментемия (уровень АЛТ и ACT превышал норму в 4,5-8 раз). У 36-42,0% больных отмечалась билирубинемия, его уровень не превышал норму более чем в 2 раза. У 11-13,0% больных наблюдалось повышение уровня билирубина за счет неконъюгированной фракции.

Таблица 5. Биохимические показатели крови у больных ХВГВ до начала терапии

Биохимические показатели	1-я группа	2-я группа	3-я группа
АЛТ (норма до 55 ЕД/л)	182,8 ±3,0	191,0 ±4,9	188,4 ±5,0
ACT (норма до 59 ЕД/л)	124,0 ±2,9	122,7 ±6,3	120,9 ±2,8
Щелочная фосфатаза (норма до 430 ЕД/л)	741,2 ±4,9	842,6 ±5,1	813,4±4,2
Амилаза (норма до 220 ЕД/л)	204,0 ±2,5	212,0±11,7	211,6±4,9
Билирубин (норма до 21 мкмоль/л	36,4 ±7,9	34,0 ±12,2	39,6 ±3,8
Общий белок (норма до 60 г/л)	58,2 ±2,3	57,6 ±2,0	61,7 ±1,65
Альбумины (норма 50%)	52 ±1,5	51,3± 1,1	51,6 ±0,75
Гамма-глобулины (норма 15-20%)	26,06 ±0,9	25,04±0,7	26,7 ±0,45

Диспротеинемия с гипергаммаглобулинемией была невыраженной, до 25-26,7%, и отмечалась у 15-18% больных.

Результаты исследования

Субъективное улучшение (табл. 6) при проведении противовирусной терапии отметили практически все пациенты. Так, 29% больных, получавших ламивудин, и 45%, получавших циклоферон, сообщили о значительном улучшении самочувствия, но наиболее высоко субъективно оценили больные комбинированную терапию циклофероном и ламивудином — 59%.

Таблица 6. Субъективная оценка эффективности препаратов у больных ХВГВ

Препарат	Эффективность лечения
Препарат	Слабая	Умеренная	Значительная
Циклоферон	15%	40%*	45%*
Ламивудин	10%	61%*	29%*
Циклоферон + ламивудин	8%	33%*	59%*

* Значения, существенно (р

Использование любой схемы терапии сопровождалось положительными результатами: пациенты 1-й и 3-й групп отмечали более быстрое, чем у больных 2-й группы, повышение работоспособности и исчезновение слабости. У пациентов, получавших комбинированную противовирусную терапию, после лечения увеличение печени регистрировалось достоверно реже, лишь в 22%, а после монотерапии в 59 и 45% случаев соответственно.

Снижение уровня ферментов (АЛТ) до нормы регистрировалось не только у больных с комбинированной терапией, но и у получавших монотерапию циклофероном, нормализация в этих группах происходила достоверно быстрее в сравнении с монотерапией ламивудином (см. рисунок). Худшие биохимические результаты у больных, получавших ламивудин, по-видимому, связаны с отсутствием у этого препарата прямого противовоспалительного действия на ткань печени.

Динамика АЛТ у исследуемых больных в течение первых шести месяцев терапии

Первичная биохимическая ремиссия регистрировалась у 25% больных, получавших комбинированную терапию, и у 20% получавших монотерапию циклофероном, без статистически достоверной разницы между этими двумя группами.

Используемые препараты оказывали выраженное действие и на частоту наступления сероконверсии. Элиминация HBeAg и появление анти-НВе регистрировалось в разных группах от 33 до 54% — самое высокое у больных, получавших комбинированную терапию. Вирусологический ответ (снижение ДНК ВГВ до неопределяемых цифр) после курса циклоферона был чуть ниже применения ламивудина (33% против 44%).

Таблица 7. Эффективность терапии противовирусными препаратами больных хроническим гепатитом В

Ремиссия	1-я группа, %	2-я группа, %	3-я группа, %
Первичная полная	5	8	11
Первичная биохимическая	20*	13	25*
Отсутствие	8	11*	3
Рецидив	22	45*	7
Стабильная	33	44*	54*

Значения (р

Нами зарегистрирован 1 случай элиминации HBsAg у больной, получавшей комбинированную терапию.

В целом препараты хорошо переносились и давали минимальные побочные эффекты. Нежелательные реакции на фоне лечения противовирусными препаратами были зафиксированы у 2 пациентов, получавших циклоферон (2%), 4 человек, принимавших ламивудин (4%), и 3 больных, лечившихся комбинированным курсом терапии ламивудин+ циклоферон (3%). Наиболее часто встречались обострения сопутствующей соматической патологии, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта; исключение составляет один пациент, у которого на поздних сроках применения ламивудина развилась тромбоцитопения с резким снижением тромбоцитов, потребовавшая отмены препарата.

Обсуждение результатов

Исследование показало, что монотерапия циклофероном дает хороший первичный эффект (первичная ремиссия) в виде быстрой нормализации печеночных ферментов (1-3-й месяцы лечения), что говорит о высоком противовоспалительном действии препарата. Однако устойчивый биохимический и вирусологический ответ после циклоферонотерапии не превышает 33%. Использование ламивудина по результатам исследования не совсем оправдало наши ожидания. Первичная биохимическая ремиссия регистрировалась еще реже, чем при применении циклоферона (13% против 20%), а полная стабильная ремиссия лишь у 44% больных. Основная причина низкой эффективности ламивудина, по-видимому, вирусная резистентность мутантов по YMDD-мутации в ВГВ-полимеразе. Следствие этих процессов — возобновление репликации вируса и повышение АЛТ в сыворотке крови, несмотря на продолжающуюся терапию. В то же время ведение пациентов с возникшей мутацией неоднозначно. Некоторые специалисты предпочитают продолжение терапии даже после формирования резистентности с целью поддержания более низкого уровня ДНК ВГВ, АЛТ и гистологического улучшения, а также реактивации дикого штамма ВГВ. Другие считают, что продолжение лечения пациентов с наступившей резистентностью к ламивудину неэффективно.

В данном исследовании мутация в pre С-зоне HBV регистрировалась у 8 человек, YMDD-мутации в ВГВ-полимеразе у 44 чел. (табл. 8), причем 6 больным пришлось отменить терапию. В то же время необходимо обратить внимание, что у больных, получавших циклоферон, мутантные вирусы не возникали, а применение комбинированной терапии снижало их появление до 14%, эффективность же терапии за счет этого возрастала до 54%, то есть применение комбинированной терапии и, в частности, циклоферона и ламивудина — перспективное направление.

Таблица 8. Частота появления мутантных вирусов при различных схемах терапии

Схема лечения	Нет мутаций, %	Мутации в pre C-зоне HBV, %	YMDD-мутант, %
Циклоферон	100	-	-
Ламивудин	44	8	47*
Циклоферон+ Ламивудин	86	1	14*

* Значения, существенно (р

Выводы

Установлена высокая клиническая эффективность исследуемых препаратов (циклоферон и ламивудин) при терапии больных ХВГВ. Полная стойкая ремиссия (со снижением ДНК ВГВ до неопределяемых цифр и сохранением нормализации АЛТ в течение 6 месяцев после окончания лечения) составила: с применением циклоферона — 33%, с применением ламивудина — 44%, с применением комбинированной терапии (циклоферон+ламивудин) — 54%.
В процессе лечения ламивудином появляются мутантные вирусы и формируется резистентность к этому препарату. Применение циклоферона препятствует этому.
Таблетки циклоферона (в дозе 10-15 мг/кг массы) при длительном применении (12 месяцев) не вызывали побочных и аллергических реакций при назначении как в виде монотерапии, так и в комбинации с ламивудином.

Вирусные гепатиты являются серьезной проблемой не только в связи с их распространенностью, но и потому, что их этиотропная терапия пока должным образом не разработана.

В связи с недостаточностью интерфероногенеза, которая наблюдается у больных вирусными гепатитами [2], в комплексном лечении острых и хронических вирусных гепатитов перспективным является применение индукторов синтеза интерферона [3, 4, 6, 7]. Одним из индукторов синтеза интерферона является ЦИКЛОФЕРОН (Полисан, Санкт-Петербург). Препарат стимулирует в организме человека синтез интерферонов a – и b -типов, обладающих противовирусными свойствами, и g -типа, обладающего иммунорегуляторными и антипролиферативными свойствами. ЦИКЛОФЕРОН оказывает также прямое противовирусное действие [6]. Методика применения ЦИКЛОФЕРОНА описана рядом авторов [5, 6, 8, 9].

При затяжных формах вирусного гепатита А назначали 12,5% раствор ЦИКЛОФЕРОНА в дозе 2–4 мл. На курс лечения — от 5 до 10 инъекций; при необходимости курс лечения повторяли через 10–14 дней. В результате проведенного лечения быстрее наступало клиническое улучшение, нормализовались пигментный обмен, активность сывороточных трансаминаз, размеры печени. При затяжном течении вирусного гепатита В применение 12,5% раствора ЦИКЛОФЕРОНА по схеме 10 инъекций по 2 мл позволяло сократить продолжительность проявлений цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительного синдрома, снизить риск перехода острого гепатита В в хроническую форму [5].

Применение ЦИКЛОФЕРОНА при лечении острого и хронического вирусного гепатита С способствовало более быстрому улучшению самочувствия больных, восстановлению аппетита, исчезновению желтухи. Клиническому улучшению соответствовала позитивная динамика биохимических и иммунологических изменений [4–6]. Пациентам с острым гепатитом С или гепатитом смешанной этиологии (В и С) целесообразно проведение 10–20-дневного курса лечения ЦИКЛОФЕРОНОМ; возможно повторение курса лечения через 10–14 дней.

У больных с хроническими гепатитами В, С, дельта и смешанными его формами целесообразно введение препарата по 2 мл однократно каждые два дня по 16-й день включительно, затем 1 раз в 5 дней в течение 3 мес [5].

У детей ЦИКЛОФЕРОН применяли по аналогичным показаниям. При вирусном гепатите А: при желтушной форме средней степени тяжести, осложненном или ациклическом течении — 6–10 мг/кг, 10–15 инъекций. При остром гепатите В препарат назначали с первых дней болезни при наличии маркеров репликации вируса — 6–10 мг/кг на одно введение, 10 инъекций. При хронических гепатитах В и С при высокой активности сывороточных трансаминаз и наличии маркеров репликации вируса препарат назначали в разовой дозе 6–10 мг/кг, 10 инъекций, затем в поддерживающей дозе 6 мг/кг 1 раз в 5 дней в течение 3 мес [8, 9].

При изучении сравнительной активности лечения детей, больных хроническим гепатитом В, препаратами интерферона альфа и ЦИКЛОФЕРОНОМ было выявлено, что применение ЦИКЛОФЕРОНА способствовало достижению более стабильной ремиссии с меньшей частотой рецидивов заболевания. При этом оптимальные результаты были получены при комбинированном лечении гепатита В интерфероном альфа и ЦИКЛОФЕРОНОМ [9].

Н.В. Хомяк, канд. мед. наук

ЛИТЕРАТУРА

1. Хронічні гепатити і мінеральна щільність кісткової тканини / Вишневська Н.Ю. та співавт. // У зб.: Мат. наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України. — Тернопіль, 2001. — С. 193–194.

2. Дидковский Н.А., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / Лечащий врач. — № 5–6, 2000.

3. Івахів О.Л., Качор В.О. Застосування циклоферону при гострому гепатиті С // У зб.: Мат. наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України. — Тернопіль, 2001. — С. 212–213.

4. Малий В.П., Пеньков Д.Б. Циклоферон у терапії гострих та хронічних форм гепатиту С // У зб.: Мат. наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України. — Тернопіль, 2001. — С. 235–236.

5. Циклоферон в лечении заболеваний инфекционной природы: Метод. рекомендации / А.А. Руденко, А.Д. Вовк, И.А. Боброва, Л.В. Муравская и соавт. — Киев, 2000. — 24 с.

6. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: Аннотированный сборник / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко с соавт. — С.-Пб, 1999. — 80 с.

7. Солдогуб Т., Мельникова Г., Романцов М., Коваленко А. Эффективность циклоферона при различных формах вирусного гепатита // Врач. — № 11, 1999. — С. 13–15.

8. Циклоферон в педиатрической практике: Метод. рекомендации / Шостакович-Корецкая Л.Р. — Днепропетровск, 2000. — 44 с.

Как разобраться в гепатитах

Группа вирусных гепатитов состоит из пяти вирусов, которые обозначаются буквами А, B, C, D и Е. Раньше ученые еще выделяли гепатит G, но довольно быстро поняли, что этот вирус вызывает совершенно другое заболевание.

Подробнее:

Пациент с гепатитом А или Е практически всегда выздоравливает, и у него появляется пожизненный иммунитет к инфекции. Однако осложнением может стать фульминантный гепатит, представляющий собой острый некроз печени. В таком случае появляется печеночная недостаточность, часто приводящая к смерти пациента.

Специфического лечения гепатитов А и Е нет. Однако существуют эффективные и безопасные профилактические вакцины. Прививка от гепатита А была изобретена давно, правда, ее в нашей стране нет в календаре прививок. Известно, что при вспышках гепатита А практически не происходит инфицирования тех, кто привит от этой инфекции. И я, например, привит.

Гепатит Е — более редкий в развитых странах гепатит со сходным путем инфицирования. Против этого вируса в Китае была создана вакцина несколько лет назад, но до сих пор она утверждена лишь в этой стране.

Подробнее:

Есть еще вирусы гепатитов B и С, которые относятся к группе парентеральных инфекций. Инфицирование ими происходит через кровь: при внутривенном употреблении наркотиков, медицинских процедурах при использовании некачественно стерилизованных инструментов, инфицированной крови при переливаниях и так далее. Вирусы гепатитов В и С в большинстве случаев вызывают хроническое заболевание печени.

По современным оценкам, в мире насчитывается около 240 млн человек с хроническим гепатитом В.

Риск хронизации инфекции при инфицировании вирусом гепатита В различается в зависимости от возраста пациента: у малышей до года он составляет более 90%, тогда как у взрослых не превышает 5%. Опасность хронического гепатита В заключается в том, что почти у трети пациентов развивается цирроз и/или рак печени.

Против вируса гепатита В ученые разработали профилактическую вакцину, которая безопасна и очень хорошо защищает от инфицирования. Она основана на белке, а не на инфекционном материале и хорошо переносится людьми. Интересно, что сейчас есть и комбинированная вакцина от гепатитов А и B.

Вирус гепатита С был открыт позже всего — в 1989 году, я тогда во втором классе был. Этот вирус крайне сложен для лабораторных исследований. В случае с другими вирусами ученые обычно берут клеточную линию и пытаются ее инфицировать. А вирус гепатита С, как оказалось, не способен развиваться практически ни в какой стандартной линии клеток. В общем, исследования вируса гепатита С сильно тормозились.

Неполную клеточную модель удалось получить лишь в 1999 году.

Подробнее:

А полная инфекционная модель появилась только в 2005-м — совсем недавно. Но к настоящему моменту ученым известны все ключевые механизмы развития инфекции в клетке: от заражения до сборки новых вирусных частиц.

Нам известно, что это очень распространенный вирус. Почему? Скорее всего, потому, что в большинстве случаев болезнь начинается бессимптомно. Сейчас, по разным данным, хронический гепатит С есть у 130–150 млн человек. В России, по некоторым данным, им болеют до 3% населения. В 4/5 случаев гепатит С становится хроническим. И даже в хронической стадии этот вирус может быть бессимптомным — и диагностировать его можно только по специальным тестам.

Как и гепатит B, гепатит C крайне опасен: он часто приводит к фиброзу и циррозу печени. А у ряда пациентов в конечном итоге — к раку. Насколько я знаю, лечение рака печени не очень эффективно и от него можно спастись только трансплантацией. Считается, что до 80% всех пациентов с циррозом и раком печени — это больные хроническими гепатитами В и С. Есть данные, согласно которым даже у пациентов, выздоровевших после гепатита С, есть повышенный риск получить цирроз или рак печени.

Гепатит B лечится достаточно плохо. То есть его легко подавить, но почти невозможно вылечить, потому что у него есть так называемая сссDNA — двуцепочечная кольцевая ДНК. И пока неизвестно, как ее изъять из уже инфицированных клеток. Для подавления инфекции используется несколько типов веществ: нуклеозидные аналоги и интерферон альфа и его пэгилированные формы. Однако они работают далеко не всегда.

Подробнее:

Недавно против гепатита B был разработан препарат, основанный на ингибировании рецептора клетки, с которым взаимодействует вирус. В начале 2000-х годов ученые впервые нашли клеточную линию, которая воспроизводит полный цикл вируса гепатита B, и выявили рецептор NTCP — рецептор желчных кислот. И выяснилось, что при взаимодействии с этим рецептором в организм попадает вирус гепатита В. Тогда исследователи взяли пептиды, имитирующие фрагмент вирусного белка, который отвечает за связывание с ним, и разработали препарат, который проходит сейчас клинические испытания.

Однако все эти препараты не могут излечить больных с хроническим гепатитом В.

В отличие от гепатита В, гепатит С можно вылечить. Он очень хорошо сейчас поддается лечению. Излеченными считаются пациенты, у которых через 24 недели после окончания терапии не обнаруживается вирусной РНК чувствительными тест-системами. В 2000-х годах терапия была построена на интерфероне альфа — лечение длилось до 48 недель, было очень тяжелым для пациента и малоэффективным. Спустя шесть месяцев пациента проверяли, если у него вируса не было, пациент считался полностью здоровым. Затем учеными были разработаны противовирусные препараты прямого действия, то есть направленные не на белки вируса.

Благодаря им количество выздоровевших (процент излечения / эффективность терапии) увеличилось.

Подробнее:

И что немаловажно, сократилось время лечения. В настоящее время имеются комбинации препаратов прямого действия, которые могут излечивать до 99% пациентов с вирусом любого генотипа, причем без использования интерферона. Стало возможно лечить в том числе ВИЧ-инфицированных, которые раньше представляли отдельную когорту пациентов. Сейчас врачи их лечат, просто учитывая взаимодействия препаратов против гепатита с антиретровирусными препаратами. Стало можно лечить пациентов с циррозом печени, а также пациентов перед трансплантацией печени. И это — огромный прорыв в науке.

Кстати, лично я работаю в лаборатории, которая исследует метаболические процессы при инфекции вирусом гепатита С. Ведь хотя пациентов можно вылечить, невозможно полностью избавиться до конца от риска возникновения цирроза, фиброза и рака печени. Эти риски остаются. Мы исследуем метаболические пути и выясняем, как на них воздействует вирус и можно ли сделать вещество, которое может подавить патогенность вируса.

Вирус гепатита D (или дельта-вирус) — это вирус-сателлит. Он был давно открыт итальянской группой ученых, которые пытались выяснить, почему на севере и юге Италии у пациентов с хроническим гепатитом B разное течение и тяжесть заболевания. И итальянцы обнаружили, что у пациентов с тяжелым течением заболевания есть некий дополнительный дельта-антиген. Потом ученые поняли, что это вирус-сателлит, то есть неполный вирус. Если обычный вирус — это паразит при клетке, то это — паразит при паразите. Он несет короткую кольцевую РНК и кодирует всего один антиген (белок). Этот антиген может быть в двух разных формах — но все-таки он кодируется единственным геном.

Этот белок может образовывать капсид вируса — внутреннюю оболочку вирусной частицы, но его недостаточно для образования полноценного собственного вириона. Для образования вирусной частички этот вирус использует белки оболочки вируса гепатита B. Белок дельта-вируса не обладает ферментативной активностью, а для репликации своего генома он использует аппарат хозяйской клетки.

Подробнее:

Число инфицированных гепатитом дельта в мире оценивается в 15 млн человек. Существует два разных вида инфицирования — коинфекция и суперинфекция.

Коинфекция представляет собой одновременное инфицирование вирусами гепатита В и дельта, а суперинфекция — инфицирование гепатитов D пациентов с уже установившимся хроническим гепатитом В.

В каждом случае течение заболевания будет разным. При коинфекции в 95% случаев разовьется острый гепатит, но хронического заболевания не будет. Но при этом есть достаточно высокая вероятность развития уже упоминавшегося фульминантного гепатита. И это плохо.

В случае суперинфекции, как правило, возникнет хронический гепатит, при котором резко ускоряется развитие фиброза печени — разрастания соединительной ткани с появлением рубцовых изменений, а также увеличения риска появления цирроза и рака печени.

В заключение важно заметить, что гепатит D можно предотвратить вакцинированием против вируса гепатита B. Это особенно важно для отдельных регионов, где распространение этого вируса достаточно велико: в странах Средиземного моря, в частях Африки, на Среднем Востоке. В России таким регионом является, например, Тува. Лет десять назад число инфицированных в ряде возрастных групп доходило до 20%. Однако у более молодых людей, которых прививают от гепатита В согласно календарю прививок, инфицированных не обнаруживалось.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.