Атрофический гастрит и гепатит

Влияние хронических заболеваний печени на изменение функционального состояния желудка и поджелудочной железы достаточно интенсивно изучалось начиная с 1960-х гг., однако до настоящего времени многие механизмы еще не выяснены. Остается непонятным вопрос разнонаправленности изменений функций пищеварительных желез желудка и поджелудочной железы в секреторной и инкреторной деятельности при хронических заболеваниях печени. При этом, в наибольшей мере изучены экзосекреторные изменения и в меньшей – инкреторные. Тогда как для практической диагностики представляет интерес изучение изменения именно инкреторной функции, то есть изменение содержания пищеварительных гидролаз желудка и поджелудочной железы в составе крови, как при заболеваниях желудка и поджелудочной железы, так и нарушение их функции при хронических заболеваниях печени.

У больных хроническими заболеваниями печени вирусной этиологии обоснована целесообразность изучения функционального состояния желудка и поджелудочной железы как органов достаточно часто сопряженно вовлекаемых в патологический процесс, путем исследования в крови амилазы, липазы, пепсиногена-1 и пепсиногена-2, так как комплексная оценка состояния поджелудочной железы в группе больных хроническими вирусными поражениями печени позволила выявить нарушение функционального состояния органа в 80 % случаев при хроническом гепатите и в 96,3 % случаев – при циррозе печени [1].

Сочетанное инфицирование вирусами гепатита В и С приводит к более выраженным изменениям протеиназной активности крови (активности трипсина и калликреина), более отчетливое снижение антитриптической активности. Экзокринная функция поджелудочной железы у больных гепатитом также была нарушена в большей степени, что проявлялось в одних исследованиях снижением базальной и стимулированной секреции, ферментоотделения (особенно трипсина и амилазы) и продукции бикарбонатов [2], в других – повышением активности амилазы и липазы. Нарушения внешней секреции увеличиваются с ростом тяжести основных клинико-биохимических синдромов. При этом содержание глюкагона и соматостатина в крови больных хроническим гепатитом увеличено [1, 2].

Показано, что экзокринная секреция поджелудочной железы при алкогольных заболеваниях печени имеет тенденцию увеличиваться с выраженностью повреждения печени, но не коррелирует с тяжестью хронического панкреатита. Сделано предположение, что злоупотребление алкоголем и влияние вируса гепатита оказывают равное патогенное воздействие на печень и поджелудочную железу [3].

У пациентов с диагнозом вирусного гепатита уровни ферментов поджелудочной железы – сывороточной и панкреатической амилазы и липазы сыворотки – повышаются с прогрессированием заболевания печени. Заболевание поджелудочной железы, бессимптомное в большинстве случаев, может представлять собой внепеченочное проявление хронического вирусного гепатита. Высказано предположение о снижении метаболизма печенью амилазы и липазы из крови у пациентов с хроническим инфекционным заболеванием печени, особенно у пациентов с циррозом печени, что может приводить к накоплению этих ферментов в крови [4, 5].

У больных циррозом печени в функции желудка также выявлены изменения: так, было показано, что средние показатели дебита свободной и общей кислотности, а также пепсиноген 1 в сыворотке крови были ниже, чем в обычных условиях. Также в слизистой желудка отмечено снижение кровотока, и содержание гастрина было значительно ниже, чем в группе здоровых пациентов. Тогда как концентрация сывороточного гастрина и соматостатина у больных циррозом печени была значительно выше [6, 7].

M. Mazaki-Tovi et al. [8] у собак с заболеваниями печени выявили гипергастринемию и частые проявления желудочно-кишечных нарушений, которые могли быть вызваны изъязвлением. Авторы предполагают, что печень важна для инактивации некоторых форм гастрина. Гипергастринемия участвует в патогенезе желудочно-кишечных изъязвлений, связанных с дисфункцией печени.

Цель исследования: изучить особенности изменения содержания гидролаз крови, инкретированных желудком и поджелудочной железой, при хроническом вирусном гепатите В и дать анализ механизмов этих изменений.

Материалы и методы исследования

Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением средних (M) и относительных величин (Р), их ошибок (m) и достоверности разности сравниваемых величин Стьюдента – Фишера (t). Достоверными считали отличия при p

Helicobacter pylori (HP) и вирус гепатита С (HCV) – самые распространенные бактериальный и вирусный агенты в хронической инфекционной патологии человека. Около половины мировой популяции инфицировано HP, в ряде стран инфицированность взрослого населения достигает 90–95 % [13]. Данные о частоте встречаемости HCV-инфекции неоднородны и варьируются от 0,5 % до 4–20 % от общей численности населения в некоторых странах Африки, Азии и Восточной Европы [7].

Принято считать, что НР является основным этиологическим фактором развития хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномы желудка и В-клеточной MALT-лимфомы. Однако патогенетическая роль НР неоднозначна: примерно 70 % инфицированных являются бессимптомными бактерионосителями, часто – на протяжении всей жизни [14].

По мнению ряда исследователей, HP служат частью микробиоценоза человека и в зависимости от конкретных условий могут выступать как в качестве комменсалов, так и патогенов [6], являясь при этом лишь одним из местных факторов патогенеза гастродуоденальной патологии [4]. Для более полного понимания характера патологического процесса необходим комплексный анализ структурно-функциональных изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от наличия и степени колонизации HP, а также учет роли макроорганизма и других факторов неинфекционной и инфекционной природы.

В последние годы появились данные, указывающие на возможную связь между инфекцией HP и поражением других органов и систем [2, 12]. Предполагается, что бактерии рода Helicobacter могут играть кофакторную роль в формировании более тяжелых исходов хронического гепатита С [11]. С другой стороны, HCV может оказывать влияние на течение гастродуоденальной патологии – не только через систему гепатогастральных отношений, но и путем прямого воздействия [5]. У 50 % пациентов с гепатитом С в слизистой оболочке желудка выявляется РНК HCV, причем такое присутствие ассоциировано с наличием HP, а также выраженностью лимфоплазмоцитарной инфильтрации [8]; обнаружение антигенов HCV в эпителиоцитах желез указывает на их возможную роль в качестве дополнительного экзогенного триггера локальной иммунной реакции, направленной против инфицированных вирусом клеток [9, 10].

Цель исследования – изучить структурные особенности клеточных популяций слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите и хроническом гепатите в зависимости от наличия и степени инфицирования HP, а также степени активности HCV- и HBV-инфекции.

Материалы и методы исследования

Проведен сравнительный анализ структурных изменений слизистой оболочки желудка в 56 наблюдениях хронического гастрита (26 мужчин и 30 женщин в возрасте от 17 до 64 лет), которые были разделены на 3 группы в зависимости от наличия и степени колонизации HP: 1-я группа – 15 случаев хронического гастрита в отсутствие HP, 2-я группа – 21 случай со слабой степенью обсемененности, 3-я группа – 20 наблюдений с выраженной степенью инфицирования.

Проведено клинико-морфологическое исследование 95 пациентов с маркерами HCV- и HBV-инфекций и желудочной дисфункцией (52 мужчины и 43 женщины в возрасте от 16 до 66 лет). Эндоскопический и патоморфологический анализ состояния желудка проводили в зависимости от степени активности HCV- и HBV-инфекций: первая группа характеризовалась высокой степенью активности – 47 пациентов, вторая группа отличалась выраженной и ранней тенденцией к фиброзу органа (II-III стадии) – 30 пациентов, третья группа – минимальная степень активности инфекционного процесса (18 случаев).

Диагностический комплекс включал клинические методы, анализ биохимических показателей крови, серологических маркеров вирусного гепатита. С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) выявляли РНК HCV в сыворотке и мононуклеарных клетках крови, в нативной ткани печени, а также ДНК HBV в образцах крови и ткани печени. Длительность инфицирования устанавливали по первичному выявлению серологических маркеров HCV- и HBV-инфекции. При анализе морфологических изменений в биоптатах печени использована Лос-Анджелесская классификация хронических гепатитов, выделяющая в качестве ведущей характеристики этиологический фактор, а также определение степени активности инфекционного процесса.

Радиоавтографическое исследование проводили in vitro с радиоактивными предшественниками синтеза РНК и ДНК ( 3 H-уридином и 3 H-тимидином), подсчет индекса метки выполнялся на полутонких срезах.

Для выявления HP применяли окрашивание по Гимзе. Степень обсемененности определяли согласно Хьюстонской модификации Сиднейской системы по схеме, предложенной Л.И. Аруином [1]: до 20 микроорганизмов в поле зрения (при увеличении ×1000) – слабая степень обсемененности (+); 20–50 – умеренная (++); более 50 – выраженная (+++).

Полученные данные обработаны с использованием критерия Стьюдента, различия считались статистически значимыми при р Примечание. * – р

Заболевания желудка составляют 35% всей гастроэнтерологической патологии. Основная масса этих заболеваний протекает хронически, с регулярными обострениями и ремиссиями. Это прежде всего хронический гастрит, на долю которого приходится 60-85% всей желудочной патологии, и язвенная болезнь, которой страдает 10% населения всего земного шара.

Согласно Сиднейской международной классификации (1990), выделяют острый гастрит, хронический и особые формы гастрита (реактивный, радиационный, лимфоцитарный, эозинофильный, гигантский гипертрофический, гранулематозный и др.)

Острый гастрит

Острый гастрит – острое воспаление слизистой оболочки желудка, возникающее под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов и сопровождающееся в ряде случаев дистрофическими или даже некротическими ее изменениями.

Экзогенными факторами, вызывающими острый гастрит, являются употребление нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирин, индометацин и др.), алкоголь, механическое повреждение (грубая пища, инородные тела), химические и термические ожоги (щелочи, кислоты, горячая пища), бактериальные (пищевые токсикоинфекции).

Эндогенные факторы: ишемия желудка, системные инфекции (сальмонеллез, дизентерия, брюшной тиф); инфекционные заболевания (грипп, пневмония); шок, тяжелый стресс; аутоинтоксикация при почечной и печеночной недостаточности; обменные нарушения различного генеза.

Наиболее распространенной морфологической формой острого гастрита является катаральный гастрит. При катаральном гастрите слизистая оболочка желудка утолщена, отечна, гиперемирована, поверхность ее густо покрыта слизистыми массами, имеются мелкие множественные кровоизлияния и эрозии.

Лечение катарального гастрита следует начинать с промывания желудка теплой водой и назначения адсорбирующих веществ (активированный уголь, глина, сорбенты и др.). В случае необходимости показаны антибактериальные препараты (энтеросептол по 0,5 г 3 раза в день, кларитромицин по 0,5 г 2 раза в день в течение 2-3 дней и др.).

Большое значение имеет режим питания. На протяжении первых двух дней рекомендуется воздержаться от приема пищи. В течение суток необходимо выпивать 1.5-2 литра жидкости (теплый чай с лимоном, настой шиповника, рисовый или овсяный отвар и т.п.). На 2-3-й день рекомендуются слизистые супы, сливки, молоко и молочные продукты, манная и протертая рисовая каша. На 4-5-й день – мясной или рыбный нежирный бульон, отварная курица, рыба, паровые котлеты, картофельное пюре, сухари. В дальнейшем диету расширяют.

В первую очередь необходимо устранить причину гастрита. Назначаются инфузионная терапия, антациды, антагонисты Н-2 рецепторов гистамина, омепразол (омез),сукральфат.

Для устранения болевого синдрома назначают холинолитики: платифиллина гидротартрат по 1 мл 0,2% раствора подкожно; гастроцепина 2 мл 0,5% -ного раствора внутримышечно; папаверина гидрохлорида 1мл 2%-ного раствора подкожно.

Прогноз при остром катаральном гастрите в случае своевременно проведенного лечения благоприятный. В подавляющем большинстве случаев наступает выздоровление.

Хронический гастрит

Хронический гастрит – это группа длительно протекающих рецидивирующих заболеваний желудка, которые морфологически характеризуются воспалительными , дистрофическими изменениями в слизистой оболочке желудка, сопровождающимися нарушением физиологической регенерации клеток эпителия и вследствие этого прогрессирующей атрофией специализированного железистого эпителия и вторичным расстройством моторной и нередко инкреторной функции желудка.
Хронический гастрит является самым распространенным заболеванием. По данным биопсийных исследований , подтверждающих диагноз хронического гастрита, он встречается более чем у половины обследованных в популяции. Показатели заболеваемости в отдельных группах населения колеблются в широких пределах, чем старше люди, тем чаще у них выявляется гастрит.
В возрасте до 50 лет ту или иную форму гастрита имеет до 60% населения, до 70 лет -95%. Около 90% случаев хронического гастрита ассоциировано с Helicobacterpylori, и только около 5% приходится на аутоиммунный атрофический гастрит, 5% — на особые формы гастрита.
Хеликобактер-ассоциированный неатрофический (поверхностный) гастрит (тип В) – наиболее распространенный вариант, составляющий 85-90% всех форм хронических гастритов. В клинической практике преобладают гастриты (гастродуодениты), ассоциированные с хеликобактерной инфекцией, которая обнаруживается в 100% случаев. В настоящее время всеми ведущими гастроэнтерологами мира признана этиологическая роль H.pylori в развитии неиммунного гастрита. В прежних классификациях этот тип гастрита обозначался как поверхностный гастрит.

Хронический неатрофический (поверхностный) гастрит (тип В), ассоциированный с Нр-инфекцией.
При длительной персистенции инфекции H.pylori в слизистой оболочке желудка развивается активный хронический гастрит. Он часто ассоциируется с хроническим дуоденитом и язвенноподобным вариантом диспепсии. В большинстве случаев воспалительно-атрофические изменения появляются в молодом возрасте, локализуясь преимущественно в верхнем отделе желудка на фоне нормальной или повышенной секреции соляной кислоты.
Практически половина взрослого населения страдает хроническим гастритом, но только 10-15% регулярно предъявляют жалобы, связанные с этим заболеванием. У остальных лиц заболевание протекает либо без каких-нибудь клинических проявлений, либо с минимальной симптоматикой, и на запись к гастроэнтерологу они не идут.

Клиническая симптоматика

Больные предъявляют жалобы на боли в эпигастральной и пилородуоденальной области, которые возникают через 1-1,5 часа после приема пищи или приема НПВС. Боли могут носить интенсивный характер. Может быть рвота с пимесью желчи, которая приносит облегчение. По утрам больные ощущают горечь во рту.

Лечение

В большинстве случаев лечение пациентов с клиническими симптомами обострения хронического гастрита, как правило, осуществляется в амбулаторных условиях.

Немедикаментозное лечение

Цели лечения — устранить факторы, способствующие развитию хронического гастрита, удаление хеликобактерной инфекции, уменьшение активности воспалительного процесса и купирование обострения гастрита, коррекция нарушений желудочной секреции, кишечного пищеварения, моторной функции желудка, предотвращение развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

Диетический режим

В период обострения при активном воспалительном процессе назначается щадящая диета. Диета должна обеспечить максимальное уменьшение механического, химического и термического раздражения слизистой гастродуоденальной зоны при одновременном сохранении физиологической полноценности пищевого рациона.

Исключаются продукты и блюда, оказывающие сильное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка: сырые овощи и фрукты, содержащие грубую растительную клетчатку, жареные блюда, соления, копчености, маринады, острые приправы, крепкий кофе, пряности, а также продукты, которые плохо переносят больные.

Большинству больных с хроническим гастритом в период устойчивой ремиссии показано полноценное питание с исключением продуктов, которые могут провоцировать обострение. Включается нежирная ветчина, протертые фрукты, овощи в большом количестве, зелень, фруктовые и овощные соки, нетвердые яблоки.

Необходимо исключить употребление алкогольных напитков, включая пиво, отказаться от курения, поскольку выявлена корреляция между курением и появлением метаплазии слизистой оболочки желудка по кишечному типу.

Очень важно регулярное, дробное питание до 5-6 раз в сутки. Важно проконтролировать, какие лекарственные препараты принимает больной для лечения сопутствующих заболеваний и по возможности отменить те из них, которые повреждают слизистую оболочку. Если нельзя отменить такие препараты, то следует попытаться уменьшить их суточную дозу. Иногда для уменьшения риска лекарственного повреждения слизистой оболочки желудка назначают длительно гастропротекторы, защищающие эпителий желудка от действия лекарственных препаратов и других агрессивных факторов.

По мере стихания обострения необходимо расширять пищевой рацион с учетом вкуса и привычек пациента.

Лекарственная терапия

Больные с бессимптомным течением хронического гастрита в большинстве случаев не нуждаются в специальном медикаментозном лечении. В этих случаях бывает достаточно соблюдения общих рекомендаций.

При хроническом гастрите (тип В), ассоциированном с H.pylori, лекарственное лечение сводится к удалению хеликобактер из слизистой оболочки желудка с помощью антибактериальных препаратов, устранению воспаления, коррекции секретной функции. Эти воздействия способствуют предупреждению прогрессирования заболевания, а в ряде случаев — обратному развитию процесса.

Антихеликобактерная терапия представляет собой систему, включающую терапию как первой линии, так и резервную (второй линии) на случай, если лечение по схеме первой линии будет неэффективным.

H.pylori чувствительна к препаратам висмута, амоксициллину, тетрациклину, кларитромицину, метронидазолу. Для достижения эффекта эрадикации необходимо одновременное назначение не менее двух антихеликобактерных препаратов. Назначение ингибиторов протонной помпы за счет повышения рН желудочного сока создает благоприятные условия для воздействия амоксициллина.

В качестве терапии первой линии применяют блокаторы протонной помпы (омепразол (омез) 20 мг, лансопразол 30 мг, рабепразол 20 мг, эзомепразол 20 мг) 2 раза в день в сочетании с кларитромицином (клацид) 500 мг 2 раза в день и амоксициллином по 1000 мг 2 раза в день как минимум на протяжении 7-14 дней.

В случае отсутствия эрадикации H.pylori после проведения вышеуказанного лечения следует переходить ко второй (резервной) четырехкомпонентной схеме лечения (квадротерапия).

Квадротерапия позволяет добиться удаления штаммов H.pylori, устойчивых к действию известных антибиотиков. Она включает один ингибитор протонной помпы, препарат соли висмута и два антимикробных препарата:

блокаторы протонной помпы (омепразол (омез) 20 мг, лансопразол 30 мг, рабепразол 20 мг, эзомепразол 20 мг) 2 раза в день;
препараты висмута (коллоидный субцитрат висмута или субсалицилат висмута по 120 мг 4 раза в день);
тетрациклин 500 мг 4 раза в день;
метронидазол 500 мг 2 раза в день.

Во всех схемах метронидазол можно заменить фуразолидоном по 0,1 г 4 раза в день или по 0,2 г 2 раза в день.
Длительность лечения при четырехкомпонентной схеме 7-14 дней. Она применяется при отсутствии эффекта от терапии первой линии через 1-1,5 месяца.

Вместе с тем при атрофическом гастрите со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка в качестве базисного средства трехкомпонентной схемы включают следующие препараты:
— препарат висмута трикалия дицитрат (де-нол) по 120 мг 4 раза в сутки, который обладает высокой эффективностью воздействия на H.pylori и цитопротекторными свойствами, защищающими слизистую оболочку желудка;
— кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки; амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Препараты, защищающие слизистую оболочку желудка

Выраженность воспалительных явлений в период обострения уменьшается при применении препаратов висмута (де-нол, висмута субцитрат, висмута субсалицилат), которые оказывают антихеликобактерное, антацидное, цитопротекторное действие. Применяют по 120 мг 3 раза в день за 30 мин до еды.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Пасечников В. Д., Балабеков А. В., Чуков С. З.

Цель исследования: изучить экспрессию протеина Ki-67 в слизистой оболочке желудка при H. pylori- ассоциированном хроническом атрофическом гастрите в зависимости от стадии атрофии . Материалы и методы: Проведено иммуногистохимическое и гистологическое исследование био- птатов слизистой оболочки желудка у пациентов с диспепсическими жалобами. Использована новая международная система (OLGA) оценки выраженности атрофии слизистой оболочки желудка. Результаты: Показано, что при хроническом H. pylori-ассоциированном гастрите экспрессия протеина Ki-67 увеличивается по мере нарастания атрофии слизистой оболочки желудка. Заключение. При H. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите выявляется уско- рение процессов клеточного обновления, пропорциональное стадии атрофии , что свидетельствует о повышении риска развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Пасечников В. Д., Балабеков А. В., Чуков С. З.

ПРОЦЕССЫ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ ПРИ H. PYLORI-АССОЦИИРОВАННОМ ХРОНИЧЕСКОМ АТРОФИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ

Пасечников В. Д., Балабеков А. В., Чуков С. З.

Ставропольская государственная медицинская академия

Пасечников Виктор Дмитриевич 355017, Ставрополь, ул. Авиационная, 21 Тел.: (8652) 35-47-00 E-mail: passetchnikov@mail.ru

Материалы и методы: Проведено иммуногистохимическое и гистологическое исследование био-птатов слизистой оболочки желудка у пациентов с диспепсическими жалобами. Использована новая международная система (OLGA) оценки выраженности атрофии слизистой оболочки желудка. Результаты: Показано, что при хроническом H. pylori-ассоциированном гастрите экспрессия протеина Ki-67 увеличивается по мере нарастания атрофии слизистой оболочки желудка.

Заключение. При H. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите выявляется ускорение процессов клеточного обновления, пропорциональное стадии атрофии, что свидетельствует о повышении риска развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

Ключевые слова: H. pylori; атрофия; пролиферация; гастрит.

Objectives: To evaluate the expression of Ki-67 protein in stomach mucosa in H. py/ori-associated chronic atrophic gastritis according to the stage of atrophy.

Materials and methods: The immunohistochemical and histological study of gastric mucosal biopsies from dyspeptic patients was performed. The new international system of gastric musocal atrophy staging (OLGA) was used.

Results: The rates of cellular proliferation increase along the rising of the stage of stomach mucosal atrophy in H py/ori-associated chronic atrophic gastritis.

Conclusions: In H. py/ori-associated chronic atrophic gastritis, the acceleration of the cellular renewal was revealed, proportional to a stage of gastric mucosal atrophy that implies the increase of risk of development of precancerous changes.

Keywords: H. py/ori; atrophy; proliferation; gastritis.

Атрофический гастрит представляет собой заболевание, протекающее бессимптомно или проявляющееся неспецифической симптоматикой в течение многих лет и часто остающееся недиагностированным. Многочисленные исследования показали, что риск развития рака желудка повышается параллельно тяжести атрофического гастрита, а вероятность

развития рака желудка прямо пропорциональна степени атрофических изменений, выявляемых одновременно в антральном отделе и в теле желудка [1].

Краеугольным камнем вопроса профилактики рака желудка является проблема ранней и точной диагностики хронического атрофического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori

(H. pylori). Различные фенотипы гастрита ассоциируются с разной степенью риска развития рака, и этот риск существенно коррелирует со степенью выраженности и локализацией атрофии (в особенности ее метапластического варианта) [2]. Успех системы оценки стадийности хронического гепатита [3] побудил исследователей к поиску аналогичной системы оценки для стадирования атрофического гастрита. В 2005 г. международная группа гастроэнтерологов и патологов предложила систему ста-дирования атрофии слизистой оболочки желудка (Operative Link for Gastritis Assessment [OLGA]) [4]. Применение этой системы позволяет получить информацию об анатомическом распространении атрофических изменений в желудке и степени риска развития рака желудка на основе этих изменений. Система OLGA использует протокол биопсийного исследования, принятый в Сиднейской системе, и рассматривает атрофию слизистой оболочки желудка как ключевое повреждение для оценки прогрессии хронического гастрита и риска развития рака желудка. Стадирование гастрита осуществляется путем комбинирования степени выраженности атрофии, подсчитанной гистологически с помощью визуально-аналоговой шкалы, с ее топографической распространенностью. Результат гистологического исследования должен представлять собой заключение, содержащее информацию о предполагаемой этиологии (H. pylori, аутоиммунный гастрит и т. д.). Внедрение оценки стадии гастрита по системе OLGA, возможно, приведет к успешному выявлению предраковых изменений слизистой оболочки желудка и, как следствие, к повышению распознавания рака на ранних, курабельных стадиях, как это наблюдается в общей онкологической практике, когда успешная программа скрининга приводит к увеличению числа злокачественных новообразований, выявляемых на начальных стадиях развития. Нам представилось актуальным оценить нарушения процессов клеточного обновления на различных стадиях развития атрофического гастрита, установленных посредством системы OLGA. Одним из наиболее приемлемых маркеров пролиферации клеток может считаться протеин Ki-67 [5; 6], представляющий собой ядерный антиген, присутствующий во всех пролиферирующих клетках (то есть клетках, находящихся в фазах G1, S, G2 и M клеточного цикла), и отсутствующий в клетках фазы G0.

Цель исследования — изучить экспрессию протеина Ki-67 в слизистой оболочке желудка при H. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите в зависимости от стадии атрофии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследованы биоптаты слизистой оболочки желудка, полученные в процессе эндоскопии у 180 последовательных пациентов, обратившихся к гастроэнтерологу с диспепсическими жалобами. Контрольную группу составили 15 H. pylori-негативных добровольцев,

у которых в анамнезе отсутствовали заболевания желудочно-кишечного тракта и при гистологическом исследовании слизистая оболочка желудка оценивалась как практически неизмененная. Биоптаты (2 из антрального отдела, 1 из области инцизуры и 2 из фун-дальной слизистой оболочки желудка) фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, после чего материал подвергали стандартной гистологической обработке с заливкой в парафиновую среду Histomix. Полученные парафиновые блоки подвергали резке на ротационном микротоме с получением серийных срезов толщиной 5 мкм.

Для оценки общепатологических изменений слизистой оболочки срезы окрашивали гематоксилином-эозином и пикрофукси-ном по Ван Гисону; состояние железистого аппарата слизистой оболочки оценивали при окраске альциановым синим при рН 1 и 2,5 в сочетании с ШИК-реакцией; дополнительную морфологическую верификацию наличия H. pylori в биоптатах осуществляли путем окраски срезов по модифицированному методу Гимзы азурП-эозином с изучением препаратов под иммерсионным увеличением х630. Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах. В качестве маркера пролиферативной активности клеток желудочного эпителия использовали выявление экспрессии протеина Ki-67. Для иммуногистохимической идентификации протеинов Ki-67 использовали первичные антитела к данному антигену в разведении 1:200 и стрептавидин-биотиновую систему визуализации LSAB2 (пероксидазная метка + диаминобензидин) производителя DakoCytomation (Дания — США), обработку материала проводили в соответствии с инструкциями производителя. Докраску ядер выполняли гематоксилином Майера. В гистологических препаратах подсчитывали не менее 1000 клеток в 5 произвольных полях зрения в области пролиферативного компартмента для определения Ki-67-позитивных элементов. Затем подсчитывали процент Ki-67-позитивных клеток, результат выражали как индекс метки (ИМ) Ki-67 в процентах. При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка проводили оценку выраженности атрофических изменений полуколи-чественным методом в соответствии с визуальноаналоговой шкалой по Хьюстонской классификации [7], предложенной для стандартизации описания указанных изменений. Атрофию слизистой оболочки выражали в баллах от 0 до 3: 0 — отсутствие атрофии (норма); 1 — слабая атрофия; 2 — умеренная атрофия; 3 — выраженная атрофия. Полученные данные использовали для подсчета стадии атрофии согласно системе OLGA (табл. 1): результаты полуколичественной оценки атрофии слизистой оболочки желудка распределяли в таблице и стадию атрофии определяли как результат суммирования

L 2 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Читайте также: