Аутоиммунный гепатит у детей презентация

не разрешившийся перипортальный гепатит неизвестной этиологии с наличием гипергаммаглобулинемии и тканевых аутоантител, который в большинстве случаев отвечает на иммуносупрессивную терапию

Классификация АИГ

• АИГ 1-го типа (85% случаев) – наличие антиядерных антител (ANA) и/ или антител к гладкой мускулатуре (SMA), антитела к ASGPR (рецептор асиалогликопротеина)

• АИГ 2-го типа (15% случаев) – наличие антител к микросомам печени и почек 1-го типа (LKM 1-го типа liver-kidney microsomes)

• АИГ 3-го типа – наличие антител к растворимому печеночному антигену (SLA)

Схема патогенеза АИГ

(вирусы гепатита А, В, С,

Ослабление иммунологического надзора над аутореактивными клонами лимфоцитов

Активация аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов

Продукция медиаторов воспаления

Повреждение ткани печени и развитие системного воспаления

Варианты начала АИГ

1. Наиболее часто – постепенное начало с развитием неспецифических симптомов (слабость, артралгии, желтушность кожи и склер)

2. У 10-25% больных острое начало по типу острого вирусного гепатита (резкая слабость, анорексия, тошнота, выраженная желтуха, иногда лихорадка)

3. Начало с доминирующих внепеченочных проявлений (протекает под маской СКВ, РА, системных васкулитов)

Особенности клиники АИГ

1.Заболеваемость АИГ выше у женщин, чем у мужчин 8:1

2.Два пика заболеваемости: период пубертата (10-20 лет) и постменопаузы (40-60 лет)

3.Обычно тяжелое течение. Ведущие синдромы: а)цитолитический; б)мезенхимального воспаления; в)гепатопривный

Особенности течения АИГ

5. Наличие внепеченочных проявлений аутоиммнного генеза

6. Повышение уровня γ-глобулина в 1,5 раза и более

7. Антинуклеарные антитела >1:40, диффузные антитела к актину >1:40

8. Хороший ответ на глюкокортикостероиды

Внепеченочные проявления АИГ

• Артралгии и артриты

• Миалгии и полимиозит

• Пневмонит, фиброзирующий альвеолит, плеврит

Внепеченочные проявления АИГ

• Язвенный колит, болезнь Крона

• Гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения и др.

• Отсутствие в анамнезе - гемотрансфузий;

- недавнего приема гепатотоксических лекарств; - злоупотребления алкоголем; - отсутствие маркеров вируса гепатитов В, С, Д;

• Увеличение уровней γ-глобулинов и Ig G в 1,5 раза выше нормы и более;

• Титры ANA, SMA, LKM-1 выше 1:80 у взрослых и 1:40 у детей;

• Преобладание повышения АСТ, АЛТ над повышением ЩФ;

• Морфологически перипортальный активный гепатит.

Показания к терапии АИГ

Выраженные, неуклонно прогрессирующие симптомы↑ АсАТ ≥ 10 норм↑ АсАТ ≥ 5 норм + γ-глобулинов ≥ 2 норм

Мостовидные некрозы, мультилобулярные некрозы

Умеренно выраженные симптомы или их отсутствие

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: аутоиммунный гепатит, люпоидный гепатит, кортикостероиды, преднизолон, азатиоприн, будесонид

Хотя аутоиммунный гепатит является редким заболеванием, среди всех аутоиммунных заболеваний печени он считается наиболее хорошо изученным. Частота АИГ в европейских странах составляет 0,1–1,9 на 100 тыс. населения в год, а распространенность колеблется от 2,2 до 17 случаев на 100 тыс. населения. Частота аутоиммунного гепатита в Японии намного ниже, чем в Европе, и составляет всего лишь 0,01–0,08 на 100 тыс. населения в год [4]. По данным клинических рекомендаций по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита, в РФ количество этих пациентов, по приблизительным подсчетам, составляет 10–20 тыс. [5].

Болеют преимущественно женщины (соотношение мужчин и женщин 1:12). Заболевание чаще развивается в возрасте от 15 до 24 лет, второй пик заболеваемости отмечается в возрастной период от 45 до 55 лет. На долю АИГ приходится 2–6% всех трансплантаций печени [4, 5].

Этиология и патогенез

Пусковой фактор АИГ до сих пор окончательно не установлен. В качестве возможных этиологических факторов обсуждается роль вирусной инфекции (вирусов гепатита А, B, D и С, Е, вируса простого герпеса 1-го типа, кори, вируса Эпштейна – Барр (ЕВV), ВИЧ, ретровирусов), реактивных метаболитов лекарственных препаратов, экзогенных веществ, наследственной предрасположенности [4].

Для АИГ характерна тесная связь с рядом антигенов главного комплекса гистосовместимости (MHC; HLA у человека), участвующих в иммунорегуляторных процессах. C предрасположенностью к АИГ ассоциированы все аллели HLA DR3. Так, у лиц, гомозиготных по DR3*0101, относительный риск заболеваемости АИГ 1-го типа составляет от 4,2 до 14,7%. Аллели А1, В8 и DR3 часто наследуются вместе вследствие неравновесного сцепления. Для HLA DR3-позитивных больных характерны ранний дебют и агрессивное течение заболевания, а также частые рецидивы при снижении дозы или отмене кортикостероидов [4, 6].

Другим часто встречающимся при АИГ антигеном оказывается HLA DR4, более распространенный в Японии и странах Юго-Восточной Азии [4].

Роль вирусов гепатита и других гепатотропных вирусов как триггерных факторов в развитии АИГ заключается в следующем:

• вирусы могут индуцировать аутоиммунитет посредством высвобождения цитокинов, которые активируют аутореактивные Т-клетки и модифицируют процессинг и презентацию собственного антигена;
• вирусы могут активировать аутореактивные Т-клетки путем молекулярной мимикрии (сходство структур нормальных белков и белков вируса) собственных антигенов или путем суперантигенной стимуляции значительной части Т-клеток, которые включают аутореактивные иммуноциты.

У ряда больных АИГ (4%) имеются серологические маркеры НВV-инфекции.

Реактивные метаболиты лекарственных средств могут инициировать иммунопатологические реакции. Установлено, что биохимические, иммуносерологические и гистологические изменения печени, неотличимые от таковых при спорадическом АИГ, могут вызвать оксифенизатин, метилдопа, нитрофурантоин, миноциклин, диклофенак, пемолин, пропилтиоурацил, тиэниловая кислота (АИГ 2-го типа). Другие препараты (сульфаниламиды, изониазид) могут индуцировать гистологические изменения печени, наблюдаемые при АИГ, которые не сопровождаются характерными иммуносерологическими признаками [7, 8].

Современные представления о патогенезе АИГ предусматривают взаимодействие факторов окружающей среды, нарушения механизмов иммунной толерантности и генетической предрасположенности. Это взаимодействие индуцирует Т-клеточные иммунные реакции против антигенов гепатоцитов, что ведет к развитию прогрессирующих некровоспалительных и фибротических изменений в печени [4].

Выделяют три типа АИГ соответственно профилям выявляемых аутоантител:

• АИГ типа 1, характеризующийся циркуляцией антинуклеарных (ANA) аутоантител у 70–80% больных и/или антигладкомышечных аутоантител (SMA) – у 50–70%, нередко в сочетании с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами р-типа (p-ANCA). Может развиваться в любом возрасте, однако типичны характерные возрастные пики (10–20 лет и постменопаузальный период). У 43% пациентов в отсутствие патогенетического лечения цирроз формируется в течение трех лет. У большинства больных этой группы отмечается хороший ответ на кортикостероидную терапию, при этом у 20% сохраняется стойкая ремиссия после отмены иммуносупрессоров [1, 4];
• АИГ типа 2 с антителами к микросомам печени и почек I типа (анти-LKM-l), определяемыми у 100% больных, иногда в сочетании с анти-LКМ-3 и антителами к печеночно-цитозольному антигену (анти-LC-l). Данный тип АИГ наблюдается существенно реже (10–15% больных) и преимущественно у детей. Течение заболевания характеризуется более высокой биохимической и гистологической активностью. Цирроз за трехлетний период формируется в два раза чаще, чем при АИГ типа 1, что определяет худший прогноз. Тип 2 более резистентен к медикаментозной иммуносупрессии, а отмена препаратов обычно ведет к рецидиву заболевания [1, 4];
• АИГ типа 3 с антителами к растворимому печеночному антигену (анти-SLA) и печеночно-панкреатическому антигену (анти-LP). Последний тип выделяется не всеми авторами; многими он рассматривается как подтип АИГ-1, учитывая одинаковое клиническое течение и частое (до 74%) выявление соответствующих серологических маркеров (ANA и SMA). Клинические характеристики данного типа гепатита недостаточно изучены [4].

Хронический АИГ может в течение нескольких месяцев или лет оставаться бессимптомным до того момента, когда проявится желтуха и можно будет поставить точный диагноз. Выделяют два варианта начала заболевания [3]:

• заболевание начинается как острый вирусный гепатит: появляется слабость, отсутствует аппетит, моча темнеет, возникает желтуха с выраженной гипербилирубинемией, а также высоким уровнем аминотрансфераз в крови;
• второй вариант начала АИГ характеризуется преобладанием внепеченочных проявлений и повышением температуры, что приводит к неверному диагнозу системной красной волчанки, сепсиса, ревматизма или ревматоидного артрита.

АИГ наиболее часто проявляется неспецифическими симптомами и характеризуется широким спектром клинических проявлений: от бессимптомного до тяжелого, иногда фульминантного гепатита с наличием или отсутствием внепеченочных признаков [4].

Диагноз АИГ устанавливается при отсутствии в анамнезе гемотрансфузий, приема гепатотоксических медикаментов, злоупотребления алкоголем, при уровнях гамма-глобулинов и иммуноглобулина (Ig) G, более чем в 1,5 раза превышающих нормальные значения, при титрах ANA, SMA, LKM выше 1:88 для взрослых. Значительно и в большей степени повышается активность АЛТ, АСТ, гамма-глобулинов, IgG по сравнению с ЩФ и гамма-глутамилтранспептидазой на фоне характерных для заболевания аллелей HLA B8 и DR3 у большинства больных (80%).

Диагноз АИГ может быть установлен только после исключения более распространенных заболеваний печени. Вместе с тем в клинических рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации указано, что АИГ следует включать в круг дифференциального диагноза в случаях любого гепатита неуточненной этиологии, а также известной этиологии при атипичном течении, принимая во внимание возможность развития перекрестных синдромов [2, 4, 7, 10].

Международной группой по изучению АИГ предложена балль­ная система диагностики данного заболевания (таблица) [7, 11].

Методы визуальной диагностики, такие как ультрасонография, компьютерная и магнитно-резонансная томография, не играют существенной роли в диагностике АИГ. Однако они позволяют исключить злокачественные опухоли печени (правда, редко встречающиеся у больных АИГ) и установить, прогрессирует ли аутоиммунный гепатит (с исходом в цирроз печени) [5, 11].

Пункционная биопсия печени и гистологические исследования

Морфологическое исследование ткани печени не обязательно для подтверждения диагноза, но дает значимую дополнительную информацию. Характерными (но не патогномоничными) гистологическими признаками служат инфильтрация портальных и перипортальных зон Т-лимфоцитами и плазматическими клетками, перипортальный гепатит со ступенчатыми или мостовидными некрозами. Приблизительно в 1/3 случаев воспалительные изменения затрагивают желчные протоки [4, 8]. В большинстве случаев это приводит к нарушению дольковой структуры печени, избыточному фиброгенезу и формированию цирроза печени. Цирроз обычно имеет черты макронодулярного и формируется на фоне незатухающей активности патологического процесса. Изменения гепатоцитов представлены гидропической, реже жировой дистрофией [4, 11].

Следует помнить, что для вирусных гепатитов также характерен аутоиммунный компонент, поэтому очень важно дифференцировать истинный АИГ и вирус-ассоциированную аутоиммунную реакцию при вирусном гепатите [1].

С этой целью исследуют серологические маркеры гепатотропных вирусов: HBsAg, HBeAg, анти-HBc IgM, HBV ДНК, анти-HCV, HCV РНК, нуклеиновые кислоты вируса Эпштейна – Барр и цитомегаловируса. Необходимо отметить, что исследование антител к вирусу гепатита С должно осуществляться с помощью иммуноферментного анали­за как минимум второго поколения, желательно с последующим подтверждением результатов рекомбинантным иммуноблоттингом. Данное требование обусловлено высокой вероятностью получения ложноположительного результата анализа на анти-HCV при применении иммуноферментной системы первого поколения, осо­бенно у больных с выраженной гипергаммаглобулинемией [7, 9, 10].

Разграничение вирусного гепатита с продукцией аутоантител и истинного АИГ важно по причине принципиально разных подходов к терапии: назначение противовирусных препаратов в первом случае и иммуносупрессоров – во втором [8].

Традиционно для лечения АИГ в течение уже многих десятилетий используются глюкокортикостероиды (ГКС) в виде монотерапии или их сочетание с цитостатиками – азатиоприном, 6-меркаптопурином в течение длительного времени, а при необходимости и пожизненно. При применении противовоспалительной иммуносупрессивной терапии как минимум в 70–75% случаев удается достичь биохимической ремиссии заболевания. Золотым стандартом лечения была признана комбинация преднизолона и азатиоприна [4, 8, 9].

При монотерапии преднизолоном в течение первой недели назначают дозу 60 мг/сут, впоследствии ее снижают на 10 мг в неделю до достижения 30 мг/сут. Затем снижение проводится более плавно – на 5 мг в неделю. Таким образом, приблизительно к шестой неделе доза составляет 8–10 мг/сут. Применение подобной схемы лечения сопряжено с развитием таких серьезных побочных явлений, как остеопороз, сахарный диабет, катаракта, артериальная гипертензия, инфекционные осложнения, изменение тело­сложения по кушингоидному типу, акне, ожирение [4, 9].

Недостаточная эффективность преднизолона или тяжелые побочные эффекты при его назначении служат основанием для подключения к терапии азатиоприна. Комбинация преднизолона с азатиоприном может уменьшить побочные эффекты (при этом требуется небольшая доза преднизолона). Лучше назначить 10 мг/сут преднизолона в сочетании с 50 мг/сут азатиоприна, чем один преднизолон, но в большей дозе [2, 5, 8].

При положительном ответе на лечение иммуносупрессоры могут быть отменены через один-два года при отсутствии воспалительных изменений в печеночном биоптате.

К сожалению, 20% пациентов с АИГ невосприимчивы к перечисленным препаратам или плохо их переносят, 10% вынуждены прекратить лечение в связи с развитием серьезных побочных эффектов. Поэтому в последнее время клиницистов все чаще привлекает возможность использования препаратов, обладающих высокой ГКС-активностью и не дающих системных побочных эффектов [8].

Один из них – будесонид (Буденофальк) – единственный в России топический синтетический ГКС второго поколения в форме для перорального применения. Очень высокая аффинность будесонида к стероидным рецепторам (в 60 раз выше, чем у преднизолона) обеспечивает препарату более высокую эффективность, чем у системных ГКС [3, 8].

В настоящее время приоритет в лечении АИГ принадлежит урсодезоксихолевой кислоте, которая оказывает цитопротективное, иммуномодулирующее, антихолестатическое и антифибротическое действие, особенно при выраженном холестазе, в дозе 15–20 мг/кг/сут. Применяется в качестве монотерапии или в комплексе с преднизолоном или буденофальком и азатиоприном, что позволяет снизить дозы и уменьшить побочные эффекты этих препаратов [2, 3, 5].

При достижении стабилизации активности заболевания в качестве поддерживающей терапии возможно назначение гепатопротекторов-антиоксидантов, содержащих силимарин (Легалон), вместе с комплексом витаминов группы В [6, 8].

Прогноз при аутоиммунном гепатите зависит от своевременности постановки диагноза. Факторами риска неблагоприятного течения являются поздняя диагностика, высокая активность воспаления, позднее начало лечения, молодой возраст, а также генотип HLA DR3. Прогноз существенно улучшился после внедрения в клиническую практику иммуносупрессивной терапии [5].

Нелеченый аутоиммунный гепатит имеет плохой прогноз: пятилетняя выживаемость составляет 5%, десятилетняя – 10%. При лечении АИГ современными методами 20-летняя выживаемость превышает 80%, при развитии декомпенсированного цирроза печени она снижается до 10%. Трансплантация печени дает хороший результат [3].

Несмотря на достижения современной гепатологии, АИГ остается сложной диагностической и лечебной проблемой внутренней медицины [2, 3, 5].

Презентация была опубликована 6 лет назад пользователемГерасим Авлов

Презентация на тему: " 1. Аутоиммунный гепатит 2. Первичный биллиарный цирроз 3. Первичный склерозирующий холангит 4. Аутоиммунный холангит 5. Перекрестные и комбинированные." — Транскрипт:

2 1. Аутоиммунный гепатит 2. Первичный биллиарный цирроз 3. Первичный склерозирующий холангит 4. Аутоиммунный холангит 5. Перекрестные и комбинированные аутоиммунные синдромы 6. Отторжение трансплантата печени

3 Хроническое воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии,характеризующееся появлением в сыворотке крови широкого спектра аутоантител. Заболевание быстро прогрессирует и может привести к развитию цирроза печени, портальной гипертензии, печеночной недостаточности и смерти.

4 Этиология неизвестна Вирусы гепатита A,B,C,вирусы герпеса,вирус Эпштейн-Барр Реактивные метаболиты лекарственных препаратов Дефект иммунорегуляции,проявляющийся в потере толерантности к собственным антигенам

5 Плазмацитарная инфильтрация перипортальной области (увеличение х 400)

6 Хронический гепатит С. Скопление лимфоцитов малых размеров в области портальной дольки, в цитоплазме гепатоцитов видны капли жира (увеличение х 200)

7 Лобулярный гепатит. Воспалительная клеточная инфильтрация вдоль синусоидов в сочетании с регенеративными или дегенеративными изменениями гепатоцитов (увеличение х 200)

8 Ступенчатый некроз. Пограничная пластинка портальной дольки разрушена воспалительным инфильтратом (увеличение х 100)

9 Артралгии,миалгии Желтушность кожи и склер Астенический синдром Лихорадка Тяжесть в правом подреберье Аменорея Кожные высыпания(узелковый периартериит) Сосудистые звездочки Ярко-розовые стрии на животе и бедрах Кушингоидное перераспределение жира Гепатоспленомегалия

10 Ревматоидный артрит Полимиозит Фиброзирующий альвеолит Тиреоидит Хашимото Гломерулонефрит Синдром Шегрена НЯК Гемолитическая анемия Идиопатическая тромбоцитопения

11 Признаки 1тип 2тип Характерные АТ Антигладкомышечны е Антиядерные Антиактиновые К микросомам 1 типа печени и почек К Р450 IID6 К разновидностям аминокислот Органоспецифическ ие антитела (к париетальным клеткам) 4% 30% Аутоантиген НеизвестенЦитохром P450 IID6

12 Признаки 1тип 2тип Преимущественный возраст больных ВзрослыеДети Сопутствующие иммунные заболевания 17% 34% Гипергаммаглобулин емия +++ Развитие цирроза печени 45% 82% Эффективность терапии кортикостероидными гормонами

14 Хроническое холестатическое заболевание, поражающее преимущественно женщин среднего возраста и ассоциированное с образованием антимитохондриальных антител(AMA)- 95%больных.

16 Стадия негнойного деструктивного холангита. Стадия дуктулярной пролиферации с новообразованием желчных канальцев и последующей их деструкцией, что сопровождается разрушением пограничной пластинки портальных трактов воспалительными инфильтратами, ступенчатыми некрозами перипортальных гепатоцитов и холестазом (желчные тромбы в перипортальных канальцах).

17 Стадия рубцевания со значительным уменьшением воспалительной реакции и числа внутридольковых и междольковых желчных канальцев и развитием исходящих из портальных трактов в дольку фиброзных септ в сочетании с выраженным холестазом. Терминальная стадия - развитие узлового или смешанного типа цирроза печени с холестазом на фоне резкого обеднения паренхимы печени желчными канальцами.

18 Поражение на II стадии со значительными скоп­лениями лимфоидных клеток. Начинается пролиферация жёлчных протоков. Окраска гематоксилином и эозином, х10

19 Воспалительное повреждение желчных протоков (гранулематозная деструкция) при ПБЦ. Плохо сформировавшаяс я гранулема, окружающая и разрушающая желчный проток

20 IV Стадия ПБЦ. Картина билиарного цирроза.

22 Женщины(90%) пожилого и старческого возраста Гепатомегалия У 75%-кожный зуд в дебюте заболевания Гиперпигментация Спленомегалия Наличие клинических проявлений холестатического синдрома(зуд,желтуха,ксантелазмы,ксанто мы,дефицит жирорастворимых витаминов) Повышение билирубина(2N),ЩФ(>3N) Титр АМА в сыворотке крови 1:40 и более 3N) Титр АМА в сыворотке крови 1:40 и более">

24 Изменения при биопсии печени:деструкция,пролиферация желчных протоков,инфильтрация портальных полей,иногда образование гранулем ЭРХПГ(если диагноз вызывает сомнения):неизмененные внепеченочные желчные протоки

25 Конъюнктивит Синдром Шегрена Тиреоидит Хашимото Артропатии Фиброзирующий альвеолит Почечный канальцевый ацидоз

26 Хроническое холестатическое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся негнойным деструктивным воспалением, облитериру- ющим склерозом и сегментарной дилатацией внутри- и внепеченочных желчных протоков, приводящее к развитию билиарного цирроза печени, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. Склерозирующий процесс может поражать также желчный пузырь и протоки поджелудочной железы.

28 На ретроградной холангиограмме представлены классические признаки ПСХ: диффузно расположенные стриктуры и четкообразные расширения внутри- и внепеченочных желчных протоков.

29 1. Воспаление и фиброзирование протоков по типу шелухи лука 2. Переход воспаления на ткань печени,пролиферация и фиброз желчных путей 3. Мостовидные некрозы или формирование фиброзных септ 4. Билиарный цирроз

30 Фиброзный облитерирующий холангит при ПСХ. В стенке междолькового желчного протока видно типичное фиброзное кольцо; эпителий протока не поврежден

31 Мужчины лет Утомляемость,похудание,тяжесть в правом подреберье Периодически-желтуха,лихорадка,кожный зуд,боли в правом подреберье В анамнезе-воспалительные заболевания кишечника-НЯК85%,болезнь Крона15% Повышение ферментов холестаза в 3 раза Гипергаммаглобулинемия(IgM) pANCA(80%больных)

32 Урсодезоксихолевая кислота Холеретический эффект Цитопротективный Антиапоптический Иммуномодулирующий Литолитический Гипохолестеринемический Начало-после установления диагноза мг/сут,по 1 таб 3-4раза в день пожизненно

33 Вид гепатоза, проявляющийся жировой дистрофией гепатоцитов; может быть самостоятельным заболеванием или иметь характер синдрома.

34 Токсические воздействия(алкоголь,ФОС,инсектициды,ч етыреххлористый углерод) Эндокринно-метаболические нарушения(СД,с-м Иценко- Кушинга,ожирение) Заболевания пищеварительной системы(няк, хр.панкреатит) Лечение а/б(тетрациклины),ГКС,цитостатиками Гипоксия (при легочной и СС патологии)

35 В основе патогенеза лежит увеличенное поступление жира в печень и затруднение его выведения из печени. Потребление преимущественно животной и богатой углеводами пищи, мобилизация жира из депо при обеднении печени гликогеном повышенная секреция соматотропного гормона, нарушение межуточного жирового обмена, сопровождающегося уменьшением окисления жиров.

36 Выведение жира из печени затруднено при Нарушениях белкового обмена, что приводит снижению образования бета- липопротеидов, выполняющих транспортную функцию Уменьшении синтеза ферментов, регулирующих содержание жира в органе Дефиците в рационе липотропных факторов (метионина, липокаина, холина, витамина В 12 ), что обусловливает нарушение клеточного жирового обмена, характеризующегося повышением синтеза триглицеридов и снижением фосфолипидов. Имеет значение также нарушение метаболизма и активация синтеза жиров гепатоцитами

37 Печень имеет гладкую поверхность, плотноватую консистенцию, край печени закруглен, выявляется болезненность при пальпации. Самостоятельные боли в области правого подреберья, Диспептические расстройства Астенические явления. Телеангиэктазии, пальмарная эритема, в редких случаях спленомегалия. Возможно сочетание стеатоза печени с хроническим панкреатитом, периферическими невритами

39 незначительное повышение активности аминотрансфераз (чаще ACT), щелочной фосфатазы гипоальбуминемия и гипергаммаглобулинемия повышение общего уровня липидов сдвиги коагуляционных проб и протромбинового индекса гипергликемия. Анемия, дефицит сывороточного железа, фолиевой кислоты, витамина В 12.

40 продукты, обогащенные липотропными факторами (творог, гречневая и овсяная каши, дрожжи) при общем ожирении ограничивают углеводы. липотропные средства метионина, липокаина, витамина В 12 ( мкг внутримышечно), липоевой кислоты, липамида, эссенциале (внутрь и внутривенно) фолиевая кислота по 1550 мг в сутки бутамид и глибутид (адебит), стимулирующие синтез альбуминов и увеличивающие запасы гликогена в печени.

41 Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) – самостоятельная нозологическая единица, для которой характерны повышение активности ферментов печени в крови и морфологические изменения в биоптатах печени, подобные изменениям при алкогольном гепатите; однако больные НАСГ не употребляют алкоголь в количествах, способных вызвать повреждение печени.

42 Возраст Обычно 41–60 лет Иногда 11–20 лет Преобладает женский пол Частые сопутствующие заболевания: Ожирение (69–100% больных) Диабет (36–75% больных) Гиперлипидемия (20–81% больных) Жалобы Отсутствуют (48–100% больных) Незначительный дискомфорт в брюшной полости Боль в верхнем правом квадранте живота Слабость или недомогание Объективные признаки Гепатомегалия Признаки хронического заболевания печени или портальной гипертензии (редко) Лабораторные показатели Повышение активности аспартат- и аланинаминотрансферазы в плазме крови в 2–3 раза Нормальная или слегка повышенная активность щелочной фосфатазы Нормальный уровень белков и билирубина в крови, нормальное протромбиновое время. Возможно повышение уровня сывороточного ферритина

43 Видны крупнокапельные включения жира, гиалин в цитоплазме гепатоцитов и смешанная воспалительная инфильтрация синусоидов. Окраска гематоксилином и эозином; х200.

44 Микронодулярный цирроз печени на фоне выраженного стеатоза.

45 Общепринятого лечения не существует, хотя уменьшение массы тела, лечение урсодезоксихолевой кислотой и витамином Е могут оказать благоприятный эффект.

Слайды и текст этой презентации

Выполнела : Әбдіқалық Н.М
Проверила : Смаилова Ф.К

С.Д.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ
ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ

КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА

Аутоиммунный гепатит и беременность

Аутоиммунный гепатит эпидемиология, этиология, патогенез
Классификация АИГ-1, АИГ-2, АИГ-3
Клиника
Шкала бальной оценки аутоиммунного гепатита
Лабораторная и инструментальная диагностика
Лечение

Классификация аутоиммунных болезней печени

АИГ гепато- целлюлярный эпителий
ПБЦ проксимальный отдел
ПСХ отделы желчных путей
Вариантные формы:
АИГ/ПБЦ АИГ/ПСХ

- НЕРАЗРЕШИВШЕЕСЯ ВОСПАЛЕНИЕ ПЕЧЕНИ НЕИЗВЕСТНОЙ ЭТИОЛОГИИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕЕСЯ ПЕРИПОРТАЛЬНЫМ ИЛИ БОЛЕЕ ОБШИРНЫМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПРОЦЕССОМ, НАЛИЧИЕМ ГИПЕРГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ И ТКАНЕВЫХ АУТОАНТИТЕЛ, КОТОРОЕ В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ ОТВЕЧАЕТ НА ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ

Частота. 1-1,9 случаев на 100 000 населения европеоидной расы в США и Европе. Есть мнение, что заболеваемость существенно ниже в странах Азии и Африки Пол. Женщины страдают чаще, чем мужчины. В среднем соотношение полов женщины/мужчины оценивается как 4:1.
Возраст. АИГ может развиться в любой возрастной группе, но АИГ-1 чаще всего затрагивает людей в возрасте от 10 до 30 лет и от 40 до 60 лет. АИГ-2 поражает главным образом детей в возрасте от 2 до 15 лет Соотношение заболеваемости АИГ-1 к АИГ-2 оценивается как 1.5-2:1 в Европе и Канаде и 6-7:1 в Северной Америке, Южной Америке и Японии.

1. Генетическая предрасположенность. Гены HLA главного комплекса гистосовместимости (MHC), расположенные на коротком плече хромосомы 6, по-видимому, играют основную роль в предрасположенности к болезни. Существует также доказательство роли других, не HLA локусов, которые кодируют факторы комплемента, иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов. 2. Триггеры. В качестве возможных запускающих факторов АИГ, помимо HAV, HBV, HCV, EBV, рассматриваются также вирус простого герпеса (HSV1), цитомегаловирус (CMV) и вирус кори 3. Аутоантигены. Наиболее часто рассматриваемые: - асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R) для антител против ASGP-R; - цитохром P450 2D6 (CYP2D6) для anti-LKM-1 аутоантител. 4. Дисфункция иммунорегуляторных механизмов. АИГ может развиться как компонент синдрома аутоиммунной полиэндокринопатической эктодермальной дистрофии (APECED) у 10-20% пациентов. При этом достаточно часто в процесс вовлекается не только печень, но и крупные железы внешней и внутренней секреции, в том числе поджелудочная железа, щитовидная железа, слюнные железы.

Дефект иммунологического контроля аутореактивности
(потеря толерантности к аутоантигенам)

Триггеры:
- гепатотропные вирусы (А,В,С,D,G)
- негепатотропные (EBV, HSV-I)
лекарства
факторы окружающей среды

Появление и персистенция “запрещенных клонов” аутореактивных клеток

дисбаланс CD4/CD8 лимфоцитов в пользу первой субпопуляции;
увеличение количества Т-хелперов 1-го типа, продуцирующих провоспалительные цитокины (ИФН-g , ИЛ-2, ТНФ-a );
гиперактивность антителопродуцирующих В-клеток;
сенсибилизация К-лимфоцитов, осуществляющих антителозависимую клеточную цитотоксичность;
повышенная экспрессия HLA II класса на поверхности гепатоцитов.
активация аутореактивных клонов Т, В и К-лимфоцитов
продукция медиаторов воспаления
повреждение ткани печени и развитие системного воспаления

АИГ типа I (АИГ-1) характеризуется циркуляцией антинуклеарных антител (ANA) у 70-80% больных и/или антигладкомышечных аутоантител (SMA) у 50-70% больных , нередко в сочетании с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами р-типа (p-ANCA).
АИГ-1 может развиваться в любом возрасте, но более типичен в 10-20 лет и в период постменопаузы. Формирование цирроза отмечают у 43% нелеченых больных в течение первых 3 лет. У большинства пациентов наблюдают хороший ответ на терапию ГКС, при этом у 20% сохраняется стойкая ремиссия после отмены иммуносупрессоров.

Классификация аутоиммунного гепатита

АИГ типа II (АИГ-2) характеризуется циркуляцией антител к микросомам печени и почек 1-го типа (анти-LKM-l), определяемых у 100% больных, иногда в сочетании с анти-LКМ-3 и антителами к печеночному цитозольному протеину (анти-LC-1).
АИГ-2 встречают существенно реже (10-15% больных АИГ) и преимущественно у детей от 2 до 14 лет. Взрослые составляют 20% от общего числа пациенток в Европе и лишь 4% в США. Течение заболевания характеризуется более высокий биохимической и гистологической активностью. Цирроз за 3-летний период формируется в 2 раза чаще (у 82%), чем при АИГ-1 , что определяет худший прогноз. При АИГ-2 наблюдают более выраженную резистентность к медикаментозной иммуносупрессии; отмена препаратов обычно ведет к рецидиву. АИГ типа III (АИГ-3) характеризуется наличием в крови антител к растворимому печеночному антигену (анти-SLA) и печеночно-панкреатическому антигену (анти-LP). Этот тип выделяют не все авторы; многие рассматривают его как подтип АИГ-1, учитывая одинаковое клиническое течение и частое (74%) выявление соответствующих серологических маркёров (ANA и SMA).

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ
ПРИ АУТОИММУННОМ ГЕПАТИТЕ

В ЕВРОПЕ И СЕВЕРНОЙ АМЕРИКЕ - HLA-B8-DR3 (молодой возраст, тяжелое течение), РЕЖЕ HLA-B8-DR4 (пожилой возраст, мягкое течение)
В ЯПОНИИ - ТОЛЬКО HLA DR4

King`s College Hospital, London, UK
НАБЛЮДЕНИЕ СЕМЕЙНЫХ СЛУЧАЕВ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Ohira et al., Fukushima J.Med.Sci. 1998; 44(2):113-120
ПОЛОВАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ TNF – Czaja A.J. et al. Gastroenterology 1999; 117(3):645-652

- усталость / недомогание; - анорексия; - дискомфорт в животе; - гепатомегалия (обнаруживается примерно у 80% пациентов); - желтуха (примерно у 70% больных); - энцефалопатия (редко, примерно у 15% пациентов); - зуд, как правило, слабый (тяжелый зуд не является типичным); - артралгия с участием мелких суставов является распространенным явлением; - тошнота; - лихорадка (гипертермия); - "сосудистые звездочки" на коже (телеангиоэктазии) - примерно у 60% больных; - желудочно-кишечные кровотечения, связанные с портальной гипертензией (редко); - спленомегалия (редко, примерно у 30% больных); - асцит (редко, примерно у 20% больных).

Соответственно желтухе, могут отмечаться вторичные признаки гипербилирубинемии: темная моча и светлый стул. Могут присутствовать диарея, тошнота, миалгии, гирсутизм, аменорея, боль в легких вследствие плеврита. Носовые кровотечения, кровоточивость десен, синяки, связанные с минимальными травмами, также являются частыми жалобами.

Системные проявления Обычно внепеченочные проявления не доминируют и им предшествуют симптомы гепатита!

аутоиммунный тиреоидит - 12%;
- болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб) - 6%;
- язвенный колит - 6%;
- ревматоидный артрит - 1%;
- пернициозная анемия - 1%;
- системный склероз - 1%;
- Кумбс-положительная гемолитическая анемия - 1%;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - 1%;
- лейкоцитокластический васкулит - 1%;
- нефрит - 1%;
- узловатая эритема - 1%; - эозинофилия - 1%; - увеит - 1-2%;
- фиброзирующий альвеолит - 1%.

- красный плоский лишай;
- псориаз;
- пемфигоид.

Аутоиммунный гепатит (лабораторные данные)

γ-глобулины: ↑ ↑ ↑
Иммуноглобулины: ↑↑ IgG
Аутоантитела: ANA, SMA, LKM1
LE- клеточный тест: у 15% больных как единственный маркер АИГ, у 12% - в сочетании с ANA, у 4% - в сочетании с SMA, у 8% - все три иммуносерологических маркера
Ревматоидный фактор (RF)+
СОЭ ↑ ↑ ↑
Цитопения
Эозинофилия
Кумбс-положительная гемолитическая анемия
Синдром цитолиза: ↑ 5-10 N
Гипербилирубинемия: 2-10мг/дл
Синдром холестаза: ↓ 2 N (ЩФ/АСТ или АЛТ