Иммунный ответ при описторхозе

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус

In the pathogenesis of opistorchiasis side by side with the mechanical, toxic and allergic, neurogen and bacterial factors the important part took the forming of the immune-pathologic reactions

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус

IMMUNE STATUS AT CHRONIC OPISTORCHIASIS

Описторхозбен ауырған адам организімінде бактериальды, нейрогенді, токсико-аллергиялық және механикалық факторлармен қатар иммундылық бұзылыс дамиды

porcine granulosa cells in monolayer cultere /J. A. fact? /Ying Liu, S. Rao Mahendra //J. Cell. Biochem.

Leal, J. V. May, B. A. Keel //Endocrinol. - 1990. - V. - 2003. - №1. - C. 29 - 40.

126 - №1. - P. 669 - 671.

20. Liu Ying Transdifferentiation - fact or arti- Поступила 23.10.07

PROSPECTS OF TERAPEUTIC USING BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANS OF FETAL FABRICS

Made description of base directions in study of activity uncells fractions of stem an fetal cells in accessibility regional and foreign literature.

ФЕТАЛЬДЫ ¥ЛПАЛАРДЬЩ БИОЛОГИЯДЬЩ БЕЛСЕНД1 ЗАТТАРЫН ТЕРАПИЯЛЬЩ ЦОЛДАНУДЬЩ ПЕРСПЕКТИВАСЫ

Жергшкт жэне халыкаралык эдеби шолуда фетальды улпалардыч жасушалык емес фракцияларыныч белсендшИн зерттеудщ негiзгi жолдары аныкталды.

Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус

ИММУННЫЙ СТАТУС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ

Казахская государственная медицинская академия, Городская инфекционная больница (Астана)

Печень сформировалась в процессе эволюции как орган защиты, центр химического го-меостаза, осуществляющий метаболическую, барьерную, экскреторную и другие функции. При описторхозе она сама становится органом-мишенью. Многообразие ее функций, межсистемные взаимодействия в патологии приводят к полиморфным клиническим, биохимическим проявлениям, требующим углубленного изучения [1, 27]. Особый интерес в патологии печени и жел-чевыводящих путей, как и других органов пищеварения, при хроническом описторхозе представляют иммунологические реакции. Длительные эволюционные взаимоотношения паразита и хозяина привели к тому, что последний приобрел способность адаптивного ответа на внедрившегося гельминта. В свою очередь возбудитель опи-сторхоза приобрел способность избегать либо ослаблять направленное на него воздействие хозяина [2, 3, 4, 5].

Способность паразита длительно выживать в организме хозяина свидетельствует о его больших адаптационных возможностях и наличии особых механизмов, позволяющих противостоять направленным против него защитным силам хозяина. В 1987 г. Б. А. Астафьевым доказано иммунодепрессивное действие гельминтов, являющееся обязательным условием их жизни и одним из законов паразитизма. Они прерывают

цепь дифференцировок иммунокомпетентных клеток под воздействием антигенного раздражения [2, 3, 4]. Литературные данные, освещающие состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы при описторхозной инвазии, чрезвычайно противоречивы [6, 9, 22, 28]. Уделяется внимание разработке средств, специфической терапии гельминтозов. Установлено, что не только возникновение и течение, но и исход паразитарных заболеваний определяется хозяино-паразитарными взаимоотношениями, то есть как особенностями возбудителя (патогенностью, вирулентностью, инвазивностью), так и хозяина, в первую очередь состоянием его иммунной системы, ее полноценностью и неполноценностью, а также действующих на хозяино-паразитарную систему многочисленных факторов окружающей среды [12, 13]. Большинство исследователей считает, что иммунологическая перестройка, являясь фактором защиты, в то же время становится основным патогенетическим механизмом заболевания и определяет особенности его течения.

Механизмы развития иммунной недостаточности при описторхозе очень разнообразны.

Регистрируются отличия значений иммунологических показателей от достоверно значимых превышений нормативных уровней до достоверного их снижения при идентичных проявлениях процесса или проводимого лечения. Данные литературы свидетельствуют о значительной уязвимости при описторхозе Т-системы лимфоцитов, что проявляется изменением количественных характеристик этой популяции и ее субпопуляций. Есть сведения о наличии феномена специфической супрессии клеточного звена. Имму-носупрессорный эффект гельминтоза проявляется в достоверном снижении содержания циркулирующих Т-лимфоцитов [6, 10, 12, 13, 15, 16, 28].

По мнению исследователей, Т-лимфопе-ния является причиной пониженной способности этих больных к отторжению генетически чужеродных антигенов, как возникающих в организме в результате мутаций, так и поступающих извне.

Этот процесс трактуется с позиции Т-суп-

По мнению Э. А. Кашуба и соавт. [16], изучение гуморального звена иммунной системы у больных описторхозом позволяет рассматривать выявленную активацию иммунного ответа при хроническом описторхозе как отражение взаимодействия с антигеном, характеризующимся сла-бовыраженной иммуногенностью. Гуморальные компоненты при этой инвазии являются скорее ее специфическими маркерами, но не обладают защитными свойствами, что приводит к перси-стенции описторхиев и взаимной адаптации паразита и хозяина на длительный срок. Установлено, что развитие специфического защитного им-

мунного ответа, даже при длительной персистен-ции этиологического фактора можно обеспечить путем активации первой стадии иммунного ответа с максимальной индукцией цитокинов первой фазы [24, 29].

Неспецифичность клинических проявлений и механизмов формирования органных поражений обусловлена стереотипной реакцией инва-зированного организма на антигенные раздражители, которая подчиняется временным закономерностям иммунологического процесса, определяет срок возникновения основных синдромов болезни и ее продолжительность. Гельминтозы протекают по единой схеме развития инвазионного процесса [3, 23, 25, 29].

Важное значение в защите организма от паразитарных инвазий имеют макрофаги. Причем в одних случаях они активизируются, что способствует борьбе организма с инвазией, в других подавляются, что в известной степени определяет дальнейшее развитие болезни, а иногда и неблагоприятный исход. Активность макрофагов может изменяться за счет соматических нарушений этих клеток, а также в результате накопления в организме факторов, угнетающих или активизирующих макрофаги.

Установлено, что при описторхозе имеет место расстройство иммунорегуляторной функции нейтрофилов крови, играющее существенную роль в регуляции функционального состояния моноцитарно-макрофагального, лимфоцитар-ного и гуморального звеньев иммунной системы в процессе антигельминтной терапии в постде-гельминтизационный период. Расстройство фагоцитарной и иммунорегулирующей функции нейтрофилов больных описторхозом является одним из факторов патогенеза вторичной иммунной недостаточности. Антигельминтная терапия не сопровождается нормализацией функционального состояния фагоцитарного звена, оптимальным сроком ее проведения является период наилучших показателей фагоцитарных функций нейтрофилов [19, 22, 28, 34]. У 52% больных в течение 2 нед. после дегельминтизации различными химиопрепаратами развивается аллергический дегельминтизационный синдром, который сопровождается повышением уровня антипаразитарных антител и циркулирующих иммунных комплексов [18, 19]. Его формирование связывают с гибелью и распадом описторхисов, активацией иммунных процессов и усилением аллергических реакций в сенсибилизрованном организме. Полагают целесообразным проведение дегельминтизации в ранние сроки заболевания, когда адаптации организма больного к паразитарному антигену еще не произошло и налицо явные изменения иммунного статуса [13, 31]. Полноценная дегельминтизация в ранние сроки должна способствовать восстановлению иммунного дисбаланса. Учитывая изменения иммунологического статуса при описторхозе, Э. А. Кашуба и соавт. [13, 17] рекомендуют включать в комплексную терапию

Медицина и экология, 2007, 4

левамизол, способствующий активации Т-супрессо-ров, нормализации числа В-лимфоцитов, концентрации сывороточных иммуноглобулинов, тем самым предотвращая вторичные иммунные нарушения при описторхозе. По наблюдениям Т. Ф. Степановой [33], присутствует стадийность в процессе восстановления показателей иммунологической реактивности организма после эффективного антигельминтного лечения. Степень и длительность дисбаланса в иммунной системе после устранения инвазии зависит от исходной тяжести болезни. Использование иммуномодуляторов (левамизол, пен-токсил, трава золототысячника) не влияет на срок иммунореабилитации.

Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует о том, что проблема иммуно-реабилитационной терапии описторхоза остается актуальной и требует рационального решения. ЛИТЕРАТУРА

1. Адо А. Д. Экология и аллергология //Клин. медицина. - 1990. - №9. - С. 3 - 6.

2. Астафьев Б. А. Очерки по общей патологии гельминтозов человека. - М.: Медицина, 1975. - 288 с.

3. Астафьев Б. А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов. - М., 1987. - 124 с.

4. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза. - М.: Медицина, 1985. - 255 с.

5. Бабаева А. Г. Иммунология процессов адаптивного роста пролиферации и их нарушений /А. Г. Бабаева, Е. А. Зотиков. - М.: Медгиз, 1987. - 234 с.

6. Безнос Т. В. Иммунобиологическая перестройка организма дефинитивного хозяина при описторхозе до и после воздействия трематодоз-ных препаратов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Минск, 1980. - 25 с.

7. Беклемишев Н. Д. Иммунопатология и им-мунорегуляция. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.

8. Белозеров Е. С. Описторхоз /Е. С. Белозе-ров, Е. П. Шувалова. - Л.: Медицина, 1981. -128 с.

9. Белозеров Е. С. Клиническая иммунология и аллергология /Е. С. Белозеров, В. С. Мошкович, А. А Шортанбаев. - Алмата: Кайнар, 1992. - 407 с.

10. Бужак Н. С. Показатели иммунного статуса больных хроническим описторхозом в зависимости от различных факторов /Н. С. Бужак, А. В. Лепехин //Матер. I Всесоюз. иммунол. съезда. -М., 1989. - Т. 11. - С. 177.

13. Дроздов В. Н. Описторхоз у детей /В. Н. Дроздов, Н. А. Зубов, Е. Г. Варман. - М.: Медицина, 1969. - 135 с.

14. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом /А. В. Лепехин, Н. А. Бужак, Г. М. Ратнер и др. //Вирусные и бактерийные препараты. - Томск, 1983. - С. 170 - 181.

15. Каленова Л. Ф. Гетерологичный иммунитет при описторхозе на разных стадиях развития инвазии /Л. Ф. Каленова, Э. А. Кашуба //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1991.

16. Кашуба Э. А. Роль описторхозной инвазии в формировании иммунодефицитных состоянии у детей /Э. А. Кашуба, Т. Г. Дроздова //Бюл. Сиб. отделения АМН СССР. - 1988. - №4. - С. 81 - 85.

17. Кашуба Э. А. Изменение иммунного ответа при описторхозе у детей и попытка его коррекции левамизолом /Э. А. Кашуба, В. И. Крылов // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - 1984. - Т.28, №3. - С. 361 - 368

18. Клиническая оценка иммуноглобулинемии Е и уровня циркулирующих иммунных комплексов при паразитарных болезнях /Ю. А. Легонь-ков, И. Г. Овсянникова, Н. Н. Озерецковская и др. //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1989. - №5. - С. 24 - 27.

20. Лепехин А. В. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом /А. В. Лепехин, Н. С. Бужак, Г. М. Ратнер //Журн. эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. -1984. - Т. 28, №3. - С. 361 - 368.

21. Леутская З. Г. Некоторые аспекты иммунитета при гельминтозах. - М.: Наука, 1990. - 208 с.

23. Озерецковская Н. Н. Иммунологические и иммунопатологические реакции в патогенезе гельминтозом //Основы общей гельминтологии. -М.: Наука. -1976. - С. 169 - 214.

24. Озерецковская Н. Н. Иммунологические факторы в восприимчивости к паразитарным болезням, их патогенезе и клинике //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1981. - №6.

демия, 1994. - 44 с.

26. Пальцев А. И. Патология органов пищеварения при хроническом описторхозе: патомор-фоз, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Новосибирск, 1995. - 42 с.

27. Печень и иммунологическая резистентность /И. Н. Алексеева, Т. М. Брызгина, С. И. Павлович и др. - Киев, 1991. - 312 с.

28. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим описторхо-зом /Е. С. Белозеров, Е. Г. Филипов, Садыков К. Б. и др. //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1978. - №2. - С. 78 - 80.

29. Покровский В. И. Иммунология инфекционного процесса /В. И. Покровский, С. П. Гордиен-ко, В. И. Литвинова. - М., 1993. - 307 с.

30. Постникова Т. Ф Иммунологическая реактивность организма хозяина при описторхозе: Ав-

D. A. Bayesheva, S. K. Atygayeva, A. A. Knaus IMMUNE STATUS AT CHRONIC OPISTORCHIASIS

тореф. дис. . канд. биол. наук. - М., 1988. - С. 22.

32. Состояние иммунной системы у детей при описторхозе до и после лечения /Э. А. Кашуба, В. И. Крылов, В. П. Мананников и др. //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1985. - №2 -С. 12 - 16.

33. Степанова Т. Ф. Системный клинико-эпидемиологический подход организации крупномасштабных оздоровительных мероприятий при описторхозе: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. -Тюмень, 1998. - 40 с.

34. Jeska E. L. Cell mediated immunity //Rev. Adv. Parasitol. Proc. 4 Int. Congr. Parasitol. ICOPA. - Warszawa, 1981. - P. 645 - 660.

In the pathogenesis of opistorchiasis side by side with the mechanical, toxic and allergic, neurogen and bacterial factors the important part took the forming of the immune-pathologic reactions.

Д. А.Баешева , С. К.Ать^аева , А. А. Кнаус

СОЗЫЛМАЛЫ ОПИСГОРХОЗ ЖАРДАЙЫНДАРЫ ИММУНДЬЩ СТАТУС

Описторхозбен ауырран адам организiмiнде бактериальды, нейрогенд^ токсико-аллергиялык жэне механикалык факторлармен катар иммундылык бузылыс дамиды.

М. Г. Абдрахманова, С. К. Минбаев,

Н. Ф. Савченко, Д. А. Амершин, А. С. Ибраева

РОЛЬ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Кафедра неврологии, восточной медицины и физической реабилитации Карагандинской государственной медицинской академии

В настоящее время не вызывает сомнения значительная роль фагоцитирующих клеток в поддержании гомеостаза в организме. Их участие в воспалении признается ведущим механизмом повреждения восстановительных процессов, межклеточных взаимодействий [11]. Однако, если полинуклеары, представленные нейтро-фильными гранулоцитами, являются эффекторами острого воспаления, то функция мононуклеар-ных фагоцитов более многогранна [10]. Им отводится роль в обеспечении неспецифической защиты организма посредством фагоцитоза и пино-цитоза, участие в иммунном ответе, цитотоксиче-ская и медиаторная функции, участие в регуляции кроветворения, в гемостазе, в метаболизме липидов и железа [5, 15, 20, 21, 25].

Фундаментальный механизм противоин-фекционной защиты, положенный в основу общепризнанной фагоцитарной концепции И. И. Мечникова, является наиболее изученной функ-

цией мононуклеарных фагоцитов. Фагоцитоз представляет собой особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур, сущность которого составляет полное биохимическое расщепление до мелких метаболитов содержимого фагосомы [18].

Фагоцитоз включает в себя хемотаксис, адгезию, поглощение и переваривание [5]. Адгезия частиц и макромолекул к поверхности клетки обеспечиваются многочисленными специализированными рецепторами на цитоплазматической мембране моноцитов-макрофагов [17].

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ильинских Е. Н., Ильинских Н. Н., Ильинских И. Н., Лепёхин А. В., Юркин А. Ю.

Проведена оценка реакции бласттрансформации мононуклеаров крови после стимуляции антигенами или митогенами у больных хроническим описторхозом с низкой и высокой интенсивностью инвазии . У больных с высокой интенсивностью инвазии отмечено наиболее выраженное снижение реакции бласттрансформации in vitro и содержания CD8+и CD16+-клеток в периферической крови.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Ильинских Е. Н., Ильинских Н. Н., Ильинских И. Н., Лепёхин А. В., Юркин А. Ю.

Characterization of cellular immune response associated with infection intensity in chronic opisthorchiasis patients

The aim of this work was to assess the lymphocyte transformating responses to stimulation with antigens or mitogens in chronic opisthorchiasis patients with low and high degrees of infection intensity . The heavily infected patients demonstrated the lowest levels of stimulated lymphocyte transformating response in vitro, and CD8+ or CD16+ counts in peripheral blood.

Характеристика клеточного иммунного ответа в зависимости от интенсивности инвазии у больных хроническим описторхозом

Ильинских Е.Н., Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н., Лепёхин А.В., Юркин А.Ю., Бужак Н.С.

Characterization of cellular immune response associated with infection intensity in chronic opisthorchiasis patients

Ilyinskikh Ye.NIlyinskikh N.N., Ilyinskikh I.N., Lepyokhin A. V., Yurkin A. Yu. Buzhak N.S.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Проведена оценка реакции бласттрансформации мононуклеаров крови после стимуляции антигенами или митогенами у больных хроническим описторхозом с низкой и высокой интенсивностью инвазии. У больных с высокой интенсивностью инвазии отмечено наиболее выраженное снижение реакции бласттрансформации in vitro и содержания CD8+- и CD16+-кле-ток в периферической крови.

Ключевые слова: описторхоз, Opisthorchis felineus, реакция бласттрансформации лимфоцитов, интенсивность инвазии.

The aim of this work was to assess the lymphocyte transformating responses to stimulation with antigens or mitogens in chronic opisthorchiasis patients with low and high degrees of infection intensity. The heavily infected patients demonstrated the lowest levels of stimulated lymphocyte transformating response in vitro, and CD8+ or CD16+ counts in peripheral blood.

Key words: opisthorchiasis, Opisthorchis felineus, lymphocyte transformation assay, infection intensity.

мунном ответе хозяина. При изучении популяционно-го состава лимфоцитов периферической крови у больных описторхозом большинство исследователей подчеркивают прямую заинтересованность в патогенезе этого заболевания клеточных факторов иммунитета и

В России на долю описторхоза, вызванного Ор1я-ЖогсИг^' /еНпеш\ ежегодно приходится более 60% от числа всех зарегистрированных биогельминтозов [6]. Известно, что наиболее крупный природный очаг описторхоза связан с Обь-Иртышским речным бассейном в Западной Сибири. Хроническая стадия этого заболевания сопровождается развитием холангиохолецисти-та и панкреатита. При изучении характера течения инвазии, вызванной Ор181когсЫ8 уыеггтг или О. /еИ-пеив, было показано, что выраженность патологических изменений во внутрипеченочных желчных протоках находится в прямой корреляционной зависимости от длительности течения заболевания и интенсивности инвазии [4, 5, 11, 16]. Кроме того, протекающий годами и десятилетиями хронический опи-сторхоз приводит к существенным изменениям в им-

Т-лимфоцитов. Наиболее типичным для описторхоза, вызванного О. /еПпеи^', являются супрессия Т-кле-точного звена и повышение числа В-лимфоцитов [5]. Имеются сведения, что степень изменений показателей иммунного ответа при описторхозе, как правило, коррелирует с тяжестью течения заболевания [5], однако комплексного изучения этих показателей в зависимости от интенсивности инвазии до сих пор не проводилось.

Цель настоящей работы заключалась в исследовании клеточного иммунного ответа, стимулированного

специфическими гельминтными антигенами, неспецифическими бактериальными антигенами или мито-генами, а также популяционного состава лимфоцитов периферической крови у больных хроническим опи-сторхозом в зависимости от интенсивности инвазии.

Материал и методы

В проведенных исследованиях использовались яичный антиген (ЯАГ) и соматический антиген (САГ) описторхов, которые получали в соответствии с методом, описанным А.Т. Котелкиным и соавт. [3]. Мари-ты O. felineus получали из печени зараженных хомяков. Препарат антигена хранили при температуре -40 °С в обезвоженном состоянии. В антигене определяли содержание белка по методу H.O. Lowry и соавт. [10].

Для оценки пролиферативной функции мононук-леарных клеток периферической крови с помощью реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) были использованы специфические антигены опи-сторхов (ЯАГ и САГ) в дозе 20 мкг/мл, очищенный белковый дериват туберкулина (ОБДТ) (Sigma, США) в дозе 10 мкг/мл, а также митоген фитогемагглютинин (ФГА) в дозе 10 мкг/мл (Difco, США) [8]. Через 96 ч выращивания культуры во флаконы добавляли среду 199 и центрифугировали. Из осадка готовили мазки, которые фиксировали в метаноле, окрашивали по Ро-мановскому—Гимзе. Подсчет 500 клеток производили равномерно через всю площадь мазка, число бластных форм выражали в процентах от общего числа подсчитанных лимфоидных клеток.

Оценку различий между выборками осуществляли с использованием /-критерия Стьюдента. Различия сравниваемых результатов (M + m, где M — выборочное среднее арифметическое, m — ошибка среднего арифметического) считались достоверными при достигнутом уровне значимости p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Абсолютное (109/л) и относительное (%) содержание субпопуляций лимфоцитов в периферической крови больных хроническим

с низкой (группа I) и высокой (группа II) интенсивностью инвазии по сравнению с контролем (М ± m)

Субпопуляция лимфоцитов Группа I Группа II Контрольная группа

CD3+ % 52,62 ± 1,27* 47,28 ± 1,03* f 68,31 ± 2,23

109/л 1,21 ± 0,08* 0,93 ± 0,06*, f 1,61 ± 0,1

CD4+ % 27,51 ± 1,49* 29,20 ± 1,26* 42,31 ± 2,65

109/л 0,59 ± 0,06* 0,61 ± 0,05* 0,99 ± 0,08

CD8+ % 24,20 ± 0,75 19,63 ± 0,78* f 25,72 ± 0,96

109/л 0,54 ± 0,06 0,28 ± 0,05*, f 0,61 ± 0,07

CD16+ % 14,52 ± 1,09 9,70 ± 0,72*, f 15,83 ± 0,40

109/л 0,33 ± 0,04 0,18 ± 0,03* f 0,37 ± 0,05

CD19+ % 13,71 ± 1,48 25,24 ± 1,35* f 11,55 ± 0,37

109/л 0,31 ± 0,03 0,49 ± 0,04*, f 0,26 ± 0,04

CD4+/CD8+ 1,13 ± 0,09* 1,49 ± 0,08f 1,66 ± 0,08

* Достоверность различий показателя у больных описторхозом (в группах I и II) при сравнении с соответствующими значениями показателя в контрольной группе (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

всех случаях) по сравнению с соответствующими показателями в группе I и в контроле (табл. 2).

Таким образом, в данной работе показано, что уровень бласттрансформации на специфические паразитарные антигены (ЯАГ и САГ) у больных хроническим описторхозом, имевших высокую интенсивность инвазии, был значительно подавлен по сравнению с соответствующим ответом этих клеток у больных с низкой интенсивностью инвазии. Исследования проли-феративного ответа мононуклеарных клеток на стимуляцию специфическими паразитарными антигенами у больных шистосомозом с инвазией Schistosoma mansoni или S. haematobium показали наличие обратной корре-

ляционной зависимости между пролиферацией клеток и интенсивностью инвазии, что также свидетельствовало о том, что пациенты с менее выраженной степенью инвазии, как правило, имеют более активный лимфо-пролиферативный ответ на антигены гельминтов [9]. Вместе с тем в этих исследованиях не зафиксировано существенных различий в реактивности лимфоцитов в ответ на неспецифические бактериальные антигены (очищенный дериват туберкулина и столбнячный токсин) или митогены между группами больных с различной интенсивностью инвазии [9].

Однако в настоящей работе показано, что высокая интенсивность инвазии у больных хроническим опи-сторхозом сопровождается угнетением реакции бласт-трансформации не только на специфические гель-минтные антигены, но и на неспецифический мико-бактериальный антиген (ОДТ) и митоген (ФГА). Известно, что преобладание цитокинового профиля Т-хелперов типа 2, что считается характерным для хронической стадии гельминтных инвазий, может сопровождаться снижением эффективности вакцинации у больных паразитозами, включая подавление Т-клеточного иммунного ответа на вакцину БЦЖ [12, 14]. У обследованных больных хроническим опистор-хозом с высокой интенсивностью инвазии, в частности, установлено снижение числа CD8+-Т-клеток, которые ответственны прежде всего за противовирусный и противобактериальный клеточный иммунный ответ.

Показано, что в иммунном статусе у больных хроническим описторхозом абсолютное количество цито-токсических CD8+-Т-лимфоцитов и 0-лимфоцитов достоверно повышается по сравнению с таковым в контроле, тогда как содержание зрелых CD3+-Т-лимфоцитов и CD4+-Т-клеток остается низким [5]. По данным этих авторов, наиболее низкое абсолютное содержание Т-лимфоцитов было обнаружено при тяжелом течении описторхозного холецистогепатита. Уровень В-лимфо-цитов и титры антител к описторхозному антигену, напротив, оказались выше при тяжелом варианте болезни по сравнению с легким течением. Таким образом, степень изменений показателей иммунного ответа при описторхозе, как правило, коррелирует с тяжестью течения заболевания [5]. В то же время в настоящей работе показано, что у больных хроническим описторхозом, имевших высокую интенсивность инвазии, отмечается достоверное снижение числа CD3+-, CD8+- и CD16+-

клеток в периферической крови при одновременном повышении числа CD19+-В-лимфоцитов по сравнению с группой больных с низкой интенсивностью инвазии и здоровыми людьми. Аналогичное исследование иммунного статуса у больных шистосомозом, вызванным 5". mansoni, также показало снижение числа CD3+-T-лимфоцитов [13]. При анализе субпопуляций лимфоцитов у больных с тяжелым течением этого гельминтоза и высокой интенсивностью инвазии обнаружено существенное снижение в числе CD8+-Т-клеток и одновременное повышение числа циркулирующих В-лимфоцитов по сравнению с другими группами больных [15].

На основании результатов проведенного исследования можно сделать следующие выводы:

1. Реакция бласттрансформации на специфические паразитарные антигены у больных хроническим опи-сторхозом, имевших высокую интенсивность инвазии, была значительно подавлена по сравнению с соответствующим ответом этих клеток у больных с низкой интенсивностью инвазии.

2. У больных хроническим описторхозом тяжелая инвазия сопровождается угнетением реакции бласт-трансформации не только на специфические гель-минтные антигены, но и на неспецифический мико-бактериальный антиген (ОДТ) и митоген (ФГА).

3. У больных хроническим описторхозом, имевших высокую интенсивность инвазии, отмечается достоверное снижение числа CD3+-, CD8+- и CD16+-клеток в периферической крови при одновременном повышении числа CD19+-В-лимфоцитов по сравнению с группой больных с низкой интенсивностью инвазии и здоровыми людьми.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ (грант 09-06-00937а).

1. Бронштейн А.М., Котова Е.А. Метод изучения интенсивности инвазии // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 1983. № 1. С. 83—84.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М.: Практика, 1998. 459 с.

3. Котелкин А.Т., Разумов И.А., Покровский И.В., Локтев В.Б. Сравнительное изучение соматического, экскреторно-секреторного и яичного антигенов Ор181когсЫз /еЫпет // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1997. № 1. С. 12—16.

4. Лепехин А.В., Бужак Н.С., Ратнер Г.М., Васильев Н.В.

Ильинских Е.Н., Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н. и др.

5. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новый взгляд на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: Изд-во ТГУ, 2002. 196 с.

6. Сыскова Т.Г., Цыбина Т.Н., Сидоренко А.Г., Ясинский А.А. Состояние паразитарной заболеваемости населения Российской Федерации в 1999 году // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2001. № 3. С. 31—35.

7. Тотолян А.А., Балдуева ИА, Бубнова Л.Н. и др. Стандати-зация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека // Клинич. лаб. диагностика. 2001. № 8. С. 38—45.

8. Фримель Г., Тарасов А.П. Иммунологические методы. М., 1987. 472 с.

9. De Jesus A.M., Almeida R.P., Bacellar O. et al. Correlation between cell-mediated immunity and degree of infection in subjects living in an endemic area of schistosomiasis // Eur. J. Immunol. 1993. V. 23. P. 152—158.

10. Lowry O.H., Rosenbrough H.J., Farr A.L., Randal R.J. Pro-

Характеристика клеточного иммунного ответа.

tein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. V. 193, № 4. P. 265—275.

11. Mairiang E., Elkins D.B., Mairiang P. et al. Relationship between intensity of Opisthorchis viverrini infection and hepatobiliary disease detected by ultrasonography // J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. V. 7, № 1. P. 17—21.

12.Malhotra I., Mungai P., Wamachi A. et al. Helminth- and Bacillus Calmette — Guerin-induced immunity in children sensitized in utero to filariasis and schistosomiasis // J. Immunol. 1999. V. 162, № 11. P. 6843—6848.

13.Martins-Filho O.A., Dutra W.O., Freeman G.L. et al. Flow cytometric study of blood leucocytes in clinical forms of human schistosomiasis // Scand. J. Immunol. 1997. V. 46, № 3. P. 304—311.

14. Robinson T.M., Nelson R.G., Boyer J.D. Parasitic infection and polarized Th2 immune response can alter a vaccine-induced immune response // DNA Cell Biol. 2003. V. 22, № 6. P. 421—430.

15. Shahat S.A., El-Dhshan M.A., Aissa S.S. Flowcytometric analysis of T-lymphocytes and serum tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) levels in Schistosoma mansoni patients // J. Egypt. Soc. Parasitol. 2007. V. 37, № 3. P. 1065—1074.

16. Sripa B., Kaewkes S., Sithithaworn P. et al. Liver fluke induces cholangiocarcinoma // PLoS Med. 2007. V. 4, № 7. P. 201—210.

Поступила в редакцию 09.06.2009 г. Утверждена к печати 22.12.2009 г.

Сведения об авторах

Е.Н. Ильинских — д-р мед. наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии СибГМУ (г. Томск).

Н.Н. Ильинских — д-р биол. наук, профессор, зав. кафедрой биологии и генетики СибГМУ (г. Томск).

И.Н. Ильинских — д-р биол. наук, профессор кафедры микробиологии с вирусологией СибГМУ (г. Томск).

А.В. Лепёхин — д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии СибГМУ (г. Томск).

А.Ю. Юркин — канд. мед. наук, доцент кафедры биологии и генетики СибГМУ (г. Томск).

Н.С. Бужак — канд. мед. наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии СибГМУ (г. Томск).