Унитиол является антидотом при отравлении

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ

Антидот – лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

В основе предупреждения или устранения токсического эффекта лежат антагонистические отношения между антидотом и токсикантом.

Механизмы антагонистических отношений (между антидотом и токсикантом:

4) основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотиков.

В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. Классификация – в соответствии с механизмом антагонистических отношений.

1. Антидоты с химическим антагонизмом.

=токсиканты - тяжелые металлы, цианиды, сульфиды, гликозиды, ФОС, паракват, токсины;

= антидоты - ЭДТА, унитиол, ЭДТА, азотистокислый амилнитрит, диэтиламинофенол.

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:

• химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта.

• образование малотоксичного комплекса;

• высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

К числу таких антидотов относятся глюконат кальция (антидот к фторидам), гидоксикобаламин (антидот к цианидам), большая группа хелатирующих агентов.

Хелатирующие агенты: применяются при отравлениях тяжелыми металлами. Механизм:

1) образуют водорастворимые и малотоксичные комплексы;

2) мобилизуют и ускоряют элиминацию токсиканта через почки.

По химическому строению:

1) производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацин и т. д.);

2) дитиолы (БАЛ, унитиол; 2,3димеркаптосукцинат);

З) монотиолы (д-пенициламин, N-ацетилпенициламин);

4) разные (десфериоксамин, прусская синь).

2. Антидоты с биохимическим антагонизмом. Вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.

Примеры: 1) кислород - при отравлении оксидом углерода; 2) реакгиваторы и обратимые ингибиторы холинэстеразы - при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфатом, гидразином и его производными

3. Антидоты с физиологическим антагонизмом. Нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов. В химические реакции с токсикантом не вступают.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением, либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением иди подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала.

• гетерогенность синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;

• неодинаковое сродство и внутренняя активность в отношении различных субпопуляций рецепторов;

• различия в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;

• особенности токсикокинетики веществ.

Перечень физиологических антагонистов:

1. Атропин и другие холинолитики — при отравлениях: 1) фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.); 2) карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);

2. Галантамин, пиридостигмин, аминостигмин - при отравлениях ядами с холинолитической активностью: атропин, скополамин, ВZ, диатран.

3. Бензодиазепины, барбитураты – при интоксикациях ГАМК-литиками ( бикукулин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин).

4. Флюмазенид – при интоксикациях бензодиазепинами.

5. Налоксон - антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клонитазен).

4. Модификаторы метаболизма. 1) препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты; 2) ускоряют биодетоксикацию вещества. Классификация:

Группа А – ускоряющие детоксикацию.

1) натрия тиосульфат – антидот к цианидам;

2) бензонал – для профилактики действия ФОС;

3) ацетилцистеин – лечебный антидот к дихлорэтану и другим хлорированным углеводородам;

Группа Б - ингибиторы метаболизма.

1) этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

Применение противоядий. Только высококвалифицированными специалистами с большим опытом использования данного конкретного антидота. Наиболее частая ошибка - попытка усилить их эффективость повышением вводямой дозы.

1. Амилнитрит. Ампулы по 0,5 мл в ватно-марлевой обертке. Раздавить ампулу, заложить ее под шлем-маску противогаза и сделать 1—2 глубоких вдоха. При необходимости может быть применен повторно. Отравление цианидами

2. Аминостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Содержимое одной амлулы ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолмтмками

3. Антициан. Ампулы по 1 ил 20% раствора, внутримышечно, повторное введение в дозе 1 ил возможно не ранее чем через 30 мин. Для внутреннего введения содержимое одной амлулы разводят 10 мл 25—40% раствора глюкозы или 0 85% физ. раствора и вводят со скоростью 3 мл/мин. Отравление цианидами

4. Атропина сульфат. Ампулы по 1 0 мл 0 1% раствора внутривенно или внутримышечно. При интоксикациях ФОС. Первоначальная доза 2—8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами

5. Дефероксамин (десферал). Ампулы, содержащие 0,5 г сухого препарата. Вводят обычно внутримышечно в виде 10% раствора, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для иньекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час при тяжелом отравлении железом. Для связывания железа, еще не всосавшегося из

желудочно-кишечечго тракта, дают внутрь 5—10 г препарата, растворенного в питьевой воде.

6. Дипироксим. Ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Отравление ФОС

7. Дикобальтовая соль ЭДТА. Ампулы по 20 ил 1,5% раствора в/в капельно. Отравление цианидами.

8. Димеркапрол (БАЛ). Амлулы по З ил 10% раствора. Вводить 3 каждые 4 ч. внутримышечно в течение 2 дней. Отравления мышьяком , свинцом, ртутью.

9. Метиленовый синий. Ампулы по 20 мл или флаконы по 50-100 мл раствора в 25% растворе глюкозы. В/в медленно. Отравление цианидами, анилином, нитритами.

10. Налоксон. Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1-2 мг в/в, в/м, п/к. Повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими анальгетиками.

11. Натрия нитрит. Ампулы по 10—20 л 2% раствора, в/в кап. Отравление цианидами.

12. Натриятиосульфат. Ампулы по 10—20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями.

13. Пенициламин. Капсулы по 125 мг, таблетки по 250 мг. Принимать внутрь перед едой по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. Интоксикации свинцом, мышьяком.

14. Пиридоксин гидрохлорид. Ампулы по 3-5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интокскиациях гидразином.

15. Прапидоксим. Ампулы по 50 мл 1% раствора, вводить в/в кап. Отравление ФОС

16. Тетацин-кальций. Ампулы по 20 мл 10% раствора. Содержимое одной амлулы вводят в/в кап. В 5% растворе глюкозы или физ. растворе. Повторное введение возможно не ранее чем через З ч. Вводят ежедневно в течение 3—4 дней с последующим перерывом 3—4 дня. Курс лечения — 1 месяц. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом.

17. Унитиол. Ампулы по 5 мл 5% раствора, в/м, по 1 мг на 10 кг массы. Каждые 4 ч. первые 2 дня каждые б чЕю( 7 дней. Отравления мышьяком, йъю, люизитом -

18. Физостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. П/к, в/в или в/м по целой ампуле. Повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами

19. Флюмазенил. Ампулы по 0,5 мг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза —3 мг). Отравления бензодиазепинами.

Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при пере трициклических антидепрессантов.

20. Этанол. Начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 гр на70 кг) — в виде 30% раствора внутрь по 50—100 мл. Отравления метанолом, этиленгликолем.

Основные принципы оказания первой и доврачебнойпомощи при острых отравлениях.

Общие меропирятия неотложной помощи:

1. Прекращение поступления токсиканта в организм. Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и

продолжают, за. его пределами:

Глава 6. АНТ ОбЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТл пОмс ОТРА$ЛЕННЫМ

а) придейс?вни4ВТВ форме газа, пара илЯаэрозоля к угрозе инга ляциоквого — надевание: протИВщ (фвльтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из хими ческогозаражения;

б) прИ угрозе поражения ОВТВ с: выраженным кожно-резорбтивным действием надевание средств защиты кожньих Покровови эвакуа ция из ЗОНЫ поражения; при попадании :ОВТВ на кожу — обработка открытых участков водой, жидкостью мiщивидуалыюго противохимического пакета (И ПП) или другими специальными растворами в течение 5—10 мин с йс полной санитарной обработкой,

в) привопадаиикОВТВ в глаза— немедленное лромы глаз во дой или специальными растворами в течение мии.

2. Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-ккшечного

З Применение аIГгидотов

4. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.

5. Устранение о ски- Прекращение поступления токсиканта в организм

Удаление невсосавшегося токсиканта

из желудочно-кишечного тракта

К числу мероприятий, проводимых на догоспитадьных оказа ния помощи, оз

а) вызывание рвоты путем надавливания накорень языка после прй ема 3—5 канов воды. Процедура повторяется 2—3 раза (прово дит сохраненным ёозйайи протиВо iт Соседние файлы в папке Lektsii

#

Всем бойцам РХБЗ (радиационной, химической и биологической защиты) не посрамившим честь своего ОЗК посвящается.

Противоя́дие или антидо́т (от др.-греч. ἀντίδοτον, букв. — даваемое против) — лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Стоит признать, что сегодня антидоты как таковые — утратили свою актуальность и чаще всего в памяти обывателя связаны с курсами (плакатами на стенах старых НИИ) гражданской обороны, либо с фильмами соответствующей (террористической и т.п.) тематики. Произошло это потому, что интенсивная терапия в экстренной медицине достигла невиданных высот. Любое отравление, как правило, оценивается и лечится симптоматически, последовательно блокируя или убирая поражающие факторы. Однако, использование антидотов дает преимущество в сокращении сроков развития отравления и уменьшении осложнений, увеличивает возможности восстановления отравленного пациента и сохраняет его жизненные ресурсы. Когда возможности для проведения полноценной интенсивной терапии недоступны, некоторые антидоты могут стать жизненно необходимыми лекарственными препаратами, особенно в отдаленных областях или развивающихся регионах.

До определенного момента все антидоты не классифицировались и существовали совершенно обособлено. Но ситуация изменилась в 1993 году, когда в рамках Международной программы по химической безопасности (МПХБ) ВОЗ во-первых, было дано новое определение понятию антидот:

Антидот — терапевтическое вещество, применяемое для противодействия
побочным эффектам ксенобиотика.

а во-вторых, был подготовлен и представлен общественности список, Guidelines for Poison Control. Рекомендую его, на всякий случай скачать и держать на видном месте, даже несмотря на то, что эксперты МПХБ постоянно проводят исследования и уточняют информцию (=дополняют список и т.п.).

Список состоит из следующих таблиц:
таб. 1) 48 антидотов, оказывающих положительное влияние при лечении определенных острых отравлений
таб. 2) 12 веществ, использующихся для предупреждения всасывания ядов. Они также обеспечивают симптоматическое лечение
таб. 3) 19 терапевтических средств, оказывающих положительный эффект при острых отравлениях
таб. 4) 23 антидота и сопутствующих терапевтических веществ, которые устарели и применение которых сейчас не рекомендуется вследствие неэффективности.

Я приведу в статье только первую и последнюю таблицы, как наиболее жизненно важные. Остальные, при желании, любознательный читатель сможет посмотреть сам, пройдя по ссылке, упомянутой выше.

Хотелось бы отметить, что ВОЗ-овское определение понятия является очень широким. Оно
включает в себя как собственно антидоты, так и не специфичные лекарственные препараты (например глюкозу, витамин K, диазепам, изопреналин и др.), широко используемые при лечении конкретных отравлений.

Цифра рядом с буквой идентифицирует такой параметр, как доказанность эффективности препарата: 1 — эффективность антидота хорошо документально доказана, 2 — антидот используются широко, однако требуются дополнительные исследования по эффективности и показаниям для применения, 3 — эффективность под вопросом.

Важное замечание: Специфические антидоты должны применяться только при установленном отравлении соответствующим специфическим ядом, ну и логично, что для эффективного устранения негативных эффектов отравлений антидоты должны применяться максимально оперативно (как можно раньше).

Отравление метанолом/этиленгликолем (антифриз)

Специфический антидот на метанол — этиловый спирт. Учитывая замедленный метаболизм метанола, этанол принимается в течении 5 суток с момента употребления метанола. Доза этанола: 1 — 2 г/кг веса в сутки. Наиболее оптимальная концентрация этанола в крови — 1 ‰. Этанол вводится либо внутривенно капельно (при отсутствии сознания, или рвоте) в виде 5% раствора (20 мл 96% раствора на 400 мл 5% -го раствора глюкозы) со скоростью 100-150 мг/кг/час либо внутрь в виде 30% раствора через каждые 3 часа, при этом суточная доза равномерно распределяется между приемами. Для ускорения метаболизма муравьиной кислоты, вводится фолиевая кислота по 50 — 100 мг 4 — 6 раз в сутки. При отравлении этиленгликолем-действия те же самые. При первой возможности — сразу в больницу с описанием проделанных манипуляций.

ДОПОЛНЕНИЕ: Вдогонку небольшой FAQ по определению метанола, чтобы расставить точки над i

Q: Можно ли отличить чистый метанол от чистого этанола по запаху?
A: Можно, но очень сложно. Способ не работает в случае смеси метанол+этанол

Q: Cуществуют ли химические способы отличить метанол от этанола.
A: Чистые — да, к примеру йодоформная проба: образование желтоватого осадка йодоформа при действии на спирт йода и щелочи (чувствительность >= 0,05%).

В исследуемый спирт добавляем раствор Люголя, перемешиваем и по каплям добавляем раствор щелочи (NaOH). В случае этанола раствор сначала обесцвечивается, а затем мутнеет, образуется желтая взвесь йодоформа, при высоких концентрациях спирта выпадает желтый осадок. Метанол — такой реакции не дает.

Вторым вариантом может быть реакция окисления спирта оксидом меди. Натертую до блеска медную проволочку прокаливают в пламени горелки до почернения, затем опускают в исследуемый спирт. В случае метанола протекает реакция:

CH₃OH + CuO => H₂C=O + Cu + H₂O (образуется формальдегид и проволочка становится блестящей)

В случае этанола протекает реакция:

С₂H₅OH+CuO=>CH₃-CH=O + Cu + H₂O (образуется уксусный альдегид и проволочка становится блестящей)

Cпособ осложнен тем, что испытатель должен знать, как пахнут чистые альдегиды (уксусный — напоминает кому-то запах прелых яблок, кому-то сильнейший запах перегара, формальдегид — раздражает слизистую носа, очень резкий запах, который можно учуять, например при разложении фенолформальдегидной смолы).

Печально то, что озвученные способы не применимы в случае смеси этанол-метанол. Старый лабораторный метод определения — реакцию окисления смеси спиртов перманганатом калия в присутствии фосфорной кислоты и индикацию образовавшегося формальдегида хромотроповой кислотой. Протекает реакция:

Формальдегид, образующийся из метанола дает с хромотроповой кислотой фиолетовое окрашивание. Ацетальдегид реакции не мешает.

Старый ГОСТ 5964-93 рекомендует следующую методику:

Кроме того, имея под рукой достаточно точный портативный рефрактометр:

и зная точные концентрации спирта, метанол от этанола можно попробовать отличить по показателю преломления, для метанола nD 20 1,3288, для этанола nD 20 1,3611

Применение в первые 16 часов ацетилцистеина (мукомиста, мукосольвина). Начальная доза ацетилцистеина — 140 мг/кг внутрь, затем по 70 мг/кг через каждые 4 часа в течении 3 суток (еще 17 доз). Антидот можно вводить также внутривенно капельно (в частности при выраженной рвоте), однако пероральный путь приема более эффективный и сопряжен с меньшим количеством побочных эффектов.

Антидотом является хелатирующий агент десфераль, который вводится внутривенно или
внутримышечно. У больных с начальными проявлениями токсичности (50-60 мкг/л железа в плазме) — введение 10-15 мг/кг/час десфераля. Высокие дозы — 40-50 мг/кг/час применяются
только при тяжелых отравлениях. Введение дефероксамина продолжается до тех пор, пока уровень железа в плазме крови не уменьшится ниже 35 мкг/л. Не использовать в случае беременных женщин при острой передозировке препаратов железа.

Натрия тиосульфат 30% раствор — до 300 мл в сутким внутривенно капельно, 10% раствор натрия хлорида 30 мл внутривенно.

Отравление марганцовкой (перманганат калия)

При резком цианозе (метгемоглобинемия) — метиленовый синий 50 мл 1% раствора, аскорбиновая кислота — 30 мл 5% раствора внутривенно.

Унитиол — 10 мл 5% раствора, затем по 5 мл каждые 3 ч внутримышечно в течение 3 — 5 суток. Натрия тиосульфат — 100 мл 30% раствора внутривенно.

Тетацин-кальций (CaЭДТА) в дозе 50 мг/кг/день) разделенного на 3-4 приема внутримышечно. Унитиол по 5-10 мл 5% раствора внутримышечно 4 раза в сутки в течении 5 суток. Перорально DMSA (сукцимер) по 10 мг/кг через каждые 8 часов в течении 5 дней или через 12 часов в течении 14 дней.

Отравление ядовитыми грибами с гепатотропными ядами (аматоксины) — бледная поганка,
поганковидный мухомор, мухомор вонючий

Пенициллин 1 млн ЕД/кг/сутки. Силибинин (легалон) — 20 мг/кг/сутки. При использовании препаратов содержащих силимарин (силибор, карсил) следует помнить, что 70 мг силимарина приблизительно соответствуют по эффективности 30 мг силибинина.

Внутривенное введение 40% раствора глюкозы — 40 мл с 5% раствора аскорбиновой кислоты — 10 мл. Гидрокарбонат натрия — 4% раствор 200 мл — внутривенно капельно. Витамин В 1 — 5% раствор — 2 мл внутримышечно.

Отравление нитритами/нитратами, бензолом, анилином, окислами азота и другими метгемоглобинобразователями.

1% раствор метиленового синего по 0,1-0,2 мл/кг (1-2 мг/кг) с 5% раствором глюкозы 200-300 мл внутривенно, при необходимости повторно через 15-20 минут. Раствор аскорбиновой кислоты 5% до 60 мл в сутки внутривенно. В случае бензола — 30% раствор тиосульфата натрия — 200 мл внутривенно.

P.S. если чего-то не нашли — пишем в комментариях, попробуем разобраться и разбередить хабр антидотологией.

И если информация из статьи пригодилась вам в жизни, то:

Переходя к профилактике и лечению отравлений ОВ, мы вынуждены вновь говорить о возможном воздействии ОВ на обитателей ЗЗМ в рамках обоих сценариев — и при авариях, когда необходимость лечения людей очевидна, и при регулярных выбросах малых количеств ОВ, когда необходимость эта не всегда осознается ответственными лицами в момент этих выбросов.

Сначала обратимся к обсуждавшемуся выше вопросу о лечении в связи с возможными острыми отравлениями людей ОВ при аварийных выбросах. На Западе лекарственное средство для лечения людей, отравленных люизитом, было создано очень давно. Там же в 1980-е годы, еще до подписания Конвенции о запрещении химоружия 18 , были созданы и так называемые реактиваторы холинэстеразы (в частности, препарат HI-6), оказывающие профилактическое и лечебное действие при отравлениях ФОВ 312 . Но это, повторимся, на Западе.

У нас в стране положение дел много сложнее 7,724,733 . Напомним, что в рамках активной подготовки к химической войне было издано соответствующее постановление ЦК КПСС и СМ СССР 1976 года 174 . И при исполнении этого и других решений в советские годы не только были созданы антидоты против ФОВ, но и родилось направление военной медицины — психофармакология.

Что касается защиты гражданского населения, то тут дела обстоят много скромнее. На сегодняшний день теория этого вопроса имеется в документах Медбиоэкстрема (ФМБА), созданных в связи с началом практических работ по химическому разоружению 633,724 . К сожалению, при переходе к живой практике 733 возникают и отрицательные моменты — общая теория касается лишь работников объектов химоружия 724 , а не рядовых граждан, обитающих в ЗЗМ.

В результате может оказаться, что в случае острого отравления населения ОВ — старыми кожно-нарывными ОВ и новыми нервно-паралитическими ФОВ — средств лечения не окажется. А о лечении отравленных малыми дозами разговор даже не возникает. Чтобы мысль об отсутствии в России средств лечения от ОВ не показалась слишком сильной, приведем цитаты из некоторых документов XXI века (2001-2003 годов). Первая относится к решению коллегии Минздрава 2001 года, вторая принадлежит перу специалистов института токсикологии из С.-Петербурга (они в первую очередь ответственны за разработку антидотов), а третья — одному из руководителей Медбиоэкстрема из Москвы.

К сожалению, наша армия, готовясь к противодействию вражескому химическому нападению, создавала антидоты скорее для себя 7 , чем для населения своей страны. И насоздавала их немало для всяких целей. Но не против иприта.

Если начать с антидотной терапии при отравлениях кожно-нарывными ОВ, то реальное достижение одно — очень давно созданный английский БАЛ и соответствующий наш аналог унитиол (и его производные) 718 . Однако поскольку люизит в Горном уже закончился, это средство может пригодиться по существу лишь в Удмуртии. Что до иприта, то вряд ли стоит комментировать высказанные выше мысли о противостояния ипритной опасности — в ноябре 2003 года иприт в России закончился (так было объявлено официально). Однако антидот против иприта при этом не применялся — несмотря на многочисленные постановления высоких инстанций и неплохие бюджетные ассигнования, он так и не был создан.

Что касается противодействия ФОВ, то дела выглядят далеко не блестяще.

Как уже упоминалось, токсическое действие ФОВ проявляется в основном в виде поражения центральной и периферической нервной системы. В основе отравления лежит угнетение активности фермента холинэстеразы, разрушающего в организме ацетилхолин (посредник при передаче нервного импульса). Угнетение холинэстеразы приводит к накоплению в организме избыточного количества ацетилхолина. При отравлениях людей ФОВ важно иметь в виду не только их высокую токсичность, но также быстрое развитие отравлений (если поражения другими ОВ развиваются десятки минут, то при отравлениях ФОВ симптоматика может развиваться в течение лишь нескольких минут) 724 .

Лекарственные средства, применяемые для оказания медицинской помощи при отравлениях ФОВ, включают как антидоты, так и препараты для снижения проявлений интоксикации (для борьбы с нарушениями дыхания, нервной системы, кровообращения…). Антидоты способствуют обезвреживанию ОВ или предупреждению (устранению) их эффекта. Особенно важны они на начальной стадии отравления и их необходимо применять при появлении первых признаков интоксикации и даже в отсутствие признаков, если известно, что пострадавший подвергся действию ФОВ. Антидотная терапия поражений ФОВ при правильном и своевременном ее применении — это наиболее эффективное средство борьбы с отравлением. Однако она должна дополняться и применением симптоматических и патогенетических средств. Следует иметь в виду, что недостаточная ориентация в симптоматике отравления и передозировке антидотов может привести к тому, что побочный эффект антидотов воспринимается как развитие интоксикации 724 .

Начнем с перечисления антидотов, которые были разработаны по заказу нашей армии для противодействия ФОВ и которые очень много лет являются постоянными армейскими табельными средствами: 1) профилактический антидот П-10М выпускается в виде таблеток; 2) лечебные антидоты дипироксим и сульфат атропина — в ампулах; 3) антидоты для само- и взаимопомощи афин и будаксим поступают в войска в виде шприц-тюбиков; 4) ну а противосудорожное средство при поражениях ФОВ феназепам выпускается в ампулах 7 (табл.18).

Разумеется, у армии имеются и антидоты против ряда других ОВ — синильной кислоты, а также BZ, CS, CR 7 .

В основе антидота афин лежат лекарственные средства хинолитического действия, они обеспечивают холиноблокирующий эффект. С целью улучшения переносимости в состав входит в небольшой дозе психостимулирующее средство. Антидот пеликсим — это комплексная рецептура, содержащая фармакологические препараты нескольких типов, действие которых направлено на различные звенья патологического процесса отравления ФОВ. Антидоты ФОВ афин и пеликсим нацелены на оказание первой медицинской помощи пораженным. Очевидно, это очень важно при возникновении аварий на объектах химоружия. Они вводятся внутримышечно с помощью шприц-тюбиков и использование их более двух раз нецелесообразно 724 .

Антидот атропин (в практике используется его сульфат) — это препарат растительного происхождения. Является одним из основных антидотных средств при отравлениях холиномиметическими и антихолиноэстеразными веществами, в частности ФОВ. Атропин способен блокировать мускариноподобное действие ацетилхолина на М-холинореактивные структуры. Под его влиянием происходит и сильное расширение зрачков. Применяется на всех этапах оказания помощи пораженным 724 . ФМБА запасает атропин для всех обитателей ЗЗМ — и работников объектов химоружия, и не причастных к этому гражданских лиц 733 .

Препарат карбоксим обладает выраженным антидотным действием при лечении поражений ФОВ и в то же время характеризуется низкой токсичностью и практически не оказывает хинолитического действия. При своевременном применении карбоксим значительно ускоряет восстановление активности холинэстеразы, ингибированной ФОВ. Он может использоваться параллельно с профилактическими антидотами, усиливая их эффект. Выпускается в ампулах. Вводится внутримышечно. Противопоказаний нет 724 . Этот препарат запасается в ФМБА и для объектов химоружия, и для гражданских обитателей ЗЗМ 733 . Таким образом, что касается гражданского населения, то говорить о современных средствах борьбы с ФОВ можно пока только применительно к карбоксиму 496 .

Рекомендовано сочетанное применение атропина и карбоксима 724 .

В табл.18 обобщены имеющиеся данные об антидотах, рассматриваемых армией 7 и ФМБА 724,733 для защиты соответствующих контингентов, то есть лиц, имеющих дело с химоружием, а также проживающих рядом с ним.

Таблица 18

СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ (АНТИДОТЫ)
ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ ОВ 7, 7 24, 7 33

Кожно-нарывные ОВ

ФОВ (зарин, зоман, V-газ)

Назначение антидота
Армия	Работники объектов химоружия	Гражданское население ЗЗМ
Лечение поражений ипритом	не существует	не существует	не существует
Лечение поражений люизитом	унитиол	унитиол
Профилактика поражений	П-10М	П-10М (?)
Первая помощь пораженным	афин	афин (?)
Первая помощь пораженным	будаксим
Первая помощь пораженным	пеликсим
Врачебная помощь	атропин	атропин	атропин
Врачебная помощь	дипироксим
Врачебная помощь	карбоксим	карбоксим
Противосудорожное средство	феназепам

Таким образом, обращаясь к реалиям, мы вынуждены подчеркнуть, что в аварийной обстановке при отравлении или угрозе отравления ФОВ при уничтожении химоружия профилактировать и лечить гражданское население будет практически нечем. И некем.

Впрочем, и у противоядий есть слабые места. Во‑первых, антидот необходимо ввести в организм как можно раньше. Чем больше времени прошло с момента отравления, тем менее эффективным будет противоядие. Во‑вторых, антидоты отличаются высокой специфичностью, то есть будут работать лишь в отношении определенных химических соединений. А в других случаях окажутся в лучшем случае бесполезны. В худшем можно получить отравление антидотом, ведь вводят их зачастую в очень высоких дозах. Поэтому чрезвычайно важно правильно установить диагноз и определить токсин. В-третьих, антидот предотвращает развитие осложнений, порой смертельно опасных. Но он совершенно бесполезен, если осложнения уже развились. К сожалению, до всего этого медицина, по историческим меркам, додумалась буквально вчера. А до того знания о ядах и противоядиях отличались причудливостью и противоречивостью.

SH-группы, выделенные красным цветом, называются сульфгидрильными, или тиоловыми, и играют чрезвычайно важную роль в биохимии организма. Известно более 100 ферментов, активность которых может затормозиться при блокировании в них тиоловых групп. С веществами, содержащими SH-группы, связано проведение нервного импульса, тканевое дыхание, сокращение мышц, проницаемость клеточных мембран Поэтому яды, которые действуют на сульфгидрильные группы, будут поражать организм на многих уровнях одновременно. И поэтому защита от них так важна.

Античность

Ядовитые вехи истории

Средневековье и Возрождение

В указанные эпохи окончательно сформировалась еще одна важная точка зрения: яд необходимо как можно быстрее вывести из организма. Стали высоко цениться рвотные, мочегонные, слабительные, пото- и слюногонные лекарства. Этой точки зрения и этих методов детоксикации придерживается и современная токсикология.

Химическая революция

Качественный скачок в знаниях об антидотах связан со становлением химии как науки, если говорить в целом, и с выяснением химического состава многих ядов, если в частности. Некоторые противоядия, появившиеся в XVIII веке, дожили до наших дней и находятся в арсенале современных токсикологов.

Работа началась с экспериментов в лабораториях. Первым делом медики вместе с химиками нашли нейтрализаторы — вещества, которые в водных растворах превращали яды в нетоксичные соединения. В основном использовались реакции замещения и двойного обмена.

Постепенно становилось понятным, что Гиппократ был прав. И что каждому яду (или группе ядов) соответствует свое противоядие. С 1800 года в клинической практике стали применять карбонат кальция (мел) и гидрокарбонат натрия (соду) при отравлении кислотами. С 1806-го — глауберову соль и сульфат магния для осаждения чрезвычайно ядовитых растворимых солей бария. В опытах на животных выяснилась эффективность органических кислот и йода против алкалоидов, сульфида железа против солей тяжелых металлов, гидрата закиси железа против мышьяка.

Впрочем, нельзя сказать, что все было легко и безоблачно. Те же опыты на животных не позволяли точно прогнозировать эффект у человека, не было еще соответствующего научного аппарата. А пробелы в знаниях о строении и функциях организма затрудняли понимание сущности антидотного эффекта. Не прекращались попытки найти универсальное противоядие, способное инактивировать одномоментно множество ядов. И можно сказать, что в определенном смысле эта затея удалась, когда на токсикологической сцене появился древесный уголь.

Ядовитые вехи истории

Еще в XV веке было известно, что уголь способен обесцвечивать окрашенные растворы. Но это свойство было вновь открыто лишь 300 лет спустя. Первые упоминания об угле как антидоте относятся к 1813 году. Но лишь в 1846 году в опытах на животных была доказана значимость угля: морских свинок, кроликов и собак он защищал от отравлений стрихнином, аконитином и синильной кислотой. Впрочем, настоящий угольный бум начался лишь с 1910 года, когда уголь научились активировать. Название произошло от его пористости и, следовательно, увеличенной, активированной способности поглощать вещества. Такая структура получается при пропускании воздуха или водяного пара через раскаленный уголь. Разработанные методы оценки и стандартизации активированных углей дали толчок к созданию целого ряда углесодержащих адсорбентов.

Внутреннее пространство

Вплоть до начала XX века врачи имели дело только с теми антидотами, которые были эффективны лишь до момента всасывания яда в кровь и которые обезвреживали его в желудочно-кишечном тракте. Сама мысль, что можно воздействовать на проникший в кровеносное русло токсин, казалась фантастичной и оспаривалась многими светилами медицинской науки того времени. Если яд попал в кровь и связался со специфичными рецепторами, все средства борьбы с отравлениями бессильны — так считалось менее ста лет назад.