Действие вирусов на нервные клетки
Молодой английский психиатр T. Crow (1986) сгруппировал вопрос в более широкое понятие — вироген, который назвал гипотезой психозов, как часть генома хозяина, содержащего ген психоза. К сему добавим дефектный псевдоген M. Linial (1987), патоген и широко известный онкоген, которые обобщают проблему предельно широко. Отсюда следует необходимость в термине, который охватывал бы вопрос с новых позиций локализации эндогенного вируса в мозге. Таковым, с нашей точки зрения, является — психоген. В нем заключена приверженность наследуемых вирусов к новой коре — ложу интеллекта.
Геном человека в норме содержит много осколков вирусов, по данным некоторых авторов — 30 % генома, в том числе и ретровирусов (ИА. Завалишин, 1990). Беда только в том, как добраться до этой трети генома. Паповавирус ВК найден в 25,6 % опухолей мозга человека (A. Cerallini et al., 1989). Но это в опухолях. Эндогенный провирус человека найден в 10—30 % от количества РНК в органах и глиоме (Kato Nobuyuki et al., 1987).
Т. Дж. Кроу выдвинул гипотезу роли системы ретровирус/транспозон в вирогене психозов. Но эта же система обнаружена у мутантных дрозофил (И. Д. Александров, 1995) и ретровирусного транспозона из мутанта… кукурузы (Jin Young-Kwan et al., 1989). Для врача, замкнутого на медицине и человеческом организме, такие сопоставления явно бездоказательны. Во всяком случае не имеют этиологического значения в высокоспецифичной гипотезе патогенеза психозов. Однако это материал для размышлений безусловно очень богатый.
Очень богата и литература по дефекту в 21/22 хромосомах при болезни Альцхаймера, но она противоречива, а касательно роли вирусов — скудна. Тайна записи, о которой сказала Л. Кутюрье, не ограничивается только в дефектах 5, 6, 11, 17, 21 и 22 (список растет) хромосомах: какова природа дефекта? Пока это ограничено гипотетическими соображениями. Так J. A. Hardy et al. (1989), подтвердив наличие дефекта в 21 хр. при пресенильной деменции, не посчитали возможным отнести его к мутации, а тем более вирусиндуцированной.
К этому можно добавить, как мы уже указывали, что К. Гайдушек переключился на трупный материал вилюйского энфецалита…
После такого заключения и, опираясь на фюрер-принцип, можно было бы прекратить и поиск, и… домыслы после чтения литературы и переосмыслить собственный опыт. Но так не случилось, — молодая наука психовирусология продолжает биться над своими загадками. В той же Бетезде J. G. Knight et al. (1986) авторы пришли к выводу, что шизофрения — вирусиндуцированное антирецепторное аутоиммунное заболевание (обзор 55 источников). В Балтиморе подготовлен значительно более объемистый обзор (Yolken R. H., Torrey E. F., 1994, репринт). Приводим недоступные нам ранее источники: Alexander R. C. et al., 1992 а, 1992 b; Amsterdam J. D. et al., 1985; 1991; Aulakh G. S., 1981; Ben-Nathan D. et al., 1991; Barr Ch. et al., 1991; Carter G. J. et al., 1987; Deatli A. M. et al., 1991; Feenstra A. et al., 1991; Moises H. W. et al., 1991, 1988; Nair M. P. N. et al., 1991; Pare W. P. et al., 1991; Rajcani J. et al., 1991 a, b; Rasheed S., 1991; Taylor G. R. et al., 1986 a, 1985 b. Эти авторы нам знакомы по более ранним работам. В дополнительной к основному списку литературе приведены исследования воспроизводящие работы К. Гайдушека, но результаты их без особых неожиданностей.
Возможная роль медленных вирусов в генезе шизофрении осуждают в Англии: ретровирусы могут вызывать перегруппировки в генах и следовательно ведут к изменению функциональных свойств клетки (J. F. Mowboey, 1988). И на родине К. Гайдушека, в Словакии после Х. Либиковой остались последователи, правда, иммунологи. И, конечно же, японские исследователи-экспериментаторы добывают удивительные факты. Так (Ono Tetsuya et al., 1989) сообщили, что у мыши были обнаружены эндогенные экотропные ретровирусы С-типа в мозге и В-типа в селезенке. Авторы считают, что гипометилирование является одной из причин дерепрессии вирусов в старости в обоих органах.
Что же различает нейротропные и психотропные вирусы? Важнейшее различие — пределекционность (К. Г. Уманский, 1992), т. е. топикоэтиологическая приуроченность процесса и распространение вирусов. По нашему мнению, для психовирусологии — это новая кора, хотя есть немало работ по гиппокампу, старой коры, — наш опыт этого не подтверждает. Ну хотя бы то, что нейроны там устойчивы к кариоцитолизу. Но быть может древнего происхождения. Еще факт, что клубки нейрофибриллей там облигатны и клинически молчаливы.
Эндогенные вирусы присутствуют в клетке в виде провирусной ДНК у многих животных и их экспрессия не связана с неоплазмой Сарнгадхаран М. Г. и др. (1989). Под вопросом остается положение, что вертикальной передачей, возможно, обладают и другие вирусы, кроме ретровирусов. Известна инфекция клеток зародышевой линии (А. С. Шевелев, 1991).
Большинство ретровирусов — экзогенные, а остальные эндогенные (М. Г. Сарнгадхаран и др., 1989; А. С. Шевелев, 1991). В Англии, в 1991 г. прошла конференция по ареологии останков ДНК, где нашла свое место и проблема истории эндогенных вирусов (PCR, Meeth. a. Appl., V. I, № 2, Р.107-110). Если это лишь постановка вопроса, то ЭМ (а мы теперь можем ждать визуализации на молекулярном уровне с помощью лазерного микроскопа…) обнаружены цитоплазматические ретровирусные частицы в нервных узлах при артрит-энцефалите коз (Kafman, 1990). У мышей обнаружены ретровирусы, связанные с микроглией (T. V. Baszler et al., 1991). В проблеме эндогенных вирусов горячая точка лежит в концепции ретровирусов с их многогранностью и загадочностью их распространения и происхождения. А как с наследованием других вирусов? Вопрос еще нерешенный, связанный с выделением вирусного психогена.
Нейроны, столкнувшись с вирусом герпеса, синтезируют много белка, который образует патогенные отложения в нервной ткани.
При болезни Альцгеймера в мозге появляются белковые отложения, так называемые амилоидные бляшки, образованные бета-амилоидом, и фибриллярные клубки из белка тау. Считается, что именно из-за таких белковых отложений нейроны начинают плохо работать и в итоге гибнут – нервная ткань дегенерирует. Но из-за чего все начинается? Почему эти белки, которые есть в нормальном здоровом мозге, вдруг начинают вредить?
Объяснений тут несколько. По одной из гипотез, патологический процесс в мозге запускают микробы – бактерии, вирусы, грибы; и в последние годы в пользу микробной гипотеза появляется все больше данных. Вот и сейчас журнал Neuron публикует сразу две статьи, в которых говорится о том, что болезнь Альцгеймера начинается из-за деятельности вируса герпеса.
В первой из статей исследователи из медицинского центра Маунт-Синай вместе с коллегами из других научных центров США описывают, что они нашли в ДНК и РНК, взятых из мозга людей с болезнью Альцгеймера. Изначально авторы работы хотели понять, какие гены в больном мозге активны, какие нет, и как это можно использовать в разработке лекарств. Но в итоге они обнаружили, что в некоторых зонах больного мозга содержится довольно много генов, принадлежащих человеческим вирусам герпеса 6А и 7, и что их тут больше, чем у здоровых людей.
В принципе, то, что вирус герпеса может попадать в мозг, давно не новость: он распространяется по телу с кровью и лимфой и может встраиваться в ДНК наших клеток. Дело тут не просто в том, что он есть, а в том, что его может быть много и он может быть как-то активен. Опять же, роль вируса герпеса в развитии болезни Альцгеймера обсуждают тоже давно, с начала 2000-х. Но сейчас исследователям удалось предложить здесь молекулярный механизм: вирус герпеса, оказывается, может подавлять активность гена, кодирующего микрорегуляторную РНК-155 (или микроРНК-155).
Микрорегуляторными РНК называют очень небольшие молекулы РНК, которые не несут информацию ни о каких белках, но сами выполняют разнообразные регуляторные функции, влияя на активность других генов. Когда ген микроРНК-155 отключали у мышей с предрасположенностью к болезни Альцгеймера, в их мозге становилось больше бета-амилоида, и бляшки из него были больше, чем у мышей с работающей микроРНК-155. То есть вирус может управлять синтезом альцгеймерического белка.
В другой статье сотрудники Общеклинической больницы штата Массачусетс рассказывают, как бета-амилоид взаимодействует с самими вирусами герпеса. Они заражали человеческие нейроны, растущие в лабораторной культуре, тремя видами вируса: HSV1 (или вирус простого герпеса), HHV6A и HHV6B – про все три известно, что они охотно встраиваются в геном нервных клеток.
В ответ на вирусное вторжение нейроны начинают активно синтезировать бета-амилоид, который, как оказалось, предотвращает инфекцию и связывается с вирусными частицами, формируя скопления, в которых вирус мало что может сделать. HSV1 может вызывать энцефалит, но мыши, у которых в мозге синтезировалось много бета-амилоида, энцефалитом от герпесной инфекции почти не страдали – с другой стороны, у них в изобилии появлялись характерные альцгеймерические беловые отложения.
Ранее мы уже как говорили о том, что у бета-амилоида есть полезные свойства: те же исследователи из Общеклинической больницы показали, что бета-амилоид подавляет размножение бактерий и некоторых опасных грибков. Очевидно, он помогает бороться не только с бактериями и грибками, но еще и с вирусами, правда, цена оказывается довольно высока.
В первой статье шла речь о вирусе, который уже давно сидит в геноме нейронов и как-то действует на активность нейронных генов, во второй – о том, как нейроны пытаются защитится от герпесной инфекции; но и в том, и в другом случае все заканчивается повышенным уровнем бета-амилоида. Возможно, оба механизма связаны между собой, и это выяснится в дальнейших экспериментах.
Кристофер Пауэр
Лаборатория нейровирологии, Неврологическая исследовательская группа, г. Калгари, провинция Альберта, Канада
TRENDS in Neurosciences, Vol. 24, No. 3, March 2001.
Ретровирусы представляют важную группу РНК-вирусов, которые вызывают ряд болезней нервной системы. Более того, потенциальную угрозу представляют вновь выявленные ретровирусные инфекции нервной системы и некоторые ритровирусные векторв или белки, используемые как переносчики генов. Данная статья описывает различные ретровирусы и их этиологическую роль в развитии болезней нервной системы, или, по другому, нейровирулентностъ. Специфические последовательности в пределах ретровирусных генов могут быть ответственны за нейровирулентностъ. Другой механизм заключается в активации иммунных реакций хозяина нейровирулентны-миретровирусами, что запускает нейропатогенетический каскад, медиаторами которого служат провоспалительные и нейротоксичные молекулы, а заканчивается все смертью нейрона. Таким образом, ретровирусные инфекции нервной системы иллюстрируют молекулярное взаимодействие между определенными вирусными возбудителями инфекций и патологическими реакциями хозяина; результатом такого взаимодействия является нейровирулентностъ.
Значение вирусных инфекций нервной системы все время возрастает, что видно по появлению за последние 5 лет нескольких глобальных нейрови-русных эпидемий [1]. Кроме того, повышается интерес в использовании вирусных векторов для генной экспрессии и для лечения заболеваний головного мозга [2]. Инфекцию считают нейровирусной, если она соответствует следующим критериям: нейроинвазивность, или проникновение вируса в нервную систему; нейротропизм (см. список терминов) или инфицирование вирусами клеток головного мозга, причем селективно инфицируются нейроны (это и называется нейротропизмом); и нейровирулентность или заболевание нервной системы, индуцированное вирусами. Хотя многие ретровирусы удовлетворяют этим критериям, но некоторые ретровирусные свойства усложняют их ней-робиологию, среди этих свойств: 1) предрасположенность к геномным мутациям; 2) способность вызывать как врожденный, так и адаптационный иммунный ответ в нервной системе; 3) способность вызывать патологические изменения за пределами нервной системы.
Структура и цикл жизни ретровирусов
Ретровирусы образуют большую семью оболочечных РНК-вирусов, которые паразитируют на многих видах (рис. 1а) [3]. Эти РНК-вирусы называются ретровирусами, потому что, для них характерна уникальная обратная транскрипция с РНК на вспомогательную ДНК провируса, которая затем интегрируется в хромосомную ДНК хозяина (рис. 1b). После этой интеграции провирус, путем транскрипции, синтезирует вирусные вещества, потенциально способные продлить жизнь клетке, что зависит от факторов транскрипции, продуцируемых клеткой хозяина или вирусом. Все ретровирусы, способные к репликации, имеют три главных открытых фрагментов считывания (в пределах генов gag, pol и env, - см. глоссарий) (рис. 1с). Однако, некоторые группы ретровирусов, такие как лентивирусы, содержат некоторые вспомогательные гены, которые регулируют вирусную репликацию, способность к инфицированию и транскрипцию. Непрочитанный длинный концевой повтор (long terminal repeat - LTR), который располагается на фланге открытых фрагментов считывания и действует как единица промоции, необходим для транскрипции всего вирусного генома и начала транскрипции отдельных вирусных генов. Ретровирус-ный геном представляет не что иное, как линейную молекулу РНК, размером примерно 10 kb [3], которая существует в виде дупликата в интактной вирусной частице или вирионе. Специфические ретровирусные белки, такие, как обратная транскриптаза, интеграза и протеаза кодируются в pol, и они необходимы, соответственно, для вирусной репликации, интеграции и сборки. Ген gag кодирует белки, необходимые для внутриклеточной сборки вируса и его высвобождения из клетки. Ген env кодирует структурные белки (структурная единица поверхности и трансмембранная структурная единица), которые необходимы для связывания с поверхностными молекулами клеток, служащих как рецепторы и медиирующих вход в клетку. У некоторых ретровирусов именно трансмембранные белки ответственны за нейровирулентность, убивая нейроны посредством прямых или косвенных механизмов [4], в последнем случае вначале инфицируются глиальные клетки, из которых затем высвобождаются нейротоксичные молекулы. В качестве непрямого механизма иногда действует активация (и инфицирование) клеток, ответственных за врожденный иммунитет (макрофаги, микроглия, астроциты) или адаптационный иммунитет (Т или В лимфоциты) в нервной системе.
Рис. 1. Ретровирусное филогенетическое дерево, жизненный цикл и репрезентативные структуры генома.
a) На филогенетическом дереве показано несколько нейротропных ретровирусов, в том числе - ретровирусы типа С [вирусы лейкозов грызунов (MuLV) и птиц(АLV), а также вирус, тропный к Т-лимфоцитам человека(НТLV)], лентивирусы [вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ-1), обезьян (SIV), кошек (FIV) и вирус visna-maedi (VMV)], спумавирусы и эндогенные ретровирусы человека (HERV-K и HERV-C).
b) Жизненный цикл ретровирусов включает связывание вириона с рецептором клетки хозяина, вход в клетку, затем следует обратное транскрибирование с последующей интеграцией в геном хозяина. Вирусные транскрипты полной длины и отдельные вирусные мРНК синтезируются в ядре клетки, они служат информационным материалом для кодирования как структурных, так и регуляторных белков, которые создают предпосылки для самосборки вирусов и почкования новых вирионов.
c) В качестве наглядного примера представлены геномы ретровируса типа С (MuLV) и лентивируса (ВИЧ-1), показаны важнейшие структурные гены ретровирусов (gag, pol, env), отображена высокая степень сложности генома лентивирусов, обусловленная присутствием дополнительных генов, в том числе, -rev, tat, vif, vpu, nef, vpr.
Иммунологические нарушения, вызываемые некоторыми ретровирусами, приводят ко вторичным инфекциям за пределами нервной системы и к злокачественным процессам в нервной системе. Однако, настоящая статья рассматривает только прямую нейровирулентность ретровирусов, с особым вниманием к механизмам нейровирулентности и ней-ротропизма, кроме того, всесторонне описываются ретровирусы типа С (также именуемые онкогенными), в том числе, вирус лейкемии грызунов (MuLV) и вирусы, тропные к человеческим Т-лимфоцитам (HTLV), а также лентивирусы, такие, как вирусы иммунодефицита человека. Нейротропные
штаммы этих вирусов изучались широко. Они способны вызвать серьезные нарушения здоровья у человека.
Ретровирусы типа С (другое название - онкогенные ретровирусы)
Ретровирусы типа С (онкогенные) проявляют нейровирулентность в целом ряде биологических видов, таких, как человек, кошки, грызуны и птицы [4] (таблица 1), что иногда сопровождается параллельным поражением иммунитета. Структура генома этих вирусов проще, чем у лентивирусов, а именно, их геномы включают три структурных гена (два LTR и, в некоторых случаях, имеется добавочный ген). К нейротропным ретровирусам типа С относятся вирусы лейкоза грызунов (MuLV), кошек (FeLV) и птиц (ALV), а также вирусы, тропные к лимфоцитам Т у человека (HTVL-1 и HTVL-2).
Таблица 1. Типичные нейротропные ретровирусы: штаммы, нейропатология и клеточный тропизм.
| Группа ретровирусов | Вирус | Патоструктурные измененияв нервной системе а) | Клетки нервной системы инфицированные in vivo |
| Тип С | CasBrE | губчатость, глиоз (СМ) | эндотелий, нейроны, глия |
| NE-8 | губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж) | эндотелий, астроциты, нейроны | |
| FrCas е) | губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж) | эндотелий, микроглия, нейроны, олигодендроциты | |
| Fr98D | губчатость, глиоз (Мзж, БВ, СВ) | микроглия, нейроны (?) | |
| MoMuLV-tsl | губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Тал, СВ,БВ) | эндотелий, астроциты, макрофаги | |
| PCV-211 | губчатость (Пол, СМ, СтМ, Мзж, БВ) | эндотелий | |
| TR1.3 | кровоизлияние (Мзж) | эндотелий | |
| LP-BM5 | глиоз (Пол, Мзж, БВ) | астроциты, микроглия, сосудистое сплетение | |
| WB91-GV | глиоз | олигодендроциты, астроциты | |
| HTLV-I/II | демилиенизация, глиоз, лимфоцитарнаяинфильтрация (СМ) | лимфоциты, астроциты | |
| Лентивирусы | вирус иммуно- дефицита человека | глиоз, микроглиальные узелки, многоядерные гигантские клетки, диффузноепобледнение миелина(СМ, Пол, Мзж, БВ, СВ, ПН) | макрофаги, микроглия, астроциты |
| вирус visna-maedi | глиоз, периваскулярное воспаление, демиелинизация (БВ) | макрофаги, микроглия, астроциты | |
| вирус иммуно- дефицита кошек | периваскулярное воспаление, глиоз, микроглиальные узелки (БВ, СВ, Мзж, СМ, ПН) | макрофаги, микроглия | |
| вирус карпального артрита/энцефалита | глиоз, демиелинизация (БВ) | макрофаги и микроглия | |
| вирус инфекционной анемии лошадей | эпендимит, периваскулрное воспаление (Мзж) | клетки периваскулярных зон и мозговых оболочек | |
| вирус иммуноде- фицита коров | периваскулярное воспаление (БВ) | глиальные клетки | |
| вирус иммуноде- фицита обезьян | периваскулярное воспаление, глиоз, многоядерные гигантские клетки (БВ, Мзж, СВ, СМ) | макрофаги, микроглия, астроциты, эндотелий |
а) Нейроструктурные изменения даны на основании гистологических заключений. Губчатые изменения и глиоз могут сопровождаться повреждением нервной системы и потерей ее структур, что может быть не заметным при гистопатологиче-ском исследовании.
Сокращения:
СтМ - ствол головного мозга; Мзж - мозжечок; Пол. - большие полушария; БВ - белое вещество; СВ - серое вещество; ПН - периферическая нейропатия; СМ - спинной мозг; Тал - таламус; БВ - белое вещество.
Вирусы MuLV
Вирусы MuLV образуют самую большую группу нейротропных ретровирусов. У пораженных грызунов развиваются разнообразные нарушения движений, - чаще всего отмечаются: тремор, паралич задних лап и отсутствие координации [5]. Некоторые штаммы MuLV, попадая в головной мозг, первично инфицируют глиальные клетки, такие, как микроглия, астроциты и олигодендроциты, хотя несколько MuLV инфицируют нейроны. Было выделено несколько рецепторов к MuLV на поверхности клеток [3], в том числе - переносчик катионных аминокислот, тСАТ-1 [6], но до сих пор не известие функционирует ли эта молекула как рецептор цен тральной нервной системы. Считается, что в естест венных условиях MuLV проникают в головно] мозг либо с помощью ими инфицированных лейко цитов, которые перемещаются по нервной системе либо путем инфицирования эндотелиальных кле ток головного мозга. Патологические изменения в нервной системе, вызываемые MuLV, также зависят от конкретного штамма, хотя чаще всего ветречаются "губчатые" изменения или потеря паренхимы ЦНС во всех секторах спинного мозга и ствола.
Следует отметить, что один вид MuLV вызывает геморрагические изменения, подобные инсульту, что отражает его селективный тропизм к эндотелиаль-ным клеткам (таблица 1).
Нейропатологические механизмы развития MuLV-инфекции являются примером взаимодействия разных последовательностей в геноме ретровируса, обычно расположенных в генах env или gag, и параллельно действует патологическая реакция организма-хозяина, определяемая генотипом мыши. Например, у штамма Fr-98 MuLV два отдельных участка гена env регулируют реализацию нейровирулентности в особых мышиных линиях [7], при этом нейровирулентность проявляется в разных нейроповеденческих нарушениях, приводящих к смерти. В отличие от этого штамма, его штамм-предшественник, хотя и имеет похожий клеточный тропизм (микроглия), но авирулентен в отношении нервной системы. У некоторых разновидностей MuLV нейровирулентности способствуют изменения во внутриклеточном цикле и в экспрессии белков MuLV, кодируемых геном env, а также изменения уровня вирусной репликации в головном мозге [7]. Патологические реакции хозяина, инициируемые инфекцией MuLV, остаются плохо изученными, но обнаруживалась корреляция между нейро-вирулентностью и повышенным про-воспалитель-ным образованием цитокинов в гиальных клетках [9]. К другим патологическим реакциям хозяина, индуцируемым инфекцией MuLV, относятся изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера и повышение внеклеточной концентрации глутамата, что ведет к смерти нейрона посредством механизма внешней цитотоксичности [10].
Проведено картирование некоторых участков генов хозяина, ответственных за резистентность к неврологическому заболеванию, индуцируемому MuLV. К этим участкам относятся FV-1, FV-4 и Akvr-1, кодирующие эндогенные ретровирусные гены env и gag, которые мешают проявлениям нейровирулентности, так как связываются с предполагаемым рецептором к вирусу, или, может быть, блокируют этап после входа [5]. Кроме того, нейровирулентность, вызванная несколькими разновидностями MuLV, зависит от возраста хозяина, причем новорожденные имеют повышенную подверженность, ввиду слабости иммунной защиты.
Вирусы HTVL
HTVL-1 и HTVL-2 - это ретровирусы, которые вызывают неврологические нарушения или неопла-зию у человека, впрочем, одновременно эти два вида нарушений встречаются редко [11]. У небольшой (
Инфекционные энцефалиты: важные аспекты определения этиологического фактора и терапии
Инфекция является нейровирусной в случае соответствия следующим критериям:
- Нейроинвазивность (проникновение вируса в нервную систему).
- Нейротропизм (инфицирование вирусом клеток головного мозга, преимущественно нейронов).
- Нейровирулентность (заболевание нервной системы, индуцированное вирусами).
По течению нейровирусные инфекции классифицируют на:
1. Острые (характерна бурная клиническая картина).
2. Хронические (присуща персистенция вируса с постепенным усугублением состояния пациента, первичные симптомы, как правило, скрыты, характерны периоды обострений и ремиссий).
3. Латентные (сохранение агента в организме с выделением/без выделения возбудителя во внешнюю среду).
4. Медленные (табл. 1; персистенция вируса с длительным инкубационным периодом, после которого развивается заболевание с летальным исходом).
Е. Панасюк акцентировала внимание на гипердиагностике герпесвирусной инфекции, в то время как игнорируется существование множества других семейств вирусов, поражающих центральную нервную систему, диагностика которых может направить на выявление истинного этиологического фактора (табл. 2).
| Семейство | Род | Примечания |
|---|---|---|
| ДНК-геномные вирусы | ||
| Парвовирусы (Parvoviridae) | Эритровирус | Парвовирус человека В19 — возбудитель инфекционной эритемы |
| Парвовирус | Вирус алеутской болезни норок, вирусы грызунов | |
| Депендовирус | Аденоассоциированный вирус людей, обезьян, коров, собак | |
| Папилломавирус | Папилломавирусы человека | |
| Полиомавирус | Например вирус JC | |
| Герпесвирусы (Herpesviridae) | Альфа-герпесвирусы | Вирус простого герпеса тип 1, тип 2, вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса |
| Бета-герпесвирусы | Цитомегаловирус, герпесвирус человека тип 6, тип 7 | |
| Гамма-герпесвирусы | Вирус Эпштейна — Барр | |
| Аденовирусы (Adenoviridae) | Мастаденовирус | ОРВИ, фарингоконъюнктивиты, гастроэнтериты |
| Авиаденовирус | Вирусы птиц | |
| РНК-геномные вирусы | ||
| Рабдовирусы (Rhabdoviridae) | Лиссавирусы, | Вирус бешенства |
| Парамиксовирусы (Paramyxoviridae) | Морбилливирусы | Вирус кори |
| Вирусы гриппа (Orthomухoviridae) | Альфа-, бета-, гамма-, дельта-инфлюэнцевирусы | Вирусы гриппа A—D |
| Коронавирусы (Coronaviridae) | Альфа-, бета-, гамма-, дельта-коронавирусы, торовирусы | Торовирус лошадей |
| Пикорнавирусы (Picornaviridae) | Энтеровирусы | Полиовирусы, группа ECHO, энтеровирусы Коксаки |
| Тогавирусы (Togaviridae) | Рубивирусы, альфа-, флавовирусы | Вирус краснухи, западный восточный энцефалит лошадей, вирус клещевого энцефалита |
| Ретровирусы (Retroviridae) | Орторетровирусы | Вирус иммунодефицита человека, вирус лейкоза крупного рогатого скота |
Вирус бешенства Lyssavirus
Докладчик представила клиническую картину в виде нескольких форм:
1. Буйная (2–8 сут):
- Продромальный период (депрессия, неадекватность поведения).
- Разгар (возбуждение, гидро-, аэро-, акустофобии, саливация, гиперпиретическая лихорадка).
- Терминальная стадия (возникновение паралича).
2. Паралитическая (до 30 дней; паралич развивается последовательно, начиная от зоны инфицирования).
1. Прижизненная (детекция антигена N-белка и РНК в срезах кожи (волосяного мешка), РНК-методом полимеразно-цепной реакции возможно определить и в других секретах; эффективность составляет 0–45%).
2. Посмертная (детекция вируса в тканях головного мозга, определение включений Бабеша — Негри).
Вирус кори
I. Коревой параинфекционный энцефалит (симптомы появляются на 1–8-й день после появления сыпи).
II. Прогрессирующий подострый энцефалит с эозинофильными включениями в ядрах нейронов у иммуноскомпрометированных пациентов (через 2–6 мес после перенесенной кори; риск развития патологии снижается в 20 раз после вакцинации от кори).
III. Подострый склерозирующий панэнцефалит ван Богарта (манифестирует через 6–8 лет, начинается с нарушения когнитивных функций, поведения, присоединяются миоклонусы, эпиприступы, двигательные и сенсорные нарушения).
Вирус краснухи
Вирус краснухи способен вызывать:
I. Краснушный (параинфекционный) энцефалит, энцефаломиелит (манифестация через 1–10 дней после появления сыпи, проявляется нарушением сознания, эписиндромом).
II. Прогрессирующий краснушный панэнцефалит, лейкоэнцефалит (врожденный/постнатальный, допустимо развитие через 4–14 лет после перенесенной краснухи; чаще поражается мозжечок).
Вирус ветряной оспы
Инфицирование вирусом ветряной оспы может проявиться в виде:
I. Острого менингоэнцефалита (развивается на 2–14-й день после появления высыпаний, наиболее типичные симптомы включают мозжечковые и вестибулярные расстройства [острый церебеллит]).
II. Поперечного миелита (по типу синдрома Гийена — Барре, что прогностически неблагоприятно).
III. Опоясывающего герпеса (типичный ганглионит [например синдром Рамсея — Ханта при поражении коленчатого узла], ганглионеврит).
Особенности диагностики нейровирусной инфекции
Оратор признала сложность диагностики нейровирусной инфекции из-за большого количества патогенных факторов, среди которых клиницисту требуется выбирать необходимый перечень с учетом клинической картины и финансовых возможностей пациента.
Золотым стандартом является выявление генетического материала возбудителя в ликворе путем полимеразной цепной реакции. Однако такой метод является эффективным только в острый период заболевания (как правило, первые 7–10 дней).
Алгоритм определения уровня интратекального синтеза антител состоит из трех шагов:
1. Необходимо определять соотношение уровня альбумина в ликворе и крови:
Коэффициент альбумина отражает проницаемость гематоэнцефалического/гематоликворного барьера (с учетом возрастных норм). При этом градация показателей коррелирует (по критериям Schliep — Felgenhauer) от 1 до 100. Коэффициент 1,5).
Терапевтическая тактика
Исход заболевания определяется не только этиотропной терапией, но и достижением стабильного состояния пациента с помощью адекватной патогенетической терапии путем:
- поддержания адекватного уровня вентиляции, системной и церебральной гемодинамики;
- коррекции внутричерепного давления;
- стабилизации гомеостаза (оптимальный режим инфузионной терапии, коррекции водно-солевого баланса);
- проведения антиоксидантной терапии;
- профилактики судорог, гипертермии;
- нутритивной поддержки;
- терапии синдрома кишечной недостаточности.
С целью потенцирования этиотропной терапии, купирования нейроаутоиммунных реакций (снижение уровня провоспалительных цитокинов, антигенной нагрузки) возможно дополнительное применение препаратов иммуноглобулина из расчета 0,4 г/кг массы тела в течение 3–5 дней, также назначить дополнительно внутривенно капельно 10% иммуноглобулин нормальный человеческий 1 раз в мес в течение 6 мес.
Содержание IgG в сыворотке крови после инфузии возрастает более чем в 5 раз, затем снижается в течение 72 ч на 50% и возвращается к исходному уровню через 21–28 дней. Выраженное начальное снижение IgG отражает его внесосудистое распределение. Содержание IgG в спинномозговой жидкости в течение первых 48 ч после инфузии повышается в 2 раза, поскольку IgG легко проникает через гематоэнцефалический барьер и возвращается к исходным значениям через 1 нед.
Отсутствие стойкой санации ликвора (цитоза Коментарі
Читайте также:
