Диагностика цитомегаловируса и микоплазмы

Антитела класса IgM к цитомегаловирусу - специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в остром периоде цитомегаловирусной инфекции и являющиеся ранним серологическим маркером этого заболевания.

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 8-10 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до сдачи крови.
Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребенка) и при иммунодефиците.

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передается от матери к ребенку (во время беременности, родов или при кормлении).

Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии. Но если организм окажется ослаблен, то вирус снова начнет размножаться.

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может возникнуть обострение старой инфекции, однако такая форма обычно не вызывает тяжелых последствий.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врожденным патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезенки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Основные симптомы цитомегаловируса:

воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте),
колит (воспаление толстой кишки),
эзофагит (воспаление пищевода),
неврологические расстройства (энцефалит и др.).

Выработка антител - это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.), которые отличаются по своим функциям.

Иммуноглобулины M (IgM) обычно появляются в крови первыми (раньше, чем антитела других типов). Затем их количество постепенно уменьшается (этот процесс может длиться несколько месяцев). Если же произойдет обострение латентной инфекции, то уровень IgM вновь повысится.

Таким образом, IgM выявляются:

при первичной инфекции (в этом случае уровень IgM наиболее высокий),
при обострении болезни (а также при реинфекции).

Для чего используется исследование?

Для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции.

Что означают результаты?

В данный момент нет текущей ЦМВ-инфекции. Если есть симптомы некоего заболевания, то они вызваны другим возбудителем. При этом ЦМВ может присутствовать в латентной форме.

Недавнее заражение (первичная инфекция). При первичной инфекции уровень IgM выше, чем при обострении.

После первичной инфекции IgM могут выявляться еще в течение нескольких месяцев.

Обострение латентной инфекции.

Антитела класса IgM к цитомегаловирусу (CMV, ЦМВ).

В ответ на внедрение в организм цитомегаловируса (ЦМВ) развивается иммунная перестройка организма. Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Защитная реакция организма проявляется, прежде всего, в виде образования специфических антител классов IgM и IgG к ЦМВ. Специфические антитела отвечают за лизис внутриклеточного вируса, а также ингибируют его внутриклеточную репликацию или распространение от клетки к клетке. Сыворотки пациентов после первичной инфекции содержат антитела, реагирующие с внутренними протеинами ЦМВ (р28, р65, р150). В сыворотке выздоровевших людей содержатся в основном антитела, реагирующие с гликопротеинами оболочки. Наибольшее диагностическое значение имеет определение IgM, как показателя активности процесса, что может свидетельствовать об остро текущем заболевании, реинфекции, суперинфекции или реактивации. Появление анти-CMV IgM антител у ранее серонегативного пациента свидетельствует о первичной инфекции. При эндогенной реактивации инфекции IgM-антитела образуются нерегулярно (обычно в довольно низких концентрациях) или могут вообще отсутствовать. Выявление иммуноглобулинов класса G также позволяет определить первичную цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ), проводить наблюдение в динамике за лицами с клиническими проявлениями инфекции и помогать при ретроспективной диагностике. При тяжелой ЦМВИ, а также у беременных и детей раннего возраста выработка антител к ЦМВ замедлена. Это проявляется обнаружением специфических антител в низкой концентрации или отсутствием положительной динамики антител. Особенности инфекции. Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция - это широко распространённое вирусное поражение организма, которое относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, протекающим обычно латентно. Клинические проявления наблюдаются на фоне физиологических иммунодефицитных состояний (дети первых 3 - 5 лет жизни, беременные - чаще во 2 и 3 триместре), а также у лиц с врождёнными или приобретёнными иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, применение иммунодепрессантов, онкогематологические заболевания, облучение, диабет и т. п.). Цитомегаловирус - вирус семейства герпес-вирусов. Так же как и другие представители семейства, после инфицирования сохраняется в организме практически пожизненно. Устойчив во влажной среде. Группу риска составляют дети 5 - 6 лет, взрослые 16 - 30 лет, а также лица, практикующие анальный секс. Дети восприимчивы к передаче инфекции воздушно-капельным путем от родителей и других детей с латентными формами инфекции. Для взрослых более характерен половой путь передачи. Вирус содержится в сперме и других биологических жидкостях. Вертикальная передача инфекции (от матери к плоду) происходит трансплацентарно и в процессе родов. ЦМВ-инфекция характеризуется разнообразием клинических проявлений, но при полноценном иммунитете протекает клинически бессимптомно. В редких случаях развивается картина инфекционного мононуклеоза (около 10% всех случаев инфекционного мононуклеоза), клинически не отличимого от мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейн-Барра. Репликация вируса происходит в тканях ретикуло-эндотелиальной системы, эпителии урогенитального тракта, печени, слизистой дыхательных путей и пищеварительного тракта. При снижении иммунитета после трансплантации органов, терапии иммуносупрессорами, ВИЧ-инфекции, а также у новорожденных, ЦМВ представляет серьезную угрозу, так как заболевание может затрагивать любой орган. возможно развитие гепатита, пневмонии, эзофагита, гастрита, колита, ретинита, диффузной энцефалопатии, лихорадки, лейкопении. Заболевание может заканчиваться летально.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных, обследование при беременности. При первичном инфицировании беременной цитомегаловирусом (в 35 - 50% случаев) или реактивации инфекции в период беременности (в 8 - 10% случаев) развивается внутриутробная инфекция. При развитии внутриутробной инфекции на сроке до 10 недель есть риск возникновения пороков развития, возможно самопроизвольное прерывание беременности. При инфицировании на 11 - 28 неделе возникают задержка внутриутробного развития, гипо- или дисплазии внутренних органов. Если инфицирование происходит на более позднем сроке, поражение может быть генерализованным, захватывать определенный орган (например, фетальный гепатит) или проявляться после рождения (гипертензионно-гидроцефальный синдром, нарушения слуха, интерстициальный пневмонит и т. д.). Проявления инфекции также зависят от иммунитета матери, вирулентности и локализации вируса.

Категория	Причины
Женщины, при подготовке к беременности	1.Латентное течение заболевания 2. Сложность дифференциальной диагностики первичного инфицирования и рецидива инфекции при обследовании во время беременности 3. Тяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных.
Беременные женщины	Тяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных
Иммунодефицитные состояния	Генерализованные формы

Последовательное многократное определение уровня IgG-антител у новорожденных позволяет отличить врожденное заражение (постоянный уровень) от неонатального (нарастание титров). Если титр IgG антител при повторном (через две недели) анализе не увеличивается, то причин для тревоги нет, если титр IgG растет, следует рассмотреть вопрос об аборте. ВАЖНО! CMV-инфекция входит в группу TORCH-инфекций (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях - Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes), считающихся потенциально опасными для развития ребенка. В идеальном случае проконсультироваться с врачом и пройти лабораторное обследование на TORCH-инфекции женщине нужно за 2 - 3 месяца до планируемой беременности, поскольку в этом случае будет возможность предпринять соответствующие лечебные или профилактические меры, а также при необходимости в будущем сравнить полученные результаты исследований до беременности с результатами обследований во время беременности.

Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию: Литература

Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии: Применение виферона при инфекционной патологии в период новорожденности

Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода: Литература

Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии: виферон в акушерской практике

И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко (Окончание)

Выделяют следующие клинические формы внутриутробной герпетической инфекции: генерализованная (летальность без лечения составляет 90%); с преимущественным поражением центральной нервной системы (летальность без лечения 50%); локализованная - поражение кожи и слизистых (летальность без лечения 18%) [2, 5].

Диагностика герпетической инфекции осуществляется следующими методами: выделение вируса и его типирование, обнаружение антигенов (реакция связывания комплемента, реакция нейтрализации, реакция пассивной гемагглютинации, радиоиммунологический и иммуноферментный анализ); цитоморфологически (электронная и световая микроскопия), серологически, путем оценки специфического клеточного иммунитета (кожные пробы, оценка иммунного статуса больных), молекулярно-генетически (полимеразная цепная реакция) [9, 17].

При гистологическом исследовании плаценты наблюдается появление в ней крупных клеток с гиперхромными ядрами, в части из них определяются крупные базофильные включения, окруженные ободками просветления. Такой трансформации подвергаются также децидуальные клетки, периферический трофобласт, эндотелий сосудов. В базальной пластинке выявляются участки фибриноидного некроза. Поражение ворсинчатого хориона проявляется гиперхроматозом ядер клеток терминальных ворсин с последующим распадом клеток. Подобные изменения наблюдаются в хориальной пластинке, амнионе и экстраплацентарных оболочках. Вирус простого герпеса типа 2 чаще локализуется в амнионе и децидуальной оболочке, что свидетельствует о восходящем пути инфицирования, вирус простого герпеса типа 1 - чаще в базальной пластинке и ворсинчатом хорионе, что говорит о преобладании гематогенного инфицирования [11].

При наличии первичной инфекции (герпетические высыпания во время беременности за 1 мес до родов) или рецидива инфекции (высыпания за 2 нед до родов) родоразрешение проводится путем кесарева сечения, до разрыва плодных оболочек. Альтернативой служит терапия специфическими противовирусными препаратами (ацикловир, фамвир). Однако безопасность применения этих препаратов во время беременности изучена недостаточно [16, 18].

При наличии у матери и ее супруга генитального герпеса в анамнезе рекомендуется лабораторное исследование соскобов из цервикального канала и влагалища перед родами (лучше методом полимеразной цепной реакции). При обнаружении в соскобе ДНК-вируса простого герпеса типа 2 родоразрешение осуществляется путем кесарева сечения [16, 18].

Если при лабораторном обследовании беременной в I - III триместре в соскобе из цервикального канала определяются вирусы простого герпеса при наличии отягощенного анамнеза и осложненного течения беременности целесообразно проведение специфической терапии (табл. 3) [2, 5].

Таблица 3. Схема лечения герпетической инфекции во время беременности
Препараты	Режим применения	Срок беременности	Побочные эффекты
Нормальный человеческий иммуноглобулин	По 3 мл внутримышечно N 5 каждые 3 дня или по 25мл внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю (3 курса за беременность)	После 12 недели беременности	Аллергические реакции
Свечи с вифероном	По 2 свечи в день, 5 дней per rectum	То же	Нет
Kомплекс метаболической терапии *
1-й курс (7 дней)		2-й курс (7 дней)
Kокарбоксилаза - 100 мг Рибофлавин - по 1 таблетке 3 раза в день Липоевая кислота - по 0,0025 г 3 раза в день Kальция пантотенат - по 0,2 г 3 раза в день Витамин Е - по 1 капсуле в день Троксевазин - по 1 капсуле 2 раза в день		Рибоксин - по 0,2 г 3 раза в день Пиридоксальфосфат - по 0,02 г 3 раза в день Фолиевая кислота - по 1 таблетке 3 раза в день Kалия оротат - по 1 таблетке 3 раза в день Троксевазин - по 1 капсуле 2 раза в день
Примечание. * - проводятся два комплекса лечения в течение беременности с промежутком 2 нед.

При самопроизвольных родах, в случае позднего распознавания герпетических высыпаний, ежедневно в течение первых 3 дней у новорожденного необходимо брать мазки из глаз, рта и с кожи для определения вируса простого герпеса, а затем в течение 1 мес подобное обследование проводят с интервалом 7 дней. Показано применение противовирусных препаратов у новорожденных, матери которых перенесли первичный генитальный герпес незадолго до родов и которым невозможно было произвести кесарево сечение или операция была произведена через 4-6 ч после разрыва плодного пузыря. Во всех остальных случаях у новорожденного рекомендуется взять мазки с конъюнктивы и из носоглотки через 24-36 ч после рождения [5, 18].

Вирус простого герпеса не содержится в грудном молоке, поэтому запрещать кормление нецелесообразно [17].

Цитомегаловирусы - условно-патогенные возбудители, относящиеся к семейству герпесвирусов. При нарушении иммунологической защиты этот вирус вызывает тяжелейшие генерализованные конгенитальные и постнатальные заболевания, часто заканчивающиеся смертью больного [2, 5, 7, 19].

Многообразие клинических проявлений заболевания обусловлено способностью цитомегаловируса реплицироваться практически во всех клетках организма: в лейкоцитах, тканевых макрофагах, моноцитах, эндотелии, в эпителиальных и нервных клетках, а также в фибробластах. Единственным резервуаром цитомегаловируса является человек. Инфекция проявляется в двух формах - врожденной и приобретенной [5, 19].

Противовирусные антитела обнаруживаются у 50- 98% женщин; у 3,5-20% практически здоровых беременных из канала шейки матки выделяется цитомегаловирус [7, 19].

Цитомегаловирусная инфекция может протекать в острой, латентной, субклинической и хронической формах. Только у 10% беременных инфекция протекает с клиническими симптомами [5, 7, 19].

До 10-20% женщин детородного возраста серонегативными по отношению к цитомегаловирусу, поэтому у них возможно развитие первичной инфекции во время беременности [5, 19].

Цитомегаловирусная инфекция способствует неразвивающейся беременности, самопроизвольному выкидышу, многоводию, преждевременным родам; течение беременности часто осложняется острыми респираторными вирусными заболеваниями, кровотечениями и гипоксией плода [5, 7].

Плод заражается цитомегаловирусом трансплацентарно или при прохождении через инфицированные родовые пути [2, 5, 15, 19].

Частота внутриутробной цитомегаловирусной инфекции колеблется от 0,4 до 2,3%. Вирус цитомегалии является одним из чрезвычайно опасных агентов при первичном инфицировании во время беременности; риск его передачи плоду в таком случае составляет 40-50% [2, 5].

Инфицирование в ранние сроки беременности вызывает выкидыш, рождение мертвого плода и острую врожденную инфекцию. Первичная или обострившаяся хроническая цитомегалия в первой половине беременности служит причиной рождения детей с такими явлениями и заболеваниями, как желтуха , тромбоцитопеническая пурпура , гепатоспленомегалия, пневмония, микроцефалия, хориоретинит, увеит, продуктивный менингит, гидроцефалия, пороки развития. Инфицирование во второй половине беременности вызывает поражение центральной нервной системы, печени [2, 5, 19].

Беременные, являющиеся носителями вируса в латентном состоянии, могут родить детей с бессимптомной или умеренно выраженной цитомегаловирусной инфекцией, которую обнаруживают на 2-5-м году жизни ребенка в виде отставания в умственном развитии, наличии нейромышечных нарушений и соматосенсорной недостаточности [5, 7, 19].

Для диагностики цитомегаловирусной инфекции используют культуральный метод исследования, ДНК-диагностику, полимеразную цепную реакцию и серологические методы [5, 8, 19].

При гистологическом исследовании последов обнаруживаются очаговые ишемические инфаркты, кровоизлияния в межворсинчатом пространстве, фибриноидный некроз базальной пластинки и в строме крупных ворсин, признаки гипоплазии плаценты, продуктивно-пролиферативный виллузит и очаговый базальный децидуит, тромбоз сосудов и наличие в тканях плаценты цитомегалических клеток типа [11].

Детей, родившихся у матерей с острой формой или реактивацией цитомегаловирусный инфекции, запрещено вскармливать молоком матери, так как риск заражения в этом случае составляет 58%. Кроме того, эти дети в обязательном порядке, даже при отсутствии признаков заболевания, нуждаются в лабораторном и диспансерном наблюдении в динамике первого года жизни [19].

У женщин с отягощенным анамнезом, при реактивации цитомегаловирусной инфекции, определяемой клинически и лабораторно, используют следующую схему лечения (табл. 4).

Таблица 4. Схема лечения цитомегаловирусной инфекции во время беременности
Препараты		Режим применения	Срок беременности	Побочные эффекты
Иммуноглобулиновые препараты	цитотект	5 мл 2 раза в неделю в течение 14 дней	После 12 недели беременности	Аллергические реакции
	интраглобин-Ф	4 мл на 1 кг массы тела 1 раз в 14 дней (всего 3 курса)
	нормальный человеческий иммуноглобулин	Вводится, как при герпетической инфекции
Свечи с вифероном		По 2 свечи в день per rectum	То же	Нет
Kурсы метаболической терапии		Так же, как в случае герпетической инфекции	> >	>
Озонотерапия		Внутривенное введение физиологического раствора с концентрацией озона 1,5-2,0 мг/л	> >	>

При лечении всех описанных внутриутробных инфекций не следует забывать о необходимости мероприятий, направленных на профилактику фетоплацентарной недостаточности.

Несмотря на большое количество научных исследований по проблеме внутриутробных инфекций, все еще недостаточно изучены пути инфицирования плода, не разработаны ультразвуковые критерии инфекционного поражения плаценты, не отработаны методы и критерии антенатальной диагностики данной патологии, сроки и показания к проведению специфической терапии, а также сроки и способы родоразрешения, что является задачей дальнейших научных исследований.

Российский вестник перинатологии и педиатрии, N3-1998, с.7-13

1. Дурова А.А., Симакова Н.Г., Смирнова В.С. Акуш и гин 1995; 6: 9-12.

2. Краснопольский В.Г. Инфекция в акушерстве. Сб. науч. трудов. М 1995.

3. Carrol S.G., Papaioannou S., Ntumazan L.L. et al. Br J Obstet Gynaec 1996; 103: 1: 54-59.

4. Гуртовой Б.Л., Анкирская Л.С., Ванько Л.В. Акуш и гин 1994; 4: 20-26.

5. Козлова Л.В., Иванян А.Н., Грибко Т.В. и др. Диагностика, профилактика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний. Смоленск 1997.

6. Henderson I.L., Weiner C.P. Curr Opin Obstet Gynec 1995; 7: 2: 130-134.

7. Mancuso S., Abbadessa V., Perricone R. et al. Recent Progr Med 1996; 87: 6: 267-270.

8. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск 1996.

9. Ruiter A., Thin R.N. Drugs 1994; 47: 2: 297-304.

10. Арлаускене А. и др. Болезни матери и плода. Сб. науч. трудов. Вильнюс 1995; 26-29.

11. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. М 1987.

12. Евсюкова Н.Н., Кошелева Н.Г., Башлякова М.М. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии. Ст-Петербург 1995.

13. Кошелева Н.Г. Вестн рос ассоц акуш и гин 1996; 3: 45-51.

14. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаэлян А.В. и др. Вестн рос ассоц акуш и гин 1996; 4: 105-112.

15. Kundsin R.B., Leviton A., Allred E.N. et al. Obstet Gynec 1996; 87: 1: 122-127.

16. Атаева Г.Б. Особенности течения беременности и родов у женщин с генитальным герпесом: Дис. . канд. мед. наук. М 1992.

17. Марченко Л.А. Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов 1996; 2: 10: 53-73.

18. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Акуш и гин 1997; 1: 11-13.

19. Каражас Н.В. Рос мед вести 1997; 2: 2: 34-38.

Наименование теста / услуги

МОЛЕКУЛЯРНАЯ (ДНК/РНК) ДИАГНОСТИКА МЕТОДОМ ПЦР

Соскоб из цервикального канала, соскоб из уретры, соскоб из влагалища, смешанный соскоб из урогенитального тракта, секрет простаты, соскоб с эрозивно-язвенных элементов, мазок с поверхности миндалины, мазок из носоглотки, мазок из ротоглотки, отделяемое конъюнктивы, биоптат легких, биоптат лимфоузлов, биоптат печени, биоптат ЖКТ, бронхо-альвеолярный лаваж, мокрота, моча, амниотическая жидкость, плевральная жидкость, синовиальная жидкость, слюна, спинномозговая жидкость, сперма, другое (указать)

ДНК хламидии (Chlamydia trachomatis)