Бильтрицид при гепатите с

ОПИСТОРХОЗ – тяжёлое заболевание из группы гельминтозов, поражающих печень и поджелудочную железу.

Возбудитель описторхоза — двуустка сибирская, или кошачья (Opisthorchis felineus), паразитирует у человека, кошек, собак в печени, желчном пузыре, желчевыводящих путях, поджелудочной железе.

Источники заражения описторхозом
Основной источник инвазии — больной человек и животные, с калом которых яйца возбудителей описторхоза попадают в воду, где их заглатывают улитки, в которых происходит размножение личинок паразита, заканчивающееся выходом в воду личинок-церкариев.
Церкарии проникают в карповых рыб (карп, карась, жерех, язь, елец, плотва, лещь, линь, чебак).

Пути заражения описторхозом
Заражение окончательных хозяев (человека и млекопитающих) описторхозом происходит при употреблении в пищу сырой, малосоленой, вяленой или недостаточно термически обработанной рыбы, содержащей инвазионные личинки.
Заразиться описторхозом очень просто в эндемичном очаге. Так как личинки паразитов находятся непосредственно в мышцах речной рыбы, то при ее разделке (в случае использования ножа, тарелки, разделочной доски для других целей) происходит загрязнение разделочного инвентаря и обсеменение других продуктов.
Формы существования возбудителей описторхоза
Попадая в желудок, капсула метацеркариев переваривается, а тонкая гиалиновая оболочка разрывается самой личинкой в двенадцатиперстной кишке, откуда личинки возбудителей описторхоза проникают в желчный пузырь, желчные протоки и протоки поджелудочной железы.
Описторхисы выявляются во внутрипеченочных, желчных ходах у 100 % инвазированных людей, в желчном пузыре — у 60 %, в поджелудочной железе — у 36 %.
Проникшие в гепатобилиарную систему и поджелудочную железу метацеркарии через 3-4 недели достигают половой зрелости и начинают откладывать яйца.
Таким образом, полный цикл развития возбудителя описторхоза (от яйца до половозрелого паразита) длится 4-4,5 месяца, после чего начинается продукция яиц.
В организме окончательного хозяина нарастание инвазии происходит только при повторных заражениях описторхозом.
Продолжительность жизни описторхисов достигает 20-25 лет.
Клинические формы описторхоза
Клиническая картина описторхоза полиморфна и зависит от индивидуальных особенностей организма, а также от интенсивности и продолжительности заражения.
Различают острый описторхоз (от нескольких дней до 4-8 недель и более) и хронический описторхоз(продолжается 15-25 лет и даже пожизненно).

Лечение описторхоза
Лечение описторхоза только комплексное и включает 3 этапа:
1-й этап — подготовительный:
купирование аллергического синдрома и воспаления желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта,
обеспечение оттока из желчевыводящих путей и протоков поджелудочной железы,
улучшение функции печеночной клетки,
проведение дезинтоксикационной терапии,
очищение кишечника.
От качественного проведения этого этапа лечения описторхоза во многом зависит эффективность следующего.
Обязательна диета с ограничением жиров; антигистаминные препараты; сорбенты; по показаниям (при присоединении симптомов вторичной инфекции) назначают антибиотики широкого спектра действия коротким (5-дневным) курсом; для улучшения дренажа используют желчегонные препараты с учетом типа дискинезии желчевыводящих путей: холеретики, холекинетики, препараты смешанного действия.
При синдроме холестаза назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсофальк, урсосан), гептрал.
По показаниям применяют прокинетики (метоклопрамид, мотилиум, мотилак), спазмолитики — как традиционные (но-шпа, дротаверин, баралгин, бускопан, метеоспазмил), так и селективные (дюспаталин), пищеварительные ферменты (мезим-форте, креон, панкреофлат, пензитал и др.), пре- и пробиотики.
В хронической фазе описторхоза при субклиническом течении, при ремиссии холангита, холецистита подготовительная терапия проводится в течение 10-14 дней, при холангите, панкреатите, гепатите — 2-3 недели.
2-й этап лечения описторхоза — воздействие на паразитов специфическим препаратом — бильтрицидом (празиквантел). Это эффективный антигельминтик широкого спектра, действующий на большинство трематод и цестод. Механизм его действия заключается в повышении проницаемости клеточных мембран паразитов для ионов кальция, что приводит к развитию спастического паралича мышц гельминтов, откреплению их от стенок холангиол и последующей эвакуации с желчью.
Поэтому курс дегельминтизации проводят в стационаре, под врачебным наблюдением.
3-й этап лечения описторхоза — реабилитационный (восстановительный). Его цель — восстановить моторные и секреторные нарушения, вызванные инвазией.После лечения бильтрицидом особое внимание уделяется желчегонной терапии (тюбажи с ксилитом, сорбитом, сернокислым магнием, минеральной водой).В течение всего этого периода рекомендуется дополнительное очищение кишечника (при необходимости назначают слабительные средства). Комплекс реабилитационных мероприятий включает также прием гепатопротекторов, отваров желчегонных трав.

Профилактика описторхоза
Употребление в пищу только хорошо проваренной, прожаренной и тщательно просоленной рыбы. Все возбудители описторхоза должны быть уничтожены.
Обеззараживание рыбы достигается:
замораживанием в течение 7 часов при -40 °С или в течение 32 часов при -28 °С;
варкой не менее 20 минут с момента закипания;
солением в растворе соли плотностью 1,2 г/л при 2 °С в течение 10-40 суток (в зависимости от массы тела рыбы);
прожариванием под закрытой крышкой также не менее 20 минут.

Хроническая фаза описторхоза, часто протекающая бессимптомно, с нормальными или минимальными изменениями биохимических проб печени [6], характеризуется функциональными изменениями билиарной системы, биохимического состава желчи в виде снижения фосфолипидов [1], увеличения уровня холестерина и общего билирубина в пузырной и печеночной порции желчи [5, 8]. Некоторые авторы отмечают снижение холестерина в пузырной порции желчи [3]. Все это рассматривается как возрастание литогенных свойств желчи при описторхозе, увеличивая риски развития холелитиаза [1, 7].

В свете последних представлений о литогенезе, медикаментозное решение этой проблемы рассматривается в рамках разработки новых стратегий профилактики и лечения ранних стадий холелитиаза [4].

Целью настоящей работы явилось исследование уровня литогенных факторов желчи у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после химиотерапии бильтрицидом и урсосаном.

Обследовано 52 пациента. Первую группу составили 19 человек, у которых по результатам копрологического исследования и в ходе дуоденального зондирования не был выявлен описторхоз. В этой группе не было выявлено патологических изменений гепатобилиарной системы по результатам клинико-биохимических исследований крови и УЗИ печени, желчевыделительной системы. Вторую группу оставили 20 пациентов с описторхозом и 2 стадией холелитиаза. В этой группе исследование биохимического состава желчи проведено до терапии бильтрицидом и через 2 месяца после терапии данным препаратом. Третью группу (13 пациентов) составили пациенты с описторхозом и 2 стадией холелитиаза до терапии бильтрицидом и урсосаном и через 2 месяца после терапии данными препаратами.

Во 2 и 3 группе до терапии бильтрицидом и урсосаном описторхозная инвазия была верифицирована по результатам копрологических исследований и дуоденального зондирования. Вторая стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) верифицирована в этих группах по результатам УЗИ желчного пузыря.

Бильтрицид назначался пациентам 2 и 3 групп из расчета 60 мг на 1кг веса больного в 3 приема в течение суток. Урсосан назначался пациентам 3 группы за 2 недели до проведения терапии бильтрицидом и в течение 2 месяцев после нее из расчета 10 мг на 1кг веса пациента в сутки в 2 суточных приема: утром и вечером.

Числовые данные, полученные в процессе исследования подвержены статистической обработке с помощью программы Microsoft Excel [1997] и Stat-Soft [1999].

В эффективные сроки терапии бильтрицидом отмечается значительное снижение уровня холестерина в печеночной и пузырной порции желчи, превышающего, однако уровень показателя в желчи у здоровых людей (см. таблицу 1).

Таблица 1. Показатели холестерина (мкмоль/л), холестерин-фосфолипидного соотношения, билирубина, щелочной фосфотазы (мкмоль/л), общего белка и белковых фракций в желчи (г/л) у пациентов с описторхозом и холелитиазом после терапии бильтрицидом и урсосаном (М+σ)

2 группа после терапии

3 группа после терапии

Порция В

Хс / фосфо-липидное
соотношение

Порция С

Снижение холестерин-фосфолипид-ного соотношения в печеночной и пузырной желчи в эффективные сроки терапии бильтрицидом свидетельствует о снижении литогенности желчи.

Кроме того, в эффективные сроки терапии бильтрицидом во 2 группе происходит улучшение состояния билирубинового обмена в виде снижения уровня общего и непрямого билирубина в желчи по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1). Однако, превышение концентрации непрямого билирубина в печеночной и пузырной желчи даже в эффективные сроки после терапии бильтрицидом во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении остаточных изменений при улучшении пигментного обмена (р 0,05; см. таблицу 1).

При сопоставлении холестерин-фосфолипидного соотношения в пузырной и печеночной порции желчи, в эффективные сроки после проведенной терапии наименьшие значения показателя отмечены в группе пациентов 3 группы по сравнению с 2 группой.

При исследовании фракций билирубина в желчи в эффективные сроки после терапии у пациентов 3 группы отмечаются наименьшие значения непрямого билирубина по сравнению с 1 и 2 группой пациентов (см. таблицу 1).

Оценка содержания общего белка и его фракций в желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом у пациентов 3 группы отражает закономерности, характерные для 2 группы. Однако нами выявлено, что особенностью 3 группы является более низкий уровень γ-глобулинов в желчи в эффективные сроки терапии, не отличающийся статистически значимо от уровня показателя в 1 группе (р>0,05; см. таблицу 1).

Выводы:

В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено снижение литогенных свойств желчи, имеющее значимый, но опосредованный механизм, связанный с разрешением внутрипротокового билиарного холестаза и снижением воспалительных и иммунологических реакций в билиарной протоковой системе.
В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи.
Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в течение всего периода после терапии бильтрицидом и достигнуть более низких уровней этих параметров в эффективные сроки после дегильминтизации.
Урсосан не оказывает значимого влияния на интенсивность воспалительных процессов и уровень непрямого билирубина в желчи у пациентов с описторхозом.
Комбинированное использование бильтрицида и урсосана позволяет достигнуть более низких показателей литогенности желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом.

Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - № 2. - С. 28 - 31.
Голубкова Ф.Г. Всесибирская конференция терапевтов // Новосибирск. - 1959. - С. 457.
Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13. - №1. - С. 81 - 92.
Моисеенко Е.Е. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - № 9. - С. 124.
Пальцев А.И. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. - №14. - С. 25 - 30.
Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - №6. - С. 33 - 36.
Степанова Т.Ф. // Монография. - Тюмень: издат. ТГУ, 2002. - 196с.

Мифы и реалии о лечении опасного заболевания — в интервью с инфекционистом бердской ЦГБ Натальей Быковой.

— Наталья Ивановна, многие люди считают, что описторхоз — зараза, которую просто невозможно вытравить из организма.

— Это заблуждение. При соблюдении всех рекомендаций врача он успешно лечится.

Но нужно помнить, что описторхоз вовсе не невинное заболевание, с которым можно жить годами. Без правильного лечения избавиться от него за счёт собственных защитных резервов организма невозможно. Пренебрежение этой проблемой способствует развитию очень серьёзных заболеваний.

Кроме того, продукты жизнедеятельности гельминтов являются постоянными источниками интоксикации всех внутренних органов и систем, что, в конечном счете, приводит к развитию в них патологий необратимого характера. Наиболее распространённые среди них — хронические формы гепатита, гастрита, холецистита.

Чаще всего описторхозом заражаются, употребляя в еду плохо обработанную термически рыбу. Но есть и другие способы заразиться.

К примеру, хозяйка плохо помыла разделочную доску, а затем на ней же порезала хлеб. Чтобы этого не случилось, на каждой кухне должны быть разные доски: отдельно — для разделки мяса, рыбы, овощей и так далее. А вот ещё случай. Недавно ко мне на приём пришла женщина, которая категорически не ест рыбу, для каждого вида продуктов у неё отдельная доска, и всё же после обследования у неё был обнаружен описторхоз. Заболевание могло развиться после попадания заражённых тканей под ногти бердчанки во время чистки рыбы, а уже после — с другими продуктами в пищевод. Хотя такие случаи редкость.

Признаки описторхоза

О наличии паразитов в печени могут говорить:

тяжесть в правом подреберье;
непереносимость жирной пищи;
тяжесть после еды в области желудка;
аллергические реакции.

Это ни в коем случае не травля организма и не убивание печени, как считают многие пациенты. Да, есть паразиты, уничтожение которых ведётся от двух до трёх недель. В этом случае пациент, в самом деле, получает удар по печени.

При лечении же описторхоза препарат бильтрицид применяется всего один раз. Если человек хорошо подготовлен к процедуре, он без особых проблем перенесёт лечение.

Как подготовиться?

— За две-три недели до лечения пациент принимает желчегонные лекарства, затем в стационаре ему проводят тщательное обследование. Показатели в норме — проводится дегельминтизация, — поясняет доктор Быкова. — Как правило, одной процедуры, если человек до и после выполняет всё, что прописал врач, достаточно.

Подождать до весны?

Некоторые люди утверждают, что лечить описторхоз лучше всего весной: парализованные паразиты легко выводятся из организма, если пить березовый сок.

— Берёзовый сок, почки, кора – всё это гепатопротекторы, способствующие хорошему желчеотделению. Вполне вероятно, что эта теория имеет своё практическое доказательство. Но мы, традиционные медики, травим паразитов и весной, и осенью, и круглый год. Безусловно, мы назначаем своим пациентам растительную терапию, но она идёт фоном к основному лечению.

— Бытует мнение, что препараты для дегельминтизации в частных клиниках эффективнее и более гуманны к печени…

— Препарат везде используют один и тот же – бильтрицид. Просто в частных клиниках, помимо его введения, вам сделают тюбаж, капельницы для очищения организма.

Готовим правильно!

Заражения паразитами можно вполне избежать. Для этого достаточно правильно готовить как свежевыловленную, так и купленную в магазине рыбу.

Варить – не менее 20 минут, лучше – 30.

Жарить – не менее 20 минут.

Запекать и печь пироги с рыбной начинкой – не менее 30 минут.

При температуре около минус 30 градусов выдержать рыбу на холоде не менее 12 часов.

При засолке рыбу нужно долго держать в маринаде. При горячем посоле — 5–9 дней, холодном 6–13 дней.

В помощь организму — продукты-антигельметики. Для профилактики заражения полезны:

свежий чеснок;
свежий лук;
нежареные тыквенные семечки.

Всё, господа, мы приплыли! Отвар боярышника и кора дуба (как предлагал депутат Госдумы Пётр Толстой) приходят на смену современным, а главное – зарубежным – лекарственным препаратам. Сейчас на простом и конкретном примере вы поймёте, как взрослый, работоспособный и вполне здоровый гражданин может превратиться в инвалида только из-за того, что в аптеку не привезли нужное лекарство.

Лисички, дёготь и кора осины

В конце июня со мной случилась странная болезнь: температура 39,5, потеря аппетита, слабость до такой степени, что невозможно встать на ноги.

Про описторхоз, наверное, слышали многие. Это такие паразиты, которые водятся в речной рыбе, и если недостаточно её прожарить, или съесть в солёном и вяленом виде, они с радостью переселятся в человека. Излюбленное место жительства описторхов – печень, поджелудочная железа и желчный пузырь. Со временем болезнь может перейти в гепатит и рак печени.

В Казахстане тоже лекарства не нашли.

Я обзвонила всех: наш челябинский минздрав, крупную областную фармацевтическую сеть, инфекционные больницы. Ответ примерно один: федеральные фирмы-дистрибьютеры производят оптовые закупки лекарств у производителя, затем снабжают всю Россию. И аптеки, и стационары закупают товар у них. Но нет лекарства – нечего закупать.

Пейте препарат для животных

Я во время поиска лекарства испытала разные эмоции: удивление, злость, раздражение, усталость и безнадёгу. А потом нашлись люди. Это они бегали по Москве, искали лекарство, потом отправляли мне его курьерской службой. И этих людей – не единицы. Они покупают лекарство и отправляют нуждающимся. В нашей группе ВКонтакте (заболев описторхозом, я тут же стала участницей группы – прим. Авт.) я познакомилась с Еленой Неёловой.

Официальной статистики по заболевшим почему-то нет. Но только в одной челябинской ГКБ№8, где я лечилась, за последний год побывало более ста человек с острым описторхозом. По словам инфекционистов, весь юг нашей области - природный очаг описторхоза. В Тюмени, Хантах и дальше на Восток – это вообще повальная беда. Обь-Иртышский бассейн считается самым крупным в мире природным эндемическим очагом описторхоза. До 80% населения заражено, а в некоторых районах – 95%. Наверняка в Минздраве есть вся эта информация.

Почему в страну ввозится лекарство только из Германии – непонятно. Почему нельзя закупать его в Индии, где прекрасно развита фармацевтическая промышленность?

- Аналогичная ситуация была и отчасти остаётся с азатиоприном, салофальком, пентасой, месаколом, калимином, нексиумом, аденуриком, колхицином, сегидрином и многими другими препаратами. Где-то причиной было переоснащение производства, где-то перерегистрация препарата. Есть категория лекарств, имеющих регистрацию в России, например для реального излечения от гепатита – софосбувир, даклатасфир и др. Но их легально продаёт узкий круг компаний, по ценам в сотни тысяч и миллионы рублей за курс. Нелегально можно заказать курс из-за границы за несколько десятков тысяч. Отдельная история с онкопрепаратами, ВИЧ и для людей с пересаженными органами. Денег на всех больных выделяется заведомо недостаточно, часть разворовывается. В итоге обречённые люди с семьями не имеют возможности получить необходимое лечение и человек либо закономерно умирает, либо его семья покупает за сотни тысяч и миллионов рублей необходимые препараты в аптеках. Процветает и бизнес перекупщиков. Ситуация в других странах гораздо лучше. В Беларуси, когда пропал Азатиоприн, быстро наладили поставки из Индии. В Турции больные получают дорогостоящие лекарства бесплатно или за символические суммы. Говорить о более развитом мире и не приходится, там реальная забота о человеке. Лично я уезжаю из России, потому что я здесь умру от болезни, и меня никто не вылечит. Медицина давно стала прибыльнейшим бизнесом, в котором страдания людей лишь повышают цену на препарат. И на уровне мировых компаний, и на уровне обычной инфекционной больницы. Это надо понимать и не питать иллюзий. Такова российская реальность.

Главный инфекционист Челябинской области Ольга Сагалова:
- У нас не только Бильтрицида на сегодняшний день нет. Например, сейчас в стационарах нет препаратов от тропической малярии. Этот вопрос мы доводили до сведения Минздрава России ещё в прошлом году. На Всероссийском конгрессе инфекционистов выступали врачи со всех регионов страны. О проблемах с лекарствами официально уведомили Правительство. Как вы видите, результата нет.

Заболевший осписторхозом Михаил Савельев, житель г. Новосибирска:

- В России нет Бильтрицида, бедные люди с того года мучаются, травясь всякими немозолами и другими народными способами. Те, у кого это многолетняя проблема и большая инвазия – те обречены без лекарства! Официальные источники фирмы Байер отвечали, что уже возобновили поставки, сказали ждать в июле-августе в аптеках городов. Кое-где в России препарат появился, но 2017 года выпуска, малыми партиями и сразу кончился! То есть просто год он где-то валялся в запасах либо у Байера, либо у поганых скупщиков, которые везде скупили лекарства и продают по 5000-15000 рублей больным людям! (Напомню, что стоимость препарата в российских аптеках – от 400 до 500 рублей за упаковку). И небольшую прошлогоднюю партию как в издевательство в Россию завезли. Люди вынуждены заказывать из Индии аналог, с которым в стационары нигде не берут. Якобы потому, что этот препарат не зарегистрирован и не сертифицирован. Создается впечатление, что кто-то откаты получает от немцев, а индийцев не пускают на рынок.

P.S. После того, как "АиФ" начал делать официальные запросы и копаться в теме, Бильтрицид начал появляться в аптеках России.

Описторхоз - это паразитарно-аллергическое заболевание, которое поражает желчевыводящие протоки, желчный пузырь и протоки поджелудочной железы. Передаётся описторхоз через сырую, недостаточно термически обработанную, солёную или копчёную речную рыбу. Это сырок, карп, карась, плотва, лещ, язь, елец, линь, сазан. Практически все породы сиговых, в том числе муксун. Из-за того что их нередко едят слабосолеными или вялеными, или в виде строганины, риск заражения описторхозом от них очень высок. Помимо неправильного приготовления, причиной заражения может стать использование не обработанных после разделки рыбы посуды и столовых приборов. Симптомы описторхоза – высыпания, похожие на крапивницу, сильный кожный зуд, а также тошнота, рвота, отрыжка, потемнение мочи и потеря аппетита.

Как не заболеть описторхозом?
1. Варить рыбу следует 15–20 минут с момента закипания (крупную рыбу резать на куски).
2. Жарить рыбу необходимо 20–25 минут, порезав небольшими кусками и распластав
в достаточном количестве жира, обязательно под крышкой.
3. Рыбный пирог запекать в духовке не менее одного часа.
4. Для соления рыбы использовать 2 кг соли на 10 кг рыбы, посол мелкой рыбы проводить в течение 10–21 дня, а крупной (свыше 21 см) – 40 дней.
5. Вялить рекомендуется только мелкую рыбу, после выдержки в растворе соли в течение трёх дней из расчёта 2 кг соли на 10 кг рыбы. Само по себе вяление способом обезвреживания не является.
6. Замораживать рыбу при температуре – 35 градусов в течение 14 часов, при – 28 градусах – в течение 32 часов. При хранении рыбы в морозильной камере бытового холодильника личинки остаются жизнеспособными в течение месяца.
7. Нельзя употреблять рыбу кратковременного посола, сырой рыбный фарш и строганину.
8. При разделке рыбы и резке других продуктов следует использовать разные разделочные доски.
9. Использованный разделочный инвентарь следует ошпарить кипятком и тщательно вымыть моющим средством.

Описторхоз - важнейшая составляющая в структуре краевой патологии населения Западной Сибири, где в силу природных и социальных условий существует самый напряженный в мире очаг этой инвазии (в низовьях Иртыша и среднего течения Оби зараженность населения в некоторых районах достигает 76-100%). Предпосылками формирования патологического процесса служат пролонгированные механические и токсические повреждения органов и тканей в местах обитания гельминтов, что приводит к нарушению нормального функционирования органа и сопряженных с ним систем. Происходит сенсибилизация организма антигенами описторхисов, важное значение имеет и токсическое действие продуктов жизнедеятельности гельминтов на организм в целом. К настоящему времени накоплен достаточно большой материал сибирских исследователей, дающий основание утверждать, что описторхозная инвазия отягощает и осложняет течение других заболеваний, в результате чего реализуется более тяжелая форма микст-патологии.

Среди патогенетических факторов, связанных с развитием заболеваний кожи, значительное место принадлежит аллергическим процессам, что обусловлено возрастанием антропогенной нагрузки на окружающую среду. В связи с этим все большее внимание обращает на себя проблема аллергодерматозов (термин, более часто употребляемый среди российских дерматологов). Аллергодерматозы представляют собой группу близких по патогенезу, клиническим и морфологическим проявлениям патологических процессов, среди которых экзема занимает одно из ведущих мест. По различным данным, пациенты с экземой составляют от 15 до 30% от обратившихся к врачу дерматологу. Общепринятой единой классификации в настоящее время не существует. Различают истинную (идиопатическую) экзему, микробную (монетовидная, варикозная, паратравматическая), себорейную, детскую и другие формы. Экзема формируется в результате воздействия сложного комплекса этиологических и патогенетических факторов, в том числе наследственных, нейроэндокринных, вегето-сосудистых, метаболических и инфекционно-аллергических. На современном этапе ведущим патогенетическим звеном принято считать выраженные иммунные нарушения (дисгаммаглобулинемия, уменьшение числа функционально активных Т-лимфоцитов и увеличение числа В-лимфоцитов, появление в крови патологических иммунных комплексов) и изменение уровня простагландинов и циклических нуклеотидов (принимающих участие в регуляции иммунного ответа).

Цель исследования - изучить влияние хронической описторхозной инвазии на течение хронических аллергодерматозов в условиях антигельминтной терапии.

Материал и методы исследования

Диагноз описторхоза основан на обнаружении яиц описторхисов при микроскопии желчи и/или копроскопии. Интенсивность инвазии косвенно оценивали по результатам химико-седиментационного метода исследования фекалий (низкая, средняя, тяжелая, очень тяжелая). У 63,9% пациентов интенсивность инвазии была средней, у 36,1% - низкой. Как правило, тяжесть поражения кожи соответствовала степени интенсивности описторхозной инвазии. Продолжительность описторхозной инвазии определяли условно по данным эпиданамнеза. Все жалобы больных характеризовались проявлением 3 синдромов - болевого, диспепсического и общетоксического; у 65% пациентов хронический описторхоз протекал латентно и субклинически. У большинства обнаружен хронический рецидивирующий холецистит с дистонией желчного пузыря, у 14,8% - явления гастродуоденопатии, у 9,5% - присоединение панкреатопатии.

Лечение аллергодерматозов включало в себя комплекс антигистаминных и десенсибилизирующих препаратов, сорбентов, а также местное применение кортикостероидных мазей. После курса лечения дерматоза и проведения в течение 1-2 нед. подготовительной терапии (диета, спазмолитики, гепатопротекторы, желчегонные, физиолечение) пациенты были разделены на 4 группы. Пациентам 1-й, 2-й и 3-й групп назначали один из антигельминтных препаратов: хлоксил (гексахлорпараксилол - вызывает деструкцию нуклеопротеидов в клетках кишечного эпителия и паренхимы фасциол, оказывает угнетающее действие на углеводный обмен трематод и тем самым приводит к их гибели; назначали из расчета 60 мг на 1 кг массы в сутки, пятидневным курсом после исчезновения острых явлений кожного процесса); бильтрицид (празиквантель, азинокс - повышает проницаемость клеточных мембран паразитов для ионов кальция, что вызывает сокращение мускулатуры паразитов, переходящее в спастический паралич; назначали внутрь во время еды в дозе 60-75 мг/кг массы тела в 3 приема с интервалами 4-6 ч в течение суток) и попутрил (70%-й экстракт коры осины - семидневным курсом в дозе 0,75 мг на 1 кг массы тела в 3 приема). В 4-ю группу вошли пациенты с микст-патологией, которые отказались от антигельминтной терапии.

Эффективность комплексной терапии оценивали по следующей схеме: клиническое выздоровление, значительное улучшение, улучшение.

Биопсии кожи брали до лечения и через 1 мес. от начала курса терапии с обязательного согласия пациентов под местной анестезией раствором хлорэтила или новокаина. Образцы кожи фиксировали в 10%-м нейтральном формалине, после проводки заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином в комбинации с реакцией Перлса, по ван Гизону, ставили PAS-реакцию. Исследование проводили в универсальном микроскопе Leica DM 4000B, фотографировали с помощью цифровой камеры Leica DFC320 с использованием компьютерной программы Leica QWinV3.

Количественные данные подвергнуты статистической обработке с вычислением среднего значения и ошибки среднего.

Результаты исследования и их обсуждение

У пациентов всех четырех групп высыпания при истинной экземе характеризовались значительной распространенностью (поражалась кожа конечностей, туловища), полиморфизмом, пестротой клинической картины, выраженными явлениями мокнутия и воспаления, беспокоил интенсивный зуд, у 5 пациентов высыпания сопровождались пиодермией. У больных микробной экземой очаги поражения располагались на коже стоп, голеней тыла кистей, характеризовались наличием резких границ с бахромой отслаивающегося рогового слоя, выраженной тенденцией к диссеминации, островоспалительной эритемой, присутствием экссудативных папул, микровезикул, пустул. Периодически беспокоил интенсивный зуд. Очаги себорейной экземы локализовались на коже волосистой части головы, лица, груди, межлопаточной области, голеней в виде желтовато-розовых пятен, покрытых жирными чешуйками, выражены явления везикуляции и мокнутия, наблюдался интенсивный зуд.

У всех больных положительная клиническая динамика дерматоза отмечена после 2 нед. лечения: значительно уменьшился зуд, уменьшились явления острого воспаления, экссудации, уменьшилась инфильтрация в основании высыпаний, которые подсыхали в серозно-гнойно-геморрагические корки, обильно шелушились, микроэрозии эпителизировались.

К концу 2-й недели проявления общетоксического и диспепсического синдромов исчезли, что позволило начать лечение в трех группах одним из антигельминтных препаратов. У 3-х больных первой и 3-х второй групп были отмечены небольшие боли в эпигастрии, слабость, тошнота, головные боли, которые исчезли в течение суток и не потребовали отмены антигельминтного препарата.

В 1-ю группу (антигельминтик хлоксил) вошли 32 пациента с микст-патологией. У 20 из них диагностирована истинная экзема, у 5 - себорейная и у 7 - микробная. Продолжительность дерматозов составляла от 1 до 17 лет, у большинства пациентов заболевание начиналось в возрасте от 11 до 27 лет. Средняя площадь поражения вовлеченной в патологический процесс кожи составляла 15,1 ± 0,5% от общей поверхности тела. У 18 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 14 - заболевание протекало тяжело.

У больных аллергодерматозами со значительным улучшением очаги поражения уменьшились с 15,1 ± 0,5 до 2,2 ± 0,2%, в которых сохранилась небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшились инфильтрация, общая площадь поражения достигала 6,2 ± 0,1%.

Обострение наступило в ближайшие 3 мес. у 4 больных с улучшением, хотя интенсивность описторхозной инвазии была более низкой по сравнению с исходной. Эффективность дегельминтизации хлоксилом составила 85,7%.

Вторую группу (анигельминтик бильтрицид) составили 38 пациентов. У 17 диагностирована истинная экзема, у 7 - себорейная, у 14 - микробная. Продолжительность аллергодерматозов составила от 2 до15 лет, у большинства пациентов заболевание начиналось в возрасте от 12 до 26 лет. Средняя площадь поражения составила 14,6 ± 0,7% от общей поверхности тела. У 11 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 26 - заболевание протекало тяжело с обильными высыпаниями, яркой эритемой, торпидным течением, устойчивостью к традиционной терапии, частыми (3-5 раз в год) обострениями.

При значительном улучшении очаги поражения уменьшились с 14,6 ± 0,7 до 1,9 ± 0,4%, сохранились небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшились инфильтрация, общая площадь поражения достигала 7,1 ± 0,1%.

У 2 пациенток примерно через 9 мес. вновь появились признаки обострения хронического заболевания кожи: у одной после оперативного вмешательства, у другой - после серьезной эмоционально-стрессовой ситуации. В этой подгруппе дегельминтизация была также эффективной. К концу 6-го месяца яйца гельминтов не обнаружены.

Третью группу (антигельминтик попутрил) составили 28 пациентов (у 8 - истинная экзема, 6 - себорейная, 14 - микробная). Продолжительность дерматозов составила от 12 до 27 лет, у большинства пациентов заболевание начиналось в возрасте от 10 до 33 лет. Средняя площадь поражения составила 18,4 ± 1,4% от общей поверхности тела. У 11 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 17 - заболевание протекало тяжело с обильными высыпаниями, яркой эритемой, торпидным течением, устойчивостью к традиционной терапии, частыми (3-6 раз в год) обострениями.

При значительном улучшении очаги поражения уменьшились с 18,4 ± 1,4 до 1,2 ± 0,6%, сохранились небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшилась инфильтрация, общая площадь поражения достигала 10,2 ± 1,4%. У одной пациентки этой группы обострение наступило через 6,5 мес., которое она связывала с эмоционально-стрессовой ситуацией.

У пациентов четвертой группы (без антигельминтной терапии) из 26 больных аллергодерматозами у 14 диагностирована истинная экзема, у 3 - себорейная и у 9 - микробная. Средняя площадь поражения составила 15,8 ± 0,4% от общей поверхности тела. У 15 пациентов проявлялись симптомы средней степени тяжести, у 11 - заболевание протекало тяжело. При значительном улучшении очаги поражения уменьшились с 15,8 ± 0,4 до 1,8 ± 0,6%, сохранилась небольшая инфильтрация, эритема, шелушение. В ближайшие 6 мес. у всех пациентов наступило обострение.

У пациентов с улучшением исчезли явления острого воспаления, уменьшилась инфильтрация, общая площадь поражения составляла 8,9 ± 0,2%. У одного пациента с себорейной экземой новое обострение началось уже в стационаре по завершении основного курса лечения. У остальных больных обострение наступало в среднем через 4 мес.

В целом, сравнение показателей средней площади поражения кожи в динамике показало преимущество комплексного лечения, включающего антигельминтные препараты.

В биоптатах кожи пациентов с аллергодерматозами отмечался полиморфизм эпидермоцитов, обусловленный различными формами и фазой патологического процесса. Патоморфологические изменения кожи до лечения не отличались выраженной специфичностью. В большинстве случаев вне зависимости от вида экземы светооптически обнаруживали картину хронического дерматоза: выраженный акантоз с удлинением эпидермальных отростков и гиперкератоз, чередующийся с очагами паракератоза. Большая часть эпидермоцитов характеризовалась выраженными дистрофтческими изменениями, нередко регистрирующимися на уровне базальных клеток, что обусловливало анизокариоцитоз в пределах одного слоя. В некоторых случаях отмечено исчезновение выраженой морфологической стратификации эпидермиса. В эпидермисе регистрировался умеренный межклеточный отек. В верхней части дермы формировались небольшие преимущественно периваскулярные инфильтраты, в которых преобладали лимфоциты, встречались также эозинофилы и макрофаги, нейтрофилы почти не обнаруживались. Количество капилляров поверхностной сети увеличено, стенки сосудов микроциркуляторного русла утолщены.

В наблюдениях с истинной экземой - картина хронического дерматита с чередованием зон акантоза и папилломатоза с участками сглаженных дермальных сосочков, но общая структура эпидермиса сохранялась; в большинстве биоптатов представлены были все клеточные слои. Отсутствие зернистого слоя отмечено в единичных случаях.

В шиповатом слое среди типичных кератиноцитов также обнаружено значительное число клеток с оптически пустой перинуклеарной зоной и пикнотичными ядрами. PAS-позитивное вещество накапливалось преимущественно в кератиноцитах шиповатого слоя. В половине биоптатов отмечался спонгиоз, особенно отчетливо выраженный в стенках волосяных фолликулов. Базальные кератиноциты содержали большое количество пигментных гранул, образующих надъядерные скопления и перинуклеарные оптически пустые зоны цитоплазмы. В сосочковом слое дермы наблюдались очаги гиперемии, отека, нередко -
периваскулярные, преимущественно мононуклеарные инфильтраты. Склеротические изменения наиболее выражены в глубоких слоях дермы. Коллагеновые и эластические волокна были частично фрагментированными.

В наблюдениях с микробной экземой в биоптатах кожи обращали на себя внимание внутриэпидермальные пузыри различного диаметра, спонгиоз, внутриклеточный отек эпидермоцитов. Наблюдался трансэпидермальный диапедез лейкоцитов, в роговом слое - отложения фибрина. В сосочковом слое дермы отмечались гиперемия, периваскулярный отек и в различной степени выраженная воспалительно-клеточная инфильтрация.

Себорейная экзема патоморфологически соответствовала подострой стадии дерматоза. Роговой слой вследствие тенденции к эксфолиации был развит очень слабо, большинство его клеток находилось в состоянии паракератоза. В эпидермисе развивался выраженный или умеренный акантоз с удлинением эпидермальных отростков, слабо выраженные внутриклеточный отек и спонгиоз; в дерме - умеренная периваскулярная мононуклеарная инфильтрация. На верхушках сосочков формировались очаги фибриноидных изменений соединительной ткани, в перифокальной зоне - гиперемия и мононуклеарная инфильтрация.

В биоптатах кожи больных микст-патологией после лечения вне зависимости от характера антигельминтной терапии уменьшились выраженность акантоза, папилломатоза и дистрофических изменений кератиноцитов. Более равномерным становился роговой слой, явления паракератоза практически отсутствовали. Кератиноциты зернистого слоя приобретали нормальную структуру. В шиповатом слое уменьшились межклеточные промежутки, практически отсутствовали клетки с пикнотическими ядрами, перинуклеарные оптически пустые зоны встречались в единичных клетках. Базальные кератиноциты восстанавливали нормальную структурную организацию. В дерме встречались единичные периваскулярные инфильтраты, состоящие из рыхло расположенных мононуклеарных клеток. Очаги фибриноидных изменений дермы замещались грануляционной тканью с последующим фиброзированием этих участков. Кроме того, отмечено уменьшение количества эластических волокон в сосочковом слое дермы (гипоэластоз) и фиброз сетчатого слоя за счет новообразования коллагеновых волокон и утолщения предсуществующих

Аллергодерматозы, ассоциированные с описторхозной инвазией, протекают более тяжело, с частыми обострениями, короткими ремиссиями, часто непрерывно рецидивируя, поражая большую площадь кожи. Тяжелые, осложненные формы аллергодерматозов отмечены у 40% пациентов, у большинства болезнь характеризовалась резистентностью к терапии. Через месяц комплексной терапии дерматоза и описторхоза клиническое выздоровление отмечено у 42% больных, значительное улучшение - у 47%, улучшение - у 11% пациентов. При отсутствии антигельминтной терапии эти показатели составили соответственно 28, 22 и 50%. Через 6-12 мес. обострение дерматоза наступало в 18% случаев при комплексном лечении дерматоза и описторхоза и у 94% больных - без антигельминтной терапии. Площадь пораженной кожи у больных аллергодерматозами через месяц комплексной терапии с использованием антигельминтных препаратов уменьшилась в 7 раз.

При различных формах аллергодерматозов в сочетании с описторхозом в биоптатах кожи до лечения наблюдались более выраженные структурные изменения эпидермиса и дермы - более значительные дистрофия и спонгиоз эпидермиса, а также острые нарушения гемодинамики (гиперемия, отек), диффузная клеточная инфильтрация и очаговый фибриноидный некроз дермы.

После комплексного лечения аллергодерматоза и описторхоза при светооптическом исследовании уменьшалась выраженность акантоза, папилломатоза, дистрофии кератиноцитов, появлялись признаки регенерации эпителиоцитов и восстановления присущей эпидермису морфологической стратификации. Уменьшалась выраженность лейкодиапедеза. В дерме исчезали признаки острых нарушений гемодинамики, встречались единичные периваскулярные скопления мононуклеарных клеток. Очаги фибриноидных изменений дермы замещались грануляционной тканью с последующим фиброзированием этих участков.

В целом, описторхозная инвазия отягощает и осложняет течение хронических дерматозов, в результате чего реализуется более тяжелая форма микст-болезни. В морфогенезе хронических аллергодерматозов, ассоциированных с описторхозом, ведущую роль играет нарушение взаимодействия таких фундаментальных клеточных реакций эпидермиса, как пролиферация и дифференцировка, структурно-функциональных изменений компонентов соединительной ткани и сосудов дермы, в значительной степени связанных с дисфункцией эпидермально-дермального взаимодействия.

Читайте также: