Где впервые открыли лек во против туберкулеза

Туберкулез – общее инфекционное заболевание с хроническим типом течения и характерными признаками: наличием специфических гранулематозно измененных тканей в различных органах и системах (легкие, почки, лимфатические узлы, кости, суставы, нервная ткань и т.п.). Заболевание отличается полиморфизмом проявлений, множеством клинических форм и возможностью рецидивов. Возбудитель болезни – микобактерия туберкулеза (МБТ), или micobacterium tuberculosis Данная инфекция известна достаточно давно. Ранее оно называлось чахоткой или же бугорчаткой.

Термин туберкулез пришел из латыни от слова tuberculum – бугорок. Впервые об инфекции стало известно в 1882 году, открыл ее немецкий ученый Роберт Кох, поэтому микобактерию туберкулеза еще называют палочкой Коха. Возбудитель туберкулеза хорошо приспосабливается к изменениям условий существования и обладает повышенной жизнеспособностью во внешней среде. Ежегодно от туберкулеза в мире погибает более 1,5 миллионов человек с активными формами болезни, еще 8 миллионов больных выявляется каждый год. В России, начиная с 2000 года, уровень заболеваемости имел тенденцию к снижению примерно 1,5% в год. Для того чтобы достичь цифр, которые предусматриваются Стратегией по уничтожению этого недуга к 2020 году нужно ускорить данный показатель до 4-5% в год. По данным исследований с 2000 по 2015 год, вследствие своевременной и эффективной диагностики, а также благодаря правильному лечению были спасены от смерти 49 миллионов человек. Наибольшее количество заболеваний наблюдается у лиц в возрасте от 18 до 44 лет. Наблюдается также рост уровня заболеваемости множественными лекарственно - устойчивыми формами заболеваемости туберкулезом с 4,6 до 5,2 на сто тысяч населения. На конец 2017 года на диспансерном наблюдении находились 161 тыс. 203 пациента. Самый высокий показатель в Сибирском федеральном округе - 36 тыс. 873 человека. Смертность от туберкулеза в сравнении с 2014 годом существенно снизилась с 9,8 до 9,0 на сто тысяч населения, а по сравнению с 2005 годом снижение произошло на 60,2%. Гарантом успешного вылечивания пациента от туберкулеза является своевременное начало терапии против микробов-возбудителей болезни. Начальный этап развития недуга является одним из самых легко поддающихся лечению, в результате которого негативных последствий для организма возникать не будет. Терапия туберкулезного поражения отличается длительностью, особенно если болезнь на запущенной стадии. В последнем случае важным моментом является полная стабилизация процесса. Терапия заболевания направлена на купирование дальнейшего распространения бацилл по организму пациента далее важно соблюдать обязательные принципы: прием препаратов проводится на регулярной основе; медикаментозное лечение проводится исключительно под контролем врача; лечебный процесс ориентируется на особенности пациента: возраст, весовая категория, наличие аллергических реакций и хронических недугов; терапия должна быть направлена на снижение или полную ликвидацию неприятных симптомов болезни; помимо приема лекарств методы лечения туберкулеза включают в себя внешние воздействия, такие как, физиотерапия или хирургическое вмешательство. Соблюдение всех принципов терапии позволит справиться с туберкулезным поражением организма. Терапия должна быть максимально интенсивной, поскольку большинство микробактерий заболевания находятся во внеклеточном расположении. Терапевтическое воздействие имеет максимальный положительный эффект на ранней стадии болезни. Чем раньше будет обнаружено заболевание, тем быстрее произойдет вылечивание. К врачу следует обращаться, заметив у себя хотя бы один симптом поражения. Терапия проводится при помощи трех и более наименований медикаментов из основного или вспомогательного списка. Не существует универсальной схемы фармакотерапии при туберкулезе, поскольку каждый случай является индивидуальным. Период лечения туберкулеза условно делится на два этапа, первый, представляющий собой усиленную терапию, который проводится до первой положительной динамики, затем следует лечение вторичного типа, которое может иметь продолжительность до года. Главной профилактикой туберкулеза является прививка, которая проводится ребенку в роддоме после рождения с разрешения родителей. Человек, не прошедший своевременную вакцинацию, автоматически попадает в зону риска и становится опасен для окружения. Обязательными профмероприятиями являются: ежегодная флюорография легких; вакцинация перед посещением экзотических стран, где легочные инфекции распространены; вести здоровый образ жизни: отказаться от вредных привычек, правильно питаться, заниматься физкультурой. Новый метод исследования на туберкулез – диаскин- тест, вызывает меньше осложнений, чем проба Манту. Разработан новый метод тестирования на туберкулез. Процедура занимает всего одну минуту. Достаточно одной капли мочи или крови пациента, чтобы провести качественный анализ. Данные тестирования помогают обнаружить не только активные формы туберкулеза, но и заболевания в стадии, когда флюорография бессильна обнаружить начало процесса.

Самые распространенные мифы о туберкулезе:

Ученые всего мира продолжают работать над новыми методами профилактики, диагностики и лечении туберкулеза. Им удалось создать новый анализ крови, с помощью которого можно спрогнозировать риск развития туберкулеза. Российские ученые работают над рекомбинантной вакциной для профилактики туберкулеза, которая вошла по вторую фазу клинических исследований. В 2019 году планируется завершение испытания вакцины. В России ведутся исследования сразу двух новых отечественных вакцин для профилактики и лечения туберкулеза. Российские специалисты разработали лекарство против устойчивого туберкулеза. В основе препарата лежит ингибитор ферментов группы цитохрома Р450, которые участвуют в ключевых процессах жизнедеятельности микобактерий. Для предупреждения распространения туберкулеза в обществе необходимо выполнение всех мер инфекционного контроля в каждом конкретном случае, начиная от современного выполнения, эффективного лечения и комплекса санитарно-противоэпидемических и профилактических мероприятий в очагах туберкулезной инфекции.

Американские ученые провели исследование, результаты которого могут стать не просто хорошей, а отличной новостью для большинства украинцев.

Медики-эпидемиологи из США полагают, что вакцина против туберкулеза, которую еще называют БЦЖ, может спасать от коронавируса. А различия в долях смертности могут напрямую зависеть от прививания: в странах, где она массово не применяется, заболевают и умирают от Covid-19 чаще, и наоборот.

В тоже время украинские эксперты с недоверием относятся к этой информации.

"Страна" разбиралась в том действительно ли БЦЖ помогает бороться с коронавирусом.

Профессор Нью-Йоркского технологического института Аарон Миллер и его коллеги решили выяснить, насколько прививка БЦЖ может влиять на распространение коронавируса и смертность от него.

Вспомнили об этой вакцине ученые не просто так. Все свойства БЦЖ не исследованы до сегодняшнего дня. Уже точно доказано, что она помогает в лечении рака мочевого пузыря, защищает от инфекционной язвы Бурули. Относительно положительного влияния на другие болезни точных доказательств пока нет, но они изучаются.

Ученые собрали данные статистики по использованию БЖЦ во всех государствах мира и сопоставили ее с числом заболевших и умерших от Covid-19. Дополнительно эпидемиологи анализировали, как на распространение инфекции и летальность от нее влияет уровень достатка и здравоохранения во всех государствах мира.

В целом, пишут американцы в исследовании, скорость распространения и смертоносность зависели от экономических показателей. Однако для небольшой группы стран, таких как США, Иран, Италия, Бельгия, Нидерланды и ряд других европейских государств, модель благосостояния не работала.

Все эти страны объединяло то, что в них никогда массово не применяли вакцину БЦЖ, или же ее начали использовать относительно недавно. Как итог, отмечают эксперты, относительное число случаев заражения в этих странах было в четыре раза выше типичных значений для всей планеты в целом. Это же было характерно и для уровня смертности.

В пользу этой версии говорит еще вот что. В странах, где прививки БЦЖ постоянно делают всему населению еще с начала прошлого века (в исследовании в данном ключе говорится о Бразилии) наблюдается необычно низкий уровень смертности от коронавирусной инфекции, который не сопоставим с состоянием их экономики. По мнению ученых, это говорит о том, что БЦЖ на самом деле может защищать организм от коронавируса нового типа.

В Китае, пишут американцы, повсеместное применение БЦЖ началось в 1950-x годах, но после 1976 года прекратилось. Миллер и его коллеги уверены: это создало особо уязвимую прослойку населения, которая сыграла важную роль в распространении коронавируса на первых этапах развития этой эпидемии.

Вакцину БЦЖ изобрели французские бактериологи Альбер Кальмет и Камиль Герен в 1921 году. До сегодняшнего дня она остается главным средством борьбы с туберкулезом.

БЦЖ (сокращенно от Бацилла Кальмета-Герена, на французском - Bacillus Calmette-Guérin, BCG) - вакцина, изготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулезной палочки (Mycobacterium bovis). Для прививки она специально выращивается в искусственной среде.

Камиль Герен и Альбер Кальмет. Архивное фото

В Украине, России, Беларуси БЦЖ делают по календарю, разработанному еще при СССР: первая раз - в первую неделю жизни младенца, повторно - в 6-7 лет. Работает прививка так: после введения она вызывает иммунитет к туберкулезной инфекции. Попадая в организм привитого ребенка, микобактерии обычно не вызывают тяжелых форм туберкулеза.

Всемирная организация здравоохранения советует делать БЦЖ с примечанием: для стран с высоким бременем туберкулеза. Государства постсоветского пространства, в том числе Украина, относятся к таковым. Поэтому у нас прививка является обязательной - до сегодняшнего дня в садики и школы без нее не принимают.

Страны, которые сейчас больше других пострадали от коронавируса - США, Италия, Испания, Китай - не относятся к государствам с высоким уровнем туберкулеза, а потому и не делают БЦЖ. И это связано не только с рекомендациями ВОЗ. Страны на уровне своих министерств здравоохранения ставят под сомнение ее эффективность.

Такого же мнения в Австрии, Бельгии, Германии, Дании, Кипре, Люксембурге, Нидерландах, Словении, Чехии, Швейцарии и Швеции. Основной аргумент: инфицирование туберкулезом менее 1%, коллективный иммунитет против него выработался, необходимости в прививке нет.

Напротив, уверены в эффективности БЦЖ и применяют ее в Великобритании, Мальте, Франции, Норвегии, Греции, Болгарии, Венгрии, Латвии, Литве, Польше, Румынии, Словакии и Эстонии.

Также страны принимают решении о вакцинировании и на основании своих исследований. Например, в Великобритании они показали снижение риска туберкулеза на 80%, в России - в 15 раз. В США намного меньше - риск туберкулеза легких уменьшается в 2 раза, а смертность на 71%.

Для введения вакцины БЦЖ есть постоянные противопоказания:

• ВИЧ-инфекция,
• злокачественные болезни крови,
• новообразования,
• туберкулез.

История туберкулеза легких делится на 2 эпохи: доантибактериальную и собственно антибактериальную. До тех пор, пока не было обнаружен действенный способ борьбы с возбудителем, легший в основу лекарств от туберкулеза, это заболевание приводило к неминуемой гибели больного. Переломный момент наступил в 1944 году, когда был открыт стрептомицин – первый препарат, который показал клиническую эффективность при лечении этого летального на тот момент заболевания.

Ранее, когда не было специфической терапии, все усилия врачей направлялись на укрепление организма и замедление инфекционного процесса. В этом отношении большое значение уделялось усиленному питанию, богатому животными жирами. В частности, рекомендовалось выпивать в день не менее 2 литров молока, употреблять большое количество масла или сливок.

Кроме того, одно время была популярна теория лечебного воздействия климата. Большое развитие получило санаторное лечение в высокогорной местности, в частности, санатории по методу лечения Бремера-Детвейера. Основными элементами лечения были признаны усиленное питание и чередование покоя и физической активности. При этом большое внимание уделялось нахождению на свежем воздухе, для чего были придуманы веранды и кушетки для лежания. Пациенты санатория должны были соблюдать часы покоя: 2 часа днем после обеда и 10 часов ночью.

Большие надежды возлагались на лечение туберкулином, которое было предложено Р.Кохом – первооткрывателем туберкулезной палочки. Однако при дальнейших исследованиях выяснилось, что данный препарат приводит к развитию большого количества тяжелых осложнений, а риски превышают ожидаемый положительный эффект.

Какое-то время одним из ведущих методов лечения туберкулеза был искусственный пневмоторакс – это метод, при котором в плевральную полость вводится воздух, что приводит к спадению легкого и его иммобилизации. И действительно, во многих случаях патологический процесс затихал или получал обратное развитие. Эта процедура до сих пор используется во фтизиатрии по определенным показаниям.

Первое лекарство для лечения туберкулеза

Как это ни парадоксально, но самое первое эффективное лекарство от туберкулеза разработал человек, занимающийся почвоведением. Это был Зельман Ваксман, который, кстати, получил за это открытие Нобелевскую премию.

Ученые давно заметили, что туберкулезные палочки, попадая в почву, быстро погибают, поэтому было решено подробнее изучить данный аспект. В 1932 году Американская ассоциация по борьбе с туберкулезом обратилась к профессору Зельману Ваксману, известному микробиологу сельскохозяйственного колледжа Рочестерского университета, для исчерпывающего исследования этого феномена.

Первым делом ученый поместил микобактерии туберкулеза в почву, и через некоторое время действительно обнаружилось, что все они погибли. Ваксман сделал вывод, что к их гибели имеет отношение один из почвенных микроорганизмов. Иными словами, туберкулезные палочки гибнут из-за микробного антагонизма, то есть угнетения одного вида микробов другим. Вначале предполагалось, что антагонистическими действиями обладают обычные бактерии, однако ученый инстинктивно чувствовал, что более серьезную роль в этом могут играть грибы и актиномицеты (особый вид бактерий, способных формировать мицелий на некоторых этапах жизненного цикла). Именно этим микроорганизмам он отводил ключевую роль в формировании антибактериального эффекта, поэтому среди них Ваксман начал искать эффективное противомикробное средство.

Около 4 лет группа Ваксмана изучала десятки тысяч почвенных микроорганизмов на предмет бактерицидности, но антибиотик обнаружить не удавалось. Только лишь в 1940 году был выделен актиномицин, который был высоко эффективен в уничтожении микроорганизмов, но и столь же токсичен. Использовать его в медицинских целях было нельзя. Потребовалось еще около 3 лет, чтобы выделить стрептомицин. Именно это вещество долгие годы оставалось основным лекарством против туберкулеза. Оно показало эффективность и в отношении бактерий, которые уже на тот момент демонстрировали устойчивость к имеющимся антибиотикам.

Стрептомицин начал применяться для лечения туберкулеза в 1946 году, а массовое производство его было запущено в 1949 году. С этого времени химиотерапия широко распространяется в лечении бактериальных заболеваний. Ученые открывали новые, все более действенные препараты. Разработки Ваксмана вдохновили других исследователей на изучение почвенных микроорганизмов, и уже в начале 50-х годов изыскания принесли внушительные плоды – были открыты лекарственные препараты на основе почвенных микробов: эритромицин, мицетин и др.

У Вас нет причин для беспокойства. Туберкулез может быть вылечен и лечиться с помощью лекарств, за исключением некоторых редких случаев. Однако, это важно, чтобы Вы аккуратно принимали лекарства в соответствии с инструкциями Вашего врача или медицинской сестры.

Туберкулез является болезнью, которая лечится с помощью лекарств. Чтобы убить все туберкулезные бактерии, необходимо принимать более чем одно лекарство. Поэтому, Вы будете получать несколько разных противотуберкулезных препаратов в одно и то же время. Наиболее распространенными препаратами, которые используются при лечении туберкулеза, являются:

• рифампицин
• изониазид
• пиразинамид
• этамбутол и
• стрептомицин

Для того чтобы убить все туберкулезные бактерии, требуется много времени. Поэтому, лечение продолжается минимум шесть месяцев, часто дольше. Обычно в течение первых двух месяцев используются четыре разных противотуберкулезных препарата, после чего, лечение продолжается с использованием двух препаратов.

Как правило, Вы будете чувствовать себя лучше после нескольких недель приема лекарств. Однако, некоторые туберкулезные бактерии в Вашем организме все еще остаются жизнеспособными. Даже если Вы больше не будете иметь симптомов, очень важно продолжать принимать лекарства до тех пор, пока все бактерии не будет убиты.

Лечение начинается в больнице и потом продолжается на дому. Ваш врач является ответственным за планирование Вашего лечения, выбор противотуберкулезных препаратов, доз и продолжительности лечения. Вы можете спросить Вашего врача о конкретных деталях, касающихся лечения.

Лечение под непосредственным наблюдением

Противотуберкулезные препараты даются под непосредственным наблюдением (DOT).

Вы имеете право получить поддержку и совет в течение всего периода лечения. Лечение туберкулеза длится несколько месяцев, и количество лекарств является большим, поэтому это не просто принимать их регулярно каждый день. Цель непосредственного наблюдения – помочь Вам регулярно принимать лекарства, проверить возможные побочные эффекты противотуберкулезных препаратов и помочь Вам вылечиться как можно скорее.

Вы будете принимать противотуберкулезные препараты под наблюдением медицинской сестры или другого квалифицированного работника, который будет следить, что Вы проглотили каждую дозировку. В то же время, они проверят возможные побочные эффекты противотуберкулезных препаратов, следят за Вашими улучшениями и ответят на Ваши вопросы. Если пациентом является ребенок, родители могут давать противотуберкулезные препараты ему под наблюдением медицинского работника.

Ваш лечащий врач решает, когда начинается наблюдение за лечением и когда оно может быть закончено. В больнице медицинская сестра наблюдает, когда Вы принимаете противотуберкулезные препараты. До того, как Вы сможете продолжить лечение на дому, должно быть согласовано, как Вы сможете получать свои лекарства в домашних условиях. Лекарства могут быть приняты в амбулаторном отделении больницы, в поликлинике, в медпункте на работе, в школе или в приемном центре для лиц, ищущих убежище. Если Ваше состояние требует этого, медицинская сестра может контролировать лечение у Вас дома или в другом месте, где Вы живете. Организация непосредственного наблюдения зависит от муниципалитета.

Прерывание лечения самостоятельно или время от времени пропуск приемов некоторых противотуберкулезных препаратов может быть опасным. Туберкулезные бактерии могут размножаться, и Ваше лечение будет продолжаться дольше. Туберкулезные бактерии также могут стать устойчивыми к тем препаратам, которыми Вы лечитесь. Возможно, Вам придется принимать новые препараты, если предыдущие уже не являются эффективными. Новые препараты необходимо принимать значительно дольше по времени, и обычно они вызывают больше побочных эффектов.

• Только противотуберкулезные препараты, которые принимаются регулярно, убивают туберкулезные бактерии.
• Туберкулез может быть вылечен, если Вы принимаете лекарства согласно инструкциям.
• Не изменяйте и не прерывайте лечение.
• Продолжайте принимать лекарства, даже если Вы чувствуете себя лучше.
• Лечение устраняет риск передачи инфекции.

Контрольные визиты к врачу

За Вашим выздоровлением во время лечения будут внимательно следить в амбулаторном отделении больницы с интервалами 1-2 месяца. При осмотре Вам сделают рентген грудной клетки, возьмут анализы крови и образцы слизи/мокроты во время кашля. Вы также имеете возможность задать врачу интересующие Вас вопросы.

24 марта 1882 года, когда Роберт Кох объявил о том, что сумел выделить бактерию, вызывающую туберкулёз, ученый достиг величайшего за всю свою жизнь триумфа.

Почему все же именно открытие возбудителя туберкулеза называют научным подвигом?

Дело в том, что возбудители болезни туберкулеза – чрезвычайно трудный объект для исследования. В первых препаратах для микроскопии, сделанных Кохом из легочной ткани молодого рабочего, умершего от скоротечной чахотки, ни одного микроба обнаружить не удалось. Не теряя надежды, ученый провел окраску препаратов по собственной методике и впервые под микроскопом увидел неуловимого возбудителя туберкулеза.

На следующем этапе необходимо было получить пресловутые микробактерии в чистой культуре. Еще несколько лет назад Кох нашел способ культивирования микробов не только на подопытных животных, но и в искусственной среде, например, на разрезе сваренного картофеля или в мясном бульоне. Он попытался таким же способом культивировать и бактерии туберкулеза, но они не развивались. Однако когда Кох впрыснул содержимое раздавленного узелка под кожу морской свинки, та погибла в течение нескольких недель, а в ее органах ученый нашел огромное количество палочек. Кох пришел к выводу, что бактерии туберкулеза могут развиваться только в живом организме.

Желая создать питательную среду, подобную живым тканям, Кох решил применить сыворотку животной крови, которую ему удалось раздобыть на бойне. И действительно, в этой среде бактерии быстро размножались. Полученными таким образом чистыми культурами бактерий Кох заразил несколько сотен подопытных животных разных видов, и все они заболели туберкулезом. Ученому было ясно, что возбудитель заболевания найден. В это время мир был возбужден открытым Пастером методом предупреждения заразных болезней с помощью прививок ослабленных культур бактерий, вызывающих данную болезнь. Поэтому Кох считал, что ему удастся тем же способом спасти человечество от туберкулеза.

26 декабря 1891 года Эмиль фон Беринг спас жизнь больному ребенку, сделав ему первую прививку от дифтерии.

До начала XX века дифтерия ежегодно уносила тысячи детских жизней, а медицина была бессильна облегчить их страдания и спасти от тяжелой агонии.

Немецкий бактериолог Фридрих Лёффлер в 1884 году сумел открыть бактерии, вызывающие дифтерию — палочки Corynebacterium diphtheriae. А ученик Пастера Пьер Эмиль Ру показал, как действуют палочки дифтерии и доказал, что все общие явления дифтерии — упадок сердечной деятельности, параличи и прочие смертельные последствия – вызваны не самой бактерией, а вырабатываемым ею ядовитым веществом (токсином), и что вещество это, введенное в организм, вызывает эти явления само по себе, при полном отсутствии в организме дифтерийных микробов.

Но Ру не умел обезвредить яд и не мог найти способ спасения больных детей. В этом ему помог ассистент Коха Беринг. В поисках средства, которое убивало бы бактерии дифтерии, Беринг делал прививки зараженным животным из разных веществ, но животные погибали. Однажды для прививки он использовал трихлорид йода. Правда, и на этот раз морские свинки тяжело заболели, но ни одна из них не погибла.

Воодушевленный первой удачей, Беринг, дождавшись выздоровления подопытных свинок, сделал им прививку, содержавшую дифтерийный токсин. Животные превосходно выдержали прививку, несмотря на то, что получили огромную дозу токсина. Затем ученый выяснил, что если сыворотку крови перенесших дифтерию и выздоровевших морских свинок ввести заболевшим животным, те выздоравливают. Значит, в крови переболевших появляется какой-то антитоксин, который нейтрализует токсин дифтерийной палочки.

Уже позже, в 1913 году, Беринг предложил введение смеси токсина и антитоксина для выработки у детей активного иммунитета. И это оказалось наиболее действенным средством защиты (пассивный иммунитет, возникающий после введения одного только антитоксина, недолговечен). Профилактическая сыворотка, которая употребляется теперь против дифтерии, была найдена доктором Гастоном Рамоном , работником Пастеровского института в Париже, много лет спустя после открытия Лефлера, Ру и Беринга.

В конце XIX в. немецкий ученый Пауль Эрлих (1854-1915) положил начало учению об антителах как факторах гуморального иммунитета. Бурная полемика и многочисленные исследования, предпринятые после этого открытия, привели к весьма плодотворным результатам: было установлено, что иммунитет определяется как клеточными, так и гуморальными факторами. Таким образом, было создано учение об иммунитете. П. Эрлих в 1908 г. был удостоен Нобелевской премии по физиологии за создание клеточной теории иммунитета, которую он разделил с Ильей Ильичом Мечниковым.

1892 год считается годом открытия новых организмов — вирусов.

Впервые существование вируса (как нового типа возбудителя болезней) доказал русский учёный Дмитрий Иосифович Ивановский. Дмитрий Иосифович обнаружил вирусы в результате изучения заболевания табачных растений.

Пытаясь найти возбудителя опасной болезни – табачной мозаики (проявляется на многих, особенно тепличных растениях в виде скручивающихся трубочкой, желтеющих и опадающих листьев, в некрозе плодов, нарастающих боковых почек), Ивановский несколько лет занимался исследованиями в Никитском ботаническом саду под Ялтой и в ботанической лаборатории АН.

Зная из работ голландского ботаника А.Д. Майера о том, что мозаичную болезнь табака можно вызвать переносом сока больных растений здоровым, ученый растирал листья больных растений, процеживал сок через полотняный фильтр и впрыскивал его в жилки здоровых листьев табака. Как правило, инфицированные растения перенимали болезнь.

Ботаник тщательно изучал под микроскопом больные листья, но не обнаружил ни бактерий, ни еще каких-либо микроорганизмов, что неудивительно, так как вирусы размером от 20 до 300 нм (1 нм = 109 м) на два порядка меньше бактерий, и их в оптический микроскоп увидеть нельзя. Считая, что в инфицировании виноваты все-таки бактерии, ботаник стал пропускать сок через специальный фарфоровый фильтр Э. Шамберлана, но, вопреки ожиданиям, инфекционные свойства отфильтрованного сока сохранялись, то есть, фильтр не улавливал бактерии.

1921 год ознаменовался изобретением живой бактериальной вакцины против туберкулеза (БЦЖ).

Туберкулез перестал считаться смертельно опасным заболеванием, когда микробиолог Альбер Кальметт и ветеринар Камиль Герен разработали во Франции в 1908-1921 годах первую вакцину для человека на основе штамма ослабленной живой коровьей туберкулезной бациллы.

В 1908 году они работали в Институте Пастера в Лилле. Их деятельность охватывала получение культур туберкулёзной палочки и исследования различных питательных сред. При этом ученые выяснили, что на питательной среде на основе глицерина, жёлчи и картофеля вырастают туберкулёзные палочки наименьшей вирулентности (от лат. virulentus— ядовитый, сумма свойств микроба, определяющая его болезнетворное действие).

С этого момента они изменили ход исследования, чтобы выяснить, нельзя ли посредством повторяющегося культивирования вырастить ослабленный штамм для производства вакцины. Исследования продлились до 1919 года, когда вакцина с невирулентными (ослабленными) бактериями не вызвала туберкулёз у подопытных животных. В 1921 году ученые создали вакцину БЦЖ (BCG – Bacille bilie' Calmette-Gue'rin) для применения на людях.

Общественное признание вакцины проходило с трудом, в частности, из-за случавшихся трагедий. В Любеке 240 новорождённых были привиты в 10-дневном возрасте. Все они заболели туберкулёзом, 77 из них умерли. Расследование показало, что вакцина была заражена вирулентным (неослабленным) штаммом, который хранился в том же инкубаторе. Вина была возложена на директора больницы, которого приговорили к 2 годам лишения свободы за халатность, повлёкшую смерть.

Многие страны, получившие от Кальметта и Герена штамм БЦЖ (1924-1925 гг.), подтвердили его эффективность и вскоре перешли к ограниченной, а затем и к массовой вакцинации против туберкулеза. В СССР штамм БЦЖ был привезен Л.А. Тарасевичем в 1925 году и обозначен BCG-I.

Вакцина БЦЖ выдержала испытание временем, ее эффективность проверена и доказана практикой. В наши дни вакцина БЦЖ является основным препаратом для специфической профилактики туберкулеза, признанным и используемым во всем мире. Попытки приготовления противотуберкулезной вакцины из других ослабленных штаммов или отдельных фракций микробных клеток пока не дали значимых практических результатов.

В 1923 году французский иммунолог Г. Рамон получил столбнячный анатоксин, который стал применяться для профилактики заболевания. Научное изучение столбняка началось во второй половине XIX века. Возбудитель столбняка был открыт почти одновременно русским хирургом Н. Д. Монастырским (в 1883 году) и немецким ученым А. Николайером (в 1884 году). Чистую культуру микроорганизма выделил в 1887 г. японский микробиолог С. Китазато , он же в 1890 г. получил столбнячный токсин и (совместно с немецким бактериологом Э. Берингом) создал противостолбнячную сыворотку.

12 апреля 1955 г. в США успешно завершилось крупномасштабное исследование, подтвердившее эффективность вакцины Джонаса Солка – первой вакцины против полиомиелита. Эксперименты по созданию противополиомиелитной вакцины Солк начал в 1947 году. Вакцина из предварительно умерщвленных формалином полиовирусов была испытана Американским национальным фондом по борьбе с полиомиелитом. Впервые вакцина, созданная из предварительно умерщвленных формалином полиовирусов, прошла испытание в 1953-54 гг. (тогда ее тестировали добровольцы), а с 1955 года она получила уже широкое применение.

В исследовании приняло участие около 1 млн детей в возрасте 6-9 лет, из которых 440 тыс. получили вакцину Солка. По свидетельству очевидцев, родители с воодушевлением делали пожертвования на исследование и охотно записывали своих детей в ряды его участников. Сейчас это трудно представить, но в то время полиомиелит был самой грозной детской инфекцией, и родители со страхом ожидали прихода лета, когда регистрировался сезонный пик инфекции.

Результаты пятилетнего, с 1956 по 1961 год, массового применения вакцины превзошли все ожидания: среди детей в возрастных группах, особенно подверженных инфекции, заболеваемость снизилась на 96%.

В 1954 г. в США было зарегистрировано более 38 тыс. случаев полиомиелита, а спустя 10-летие применения вакцины Солка, в 1965 г., количество случаев полиомиелита в этой стране составило всего 61.

В 1991 году Всемирная организация здравоохранения объявила, что в Западном полушарии полиомиелит побежден. В странах Азии и Африки, благодаря массовым вакцинациям, заболеваемость также резко снизилась. Позже вакцина Солка была заменена на более совершенную, разработанную Альбертом Сэйбином. Однако вклад Джонаса Солка в борьбу с полиомиелитом это ничуть не приуменьшило: в этой области он по сей день считается первопроходцем.

В 1981-82 гг. стала доступной первая вакцина против гепатита В. Тогда в Китае приступили к использованию вакцины, приготовленной из плазмы крови, полученной от доноров из числа больных, которые имели продолжительную инфекцию вирусного гепатита В. В том же году она стала доступна и в США. Пик её применения пришёлся на 1982-88 гг. Вакцинацию проводили в виде курса из трёх прививок с временным интервалом. При постмаркетинговом наблюдении после введения такой вакцины отметили возникновение нескольких случаев побочных заболеваний центральной и периферической нервной системы. В исследовании привитых вакциной лиц, проведённом через 15 лет, подтверждена высокая иммуногенность вакцины, приготовленной из плазмы крови.

С 1987 г. на смену плазменной вакцине пришло следующее поколение вакцины против вируса гепатита В, в которой использована технология генной модификации рекомбинантной ДНК в клетках дрожжевого микроорганизма. Её иногда называют генно-инженерной вакциной. Синтезированный таким способом HBsAg выделяли из разрушаемых дрожжевых клеток. Ни один способ очистки не позволял избавляться от следов дрожжевых белков. Новая технология отличалась высокой производительностью, позволила удешевить производство и уменьшить риск, происходящий из плазменной вакцины.

В 1983 году Харальд цур Хаузен ему обнаружил ДНК папилломавируса в биопсии рака шейки матки, и это событие можно считать открытием онкогенного вируса ВПЧ-16.

Еще в 1976 году была выдвинута гипотеза о взаимосвязи вирусов папилломы человека (ВПЧ) с раком шейки матки. Некоторые разновидности ВПЧ безвредны, некоторые вызывают образование бородавок на коже, некоторые поражают половые органы (передаваясь половым путем). В середине семидесятых Харальд цур Хаузен обнаружил, что женщины, страдающие раком шейки матки, неизменно заражены ВПЧ.

В то время многие специалисты полагали, что рак шейки матки вызывается вирусом простого герпеса, но цур Хаузен нашел в раковых клетках не вирусы герпеса, а вирусы папилломы и предположил, что развитие рака происходит в результате заражения именно вирусом папилломы. Впоследствии ему и его коллегам удалось подтвердить эту гипотезу и установить, что большинство случаев рака шейки матки вызваны одним из двух типов этих вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Эти типы вируса обнаруживаются примерно в 70% случаях рака шейки матки. Зараженные такими вирусами клетки с довольно большой вероятностью рано или поздно становятся раковыми, и из них развивается злокачественная опухоль.

Исследования Харальда цур Хаузена в области ВПЧ-инфекции легли в основу понимания механизмов канцерогенеза, индуцированного вирусом папилломы. Впоследствии были разработаны вакцины, которые позволяют предотвратить инфекцию вирусами ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Это лечение позволяет сократить объем хирургического вмешательства и в целом снизить угрозу, представляемую раком шейки матки.

В 2008 году Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины Харальду цур Хаузену за открытие того, что вирус папилломы может вызывать рак шейки матки.