Эндогенный гликопептид обладающий противовирусными свойствами

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА.

1. 
   Действие противоопухолевых средств направлено в основном на:
   
   1. 
      Изменение активности гексокиназы
      
   2. 
      + Торможение деления клеток
      
   3. 
      Повышение синтеза нуклеиновых кислот
      
   4. 
      Изменение синтеза мембранных фосфолипидов
      
2. 
   Укажите противобластомный алкилирующий препарат - производное хлорэтиламина:
   
   1. 
      Резорцин
      
   2. 
      + Сарколизин
      
   3. 
      Примахин
      
   4. 
      Нитрозометилмочевина
      
3. 
   К недостаткам антибластомных средств относится все эффекты, кроме:
   
   1. 
      Низкая избирательность действия
      
   2. 
      Подавление кроветворения
      
   3. 
      Иммунодепрессивное действие
      
   4. 
      + Стимуляция костного мозга
      
4. 
   При комбинированном назначении противоопухолевых средств используется следующий эффект:
   
   1. 
      + Усиление прпотивоопухолевой активности в результате применения препаратов с разными механизмами действия
      
   2. 
      Усиление прпотивоопухолевой активности в результате применения препаратов с одинаковыми механизмами действия
      
   3. 
      Усиление иммуностимулирующего эффекта
      
   4. 
      Усиление митотической активности клеток
      
5. 
   Для лечения опухолей используют следующие группы гормональных препаратов:
   
   1. 
      Минерало- и глюкокортикоиды
      
   2. 
      + Глюкокортикоиды и половые гормоны
      
   3. 
      Половые гормоны и соматотропин
      
   4. 
      Инсулин
      
6. 
   Укажите противобластомный алкилирующий препарат – производное метансульфоновой кислоты:
   
   1. 
      + Миелосан
      
   2. 
      Циклофосфан
      
   3. 
      Сульфонамид
      
   4. 
      Тиофосфамид
      
7. 
   К противоопухолевым препаратам растительного происхождения относится:
   
   1. 
      Меркаптопурин
      
   2. 
      Брунеомицин
      
   3. 
      + Винкристин
      
   4. 
      Фторафур.
      
8. 
   Укажите противоопухолевый препарат – антагонист пиримидина:
   
   1. 
      + Фторафур
      
   2. 
      Метотрексат
      
   3. 
      Меркаптопурин
      
   4. 
      Сульфапиридазин
      
9. 
   Противоопухолевый препарат метотрексат является:
   
   1. 
      Антиметаболитом пурина
      
   2. 
      + Антиметаболитом фолиевой кислоты
      
   3. 
      Антибиотиком группы антрациклинов
      
   4. 
      Алкилирующим средством
      
10. 
    Укажите антибиотик с противоопухолевой активностью:
    
    1. 
       Проспидин
       
    2. 
       + Рубомицин
       
    3. 
       Канамицин
       
    4. 
       Биомицин
       
11. 
    Фторурацил – это препарат из группы:
    
    1. 
       Антибиотиков
       
    2. 
       + Антиметаболитов
       
    3. 
       Алкалоидов барвинка розового
       
    4. 
       Стимуляторов кроветворения
       
12. 
    Общими противопоказаниями для применения противоопухолевых средств являются:
    
    1. 
       Угнетение кроветворения
       
    2. 
       Острые инфекции
       
    3. 
       Выраженное нарушение функций печени и почек
       
    4. 
       + Все вышеперечисленное
       
13. 
    Одним из компонентов механизма действия метотрексата является:
    
    1. 
       + Угнетение дигидрофолатредуктазы
       
    2. 
       Усиление дифференциации клеток опухоли
       
    3. 
       Разрушение аспарагина
       
    4. 
       Все вышеперечисленное
       
14. 
    Для какой группы противоопухолевых препаратов характерно возникновение кандидозных суперинфекций:
    
    1. 
       Алкалоиды барвинка розового
       
    2. 
       + Противобластомные антибиотики
       
    3. 
       Препараты платины
       
    4. 
       Производные метансульфоновой кислоты
       
15. 
    К препаратам, содержащим соединения металлов, относится:
    
    1. 
       Проспидин
       
    2. 
       + Цисплатин
       
    3. 
       Прокарбазин
       
    4. 
       Метилурацил
       
16. 
    В онкологической практике андрогены назначают при:
    
    1. 
       Раке эндометрия
       
    2. 
       Раке простаты
       
    3. 
       + Раке молочной железы у женщин с нормальным менструальным циклом или если менопауза не превышает 5 лет
       
    4. 
       Раке молочной железы у женщин если менопауза превышает 5 лет
       
17. 
    Ферментом, использующимся для лечения острого лимфобластного лейкоза, является:
    
    1. 
       Дигидрофолатредуктаза
       
    2. 
       + L-аспарагиназа
       
    3. 
       Ароматаза
       
    4. 
       ДНК-гираза
       
18. 
    Какой из перечисленных препаратов относится к цитокинам:
    
    1. 
       + Рекомбинантный человеческий альфа-интерферон
       
    2. 
       Цитозар
       
    3. 
       Цисплатин
       
    4. 
       Циклофосфан
       
19. 
    Для лечения онкологических заболевания используются следующий антиэстрогенный препарат:
    
    1. 
       Ципротерон
       
    2. 
       + Тамоксифен
       
    3. 
       Флутамид
       
    4. 
       Летрозол
       
20. 
    Укажите препарат с антиандрогеной активностью:
    
    1. 
       Тамоксифен
       
    2. 
       Аминоглутимид
       
    3. 
       + Флутамид
       
    4. 
       Тестостерон
       

022. Ислючите препарат, не являющийся растительным алкалоидом:

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

1. 
   Укажите требования, предъявляемые к антисептикам:
   
   1. 
      Отсутствие раздражающего и аллергизирующего действия
      
   2. 
      Минимальная всасываемость с места нанесения
      
   3. 
      Низкая токсичность
      
   4. 
      + Все вышеперечисленное
      
2. 
   Что такое феноловый коэффициент:
   
   1. 
      Концентрация раствора фенола, применяемого для дезинфекции
      
   2. 
      + Отношение концентрации фенола к концентрации испытуемого антисептика, в которых вещества оказывают одинаковый противомикробный эффект
      
   3. 
      Степень разведения фенола, при которой микроорганизмы становятся нечувствительными к нему
      
   4. 
      Отношение концентрации испытуемого антисептика к концентрации фенола, в которых вещества оказывают одинаковый противомикробный эффект
      
3. 
   Укажите антисептик из группы детергентов:
   
   1. 
      Резорцин
      
   2. 
      + Церигель
      
   3. 
      Цинка сульфат
      
   4. 
      Формальдегид
      
4. 
   К производным нитрофурана для местного применения относят:
   
   1. 
      Фуразолидон
      
   2. 
      + Фурациллин
      
   3. 
      Фенол
      
   4. 
      Раствор аммиака
      
5. 
   К группе фенола относятся все препараты, кроме:
   
   1. 
      Фенол чистый
      
   2. 
      Резорцин
      
   3. 
      + Этакридина лактат
      
   4. 
      Деготь березовый
      
6. 
   Какой из препаратов не является представителем группы красителей:
   
   1. 
      Бриллиантовый зеленый
      
   2. 
      + Раствор йода спиртовой
      
   3. 
      Метиленовый синий
      
   4. 
      Этакридина лактат
      
7. 
   К галогенсодержащим соединениям относят:
   
   1. 
      Раствор перекиси водорода
      
   2. 
      Фурациллин
      
   3. 
      Кислота борная
      
   4. 
      + Хлорамин Б
      
8. 
   Укажите препарат группы окислителей:
   
   1. 
      Ртути дихлорид
      
   2. 
      Серебра нитрат
      
   3. 
      + Калия перманганат
      
   4. 
      Резорцин
      
9. 
   Какой препарат относится к группе кислот и щелочей:
   
   1. 
      Хлоргексидин
      
   2. 
      + Раствор аммиака
      
   3. 
      Спирт этиловый
      
   4. 
      Формальдегид
      
10. 
    Детергенты по своим свойствам являются:
    
    1. 
       Анионными мылами с поверхностно-активными свойствами
       
    2. 
       + Катионными мылами с поверхностно-активными свойствами
       
    3. 
       Комбинацией катионных и анионных мыл с поверхностно-активными свойствами
       
    4. 
       Продуцентами молекулярного кислорода
       
11. 
    Укажите механизм антимикробного действия солей металлов:
    
    1. 
       Блокирование аминогрупп ферментов микроорганизмов
       
    2. 
       Выделение молекулярного кислорода при контакте с биологическими тканями
       
    3. 
       + Блокирование сульфгидрильных групп ферментов микроорганизмов
       
    4. 
       Выделение атомарного кислорода при контакте с биологическими тканями
       
12. 
    Какой из антисептиков обладает наибольшей токсичностью:
    
    1. 
       Церигель
       
    2. 
       + Ртути дихлорид (сулема)
       
    3. 
       Калия перманганат
       
    4. 
       Серебра нитрат (ляпис)
       
13. 
    Какие симптомы возникают при отравлении дихлоридом ртути:
    
    1. 
       Дерматит, диарея, деменция
       
    2. 
       + Диспепсия, угнетение ЦНС, коллапс, поражение почек
       
    3. 
       Анемия, агранулоцитоз
       
    4. 
       Нарушения зрения и слуха
       
14. 
    При отравлении солями металлов применяют:
    
    1. 
       Метиленовый синий
       
    2. 
       + Унитиол
       
    3. 
       Атропин
       
    4. 
       Дипироксим
       
15. 
    Укажите механизм антимикробногодействия калия перманганата:
    
    1. 
       + Выделение атомарного кислорода при контакте вещества с белками и окисление биологических субстратов микроорганизмов
       
    2. 
       Выделение молекулярного кислорода при контакте вещества с белками и окисление биологических субстратов микроорганизмов
       
    3. 
       Выделение молекулярного хлора и окисление биологических субстратов микроорганизмов
       
    4. 
       Угнетение окислительно-восстановительных реакций микроорганизмов
       
16. 
    Для обеззараживания кожи используется этиловый спирт следующей концентрации:
    
    1. 
       95% раствор
       
    2. 
       + 70% раствор
       
    3. 
       40% раствор
       
    4. 
       Раствор любой концентрации
       
17. 
    Укажите механизм антимикробногодействия перекиси водорода:
    
    1. 
       Выделение атомарного кислорода при контакте вещества с белками и окисление биологических субстратов микроорганизмов
       
    2. 
       Блокирование сульфгидрильных групп ферментов микроорганизмов
       
    3. 
       Блокирование аминогрупп ферментов микроорганизмов
       
    4. 
       + Выделение молекулярного кислорода при контакте вещества с белками, окисление биологических субстратов микроорганизмов
       
18. 
    В результате расщепления гексаметилентетрамина образуется следующий активный метаболит:
    
    1. 
       Фенол
       
    2. 
       Резорцин
       
    3. 
       + Формальдегид
       
    4. 
       Этакридина лактат
       

перейти в каталог файлов

001. Отметить противовирусный препарат – производное тиосемикарбазона:

002. Указать препарат, который не относится к аналогам нуклеозидов:

003. Отметить препарат, являющийся производным адамантана:

004. Укажите какой из перечисленных препаратов является производным пептидов:

005. Из предложенных препаратов выбирете производное индолкарбоновой кислоты:

006. Укажите производное фосфонмуравьиной кислоты:

007. Для какого препарата характерно угнетающее влияние на синтез нуклеиновых кислот:

008. Укажите механизм противовирусного действия гамма-глобулина:

a) Угнетениесинтеза нуклеиновых кислот

b) + Угнетение адсорбции вируса на клетке и проникновение его в клетку

c) Угнетение депротеинизации вирусного генома

010. Указать препарат, блокирующий обратную транскриптазу вирусов:

011. Указать наиболее высокоэффективный противогерперический препарат:

012. Какой из перечисленных синтетических препаратов применяют для пофилактики гриппа А:

013. Для профилактики заболевания натуральной оспой используют:

014. Производное нуклеозидов для лечения ВИЧ-инфекции:

015. Укажите препарат, используемый в офтальмологической практике при герпетических поражениях глаза:

016. Выберите из предложенных препаратов эндогенный гликопептид, обладающий противовирусными свойствами:

017. Укажите, какой их протвовирусных препаратов может вызывать и усиливать аутоиммунные реакции:

018. Какой из предложенных препаратов относится рекомбинантным альфа-интерферонам:

b) Интерферон человеческий лейкоцитарный

Раздел XI противобластомные средства.

001. Действие противоопухолевых средств направлено в основном на:

a) Изменение активности гексокиназы

b) + Торможение деления клеток

c) Повышение синтеза нуклеиновых кислот

d) Изменение синтеза мембранных фосфолипидов

002. Укажите противобластомный алкилирующий препарат - производное хлорэтиламина:

003. К недостаткам антибластомных средств относится все эффекты, кроме:

a) Низкая избирательность действия

b) Подавление кроветворения

c) Иммунодепрессивное действие

d) + Стимуляция костного мозга

004. При комбинированном назначении противоопухолевых средств используется следующий эффект:

a) + Усиление прпотивоопухолевой активности в результате применения препаратов с разными механизмами действия

b) Усиление прпотивоопухолевой активности в результате применения препаратов с одинаковыми механизмами действия

c) Усиление иммуностимулирующего эффекта

d) Усиление митотической активности клеток

005. Для лечения опухолей используют следующие группы гормональных препаратов:

a) Минерало- и глюкокортикоиды

b) + Глюкокортикоиды и половые гормоны

c) Половые гормоны и соматотропин

006. Укажите противобластомный алкилирующий препарат – производное метансульфоновой кислоты:

007. К противоопухолевым препаратам растительного происхождения относится:

008. Укажите противоопухолевый препарат – антагонист пиримидина:

009. Противоопухолевый препарат метотрексат является:

a) Антиметаболитом пурина

b) + Антиметаболитом фолиевой кислоты

c) Антибиотиком группы антрациклинов

d) Алкилирующим средством

010. Укажите антибиотик с противоопухолевой активностью:

011. Фторурацил – это препарат из группы:

c) Алкалоидов барвинка розового

d) Стимуляторов кроветворения

012. Общими противопоказаниями для применения противоопухолевых средств являются:

a) Угнетение кроветворения

b) Острые инфекции

c) Выраженное нарушение функций печени и почек

d) + Все вышеперечисленное

013. Одним из компонентов механизма действия метотрексата является:

a) + Угнетение дигидрофолатредуктазы

b) Усиление дифференциации клеток опухоли

c) Разрушение аспарагина

d) Все вышеперечисленное

014. Для какой группы противоопухолевых препаратов характерно возникновение кандидозных суперинфекций:

a) Алкалоиды барвинка розового

b) + Противобластомные антибиотики

c) Препараты платины

d) Производные метансульфоновой кислоты

015. К препаратам, содержащим соединения металлов, относится:

016. В онкологической практике андрогены назначают при:

a) Раке эндометрия

b) Раке простаты

c) + Раке молочной железы у женщин с нормальным менструальным циклом или если менопауза не превышает 5 лет

d) Раке молочной железы у женщин если менопауза превышает 5 лет

017. Ферментом, использующимся для лечения острого лимфобластного лейкоза, является:

018. Какой из перечисленных препаратов относится к цитокинам:

a) + Рекомбинантный человеческий альфа-интерферон

019. Для лечения онкологических заболевания используются следующий антиэстрогенный препарат:

020. Укажите препарат с антиандрогеной активностью:

021.Какое из нижеперечисленных средств не относится к алкилирующим агентам:

022. Ислючите препарат, не являющийся растительным алкалоидом:

К гликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин применяется в клинической практике с 1958 г., тейкопланин - с середины 80-х годов. В последнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. В настоящее время гликопептиды являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных MRSA, MRSE, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам.

Механизм действия

Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически.

Спектр активности

Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков (включая MRSA, MRSE), стрептококков, пневмококков (включая АРП), энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая C.difficile). Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

По спектру антимикробной активности ванкомицин и тейкопланин сходны, однако имеются некоторые различия в уровне природной активности и приобретенной резистентности. Тейкопланин in vitro более активен в отношении S.aureus (в том числе MRSA), стрептококков (включая S.pneumoniae) и энтерококков. Ванкомицин in vitro более активен в отношении КНС.

В последние годы в нескольких странах выделены S.aureus с пониженной чувствительностью к ванкомицину или к ванкомицину и тейкопланину.

Для энтерококков характерно более быстрое развитие резистентности к ванкомицину: в настоящее время в ОРИТ в США уровень резистентности E.faecium к ванкомицину составляет около 10% и более. При этом клинически важно, что некоторые VRE сохраняют чувствительность к тейкопланину.

Фармакокинетика

Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь. Биодоступность тейкопланина при в/м введении составляет около 90%.

Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе.

Период полувыведения ванкомицина при нормальной функции почек составляет 6-8 ч, тейкопланина - от 40 ч до 70 ч. Длительный период полувыведения тейкопланина дает возможность назначать его один раз в сутки.

Нежелательные реакции

Почки: обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, анурия) при использовании ванкомицина отмечается в 5-40%, однако в последние годы наблюдается значительно реже в связи с применением его высокоочищенных лекарственных форм. Частота нефротоксических реакций зависит от дозы, длительности применения препарата и возраста пациента. Риск увеличивается при сочетанном применении с аминогликозидами, фуросемидом или этакриновой кислотой. При использовании тейкопланина нарушение функции почек отмечается значительно реже (менее 1%).

ЦНС: головокружение, головная боль.

Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании ванкомицина (у больных с нарушенной функцией почек).

Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко).

Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко).

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Показания

Инфекции, вызванные MRSA, MRSE.

Стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам.

Тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

Инфекционный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками и S.bovis, при аллергии к β-лактамам.

Менингит, вызванный S.pneumoniae, резистентным к пенициллинам.

Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию:

инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезированного клапана (в сочетании с гентамицином);

посттравматический или послеоперационный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами);

перитонит при перитонеальном диализе;

Антибиотик-ассоциированная диарея, вызванная C.difficile (внутрь).

Профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой распространения MRSA или при аллергии на β-лактамы;

Профилактика эндокардита у пациентов высокого риска.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гликопептиды.

Беременность (ванкомицин - I триместр).

Предупреждения

Беременность. Достоверных клинических данных токсического действия ванкомицина или тейкопланина на плод нет, однако назначать эти препараты беременным следует с осторожностью и только по жизненным показаниям ввиду возможного риска нейро- и ототоксического действия.

Кормление грудью. Гликопептиды в небольших количествах проникают в грудное молоко. Могут вызывать изменения кишечной микрофлоры и сенсибилизацию ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Педиатрия. У детей и новорожденных гликопептиды следует применять с осторожностью, только при тяжелых инфекциях.

Гериатрия. У людей пожилого возраста в связи с понижением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования. Кроме того, отмечается повышенный риск ототоксичности.

Нарушение функции почек. Более выражено при использовании ванкомицина. Риск развития повышен у пожилых людей, при заболеваниях почек в анамнезе, гиповолемии, длительном применении препарата, а также назначении в сочетании с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, фуросемид, этакриновая кислота). При использовании гликопептидов рекомендуется контролировать диурез, уровень креатинина в сыворотке крови, проводить ТЛМ. Остаточные концентрации ванкомицина в крови не должны превышать 10 мг/л.

Нарушение слуха и вестибулярные расстройства. Могут быть обратимыми, реже возможно развитие необратимой глухоты. Предрасполагающие факторы: заболевания внутреннего уха в анамнезе, хроническая почечная недостаточность, применение в сочетании с аминогликозидами, этакриновой кислотой.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении ванкомицина и местных анестетиков увеличивается риск развития гиперемии и других симптомов гистаминовой реакции.

Аминогликозиды, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, петлевые диуретики увеличивают риск нейротоксических эффектов гликопептидов.

Аминогликозиды и этакриновая кислота повышают риск ототоксического действия гликопептидов.

Информация для пациентов

Во время лечения необходимо информировать врача об изменениях самочувствия, появлении новых симптомов.

Амитриптилин-АКОС
раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл

Активное вещество: амитриптилина гидрохлорид (в пересчёте на амитриптилин) - 10 мг. Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат (глюкозы моногидрат, глюкоза (С*ФармДекс)), натрия хлорид, бензетония хлорид (бензэтония хлорид), вода для инъекций.

Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), Н2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства (ЛС) подгруппы Iа, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать Н₂-гистаминовые рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки ослабляет боль, способствует ускорению заживления язвы).

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.

Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.

При проведении общей анестезии снижает артериальное давление (АД) и температуру тела. Не ингибирует моноаминоксидазу (МАО).

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала применения.

Амитриптилин обладает высокой абсорбцией. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) - 0,04-0,16 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается примерно через 1-2 недели после начала курсового лечения. Концентрация амитриптилина в тканях выше, чем в плазме крови. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 33-62%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Объем распределения (Vd) - 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации амитриптилина в крови - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) - 50-150 нг/мл. Связь с белками плазмы - 92-96%. Амитриптилин проходит через гистогематологические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин), проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Метаболизм амитриптилина осуществляется преимущественно за счет деметилирования (изоферменты CYP2D19, CYP3A) и гидроксилирования (изофермент CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболизм характеризуется значительным генетическим полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин - нортриптилин. Метаболиты цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин и цис- и транс-10-гидроксинортриптилин характеризуются сходным с нортриптилином профилем активности, хотя их действие выражено значительно слабее. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствует в плазме крови в ничтожных концентрациях; последний метаболит практически лишен фармакологической активности. В сравнении с амитриптилином все метаболиты обладают значительно менее выраженным м-холиноблокирующим действием.

Основным фактором, определяющим почечный клиренс и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование.

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови - 10-28 ч для амитриптилина, для нортриптилина - 16-80 ч. Средний общий клиренс амитриптилина составляет 39,24±10,18 л/ч. Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Около 50% введенного амитриптилина выводится с мочой в виде 10-гидрокси-амитриптилина и его конъюгата с глюкуроновой кислотой, около 27% выводится в виде 10-гидроксинортриптилина и менее 5% амитриптилина выводится в виде исходного вещества и нортриптилина. Полное выведение амитриптилина из организма происходит в течение 7 дней.

У пожилых пациентов отмечается увеличение периода полувыведения и уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек выведение метаболитов амитриптилина и нор-триптилина замедленно, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем диализа.

Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 недели перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), аритмии, тяжелые нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II ст.), сердечная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными препаратами, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, в том числе при гиперплазии предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, стеноз привратника, гипокалиемия, сопутствующее применение препаратов, удлиняющих интервал QT, или вызывающих гипокалиемию, период лактации, детский возраст до 18 лет.

Внутримышечно (в/м).
В/м в дозе 10-20-30 мг до 4 раз в сутки, увеличение дозы следует проводить постепенно, максимальная суточная доза 150 мг; через 1-2 недели по возможности переходят на прием препарата внутрь. Длительность лечения - не более 6-8 мес.
Лицам пожилого возраста вводят более низкие дозы и повышают их медленнее.
Амитриптилин может назначаться в обычных дозах пациентам с почечной недостаточностью.
Если состояние пациента не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

Классификация ВОЗ нежелательных побочных реакций по частоте развития
Очень часто - 1/10 назначений (≥ 10 %)
Часто - 1/100 назначений (≥ 1 %,

Читайте также:

• Хронические гепатиты невирусной этиологии факультетская терапия
• Схемы профилактики гриппа и простуды
• Savefrom помощник вирус или нет
• Наводнение клещей год для вируса
• Что дать ребенку от головной боли при гриппе

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.