Пиридоксина гидрохлорид при туберкулезе

Торговое наименование:
Пиридоксина гидрохлорид

Международное наименование:
Пиридоксин (Pyridoxine)

Групповая принадлежность:
Витамин

Описание действующего вещества (МНН):
Пиридоксин

Лекарственная форма:
раствор для инъекций, таблетки

Фармакологическое действие:
Витамин B6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального
функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в
организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в
состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование
аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и
др. аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует
нормализации липидного обмена. Изолированный дефицит пиридоксина встречается
очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном
питании (проявляется диареей, судорогами, анемией, может развиться
периферическая невропатия).

Показания:
Гипо- и авитаминоз B6 (лечение и профилактика) - неполноценное питание,
длительно протекающие инфекции, диарея, энтерит, спру, длительное стрессовое
состояние, синдром мальабсорбции, состояние после удаления желудка и больших
участков кишечника, гемодиализ. В составе комплексной терапии: гипохромная и
микроцитарная анемия, паркинсонизм, радикулит, болезнь Литтла, болезнь и синдром
Меньера, невриты (в т.ч. на фоне сахарного диабета), невралгия, врожденный
пиридоксинзависимый судорожный синдром у новорожденных, профилактика
возникновения судорог у больных во время приема фтивазида; гестоз, алкоголизм,
поражения печени на фоне приема этанола и противотуберкулезных ЛС, острые и
хронические гепатиты, для увеличения диуреза и усиления действия диуретиков.
Дерматиты (в т.ч. атопический и себорейный), герпетические инфекции (Varicella
zoster, Herpes simplex), псориаз, экссудативный диатез.

Противопоказания:
Гиперчувствительность.C осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, ИБС.

Побочные действия:
Аллергические реакции, гиперсекреция HCl, онемение, появление чувства сдавления
в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", снижение лактации (иногда это
используют как лечебный эффект); редко - судороги (возникают только при быстром
введении).

Способ применения и дозы:
Внутрь (после еды), для профилактики гиповитаминоза B6 взрослым - по 2-5 мг/сут,
детям - по 2 мг/сут. Лечебные дозы для взрослых - 20-30 мг 1-2 раза в день, для
детей дозу уменьшают соответственно возрасту. Курс лечения - 1-2 мес.
Парентерально (п/к, в/м или в/в), если прием внутрь невозможен (при рвоте) и при
нарушении всасывания в кишечнике. Взрослым - по 50-100 мг/сут в 1-2 приема,
детям - по 20 мг. Курс лечения для взрослых - 1 мес, для детей - 2 нед. При
сопутствующей терапии изониазидом, фтивазидом - по 5-10 мг/сут. Для лечения
сидеробластной анемии назначают внутрь, по 100 мг ежедневно или по 100 мг в/м, 2
раза в неделю. Целесообразно одновременно принимать фолиевую кислоту,
цианокобаламин, рибофлавин. При паркинсонизме - в/м, по 100 мг/сут; на курс -
20-25 инъекций, курс лечения повторяют через 2-3 мес либо, начав с дозы 50-100
мг/сут, ежедневно увеличивают дозу на 50 мг, доводя ее до 300-400 мг/сут, в виде
однократной инъекции в течение 12-15 дней. При депрессиях инволюционного
возраста - в/м, по 200 мг/сут. Для лечения пиридоксинзависимого судорожного
синдрома взрослым - в/в или в/м 30-600 мг; детям - 10-100 мг ежедневно.

Особые указания:
Витамин B6 содержится в растениях и органах животных, особенно в неочищенных
зернах злаковых культур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного
рогатого скота, яичном желтке. Относительно много витамина B6 в дрожжах.
Потребность в витамине B6 удовлетворяется продуктами питания: частично он
синтезируется также микрофлорой кишечника. Суточная потребность в пиридоксине
для взрослых - 2-2.5 мг; для детей от 6 мес до 1 года - 0.5 мг, 1-1.5 г - 0.9
мг; 1.5-2 лет - 1 мг; 3-4 лет - 1.3 мг; 5-6 лет - 1.4 мг; 7-10 лет - 1.7 мг;
11-13 лет - 2 мг; для юношей 14-17 лет - 2.2 мг; для девушек 14-17 лет - 1.9 мг.
Для женщин - 2 мг и дополнительно при беременности 0.3 мг, при кормлении грудью
- 0.5 мг. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать
ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха
может искажать результаты. При лечении туберкулеза ГИНК и ее производными на 1 г
введенного ГИНКа следует назначать 0.1 г пиридоксина (для предупреждения
нарушений функций ЦНС).

Взаимодействие:
Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотина
гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные
контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина. Хорошо сочетается с сердечными
гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в
миокарде), с глутаминовой кислотой и аспаркамом (повышается устойчивость к
гипоксии). Фармацевтически несовместим с витаминами B1 и B12, в порошке с
аскорбиновой и никотиновой кислотами. Связанные штрихкоды
4810201000374
4607027763183
4602824000387
4850001740018
4602884004493
4810201006826
4607083723350
4810201008615
4607027767907
4810201017976

Витамин В6 в нашей еде может находиться в форме биологически активных веществ со схожими свойствами — пиридоксамин, пиридоксаль. Разберем детально витамин В6 — показания к применению и другие особенности.

Применение витамина B6

Отметим некоторые тонкости применения пиридоксина. Если вы курите, принимаете антибиотики, пьете курсом противозачаточные средства, то ваш организм требует усиленного питания витамином В6.

Сомнительна польза витамина В6 в сложных случаях расстройств печени, при ишемической патологии сердца, язве ЖКТ. Использование препаратов допустимо, но надо следить за реакцией организма. Особенно нуждаются в пиридоксине, пиридоксамине, пиридоксале больные люди с инфекцией, лихорадкой. При коронарном атеросклерозе, как правило, отмечается дефицит Витамина В6. При туберкулезе могут быть использованы тубазид, фтивазид, эти вещества угнетают пиридоксин, поэтому больным требуется дополнительный прием витамина.

Перед тем, как использовать в любой форме витамин В6 — показания, противопоказания должны быть изучены. К показаниям можно отнести следующие расстройства и состояния:

проблемы с ногтями, нездоровая кожа;
наличие лишнего веса, проблемы с похудением;
употребление противозачаточных препаратов;
сыпь и прыщи у подростков;
сложный токсикоз и гестоз у беременных;
диатез и дерматит;
искусственное вскармливание и малый вес у младенцев;
ветрянка и герпес;
алкоголизм;
предрасположенность к инфекциям;
болезнь Меньера;
чрезмерная возбудимость;
болезнь Литтла;
фебрильные судороги (судороги на фоне высокой температуры);
гемодиализ;
сердечная недостаточность;
частичное удаление кишечника;
холецистит;
мальабсорбция;
гепатит;
постоянные стрессы;
паркинсонизм;
энтерит;
радикулит;
утрата витамина В6 из-за сильной диареи;
периферический неврит;
сложные инфекционные болезни;
невралгия;
нерациональное питание;
лечение фтивазидом;
лечение анти-туберкулезными антибиотиками;
плохое состояние и выпадение волос.

В перечисленных случаях полезен витамин В6. Показания к применению названы длинным списком, но все же сам по себе пиридоксин не лечит расстройства. Он лишь улучшает работу организма, поэтому всегда речь идет о комплексной терапии. Обязательно надо консультироваться с врачом и использовать инъекции или таблетки под наблюдением. Также надо сказать и о возможном вреде, то есть о том, в каких случаях не рекомендуется применение пиридоксина.

Противопоказания витамина В6

Препараты следует использовать с осторожностью, если стоит диагноз язва желудка. Также встречаются люди со сверх восприимчивостью к пиридоксину, это служит противопоказанием.

Как действует пиридоксин?

Пиридоксин — это сильный природный элемент для поддержания нормальных метаболических процессов в человеческом организме. Вещество предназначено для корректной работы нервной системы, полноценной выработки телец крови и гемоглобина, правильного усвоения аминокислот, поставки глюкозы к клеткам.

Пиридоксин активно участвует в процессе обновления крови — образуется достаточно эритроцитов. Нормальная концентрация Витамина В6 в организме полезна для работы печени, это воздействие называют липотропным эффектом. Нервные клетки лучше подпитываются глюкозой, регулируется жировой обмен. Благодаря витамину В6 улучшаются обменные процессы в мозге, а значит, увеличивается его полезный ресурс. При нормальном поступлении пиридоксина — хорошее настроение и память. Витамин В6 оздоравливает нервную систему, повышает трудоспособность человека.

Дефицит пиридоксина влечет проблемы с глютаминовым обменом, а это провоцирует сбои в функционировании ЦНС. Нехватка этого полезного вещества вызывает перебои в выработке серотонина, норадреналина, дофамина, мелатонина. Считается, что термообработка частично разрушает В6 в пище. Пиридоксин с магнием защищают от почечных камней, положительно действуют на мышечную ткань.

Где больше витамина В6?

Назовем хорошие источники Витамина В6, это всем знакомые продукты:

ростки зерен;
лимон;
чеснок;
апельсин;
грецкие орешки;
фундук;
хрен;
черешня;
шпинат;
клубника;
цветная капуста;
гранат;
перец;
патока;
картошка;
дрожжи;
помидоры;
морковка;
белокочанная капуста;
бананы;
мясная продукция, например, свинина;
бобовые культуры;
молочная продукция;
крупы;
печень животных;
яйца.

Мы получаем пиридоксин из пищи, но также он вырабатывается кишечной микрофлорой.

Цель исследования: оценить влияние непрерывного и курсового (прерывистого) применения пиридоксина гидрохлорида в сочетании с изониазидом на скорость развития толерантности организма крыс в условиях токсикологического эксперимента.

Материалы и методы. В экспериментах использовали препарат изониазид (таблетки, 0,3 г) и субстанцию пиридоксина гидрохлорида (порошок, 50,0 г). В качестве экспериментально-биологических моделей использовали белых крыс-самцов.

Основные результаты. Приведены данные экспериментальных исследований токсикологической толерантности крыс к противотуберкулезному препарату изониазиду при его совместном применении с пиридоксина гидрохлоридом. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии пиридоксина гидрохлорида на скорость развития толерантности организма к токсическому действию изониазида. Показано, что прерывистое (короткими курсами) совместное применение пиридоксина гидрохлорида с изониазидом в сравнении с непрерывным (постоянным) его использованием приводит к более медленному развитию токсикологической толерантности крыс к изониазиду.

кандидат биологических наук, доцент, заведующий лабораторией токсикологических испытаний и исследований ИЛЦ,

665835, Иркутская область, г. Ангарск, ул. Партизанская, д. 2

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ, заместитель председателя Всероссийской общественной организации токсикологов, ведущий научный сотрудник отдела доклинических исследований,

150010, г. Ярославль, ул. Технопарковая, д. 11/2

кандидат медицинских наук, доцент, научный сотрудник лаборатории токсикологических испытаний и исследований ИЛЦ,

665835, Иркутская область, г. Ангарск, ул. Партизанская, д. 2

1. Гланц С. Медико-биологическая статистика. – М.: Практика, 1999. – С. 81-266.

2. Компанцева Е. В., Овчаренко Л. П., Халата А. В. Фармакокинетическая и общетоксическая оценка гранул изониазида и пиридоксина гидрохлорида // Экология человека. – 2007. – № 2. – С. 7-10.

3. Миронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Ч. 1. – М.: Гриф и К, 2012. – С. 804-809.

4. Рылова М. Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. – М.: Медицина, 1964. – С. 33-40.

6. Усов К. И., Гуськова Т. А., Юшков Г. Г. Развитие токсикологической толерантности к изониазиду в условиях эксперимента // Токсикологический вестник. – 2017. – № 2. – С. 2-11.

7. Усов К. И., Гуськова Т. А., Юшков Г. Г. Сравнительное экспериментальное токсикологическое исследование комбинированного противотуберкулезного препарата, содержащего и не содержащего пиридоксина гидрохлорид // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2017. – Т. 20, № 4. – С. 16-24.

8. Усов К. И., Гуськова Т. А., Юшков Г. Г. Чувствительность животных различных возрастных групп к изониазиду в условиях токсикологического эксперимента // Токсикологический вестник. – 2016. – № 5. – С. 36-43.

9. Усов К. И., Юшков Г. Г., Машанов А. В. Ксантуреновая кислота как диагностически значимый биомаркер при длительном применении современных противотуберкулезных препаратов (экспериментальное исследование) // Биофармацевтический журнал. – 2016. – Т. 6, № 8. – С. 45-49.

10. Усов К. И., Юшков Г. Г., Машанов А. В. Острая токсичность противотуберкулезных препаратов, содержащих и не содержащих пиридоксина гидрохлорид (экспериментальное исследование) // Туб. и болезни легких. – 2014. – № 12. – С. 76-82.

11. Усов К. И., Юшков Г. Г., Шульгина Н. А. К изучению формирования физиологического отклика животного на однократное воздействие мегадозы витамина В6 в условиях эксперимента // Мед. академический журнал. – 2010. – № 5. ‒ С. 36-37.

12. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М.: Медицина, 2005. – С. 244-253.

Обратные ссылки не определены.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Прием рифампина и пиразинамида в течение 2 месяцев предупреждает развитие туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Rifampin and pyrazinamide for 2 months prevented TB in patients with HIV infection who had a positive tuberculin test result". ACP J Club 2000;133:94. Abstract of: Gordin F., Chaisson R.E., Matts J.P., et al. Rifampin and pyrazinamide vs isoniazid for prevention of tuberculosis in HIV-infected patients. An international randomized trial. JAMA 2000;283:1445—50, and from the accompanying Commentary by K.A. Moody и P.S. Millard.

Сравнить эффективность и безопасность двух методов профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой — приема рифампина и пиразинамида в течение 2 мес и приема изониазида в течение 12 мес.

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) открытое контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 37 мес.

Центры лечения СПИДа в США, Мехико, Бразилии, Гаити.

1583 ВИЧ-инфицированных (средний возраст 37 лет, 72% мужчины, 51% афроамериканцы) с положительной туберкулиновой пробой (при введении 5 единиц очищенного туберкулина возникает папула диаметром і 5 мм). Критерии включения: уровень гемоглобина >80 мг/л, число нейтрофилов >0,75.10 9 /л, число тромбоцитов >50.10 9 /л, уровень общего билирубина Ј 42,7мкмоль/л, уровни аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы менее чем в 5 раз превышают норму. Критерии исключения: активный туберкулез, прием фторхинолонов или других противотуберкулезных препаратов на момент проведения исследования, прием противотуберкулезных препаратов в течение >2 мес в анамнезе, непереносимость рифампина, пиразинамида или изониазида в анамнезе, острый гепатит, периферическая нейропатия, беременность. До конца исследования наблюдались 93% больных.

791 больной получал рифампин в дозе 600 мг/сут (450 мг/сут при массе тела

Основной — наличие активного туберкулеза, подтвержденного микробиологическими методами. Дополнительные — наличие предполагаемого активного туберкулеза, смерть, побочные эффекты лечения, прогрессирование ВИЧ-инфекции.

Группы не различались по таким показателям, как доля больных с подтвержденным туберкулезом, а также с подтвержденным или предполагаемым туберкулезом; смертность (см. таблицу), смертность или доля больных с туберкулезом; прогрессирование ВИЧ-инфекции; частота развития побочных эффектов (12% в группе рифампина и пиразинамида и 11% в контрольной группе; р=0,3).

Прием рифампина и пиразинамида в течение 2 мес предупреждает развитие туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой столь же эффективно, как и прием изониазида в течение 12 мес.

Источники финансирования: National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Pan American Health Organization; Centers for Disease Control and Prevention; in part, Marion Laboratories, Lederle Laboratories, and Rugby Laboratories.

Адрес для корреспонденции: Dr. F. Gordin, Infectious Diseases (151B), VA Medical Center, 50 Irving Street Northwest, Washington, DC 20422, USA. FAX 202-745-8432.

По данным ВОЗ, у половины из 34 млн ВИЧ-инфицированных во всем мире наблюдается сопутствующая инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis, причем туберкулез служит причиной смерти почти у 1 /₃ больных с ВИЧ-инфекцией [1]. Применение изониазида — средства выбора при профилактике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных — ограничено из-за длительного курса лечения (12 мес), гепатотоксичности и устойчивости микобактерий к этому препарату.

В международном рандомизирован ном контролируемом испытании Gordin F. et al. было показано, что в группе рифампина и пиразинамида частота развития туберкулеза оказались ниже, чем в группе изониазида, а число больных, которые завершили лечение до конца — выше, несмотря на более высокую частоту возникновения тошноты и рвоты. Побочные эффекты, включая гепатит, стали причиной отмены препарата у 1,4% больных в группе рифампина и пиразинамида и у 3,3% — в группе изониазида.

Число лимфоцитов CD4+ у участников исследования составляло в среднем 454, поэтому антиретровирусные препараты принимали только 36% больных. Рифампин противопоказан при лечении ингибиторами протеаз, поскольку он усиливает метаболизм этих препаратов, что снижает их терапевтический эффект. Несмотря на такое ограничение, благоприятные результаты, полученные при таком коротком курсе лечения (длительностью всего 2 мес) — хорошая новость для больных, врачей и общественных организаций здравоохранения. Двухмесячный курс лечения рифампином и пиразинамидом был одобрен Центрами по контролю и профилактике заболеваний к применению у ВИЧ-инфицированных, а недавно — и у лиц без ВИЧ-инфекции.

University of Southern Maine

Portland, Maine, USA

Family Practice Residency Program

Bangor, Maine, USA

1. World Health Organization. Groups at Risk: WHO report on the Tuberculosis Epidemic. Geneva: World Health Organization; 1996.

Торговое название: Изокомб (Isocomb)

Международное название: Изониазид+Пиразинамид+Рифампицин+Этамбутол+Пиридоксин& (Isoniazid+Pyrazinamide+Rifampicin+Ethambutol+Pyridoxine)

Фармакологическая группа: противотуберкулезное средство комбинированное

Фармакологическая группа по АТХ: J04AM06. Рифампицин, пиразинамид, этамбутол и изониазид

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые, темно-коричневого цвета, с риской, по одну сторону риски выгравировано MJ, по другую - RPN. На поперечном разрезе таблетка красновато-коричневого цвета с белыми вкраплениями.

Изокомб представляет собой пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, рифампицина, пиразинамида,этамбутола и пиридоксина гидрохлорида. Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии. Рифампицин. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимиразы. При туберкулезной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Для микобактерий туберкулеза МИК для рифампицина составляет 2 мг/л. Пиразинамид. Мишенью пиразинамида является ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного пора-жения. Более эффективен в кислой среде. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. Этамбутол. Этамбутол - бактериостатический препарат, эффективен в отношении микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам. МИК этамбутола составляет - 0,78-2,0 мг/л. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен против быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. Пиридоксина гидрохлорид. Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При лечении противотуберкулезными препаратами может наступить дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинети-ческом и микробиологическом уровнях.

Изониазид. Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Изокомба , не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость (СМЖ). Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Сmax) - 2 часа, величина максимальной концентрации - 6,6 мг/л, период полувыведения - 5,8 часа. Высокий Сmax уровень максимальной концентрации и периода полувыведения (Т1/2) объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы. Изониазид до 80-90 % экскретируется с мочой и 10 % с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида - N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота. Рифампицин. После приема Изокомба здоровыми взрослыми максимальная концентрация рифампицина в плазме достигает16,3 мг/л. При приеме препарата вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30 %. Максимальная концентрация рифампицина достигается через 1,5-2 часа, период полувыведения составляет около 6 часов. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин, входящий в состав Изокомба . Около 30 % препарата выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезацетилрифампицин. Все метаболиты рифампицина обла-дают антимикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (МБТ). Пиразинамид. После приема Изокомба Сmax пиразинамида в плазме достигает 24,1 мг/л через 3 часа. Т1/2 препарата составляет в среднем 17 часов. Основной активный метаболит пиразинамида - пиразиновая кислота. До 70 % экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4 % - неизмененный препарат. Этамбутол. После приема Изокомба Сmax этамбутола составляет 6,4-7,6 мг/л. Высокая Сmax этамбутола объясняется замедле-нием его экскреции под влиянием изониазида. Сmax препарата в плазме (60 %) достигается через 2 ч. Этамбутол экскретируется с мочой 70 % в неизмененном виде в 30 % в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25 % препарата связывается с белками плазмы. Пиридоксина гидрохлорид. Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90 %. Хорошо проникают во все ткани; накапли-ваются преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе (ЦНС). Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.

Показания к применению:

Впервые диагностированные различные формы и локализации туберкулеза, с наличием или отсутствием бактериовыделения (МБТ чувствительные к основным противотуберкулезным препаратам).

Х при гиперчувствительности к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу, пиридоксину; Х беременность и грудное вскармливание; Х детский возраст до 13 лет; Х заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в острой фазе; Х заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам Х заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз); Х подагра; Х тромбофлебит.

Внутрь. Взрослым и детям с 13 лет. Препарат дозируется по рифампицину 10 мг/кг массы тела, но не более 5 таблеток. Препарат принимается натощак за 30-40 минут до завтрака. Общая курсовая доза от 2 до 4 месяцев в зависимости от характера туберкулезного процесса. При массе тела > 80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная доза изониазида - 10 мг/кг). По показаниям Изокомб сочетается со стрептомицином (внутримышечно в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки).

Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления (АД). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдо-мембранозный энтероколит; повышение активности УпеченочныхФ трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: невронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, УметаллическийФ привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пепти-ческой язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дез-ориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности УпеченочныхФ трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Пиридоксина гидрохлорид. Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом УчулокФ и УперчатокФ, редко - кожная сыпь, зуд кожи. Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.

Прием изониазида, рифампицина, этамбутола и, особенно, пиразинамида в комбинированной лекарственной форме значительно повышает антимикробную активность в отношении МБТ. Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р-450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А. Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина. Парааминосалициловая кислота (ПАСК) ухудшает абсорбцию рифампицина. Прием рифампицина с ломефлоксацином и офлоксацином приводит к снижению антимикробной активности этих комбинаций в отношении МБТ. Антациды, опиодные анальгетики снижают биодоступность рифампицина. Изониазид. Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, ССС. Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов. Пиразинамид. Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций. Этамбутол. Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов. Пиридоксина гидрохлорид. Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.

2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 град С.

Читайте также: