Близкими по строению к дигидрокверцетину (1) является кверцетин (2) и его 3-О-рутинозид (рутин) (3), широко встречающиеся в лекарственных растениях. Кроме того, дигидрокверцетин (1) является фрагментом в молекуле силибина (4) и других флаволигнанов плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.], служащих ценным источником гепатопротекторных лекарственных средств (силибинин, легалон, силимар, карсил и др.) [3]. Данное обстоятельство делает актуальным сравнительное изучение близких по строению флавоноидов, а также лекарственных препаратов на их основе.

Цель настоящих исследований - сравнительное исследование антиоксидантной активности некоторых флавоноидов и лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой.

Материал и методы исследования

Исследования антиоксидантной активности флавоноидов и лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой (силимар, карсил) проведены на модели токсического гепатита, вызванного интоксикацией четыреххлористым углеродом в ткани печени крыс [5]. При этом было применено многократное введение четыреххлористого углерода крысам в дозе 2,0 г/кг веса животного. 50%-ный масляный раствор четыреххлористого углерода вводился крысам внутримышечно ежедневно в течение шести дней.

Исследование осуществляли на белых половозрелых лабораторных крысах обоего пола массой тела 200-260 граммов. Крысы находились на обычном рационе вивария и были вовлечены в эксперимент одновременно, что исключает влияние внешних температурных, климатических и иных факторов на разницу активности ферментов у опытных и контрольных групп животных. Во время эксперимента доступ крыс к воде и корму был свободным.

Флавоноиды и фитопрепараты вводились опытным крысам внутрижелудочно через зонд ежедневно в течение 6 дней параллельно с введением четыреххлористого углерода: силимар и карсил вводились в дозе 50 мг/кг массы тела, а индивидуальные вещества – дигидрокверцетин (1), кверцетин (2), рутин (3) и силибин (4) (рис. 1) в дозе 25 мг/кг.

Все данные активности ферментов и уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ) рассчитывались на содержание белка. Определение белка в печеночной ткани производилось микробиуретовым методом [7]. Определение конечного продукта перекисного окисления липидов осуществляли на основе принципа [6], в соответствии с которым при высокой температуре в кислой среде МДА реагирует с тиобарбитуровой кислотой, образуя окрашен­ный триметиновый комплекс с максимумом поглощения при длине волны 532 нм. Определение активности каталазы основано на способности перекиси водорода образо­вывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс [2]. В гомогенате печени определяли также активность супероксиддисмутазы (СОД) - фермента, инактивирующего супероксидные радикалы и уменьшающего интенсивность перекисного окисления липидов. Супероксиддисмутаза относится к числу ферментов, входящих в состав антиоксидантной защитной системы организма. Активность СОД определяли по методу, описанному в литературе [1]. Определение активности глутатионпероксидазы осуществляли в соответствии с известной методикой [4].

Дигидрокверцетин (1), рутин (3) и силибин (4) выделены в индивидуальном виде с использованием колоночной хроматографии (силикагель L 40/100) соответственно из древесины лиственницы сибирской, травы гречихи посевной и плодов расторопши пятнистой. Кверцетин (2) получен в ходе кислотного гидролиза рутина (3) с последующей перекристаллизацией из водного спирта. Химическое строение выделенных веществ устанавливали с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии, а также сравнением физико-химических констант и хроматографической подвижности (ТСХ-анализ) с достоверно известными образцами веществ.

Кроме того, для доказательства химического строения флавоноидов использованы современные методы исследования: УФ-, ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия.

АРДИЛИВ №30 - эффективное восстановление печени

* от рекомендуемой суточной потребности.

Объем: 30 капсул.

СВОЙСТВА ОСНОВНЫХ КОМПОНЕНТОВ

Ресвератрол
Это фитоалексин, один из важнейших компонентов экстракта виноградной кожицы. Подобно всем полифенолам, ресвератрол - мощный антиоксидант, активность которого превосходит витамин Е. Ресвератрол проявляет эстрогенную активность, связываясь с теми же самыми рецепторами, что и эстрадиол, один из главных эстрогенов человека. В отличие от эстрадиола и диэтилстилбэстрона, которые ускоряют развитие ряда гормонозависимых опухолей и избыток которых связан с повышенным риском развития рака молочных желез, ресвератрол проявляет разностороннее противоопухолевое действие. Эксперименты показывают, что он ингибирует рибонуклеотидредуктазу и подавляет синтез ДНК млекопитающих, напрямую блокируя размножение опухолевых клеток. Другой механизм противоопухолевого действия ресвератрола заключается в его конкуренции с эстрадиолом за место связывания на рецепторе, что снижает стимулирующее влияние эстрадиола на клетки гормонозависимых опухолей. Как все фитоэстрогены, ресвератрол может уменьшать риск остеопороза, который часто бывает вызван снижением уровня эстрогенов у женщин в период менопаузы. Так же благотворно ресвератрол влияет на кожу, стимулируя синтез коллагена и предотвращая его сшивки. Такой эффект объясняется сочетанным антиоксидантным и эстрогенным воздействием ресвератрола. Экспериментальное обоснование получили и кардиопротективные свойства красного вина. Оказалось, что виноградный сок и красное вино делают липопротеины низкой плотности исключительно устойчивыми к окислению в условиях in vitro. Так как окисление липопротеинов низкой плотности в крови является основной причиной развития атеросклероза, полифенолы винограда, предотвращающие такое окисление, должны существенно понижать риск сердечно-сосудистых заболеваний. Ресвератрол - регулятор обмена жиров в организме. Атеросклероз кровеносных сосудов связан с поступлением жиров с пищевыми продуктами, всасыванием их в желудочно-кишечном тракте, концентрацией липидов (холестерин и триглицериды) в плазме крови, осаждением и проникновением продуктов окисления липопротеина (жир + белок) в стенки кровеносных сосудов с последующим прилипанием тромбоцитов и образованием бляшек. Это приводит к сужению просвета кровеносных сосудов мышцы сердца, мозга и других органов.

Экстракт земляники
Земляника содержит антимикробные вещества - фитонциды, витамин С и флавоноиды - антоцианы. Они стабилизируют структуру клеточных мембран и активно стимулируют процессы регенерации, препятствуя старению и разрушению клеток; способствуют снижению уровня вредных окисленных форм липопротеинов низкой плотности (известных как вредный холестерол), уменьшает скорость окисления и трансформации липопротеинов в подобную форму и увеличивает содержание в плазме крови высокомолекулярных липопротеинов. Этот последний фактор способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Как восстанавливающий агент, антоцианы участвуют в предотвращении раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта и внутренних органов. Согласно других исследований, полифенольные вещества продлевают время агрегации тромбоцитов и свертывания крови и могут стимулировать вазорелаксацию, оптимизируя параметры кровообращения.
Экстракт листа виноградаОсновными действующими компонентами листьев винограда являются такие флавоноиды, как гликозиды, глюкорониды, кверцетин, антоцианины, олигомерические проантоцианидины. Также содержатся галиевая кислота, полифенолы группы стибенов, яблочная, щавелевая и тартариковая кислоты, калий, натрий, железо и кремний. По содержанию витамина С и каротиноидов листья гораздо богаче виноградных ягод. Долгое время врачи не могли понять, почему французские крестьяне из провинций, традиционно занимающихся виноградарством, практически никогда не страдают варикозным расширением вен. Выяснилось, что у них есть обычай собирать остающуюся при сборе винограда листву и готовить из нее настои и компрессы. Настои регулярно пьют, что помогает снять усталость, боль и отеки, а также предотвратить развитие варикозной болезни. Источником такого необычного действия оказались флавоноиды (кверцетин), содержащиеся в больших количествах в листьях красного винограда. Они быстро снимают усталость и боль в ногах, укрепляют стенки сосудов, уменьшают хрупкость и повышают их тонус. Поскольку в развитии варикоза любой локализации лежат общие механизмы, вполне целесообразно использовать листья винограда при циррозе печени и начальных стадиях развития портальной гипертензии. Кроме того, виноградные листья усиливают способность печени к регенерации за счет проантоцианидинов и способствует снижению уровня вредного холестерина в организме, что особенно важно при вирусном гепатите В и С.

Артишок
Это мощный гепатопротектор, т.е., содержащиеся в нем активные вещества защищают клетки печени от действия токсинов (в т.ч. нитросоединений, алкалоидов, солей тяжелых металлов, алкоголя). Экстракт Артишока увеличивает выработку коферментов гепатоцитами и оказывает влияние на метаболизм липидов, холестерина и кетоновых тел, улучшает антитоксическую функцию печени. Обладает детоксицирующим действием на паренхиму печени и почек при терапии антибиотиками. Экстракт Артишока оказывает желчегонное действие преимущественно за счет холеретического эффекта. Он увеличивает объем выделяемой желчи и секрецию солей желчных кислот. Способствует пищеварению, предупреждают развитие холецистита, уменьшают газообразование и нормализует деятельность кишечника. Экстракт Артишока обладает диуретическим эффектом, снижает уровень содержания азотсодержащих веществ в крови.

Дигидрокверцетин
Помимо антиоксидантного механизма борьбы с последствиями попадания в организм токсинов, дигидрокверцетин обладает и ярко выраженными прямыми противотоксическими свойствами, и разнообразие токсинов, которые он обезвреживает, чрезвычайно велико. Дигидрокверцетин способствует снижению алкогольной зависимости. Как вещество, обладающее высокой степенью биологической активности, дигидрокверцетин усиливает капиллярную проницаемость, оказывает целую гамму положительных эффектов на обменные реакции и динамику различных патологических процессов. Его способность снижать содержание в крови холестерина, позволяет рассматривать дигидрокверцетин в качестве профилактического и лечебного средства против атеросклероза. Повышение устойчивости тканей организма к повреждающему воздействию повышенного содержания сахара в крови, вызываемое дигидрокверцетином, дает возможность снизить вероятность заболевания диабетом, а также облегчить течение многих развившихся его форм. Регуляторное воздействие этого вещества на ряд реакций иммунной системы организма, на течение воспалительных процессов, характеризует его, как противоаллергическое, противовоспалительное и онкопротективное средство.

Показания к применению.

В связи с исключительными анти-оксидантными свойствами, дигидро-кверцетин через защиту важнейшего компонента клетки – ДНК от продуктов метаболизма, активизирует иммунную систему человека, мобилизуя защитные силы организма, замедляет процессы старения, предотвращает развитие различных патологий, а в случае уже имеющихся заболеваний, модифицирует течение болезни в положительную сторону.

Дигидрокверцетин оказывает множест-венное защитное действие на печень:

• нормализует клеточную мембрану и структуру гепатоцитов,
• оказывает антиоксидантный эффект,
• ускоряет восстановление поврежденной паренхимы печени,
• усиливает ее детоксикационную функцию.

Существующая в настоящее время свободно-радикальная концепция поражения печени открыла новые возможности для применения в практической гепатологии средств с антиокеидантной активностью.

Из всех антиоксидантов, применяемых в терапии заболеваний печени, в настоящее время препаратами - лидерами являются средства биофлавоноидной природы.

Сегодня интерес к дигидрокверцетину у гастроэнтерологов растет, что связано со значительным увеличением распространенности таких основных нозологических форм печеночной патологии, как гепатит, гепатоз и цирроз печени.

Обладая выраженным антиоксидантным эффектом, дигидрокверцетин, взаимодействуя со свободными радикалами в печени, превращает последние в менее агрессивные соединения.

Гепатозащитное действие дигидрокверцетина

исследовали на крысах с моделями гепатобилиарной патологии.

Токсическое поражение печени воспроизводили подкожным введением тетрациклина в дозе 0,5 г/кг в течение 5 дней и тетрахлорметана в дозе 4 мл/кг в течение 4 дней. Дигидрокверцетин (30 и 100 мг/кг) вводили в течение 3 дней до начала применения токсикантов и одновременно с ними до конца эксперимента. При токсическом гепатите, вызванном тетрациклином, дигидрокверцетин задерживал скорость нарастания в сыворотке крови трансаминаз и щелочной фосфатазы на 16-24 % по сравнению с контролем. В этих же исследованиях дигидрокверцетин уменьшал скорость накопления малонового диальдегида в печени крыс на 36 % по сравнению с контролем.

На модели СС14-гепатита дигидрокверцетин в дозе 30 мг/кг существенно подавлял вызываемое этим печеночным ядом увеличение активности цитолитических ферментов: аланинаминотрансферазы в 1,5-2,5 раза, аспартатаминотрансферазы в 1,1-2 раза, гамма-глутамат-трансферазы в 1,5—1,6 раза.

В условиях модели СС14-гепатита у крыс изучено антиоксидантное действие дигидрокверцетина. Препарат (100 мг/кг) вводили за 4 дня до первого введения токсиканта и в течение последующих 14 дней. Метаболизм тетрахлорметана в печени сопровождается образованием свободных радикалов, которые оказывают повреждающее действие на гепатоциты. Курсовое введение дигидрокверцетина животным опытной группы приводило к снижению ТБК- реактивные продукты (продукты оксисления, способные реагировать с тиобарбитуровой кислотой в сыворотке крови и печени таким образом, что к концу эксперимента существенных различий с показателями интактной группы не отмечено. Антиоксидантная активность сыворотки крови на 7-е и 15-е сутки эксперимента была соответственно в 2,2 и 1,8 раза выше, чем у контрольных животных, и к концу наблюдения достоверно не отличалась от значений у интактных крыс.

Таким образом, благодаря своим составам дигидрокверцетин оказывает множественное защитное действие на печень: нормализует клеточную мембрану и структуру гепатоцитов, оказывает антиоксидантный эффект, ускоряет восстановление поврежденной паренхимы печени, за счет чего усиливает ее детоксикационную функцию.

Широкое распространение гастритов и язвенной болезни в различных возрастных группах населения делают актуальным проблему изыскания веществ, обладающих способностью защищать слизистую оболочку желудка от воздействия агрессивных факторов. Решение же данной задачи может внести коррективы в лечение и профилактику заболеваний желудка.

Гастропротекторное действие дигидрокверцетина изучали в опытах на крысах с моделями экспериментальных язв желудка, вызванных этанолом, смесью кофеина, мышьяка и перевязкой привратника.

Введение дигидрокверцетина до или на фоне действия ульцерогенных факторов оказывало дозозависимое защитное действие на слизистую оболочку желудка, что выражалось в снижении числа крыс с язвами, уменьшении частоты образования и площади язвенных дефектов, а также индекса Паулса.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЕ И АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И ЛАБАЗНИКА ШЕСТИЛЕПЕСТНОГО В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

Печень играет ключевую роль в реализации адаптационных механизмов при поступлении в организм токсикантов различной химической природы. Действие на организм большого числа химических соединений приводит к развитию токсических поражений печени, характеризующихся рядом общих биохимических признаков. К одним из основных относится усиление свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов (ПОЛ), что ведет к повышению проницаемости клеточных мембран, некрозу и гибели гепатоцитов. Поскольку развитие патологических процессов в печени во многом обусловлены усилением процессов ПОЛ, срывом антиоксидантной системы организма и, как следствие, деструкцией биомембран, то есть основания ожидать, что выраженный гепатопротекторный и антиоксидантный эффекты в этих условиях можно добиться введением антиоксидантов природного происхождения, обладающих низкой токсичностью и не имеющих выраженных побочных эффектов, к числу которых относятся дигидроверцетин и лабазник шестилепестный (ЛШ). Высокое содержание в них флавоноидов позволяет предположить наличие защитных свойств у дигидроверцетина и ЛШ в отношении мембран гепатоцитов, при поступлении в организм гепатотропных ядов. Целью настоящей работы явилось изучение гепатопротекторного и антиоксидантного действия дигидрокверцетина и ЛШ у условиях острого токсического поражения печени.

Издание: Курский научно-практический вестник
Год издания: 2002
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2002.-N 2.-С.3-8

АНТИОКСИДАНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВОМ ГЕПАТИТЕ У КРЫС

Исследовано антиоксидантное действие дигидрокверцетина (ДГК) при экспериментальном отравлении тетрахлорметаном (CCL4) крыс линии Вистар. Животные были разделены на 3 группы: интактную, контрольную и опытную, по 9 животных в каждой группе. Крысам контрольной и опытной групп на протяжении 4 дней подкожно вводили CCL4 (4 мл/кг). Животные опытной группы за 4 дня до первой инъекции ССL4 и в течение последующих 14 дней получали ДГК (100 мг/кг), который вводили перорально в виде водно-кристаллической суспензии. Обнаружено, что содержание продуктов липидной пероксидации, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, в сыворотке крови и печени крыс контрольной группы к концу эксперимента более чем в 1,5 раза превышало их содержание в сыворотке крови и печени крыс опытной и интактной групп (р

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 1999
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1999.-N 3.-С.44-47

Клинические испытания, исследования, обзоры и патенты.

ПАТЕНТЫ

Патент RU 2091076 "Способ получения дигидрокверцетина". 13.06.1996. // Открытия. Изобретения. - 1997. - N 27.

Патент RU 2114631 "Способ выделения дигидрокверцетина". 22.07.1997. // Открытия. Изобретения. - 1998. - N 19.

Патент RU 2090205 "Способ комлексной терапии заболеваний". 02.12.1996. // Открытия. Изобретения. - 1997. - N 26.

Патент RU 2141320 "Гемореологическое средство". 14.07.1998. // Открытия. Изобретения. - 1999. - N 32.

Патент RU 2150282 "Гемореологическое средство". 06.11.1998. // Открытия. Изобретения. - 2000. - N 16.

Патент RU 2043030 "Способ производства молочного концентрата и способ контроля содержания в нем дигидрокверцетина". 28.12.1992. // Открытия. Изобретения. - 1995. - N 25.

Патент RU 2097977 "Способ производства массы для сахаристых кондитерских изделий на жировой основе" // Открытия. Изобретения. - 1997. - N 34.

ОБНАРУЖЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

Флавоноиды Larix dahurica / Тюкавкина Н.А., Лаптева К.И., Пентегова В.А. // Химия природных соединений. - 1967. - N 4. - С. 278-279.

Экстрактивные вещества Larix dahurica. Количественное содержание кверцетина и дигидрокверцетина / Тюкавкина Н.А., Лаптева К.И., Ларина В.А. // Химия природных соединений. - 1967. - N 5. - С. 298-301.

Исследование экстрактивных веществ древесины даурской лиственницы / Тюкавкина Н.А., Лаптева К.И., Модонова Л.Д. и др. // Материалы I Всесоюзного симпозиума "Фенольные соединения и их биологические функции", 14-17 декабря 1966 г. М. - 1968. -С. 72-78.

О распределении флавоноидов в древесине сибирской лиственницы / Тюкавкина Н.А., Шостаковский М.Ф., Девятко Н.Г. // Известия СО АН, сер. биол. н. - 1969. - Вып. 3, N 15. - С. 77-83.

Исследование процесса экстракции арабиногалактана и флавоноидов из древесины сибирской лиственницы водой и смесями с органическими растворителями / Антонова Г.Ф., Пен Р.З., Тюкавкина Н.А. // Химия древесины. - 1970. - N6. - С. 147-155.

О содержании флавоноидов в древесине сибирской лиственницы / Тюкавкина Н.А., Лаптева К.И., Девятко Н.Г. // Химия древесины. - 1972. - N 11. - С. 137-146.

Некоторые флаваноны и флаванонолы ядровой древесины Larix dahurica / Лаптева К.И., Луцкий В.И., Тюкавкина Н.А. // Химия природных соединений. - 1974. - N 1. - С. 97-98.

СТРУКТУРНЫЕ И АНАЛИТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Количественное определение дигидрокверцетина методом ВЭЖХ / Воскобойникова И.В., Геодакян С.В., Тюкавкина Н.А. и др. // Фармация. - 1992. - N 6. - С. 74-75.

Взаимодействие дигидрокверцетина с ионами двухвалентного железа / Теселкин Ю.О.. Бабенкова И.В., Руленко И.А., Колесник Ю.А., Тюкавкина Н.А. // Труды Междунар. симпозиума "Биоантиоксидант", Тюмень 1997. - С. 22-24.

Исследование кристаллической структуры дигидрокверцетина / Селиванова И.А., Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А., Нестеров В.Н., Кулешова Л.Н., Хуторянский В.А., Баженов Б.Н., Сайботалов М.Ю. // Хим.-фарм. журнал. - 1999. - Т. 33, N4. - С.51-53.

АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА

Антирадикальная эффективность некоторых природных фенольных соединений / Эммануэль Н.М., Захарова Н.А., Тюкавкина Н.А. и др. // Ж. общей химии. - 1972. - N 6. - С. 1414-1420.

Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина / Теселкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В., Клебанов Г.И., Тюкавкина Н.А. // Биофизика. - 1996. - Т. 41, вып 3. - С. 620-624.

Антирадикальная активность флавоноидов и других природных соединений на модельных системах разной сложности / Кондакова Н.В., Сахарова В.В., Рипа Н.В., Колхир В.К., Тюкавкина Н.А. // Труды Междунар. симпозиума "Биоантиоксидант", Тюмень 1997. - С. 231-233.

Константы скоростей реакций флавоноидов и родственных соединений природного происхождения с радикалами ОН при радиолизе в водном растворе / Кондакова Н.В., Сахарова В.В., Колхир В.К., Тюкавкина Н.А. и др. // Радиационная химия. - 1998. - Т. 32, N2. - С. 106-111.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ (ДОКЛИНИЧЕСКИЕ) ИССЛЕДОВАНИЯ

Дигидрокверцетин как антиоксидант / Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А., Руленко И.А., Колхир В.К., Багинская А.И., Соколов С.Я., Глазова Н.Г., Минеева М.Ф., Зюзин В.А. // Тезисы II Российского Нац. Конгресса "Человек и лекарство", М. -1995. - С. 295.

Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при тетрахлорометановом гепатите у крыс / Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Колхир В.К., Багинская А.И., Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А., Селиванова И.А. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 1999. - N3. - С. 44-47.

Поиск и изучение средств растительного происхождения, обладающих гемореологической активностью / Плотников М.Б., Маслов М.Ю., Алиев О.И., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А. и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - N 3. - С. 32-35.

РАДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА

Фармакологические и радиозащитные свойства некоторых производных g-пирона (флаваноны и флаванолы) / Ильюченок Т.Ю., Хоменко Л.М., Шадурский К.С., Тюкавкина Н.А. // Фармакология и токсикология. - 1975. - N5. - С. 607-612.

Антимутагенное действие дигидрокверцетина при окислительном стрессе, вызванном облучением у мышей / Кондакова Н.В., Заичкина С.И., Аптикаева Г.Ф., Ахмадиева А.Х., Розанова О.М., Клоков Д.Ю., Сахарова В.В., Рипа Н.В., Ребров Л.Б., Быков В.А. // Материалы III Междунар. съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", С-Пб. -1999. - С.34-36.

Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при общем g-облучении / Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Клебанов Г.И., Асейчев А.В., Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А., Руленко И.А., Колхир В.К. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 1999. - N2. - С. 45-48.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Антиоксидантная активность гистохрома и некоторых лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии / Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Макашова Н.В., Гусева М.Р. // Вестник офтальмологии. - 1999. - N4. - С. 22-24.

Фармакологические эффекты асковертина у больных с диабетической нейропатией / Алиев О.И., Плотников Д.М., Маслов М.Ю., Алифирова В.М., Тюкавкина Н.А., Плотников М.Б. // Материалы V Междунар. съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", С-Пб - Петродворец. - 2001. - С. 172-175.

АНТИОКСИДАНТНАЯ ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА И ПАРАФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРОДУКЦИЯ

Кондитерские изделия с добавками биологически активных веществ. 1. Влияние дигидрокверцетина на процесс пероксидного окисления жиросодержащих компонентов кондитерских изделий / Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Клебанов Г.И., Даурский А.Н., Кондакова И.А., Смирнова Н.И. // Биотехнология и управление. - 1993. - N.3-4. - С. 24-27.

Кондитерские изделия с добавками биологически активных веществ. 2. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина в составе сахаристых кондитерских изделий на жировой основе / Руленко И.А., Колесник Ю.А., Тюкавкина Н.А., Остроухова Л.А., Даурский А.Н., Кондакова И.А., Смирнова Н.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Клебанов Г.И. // Биотехнология и управление. - 1993. - N.3-4. С. 27-30.

Кондитерские изделия с добавками биологически активных веществ. 3. Количественное определение дигидрокверцетина в кондитерских изделиях методом ВЭЖХ / Руленко И.А., Колесник Ю.А., Тюкавкина Н.А., Остроухова Л.А., Кондакова И.А., Смирнова Н.И. // Биотехнология и управление. - 1993. - N. 3-4. - С. 30-32.

Кондитерские изделия с добавками биологически активных веществ. 4. Характеристика продуктов окисления липидов сахаристых кондитерских изделий на жировой основе / Колесник Ю.А., Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Белобородов В.Л., Желвакова А.К., Гаврилова Т.Ф., Даурский А.Н., Кондакова И.А., Смирнова Н.И. // Биотехнология и управление. - 1993. - N.3-4. - С.33-35.

Кондитерские изделия с добавками биологически активных веществ. 5. Кондитерские изделия с добавкой дигидрокверцетина как лечебно-профилактические средства / Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А., Колхир В.К., Зюзин В.А., Даурский А.Н., Кондакова И.А., Смирнова Н.И. // Биотехнология и управление. - 1993. -N.3-4. - С. 36-39.

Анализ дигидрокверцетина в сухих молочных продуктах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Руленко И.А., Тюкавкина Н.А., Радаева И.А., Колесник Ю.А. и др. // Вопросы питания. - 1995. - N3. - С. 28-30.

Разработка перспективного направления по созданию парафармацевтической продукции с дигидрокверцетином / Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. и др. // Труды I Междунар. конф. "Научные и практические аспекты совершенствования качества продуктов детского и геродиетическиго питания", М. - 1997. - С. 207-213.

Разработка новой биологически активной добавки к пище "Антоксид" / Плотников М.Б., Маслов М.Ю., Алиев О.И., Васильев А.С., Плотникова Т.М., Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А., Савватеев А.М. // Материалы IV Междунар. съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", Великий Новгород. - 2000. - С. 210-216.

ОБЗОРЫ

Экстрактивные вещества рода Larix / Тюкавкина Н.А., Лаптева К.И., Медведева С.А. // Химия древесины. - 1973. - N 13. - С. 3-15.

Водорастворимые вещества лиственницы и возможности их использования / Антонова Г.Ф., Тюкавкина Н.А. // Химия древесины. - 1983. - N 2. - с. 89-96.

Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки / Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. // Вопросы питания. - 1996. - N 2. - С. 33-38.

Дигидрокверцетин - новая антиоксидантная и биологически активная пищевая добавка / Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. // Вопросы питания. - 1997. - N6. - С. 12-15.

Биофлавоноиды как микронутриенты, лекарственные средства и биологически активные добавки к пище / Селиванова И.А., Тюкавкина Н.А., Колесник Ю.А. // Материалы II Междунар. съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения", С-Пб - Валаам. - 1998. - С. 26-34.

Создание технологии и освоение производства сухих молочных продуктов геродиетического назначения с повышенной хранимоспособностью / Радаева И.А., Петров А.Н., Шулькина С.П., Харитонов Д.В., Тюкавкина Н.А., Селиванова И.А., Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О. // Сборник "Научное обеспечение молочной промышленности", М. - 1999. - С. 167-185.

ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН В ЗАРУБЕЖНОЙ ЧАСТИ

Основные факты

• Гепатит С — это заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита С (ВГС): вирус может приводить к развитию как острого, так и хронического гепатита с разной степенью тяжести — от легкой болезни, длящейся несколько недель, до серьезной пожизненной болезни.
• Гепатит С является основной причиной рака печени.
• Вирус гепатита С — это гемотрансмиссивный вирус, заражение которым чаще всего происходит при контакте с небольшим количеством крови. Передача вируса может иметь место при употреблении инъекционных наркотиков, небезопасной инъекционной практике, небезопасной медицинской практике, переливании непроверенной крови и ее продуктов, а также половых отношениях, которые приводят к контакту с кровью.
• Во всем мире хронической инфекцией гепатита С страдают 71 миллионов человек.
• У значительного числа пациентов с хронической инфекцией развивается цирроз или рак печени.
• По оценкам ВОЗ, в 2016 г. от гепатита С умерли приблизительно 399 000 человек, главным образом от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени).
• Применение противовирусных препаратов позволяет излечить инфекцию гепатита С в более чем 95% случаев с, что снижает риск смерти от цирроза или рака печени, но доступ к диагностике и лечению остается на низком уровне.
• В настоящее время эффективной вакцины от гепатита С не существует, но научная работа в этой области продолжается.

Вирус гепатита С может вызвать как острое, так и хроническое заболевание. Новые случаи инфицирования ВГС обычно протекают бессимптомно. У некоторых пациентов развивается острый гепатит, который не приводит к опасному для жизни заболеванию. Примерно у 30% (15 45%) инфицированных вирус исчезает самопроизвольно без какого-либо лечения в течение шести месяцев после заражения.

У остальных 70% (55 85%) инфицированных развивается хроническая инфекция ВГС. Среди пациентов с хронической инфекцией ВГС риск развития цирроза печени в течение следующих 20 лет составляет от 15% до 30%.

Эпидемиологическая ситуация

Гепатит С распространен во всем мире. Наиболее часто он встречается в регионе ВОЗ Восточного Средиземноморья и Европейском регионе ВОЗ, в которых распространенность ВГС в 2015 г., согласно оценкам, составила соответственно 2,3% и 1,5%. В других регионах ВОЗ показатели распространенности ВГС-инфекции находятся в пределах от 0,5% до 1%. В некоторых странах инфекция вируса гепатита С может быть сконцентрирована в определенных группах населения. Например, 23% новых случаев инфицирования ВГС и 33% смертности от ВГС связаны с употреблением инъекционных наркотиков. Однако национальные меры реагирования редко включают потребителей инъекционных наркотиков и заключенных в тюрьмах .

В странах, в которых методы инфекционного контроля в настоящее время или в прошлом были недостаточно эффективными, инфекция ВГС часто широко распространена среди населения в целом. Существует множество штаммов (или генотипов) вируса гепатита С, и их распределение варьируется в зависимости от региона. Однако во многих странах распределение генотипов остается неизвестным.

Передача вируса

Вирус гепатита С передается через кровь. Чаще всего передача происходит при:

• совместном использовании инъекционного инструментария для употребления инъекционных наркотиков;
• повторном использовании или недостаточной стерилизации в учреждениях здравоохранения медицинского оборудования, в частности шприцев и игл;
• переливании непроверенной крови и продуктов крови;
• половых отношениях, которые приводят к контакту с кровью (например, при половых контактах мужчин с мужчинами, особенно ВИЧ-инфицированными или применяющих доконтактную профилактику ВИЧ-инфекции).

ВГС может передаваться также половым путем и от инфицированной матери ребенку; однако эти способы передачи встречаются реже.

Гепатит С не передается через грудное молоко, пищевые продукты, воду или при бытовых контактах, например, объятиях, поцелуях или потреблении продуктов и напитков совместно с инфицированным лицом.

По оценкам ВОЗ, в 2015 г. во всем мире было зарегистрировано 1,75 млн новых случев инфицирования ВГС (23,7 нового случая на 100 000 человек).

Симптомы

Инкубационный период гепатита С составляет от двух недель до шести месяцев. Приблизительно в 80% случаев после первичной инфекции никакие симптомы не проявляются. У пациентов с острыми симптомами могут наблюдаться высокая температура, быстрая утомляемость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в брюшной полости, темный цвет мочи, светлый цвет экскрементов, боли в суставах и желтушность (кожных покровов и белков глаз).

Тестирование и диагностика

Ввиду того, что при новых случаях инфицирования ВГС симптомы частого отсутствуют, лишь небольшому числу пациентов диагноз ставится при недавнем заражении. Пациентам с хронической инфекцией ВГС диагноз также часто не ставится, так как болезнь протекает бессимптомно в течение десятилетий вплоть до развития вторичных симптомов в результате серьезного поражения печени.

Диагностика инфицирования гепатитом С проводится в два этапа.

1. Наличие инфекции определяется тестом на антитела и антигены ВГС при помощи серологического скрининга.
2. При положительном результате теста на антитела и антигены ВГС для подтверждения хронической инфекции проводится тест нуклеиновой кислоты для определения рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС; это обусловлено тем, что примерно у 30% инфицированных ВГС инфекция прекращается вследствие сильного ответа иммунной системы без необходимости лечения. Но даже при отсутствии инфекции у данных пациентов результат теста на антитела и антигены ВГС будет положительным.

В случае диагностирования хронической инфекции гепатита С проводится обследование пациента для определения степени поражения печени (фиброз и цирроз печени). Это делается с помощью биопсии печени или различных неинвазивных тестов.

Информация о степени поражения печени используется для принятия решений относительно методов лечения и ведения болезни.

Прохождение тестирования

Ранняя диагностика позволяет предотвратить проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть в результате инфекции, и предупредить передачу вируса. ВОЗ рекомендует проводить тестирование людей, которые подвергаются повышенному риску инфицирования.

К популяциям, подверженным повышенному риску инфицирования ВГС, относятся:

• потребители инъекционных наркотиков;
• лица, находящиеся в тюрьмах и других закрытых учреждениях;
• лица, употребляющие наркотики другими способами (неинъекционным путем);
• лица, употребляющие наркотики интраназальным способом;
• реципиенты инфицированных продуктов крови или инвазивных процедур в медицинских учреждениях со слабой практикой инфекционного контроля;
• дети, рожденные у матерей, инфицированных ВГС;
• лица, имеющие половых партнеров, инфицированных ВГС;
• лица с ВИЧ-инфекцией;
• заключенные или лица, ранее находившиеся в заключении; и
• лица, имеющие татуировки или пирсинг.

В условиях высокой серологической распространенности антител к ВГС у населения (пороговое значение >2% или >5%) ВОЗ рекомендует предлагать всем взрослым проведение серологического тестирования на ВГС в рамках общих услуг профилактики, помощи и лечения.

Согласно оценкам, приблизительно 2,3 млн человек (6,2%) из 37 млн ВИЧ-инфицированных в мире имеют серологическое подтверждение текущей или ранее перенесенной инфекции гепатита С. Во всем мире хронические заболевания печени являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у лиц, живущих с ВИЧ.

Лечение

При заражении ВГС не всегда требуется лечение, поскольку у некоторых пациентов иммунная система сама справляется с инфекцией. Однако если инфекция гепатита С переходит в хроническую форму, показано лечение. Целью терапии гепатита С является излечение.

Обновленное руководство ВОЗ 2018 г. рекомендует проводить терапию на основе пангенотипных препаратов прямого противовирусного действия (ПППД). ПППД позволяют излечивать большинство ВГС-инфицированных; при этом курс лечения является коротким (обычно от 12 до 24 недель), в зависимости от отсутствия или наличия цирроза печени.

ВОЗ рекомендует проводить лечение всех лиц с хронической инфекцией ВГС в возрасте 12 лет и старше. Пангенотипные ПППД остаются дорогостоящими во многих странах с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего. Однако благодаря появлению генерических аналогов этих средств во многих странах (главным образом, в странах с низким уровнем дохода и уровнем дохода ниже среднего) цены резко снизились.

Доступ к лечению ВГС улучшается, но остается слишком ограниченным. В 2017 г. из 71 млн носителей ВГС во всем мире свой диагноз знали порядка 19% (13,1 млн человек), а к концу 2017 г. среди диагностированных носителей хронической инфекции ВГС около 5 млн прошли курс лечения ПППД. Однако предстоит проделать еще очень большую работу во всем мире для реализации задачи проведения к 2030 г. лечения 80% инфицированных ВГС.

Профилактика

В настоящее время эффективной вакцины от гепатита С не существует, поэтому профилактика инфекции зависит от мер для снижения риска заражения в медицинских учреждениях, а также группах повышенного риска, например среди потребителей инъекционных наркотиков и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, особенно с ВИЧ-инфицированными или применяющими доконтактную профилактику ВИЧ-инфекции.

Ниже приводится перечень некоторых мер первичной профилактики, рекомендованных ВОЗ: соблюдение надлежащей практики безопасных инъекций в учреждениях здравоохранения;

• безопасное обращение с острыми предметами и отходами и их утилизация;
• предоставление комплексных услуг по уменьшению пагубного воздействия инъекционных наркотиков, включая предоставление стерильного инъекционного инструментария и лечение наркозависимости;
• тестирование донорской крови на ВГВ и ВГС (а также на ВИЧ и сифилис);
• обучение медицинского персонала;
• предотвращение контактов с кровью во время половых сношений;
• соблюдение гигиены рук, включая хирургическую подготовку рук, мытье рук и использование перчаток; и
• популяризация надлежащего и систематического использования презервативов.
  

В случае лиц, инфицированных вирусом гепатита С, ВОЗ дает следующие рекомендации:

• проведение информационно-просветительских мероприятий по вопросам оказания помощи и лечения;
• иммунизация от гепатита А и В для предотвращения коинфекции этими вирусами и защиты печени;
• надлежащее ведение больных начиная с момента диагностирования заболевания, включая назначение противовирусной терапии; и
• регулярный мониторинг в целях ранней диагностики хронических заболеваний печени.

Руководство по оказанию помощи и лечению при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С: краткое изложение основных рекомендаций

Всем лицам с ВГС-инфекцией рекомендуется проводить оценку уровня употребления алкоголя и в случае выявления умеренного и высокого уровня предлагать вмешательства по модификации поведения, направленные на сокращение потребления алкоголя.

В условиях ограниченных ресурсов для определения стадии гепатического фиброза проводится тест на отношение аминотрансферазы к числу тромбоцитов (APRI) или FIB-4, в отличие от других неинвазивных тестов, которые требуют больших затрат, такие как эластография или FibroTest.

Все взрослые и дети с хронической ВГС-инфекцией должны пройти обследование на предмет проведения противовирусного лечения.

ВОЗ рекомендует предлагать лечение всем лицам с диагнозом ВГС-инфекции в возрасте 12 лет и старше, вне зависимости от стадии заболевания.

ВОЗ рекомендует использовать для лечения лиц с хронической ВГС-инфекцией в возрасте 18 лет и старше пангенотипные комбинации ПППД.

Для лечения подростков в возрасте 12–17 лет или с массой тела не менее 35 кг, имеющих хроническую ВГС-инфекцию,

ВОЗ рекомендует назначать:

• софосбувир/ледипасвир в течение 12 недель для генотипов 1, 4, 5 и 6;
• софосбувир/рибавирин в течение 12 недель для генотипа 2;
• софосбувир/рибавирин в течение 24 недель для генотипа 3.

Для детей младше 12 лет с хронической ВГС-инфекцией ВОЗ рекомендует:

• не начинать лечения до достижения возраста 12 лет;
• не назначать препараты на основе интерферона.

Ожидается, что новые высокоэффективные пероральные пангенотипные комбинации ПППД с коротким курсом лечения станут доступны детям в возрасте до 12 лет в конце 2019 г. или в 2020 г. Это создаст возможности для улучшения доступа к терапии и излечения больных в уязвимой группе, которым показано раннее применение терапии.

Деятельность ВОЗ

Для оказания поддержки странам в реализации глобальных задач по ликвидации гепатита в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ ведет работу в следующих областях:

• повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
• формулирование политики, основанной на фактических данных, и получение данных для практических действий;
• профилактика передачи инфекции; и
• расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.

Начиная с 2011 г. ВОЗ совместно с национальными правительствами, гражданским обществом и партнерами проводит ежегодные мероприятия, приуроченные к Всемирному дню борьбы с гепатитом (в рамках одной из девяти основных ежегодных кампаний в области здравоохранения) в целях повышения осведомленности и лучшего понимания проблемы вирусного гепатита. Дата 28 июля была выбрана в честь дня рождения ученого, лауреата Нобелевской премии, доктора Баруха Бламберга, который открыл вирус гепатита В и разработал диагностический тест и вакцину против этого вируса.