Нитроксолин против кишечной палочки

Цистит: история одной болезни…

Цистит характеризуется воспалительным процессом в стенке мочевого пузыря (чаще всего — в его слизистой оболочке). Это одно из распространенных урологических заболеваний, которое приводит пациентов на прием к врачу. В США инфекционные заболевания мочевых путей являются причиной более 7 млн посещений врачей в год, при этом около 2 млн из них связаны с циститом (Foxman B., 2002). Цистит чаще диагностируют у женщин, что связано с рядом анатомо-морфологических и гормональных особенностей организма. Так, восходящий (уретральный) путь распространения инфекции возможен вследствие короткой и широкой уретры, а ее анатомическая близость к влагалищу и заднему проходу позволяют инфекции легко попадать в мочевой пузырь. Кроме того, у представительниц прекрасного пола отмечается регулярное колебание гормонального фона, что приводит к эпизодам снижения тонуса уретры и повышает вероятность восходящего пути инфицирования.

Среди распространенных возбудителей цистита — кишечная палочка (E. coli), которая вызывает развитие неосложненных инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей в 70–95% случаев (Grabe M., Bishop M.C. et al., 2009). Кроме того, при остром уретральном синдроме (болезненное учащенное мочеиспускание), вызванном инфекциями, передающимися половым путем, часто выявляется кишечная палочка (Мавров Г.И. и соавт., 2004). Вот почему важно выбрать именно тот антибактериальный препарат, который воздействует, прежде всего, на E. coli.

Цистит нередко становится актуальной проблемой для беременных, когда добавляется механическое сдавливание мочеточников маткой, снижение тонуса мочевых путей, изменение рH мочи. Такое состояние, как бессимптомная бакте­риурия, без надлежащего лечения приводит к развитию пиело­нефрита в период беременности у 20–40% женщин (Grabe M. еt al., 2009). Выбор антибактериального препарата для этой категории пациенток — чрезвычайно ответственная задача, ведь помимо микробиологического спектра действия, уровня резистентности, фармако­кинетического профиля и доказанной эффективности, нужно учитывать его высокую безопас­ность.

Основными симптомами острого цистита являются: частое болезненное мочеиспускание (при этом выделяется небольшое количество мочи), тянущая боль в низу живота, ощущение зуда и жжения в области уретры и влагалища. В моче может присутствовать гной, а в конце мочеиспускания — появляться примесь крови. Не вызывает сомнений, что больные циститом мечтают как можно быстрее и эффективнее устранить эти мучительные проявления, которые способны существенно отравить жизнь.

МОНУРАЛ — меткий удар по циститу!

Как и любое заболевание, цистит необходимо действительно лечить, а не залечивать, когда пациент самостоятельно прекращает лечение после первого уменьшения выраженности болевых ощущений. Однако сегодня на отечественном фармацевтическом рынке присутствует МОНУРАЛ (фосфомицина трометамол), применение которого является залогом высокой приверженности к лечению (комплайенса) — ведь курс терапии этим антибактериальным препаратом составляет всего 1 сутки!

Это эффективное средство для элиминации возбудителей инфекции мочевыводящих путей (как грамположительных, так и грамотрицательных) удачно сочетает 2 механизма действия:

• бактерицидный — угнетает один из этапов синтеза клеточной стенки;
• антиадгезивный — заключается в препятствовании взаимодействию уропатогенных микроорганизмов и эпителия, который выстилает мочевыводящие пути.

В пользу этого лекарственного средства также говорит такой фактор, как быстрое всасывание при приеме внутрь и продолжительный период полураспада. Концентрация МОНУРАЛА в моче выше минимальной подавляющей для E. coli сохраняется по меньшей мере в течение 80 ч — вот почему для курса лечения острого цистита достаточно всего 1 дозы этого препарата. При хроническом течении цистита и других инфекционных заболеваний мочевых путей следует повторить прием МОНУРАЛА через 24 ч, что поможет окончательно победить заболевание. Немаловажным преимуществом МОНУРАЛА является отсутствие перекрестной резистентности к другим антибиотикам.

Эффективность и безопасность этого препарата подтверждена результатами большого количества клинических испытаний и многолетним опытом применения. Согласно данным, представленным в рекомендациях Европейской урологической ассоциации (European Association of urology) за 2009 г., фосфомицина трометамол рекомендован для лечения неосложненных инфекций мочевых путей у беременных. Результаты клинических испытаний свидетельствуют о без­опасности применения фосфомицина трометамола у беременных при бессимптомной бактериурии (Reeves D.S., 1992; Bayrak O. et al., 2007).

В последние годы отмечена возрастающая распространенность уропатогенных штаммов E. coli, устойчивых к широко применяемым антибактериальным препаратам (Винаров А.З., 2009). В свете этой информации представляют интерес результаты международного исследования ARESC (Antimicrobial Resistance Epidemiological Survey on Cystitis) с участием более 4 тыс. женщин с не­осложненной инфекцией нижних мочевых путей из 9 европейских стран и Бразилии: у E. coli отмечена наибольшая чувствительность (98,1%) к фосфомицина трометамолу (Schilto G.C., Naber K.G. et al., 2009). Для сравнения, по данным этого же исследования, резистентность кишечной палочки к ампициллину составила 48,3%, к триметоприму/сульфометоксазолу — 29,4%.

Поскольку E. coli является наиболее распространенным возбудителем цистита, МОНУРАЛ — это действительно точный удар, определяющий терапевтический эффект препарата. Кроме того, МОНУРАЛ преимущественно выводится почками в неизмененном виде, создавая высокую концентрацию в моче и действуя только там, где это необходимо — следовательно, это позволяет избежать дисбактериоза кишечника, который нередко развивается после курса антибактериальной терапии. В пользу МОНУРАЛА при лечении острого неосложненного цистита свидетельствуют такие преимущества:

• широкий спектр противомикробной активности в отношении большинства возбудителей острого цистита;
• низкий уровень резистентности основных уропатогенных штаммов;
• доказанная эффективность и безопасность (в том числе и у беременных);
• удобство применения.

Итак, МОНУРАЛ — действительно меткий удар по циститу: всего 1 пакетик этого лекарственного средства позволит освободиться от неприятных симптомов!

25 ноября 2008 в рамках научно-практической конференции "Репродуктивное здоровье: междисциплинарные аспекты" состоялся сателлитный симпозиум "Современные взгляды на антимикробную терапию мочевых путей при беременности", организованный итальянской фармацевтической компанией "Замбон". В работе симпозиума ведущие акушеры-гинекологи России рассмотрели основные подходы к бактериальной терапии при беременности, уделив особое внимание фосфомицину трометамолу (Монуралу) - препарату первого выбора в лечении инфекций нижних мочевых путей у беременных.

Инфекции мочевыводящих путей - это основная экстрогенитальная причина, по которой возникают осложнения у беременных женщин. Казалось бы, мы должны великолепно разбираться в этой проблеме. Однако на практике это далеко не всегда так.

По локализации МВП выделяют:
- инфекции верхних мочевых путей (острый и хронический пиелонефрит, абсцесс почек, карбункул почек);
- инфекции нижних мочевых путей (острый цистит, уретрит, бессимптомная бактериурия).

И уже на этом этапе практикующие врачи могут заметить, что у нас существуют совершенно другие диагнозы в истории болезни, которые не имеет никакого отношения, по большей части, к пиелонефриту - эти диагнозы ставятся только на основании очень незначительных изменений в общем анализе мочи. По характеру течения инфекции МВП делятся на неосложненные и осложненные. Неосложненные инфекции возникают при отсутствии обструктивных уропатий и структурных изменений в почках и МВП, а также у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний. Осложненные инфекции возникают у пациентов с обструктивными уропатиями, на фоне инвазивных методов обследования и лечения, серьезных сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, почечная недостаточность, иммуносупрессия и др.).

Инфекция мочевыводящих путей во время беременности - это, безусловно, осложненная инфекция, поскольку есть элементы обструктивной уропатии и иммуносупрессивного состояния, которое сохраняется на протяжении всей беременности. Это имеет определенное значение, когда мы расцениваем длительность предлагаемой антибактериальной терапии.

Эпидемиология ИМП у беременных.

Бессимптомная бактериурия встречается по данным различных источников от 2 до 13% случаев, в среднем, это около 6% от общей популяции беременных женщин. Это значительные цифры - показатель бессимптомной бактериурии у беременных в 2-3 раза выше, чем у небеременных женщин. Острый цистит - 1-2%, острый пиелонефрит - также 1-2%. В итоге получается, что 10% беременных женщин на протяжении беременности страдают той или иной формой инфекции мочевыводящих путей, и это очень значительная и социально-экономическая, и медицинская проблема.

Патогенез ИМП у беременных.

Достаточно хорошо известно, что механическое сдавление мочевых путей происходит от растущей матки, причем, в основном это характерно для второго триместра беременности. Снижение тонуса мочеточников и мочевого пузыря за счет прогестеронного блока, и, наконец, это увеличение pH мочи, глюкозурия и иммуносупресии. В результате инфекции мочевыводящих путей у беременных приводят к очень значительным проблемам. Среди возможных осложнений следует выделить анемии, гипертензии, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, и, наконец, рождение детей с низкой массой тела - менее 2500 г. В результате перинатальная смертность возрастает у таких пациенток в три раза. Учитывая серьезность этой проблемы разработан стратегический подход к ведению таких пациентов. И он основывается на скрининговом обследовании всех беременных на бактериурию при первом посещение врача. В России, к сожалению, ни в одной клинике скрининг не производится. Почему же так важно скрининговое обследование? Дело в том, что при получении этого первого отрицательного результата и при отсутствии факторов риска и симптоматики инфекций мочевыводящих путей, дальнейших культуральных исследований уже не требуется. Риск развития инфекции мочевых нижних путей для таких пациентов очень низок, он составляет 1-2%, и это не требует дополнительных исследований. Чаще всего за рубежом это первое скрининговое обследование производится в 16-17 недель беременности. То есть, это примерно начало второго триместра беременности, когда матка выходит за пределы малого таза.

Этиология ИМП у беременных.

Чаще всего этиологическим фактором развитием инфекций мочевых путей у беременных является кишечная палочка - 80% Однако, в последнее время происходят значительные изменения. По данным многоцентрового исследования АРИМБ (2003), которое выполнялось в нашей стране, оказалось, что имеется тенденция к некоторому снижению количества кишечной палочки и ее этиологической роли - она составляет 63% (рисунок 1). Наблюдается увеличение других представителей микроорганизмов как грамотрицательных, так и грамположительных. Это следует учитывать, потому что, скорее всего, по истечении некоторого времени мы будем все чащи и чаще сталкиваться с проблемами антибактериальной терапии, потому что эти микроорганизмы уже гораздо менее чувствительны к тем стратегическим антибактериальным программам, к которым мы привыкли.

Рисунок 1. Этиология ИМП у беременных

ДИАГНОСТИКА ИМП

Бессимптомная бактериурия.

По международные стандартам, которые мы обязаны соблюдать, диагноз бессимптомной бактериурии ставится если:
- бактериурия ≥ 10 5 КОЕ/мл;
- при принадлежности микроорганизмов к одному и тому же виду;
- в двух пробах, как минимум, произведенным с интервалом более 24 часов;
- отсутствие клинических признаков инфекции;
- пиурия +/-.

Острый цистит. При диагностике острого цистита проявляется клиническая симптоматика:
- дизурии, частые императивные позывы на мочеиспускание, боль над лобком;
- пиурия при остром цистите -обязательна, то есть, в 1 мкл нецентрифугированной мочи количество лейкоцитов ≥ 10;
- бактериурия характеризуется двумя критериями - ≥ 10 2 КОЕ/мл (для колиформных микроорганизмов) и ≥ 10 5 КОЕ/мл (для других уропатогенов).

Острый пиелонефрит. При этом заболевании наблюдается яркая клиническая симптоматика:
- лихорадка (температура более 38°С, озноб, тошнота, рвота, боли в поясничной области, дизурия;
- выраженная пиурия, ≥ 10 лейкоцитов в 1 мкл нецентрифугированной мочи;
- выраженная бактериурия, ≥ 10 4 КОЕ/мл.

Необходимо отметить, что при остром пиелонефрите в подавляющем большинстве случаев (75%) поражается правая почка, в 10-15% случаев - левая почка или наблюдается двухсторонний процесс.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ ИМП ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Основная проблема, с которой сталкиваются врачи, состоит в том, что подавляющее большинство лекарственных препаратов, которые применяются в урологии, невозможны для применения во время беременности. Сульфаниламиды вызывают ядерную желтуху и гемолитическую анемию у новорожденных. Использование триметоприма приводит к нарушению иннервации. Нитрофураны вызывают гемолитическую анемию в III триместре беременности. Аминогликозиды оказывают нефротоксическое и ототоксическое действие. Хинолоны и фторхинолоны приводят к артропатиям. Нитроксолин -препарат, который по непонятной причине до сих пор существует во врачебных прописях и в урологии, и в акушерстве, и в гинекологии, он вызывает периферические полиневриты и атрофию зрительного нерва. В подавляющем большинстве стран он просто запрещен. Он не обладает никакой эффективностью в отношении основных уропатогенов.

Что же у нас остается? FDA для лечения инфекции нижних отделов МВП у беременных рекомендует всего лишь три группы препаратов: пенициллины, и их производные, цефалоспорины и фосфомицин трометамол. Схема антибактериальной терапии инфекции нижних отделов МВП у беременных представлена на рисунке 2. Длительность терапии -семь дней. В последнее время появилось достаточно много публикаций, в которых говорится о том, что можно уменьшить длительность антибактериальной терапии до 3-5 дней. Однако, учитывая то, что инфекция мочевыводящих путей -это осложненная патологическая инфекция у беременных, во всех международных стандартах длительность терапии остается прежней - 7 дней. Единственный препарат, который назначается однократно - это фосфомицин трометамол (Монурал). Несомненными преимуществами обладает супрессивная терапия нижних отделов МВП у беременных. Рекомендуемая схема: фосфомицин трометамол 3 г каждые 10 дней до родоразрешения и 2 недели после родов.

Рисунок 2. Антибактериальная терапия инфекции нижних отделов МВП у беременных

Схема ведения беременных с инфекцией нижних отделов МВП представлена на рисунке 3. При постановке диагноза бессимптомной бактериурии или острого цистита назначается семидневный курс терапии или одна доза терапии фосфомицином. Затем проводится контрольное культуральное исследование мочи через 7-14 дней. В случае удачи - терапия заканчивается. При неудаче необходим повтор курса терапии с последующим бактериологическим контролем. Если повторный курс удачен, то пациентке рекомендуется бактериологический контроль мочи ежемесячно, вплоть до родов. Если и повторный курс терапии неудачен, есть два стратегических подхода. Это супрессивная терапия до родов и 2 недели после родов с ежемесячным бактериологическим контролем. И второй момент - это исключение осложненных формы инфекции мочевыводящих путей.

Рисунок 3. Ведение беременных с инфекцией нижних отделов МВП

Терапия острого пиелонефрита у беременных. Здесь ни о какой амбулаторной терапии речи не идет. В этом случае необходима госпитализация. При остром пиелонефрите назначается И это уже парентеральное введение антибактериальных препаратов: защищенные аминопенициллины, цефуроксин, цефтриаксон или цефотаксим. Длительность терапии продолжается в течение двух недель, это тяжелое состояние. Алгоритмы ведения беременных с острым пиелонефритом:
- госпитализация;
- бактериологическое исследование крови и мочи;
- контроль выделительной функции почек;
- мониторинг жизненно-важных функций - респираторный дистресс, септический шок;
- парентеральное назначение антибиотиков;
- в случае отсутствие улучшения в течение 48-72 часов, есть два решения. Первое связано с обструкцией мочевых путей. И тогда это хирургическое лечение, т.е. катетеризация мочеточников или оперативное лечение мочекаменной болезни. Если это резистентность микроорганизмов, то необходима смена антибиотиков под постоянным бактериологическим контролем. И, наконец, это супрессивная терапия до окончания беременности и две недели после родов.

Резистентность к антибиотикам, штаммам кишечной палочки - основного уропатогена у беременных в России. По данным многоцентрового исследование АРИМБ (2003) к ампицилину устойчиво 32% штаммов, поэтому мы не должны использовать не защищенные пенициллины, т.к. это малоэффективно. Резистентность к Ко-тримоксазолу составляет 14,5%, ципрофлоксацину - 6%. Мы можем применять нитрофурантоин, устойчивость к которому составляет 4,3%, у гентамицина сохраняется чувствительность (4,3%), но его нельзя применять во время беременности. Резистентность амоксициллина, цефуроксина, цефотаксима находится в пределах 3,4-1,7%. И только у фосфомицина в России не выделено резистентных штаммов. В 13 региональных центрах от Владивостока до Смоленска было проведено исследование об антимикробной терапии инфекций нижних отделов МВП у беременных. Итак, что же назначают в нашей стране? В последнее время, часто назначают фосфомицин - в 42% случаев. Это правильно. Но на втором месте - почти 10% - это нитроксолин. Это категорически неправильно. Фторхинолоны применяется в 7% случаев, а они запрещены. В 3% случаев применяются препараты, которые запрещены. В результате, частота неправильных назначений для терапии инфекций нижних отделов мочевыводящих путей в нашей стране приближается к 50%. При антибактериальной терапии пиелонефрита у беременных в России картина еще хуже. Здесь на первом месте находятся аминопенициллины (31,5%), которые при таком тяжелом состоянии не должны применяться. Частота неправильных назначений при пиелонефрите у беременных - почти 80%. Какие же пути решения проблемы рациональной антибактериальной терапии в акушерстве и гинекологии? Это, безусловно, создание государственных стандартов и строгое их соблюдение. Кроме того, это создание экспертного совета по пересмотру стандартов, это не должны быть закостеневшие правила, потому что меняется возбудитель и появляются новые антибиотики. Я призываю врачей, которые занимаются этой проблемой, назначать диагностику и лечение этих состояний с учетом принципов доказательной медицины.

А я знаю как лечить цистит! С удовольствием поделюсь с вами информацией!

У многих женщин периодически, особенно когда "внезапно" осенью похолодает, когда промочим ноги или присядем на лавочку на пару минут, возникает цистит.

У меня цистит давно уже хронический, для его обострения мне много не нужно

Моя история:

В самом начале, как только первый раз заболела и стало неприятно посещать туалет, я отправилась в больницу.

Как я не объясняла гинекологу, что у меня ЗППП никаких быть не может (что, простите, половой жизнью живу только с мужем, а он только со мной). Это не прокатило

После того, как определили, что по гинекологу у меня всё чисто, уролог поставил диагноз цистит и назначил мне лечение (опять же, мочу на анализ брали катетером и УЗИ почек я тоже делала).

Посоветую не заниматься самодиагностикой – частое мочеиспускание, боли внизу живота и при посещении туалета по-маленькому, жжение - эти симптомы могут свидетельствовать о многих заболеваниях. Поэтому, сначала лучше обследуйтесь.

Кроме Нитроксолина еще назначали мне такие препараты: Фурагин (Фурамаг – дорогой аналог), Уролесан, почечные чаи.

А теперь, внимание! Стоимость пластинки (10 таблеток) Нитроксолина - 3 гривны! Также, у препарата есть аналоги (например 5-НОК), которые стоят дороже, так что переплачивать незачем, смотрим какое действующее вещество.

На курс лечения 10 дней у меня уходит 120 таблеток Нитроксолина (по 3 таблетки 4 раза в день). Всё удовольствие обходится всего в 36 гривен.

Причем при такой низкой цене препарат классный, симптомы (рези в мочеиспускательном канале) снимает за сутки! Но я этим не ограничиваюсь, а пропиваю четко весь курс.

Параллельно с приемом Нитроксолина я пропиваю почечный травяной сбор, также пью много простой воды. Большое количество жидкости необходимо для того, чтобы вымывать из организма болезнетворные бактерии.

Про показания, противопоказания, дозы и побочные эффекты вы можете узнать из инструкции на фото.

Могу сказать, что никаких побочных эффектов у меня никаких не было.

Можно видеть, что Нитроксолин является противомикробным препаратом широкого спектра, который воздействует еще и на кандиду и на кишечную палочку. В сети чего только не начитаешься – есть девчонки, которых обследовали на всё, что только можно, а оказалось, что кишечная палочка присутствует и вызывает боль при мочеиспускании.

Нитроксолин советую! Для меня это самый действенный препарат (и недорогой)!

Желаю вам быть здоровыми и никогда не приобретать Нитроксолин, а также любые другие лекарства!

Другие мои отзывы на лекарства от пиелонефрита, цистита, уретрита:

Ваша Даша! (ко мне на ты)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ДИАГНОЗЫ

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) остаются распространенной клинической проблемой как в обществе в целом, так и в медицинских учреждениях. При установлении диагноза необходимо тщательно оценить каждого пациента, чтобы убедиться, что поставлен правильный диагноз и назначена противомикробная терапия в правильной дозе, а также выбран верный путь введения. Использование этого принципа должно помочь остановить растущую волну устойчивости к противомикробным препаратам и позволить продолжать использование более простых и менее дорогих препаратов. Непрерывное наблюдение и мониторинг показателей устойчивости к противомикробным препаратам будут иметь решающее значение для формирования и обновления будущих рекомендаций по лечению для всех категорий пациентов с ИМП (Mazzulli T., 2012).

Факторы, влияющие на развитие ИМП, зависят от баланса между бактериальной вирулентностью (бактериальная адгезия к тканям, гемолизин и аэробактин) и защитными механизмами самого человека (локальная продукция иммуноглобулина). Факторами, обусловливающими развитие ИМП у женщин, являются физиологические изменения в период старения, использование катетеров и операции на мочеполовой системе. Терапия неосложненных ИМП обычно состоит из однократного приема лекарств в течение 3–7 дней. Терапия сложных, хронических ИМП осуществляется по другой схеме. Также для терапии ИМП рассматриваются новые препараты.

Механизмы бактериальной вирулентности имеют решающее значение для преодоления нормальной защиты человека. Повышение антимикробной устойчивости уропатогенов привело к пересмотру традиционных рекомендаций по лечению во многих областях медицины. Для эффективного ведения пациентов первой проблемой является определение осложняющих урологических факторов. Терапия сложных ИМП, особенно в урологии, проводится в соответствии с клиническим опытом для определения соответствующей анатомии и выбора оптимальных вмешательств. Были обобщены новые клинические данные по терапии ИМП у пациентов, поведенческие риски ИМП у здоровых женщин и анатомические различия, связанные с повышенным риском ИМП. Представлены обоснования для профилактики ИМП с использованием клюквенного сока, иммунизации и бактериального вмешательства. Современные тенденции лечения ИМП включают эмпирическую терапию (бакпосев мочи и тестирование чувствительности), краткосрочную терапию, терапию, проводимую пациентом (самостоятельное начало) и амбулаторное лечение неосложненного вида заболевания.

Нитроксолин (8-гидрокси-5-нитрохинолин) применяется с 1962 г. для терапии ИМП, особенно инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями (кишечная палочка). Нитроксолин — антимикробный, антипротозойный препарат широкого спектра действия относительно грамположительных, грамотрицательных бактерий и некоторых видов грибов. Нитроксолин относится к группе противомикробных препаратов системного применения, применяется внутрь, обладает бактериостатической активностью, которая основана на хелатировании двухвалентных катионов, необходимых для бактериальной РНК-полимеразы. Восприимчивость изолятов мочи Escherichia coli к нитроксолину была определена в отделении клинической и молекулярной микробиологии Университетского госпиталя в Загребе в сентябре и октябре 2017 г. Антимикробная чувствительность была проверена с помощью диско-диффузионного метода оценки чувствительности микроорганизмов, результаты были интерпретированы в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по тестированию антимикробной восприимчивости (стандарты тестирования (EUCAST)). Это было первое сообщение из Хорватии о чувствительности изолятов кишечной палочки к нитроксолину. Помимо фосфомицина, Нитроксолин был единственным противомикробным препаратом, доступным для перорального введения, в отношении которого демонстрировали чувствительность все протестированные изоляты. Результаты исследования продемонстрировали потенциал нитроксолина в качестве дополнительного терапевтически применимого варианта для лечения неосложненных ИМП (Mareković I. еt al, 2018).

ИМП является распространенной инфекцией во всем мире. Повышение множественной лекарственной устойчивости вместе с недостатком новых противомикробных лекарственных средств, антибиотиков подчеркивает необходимость альтернативных противомикробных препаратов для лечения ИМП. Среди них более старые препараты, которые использовались в прошлом и сейчас не применяются в связи с использованием более современных препаратов.

Рост резистентности к противомикробным препаратам ставит под сомнение эмпирическое лечение ИМП. Нитрофурантоин рекомендуется для лечения — это рекомендация первой линии, но его приемлемость среди клиницистов ограничена тем, что он обладает выраженным токсическим действием на легочную ткань, охватывает не весь спектр бактерий, которые являются причиной ИМП. Нитроксолин , по-видимому, является альтернативой нитрофурантоину из-за его благоприятного профиля безопасности, однако данные о его восприимчивости in vitro немногочисленны.

Имеет место и тот факт, что количество мультирезистентных уропатогенов увеличивается. Например, у больного с множественными хроническими заболеваниями может развиться симптоматическая ИМП с двумя мультирезистентными бактериями, а именно Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis . Нитроксолин был единственным препаратом, активным против обоих уропатогенов. Поэтому очевиден тот факт, что нитроксолин может быть вариантом для лечения ИМП с мультирезистентными уропатогенами.

Нитроксолин хорошо всасывается в ЖКТ; самая высокая концентрация его в моче сохраняется в течение 1–2 ч. Выделяется в неизмененном виде почками.

Нитроксолин в основном предназначен для перорального лечения, профилактики острых или рецидивирующих неосложненных ИМП, поскольку он обладает противомикробной активностью в отношении широкого спектра бактерий и даже грибов. В частности, изоляты Escherichia coli были полностью восприимчивы к его действию. Кроме того, высокие концентрации нитроксолина и особенно преобладающего противомикробного активного метаболита нитроксолина сульфата достигаются в моче после перорального применения. Также лекарство хорошо переносится.

Взрослым — по 100 мг 4 раза в сутки, курс лечения — 2–3 нед (мaксимальная (max) доза в сутки — 800 мг).

Детям школьного возраста назначают 200–400 мг в сутки.

Детям дошкольного возраста назначают 200 мг в сутки. Назначенную врачом дозу следует разделить поровну на 4 приема.

В целях профилактики

Назначают 100 мг 4 раза в сутки — 2–3 нед.

Терапия препаратом может осуществляться без перерыва —1 мес. Если развивается хроническая инфекция, то нитроксолин принимают повторными курсами на период 2 нед, затем 2 нед перерыва, так курс терапии может длиться несколько месяцев.

Ниже в качестве примера описывается случай, когда Нитроксолин был единственным лекарственным средством, который можно было рекомендовать для терапии ИМП, вызванной мультирезистентными бактериями. Микробиологическое исследование мочи (средняя ее порция при заборе) выявило наличие двух бактерий, а именно Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis . Их восприимчивость in vitro регулярно проверяли. Кроме того, восприимчивость обоих изолятов к нитроксолину определяли с помощью диско-диффузионного метода, в соответствии с контрольными точками EUCAST. Результаты показали, что нитроксолин был единственным лекарственным средством, активным против обоих уропатогенов.

Распространенность ИМП с мультирезистентными и даже панрезистентными уропатогенами возрастает. В группе риска, в частности, находятся пациенты с постоянными катетерами. Очевидно, что признаки резистентности к различным распространенным антимикробным препаратам часто связаны с одними и теми же передаваемыми генетическими элементами, так что у клинических изолятов отмечается параллельная устойчивость к нескольким химически различным группам антимикробных препаратов.

Вышеописанный случай демонстрирует, что нитроксолин является вариантом лечения пациентов, инфицированных мультирезистентными уропатогенами, поскольку устойчивость к нитроксолину, очевидно, не проявляется одновременно с устойчивостью к другим противомикробным лекарствам. И существует возможность избежать использования резервных лекарственных средств этой группы или комбинации препаратов, которые иногда рекомендуют в случае заражения мультирезистентными бактериями. Действительно, нитроксолин, который вводится перорально и выводится преимущественно через мочевые пути, обладает широким спектром действия даже против бактерий, устойчивых ко многим другим противомикробным препаратам и, между прочим, также активен против бактерий биопленки, которые появляются при ИМП, особенно на постоянных катетерах или внутрипросветных инородных телах (Hof H. et al., 2019).

Гиперчувствительность к нитроксолину и к другим препаратам группы хинолонов; печеночная и почечная недостаточность.

Устойчивость уропатогенных бактерий к противомикробным препаратам особенно значительна у пожилых людей.

В Германии нитроксолин лицензирован для лечения острых ИМП и для профилактики рецидивирующих инфекций. Какова реальная картина устойчивости уропатогенных бактерий?

Нитроксолин является разумной альтернативой и перспективным вариантом для лечения ИМП, особенно у пожилых людей, хотя этот препарат не рекомендуется в нынешнем руководстве этой страны. Поэтому в случае неудачной терапии следует проводить лабораторные тесты (Hof H. et al., 2017).

Не следует одновременно применять с такими препаратами: гидроксихинолонами, нитрофуранами (происходит суммирование нейротропного эффекта), антацидными препаратами, содержащими магний, препаратами группы тетрациклина.

Грибы выявляют в образцах мочи относительно часто, особенно у пожилых людей и пациентов, получающих лечение антибиотиками широкого спектра действия, то есть особенно у пациентов отделения интенсивной терапии. В некоторых случаях количество патогенных микроорганизмов очень велико, то есть >10 5 /мл. Распространение грибов может привести к пиелонефриту, который сопровождает кандидурию. В редких случаях может развиться простатит и эпидидимит. Терапия также показана во всех случаях, когда планируется урологическая манипуляция, особенно с повреждением слизистой оболочки. Предоперационное лечение проводят для того, чтобы предотвратить интраоперационное распространение патогенов. Нитроксолин проявлял хорошую активность против всех изолятов грибов.

Нарушения функции почек, печени: дозу препарата снижают в 2 раза; пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется назначение препарата.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Дети: препарат в данной лекарственной форме не назначается детям в возрасте до 3 лет.

Антимикробный препарат Нитроксолин обладает хорошей противогрибковой активностью. Он достигает высоких концентраций в моче и, кроме того, он эффективен при низких значениях рН, а также против патогенов биопленки, чего не могут достичь большинство антимикотиков. Нитроксолин подходит для терапии кандидурии.