Кишечная палочка цитробактер диверсус

Цитробактер (лат. Citrobacter) — род грамотрицательных, споронеобразующих, факультативно анаэробных бактерий. Представитель нормальной, условно-патогенной микрофлоры кишечника человека.

Род цитробактер (Citrobacter) входит в семейство энтеробактерии (Enterobacteriaceae), порядок энтеробактерии (Enterobacteriales), класс гамма-протеобактерии (γ proteobacteria), тип протеобактерии (Proteobacteria), царство бактерии.

Род цитробактер включает в себя:

Citrobacter freundii complex в составе видов: Citrobacter braakii, Citrobacter freundii, Citrobacter gillenii, Citrobacter murliniae, Citrobacter sedlakii, Citrobacter werkmanii, Citrobacter youngae
а также следующие виды: Citrobacter amalonaticus, Citrobacter bitternis, Citrobacter europaeus, Citrobacter farmeri, Citrobacter intermedius, Citrobacter koseri, Citrobacter pasteurii, Citrobacter rodentium.

Цитробактер является одной из самых частых причин внутрибольничных ангиогенных инфекций и инфекций мочевыводящих путей. Цитробактер способен вызывать вспышки гастроэнтеритов и токсикоинфекций, внутрибольничные инфекции, менингиты, абсцессы мозга, урологические заболевания, гнойные инфекции и сепсис у детей и взрослых людей. В регионах России в последние годы периодически происходят массовые отравления, в том числе в детских учреждениях, вызванные цитробактером, основной причиной которых является нарушение технологии приготовления пищи.

Источником инфекции являются люди и животные. Механизм передачи цитробактера — фекально-оральный. Основной путь передачи — пищевой, через молоко, молочные продукты, масло, кондитерские изделия, мясо птиц и животных. У ослабленных детей раннего возраста возможен контактно-бытовой путь заражения через игрушки, предметы ухода, руки персонала.

Цитобактериоз может протекать по типу пищевого отравления в виде гастрита, энтерита или гастроэнтерита. Инкубационный период цитробактериоза от 2 до 5 часов.

Гастрит начинается остро с тошноты, повторной рвоты, боли в эпигастральной области. Температура тела, чаще всего, в пределах от 37–37,5 до 38–38,5 ° С. Симптомы отравления выражены умеренно. Продолжительность — 1–2 дня.

Гастроэнтерит начинается остро с тошноты, повторной рвоты, болей в животе. Стул частый, жидкий, иногда с примесью слизи, до 10 раз в сутки. Боль в животе в первые дни болезни может быть выраженной, локализуется преимущественно в эпигастральной области, при пальпации определяется болезненность по ходу тонкой кишки. Понос, чаще всего, на несколько часов опережает развитие симптомов отравления. Температура тела повышается до 38° С, сохраняется не более 5 дней. Прогноз благоприятный, продолжительность цитробактериоза — от 4 до 6 дней.

Диагноз на цитробактериоз устанавливается после проведения специальных лабораторных исследований.

Цитробактер способен самостоятельно или в ассоциации с другими микробами вызывать заболевания у домашних и диких животных, рыб и пчёл. В современной России имеются прецеденты, когда циторбактер выявляли в фабрично изготовленном комбикорме. Корма, зараженные цитробактером или с подозрением на цитробактер требуют обязательной проварки при температуре не ниже 100° С не менее часа.

При микробиологическом анализе кала цитробактер рассматривается в комплексе с другими условно-патогенными бактериями, относящимися к семейству энтеробактерий и входящими в состав нормальной микрофлоры кишечника человека (кроме цитробактера это клебсиелла, протей, гафния, серратия, морганелла, провиденция, энтеробактер и др). В норме общее количество этих бактерий (колониеобразующих единиц, КОЕ) в 1 г кала должно быть меньше 10 4 . Большее количество перечисленных бактерий является признаком дисбактериоза.

При избыточном росте цитробактера, как следствии дисбактериоза, при медикаментозной терапии применяются различные пробиотки (Бифидумбактерин, Бифиформ, Лактобактерин, Ацилакт, Аципол и др.) и/или адекватные конкретному штамму цитробактера и причине дисбактериоза бактериофаги и антибиотики.

В образцах злокачественных колоректальных новообразований человека концентрация Citrobacter spp. повышена (Marchesi J.R., Dutilh B.E., Hall N. et al. Towards the human colorectal cancer microbiome. PLoS One 2011; 6: e20447).

Антибактериальные средства (из имеющих описание в данном справочнике), активные в отношении цитробактера: ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлаксацин. В отношении Citrobacter koseri и Citrobacter freundii активен левофлоксацин.

Цитробактер слабо чувствителен к нифуроксазиду.

АННОТАЦИЯ

В статье представлены результаты исследований по индикации, идентификации, а также материалы по изучению биологических свойств бактериофагов, выделенных из объектов окружающей среды. Выделено 4 бактериофага - активных в отношении бактерий рода Citrobacter. Описаны результаты изучения их основных биологических свойств: морфологии негативных колоний; литической активности; спектра литической активности; специфичности действия; устойчивости к хлороформу и температурной устойчивости.

ABSTRACT

The article presents the research results according to the indication, identification, and materials for the study of biological properties of bacteriophages isolated from the environmental objects. Selected 4 bacteriophage active against bacteria of the genus Citrobacter. Describes the results of a study of their basic biological properties: morphology negative colonies; lysis; lytic spectrum of activity; the specificity of action; resistance to chloroform and temperature stability.

За сравнительно большой срок существования в качестве отдельной систематической группы, относительно экологии цитробактеров известно не очень много, что объясняется длительным отсутствием подборки дифференцирующих тестов. Очевидно то, что бактерии широко распространены в окружающей среде, так как их обнаруживают в самых разнообразных пищевых продуктах, воде, почве различных стоках. Цитробактеры выделяют из кишечника и мочевыводящих путей человека, лошадей, крупного рогатого скота, свиней, собак, грызунов, птиц, рептилий и насекомых [5 с.29, 8 с.75, 10. с.293, 11 с.188, 12 с.1789].

Заболевания, вызванные бактериями рода Citrobacter, или ассоциацией его с другими возбудителями болезней, могут возникать у рыб, домашних животных, диких животных, пчел. [5 с.30,12 с.1791]

Имеет также еще очень важное значение и то, что цитробактеры проявляют сравнительно высокую химиорезистентность. Наибольшую устойчивость к антибактериальным препаратам проявляет С. freundii (по сравнению с С. koseri и С. amalonaticus). С 90-х гг. XX века отмечен особенно быстрый её рост. Следовательно, возникает значительная проблема при лечении заболеваний, вызванных данным микроорганизмом – необходимо тщательнее подбирать антибактериальные вещества, а лучше подобрать альтернативные способы лечения и профилактики заболеваний с их участием.

Исходя из вышесказанного значение лечебных и профилактических мероприятий, связанных с выше названным патогеном приобретает все большее значение.

Цель исследования: провести индикацию и идентификацию вирулентных фагов бактерий рода Citrobacter в объектах окружающей среды.

Материалом для исследования послужили почва, вода открытых водоемов, сточные воды и песок.

В качестве индикаторных культур использовали бактерии рода Citrobacter (3 штамма), выделенные нами из патологического материала и пищевых продуктов.

Оборудование. Холодильники бытовые; микроскопы МБИ-6, ультратермостаты УТ-15У4,2; термостаты ТС-80М-2; центрифуги лабораторные ОПн-8УХЛ4,2 и ЦЛС-3; аппарат ультрафиолетового облучателя с лампой ДРБ8-18; колбы мерные; лабораторная посуда; стандарты мутности на 0,5 и 1,0 млрд. микробных клеток; фильтры фирмы Millipore (filter type: 0,22 μm GV).

Методы. При выполнении исследований применяли методы выделения бактериофагов из культур, описанные и использованные И.П.Ревенко [7 с.12]. Фаги выделяли из объектов окружающей среды методом, предложенным Адельсон [2 с.186]. Изучение биологических свойств и селекцию бактериофагов, а также повышение их литической активности проводили по методикам, предложенным М.Adams [1 с.521] и описанной в своих исследованиях С.Н. Золотухиным [4 с.58 ] и Пульчеровской Л.П. [6 с.73].

Первым этапом наших исследований была попытка выделить бактериофаги Citrobacter из имеющихся полевых штаммов бактерий рода Citrobacter. Мы предполагали наличие лизогенных культур, а как известно из литературных данных такие бактериофаги обладают более выраженной специфичностью [3 с.9]. Вначале мы использовали методику выделения фагов без воздействия на них индуцирующего фактора, а затем с воздействием индуцирующего фактора, после чего фильтровали через фильтры фирмы Millipore (filter type: 0,22 μm GV). В качестве индуцирующего фактора применяли воздействие на бактерии ультрафиолетовых лучей в течение 30 секунд мощностью которой в области 254нм.

Полученный фильтрат на наличие фага исследовали на имеющихся культурах рода Citrobacter методом агаровых слоев. Результат получили отрицательный.

Свои исследования мы продолжили по методикам выделения фагов из объектов внешней среды, предложенной Гольдфарбом (1961) и описанные в диссертационных работах Золотухиным С.Н. (1996), Пульчеровской Л.П (2004) и Феоктистовой Н.А. (2006) и др.

Исследуемый материал засевали с индикаторными культурами в МПБ во флаконах создавая условия контакта индикаторных культур с искомыми бактериофагами. А именно во флакон, содержащий 0,5 литра мясопептонного бульона, добавили по 1,0 мл 18-ти часовых культур, всех имеющихся у нас штаммов Citrobacter. Флакон ставили в термостат при 37 0 С на сутки. Затем смесь бактерий центрифугировали при 2000 об/мин в течение 30 минут, фильтровали. Полученный фильтрат инактивировали от сопутствующей микрофлоры тремя способами:

- 1-й - прогревали при 60 0 С в течение 30 минут;

- 2-ой – обрабатывали хлороформом в соотношении 1:10 в течение30 минут;

- 3-й – очистку фагов осуществляли методом фильтрации с использованием мембранных фильтров фирмы Millipore (filter type: 0,22 μm GV). Наличие фага в фильтрате выявляли при его посеве на плотные питательные среды методом агаровых слоев.

В результате исследований 7 проб объектов окружающей среды удалось по указанной схеме выявить 4 изолята искомых бактериофагов (CIT-1, CIT-2 CIT-3 CIT-4) методом фильтрации. Результаты опыта представлены в табл. 1.

Таблица 1

Источники выделения бактериофагов Citrobacter

Цитробактер – это грамотрицательные палочковидные бактерии, факультативные анаэробы, передвигающиеся при помощи жгутиков. Свое название они получили от способности расщеплять соли лимонной кислоты (цитраты) для дальнейшего использования их в качестве источника углерода. Бактерии обитают в кишечнике человека, являясь представителями условно-патогенной микрофлоры. Но даже минимальное увеличение их количества приводит к цитробактериозу.

Под микроскопом эти бактерии выглядят как небольшие палочки.

Всё про бактерию: свойства, таксономия, строение, жизненный цикл, патогенность

Микроорганизмы относятся к роду Citrobacter, входящему в состав семейства Enterobacteriaceae. На данный момент выявлено 11 видов, 3 из которых обладают патогенностью. К ним относятся:

Citrobacter freundii, поражающие ЖКТ, желчные протоки, мочеполовую систему и органы дыхания;
Citrobacter koseri и amalonaticus, провоцирующие энтерит, отит, воспаление желчного пузыря и уретры;
Citrobacter diversus, вызывающие гнойное воспаление головного мозга и его оболочек.

Citrobacter spp. представляет собой бактерию в форме подвижной палочки. Она способна жить и размножаться как в анаэробной среде, так и в присутствии кислорода. Бактерия не образует спор и капсул, что делает ее малоустойчивой к негативным условиям внешней среды.

Видоспецифическим свойством цитробактер является выделение зловонного запаха при росте колоний на питательных средах.

Факторы патогенности микроорганизмов:

наличие поверхностного белка, обеспечивающего прикрепление к окружающим объектам;
способность продуцировать эндо- и энтеротоксины;
выделение колицина;
наличие перитрихиально расположенных ворсинок;
устойчивость к антибиотикам.

Представители Citrobacter обнаруживаются в каловых массах, почве и сточных водах. При фекально-оральном или контактном способе заражения они проникают в желудочно-кишечный тракт человека. Благодаря хорошей адгезии бактерии взаимодействуют с рецепторами, проникают внутрь эпителиальных клеток, где размножаются и продуцируют токсины, вызывая нарушение пищеварительной функции.

В случае усиленного размножения микробы распространяются на другие органы и системы, провоцируя у человека:

уретрит и цистит;
отит;
воспалительные процессы в мозге и мозговых оболочках;
остеомиелит;
воспаление органов дыхания;
поражение гепатобилиарной системы;
сепсис.

Часто цитробактеры становятся причиной внутрибольничных инфекций.

Виды цитробактера и их опасность для человека

Опасными для человеческого здоровья являются только 4 вида бактерий.

Citrobacter koseri и Citrobacter amalonaticus вызывают классические проявления инфекционного энтерита, поражают желчные протоки, мочевыводящие пути, становятся причиной дисфункции дыхания.
Citrobacter freundii любит жить в эпителиальных клетках толстого кишечника, но способен проникать в другие системы организма, вызывая их патологии. Данные бактерии являются наиболее опасными для детского здоровья штаммами, так как проявляют свою патогенность уже через 2 часа с момента проникновения. При своевременно начатом правильном лечении наступает быстрое выздоровление в 100% случаев.
Citrobacter diversus является возбудителем менингитов с частыми осложнениями, приводящими к инвалидности или летальному исходу. Поражение мозговых оболочек в первый месяц жизни ребенка провоцирует гнойные абсцессы, лечение которых проводится хирургическим путем в комплексе с антибиотикотерапией. Помимо нервной системы, цитробактер диверсус проникает в дыхательные пути и сердце, вызывая в них воспаление.

Другие виды Citrobacter могут длительное время присутствовать в организме человека, не обнаруживая себя, а также могут персистировать (постоянно находиться) у некоторых млекопитающих, насекомых и рыб.

Из-за чего начинается болезнь

Взрослый человек чаще всего заражается фекально-оральным и пищевым путем при употреблении кондитерских изделий, мясных, молочных продуктов и сливочного масла, выпущенных с нарушением гигиены и технологии производства.

Для детей более характерен контактно-бытовой путь заражения кишечными инфекциями через игрушки, предметы ухода и немытые руки. У грудничков инфицирование может произойти из-за несоблюдения родителями правил санитарии, а также введения в рацион малыша некачественного прикорма.

Но основным переносчиком возбудителя является больной человек. С калом и зараженными рвотными массами больного бактерии попадают в почву и сточные воды, распространяясь и поражая других людей.

Диагностика возбудителя цитробактериоза

Окончательный диагноз может поставить только специалист после сбора анамнеза, клинического осмотра, получения данных лабораторных исследований на наличие в биоматериале бактерий цитробактер. В некоторых случаях требуется дополнительное УЗИ внутренних органов и эндоскопия желудка.

Обнаружение в анализе кала цитробактер, концентрация которого составляет 10 в 5 или 6 степени, указывает на дисбактериоз, требующий лечения. Исключение составляют случаи, когда у пациента регистрируются заболевания, связанные с иммунодефицитом, так как организм не способен самостоятельно удерживать развитие бактерий.

Иногда увеличение количества Citrobacter freundii в кале может указывать на пролиферацию тканей кишечника, являющуюся признаком рака.

Норма цитробактер фреунди в кале ребенка в возрасте до 1 года составляет менее 10 4 микробных тел в 1 г кала. Характерно, что в этот период они обитают в тонком кишечнике.

Диагностика не ограничивается количественным определением в кале ребенка Citrobacter freundii. Параллельно проводится выявление других патогенных микроорганизмов, которые всегда сопутствуют цитробактериозу.

Для подтверждения диагноза обязательным считается количественное определение цитробактер в моче у ребенка. На данный показатель большое влияние оказывает нарушение техники забора материала и условий его транспортировки. Поэтому порцию утренней мочи необходимо отбирать в стерильную емкость и сразу же доставлять ее в лабораторию.

Наличие бактерий Citrobacter diversus в мазке у женщин свидетельствует о неправильном заборе материала. Это происходит, когда представители условно-патогенной микрофлоры кишечника попадают в исследуемый материал из анального отверстия.

При взятии мазков из носа и зева для обнаружения цитробактера используют стерильные ватные палочки. Данная манипуляция проводится до приема пищи. При этом специалист следит за тем, чтобы инструмент не соприкасался с поверхностью языка и другими органами ротовой полости.

Как протекает цитробактериоз

Симптоматика цитробактериоза достаточно разнообразна и обусловлена следующими факторами:

возраст пациента;
уровень иммунитета;
индивидуальная чувствительность к факторам патогенности бактерий;
проводилась ли ранее антибиотикотерапия;
вид бактерии.

Общие признаки разных заболеваний, вызванных Citrobacter:

быстрая утомляемость, даже без физических и эмоциональных нагрузок;
снижение аппетита;
анемичность видимых слизистых оболочек;
резкая потеря веса.

Заболевание начинает развиваться с болей в области солнечного сплетения. При надавливании болезненность ощущается также в области тонкого кишечника.

Другие клинические признаки:

температурные колебания находятся в промежутке между 37.3 и 38.8°С;
тошнота со рвотой;
жидкий стул, кратность которого в сутки превышает 9-10 раз;
при колите в кале присутствуют прожилки свернувшейся крови, гноя и тяжей слизи.

Цитробактер может провоцировать спазм мускулатуры толстого отдела кишечника, проявляющегося вздутием, непроходимостью каловых масс и запорами.

У грудничков Citrobacter вызывает молниеносное повышение температуры до 40°С, сопровождающееся рвотой. Если ребенок очень резко становится вялым, перестает реагировать на слова и прикосновения, то требуется срочная госпитализация.

Характерный признак болезни — это жидкий кал зеленого цвета с тяжами слизи, сменяемый обильными водянистыми испражнениями.

Первое время цитробактериоз практически сразу проявляется резким температурным скачком до показателей свыше 40°С, вялостью, болью в горле и груди. При осмотре и рентгеноскопии у пациентов обнаруживаются бронхиты, ларингиты и пневмония.

У грудничков-девочек Citrobacter koseri может спровоцировать воспаление мочеполовой системы при нерегулярной и несвоевременной смене подгузников, когда кишечная микрофлора проникает в мочевыводящий канал или влагалище.

У взрослых поражение органов данной системы может стать следствием заноса инфекции во время осмотра или хирургических манипуляций.

Цитробактериоз может сопровождаться аллергическими реакциями – зудом, высыпаниями на кожных покровах и слизистых. У новорожденных младенцев в течение суток могут развиться септические явления.

Но наибольшую опасность представляют менингиты и мозговые абсцессы. Они вызывают необратимые процессы, влекущие за собой инвалидность и смерть.

Лечение цитробактера у детей и взрослых

Вылечить такое заболевание, как цитробактериоз, можно, применяя комплексную терапию, включающую в себя:

антибактериальные препараты;
симптоматические средства;
пероральную регидратацию, чтобы снять интоксикацию и предотвратить обезвоживание;
пробиотики и ферментные препараты, восстанавливающие кишечную микрофлору и нормализующие процесс пищеварения;
витаминные и минеральные комплексы.

В настоящее время ученые выделили 4 природных бактериофага, поражающих цитробактер. Однако они еще мало изучены и не применяются для лечения людей и животных.

Прежде чем лечить заболевания, вызванные цитробактер, необходимо дифференцировать их от патологий, спровоцированных морганеллами. Они имеют схожую симптоматику.

Для лечения цитробактер фреунди особенно эффективен левофлоксацин. На бактерии цитробактер также хорошо воздействуют такие препараты, как Нифуроксазид, Ципрофлоксацин, Фуразолидон, некоторые аминогликозиды и цефалоспорины.

Для восстановления пищеварительной системы назначаются:

Бифидумбактерин;
Линекс;
Лактобактерин;
Фестал;
Хилак;
Панкреатин и другие ферментные средства и пробиотики.

В обязательном порядке назначается диетотерапия. Из рациона больного исключаются:

кондитерские изделия и выпечка;
острые, жареные и соленые блюда;
продукты, содержащие большое количество жиров;
алкоголь;
сырые овощи и фрукты.

Первое время меню состоит из слизистых каш и супов-пюре. Постепенно в рацион вводятся кисломолочные продукты, паровые котлеты из диетических сортов мяса, яичные белки.

Питание должно быть дробным, не менее 5-6 раз в течение дня.

Citrobacter у животных

Животные являются носителями бактерий и источниками заражения людей. При этом проявления заболеваний у них нет. В редких случаях у кроликов цитробактер имеет вид персистирующей патологии, проявляющейся энтеритом.

Избежать заражения человеку помогает правильная термическая обработка продуктов животного происхождения и соблюдение условий их хранения.

Торговое название: Дженем

Международное название: Меропенем& (Meropenem)

Фармакологическая группа: антибиотик-карбапенем

Фармакологическая группа по АТХ: J01DH02. Меропенем

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1, действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi; грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas. Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Cmax - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T1/2 - 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с КК. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T1/2 - 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Показания к применению:

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями (в качестве монотерапии или комбинации с др. противовирусными и противогрибковыми ЛС): инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой), абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), пиелонефрит, пиелит, инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), дизентерия, эндокардит, бактериальный менингит, сепсис, воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит), подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение).

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (младше 3 мес).

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.

Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами

Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.

Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

- Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1г,2г)	Частота введения
26-50	одна единица дозы	каждые 12 часов
10-25	0,5 единицы дозы	каждые 12 часов
Методы применения и принцип действия: Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузий в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузий (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах. К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены. Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий меропенем следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Раствор меропенема не должен замораживаться. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации. В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (больше или равно1/10); часто (больше или равно1/100, Взаимодействие: Несовместим с гепарином. Совместим с 0.9% раствором NaCl, 5-10% раствором дектрозы, с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0.225% NaCl, 5% раствором декстрозы с 0.15% KCl, 2.5 и 10% раствором маннитола. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Проявляет антагонизм при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на ЖКТ, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери. Описание подключено по МНН Дата актуализации инструкции 17.04.2017 Владелец регистрационного удостоверения: Gepach International, Индия Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг, флакон; порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг, флакон Условия отпуска: по рецепту Данные гос. регистрации: ЛП-001177 от 11.11.2011 Дата переоформления РУ: 14.11.2016 Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 11.11.2016 Номер фармстатьи: ЛП 001177-111111 Откройте актуальную версию документа прямо сейчас или получите полный доступ к системе ГАРАНТ на 3 дня бесплатно! Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе. Читайте также: Что такое соскоб на паразитарные грибы Чем обработать ворону от паразитов Помогает ли горчица от паразитов Специфические паразиты что это Какие могут быть паразиты в куриной печени Пожалуйста, не занимайтесь самолечением! При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу. Copyright © Иммунитет и инфекции