Что такое вирус сендай
ВИРУС СЕНДАЙ
Единственными носителями вируса Сендай являются мыши, крысы, хомяки, иногда другие мелкие грызуны. Данный вирус является иммунодепрессивным и может оказывать как немедленное, так и растянутое во времени воздействие на иммунную систему крыс. Эта вирусная инфекция характеризуется большой вероятностью возникновения осложнений и высокой смертностью, особенно в сочетании со вторичными бактериальными инфекциями, такими как микоплазмозы. Вторичные инфекции могут быть вызваны и такими бактериями, которые не являются патогенными при нормально функционирующей иммунной системе, например, пастерелла.
Инфекция наиболее опасна для молодых и пожилых крыс, а так же крыс с ослабленным иммунитетом. В таких случаях может развиться серьезная пневмония, а сам вирус может сохраняться в организме длительное время.
Вирус Сендай очень заразен. Обычно он передается через дыхательные пути, как воздушно-капельным, так и контактным путями. Риск передачи вируса через окружающие предметы может быть снижен путем гигиенических процедур. Вирус погибает при воздействии ультрафиолетового излучения, при температуре выше 37 градусов и при воздействии некоторых химических веществ, например, спирта.
Вирус начинает репликацию (размножение) в дыхательных путях спустя примерно неделю после заражения. Случаи проникновения вируса в кровь и генерализации инфекции редки.
Количество вирусов достигает максимума через 5-6 дней, а затем сокращается до необнаружимого уровня, при этом вирус распространяется по всему респираторному тракту примерно спустя 14 дней после инфецирования.
Вирус Сендай является нисходящей респираторной инфекцией, которая начинается в носовых пазухах и далее продвигается по дыхательным путям в легкие. Вирус вызывает некрозы эпителия органов дыхания. В первые несколько дней развития инфекции некрозы достаточно умерены, однако по мере прогрессирования заболевания они становятся более серьезными и обычно достигают пика к 5 дню. Затем обычно происходит регенерация тканей. Могут развиваться пневмонии, воспаления и другие повреждения легких [3].
При неосложненной инфекции выздоровление обычно наступает в течение 3 недель, хотя могут оставаться скрытые повреждения. Антитела к вирусу появляются через 6-8 дней после заражения и могут обнаруживаться в период до 1 года, в зависимости от применяемых методов.
Различается бессимптомное и острое течение заболевания. Например, для мышиных колоний обычным является бессимптомное носительство. У взрослых животных развивается иммунитет, поэтому крысы передают этот иммунитет потомству с молоком. Когда полученный от матери иммунитет утрачивается (4-6 недель), крысята могут заразиться вирусом. Те из них, кто не погибнет от болезни, также приобретут иммунитет. У таких крыс редко проявляются признаки болезни.
У непереболевших ранее животных, помещенных в среду таких носителей, может развиться острая форма заболевания. В этом случае клинические признаки обычно проявляются в течение 48 часов после инфицирования.
Вирус Сендай, в отличие от коронавирусов, продолжает присутствовать в носителях, которые остаются опасными для не болевших ранее животных.
Распространенным методом выявления вируса является метод иммуноферментного анализа (ИФА, enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA).
Также могут применяться методы определения чувствительности к антибиотикам возбудителей вторичных бактериальных инфекций.
В настоящее время не существует специфического лечения для вируса Сендай, как и для многих других вирусных инфекций. Поэтому единственным средством борьбы с вирусом является укрепление собственного иммунитета крысы. Для этой цели могут применяться иммуномодуляторы, например, Циклоферон.
Есть сведения о существовании вакцины против вируса, однако она, по-видимому, доступна только в исследовательских лабораториях.Также практически всегда показано лечение антибиотиками широкого спектра, что помогает подавить развитие вторичных бактериальных инфекций. В основном применяются те же препараты, что и при лечении микоплазмозов.
Наиболее эффективным средство предупреждения вирусных инфекций у крыс является карантин. Вирус Сендай в этом смысле не исключение. Срок карантина – не менее 3-4 недель. Если вы пребывали среди инфицированных крыс, то перед тем как общаться со своими питомцами, смените одежду, промойте нос и примите душ. Следует помнить, что вирус Сендай остается жизнеспособным не более 3 часов вне организма хозяина.
Библиографический список:
Впервые болезнь, вызванную вирусом Сендай, диагностировали в г.
Чаще заболевают подсосные поросята, у которых болезнь протекает остро и характеризуется поражением респираторного тракта, пневмониями. У взрослых животных наблюдают лёгкие кратковременные симптомы поражения дыхательных путей и незначительный подъём температуры.
Вирус впервые выделил в 1952 г. Куроя в японском городе Сендай; в 1956 г. в СССР были выделены штаммы Сендай во время эпидемий гриппоподобных заболеваний среди людей и животных (Генгросс).
Морфология и химический состав. Вирус Сендай отличается от вирусов гриппа значительным полиморфизмом и большей величиной вирионов (155-215 нм). Он содержит 7 основных полипептидов: 1 - тяжёлый Р (мол.м. 75000 Д) обладает нейраминидазной активностью; 2 - гликопротеин - HANA (мол.м. 67000 Д) обладает ГА-активностью; 3 - гликопротеин F (мол.м. 65 000Д ); 4 - полипептид NP (мол.м. 60000Д) - структурный белок нуклеокапсида; 5 - полипептид М (мол.м. 35000Д) - основной внутренний белок, обладающий сродством как к нуклеокапсиду, так и оболочке вириона, является аналогом мембранного белка вируса гриппа (Рис. 37, 38). Гликопротеии F обнаруживают в вирионах, продуцируемых различными тканевыми культурами, нет его у вирионов, выращенных в КЭ. Гликопротеин F -
предшественник гликопротеина F1 (мол.м. 51000Д) и F2 (мол.м. 15000Д), ответственных за лизис инфицированных клеток. Гликопротеины HANA и F расположены в вирионе поверхностно; другие три: - Р (мол.м. 75000Д), NP (мол.м. 60000 Д) и М (мол.м. 35000 Д) локализованы внутри вириона. Вирус Сендай - оболочечный вирус, содержащий 2 поверхностных гликопротеина ГА-нейрамииидазу (HN) и белок слияния (Fo), ответственный за прикрепление и проникновение вирусной частицы в клетках хозяина (5). По последним данным оболочка вируса Сендай содержит 2 гликопротеина: белок слияния (БС) и ГА нейраминида- зу (ГН). Инактивация БС вызывает потерю активности слияния и увеличение иейрамини- дазной активности (4). У вируса Сендай содержится 28% липидов, что выше, чем у вируса НБ (24%). Из РНП (S-АГ) этого вируса, выделенного из инфицированных клеток, удалось изолировать и РНК 3-х классов: 18S, 24S и 33S. 18S РНК представляет собой транскрипт полного генома. Матрицами для вирусных белков служит 18S РНК, которые комплементарны вирионной 5 OS РНК.
Устойчивость. Наиболее чувствительна инфекционная и гемолитическая активность вируса. При обработке трипсином инфекционность значительно снижается, а под воздействием эфира, формалина и подогрева полностью утрачивается. Устойчивость ГА японского и владивостокского вариантов к действию трипсина различна. Г А штаммов владивостокского варианта резистентны к этому ферменту даже при концентрации его 2,5 мг/мл, в то время как ГА обоих вариантов полностью разрушается под действием трипсина в концентрации 1- 1,5
мг/мл. Болгарский шт. SD-2 более чувствителен к действию трипсина, чем шт. Сендай- 960/56. Оба они одинаково чувствительны к действию эфира и резистентны к действию 5- йод-2-дезоксиуридина.
Инфекционность лиофилизированного вируса разрушается при 80°С. Гемолитические свойства, возраставшие вдвое при замораживании-высушивании, увеличиваются в 5 раз при прогревании до 100°С, но полностью разрушаются при 130°С. ГА сохраняется при прогревании до 130°С, но разрушается при 150°С. Наиболее стабильна нейраминидаза, её активность снижается только при 130°С и разрушается при 160°С.
Антигенная структура. В составе капсида вируса Сендай, культивированного на ХАО КЭ, найдено 4 АГ хозяина: видоспецифический, гетерогенный АГ Форемана, групповые АГ А и Н. При культивировании на клетках СОЦ обнаружено 3 АГ: вирусспецифический и групповые В2 и Н. АГ хозяина у вируса Сендай связаны с его ГА-фракцией (V-АГ). В S-AT их нет.
Антигенная вариабельность и родство. Чёткое АГ различие между вариантами вируса Сендай выявлено в РДП, в перекрёстных РТГ А с нативными и истощёнными сыворотками. В РСК у разных штаммов обоих вариантов установлена идентичность общего внутреннего S-АГ. Парагриппозный вирус Сендай имеет прямое антигенное родство с парагриппоз- ным вирусом человека типа 1-НА2 Это родство наиболее отчётливо проявляется в РСК и менее чётко в - РТГ А или PH. Кроме того, установлено наличие разной АГ-связи между вирусом Сендай и возбудителями эпидимического паротита и НБ.
ГА свойства. Вирус Сендай может агглютинировать эритроциты: человека (0 группы), курицы, морской свинки, хомяка, белой мыши, барана, крысы, голубя, обезьяны, коровы, свиньи, кролика при 22 и 37,5°С и не агглютинирует эритроциты лошади. У вируса Сендай обнаружены шипики 2-х различных типов. Шипики первого типа не обладают ни ГА-, ни нейраминидазной активностью (HANA' -шипики). В них содержатся гликопротеиды VP4 (мол.м. 51000Д) и SCP (мол.м. 15000Д). Шипики 2-го типа обладают ГА- и нейраминидазной активностью (HANA+- шипики). Они содержат гликопротеин VP2 (мол.м. 67000Д). Оказалось, что шипики необходимы для обеспечения гемолизирующей и симпластообра- зующей активности вируса, процесса слияния оболочек и для инфекционности вирионов.
Гемолитические свойства. К литическому действию вируса Сендай наиболее чувствительны эритроциты мыши и морской свинки, менее чувствительны - эритроциты кролика. Установлена различная гемолитическая активность у штаммов владивостокского и японского вариантов по степени агглютинации эритроцитов барана в условиях комнатной температуры (22°С).
Локализация вируса, вирусоносительство и вирусовыделение. Детально не изучены. Вирус выделяли со слизистых оболочек носовой полости, из трахеи и лёгких.
Экспериментальная инфекция. В экспериментальных условиях заражали подсосных поросят, мышей, белых крыс, хомяков, морских свииок, у которых отмечали гриппоподобную инфекцию с поражением органов дыхания. При интраназальном введении белым мышам он вызывает локальную или сливную геморрагическую пневмонию с десквамацией эпителия бронхов, а нередко со смертельным исходом. При этом вирус не только размножается в лёгких, но н обнаруживается в крови, в мышце сердца, печени и мозге. При инфицировании морских свинок вирусом Сендай отмечено его размножение, однако парагриппоз- ные вирусы человека в организме этих животных не размножаются. У поросят, экспериментально инфицированных в возрасте 2 дн, обнаружена сезонная десквамативная пневмония с очагами перибронхеального и интралобулярного некроза.
В бронхиальных клетках обнаружена трипсиноподобиая протеаза, которая активирует F гликопрогеин вируса Сендай. Выделен мутант вируса, активируемый протеазой TR, у которого F был устойчив к трипсину, но активировался химотрипсииом in vitro. При инфицировании мышей химотрипсин-активируемым TR рост вируса ограничен одним циклом и вирус не вызывал пневмонии. Обнаружили замену Fty-l 16 на 11е-116 в F белке мутанта по сравнению с диким типом. Таким образом, показана возможность применения TR-мутанта в качестве сильнодействующей вакцины (3).
Культивирование. Все штаммы вируса Сендай размножаются в 10-12-дн КЭ при заражении как в аллантоисную, так и в амниотическую полости. Вирус накапливается до 107- 109 ЭИД50/ш1, обладая высоким ГА-титром. Эмбрионы не гибнут в течение 48-96 ч. Инокуляция вируса, адаптированного к белым мышам и КЭ, в желточный мешок вызывает гибель КЭ в течение 48 ч после заражения.
Вирус размножается также в культуре фибробластов КЭ. К нему высокочувствительна культура клеток почки обезьян циномольгус. Размножение вируса и появление ЦПИ подавляет 6-азауридин. В культуре клеток китайского хомячка вирус Сендай вызывает пульверизацию хромосом. В культуре клеток почки свиньи вирус вызывает ЦПД с вакуолизацией цитоплазмы, кариолизисом и формированием гиганских клеток. На перививаемых линиях клеток он быстро исчезает, образуя неполный вирус, или вызывает латентную инфекцию. Показана возможность пассирования вируса в перививаемых линиях клеток почек свиней (RS), кроликов (RK-13) и зелёных мартышек (СМК-2) при пользовании систем с добавлением трипсина. К вирусу очень чувствительны органные культуры реснитчатого эпителия морской свинки и лёгких эмбриона человека и крыс.
Источники и пути распространения инфекции. Источником инфекции - больные и переболевшие животные. Инфекция передаётся при контакте больных животных со здоровыми воздушно-капельным путём.
Спектр патогенности в естественных условиях. Основным хозяином вируса, по- видимому, являются мышевидные грызуны. Циркуляция его у белых мышей вивариев и питомников впервые установлена в Японии, затем Китае и СССР. Вирус также был обнаружен у морских свинок, белых крыс, хомяков и у домашних свиней. У одних животных инфекция протекала в виде лёгкой респираторной болезни, у других - в виде бессимптомного носительства. Присутствие АТ к вирусу Сендай в крови телят, собак, морских свинок и хомячков, хотя в небольшом проценте (6,4-6,8%), свидетельствует о распространении вируса среди животных.
Диагноз ставят на основании выделения вируса на КЭ и белых мышах и его идентификации в РТГ А и PH. Вирус выделяют из лёгких, головного мозга и трахеи. К ретроспектив ной диагностике относится исследование сывороток больных и переболевших животных на обнаружение АТ.
ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Данных о продолжительности и напряжённости постинфекционного иммунитета нет. Нет также и данных о специфической профилактике.
Вирус парагриппа собак (Рис. 40) вызывает у щенят тонзиллиты и легко протекающий ринит без повышения температуры тела. Вирус впервые изолирован в 1967 г. Он родствен вирусу параинфлюэнцы обезьян SV5 в РСК, а в PH и РТГ А отличается от него. Размножается в культуре клеток почек собак, африканских зелёных мартышек, обезьян резус и почек эмбриона человека, вызывая образование больших эозинофильных включений. Он также размножается в КЭ, не вызывая их гибели.
ГА свойства. Вируссодержащая экстраэмбриональная жидкость обладает ГА активностью в титре до 1:128.
Экспериментальная инфекция. Подкожное и внутримышечное введение вируса не вызывает заболевания. При введении вируса в мочевые пути развивается цистит.
Специфическая профилактика. Предложена живая вакцина из шт. Д-008, прошедшего 20 пассажей в культуре перевиваемых клетках почки собаки (1,2).
| вирус Сендай (SeV) | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| классификация Вирус | ||||||||||||||
| Группа: | ||||||||||||||
| Вирус Сендай | |||
|---|---|---|---|
 Схема вирусной частицы | |||
| Научная классификация | |||
| Подсемейство : | Orthoparamyxovirinae |
| Вид : | Вирус Сендай |
- Sendai virus[2]
Вирус Сендай [3] [4] [5] , или вирус парагриппа мышей [4] , или вирус парагриппа 1 [5] (лат. Murine respirovirus , ранее Sendai virus ), — вид вирусов из семейства парамиксовирусов [6] . Вирус является цитоплазматическим. Его геном, который представлен однонитевой нефрагментированной (-)РНК длиной 15 384 нуклеотидов, реплицируется в цитоплазме. Вирионы имеют сферическую форму размером 150—250 нм [7] . Вирус Сендай вызывает легко передающуюся инфекцию дыхательных путей у мышей, хомяков, морских свинок и крыс. Случаи инфекционных заболеваний, вызванные этим вирусом у человека, кошек, собак или сельскохозяйственных животных, не зарегистрированы. Вирус Сендай широко распространен в природе и встречается в мышиных колониях по всему миру [8] .
Содержание
Структура вириона [ | ]
Вирус Сендай является оболочечным вирусом: внешний слой представлен липидной оболочкой, в которой находятся: гликопротеин Гемагглютинин-Нейроминидаза (HN) с двумя ферментативными активностями (гемагглютинирующей [9] и нейраминидазной), которые необходимы для адсорбции вируса на поверхности клетки-хозяина. Гликопротеин HN является мощным индуктором интерферона 1-го типа. В липидной оболочке вируса также находится белок слияния (F), который тоже является гликопротеином и обеспечивает проникновение вируса в клетки-хозяева после вирусной адсорбции. Белок F- производится в клетке в неактивной форме, однако, за счет протеаз, производимых клетками хозяевами, он расщепляется и превращается в биологически активную форму [6] . Под липидной мембраной расположен матриксный белок (M), он формирует внутренний слой оболочки вируса. Вирус также содержит геномную РНК в комплексе с тремя белками, а именно Нуклеопротеином (NP), Фосфопротеином (P) и Полимеразой (L) [6] .
Структура генома [ | ]
Геном вируса Сендай представляет собой несегментированную РНК отрицательной полярности длиной 15384 нуклеотида и содержит неирующие 3-штрих и 5-штрих области длиной около 50 нуклеотидов. Они являются цис-элементами, необходимыми для репликации (как и у других респировирусов из семейства Paramyxoviridae). Последовательность генов вируса Сендай выглядит следующим образом: три штрих-N-P-M-F-HN-L-пять штрих. Эти гены ируют соответственно белок нуклеокапсида (N), малую субъединицу РНК-полимеразы или фосфопротеин (P), матриксный белок (M), белок слияния (F), гемагглютинин-нейраминидазу (HN) и большую субъединицу РНК-полимеразы (L). Дополнительные белки, которые часто называют неструктурными или вспомогательными белками, заированы в альтернативных рамках считывания гена Р. Матричная РНК вируса Сендай P/C содержит пять участков инициации рибосом между позициями 81 и 201 с 5-штрих конца. Один из этих сайтов находится в открытой рамке считывания белка P, тогда как четыре других представляют собой вложенный набор белков C (C-штрих, C, Y1, Y2). Вирус Сендай использует рибосомное шунтирование для экспрессии белков Y1 и Y2, которые инициируются соответственно на четвёртом и пятом старт-онах P/C мРНК. В таких P/C мРНК также заированы дополнительные белки. Два из них, V и W, являются продуктами редактирования мРНК в оне 317 (котранскрипционно добавляются соответственно один или два гуаниловых нуклеотида). Третий – Х-белок – представляет собой C-концевые 95 аминокислот белка Р. Его синтез инициируется рибосомами независимо. Все эти белки являются неструктурными и выполняют несколько функций, включая организацию синтеза вирусной РНК и помощь в избегании врождённого иммунитета хозяина. Также было обнаружено, что белок C способствует почкованию вирусных частиц, а небольшие количества белка C связаны с вирусным капсидом.
Клеточное сливание (образование синцития) [ | ]
Одной из интересных особенностей вируса Сендай является способность индуцировать образование синцитиев (многоядерных клеточных образованиий) в природных условиях и в клеточных культурах. Некоторые представители парамиксовирусов, включая вирус Сендай, выработали механизм распространения инфекции путем слияния инфицированных и неинфицированных клеток. При таком распространении инфекции вирус избегает нейтрализующих антител организма хозяина. Механизм этого процесса достаточно хорошо изучен, он похож на процесс слияния, используемый вирионом для проникновения в клетку. Функционирование двух вирусных гликопротеинов HN и F необходимо для обеспечения прохождения этого процесса [10] [11] [12] .Свойство вируса Сендай сливать мембраны клеток с образованием синцития было использовано учеными для производства гибридом и моноклональных антител. Авторами изобретения являются Жорж Кёлер и Сезар Мильштейн. Они опубликовали соответствующую статью в 1975 году [13] , а в 1984 году за свое изобретение они получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. С тех пор были найдены более эффективные методы создания клеточных гибридов [14] [15] , однако первые гибридомы были получены с помощью вируса Сендай.
Применение [ | ]
Вирус Сендай обладает свойством индуцировать продукцию интерферона альфа в лейкоцитах животных и человека. Это свойство вируса используется для промышленного производства интерферона из лейкоцитов, полученных из донорской крови. Предложение о таком использовании вируса и экспериментальное доказательство такой возможности было сделано в научной работе Кари Кантелла опубликованной в 1981 году [16] .Лейкоцитарный интерферон является лекарственным препаратом [17] .
Одним из преимуществ вируса Сендай как потенциального онколитического агента является его безопасность. Несмотря на то, что вирус, в течение десятилетий, широко использовался в лабораторных исследованиях во всем мире, он никогда не провоцировал заболеваний у человека. Более того, вирус Сендай, в процессе клинических испытаний, после закапывания в нос взрослым и детям, не вызывал существенных побочных эффектов, но иммунизировал испытуемых к вирусу человеческого парагриппа 1-го типа [18] [19] . Это связано с тем, что вирус Сендай и вирус человеческого парагриппа 1 вызывают образование перекрестных антител [18] [19] . Ряд работ, проведенных в Японии, показал, что видоизмененный генно-инженерными методами, вирус Сендай может интенсивно распространяться в опухолевых клетках и уничтожать их, не затрагивая окружающие их нормальные клетки. Онколитическое действие вируса приводило к подавлению роста опухолей, состоящих из клеток человека у лабораторных животных. Новообразования на которые воздействовал вирус Сендай включают опухоли образованные клетками фибросаркомы [20] , рака толстой кишки, поджелудочной железы [21] и мозга [22] . Также было показано, что рекомбинантный вирус Сендай с высокой эффективностью уничтожает опухоли меланомы, нейробластомы [23] , плоскоклеточного рака, рака печени и простаты [24] . Кроме того, после инактивации ультрафиолетом, при внутриопухолевом введении, вирус Сендай часто оказывал иммуностимулирующее действие. Это действие помогало вирусу подавлять рост опухолей у модельных животных, включая, рак толстой кишки [25] [26] , мочевого пузыря [27] , почки [28] и простаты [29] . Описаны полные и частичные ремиссии опухолей тучных клеток (мастоцитом) у собак вызванные исключительно введением немодифицированного вируса Сендай [30] . Кратковременная ремиссия после внутривенной инъекции живого вируса Сендай была описана у пациента с острой лейкемией в США в 1964 году [31] .
Вирус Сендай известен научному сообществу более 60 лет. Почти все это время он активно использовался как модельный патоген в молекулярно биологических исследованиях. За последние три десятилетия интерес ученых был сфокусирован на этом вирусе как векторе для создания разнообразного набора генно-инженерных конструктов, включая конструкты для доставки трансгенов в клетку. [32] [33] За счет того, что репликация вируса происходит исключительно в цитоплазме, риск генетической интеграции вирусного генома в геном хозяина отсутствует, такая интеграция является проблемой для многих других вирусных векторов.
Рекомбинантные варианты вируса Сендай были созданы путем удаления некоторых вирусных генов таких как белок сливания, матриксный белок и белок геммагглютинин-нейраминидазы так и путем введения в вирусный геном новых генов. [34] [35] [36] Вирусные конструкты так же создавались и путем модифиции в геноме вируса коротких участков ДНК. Например, был модифицирован фрагмент ДНК, ирующий вирусный белок сливания (F). [37] [38] Белок сливания представляет собой мембранный гликопротеин типа I, который синтезируется в качестве неактивного предшественника (F0). Этот предшественник должен активироваться протеолитическим расщеплением по остатку аргинина-116. [39] После расщепления предшественник F0 дает две дисульфид-связанные субъединицы F1 и F2. В некоторых генно-инженерных экспериментах сайт протеолитического расщепления F0 изменяли, что приводило к тому, что изменялся набор протеаз-клетки хозяина котоые были способны разрезать и активировать F0. [40] В результате, менялась тропность вируса. Он мог размножаться только в тех клетках, которые экспрессировали соответствующие протеазы. [37] [38]
Для того, что бы наблюдать за инфекцией и распространением вируса Сендай прямо непосредственно у живого животного был создан набор различных рекомбинантных конструктов [41] [42] Они позволяют изучать как динамику распространения вируса, так и его исчезновения в процессе выздоровления животного. Некоторые конструкты были созданы для экспрессии зеленого флуоресцентного белка (GFP). [43] [44] [45] [46] Один из них, rSeV-GFP4, доступен коммерчески и имеется в продаже. Некоторые другие конструкты были созданы для экспрессии красного флуоресцентного белка RFP. [47] [48] Кроме того, были созданы конструкты для экспрессии гена люциферазы. [49] [41] [42]
Одним из вариантов применения векторных конструктов на основе вируса Сендай является перепрограммирование соматических клеток в иСК. [50] [51] Полученные перепрограммированные клетки в конечном счете не экспрессируют трансгены. [52] Система для такого перепрограммирования доступна для приобретения от ThermoFisher Scientific как CTS ™ CytoTune ™ -iPS 2.1 Sendai Reprogramming Kit, каталожный номер: A34546.[1]
Вирус Сендай имеет несколько особенностей, которые необходимы для векторной системы, на основе которой может быть создана эффективная вакцина: вирус не интегрируется в геном хозяина, он не подвергается генетической рекомбинации и он реплицируется только в цитоплазме без промежуточных генетических продуктов в ядре клетки. Вирус Сендай, как и все другие представители семейства парамиксовирусов эволюционирует очень медленно и генетически стабилен. Геном вируса черезвычайно похож на геном вируса парагриппа человека 1 (Human Para-influenza Virus -1 (HPIV-1)), и оба вируса имеют общие антигенные детерминанты. В качестве вакцины для иммунизации против HPIV-1 вирус Сендай дикого типа использовался в клинических испытаниях с участием как взрослых, [53] так и детей. [54] Вирус закапывали испытуемым в нос в дозах в диапазоне от 5 × 10 5 до 5 × 10 7 50% инфекционной эмбриональной дозы. Такого рода вакцинация приводила к выработке нейтрализующих антител к вирусу парагриппа человека 1 и не вызывала каких-либо ощутимых побочных эффектов. На основании этих испытаний можно заключить, что вирус Сендай безопасен для людей.
На основе вектора вируса Сендай разрабатывается вакцина против СПИДа. Эта разработка достигла второй фазы клинических испытаний. Большинство людей в детстве переболевают вирусом парагриппа 1, поэтому они во взрослом состоянии обычно имеют антитела к HPIV-1. Поскольку антитела к вирусу Сендай, перекрестны с антителами к HPIV-1, то они присутствуют у большинства людей, однако при этом не имеют высокого титра. Исследование, которое было опубликовано в 2011 году, продемонстрировало, что нейтрализующие антитела к вирусу Сендай (которые образовались в результате перенесенной HPIV-1 инфекции) могут быть обнаружены у 92,5% людей во всем мире со средним титром EC50 60,6 и значениями в диапазоне от 5,9 до 11,324. [55] Таким образом, эти антитела не должны помешать выработке иммунного ответа против вируса иммунодефицита, после применения вакцины сделанной на основе вируса Сендай. [56] [57]
Читайте также:
- Вирус одна заставка ярлыков нет
- Свечи противовирусные для детей кипферон отзывы
- Тибетский грипп для похудения
- Температура при которой развиваются вирусы
- Гепатит а гриппоподобный синдром
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции