Энтеросорбенты при гепатите с

В настоящее время для лечения заболеваний печени, устранения острой или хронической печеночной недостаточности широко применяют различные методы эфферентной терапии, основанные на усилении выведения из организма токсических веществ, ксенобиотиков и продуктов метаболизма: плазмо-, лимфо-, гемо- и энтеросорбцию. Последняя, при сравнимой эффективности, является наиболее простым, доступным и физиологичным методом, который можно применять в течение длительного времени (30–60 дней и даже на протяжении всей жизни при хронической печеночной недостаточности) для уменьшения токсической и метаболической нагрузки на печень и устранения печеночной недостаточности. Энтеросорбция способствует также нормализации пищеварительной функции кишечника и кишечного микробиоценоза.

Клиническая эффективность энтеросорбции при заболеваниях печени обусловлена различными механизмами — как прямыми, так и опосредованными. К прямым относится детоксицирующее действие в отношении токсических метаболитов и токсинов бактерий. Энтеросорбенты, связывая токсические вещества в просвете кишечника, прерывают процессы их резорбции, рециркуляции в организме, что способствует уменьшению метаболической и токсической нагрузки на печень, ускорению процессов репарациии печеночной ткани (Лысиков Ю.А., 2002). Важную роль в процессах детоксикации наряду с печенью играет слизистая оболочка кишечника. По мощности систем детоксикации и биотрансформации субстратов энтероциты в совокупности не уступают печени. Опосредованный эффект энтеросорбции обусловлен способностью энтеросорбентов поддерживать нормальный микробиоценоз кишечника, что способствует улучшению пищеварения в тонком кишечнике, высокой метаболической активности энтероцитов. Кроме того, детоксикация организма с помощью энтеросорбента положительно влияет на функциональное состояние других органов и систем, в том числе иммунной системы.


Сегодня для лечения заболеваний печени с успехом используют энтеросорбент Энтеросгель, который имеет ряд преимуществ по сравнению с другими сорбентами и лишен присущих им недостатков. Высокая сорбционная активность препарата сочетается с избирательностью действия: Энтеросгель связывает и выводит только среднемолекулярные токсические вещества (включая билирубин и его производные, холестерин), а также болезнетворные микробы и некоторые вирусы (Гирин В.Н. и др., 1997). Энтеросгель не травмирует слизистую оболочку желудка и кишечника, в отличие от угольных энтеросорбентов, не накапливается в организме, не имеет противопоказаний и побочных эффектов, то есть является безопасным препаратом. Все это позволило ему занять лидирующие позиции среди препаратов сорбционно-детоксикационного действия. С появлением новой лекарственной формы препарата Энтеросгель — пасты для перорального применения, обладающей улучшенными лечебными и потребительскими свойствами, открываются новые возможности для применения энтеросорбции в гепатологии.

При включении препарата Энтеросгель в комплексную терапию больных с неинфекционным гепатитом и гепатохолециститом быстрее нормализуются биохимические показатели: уровень холестерина, липопротеидов, билирубина, мочевины, трансаминаз, щелочной фосфатазы, острофазовых белков, СОЭ, устраняется лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево и т.д. Это сопровождается и клиническим улучшением cостояния больных: повышается аппетит, исчезают кожный зуд и слабость, нормализуется стул. При хронических заболеваниях печени положительное действие энтеросорбента Энтеросгель обусловлено адсорбцией желчных кислот. Наибольший эффект достигается при сочетании стимуляции желчеотделения и энтеросорбции.

При вирусных гепатитах положительный эффект Энтеросгеля проявляется на разных стадиях заболевания и обусловлен несколькими факторами. Препарат способен в значительной степени уменьшать токсическую и метаболическую нагрузку на печень, удаляя из организма токсины, токсические метаболиты, ксенобиотики, метаболиты лекарственных средств и тем самым облегчая функционирование гепатоцитов на фоне вирусной инфекции. Помимо этого, положительное влияние Энтеросгеля при инфекционных гепатитах, например при вирусном гепатите А, обясняется значительным улучшением показателей иммунитета (Никитюк С.О., 1997). Применение Энтеросгеля при вирусных гепатитах позволяет сократить сроки проведения дезинтоксикационной терапии и получить быстрый положительный эффект. Препарат хорошо переносится больными, каких-либо побочных явлений не отмечено (Ольховикова Е.А. и др., 1997).

Высокая эффективность Энтеросгеля, избирательность сорбционного действия, простота и безопасность применения, возможность комбинации с другими лекарственными средствами позволяют врачу оптимизировать терапевтическую тактику при различных заболеваниях печени, достичь высокой эффективности и сократить сроки лечения и реабилитации больных.

О.А. Беляева, доктор мед.наук, профессор

В.Г. Семенов, врач высшей категории

Мороз Л.В., Палий И.Г., Ткаченко Т.В.

Винницкий Национальный медицинский университет
имени Н.И. Пирогова

Вирусные гепатиты относятся к числу распространенных в Украине инфекционных заболеваний. Эта патология нередко имеет неблагоприятное протекание, которое определяется присутствием иммунологических нарушений. При данных заболеваниях регистрируются существенные изменения со стороны Т-системы иммунитета в виде дефицита общего числа Т-лимфоцитов, дисбаланса иммунорегулирующих субпопуляций, а также нарушения функционального состояния макрофагов.

Патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которая возникает на фоне вирусных гепатитов, также играет важную роль в механизмах развития заболевания и его клиническом протекании. Как известно, в организме человека существует два основных органа детоксикации: печень, которая осуществляет защиту организма через окислительные реакции, и микрофлора ЖКТ, которая использует для этих целей гидролитические восстановительные процессы. Нарушение взаимодействия этих систем приводит к взаимным функциональным и структурным изменениям в них самих и организме в целом. Снижение детоксикационной функции микрофлоры ЖКТ при дисбиозе кишечника увеличивает нагрузку на ферментные системы печени и при определенных условиях способствует и усложняет метаболические и структурные изменения [4; 5].

Микрофлора кишечника активно участвует в формировании иммунно- биологических реакций организма. Бактериальные модулины бифидо- и лактобактерий стимулируют синтез иммуноглобулинов, интерферонов, цитокинов, увеличивают количество комплемента, повышают активность лизоцима, стимулируют дозревание макрофагально-гистиоцитарной системы, принимают участие в метаболизме холестерина и желчных кислот, что бесспорно имеет значение при патологии печени [3].

В условиях нарушения синтеза и транспорта желчи, существуют предпосылки для изменений биоценоза кишок, который содействует развитию не только условно патогенной, но и патогенной микрофлоры. Циркуляция в организме таких больных эндотоксинов кишечных бактерий создает дополнительную нагрузку на купферовские клетки печени, поддерживает воспалительные изменения, что нередко усложняет функционирование и регенерацию печени, а вирусная инфекция в свою очередь может способствовать персистенции патогенных бактерий в организме больного [3]. Острые и хронические вирусные гепатиты сопровождаются выраженными патологическими сдвигами в составе микрофлоры кишечника, а именно: возникновением дефицита облигатных микроорганизмов и ростом контаминации толстой кишки [2; 5; 6; 7].

Целью исследования было определение особенностей хода вирусных гепатитов в сочетании с дисбиотичными нарушениями, а также возможность коррекции этих нарушений энтеросорбентом Энтеросгель и изучение его влияния на иммунологические показатели.

Энтеросорбент Энтеросгель имеет селективное детоксикационное действие по отношению к токсинам с молекулами малых и средних размеров [8]. Также избирательно препарат действует по отношении к микроорганизмам: он будет сорбировать лишь патогенные виды бактерий, а нормальная микрофлора сорбции не поддается и не подавляется. Все это дает основания для применения препарата Энтеросгель у больных вирусными гепатитами с сопутствующим дисбиозом кишечника [1; 9].

Материалы и методы

В исследования включены больные острым вирусным гепатитом В средней тяжести. Обследовано 144 больных в возрасте от 19 до 57 лет (средний возраст составил 42,01±2,59 лет). Диагноз вирусного гепатита В подтверждался выявлением в сыворотке крови Hbsag и АbНВсИgМ методом ИФА и у 20 больных (13,8%) была проведена пункционная биопсия печени (ПБП).

Больные были рандомизированы на 3 группы: І группа (контрольная) включала в себя 24 больных без нарушений микробиоценоза кишечника; 120 больных вирусным гепатитом В с сопутствующим дисбактериозом кишечника, из которых 59 пациентов, которые получали только базисную терапию, составили II группу, а 61 был включен в ІІІ (основную) группу больных, которым вместе с базисной терапией назначался препарат Энтеросгель. Группы были сопоставимыми по возрасту, полу и тяжести протекания болезни. Энтеросгель назначали по 15 г трижды в сутки в течение 15 суток.

Клиническую эффективность препарата Энтеросгель определяли по таким показателям:

субъективные данные (слабость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота, метеоризм, расстройства опорожнения, тяжесть в правом подреберье, кожный зуд);

данные объективного обследования (цвет кожи и слизистых оболочек, перкуссия и пальпация живота, изменение цвета мочи);

лабораторные показатели (общий анализ крови и мочи, общий белок, АЛТ, АСТ, билирубин, протромбиновый индекс, микробиологическое исследование фекалий);

иммунологические показатели — определение количества Т-лимфоцитов методом комбинированного розеткобразования.

Динамика клинико-лабораторных данных в группах оценивалась на 5, 10 и 20 день после начала терапии. Влияние препарата на иммунологические показатели оценивалось по коэффициентам иммуностимулирующего действия (КИД) и иммуномодулирующего действия (КМ). КИД определяли по формуле: КИД = (Тл2/Тл1)( Тлб2/Тлб1), где Тл — уровень Т-лимфоцитов у пациентов, которые получали Энтеросгель до (1) и после (2) лечения; Тлб — уровень Т-лимфоцитов у пациентов, которые получали базисную терапию до (1) и после (2) лечения. Если КИД>1, то препарату свойственно иммуностимулирующее действие. КМ определяли по индексу корреляции между показателями Т и Тн (Т = Тл2-Тл1, Тн = Тлn — Тл1, Тл1 — процентное содержимое Т-лимфоцитов до лечения, Тл2 — после лечения, Тлn среднее содержимое Т-лимфоцитов у здоровых лиц).

Для определения особенностей протекания гепатита В с сопутствующим дисбактериозом сравнивали наличие и скорость эволюции основных клинических симптомов в I и II группе больных.

Заслуживает внимания и длительность проявлений болезни в желтушном периоде. К числу симптомов, которые сохранялись дольше всего в обеих группах, относятся: слабость, тяжесть в правом подреберье и тошнота. Но длительность желудочного дискомфорта (33,3±10,2 % против 12,6±6,74 %) и вздутия живота (14,3±7,62 % против 4,16±4,07 %) оказалась большей, хотя и без достоверной разницы, у больных гепатитом с дисбактериозом.

Изменения микробиоценоза толстой кишки у 120 больных с ОВГВ характеризовались нарушением количественного и качественного состава микрофлоры. Компенсированный дисбактериоз был обнаружен у 48 больных (40%), субкомпенсированный — у 72 больных (60%).

Чаще всего выявлялась аэробная микрофлора — кишечная палочка со слабыми ферментативными свойствами и эшерихии с гемолитической активностью. Установлено, что дефицит в кишечном содержимом бифидобактерий совмещался как с уменьшением кишечных палочек, так и с наличием эшерихии со слабыми ферментативными свойствами и гемолизирующей активностью.

При анализе эволюции клинических проявлений во ІІ и ІІІ группах больных обнаружено, что применение Энтеросгеля привело к более быстрой регрессии симптомов желтушного периода гепатита (табл.1). Среди больных ІІІ группы вздутие живота сохранялось до 5 дня терапии у 42% пациентов, до 10 дня — у 21% больных, до 20 суток — у 5% больных; расстройства опорожнения наблюдались до 5 дня у 37% пациентов, до 10 дня — у 21% больных, до 20 суток — у 10 % больных. У пациентов ІІ группы длительность этих нарушений была большей: вздутие живота до 5 дня сохранялось у 57% пациентов, до 10 дня — у 33% больных, до 20 суток — у 14% больных; расстройства опорожнения наблюдались до 5 дня у 43% больных, до 10 дня — у 28% больных, до 20 суток — у 14% пациентов. То есть, диспепсические нарушения хранились до 20 суток у 1/3 больных ІІ группы и 1/5 ІІІ группы пациентов. Отсутствие любых жалоб на 20 сутки после начала терапии отмечали 1/2 больных ІІ группы и 1/4 пациентов контрольной группы.

У больных III группы, которые получали Энтеросгель, наблюдалась более быстрая динамика и общего билирубина сыворотки крови. Так, на 5 день лечения уровень общего билирубина составлял 255 ± 14,35, на 10 день — 162,3± 13,01; на 20 сутки — 49,5 ± 3,85. У пациентов II группы на 5 сутки этот показатель составил 258,0 ± 12,66, на 10 день — 193,5 ± 12,4, на 20 сутки — 80,9±3,71. Уровень АЛТ и АСТ существенно не отличался в сравниваемых группах. После терапии препаратом Энтеросгель у большинства больных (51; 83,6%) состоялась нормализация микробиоценоза кишечника, в отличие от больных контрольной группы, у которых позитивные сдвиги наблюдались лишь у 25 (42,3 %) пациентов (разница достоверна). Анализ влияния Энтеросгеля на иммунологические показатели (по состоянию Т-клеточных звеньев иммунитета) свидетельствует об улучшении, хотя и не достоверном, иммунного гомеостаза у обследованных больных (табл.2). Так, у пациентов ІІІ группы КИД составлял 1,00, а у больных ІІ группы — 0,89. Однако, следует отметить значительную позитивную динамику уровня циркулирующих иммунных комплексов (уменьшение ЦИК до 136±23 в ІІІ группе, при 245±20 в ІІ группе, Р


Автореферат диссертации по медицине на тему Показатели функциональной активности печени под влиянием энтеросорбентов при хроническом токсическом гепатите

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

на правах рукописи

БАШКИРОВА ЮЛИЯ ВАЛЕРЬЕВНА

ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОМ АКТИВПОСТИ ПЕЧЕНИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ЭПТЕРОСОРБЕНТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирском медицинском

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор А.В.Ефремов

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор М.С.Любарский

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор H.H. Маянская доктор медицинских наук, профессор В.Ю. Куликов

совета К 084.52.03. при Новосибирском медицинском институте (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52, т. 22-22-86).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского медицинского института.

Ведущая организация: Институт терапии СО РАМН

Защита диссертации состоится 999 г. в ___ _ов на заседай

__ -ов на заседании диссертационного

Ученый секретарь диссертационного совета, К 084.52.03. д.м.н., профессор

Актуальность темы. Частота заболеваний печени в общей структуре болезней человека и смертность от этого вида патологии неуклонно растет даже в экономически развитых странах (Комаров Ф.И., Гребенев A.JL, 1996). Вследствие усиливающегося загрязнения среды обитания человека различными техногенными отходами, стремительного распространения вирусов гепатита увеличивается число людей, страдающих хроническими заболеваниями печени токсической, токсико-аллергической, а также вирусно-токсической этиологии (Соринсон С.Н., 1998).

Ведущим синдромом при хронических диффузных заболеваниях печени является синдром эндогенной интоксикации организма (Хаджуз А.Н., 1992). Поэтому при патологии печени различного генеза все более широкое распространение получают эфферентные методы, к которым относится и энтеро-сорбция (Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М.,1989; Беляков H.A., 1991; Бородин Ю.И. и соавт., 1995).

Лечение больных с острыми и хроническими заболеваниями печени, несмотря на прогресс современной гепатологии, связанной с внедрением новых методов лабораторной и инструментальной диагностики, расшифровкой этиологии и патогенеза многих форм заболеваний печени на клеточном и молекулярном уровне, все еще остается крайне сложной и в ряде случаев далекой от удовлетворительного решения проблемой (Аммосов А.Д., 1998; Ястребова О Н., 1998). Применение сорбционных методов в лечении заболеваний печени основано на возможности быстро и в значительных количествах удалить из организма токсические продукты эндогенной и экзогенной природы, разгрузить печеночную клетку от избытка метаболитов, создав таким образом пораженному органу временный функциональный покой, способствующий быстрой морфологической и физиологической реституции больной печени. Отмечено положительное влияние энтеросорбцни на восстановление функциональной активности печени при гепатитах различной этиологии, циррозе печени, патологии желчевыводящих путей (Возианова Ж.И.. и соавт., 1990; Мамырбаев A.M., Тахтаев Ф.Х., 1990; Кривчик A.A. и соавт., 1992, Беляков H.A., 1994; Габитов В.Х. и соавт., 1995; Скалыга И.М., Жигаренко Н.И., 1998).

В клинической практике, в том числе и в гепатологии, нашли свое место энтеросорбенты различной химической структуры - углеродные, углеродми-неральные, ионообменные, минеральные, полимерные (Рачковская Л.Н., 1996, Беляков H.A., 1997). Они значительно отличаются друг от друга по текстуре и химической природе поверхности (Беляков H.A., 1991; Картель Н.Т. 1995). Имеющиеся в литературе данные, касающиеся эффективности применения различных энтсросорбентов, отрывочны и противоречивы, носят в основном узкоклинический характер, практически отсутствуют данные о сравнительной эффективности сорбентов (Данилишин Н И., 1991; Беляков H.A., 1994, Рачковская Л.Н., 1996). В связи с этим актуальным представляется изучение реактивности организма под влиянием энтеросорбентов различной химической структуры, которые применяются для коррекции наруше-

ний, возникающих при хроническом токсическом гепатите и их сравнительная оценка в эксперименте и клинике.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить показатели функциональной активности печени при экспериментальном хроническом токсическом гепатите на фоне энтерального применения различных адсорбентов.

2. Изучить содержание продуктов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида и диеновых конъюгатов — в плазме крови и микросо-мальной фракции печени крыс с хроническим токсическим гепатитом на фоне энтерального применения различных энтеросорбентов.

3. Изучить содержание церулоплазмина и токоферола - основных антиокси-дантов плазмы крови и микросомальной фракции печени - на фоне течения хронического токсического гепатита у крыс с применением различных энтеросорбентов.

4. Оценить функциональное состояние печени у крыс с хроническим токсическим гепатитом на фоне энтерального применения различных энтеросорбентов по изменению скорости метаболизма ксенобиотиков (анилина, эритромицина, амидопирина).

5. Провести сравнительное изучение влияния энтеросорбентов и гепатопро-тектора сирепара на функциональную активность печени крыс в разные сроки течения хронического токсического гепатита.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые дана комплексная оценка влияния энтеросорбентов с различной химической структурой на течение хронического токсического гепатита у крыс, включающая сывороточные маркеры повреждения печени, состояние системы про - и антиоксидантов, функциональное состояние печени.

Впервые изучено влияние углеродминерального сорбента СУМС-1 с адсорбированным комплексным ферментом липооризином на течение экспериментального хронического токсического гепатита.

Создана схема механизма действия сорбционного препарата СУМС-1 с липооризином, в состав которого входят ряд ферментов липолитического, гидролитического, протеолитического действия.

Впервые показано, что применение углеродминеральных энтеросорбентов имеет преимущество перед традиционно используемым гепатопротектором сирепаром.

Впервые в эксперименте показана оптимизация восстановительных процессов при хроническом токсическом гепатите на фоне использования энте-росорбента СУМС-1 с адсорбированным на нем липолитическим ферментом липооризином.

Разработана методика энтеросорбции с применением СУМС-1 с липооризином для коррекции синдрома эндогенной интоксикации при экспериментальном хроническом токсическом гепатите.

Результаты исследования расширяют и дополняют сведения о возможных механизмах действия и эффектах энтеросорбентов при хронических токсических гепатитах.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Сорбционная терапия с использованием углеродминерального адсорбента СУМС-1 оказывает позитивное влияние на функциональную активность печени крыс с хроническим токсическим гепатитом за счет уменьшения активности процессов липидной пероксидации, биохимических проявлений мезен-химально-воспалителыюго, цитолитического, холестатического синдромов, восстановления функции микросомальной системы биотрансформации ксенобиотиков.

Наиболее эффективно корректирует показатели функциональной активности печени крыс с хроническим токсическим гепатитом сорбционный препарат СУМС-1 с адсорбированным комплексным ферментом липооризином, использование которого, в отличие от других адсорбентов, приводит к полному купированию биохимических проявлений мезенхимально-воспалительного синдрома и нормализации процессов перекисного окисления лигшдов.

Применение углеродминеральных адсорбентов при экспериментальном хроническом токсическом гепатите более предпочтительно по сравнению с полиорганосилоксановыми адсорбентами.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, оформлено 1 рационализаторское предложение.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4-х глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов и выводы. Список литературы включает 152 работы отечественных и 101 работу зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 5 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Лабораторные животные.

Работа выполнена на 450 крысах-самках линии Вистар массой 150-180 г в зимне-весенний период. Крысы были получены из вивариев гг. Новосибирска и Томска. Животные содержались в условиях естественного освещения на стандартном рационе. Перед проведением экспериментов животных адаптировали к местным условиям не менее двух недель.

По методам "лечения" животные были разделены на несколько групп: контрольную группу составили животные, которым никакие методы воздействия не применялись. В опытных группах после создания модели хронического токсического гепатита использовали энтеросорбенты СУМС-1, СУМС-1

с адсорбированным липолитическим ферментом липооризином, Энтеросгель в течение 28 дней. Группами сравнения служили животные, которые получали гепатопротектор сирепар так же в течение 4-х недель, и животные, оставленные после окончания загранки без коррекции.

Модель хронического токсического гепатита Хронический токсический гепатит у крыс вызывали по методике, описанной Н.П.Скакуном и соавт. (1992) путем введения 25% масляного раствора четыреххлористого углерода через желудочный зонд в дозе 0.1 мл на 100 г веса животного два раза в неделю и 5% этилового спирта вместо воды ежедневно в течение четырех недель. Исследования проводили через 28 дней от начала токсического воздействия, а также 28 дней после прекращения токсического воздействия (56-е сутки от начала эксперимента соответственно). Планирование экспериментов проводилось с таким расчетом, чтобы свести до минимума влияние возрастных и сезонных изменений в организме животных на результаты исследований. Продолжительность каждой серии исследований была максимально сжата.

Приготовление сорбционного препарата СУМС-1 с адсорбированным липооризином Энтеросорбционный препарат готовили путем адсорбции на сорбенте СУМС-1 фермента липооризина, основное действие которого - липолитиче-ское (Нимаев В.В., 1995). В состав препарата также входят: липаза, глюкона-за, глюкоамилаза, нейгральная и щелочная иротеазы, пектиназа.

Оценка функциональных проб печени (данный раздел исследований выполнен на кафедре фармакологии НМИ, зав. кафедрой д.м.н., профессор О.Р.Грек).

Для оценки состояния функциональных проб печени (ФГЕП) в плазме крови определяли концентрацию общего билирубина (ОБ), конъюгированного билирубина (КБ), активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартата-минотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (1ЦФ) с помощью диагностических наборов фирмы "Вектор-Бест", показатели тимоловой пробы (ТП) с использованием диагностических наборов ВЮ LACHEMA-тест фирмы "Lachema" (Чехия).

Изучение функциональной активности печени Функциональную активность печени оценивали по скорости метаболизма амидопирина, анилина и эритромицина в микросомальной фракции печени (данный раздел исследований выполнен на кафедре фармакологии ИМИ, зав. кафедрой д.м.н., профессор О.Р.Грек).

Выделение микросомальной фракции печени. Микросомальную фракцию печени выделяли дифференциальным центрифугированием (Tala J.R., 1969). 25% гомогенат готовили в среде, содержащей

0.154 М КС1, 5 мМ ЭДТА, 5 мМ трис-НС1-буфер (рН=7.4). Среда инкубации содержала 40 мМ трис-НС1-буфер (рН=7.4), 0.5 мМ ЭДТА и 16 мМ хлорида магния.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ищенко И. Ю., Мичурина С. В.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Ищенко И. Ю., Мичурина С. В.

И.Ю. Ищенко, С.В. Мичурина

ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

Ключевые слова: гепатит, лимфатические узлы, сорбент

Загрязнение окружающей среды различными техногенными отходами, стремительное распространение вирусов гепатита приводит к росту числа хронических диффузных заболеваний печени различной этиологии. Одним из распространенных факторов поражения печени остается алкоголь. Синдром эндогенной интоксикации организма, обусловленный распадом клеток печеночной паренхимы и накоплением в около-клеточном пространстве токсических продуктов, приводит к нарушению клеточного метаболизма и ослаблению регуляторных и адаптационных функций органов и систем, очищающих внутреннюю среду организма, — печени и лимфатической системы. Поэтому при патологии печени различного генеза все более широкое распространение получают эфферентные методы, к которым относится и энтеросорбция. Идея использования энтеросорбции заключается в предупреждении попадания токсинов в лимфу и кровь, в фиксировании ауто- и экзотоксинов на поверхности сорбента с последующим их удалением из кишечника. Таким образом, принимая на себя отток токсических продуктов из тканей и снижая отравление организма высокотоксичной лимфой, сорбент тем самым прерывает формирование патогенетической схемы эндотоксикоза [2].

Очищение внутренней среды требует непрерывного многоуровневого контроля. В этой ситуации печень является первой барьерной системой,

осуществляющей детоксикацию на организмен-ном уровне. При этом дренажно-детоксикацион-ную функцию по отношению к печени выполняют регионарные лимфатические узлы.

В эксперименте были использованы половозрелые крысы-самцы Wistаr весом 150-180 г. Животные были получены из вивария Института цитологии и генетики СО РАН. Модель экспериментального хронического токсического гепатита (ХТГ-28) создавали в течение 28 суток путем введения 25% масляного раствора четыреххлористого углерода через желудочный зонд в дозе 0,1 мл на 100 г веса тела два раза в неделю за 30 минут до кормления и 5% этанола в виде питья (вмес-

то воды) ежедневно аd libitum [5]. После прекращения токсического воздействия в течение 28 суток — восстановительный период — вводили энтеросгель (ЭГ) (ежедневно через зонд 1 г на 1 кг веса тела, за 1 час до приема корма) (группа ХТГ28+ЭГ28). Группой сравнения служили животные, не получавшие сорбент в восстановительный период (группа ХТГ28+28).

Примечание: объемные плотности — V, %; численные плотности — Ы, количество клеток на единицу площади; различия достоверны (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

К концу восстановительного периода, после прекращения токсического воздействия отмечается усиление функциональной активности и интенсивности восстановительных процессов в паренхиматозных клетках печени. При этом напряженным остается состояние капилляро-со-единительнотканного компартмента. Структурные перестройки в лимфоузлах свидетельствуют о глубоких изменениях условий осуществления иммунных реакций по клеточному и гуморальному типу.

токсических продуктов из тканей и снижая отравление организма высокотоксичной лимфой, играет роль лимфопротезирующего механизма [2]. Энтеросгель позволяет сформировать условия для нормализации микроанатомической организации печеночных лимфоузлов, что, в свою очередь, должно способствовать скорейшему восстановлению дренируемого органа — печени. Последнее подтверждается повышением функциональной активности паренхиматозных клеток печени, усилением регенераторной способности органа и регрессией фиброзного процесса в нем. Однако регрессия фиброзного процесса в тканевом микрорайоне печени наблюдалась лишь у части экспериментальных животных, что свидетельствует о необходимости продолжения данного исследования.

I.Yu. Ischenko, S.V. Michurina

the regional lymph liver nodes that is greatly conducive to more quickly rehabilitation of this organ. However, fibrosis process regression in the liver tissue microregion takes place only in the part of experimental animals that testifies to necessity to continue this investigation.

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. — М., 1990. — 384 с.

2. Бородин Ю.И. 50 лет в лимфологии / Ю.И. Бородин // Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса: Труды ГУ НИИКиЭЛ СО РАМН.

— 2004. — Т. 10. — Ч. 1.— С. 5-9.

3. Быкова А.А. Иммунные и аутоиммунные эффекты этанола / А.А. Быкова, Н.С. Сединина // Эксперим. и клин. фармакол. — 2002. — Т. 65. — № 6. — С. 60-63.

4. Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. — Новосибирск, 1971.

5. Скакун Н.П. Эффективность витогепата и си-репара в сочетании с карсилом при хроническом поражении печени / Н.П. Скакун, И.П. Мосейчук, Я.Я. Гиль // Эксперим. и клин. фармакол. — 1992. — Т. 55.

6. Шевченко Ю.Н. Препараты сорбционно-детокси-кационного действия на основе пористых кремнийор-ганических матриц / Ю.Н. Шевченко, И.Б. Слиняко-ва, О.А. Беляева // Энтеросгель, энтеросорбционные технологии в медицине. Сб. науч. работ. конференции (2 июня 1999 г., Новосибирск). — Новосибирск, 1999.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции