Опыт применения иммуномодулятора Иммуномакс при лечении папилломавирусной инфекции

Новиков А.Г., Логунова З.В.,Потекаев Н.Н.

Кожно-венерологический диспансер № 4, Москва, Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова.

В последние годы как у нас в стране, так и за рубежом растет заболеваемость папилломавирусной инфекцией (ПВИ). Так, если в 1993 г. в России был зарегистрирован 26 231 больной (17,8 на 100 000 населения), то в 1999 г. уже 37272 (25,6 на 100000).

Проблема диагностики и лечения ПВИ привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, патоморфологов, иммунологов, вирусологов. Это объясняется высокой контагиозностью и имеющейся тенденцией к росту частоты данного заболевания, а также способности некоторых разновидностей вируса папилломы человека (ПВЧ) инициировать злокачественные процессы. Последние, большей частью, касаются генитальных проявлений папилломавирусной инфекции.

ПВЧ, относящийся к подгруппе А семейства Papoviridae, является эпителиотропным и обнаруживается в кожном покрове, слизистой оболочке рта, коньюнктиве глаз, пищеводе, бронхах, прямой кишке.

Папилломавирусы - это единственная группа вирусов, которые индуцируют образование опухолей в естественных условиях. В частности, способствуют перерождению папилломы в карциному. Способность к онкогенности ПВЧ резко возрастает у больных с иммунодепрессией.

В настоящее время описано более 60 типов папилломавирусов [1,2,7]. Следует отметить их ткане- и видоспецифичность. Различные типы ПВЧ связаны с различными видами поражений. Установлено, что с урогенитальной областью ассоциированы определенные типы ПВЧ. Выделяются следующие разновидности ВПЧ по степени онкологического риска:

• низкого онкологического риска 6,11, 42, 43, 44;
• среднего онкологического риска 31, 33, 35, 51, 52, 58;
• высокого онкологического риска 16,18, 36, 45.

Клинические проявления ПВЧ-инфекции гениталий отличаются большой вариабельностью. В настоящее время их подразделяют на остроконечные кондиломы, папиллярные разновидности кондилом (с выраженным экзофитным ростом), а также плоские и инвертированные (внутриэпителиальные) с эндофитным ростом. Своеобразным вариантом остроконечных кондилом является бовеноидный папуллез и гигантская кондилома Бушке-Левенштейна [1,5,9].

Инкубационный период колеблется от 1 до 12 месяцев (в среднем 3-6 месяцев) [2,3,6,9,12].

У мужчин, как и у женщин, доминирующим кофактором, способствующим развитию ВПЧ-инфекции, является сексуальная активность [9,12]. Возможно влияние количества сексуальных партнеров и частоты анальных актов, которые вызывают снижение местного иммунитета, уменьшая количество и нарушая функцию клеток Лангерганса [8,11,13].

Заболевание передается преимущественно половым и контактно - бытовым путем (с инфицированием сексуальных партнеров в 60%), при медицинских исследованиях, прохождении плода через инфицированные родовые пути [1,9,11,12]; ряд авторов указывают на возможность гематогенного пути распространения инфекции [1,9,12].

Наиболее часто у мужчин папилломы располагаются на головке полового члена, венечной борозде и внутреннем листке крайней плоти, реже вокруг наружного отверстия уретры и эндоуретрально; у гомосексуалистов в перианальной области. Частой локализацией у женщин являются большие и малые половые губы и перианальная область, реже - во влагалище и у наружного отверстия уретры [1,3,5,6,9,12,14].

Учитывая тот факт, что до сих пор отсутствуют специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на ВПЧ, считается, что полного устранения вируса из организма достичь невозможно. Задача терапии - устранение клинических и субклинических форм ВПЧ-инфекции.

На сегодняшний день в арсенале практикующих врачей существует множество методов удаления аногенитальных бородавок. Эффективность их варьирует от 30 до 90%, но ни один из методов не является панацеей, так как частота рецидивов достаточно высока при любом способе лечения. Лечение должно быть строго индивидуальным: необходимо подбирать наиболее оптимальный метод в каждом конкретном случае, иногда включая пожелания самого пациента. Проблема рецидивов не зависит от выбора терапии. Рецидивы аногенитальных бородавок связаны чаще всего не с реинфекцией от полового партнера, а с реактивацией инфекции. Имеются три пути развития событий в отсутствие лечения: бородавки могут разрешаться самостоятельно, оставаться без изменений, прогрессировать.

При этом всегда нужно принимать во внимание возможность персистенции вируса при отсутствии каких-либо клинических проявлений.

Выбирая наиболее оптимальный метод в каждом конкретном случае, необходимо руководствоваться 4 основными характеристиками:

• эффективность при данной патологии;
• частота рецидивов после лечения;
• переносимость (минимум побочных эффектов);
• простота выполнения процедур.

Используемые методы лечения ПВИ можно подразделить на несколько основных групп:

• деструктивные методы (физические - хирургическое иссечение, электрохирургические методы, криотерапия, лазеротерапия; химические - азотная кислота, трихлоруксусная кислота, солкодерм);
• цитотоксические методы (подофиллин, подофиллотоксин, 5-фторурацил);
• иммунологические методы (альфа-, бета-, гамма - интерфероны);
• комбинированные методы (сочетанное применение различных методов) [1,11,12].

В последние годы широкое распространение получило использование иммуномодулирующих препаратов, которые обладают противовирусными и антипролиферативными свойствами. Наиболее перспективной считается комбинированная терапия, сочетающая местное и системное лечение [4].

В настоящее время наиболее перспективным направлением в лечении вызванных ВПЧ поражений является применение нового иммуномодулирующего препарата Иммуномакс.

Активным компонентом препарата является кислый пептидогликан с молекулярной массой 1000-40000 кДа. Препарат получен из растений комплексом биотехнологических методов. Стерильный препарат Иммуномакс - лиофилизированный порошок по 200 ЕД во флаконах для инъекций выпускается ООО "Иммафарма". Иммуномакс усиливает иммунную защиту от вирусных и бактериальных инфекций. Его можно использовать для лечения аногенитальных бородавок в сочетании с любым из деструктивных методов. Больным проводят удаление кондилом и одновременно назначают внутримышечные инъекции Иммуномакса по 200 ЕД один раз в сутки на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения.

Под нашем наблюдением находилось 12 пациентов - мужчины в возрасте от 19 до 65 лет, с клиническими проявлениями папилломавирусной инфекции. Продолжительность заболевания составляла от 1,5 до 18 лет. Предшествующая терапия проводилась у всех пациентов и включала использование различных деструктивных методов: лазерная деструкция у 4 больных (33,33 %), электрокоагуляция - 4 (33,33%), химическая деструкция - 3 (25%), криотерапия -1 (8,33%). Всем пациентам проводилась ПЦР - диагностика на ПВЧ, во всех случаях ПВЧ были обнаружены. У 7 больных (58,33%) были выявлены высокоонкогенные типы ВПЧ -16 и 18 типов, у 3 больных (25 %) были обнаружены ВПЧ среднего онкологического риска - 31,33 и 35 типов, у 2 больных (16,66 %) были обнаружены ВПЧ низкого онкологического риска -6 и 11 типов. Кроме этого, всем больным до лечения проводили серологические исследования на сифилис и ВИЧ-инфекцию. Результаты серологических тестов на сифилис и ВИЧ-инфекцию у всех больных были отрицательные. В одном случае было проведено патоморфологическое исследование в связи с нетипичной клинической картиной. Была отмечена следующая локализация кондилом: на коже головки полового члена, венечной борозды, внутреннем листке крайней плоти, внутренней поверхности бедра, вокруг наружного отверстия уретры.

Пациентам проводилось удаление кондилом методом химической и лазерной деструкции, с одновременным назначением внутримышечных инъекций Иммуномакса по 200 ЕД один раз в сутки на 1,2,3,8,9 и 10-й дни лечения. Никаких побочных реакций на фоне приема Иммуномакса отмечено не было.

В течение 12 месяцев проводилось наблюдение за всеми пациентами. За этот период времени не было отмечено возникновение рецидивов.

Приводим пример наших наблюдений.

Больной А., 35 лет, с множественными разрастаниями веррукозного характера на внутренней поверхности правого бедра, которые существуют около 13 лет (рис. 1). Неоднократно проходил курсы лечения методами химической и криодеструкции - с временным эффектом. В биоптате найдены изменения, которые могут наблюдаться при папилломатозе, возможно, вирусного происхождения (рис. 2, 3). Больному было проведено лечение методом химической деструкции на фоне внутримышечных инъекций Иммуномакса по 200 ЕД на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения. Инъекции проводились 1 раз в сутки, на курс - 6 инъекций. Дважды проводилась ПЦР - диагностика на ПВЧ. До лечения - ПВЧ общий - обнаружен, при обследовании на группу ПВЧ высокоонкогенного типа реакция положительная, ПВЧ 16,18,31, 33, 35 типов - обнаружен, более тщательное обследование выявило ПВЧ 16 типа.

После проведения лечения вирус не определялся, и клинически наступило выздоровление (рис. 4). Нежелательных эффектов, связанных с применением Иммуномакса, не наблюдалось. Дальнейшее наблюдение пациента в течение 1 года не выявило возникновения рецидивов.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Федотов В. П., Дюдюн А. Д.

24 хворих на хронічну папіломавірусну інфекцію (аногенітальні бородавки) з супутнім хламідіозом і мікоплазмозом проліковані Імуномаксом у комплексі з антибактеріальними засобами, деструктивними методами (електрота лазеротерапія), УФО. Ускладнень не відмічено. Клініко-лабораторне одужання отримано у 94 % пацієнтів, рецидиви зареєстровано у 6 % хворих. Після лікування позитивні зміни були в імунному статусі і даних патоморфології; також при цьому були вилікувані й урогенітальні інфекції.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Федотов В. П., Дюдюн А. Д.

IMMUNOMAX IN THERAPY OF CHRONIC PAPILLOMATOUS-AND-VIRAL INFECTION WITH ATTENDANT UROGENITAL INFECTIONS

24 patients with chronic papillomatous-and-viral infection (anogenital warts) with attendant clamidiosis and mycoplasmosis have been treated by Immunomax jointly with the antibacterial agents, destructive methods (electroand laser therapy), and ultraviolet radiation treatment. Complications have not been marked. Clinical-and-laboratory recovery has been marked at 94 % and relapses have been registered at 6 % of patients. After the treatment the positive changes have been in the immune status and pathomorphological data and at the same time the urogenital infections have been cured too.

Иммуномакс в терапии хронической папилломавирусной инфекции с сопутствующими урогенитальными инфекциями

Федотов В.П., Дюдюн А.Д.

Днепропетровская государственная медицинская академия

1МУНОМАКС У ТЕРАПП ХРОН1ЧНО1 ПАП1-ЛОМАВ1РУСНО1 1НФЕКЦИ З СУПУТН1МИ УРОГЕН1ТАЛЬНИМИ 1НФЕКЦ1ЯМИ Федотов В.П., Дюдюн А.Д.

24 хворих на хроычну папiломавiрусну iнфекцiю (аногештальш бородавки) з cynyTHiM хламiдiозом i мiкоплазмозом пролiкованi 1муномаксом у комплекс з антибактерiальними засобами, деструктивними методами (електро- та лазеротератя), УФО. Ускладнень не вiдмiчено. Клiнiко-лабораторне одужання отримано у 94 % па^енпв, рецидиви зареестровано у 6 % хворих. Пюля лiкyвання позитивнi змiни були в iмyнномy cтатyci i даних патоморфологп; також при цьому були вилкуваш й yрогенiтальнi iнфекцií.

IMMUNOMAX IN THERAPY OF CHRONIC PAPILLOMATOUS-AND-VIRAL INFECTION WITH ATTENDANT UROGENITAL INFECTIONS

Fedotov V.P., Dyudyun A.D.

24 patients with chronic papillomatous-and-viral infection (anogenital warts) with attendant clamidiosis and mycoplasmosis have been treated by Immunomax jointly with the antibacterial agents, destructive methods (electro-and laser therapy), and ultraviolet radiation treatment. Complications have not been marked. Clinical-and-labo-ratory recovery has been marked at 94 % and relapses have been registered at 6 % of patients. After the treatment the positive changes have been in the immune status and pathomorphological data and at the same time the urogenital infections have been cured too.

В настоящее время проблема вирусной инфекции имеет общемировую значимость; в частности, такой патологией являются заболевания, обусловленные вирусом папилломы человека (ВПЧ). Следует отметить, что интерес к данной тематике высок не только в научной среде, но и среди практических врачей [5, 7]. Как известно, многие авторы напрямую указывают на разноречивость существующих рекомендаций по применению иммунотропной терапии, неэффективность лечения исключительно деструктивными методами, высокую стоимость лечения и конкретно указывают на необходимость разработки новых методов комплексного лечения [4].

К сожалению, несмотря на то, что мысль о необходимости подхода к вирусным папилломам кожи как к общему заболеванию выска-

зывалась уже в отечественной литературе [2], это положение не получило понимания среди практических врачей, которые ограничиваются, как правило, местно-деструктивными методами. Создавшееся положение не отвечает современным требованиям в отношении вирусной патологии, так как не учитывает особенности течения папилломавирусной инфекции кожи (ПВИК), как общей инфекции:

- длительность инкубационного периода;

- распространенность процесса, его топику и другие факторы.

Так, в частности, не учитывается возможность аутоинокуляции, что не может не сказываться на качестве проводимого лечения: эффективность наиболее распространенных ме-

тодов (криотерапия, электро- и лазеролечение) не превышала 65-69 % даже при рассмотрении ближайших результатов терапии [3].

Медико-социальная значимость этой проблемы обусловлена тем, что ПВИК способна к аутоинокуляции, многочисленным рецидивам, высококонтагиозна, весьма часто локализуется на открытых участках кожных покровов, половых органах. Все это оказывает негативное влияние на социальное благополучие, психику пациента, как в эстетическом плане, так и в плане возможного заражения близких. Это существенно ухудшает качество жизни не только самого пациента, но и окружающих людей.

Длительность и дороговизна лечения, наличие многочисленных противопоказаний и осложнений, частое развитие рецидивов и прогрессирование патологического процесса у больных свидетельствует о недостаточной эффективности применяемой терапии ПВИК на современном этапе. В настоящее время продолжается поиск методов лечения ПВИК; основным направлением является разработка методов комплексной терапии с учетом вышеперечисленных особенности:

- длительности инкубационного периода;

- распространенности процесса, его топики;

- иммунологических, клинико-патоморфоло-гических особенностей.

Проблема адекватной терапии ПВИК остается в настоящее время чрезвычайно актуальной. Таким образом, вышеизложенное убедительно свидетельствует об актуальности и необходимости разработки комплексного лечения ПВИК [8, 9].

Цель работы - повысить эффективность терапии папилломавирусной инфекции кожи в комбинации с урогенитальной инфекцией с учетом особенностей клинико-гистологических и иммунологических нарушений и назначения на этом основании дифференцированного комплексного лечения с использованием нового российского иммунокорректора Иммуномакс.

Для достижения поставленной цели исследования были определены следующие задачи:

- изучить комплексно, в зависимости от выявленных до и после лечения иммуномаксом

факторов, клинику, патогистологические изменения кожи у больных ПВИК;

- изучить особенности иммунного статуса у исследуемых больных в динамике наблюдения;

- провести до и после лечения клинико-ла-бораторные исследования урогенитальных инфекций;

- предложить показания и методику рациональной комплексной терапии больных с использованием Иммуномакса, а также дать кли-нико-лабораторную оценку её эффективности.

- усиливает цитолитическую активность ЫК-клеток, тканевых макрофагов;

- активизирует секрецию противовоспалительных цитокинов циркулирующими моноцитами;

- интенсифицирует процесс выработки антител против чужеродных антигенов.

В соответствии с поставленной целью и определенными задачами, нами были исследованы особенности клинического течения и гистологического строения кожи, а также иммунного статуса больных аногенитальными бородавками. Под наблюдением находились 24 пациентов (14 мужчин и 10 женщин в возрасте от 19 до 39 лет) с манифестной формой папилломавирус-ной инфекции. В анамнезе отмечались многократные попытки лечения заболевания, которые почти не имели успеха. Продолжительность заболевания - от 8 месяцев до 4,5 лет. При обследовании больные жаловались:

- на зуд - 8 больных;

- на дискомфорт в области поражения - трое больных.

Аногенитальные бородавки локализовались:

- в слизистои влагалища;

- на больших и малых половых губах;

- на головке полового члена;

- на внутреннем листке краИнеИ плоти;

- на венечноИ борозде;

- в области ануса.

Группа сравнения состояла из 29 больных ПВИК с аналогичными проявлениями и длительностью заболевания, которые получали традиционное лечение: ацикловир и циклофе-рон по общепринятой методике.

Наряду с ПВИК, у 4 больных выявлен:

- хламидиоз (микроскопия, ПИФ, ПЦР);

- микоплазмоз (посев, ПИФ, ПЦР).

Выявленные с помощью гистологических

методов патогистологические и кориоцито-метрические особенности строения кожи при ПВИК заключались в тенденции к увеличению частоты встречаемости ядерных разрядов в направлении увеличения объемов ядер у всех больных независимо от клинической формы болезни. Величина этого увеличения существенно отличалась в зависимости от длительности болезни, течения инфекции. У больных ПВИК выявлена:

- супрессия Г-хелперного звена иммунитета;

- незначительное увеличение содержания IgM, IgG, -

в сравнении со здоровыми людьми.

- снижение фагоцитарного индекса;

2) активированных HLA DR+ NK-клеток;

3) цитолитических NK-клеток;

4) CD-16 +56- NK-клеток;

Однако изменения исследованных показате-леИ у каждого больного имели разнонаправлен-ныИ характер, что требует дальнеИшего анали-

Всем больным, лечившимся по поводу ано-генитальных бородавок слизистых и кожи, вызванных ВПЧ:

- назначали Иммуномакс - 200 ЕД растворяли в 2 мл стерильноИ воды и вводили внутримышечно; процедуру повторяли 6 раз на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-И день терапии; курсовая доза -1200 ЕД;

- одновременно проводилась деструктивная терапия элементов высыпаний, заключающаяся в назначении:

3) лазерной деструкции;

- местно назначали цитостатики:

1) раствор подофиллина;

- назначали физиотерапевтическое лечение (УФО).

У больных с сопутствующим хламидиозом и микоплазмозом дополнительно по схеме для приема внутрь назначали Юнидокс и Сума-мед - по общепринятым схемам.

Эффективность терапии к моменту окончания лечения у больных, которые получали традиционную терапию, достигла 32 %. В то же время у пациентов, которые получали предложенную нами терапию, эффективность составила 94 %. Количество осложнений у больных, которые получали традиционную терапию, достигла 31 %; при этом прерывать курс лечения приходилось у 6 %. У пациентов, которые получали предложенную нами терапию, осложнений не наблюдали и ни у одного больного лечение не прерывалось.

Субъективные ощущения (зуд, жжение), связанные с воспалительным процессом, исчезали у всех пациентов; только у двух женщин сохранился некоторый дискомфорт.

Эффект терапии Иммуномаксом мы связываем с благоприятными сдвигами в иммунном статусе:

- рост моноцитов, цитолитических ЫК-кле-ток, фагоцитарного индекса;

- снижение числа СИ 56 - ЫК-клеток.

В урогенитальном материале у больных, пролеченных по поводу хламидиоза и мико-плазмоза, бактериальных инфекций не обнаружено, т.е. лечение Иммуномаксом в комбинации с антибактериальной терапией было достаточно успешным. Рецидивов хламидиоза и микоплаз-моза на протяжении трех лет наблюдения не зарегистрировано.

При наблюдении за этими больными на протяжении трех лет клинические рецидивы ПВИЧ отмечены у 6 % пациентов, а у леченных традиционно - у 41 %.

Таким образом, данные патогистологичес-

ких, иммунологических исследований, особенно кариоцитометрии у больных аногениталь-ными бородавками свидетельствует о течении ПВИК, как общего инфекционного процесса. В связи с этим, необходимо относиться к заболеваниям, обусловленным ВПЧ, как к общей вирусной инфекции и в соответствии с этим выводом разрабатывать комплексные подходы к терапии и реабилитации больных.

1. Авантадилов Г.Г. Медицинская морфомет-рия: Руководство. - М.: Медицина, 1990. -С.384.

2. Ашмарин Ю.Я., Хлебин К.И. Вирусные папилломы человека.// Вестник дерматоол. и венерол. - 1987. - № 12. - С. 32-35.

4. Ремез Л.В., Коляда Н.С., Ковальская Е.А. Проблемы заболеваний, обусловленных вирусом папилломы человека, в поликлинической практике дерматовенеролога. // Дермато-

Полученные нами результаты комплексной терапии с использованием нового российского иммуномодулятора Иммуномакса в лечении аногенитальных бородавок в комбинации с уро-генитальными инфекциями свидетельствуют о высокой эффективности препарата. Поэтому мы считаем целесообразным широко внедрять Иммуномакс в практическое здравоохранение как в терапии ПВИК, так и урогенитальных инфекций (хламидиоз, микоплазмоз и др.).

венерология. Сексопатология. Косметология. - 2004. - № 1-2 (7). - С. 226.

5. Celebi C.R., Yilmaz B.G. The many faces of human papillomavirus in the new millennium // JEADV. - 2001. - No 2. - P. 43.

6. Kerl H., Garbe C., Cerroni L., Wolff H. Histopa-tologie der Haut. - Springer, 2002. - S. 900.

7. Kpogh G. ESHPV - past and future challenges // JEADV. - 2001. - No 2. - P. 43.

8. Schulz H. Auflichtmikroskopische Vitalhisto-lodgie.- Springer, 2001.-S. 1485.

9. Sterling J. C. Human papillomaviruses // JEADV. - 2003. - No 3. - P. 33.

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бибичева Т. В.

Установлено, что заболеваемость папилломавирусной инфекцией увеличивается, чаще регистрируется у молодых женщин в возрасте 20-29 лет. На фоне системной терапии иммуномаксом у пациентов с ВПЧ происходит коррекция до нормальных значений исходно измененных показателей иммунного статуса, самопроизвольно разрешается до 21% папилломатозных элементов и снижается вирусная нагрузка ВПЧ.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бибичева Т. В.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМАКСА В ТЕРАПИИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Курский государственный медицинский университет

Установлено, что заболеваемость папилломавирусной инфекцией увеличивается, чаще регистрируется у молодых женщин в возрасте 20-29 лет. На фоне системной терапии иммуномаксом у пациентов с ВПЧ происходит коррекция до нормальных значений исходно измененных показателей иммунного статуса, самопроизвольно разрешается до 21% папилломатозных элементов и снижается вирусная нагрузка ВПЧ.

Ключевые слова: папилломавирусная инфекция,

иммуномодуляторы, терапия, иммуномакс, заболеваемость.

В настоящее время известно более 120 типов вируса папилломы человека (ВПЧ), более 30 из которых способны инфицировать слизистые оболочки урогенитального тракта. ВПЧ могут оказывать как продуктивное воздействие на слизистую оболочку, что проявляется их классической симптоматикой - развитием кондилом, так и трансформирующее действие, приводя к развитию дисплазии. В некоторых случаях поражения при ВПЧ протекают латентно [5]. В зависимости от выраженности трансформирующего потенциала ВПЧ подразделяются на группы высокого и низкого онкогенного риска [2, 6, 7]. Состояние иммунитета

макроорганизма играет основную роль в развитии ВПЧ-инфекции и прогнозе заболевания [3, 4].

Терапия папилломавирусной инфекции остается актуальной проблемой современной фармакологии и медицины. Терапевтическая эффективность предлагаемых методов лечения ВПЧ варьирует от 50% до 97%. Рецидивы в течение трех месяцев после лечения составляют 25-50%. Причиной низкой эффективности терапии ВПЧ также является и невозможность достижения полной элиминации ВПЧ [1, 3]. В большинстве работ, касающихся лечения ВПЧ, обосновывается назначение препаратов, воздействующих на иммунную систему. Деструктивные методы лечения, разрушая инфицированные клетки, способствуют контакту фрагментов папилломавируса с иммунокомпетентными клетками организма-хозяина, что в сочетании с рациональным применением иммуномодуляторов обеспечивает профилактику рецидивов, стимулируя формирование долгосрочных защитных механизмов [8].

Целью настоящего исследования явилось изучение заболеваемости папилломавирусной инфекцией в Курской области и изучение влияния терапии препаратом иммуномакс на вирусную нагрузку ВПЧ.

В группу исследования были включены 19 женщин в возрасте от 24 до 37 лет, обратившихся за медицинской помощью по-поводу папилломавирусной инфекции. Пациентки включались в исследование при совокупности следующих критериев: подписанной формы информированного согласия на обследование и терапию, клинически и лабораторно подтвержденной папилломавирусной инфекции, с выделением ВПЧ не менее полугода, обязательного цитологического и кольпоскопического исследования.

Кроме того, пациенткам проводили количественный скрининг 12 типов ВПЧ высокого онкогенного риска до и после терапии, раздельно по филогенетическим

группам ВПЧ: группе А9 (16, 31, 33, 35, 52, 58); группе А5 (51) и А6 (56); группе А7 (18, 39, 45, 59), а также определяли суммарную вирусную нагрузку, это позволяло проводить мониторинг ВПЧ на фоне терапии. Результаты интерпретировали следующим образом: концентрация вируса расценивалась как малозначимая (менее 103 копий ДНК ВПЧ на Ю5клеток) - как правило, такой концентрацией вируса характеризуется транзиторное течение папилломавирусной инфекции и ассоциируется с минимальным риском развития дисплазии; клинически значимая концентрация вируса (более 103 копий ДНК ВПЧ на 105 клеток) - расценивалась как наличие хронической инфекции с высоким риском развития дисплазии и рака шейки матки; более 105 копий ДНК ВПЧ на 105 клеток, если установлено, что ВПЧ выявляется более одного года (персистенция ВПЧ) - повышенная нагрузка ВПЧ, ассоциирующаяся с повышенным риском тяжелой степени дисплазии и чаще встречающаяся при раке шейки матки. Пациентки были также обследованы на другие инфекции, передаваемые половым путем (ИППП).

Пациентки не включались в исследование или исключались из него по следующим критериям: побочные эффекты терапии; если по какой-то причине не могли посещать или пропускали визит к врачу в установленный планом исследования день; серологически подтверждался диагноз сифилиса, гепатитов В и С, ВИЧ-инфекции; нарушалась предложенная схема терапии; применялись другие противовирусные или иммуномодулирующие средства за 3-4 месяца до терапии, во время нее и в течение периода наблюдения.

Все пациентки, вошедшие в исследование, системно получали иммуномакс -иммуномодулирующий препарат растительного происхождения для парентерального введения по 200 ЕД внутримышечно, №6, в 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни терапии. Препарат представляет собой кислый пептидогликан с молекулярной массой 1000-40000 кДа. Иммуномодулирующее действие препарата заключается в значительном повышении эффективности иммунной защиты при различных инфекциях, вызванных вирусами или бактериями.

Исследование иммунного статуса проводилось дважды: до терапии и через три месяца после ее окончания. Забор крови для системных иммунологических исследований производился из локтевой вены натощак, в утренние часы. Определение количества клеток, популяций и субпопуляций лимфоцитов осуществлялось методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител (многоцветный анализ) и проточных цитометров EPICS XL (четырехцветный) фирмы Beckman Coulter; FACSCalibur (черехцветный) и CantoII (шестицветный) производства фирмы Becton Dickinson безотмывочным, двухплатформенным методом. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови определялась методом НСТ-теста. Определение сывороточных иммуноглобулинов A, G, M (IgA, IgG, IgM) проводилось по методу Манчини, общие циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - турбо-диметрическим методом.

Результаты исследования и их обсуждение. В период с 2001 по 2011 гг. в Курской области динамика заболеваемости аногенитальными бородавками имела волнообразный характер и возросла, составив в 2011 г. 58,0 человек на 100 тысяч населения, в то время как в 2001 г. была зарегистрирована на уровне 36,1 человека. Прирост заболеваемости составил 60,66%. И если аногенитальные бородавки в период с 2001 по 2010 гг. занимали в общей структуре ИППП лишь пятое место (исключение составил лишь 2002 г., когда инфекция занимала четвертое место), то в 2011 г. в общей структуре ИППП инфекция переместилась на третье место. Аногенитальные бородавки чаще регистрировались в возрастной группе 20-29 лет, составив 55% от общего числа зарегистрированных случаев заболевания, и во всех возрастных группах в течение всех одиннадцати лет превалировали женщины.

У всех пациенток наблюдалась клиническая форма папилломавирусной инфекции в виде папилломатозных разрастаний. При исследовании генотипов ВПЧ и вирусной нагрузки до терапии было выявлено следующее: один генотип ВПЧ был определен у пяти женщин (26,32%), два генотипа - у 11 женщин(57,89%) и более двух генотипов - у трех женщин (15,79%). Вирусная нагрузка всего лишь у двух пациенток (10,5%) расценивалась как повышенная, в остальных случаях (89,5%) расценивалась как клинически значимая.

Частота фоновых заболеваний репродуктивной системы у пациенток группы исследования была следующей: эрозия шейки матки регистрировалась у семи пациенток (36,84%), кольпит был диагностирован у пяти пациенток (26,32%), эндоцервицит - у двух пациенток (10,5%). Проведенные пациенткам цитологические и кольпоскопические исследования ни в одном из случаев диспластической трансформации не выявили.

Следует отметить, что у пациенток с инфекционным индексом ВПЧ более двух определялся еще и высокий инфекционный индекс ИППП - были диагностированы хламидийная инфекция урогенитальный трихомониаз, выделена кандида. У остальных пациенток ВПЧ сочетались только с одной инфекцией. Так, у оставшихся 17 пациенток урогенитальный трихомониаз был обнаружен в трех случаях, хламидийная инфекция в двух случаях, бактериальный вагиноз был диагностирован у шести пациенток, генитальный герпес - в двух случаях.

Изменения иммунного статуса у пациенток до начала терапии характеризовались снижением относительного содержания CD4+Т-клеток, увеличением содержания NK-клеток и CD8+Т-клеток, увеличением содержания в сыворотке крови IgG, IgM и ЦИК.

Пациентки переносили терапию иммуномаксом хорошо, побочных эффектов терапии выявлено не было.

У четырех пациенток (21,1%) к 15-му дню от начала терапии отмечался самопроизвольный регресс папилломатозных элементов без применения каких либо деструктивных методов. Кроме того, при исследовании вирусной нагрузки в период 15-20 дня после начала терапии было отмечено следующее: ни у одной из пациенток не отмечалось повышенной вирусной нагрузки ВПЧ, у четырех пациенток (21,1%) результаты расценивались как малозначимые, у трех пациенток ВПЧ после лечения иммуномаксом не определялся. Таким образом, к концу третьей недели после терапии иммуномаксом вирусная нагрузка снижалась практически в половине случаев - у девяти пациенток (47,37%). Отдаленные результаты терапии папилломавирусной инфекции (через три месяца) после однократного шестидневного курса терапии препаратом иммуномакс с последующим применением деструктивных методов показали, что клинико-лабораторных рецидивов папилломавирусной инфекции не было у 14 из 19 пациенток, то есть в 73,68% случаев.

Высокий показатель клинической эффективности терапии папилломавирусной инфекции препаратом иммуномакс коррелировал и с нормализацией показателей иммунного статуса пациенток: Терапия иммуномаксом пациентов с сочетанной с генитальным герпесом папилломавирусной инфекцией приводиа к снижению исходно повышенного содержания NK-клеток, нормализации количества CD8+Т-клеток клеток, снижению ЦИК.

Таким образом, проведенное исследование показало, что Курская область не является исключением и с каждым годом заболеваемость папилломавирусной инфекцией, которая чаще регистрируется у женщин в возрасте 20-29 лет, увеличивается.

В ходе исследования продемонстрирована высокая клинико-лабораторная эффективность препарата иммуномакс в терапии папилломавирусной инфекции, которая заключается не только в коррекции нарушений иммунного статуса, самопроизвольном разрешении папилломатозных элементов у 21% пациенток, но и отсутствии рецидивов инфекции в течение длительного промежутка времени.

1. Баткаев, Э.А. Зависимость сроков элиминации вируса папилломы человека от тактики комплексной терапии / Э.А. Баткаев, И.С. Дроздова, Р.М. Абдрахманов // Вестник последипломного мед.образования. - 2010. - № 3-4. - С. 16-18.

2. Бурьяк, Д.В. Папилломавирусная инфекция: современное состояние проблемы / Д.В. Бурьяк, С.И. Михалевич // Санитарный врач. - 2009. - № 6. - С. 14-17.

3. Дмитриев, Г.А. Папилломавирусная инфекция / Г.А. Дмитриев, О.А. Биткина -М.: Медицинская книга, 2006.

4. Коломиец, Л.А. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки / Л.А. Коломиец, Л.Н. Уразова. - Томск: НТЛ, 2002. - 100 с.

5. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей / М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 56 с.

6. Клинико-морфологические особенности папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / С.И. Роговская, Л.С. Ежова, В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков // Гинекология. -2004. - № 2, т. 6. - С. 37-39.

7. Обоснование применения иммунотерапии при лечении рецидивирующих остроконечных кондилом / А.М. Соловьев, Ю.Н. Перламутров, Р.И. Атауллаханов, А.В. Пичугин // Трудный пациент. - 2004. - № 6. - Т. 2.

8. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and and screen? The international perspective / N. Munoz, F. Bosch, X. Castellsague et al. // Int. J. Cancer. - 2004. -Vol. 111. - P. 278-285.

CLINICAL EFFICIENCY OFIMMUNOMAXIN PAPILLOMAVIRUS INFECTION THERAPY

Kursk State Medical University e-mail: bibicheva@mail.ru

It has been revealed that papillomavirus infection rate is increasing nowadays, most frequently registered in young females between 20 and 29 years. In patients with HPV systemic therapy with immunomax decreases the viral strain of HPV, corrects the disturbed indexes of immune status, about 20% of papillomatous lesions resolve spontaneously.

Key words: papillomavirus infection, therapy, immunomodulators, immunomax, sickness rate.