Чем отличается аллерген туберкулезный рекомбинантный от туберкулина

Туберкулезом болеют жители всех стран мира. Более того, на сегодняшний день на всем земном шаре отмечается значительный рост как заболеваемости, так и смертности от данной инфекционной патологии.

Буквально в середине двадцатого века существовали страны, в которых данную патологию считали практически полностью искорененной.

Данные, представленные всемирной организацией здравоохранения, указывают на тот факт, что в 2011году было выявлено 8,8 млн. новых случаев заболевания данным недугом.

Умерло от туберкулеза в 2011г 1,4 млн. человек.

Каждые 4 секунды 1 человек в мире заражается туберкулезом, каждые 10 секунд 1 житель земного шара умирает от туберкулеза.

Туберкулез является инфекционным заболеванием, поэтому чем раньше выявлен больной и изолирован, тем меньше будет риск передачи этого заболевания здоровым людям.

Основным методом раннего выявления туберкулёзной инфекции у детей является систематическая туберкулинодиагностика.

Туберкулинодиагностика - это совокупность диагностических тестов для определения специфической сенсибилизации организма к микобактериям туберкулеза с использованием туберкулина.

Со времени создания туберкулина (более 100 лет назад) по сегодняшний день туберкулинодиагностика своего значения не утратила и остается важным методом обследования, в первую очередь у детей.

С 1974 г. используется единая туберкулиновая проба — реакция Манту с 2ТЕ.

При этом внутрикожно вводится аллерген туберкулезный, очищенный в стандартном разведении 2 ТЕ в 0,1 мл (готовая форма).

Туберкулин – гетерогенный препарат. Наличие общих антигенов у микобактерии туберкулеза различных видов, нетуберкулезных микобактерий и BCG приводит к тому, что диагностическая ценность туберкулиновых тестов снижается.

В 40% случаев чувствительность остается нормергической уже при заболевании ребенка, тест дает ложноположительный результат при отягощенном аллергологическоманамнезе и сопутствующей патологии (состояние парааллергии), что существенно затрудняет оценку истинной активности туберкулезной инфекции и приводит к позднему направлению ребенка на обследование в специализированное учреждение.

Остается открытым вопрос дифференциальной диагностики поствакцинной и инфекционной аллергии в условиях массовой вакцинации BCG. Нарастание чувствительности к туберкулину у детей 2–3 лет часто приводит к необоснованному назначению курсов химиопрофилактики.

В условиях неблагоприятной эпидемической ситуации прогрессированию туберкулезной инфекции способствуют: утяжеление структуры клинических форм заболевания у взрослых, увеличение скрытого и явного бациллярного ядра среди взрослого населения, рост бактериовыделителей микобактерий туберкулеза (МБТ) с множественной лекарственной устойчивостью, дефекты, допущенные в работе общей лечебной сети по раннему выявлению инфицирования МБТ и заболевания туберкулезом.

Использование надежных методов ранней диагностики туберкулезной инфекции у детей является первостепенной задачей фтизиатрии в современных условиях

Возникает необходимость иметь более специфичный диагностический компонент, способный разграничить поствакцинальную и инфекционную сенсибилизацию организма, применяться для диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза.

Новый вид туберкулина изобретен в 2008 году на базе института молекулярной генетики Московской медицинской академии имени Сеченова – Диаскинтест.

ДИАСКИНТЕСТ - Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении представляет собой рекомбинантный белок, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichiacoli BL21(DE3)/pCFP-ESAT, разведенный в стерильном изотоническом фосфатном буферном растворе, с консервантом (фенол). Содержит два антигена, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулеза и отсутствующие в вакцинном штамме БЦЖ, за счет чего тест обладает высокой чувствительностью и специфичностью.

К месту внутрикожного введения препарата направляются сенсибилизированные лимфоциты (CD4), вызывая местную специфическую реакцию в виде инфильтрата. Его формирование при положительной ответной реакции на введение препарата завершается через 2-3 суток. Гиперемия вокруг инфильтрата не является отражением аллергической реакции замедленного типа.

Техника постановки и учета результатов (наличие и измерение папулы через 72 ч. после реакции) идентичны пробе Манту, что делает его использование удобным для медперсонала лечебных учреждений.

-для диагностики туберкулеза и оценки активности процесса;

-для дифференциальной диагностики туберкулеза;

-для дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии (гиперчувствительности замедленного типа);

-для наблюдения за эффективностью лечения в комплексе с другими методами.

- имеет высокий профиль безопасности;

- высоко специфичен - не вызывает положительных реакций у здоровых и вакцинированных БЦЖ лиц, в отличие от туберкулина, часто вызывающего положительную реакцию в этих случаях;

-высоко чувствителен - все больные активным туберкулезом и лица с высоким риском развития туберкулеза дают положительную реакцию на препарат;

- позволяет судить об активности процесса и контролировать эффективность терапии туберкулеза; у лиц (в том числе детей), излеченных от туберкулеза - реакции отрицательные.

Результат пробы оценивают врач или обученная медсестра через 72 ч с момента ее проведения путем измерения поперечного (по отношении к оси предплечья) размера гиперемии и инфильтрата (папулы) в миллиметрах прозрачной линейкой. Гиперемию учитывают только в случае отсутствия инфильтрата.
Ответная реакция на пробу считается:

- сомнительной - при наличии гиперемии (любого размера без инфильтрата) или инфильтрата размером 2-4 мм;

-положительной - при наличии инфильтрата размером 5 мм и более;

-При размере инфильтрата 15 мм и более, при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата реакция на препарат считается гиперергической.
Лица с сомнительной и положительной реакцией на ДИАСКИНТЕСТ® обследуются на туберкулез.
У лиц на ранних стадиях туберкулезного процесса, у больных с тяжелым течением туберкулеза, а также с сопутствующими заболеваниями (СПИД, вирусные гепатиты и др.) реакция на пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® может быть отрицательной.
В отличие от реакции замедленного типа, кожные проявления неспецифической аллергии (в основном гиперемия) на препарат, как правило, наблюдаются сразу после постановки пробы и через 48-72 ч обычно исчезают.

В учетных документах отмечают: а) название препарата; б) предприятие-изготовитель, номер серии, срок годности; в) дату проведения пробы; г) введение препарата в левое или правое предплечье; д) результат пробы.

-Острые и хронические (в период обострения) инфекционные заболевания за исключением случаев подозрительных на туберкулез;

-Соматические и др. заболевания в период обострения;

- Распространенные кожные заболевания;

-В детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям, проба проводится только после снятия карантина.

У отдельных лиц могут наблюдаться кратковременные признаки общей реакции: недомогание, головная боль, повышение температуры тела.
Здоровым лицам с отрицательным результатом пробы профилактические прививки (кроме БЦЖ) можно проводить непосредственно после оценки и учета результата пробы.
Постановку пробы с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® следует планировать до проведения профилактических прививок. Если профилактические прививки проведены, то пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® осуществляют не ранее, чем 1 месяц после прививки.

Принципиально новым шагом диагностики туберкулезной инфекции явилось создание препарата Диаскинтест.

Выявление больных туберкулезом должно быть своевременным: только в этом случае удается обеспечить высокую эффективность лечения.

Основными методами выявления или ранней диагностики данного заболевания у детей и подростков являются массовая туберкулинодиагностика и проверочные флюорографические обследования, проводимые с 15-летнего возраста.

Совершенно очевидно, что без туберкулина невозможно проводить отбор детей на ревакцинацию, поскольку диаскинтест не может определять поствакцинальную аллергию. В то же время низкая специфичность туберкулина и почти 100% диаскинтеста делают последний незаменимым для выявления заболевших и инфицированных лиц с высоким риском развития заболевания.

Содержимое (Table of Contents)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Аллерген туберкулезный ФС.3.3.1.0001.15

рекомбинантный в Взамен ГФ Х, ст. 706,

стандартном разведении ФС 42-19ВС-86

Настоящая фармакопейная статья распространяется на аллерген туберкулезный рекомбинантный, который представляет собой гибридный белок с молекулярной массой около 27 кДа, состоящий из 2 антигенов CFP10-ESAT6, продуцируемый генетически модифицированной культурой Еscherichia соli BL21(DE3)/pCFP-ESAT.

Аллерген туберкулезный рекомбинантный предназначен для диагностики туберкулеза.

ПРОИЗВОДСТВО

Производство препарата аллергена туберкулезного рекомбинантного должно осуществляться с соблюдением установленных правил организации производства и контроля качества генно-инженерных иммунобиологических лекарственных средств, гарантирующих качество и безопасность для человека.

Выращенную культуру клеток бактерий-продуцентов отделяют от среды и лизируют для высвобождения белка. Лизат клеток-продуцентов проходит стадии хроматографического выделения и очистки целевого белка-концентрата. Очищенный концентрат – полуфабрикат (субстанция) аллергена туберкулезного подлежит проверке на стерильность, отсутствие сенсибилизирующих свойств, содержание белка, специфичность, специфическую активность, аномальную токсичность. Стандартное разведение аллергена получают путем разведения концентрата изотоническим фосфатным буферным раствором до содержания 0,2 мкг гибридного белка в 0,1 мл.

ИСПЫТАНИЯ

Бесцветная прозрачная жидкость без посторонних примесей.

рН

В 0,1 мл препарата должно содержаться 0,2 мкг аллергена туберкулезного рекомбинантного. Индекс специфической активности должен быть равен (1,00 ± 0,05). Испытание проводят на морских свинках, зараженных живой культурой Mycobacterium tuberculosis.

Морских свинок (альбиносов или белокожих Hartley) массой (350±50) г содержат на постоянном пищевом рационе и в одинаковых условиях окружающей среды. Сенсибилизацию проводят путем заражения животных подкожно или аэрогенно вирулентным штаммом M. tuberculosis. Используют третью генерацию тест-штамма с плотной среды для выращивания микобактерий. Морских свинок используют для постановки проб не более 2 раз в период от 30 до 120 сут после инфицирования с интервалом между постановками проб не менее 30 сут. При повторном использовании животных пробы ставят на участках кожи, ранее не подвергавшихся воздействию препаратов.

За 24 ч до постановки туберкулиновых проб шерсть на спине или боках морских свинок удаляют сплошной полосой шириной 3-4 см.

Испытание препарата проводят на 6 зараженных микобактериями туберкулеза морских свинках. Заполняют 4 шприца испытуемым образцом и 4 шприца разведенным (0,2 мкг/0,1 мл) стандартным образцом (СО) аллергена туберкулезного рекомбинантного. Каждой морской свинке по методу случайных чисел вводят по 0,1 мл внутрикожно 4 пробы испытуемого образца и 4 пробы СО. Реакцию учитывают через 24 ч, измеряя 2 взаимно перпендикулярных диаметра эритемы в мм. Подсчитывают суммы реакций на испытуемый препарат и на СО. Специфическую активность оценивают по индексу специфической активности (I) – отношению суммы реакций на испытуемый препарат к сумме реакций на разведенный СО при отсутствии достоверных различий между средними реакциями на испытуемый препарат и СО. Если полученные результаты выходят за указанные пределы, испытание повторяют. Результаты 2 испытаний усредняют.

Морские свинки, иммунизированные вакциной БЦЖ, не должны реагировать на внутрикожное введение 0,2 мкг в 0,1 мл испытуемого аллергена туберкулезного рекомбинантного и давать положительные реакции – папулы диаметром не менее 5 мм на 2 ТЕ в 0,1 мл СО очищенного туберкулина. Испытание проводят на 3 морских свинках не ранее чем через 30 дней после введения им по 0,5 мг вакцины БЦЖ.

Рекомбинантный штамм Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT — прототрофный штамм E. coli В (депонирован в ИБХ РАН), который обладает рядом характеристик, отличающих его от штамма предшественника: быстрый рост на минимальной среде, способность к синхронизации, устойчивый рост культуры в условиях биосинтеза белка и недостатка питательных веществ, дефектность системы рестрикции ДНК В-типа. Штамм несет оригинальную плазмиду pCFP10-ESAT6, содержащую генетическую конструкцию из 2 генов M. tuberculosis – cfp10 и esat 6 и ген устойчивости к ампициллину (bla). Штамм устойчив к ампициллину (100 – 150 мкг/мл) и чувствителен к остальным антибиотикам.

Для контроля качества препарата используют тест-штаммы M.tuberculosis (вирулентный) и M. bovis BCG — 1 из Государственной коллекции патогенных микроорганизмов.

Упаковка и маркировка

При температуре от 2 до 8 о С в условиях, исключающих замораживание. Допускается транспортирование при температуре не выше 18 °С в течение 15 дней.

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать!

Информация

для родителей (законных представителей) обучающихся
по иммунодиагностике туберкулезной инфекции

В настоящее время туберкулёз перестал быть только социальным заболеванием. Туберкулез поражает все слои населения независимо от социального статуса, возраста и места проживания. По данным противотуберкулёзной службы, в 2015 году выявлено 53 случая туберкулёза у детей, в том числе у 20 детей до шестилетнего возраста. Больше половины всех случаев составляли малые формы туберкулёза, протекавшие без клинических проявлений и выявленные только благодаря диагностическим туберкулиновым пробам с последующим подтверждением компьютерной томографией органов грудной клетки. Такие формы не видны даже на обычном рентгенологическом исследовании. Часть детей выявлены в семьях, не имеющих больных туберкулёзом, после длительных отказов от постановки туберкулиновых проб.

Данными санитарными правилами (раздел V) предусмотрено проведение туберкулинодиагностики у детей ежегодно до достижения возраста 18 лет. Согласно п.1.3. данные санитарные правила являются обязательными к исполнению для физических и юридических лиц

Федеральным законом от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в РФ" предусмотрены не только права, но и обязанности граждан. В соответствии со статьёй 27 граждане обязаны заботиться о сохранении своего здоровья, обязаны проходить медицинские осмотры, а граждане, страдающие заболеваниями, представляющими опасность для окружающих, в случаях, предусмотренных законодательством РФ, обязаны проходить медицинское обследование и лечение, а также заниматься профилактикой этих заболеваний.

В соответствии с действующим законодательством, медицинские вмешательства, в том числе и диагностические пробы на туберкулёз детям, должны проводиться с согласия законных представителей ребёнка. В случае отказа законных представителей ребёнка от проведения пробы Манту или иных методов обследования с целью своевременного выявления заболевания туберкулёзом, они несут ответственность за возможные последствия состояния здоровья ребёнка и окружающих, связанные с данным заболеванием.

Дети, туберкулинодиагностика которым не проводилась, допускаются в детскую организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания. Такие дети направляются к фтизиатру с целью исключения наличия туберкулёзной инфекции независимо от наличия клинической симптоматики.

Если туберкулинодиагностика ребёнку не проводилась до поступления в детский сад или школу, эта информация отражается педиатром в справке, выдаваемой в образовательное учреждение и учётной форме № 026/у.

Врач фтизиатр для исключения туберкулёзной инфекции у детей руководствуется:

- приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ
от 29 октября 2009 г. N 855 "О внесении изменения в приложение N 4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. N 109";

- Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей (2015 г.).

Первоначальным методом исключения туберкулёзной инфекции у детей до 18 лет является туберкулинодиагностика и с 15 лет дополнительно флюорография. Теркулинодиагностика проводится посредством диагностических проб:

- аллерген туберкулезный очищенный жидкий в стандартном разведении (очищенный туберкулин Линниковой – ППД-Л), биологическая активность которого измеряется в туберкулиновых единицах (ТЕ) – проба Манту с 2 ТЕ;

- аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг) – диаскинтест.

В случаях, когда нет возможности провести внутрикожный тест (дерматиты, токсико-аллергические реакции на туберкулин, отказ родителей) возможно проведение диагностических тестов, основанных на высвобождении Т-лимфоцитами in vitro ИФН-γ.

В Федеральных клинических рекомендациях по диагностике и лечению латентной туберкулезной инфекции у детей (2015 г.) рекомендованы два коммерческих теста: квантифероновый тест и T-SPOT. В стандарт обследования они не входят, проводятся в платных лабораториях и могут быть приняты к учёту фтизиатрами как альтернативные диаскинтесту, если родители предоставят их результаты.

В части посещения образовательных организаций. Администрация образовательной организации несёт юридическую, в том числе уголовную ответственность за нарушение санитарного законодательства особенно в случае регистрации туберкулёза и его распространении в подведомственном учреждении. При отсутствии данных туберкулинодиагностки или заключения фтизиатра об отсутствии туберкулёза у ребёнка руководитель образовательного учреждения вправе не допускать ребёнка в организованный коллектив. (Решением Верховного Суда РФ от 17 февраля 2015 г. N АКПИ14-1454 абзац второй пункта 5.7 настоящих санитарных правил признан не противоречащим действующему законодательству).

Дата публикации 16 ноября 2019 08:02 Автор Наталья Евдокимова Фото Сергей Мельников

Раньше туберкулез считался заболеванием людей с низким достатком, но сейчас ситуация изменилась. Из-за неблагоприятной эпидемиологической обстановки заразиться туберкулезом можно где угодно, независимо от уровня достатка. Заболевание передается воздушно-капельным путем. При кашле больной туберкулезом выделяет микобактерии — палочки Коха. Она отличается очень высокой устойчивостью к воздействию факторов внешней среды: способна довольно длительное время сохранять свои болезнетворные свойства в земле, в бытовой пыли, в снегу, во льду. К примеру, на страницах книг палочки Коха могут сохранять свою жизнеспособность 3-4 месяца, в уличной пыли — 10 дней, в воде — до года, в сухом состоянии — до трех лет, а при нагревании выдерживают температуру выше 80 °С. Погибает туберкулезная палочка только при кипячении в течение 30 минут. Вот почему врачи большое внимание уделяют профилактике туберкулеза и его своевременному выявлению.

Фото: Наталья Евдокимова

— Ирина Анатольевна, давайте развеем мифы и расскажем, зачем детям ставят пробу Манту.

— Иммунологические пробы Манту и Диаскинтест проводятся для скрининга туберкулезной инфекции. Детям в возрасте от 1 до 7 лет ежегодно проводится проба Манту, а в возрасте 8–17 лет — Диаскинтест. Подросткам, кроме Диаскинтеста, с интервалом в шесть месяцев от пробы еще проводится флюорография. С помощью пробы Манту мы выявляем первичное инфицирование ребенка. Повторю, что эта проба — это не прививка, как думают многие родители, это иммунологическая проба. В организм ребенка внутрикожно вводят малые дозы туберкулина, после оценивают аллергическую кожную реакцию. Проба является безвредной для ребенка. Туберкулин не содержит живых микобактерий туберкулеза и в применяемой дозировке не влияет ни на иммунную систему организма, ни на организм в целом.

— О чем же говорит положительная проба Манту?

— Впервые положительная проба Манту, не связанная с вакцинацией против туберкулеза, это ранний признак инфицирования микобактериями туберкулеза. Проба помогает установить, когда ребенок впервые встретился с микобактерией и она попала в его организм. При этом в большинстве случаев ребенок не заболевает. Вакцинация БЦЖ и личный иммунитет позволяют побороть инфекцию. Врачам важнее оценить то, как реакция на пробу меняется год к году, имеет ли место так называемый вираж туберкулиновых проб, когда проба Манту была отрицательной, а когда стала положительной, или выявить ее нарастание. Вот почему при первой положительной реакции Манту ребенок направляется в противотуберкулезный диспансер, где его обследуют дополнительно и при необходимости назначают профилактическое лечение.

— Чем проба Манту отличается от Диаскинтеста?

— Диаскинтест — проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным. Когда этот тест положительный, значит, у детей в организме туберкулезная палочка начала размножаться и при определенных условиях может вызвать активный туберкулез. Такие детки тоже направляются к фтизиатру для дообследования и предупредительного лечения.

— Интересно, ребенок инфицировался туберкулезной палочкой, а результаты флюорографии у родственников хорошие, то есть в семье больных туберкулезом нет. Такое возможно?

— Конечно! Туберкулезная инфекция, как я уже говорила, передается воздушно-капельным путем. Инфицироваться можно в общественном транспорте, супермаркете, кинотеатре и других общественных местах. Некоторые больные туберкулезом даже не знают о своих проблемах со здоровьем, так как не проводят необходимые ежегодные исследования. Другие, напротив, знают о болезни, и намеренно не выполняют рекомендации врачей. В практике фтизиатров нередки случаи, когда у ребенка по иммунологическим пробам выявляется латентная (скрытая) туберкулезная инфекция, а у его близких результаты флюорографии хорошие. Нередко источником заражения является больной сосед, проживающий в одном подъезде с семьей. У нас собрана база данных больных туберкулезом, по которой мы устанавливаем источник инфицирования ребенка.

— Многие родители отказываются от проб Манту. Вы что посоветуете?

— С учетом эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России, в том числе в Омской области, родители должны понимать реальность инфицирования ребенка туберкулезной палочкой и не подвергать риску развития у него тяжелых форм заболевания. В случае отказа родителей или законных представителей от проб Манту или Диаскинтеста можно предложить альтернативные методы обследования, основанных на высвобождении Т-лимфоцитами Y-интерферона. В настоящее время существует два коммерческих диагностических теста: Т-SPOT.TB и QuantiFERO-NT Cold (Квантифероновый тест). В отличие от кожных проб альтернативные проводятся в пробирке из крови, взятой из вены ребенка. Эти методы не входят в программу государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. В документе утверждены только пробы Манту и Диаскинтест.

— Родители отказывают иногда из-за содержащегося в пробе фенола. Действительно ли он там присутствует?

— Миф о том, что проба Манту вредна для ребенка, является одним из самых опасных и невежественных представлений, против которого активно борются медики. По информации Роспотребнадзора, туберкулин — абсолютно безопасный препарат, прошедший государственную регистрацию, досконально изученный и неспособный навредить пациенту при грамотном применении. Да, в составе препарата, действительно, присутствует фенол. В основе туберкулина — белок, выделенный из туберкулезных микобактерий и непригодный для долгосрочного хранения. Для того чтобы препарат можно было хранить и применять в течение продолжительного периода с момента изготовления, необходимо добавить консервант — фенол. Но та доза фенола, которую ребенок получает при инъекции туберкулина, по определению неспособна навредить, так как она ничтожно мала — всего 0,25 миллиграмма. Для сравнения: в организме каждого человека с момента рождения естественным путем вырабатывается 250 миллиграммов этого вещества, то есть в тысячу раз больше.

Кроме фенола туберкулин также содержит поверхностно-активное вещество Твин-80, которое нетоксично и допущено к применению в детской косметике.

Фото: Наталья Евдокимова

— Как правильно подготовиться к пробе Манту?

— Детям с частыми проявлениями неспецифической аллергии пробу Манту рекомендуют ставить на фоне приема десенсибилизирующих средств (по назначению педиатра) в течение семи дней (за пять дней до постановки пробы и два дня после нее). Также необходимо исключить из приема пищи предполагаемые пищевые аллергены. В случае сезонной аллергии пробы лучше проводить в осенне-зимний период.

Добавим, что профилактика туберкулеза начинается с первых дней жизни малышей. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок новорожденного ребенка, при отсутствии противопоказаний, вакцинируют еще в роддоме. Вакцина БЦЖ является ослабленным штаммом микобактерий, которые в течение первых 2–5 месяцев жизни формируют у малыша иммунитет против туберкулезной инфекции. А сохраняется это иммунитет в течение первых трех лет его жизни. В тоже время прививка не является гарантией того, что при встрече с туберкулезной инфекцией ребенок не заболеет. Но в случае развития заболевания в ста процентах предотвратит развитие тяжелых форм туберкулеза, в том числе туберкулезного менингита.

Актуальность исследования. Ситуация по туберкулезу продолжает оставаться тяжелой, несмотря на стабилизацию основных эпидемиологических показателей. Особенно усугубляется проблема с ростом числа взрослых больных с лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам, в том числе с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Это не может не сказаться на сложностях диагностики туберкулеза органов дыхания у детей и подростков с учетом многообразия клинических проявлений туберкулезного процесса, его патоморфоза, сходством с неспецифическими заболеваниями органов дыхания. В результате возникает как гиподиагностика, так и гипердиагностика туберкулеза в этой возрастной группе. Ведущим тестом, применяемым в скрининговом обследовании детей и подростков на туберкулез, является проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Однако, в современных условиях массовой вакцинации новорожденных противотуберкулезной вакциной, роста числа детей и подростков с аллергическими заболеваниями, сложно определить истинную причину нарастания чувствительности к туберкулину вплоть до гиперергической реакции. В России разработан Диаскинтест (ДСТ) – аллерген туберкулезный рекомбинантный, содержащий два антигена CFP-10 и ESAT-6, присутствующие в вирулентных штаммах МБТ и отсутствующие в вакцинном штамме БЦЖ. Это дает возможность предполагать, что Диаскинтест является высокоспецифичным для туберкулезной инфекции.

Цель исследования. Провести сравнительную оценку результатов пробы Манту 2ТЕ и Диаскинтеста у детей и подростков с активным туберкулезом органов дыхания.

Материалы и методы исследования. Обследован 71 больной в возрасте от 1 года до 17 лет. Всем пациентам выполняли комплексное клинико-рентгенологическое обследование, включающее клинический анализ крови, мочи, исследование функции печени, ЭКГ, 3-кратное исследование мокроты (промывных вод бронхов) на МБТ методом микроскопии и посева на плотные и жидкие питательные среды, использовался молекулярно-генетический метод, рентгено-томографическое исследование, при необходимости компьютерная томография органов грудной клетки, проба Манту 2 ТЕ ППД-Л, Диаскинтест, в показанных случаях выполнялась фибробронхоскопия. Диагноз основывался на аналитическом сопоставлении анамнестических, клинических эпидемиологичесих данных, результатов лабораторных, микробиологических и рентгенологических исследований.

Результаты исследования. Среди взятых под наблюдение распределение по клиническим формам туберкулеза было следующим: инфильтративный туберкулез – 57,7%, диссеминированный туберкулез – 18,3%, первичный туберкулезный комплекс – 5,7%, туберкулез внутригрудных лимфатических узлов – 9,9%, казеозная пневмония – 2,8%, туберкулема легких – 2,8%, плеврит – 2,8%. У 36,8% больных выявлены деструктивные изменения в легких, бактериовыделение – у 45,4%. В контакте с больным туберкулезом находилось 46,5% детей и подростков, из них 61,9% были бактериовыделителями, причем 37,9% с множественной лекарственной устойчивостью.

Средний показатель чувствительности пробы Манту у обследованных составил 11,1 мм, Диаскинтеста – 13,9 мм. При этом достоверных различий результатов пробы Манту и Диаскинтеста у лиц, не находящихся в контакте с больным туберкулезом не выявлен, и составил 10,4 и 10,7 мм (соответственно). В то же время установлено различие по результатам пробы Манту и Диаскинтеста у лиц, находящихся в контакте с больным туберкулезом 11,9 и 15,1мм (соответственно). У пациентов, контактировавших с больными, выделяющими лекарственно устойчивые штаммы результаты Диаскинтеста составили 16,0 мм, по пробе Манту 10,8 мм.

Сопоставляя результаты чувствительности пробы Манту и Диаскинтеста по клиническим формам туберкулеза легких, не установлено разницы средних показателей при диссеминированном туберкулезе(8 мм; 8 мм), но гиперергических реакций на Диаскинтест в 1,5 раза больше, чем при пробе Манту. При инфильтративной форме туберкулеза размер папулы в среднем 13,8 мм, при пробе Манту – 10,7 мм, но при рассмотрении по вариантам чувствительности гиперергическая реакция на пробу Манту в 19,5% случаев, на Диаскинтест – 46,3%. При первичном туберкулезном комплексе средний результат пробы Манту 11,5 мм, Диаскинтест – 15,8 мм, при этом гиперчувствительность в 3 раза чаще при Диаскинтесте. Аналогичные результаты получены при казеозной пневмонии, плеврите. Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов и туберкулема легких характеризовались идентичными средними показателями пробы Манту и Диаскинтеста – 13,5 мм, но гиперергическая реакция на Диаскинтест в обоих случаях встречалась в 2 раза чаще, чем при пробе Манту. Средний размер инфильтрата на пробу Манту 2ТЕ ППД-Л составил 11,1 мм, на Диаскинтест – 12,2 мм. Частота встречаемости отрицательного результата на пробу Манту и Диаскинтест одинакова и составляет 7,1%, сомнительных реакций – проба Манту 7,1%, Диаскинтест – 12,6%, положительная реакция на пробу Манту в 67,5%, Диаскинтест – 36,6%, гиререргическая – на пробу Манту – 18,3%, Диаскинтест – 43,7%.

Выводы. Диаскинтест характеризуется высокой степенью чувствительности, что позволяет использовать при проведении комплексного обследования пациентов с клинико-рентгенологическими признаками туберкулеза. Использование Диаскинтеста позволит сократить период диагностики туберкулеза, начать в более ранние сроки противотуберкулезную терапию и повысить эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания детей и подростков.