Рвотные средства противопоказаны при отравлениях

Глава 16. Рвотные и отхаркивающие средства

Рвота представляет собой сложный координированный двигательный акт. Вначале возникает обратная перистальтика тонких кишок, при этом содержимое кишечника частично забрасывается в желудок. Затем сильно сокращается привратник желудка, в то время как мускулатура дна желудка и пищевода расслабляется, вход в желудок открывается. Последующие сильные и быстрые сокращения диафрагмы и мышц брюшной стенки способствуют повышению давления в желудке и в момент выдоха его содержимое выбрасывается наружу. Мягкое нёбо в это время поднимается и отгораживает носовую полость. Гортань также поднимается и голосовая щель замыкается, что защищает дыхательные пути от попадания в них рвотных масс. Отмечаются резкие колебания кровяного давления.

Рвотному акту предшествует так называемый период nausea (в переводе — тошнота, морская болезнь). Он характеризуется следующими симптомами: бледность, холодный пот, мышечная слабость; кроме того, усиливается секреция слюнных и бронхиальных желез, сопровождающаяся также расслаблением мускулатуры бронхов. Пульс частый, кровяное давление падает.

Рвота — рефлекторный акт. Она регулируется парным рвотным центром, расположенным в продолговатом мозгу. Рвотный центр возбуждается гуморальным, или рефлекторным, путем. Центростремительные волокна, несущие возбуждение к рвотному центру, проходят главным образом в составе блуждающего нерва. Рвотный акт легко вызывается при нанесении механического раздражения слизистой зева. Рвоту вызывают при попадании в желудок многие вещества, обладающие раздражающим действием, но при смазывании слизистой оболочки желудка кокаином или другим веществом, обладающим местноанестезирующим действием, рвота не наступает, что свидетельствует о рефлекторном механизме ее. Наряду с этим рвота наблюдается при непосредственном возбуждении рвотного центра или связанных с ним частей мозга, например при опухолях мозга, воспалении мозговых оболочек и других инфекционных заболеваниях.

Акт рвоты является защитным рефлексом, он способствует удалению из желудка токсических продуктов, препятствуя их дальнейшему поступлению в кишечник и всасыванию в общий ток крови.

Рвотными средствами называются вещества, обладающие способностью вызывать рвоту и не оказывающие при этом токсического действия.

В медицинской практике рвотные средства находят применение при отравлениях, когда яд введен внутрь, или выделяется из крови в желудок. В малых дозах рвотные средства используют в качестве отхаркивающих, так как они в начальной фазе действия усиливают секрецию бронхиальных желез, расслабляют мускулатуру бронхов, что облегчает отделение мокроты.

По механизму действия различают рвотные средства с центральным и периферическим действием.

К первой группе относится апоморфин. Он получается из морфина путем отнятия молекулы воды (аро по-гречески — происходящий). Центральное действие апоморфина доказывается опытами, проведенными в определенных условиях. Установлено, что рвота наступает быстрее при подкожном введении апоморфина даже в меньших дозах, чем при введении внутрь. Рвотные движения от апоморфина можно наблюдать и при удалении всего пищеварительного тракта. Нанесение ничтожно малого количества апоморфина непосредственно на область вблизи рвотного центра немедленно вызывает рвотный акт.

Апоморфин

Раньше полагали, что апоморфин действует непосредственно на рвотный центр. В настоящее время вопрос уточнен и показано, что рвотное действие этого препарата зависит от раздражения рецепторов в так называемой хеморецепторной пусковой зоне, расположенной в area postrema продолговатого мозга. Раздражение этих рецепторов передается на рвотный центр, что и приводит к рвоте.

У человека после подкожного введения 0,005 г апоморфина через несколько минут появляется nausea, а затем рвота. Приступы рвоты повторяются 2—3 раза и прекращаются, так как апоморфин в организме быстро разрушается. После рвоты развивается сонливость, общая слабость, у некоторых лиц — падение сердечной деятельности. В настоящее время апоморфин расценивается как надежное рвотное средство, вызывающее рвоту быстро после короткого периода тошноты.

Иногда апоморфин в меньших дозах применяется как отхаркивающее средство, но в качестве отхаркивающего он не представляет особой ценности, так как действие его кратковременно.

При лечении хронического алкоголизма апоморфин используют для выработки условнорефлекторной рвотной реакции по отношению к алкоголю. Для этого больному сначала делают инъекцию апоморфина, а через 7—10 минут (к моменту наступления рвоты) дают выпить водки. Возникающие тошнота и рвота ассоциируются у больного с применением алкоголя. Через 15—20 инъекций апоморфина у части больных развивается довольно стойкое отвращение к алкоголю (см. Этиловый спирт).

Апоморфин по сравнению с другими рвотными средствами (см. ниже) имеет ряд преимуществ. После апоморфина рвота наступает быстро, вслед за коротким периодом тошноты, чувство слабости по прекращении рвотного действия апоморфина выражено умеренно (у большинства больных). Акт рвоты не обусловлен местным раздражающим действием препарата на желудок и кишечник. Апоморфин применяют при различных отравлениях, когда необходимо быстро вызвать рвоту, особенно у психически больных, сопротивляющихся при оказании им врачебной помощи.

Апоморфин, так же как и другие рвотные средства, противопоказан при отравлениях едкими веществами, так как при рвотных движениях возможен разрыв стенки желудка, а при наличии грыжи — из-за опасности ее ущемления. Не рекомендуется применять апоморфин при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, артериосклероз) при туберкулезе легких с наклонностью к кровохарканью. При отравлении наркотическими средствами применение рвотных средств нецелесообразно, так как в этом случае рвотный центр угнетен.

К группе веществ, рефлекторно возбуждающих рвотный центр, относятся сульфаты цинка и меди, рвотный камень, ипекакуана и другие растения. Их рвотное действие основано на том, что все они обладают местным раздражающим действием. При приеме внутрь указанные вещества возбуждают чувствительные окончания, заложенные в стенке желудка, импульсы передаются к рвотному центру и наступает ответная двигательная реакция — акт рвоты. Рвоте предшествует длительный период тошноты, очень тягостный для больных. Некоторые из препаратов этой группы в качестве рвотных не применяются, а приобрели значение как отхаркивающие средства.

Сульфаты цинка и меди (см. Вяжущие средства) как рвотное назначают внутрь в растворах повторно, хотя в настоящее время с этой целью они применяются редко.

Для объяснения механизма отхаркивающего действия предложено много теорий, однако до настоящего времени вопрос полностью еще не изучен, что связано с трудностью создания методик для изучения отхаркивающего действия в эксперименте.

Предполагается, что многие рвотные средства одновременно с возбуждением рвотного центра вызывают возбуждение центра секреции бронхиальных, слюнных, потовых и других желез. Усиление секреции в бронхах способствует разжижению мокроты и облегчает ее отделение при откашливании. С другой стороны, высказывается мнение, что отхаркивающее действие обусловлено непосредственным раздражающим влиянием отхаркивающих средств на железы слизистой оболочки дыхательных путей. Это может иметь место при вдыхании лекарственных веществ или при их выделении через дыхательные пути (смолы, бальзамы, эфирные масла). Некоторые лекарственные препараты, выделяясь через дыхательные пути, разжижают мокроту. Возможно, что под влиянием отхаркивающих средств изменяется функция гладкой мускулатуры бронхов и функция мерцательного эпителия, выстилающего дыхательные пути.

Отхаркивающие средства обычно назначаются при воспалительных процессах в дыхательных путях, особенно при наличии вязкого секрета для его разжижения, а также при сухом бронхите для возбуждения отделения мокроты.

В качестве отхаркивающего средства широкое применение имеет корень ипекакуаны, содержащий ряд алкалоидов. Из них наибольшее значение имеет алкалоид эметин (см. Средства для лечения протозой-ных инфекций).

Применению ипекакуаны в качестве отхаркивающего средства способствует то обстоятельство, что она действует длительно, что в свою очередь связано с медленным всасыванием и медленным ее выделением. Отхаркивающее действие ипекакуаны обусловлено главным образом усилением секреции бронхиальных желез. Возможно, имеет место и расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Мучительный кашель, будучи до приема препарата сухим, начинает сопровождаться отделением мокроты. Приступы кашля урежаются. Повышение функции мерцательного эпителия под влиянием отхаркивающих средств, в том числе и ипекакуаны, также способствует отделению мокроты.

В больших дозах ипекакуана оказывает рвотное действие. Впервые в лаборатории И. П. Павлова было доказано, что рвотное действие эметина носит рефлекторный характер. Им было найдено, что при перерезке блуждающего нерва рвота под влиянием эметина не наступает.

Для возбуждения акта рвоты ипекакуану нужно давать внутрь повторно, чтобы вызвать такую степень раздражения чувствительных окончаний желудка, которая была бы достаточна для возбуждения рвотного центра. Рвота при введении ипекакуаны наступает спустя 1/2—1 час, что в значительной степени обесценивает ее как рвотное средство.

Алкалоид эметин назначают также при лечении амебной дизентерии (см. Химиотерапевтические препараты).

Трава термопсис содержит алкалоиды, обладающие разнообразным влиянием на организм. Некоторые из них — цитизин и метилцитизин (см. Цититон; Средства, возбуждающие ганглии)— возбуждают дыхание и повышают кровяное давление, другие снижают проведение возбуждения в вегетативных ганглиях (см. Ганглиоблокирующие средства).

Трава термопсис в малых дозах назначается как отхаркивающее средство, в больших дозах она вызывает рвоту.

Сапонины — безазотистые глюкозиды, местно оказывают раздражающее действие. При приеме внутрь они могут вызывать рвоту. Подобно ипекакуане, сапонины усиливают секрецию бронхиальных желез. Растения, содержащие сапонины, применяются как отхаркивающие средства; как рвотные их не назначают, так как они оказывают на слизистую желудка раздражающее действие, отличающееся длительностью.

Корень сенеги, содержащий сапонин, — сенегин, так же как и другие препараты этой группы, оказывает отхаркивающее действие, основанное-на рефлекторном влиянии.

В качестве заменителя импортного корня сенеги используют корни отечественных видов истода (сибирского и узколистного), но так как в них сапонинов в 2,5 раза меньше, для получения равного эффекта их назначают соответственно в больших дозах.

Из других растений в качестве отхаркивающего средства применяют синюху лазурную(Polemonium coeruleum). В ее корнях и корневище содержатся сапонины. Кроме того, применяются препараты из растений Thymus vulgaris, Pimpinella anisum (содержит эфирное масло), Ledum palustre, Althaea officinalis.

Наряду с другими отхаркивающими средствами применяются также препараты аммиака. Аммонийные соли легко диффундируют из тока крови в просвет бронхов в виде углекислого аммония. Последний вызывает гиперемию бронхов, усиливает функцию желез, мерцательного эпителия, расслабляет спазм бронхов и, как щелочь, способствует уменьшению вязкости мокроты.

Местно аммиак оказывает раздражающее действие. При длительном контакте аммиака с тканями возникает воспаление с нагноением и образованием рубца. Поэтому при приеме внутрь крепких растворов аммиака возникает тяжелое отравление с повреждением слизистой оболочки ротовой полости пищевода и желудка. При приеме внутрь разведенных растворов аммиака (3—5 капель нашатырного спирта на 1/2—1 стакан воды) может наступить рвота. Дача внутрь таких растворов аммиака производится для оказания помощи при тяжелом опьянении. При этом имеет место также рефлекторное возбуждение дыхания и сердечной деятельности (см. Алкоголь). Прием внутрь еще более слабых растворов аммиака дает отхаркивающий эффект (нашатырно-анисовые капли).

Местное раздражающее действие аммиака используется, кроме того, в медицинской практике с целью получения отвлекающего эффекта (см. Раздражающие средства).

Слабые растворы аммиака (0,25—0,5%) применяются в хирургии для мытья рук перед операцией (см. Антисептические средства).

Апоморфин хлористоводородный (Apomorphinum hydrochloricum), ФVIII (А). Белый порошок, растворимый в воде. В растворе быстро разлагается. Раствор при этом приобретает зеленую окраску. Добавление хлористоводородной кислоты способствует стабильности раствора. Для медицинского применения пригодны растворы бесцветные и слабо зеленые. Как рвотное средство апоморфин вводят подкожно по 0,002—0,005 г, как отхаркивающее — внутрь по 0,001—0,005 г в микстурах.

Высшие разовые дозы: внутрь 0,01 г, подкожно 0,005 г.

Корень ипекакуаны (Radix Ipecacuanhae), ФVIII (Б). Назначается внутрь в инфузах из расчета 0,05 г на прием 3—4 раза в день. Из корня также готовят настойку (Tinctura Ipecacuanhae).

Высшие дозы: корня 0,1 г (0,4 г), настойки 15 капель (30 капель).

Доверов порошок (Pulvis Doveri), ФVIII (Б). Содержит по 1 части корня ипекакуаны и опия, 8 частей молочного сахара. Назначается в порошках и таблетках по 0,2—0,5 г 2—3 раза в день.

Высшие дозы: 0,5 г (1,5 г).

Корень синюхи лазурной (Radix Polemonii coerulei). Назначается в виде инфузов (6—8 г на 200 мл) или декоктов (3—6 г на 200 мл) по 1 столовой ложке 3—5 раз в день.

Трава термопсис (Herba Tehrmopsidis), ФVIII (Б). Назначается по 0 01—0,05 г в порошках и инфузах 2—3 раза в день.

Высшие дозы: 0,1 г (0,3 г).

Корень сенеги (Radix Senegae), ФVIII. Применяется в инфузах и де-коктах (6 г на 200 мл) по 1 столовой ложке 3—4 раза в день.

Корень истода (Radix Polygalae), ФVIII. Назначается в инфузах и декоктах (20 г на 200 мл) по 1 столовой ложке 4—5 раз в день.

Пертусин (Pertussinum). Содержит жидкий экстракт Thymus vulgaris с добавлением бромистого калия и сахарного сиропа. Назначается взрослым по 1 столовой ложке.

Алтейный корень (Radix Althaeae), ФVIII. Применяется в виде настоя (6 г на 200 мл) или сиропа (Sirupus Althaeae).

Нашатырно-анисовые капли (Liquor Ammonii anisatus), ФVIII. Содержат 90° спирт, раствор аммиака и эфирное анисовое масло. Назначают как отхаркивающее средство по 5—10 капель 2—3 раза в день per se и в сочетании с другими отхаркивающими средствами.

Рвота — это сложнорефлекторный акт, в осуществлении которого принимают участие многие группы мышц (желудка, тонкой кишки, диафрагмы, брюшной стенки и др.). Она возникает при активации центра рвоты самыми разнообраз­ными стимулами. Это могут быть вызывающие отвращение зрительные, обоня­тельные или вкусовые ощущения. Раздражение вестибулярного аппарата и инте-рорецепторов различной локализации также может быть причиной рвоты. Кроме того, установлено, что с центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой (trigger zone). Расположена она на дне IV желудочка . Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению центра рвоты.

Центрального действия: Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны. Апоморфина гидрохлорид, препараты наперстянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и др.), морфин.

Рефлекторного действия: относятся препараты термопсиса и ипекакуаны, однако чтобы вызвать рвоту, их не применяют При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. Действующие вещества этих препаратов (термопсин, эметин) при всасывании оказывают и непосред­ственное возбуждающее влияние на хеморецепторы пусковой зоны. Только периферическое действие оказывают меди сульфат и цинка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка.Своеобразно действуют алкалоиды вератрума. Они вызывают рвоту вслед­ствие стимулирующего влияния на узловатые ганглии (g. nodosum) афферентных волокон блуждающих нервов.

Апоморфина гидрохлорид — полусинтетический алкалоид, получае­мый из морфина. Апоморфин оказывает выраженное стимулирующее влияние на дофаминовые Б₂-рецепторы триггерной зоны. После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозп Рвота развивается через 5-10 мин. Метаболи-зируется в печени, выводится почками.

Применяется при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма.Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберку­леза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатипер­стной кишки, органические заболевания ЦНС.

Противорвотные: Подразделяются на следующие группы:

• Блокаторы дофаминовых Б₂-рецепторов

Метоклопрамид (Реглан, Церукал), домперидон (Мотилиум), тиэтилперазия (Торекан)

• Блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов

Ондансетрон (Зофран), трописетрон (Навобан), гранисетрон (Китрил)

Блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов Меклозин (Бонин)

Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер, блокирует дофаминовые О₃-рецепторы и серотониновые 5-НТ₃-рецепторы триг-герной зоны рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие).

Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), при рвоте беременных. Препарат также применяют при задержке эвакуации содержимого желудка.

Применяется внутрь, в тяжелых случаях парентерально. Начало эффекта -через 5-15 мин.Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка или кишечника, дискинезия мышц тела (вследствие лечения нейролептиками), кормление грудью. Побочные эффекты: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.

Ондансетрон - блокатор центральных и периферических серотониновых 5-НТ₃-рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и луче­вой терапией злокачественных новообразований.

Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, корм­ление грудью. Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипо­тензия, аллергические реакции.

3) препараты андрогенов, их синтетические аналоги, антагонисты - тестостерона пропионат, ципротерона ацетат, финастерид (проскар). Фармакодинамика, показания и противопоказания к назначению. Стероидные и нестероидные анаболические средства (нандролон (ретаболил), метандростенолон, калия оротат и др.). Показания к назначению, осложнения.

Мужские половые гормоны (андрогены) являются стероидами, содержащими атом углерода в положении С₁₉. В качестве лекарственных препаратов применя­ются синтетические аналоги мужского полового гормонв тестостерона.

Тестостерон в основном (примерно 95%) вырабатывается клетками Лей-дига в семенниках и в небольшом количестве (примерно 5%) в надпочечниках. В тканях-мишенях (мышцы, половые органы, предстательная железа) тестосте­рон превращается (восстанавливается) в активную форму — дигидротестостерон. При метаболизме все андрогены гидроксилируются в печени и выводятся с мочой и желчью в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.

Ускоряя биосинтез белка и связанные с этим процессы, андрогены стимули­руют развитие скелетных мышц, рост и минерализацию костной ткани, в пе­риод полового созревания - развитие половых органов, вторичных половых признаков, формирование характерного тембра голоса, а совместно с ФСГ — созревание сперматозоидов. Поведенческие реакции и развитие полового вле­чения, психофизиологические особенности мужчин также определяются андрогенами. В качестве лекарственных средств используются соли тестостерона пропионат, фенилпропионат, капронат, изокапронат, ундеканоат, энантат и др.

Введение экзогенного тестостерона вызывает уменьшение содержания в кро­ви эндогенных Л Г, ФСГ и тестостерона, оказывает антидепрессивное действие, поддерживает медленное угасание условных рефлексов (отвращение к пище), что приводит к повышению потребления пищи и массы тела.

Экзогенный тестостерон обладает иммунодепрессивным действием, при его введении снижается пролиферативная активность лимфоидных клеток и количе­ство лимфоцитов в костном мозге и периферических лимфоидных органах, что ведет к торможению синтеза антител.

Снижение уровня половых гормонов под влиянием введения экзогенного тес­тостерона угнетает сперматогенез, оказывает отрицательное действие на подвиж­ность сперматозоидов.

Тестостерона пропионат обладает выраженной андрогенной и анаболической активностью. вводят 1 раз в 2 дня. препарат выпускают в масляных растворах для внутримы­шечных инъекций. При введении внутрь он малоэффективен, так как быстро разрушается в печени.

Применяют препараты с андрогенной активностью при недостаточной функ­ции мужских половых желез (при половом недоразвитии, импотенции и других нарушениях), а также у женщин при раке молочной железы и яичников (у жен­щин до 60 лет), при дисменорее, климактерических расстройствах.

Андрогены могут вызывать побочные эффекты. У женщин наблюдается мус-кулинизируюший 3 эффект (вирилизм 4 ) — огрубение голоса, рост волос по мужс­кому типу и др. Возможна задержка в организме избыточных количеств воды и ионов натрия. Метилтестостерон может вызвать желтуху.

1) блокаторы андрогенных рецепторов (ципротерона ацетат, флутамид);

ингибиторы 5а-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигид-ротестостерон (финастерид).

Финастерид. По химическо­му строению это гетероциклический стероид (4-азастероид). Указанный фер­мент способствует переходу тестостерона в ди гидротестостерон, что постоянно происходит в ряде тканей (например, в предстательной железе, волосяных фол­ликулах. Имеются данные о том, что при гиперплазии простаты в ней увеличивается содержание ди гидротестостерона. Взаимодействие последне­го с андрогенными рецепторами в предстательной железе, по-видимому, стиму­лирует продукцию факторов роста, которые способствуют ее гипертрофии. Яв­ляясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание д и гидротестос­терона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное примене­ние — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препа­рат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта (около 60%). Ме­таболизируется в печени. t_1/2

8 ч. Действие сохраняется до 24 ч. Выделяется поч­ками и кишечником.

Анаболические стероиды - это синтетические соединения, сходные по хими­ческой структуре с андрогенами, с высоким уровнем анаболической активности. Анаболический эффект этих веществ - активация синтеза белка ске­летных мышц, усиление усвоения азота, серы, фосфора и кальция - реализуется только при адекватном поступлении питательных веществ.Показания к назначению анаболических стероидов - нарушения белкового обмена при хронических заболеваниях, мышечная дистрофия, апластические анемии, постменопаузный остеопороз. В спортивной медицине анаболические стероиды отнесены к запрещенным веществам (допингам).

Метандиенон (Метандростенолон) - анаболический стероид. Проникая в клеточное ядро, активирует экспрессию генов, что приводит к увеличению син­теза ДНК, РНК, структурных белков, активации ферментов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, синтезу АТФ и макроэргов внутри клетки. Приводит к увеличению мышечной массы, уменьшению отложений жира и от­рицательному азотистому балансу. Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Нандролон (Ретаболил, Феноболин) - масляный раствор для внутримы­шечных инъекций, обеспечивающий пролонгированный (вводят 1 раз в 3-4 нед) анаболический эффект.

Побочные эффекты анаболических стероидов определяются их андрогенным действием, кроме того, возможны аллергические реакции, диспептические явле­ния, отеки, железодефицитная анемия; у женщин - нарушения менструального цикла (аменорея) и вирилизация (увеличение клитора, избыточный рост волос по мужскому типу, огрубление голоса).

1)Явления, наблюдаемые при совместном назначении лекарственных препаратов. Антагонизм лекарственных веществ и ядов, его виды. Фармакокинетические и фармакодинамические механизмы антагонизма, примеры. Значение антагонизма в лечении отравлений, примеры.

При комбинированном применении лекарственных веществ их действие мо­жет усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм).

Синергизм (греч. syn — вместе; erg — работа) – усиление эффекта комбинации лекарственных средств при однонаправленном действии. Аддитивное действие - эффект меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них (1+1=1,75)Для ЛС одной фармгруппы. Суммация - эффект комбинации равен простой сумме эффектов компонентов комбинации (1+1=2); Для ЛС одной фармгруппы : Фуросемид + тиазиды, нитроглицерин + β-АБл при ИБС; β-АМ + теофиллин при БА; ингаляционные наркозные ЛС.Суммирование наблюдается при введении в организм лекарственных веществ, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы, клетки и др.). Потенцирование - возникает эффект, превышающий сумму эффектов (1+1= 3);Ф/Д: Наркозные ЛС+транквилизаторы → потенцированный наркоз; преднизолон и адреналин при шоке, каптоприл и нифедипин при АГ; Антипсихотические средства + индометацин потенцирует угнетение ЦНС – сонливость, кома. Лекарственные вещества могут действовать на один и тот же субстрат (пря­мой синергизм - гипогликемическое действие инсулина + синтетические гипогликемические средства), или иметь разную локализацию действия (косвенный синергизм- бронхолитики из групп β2-АМ и М-ХБл).

Антагонизм (греч. anti — против; agon — борьба) - ослабление или полное устранение действия одного ЛС другим, эффект комбинации двух препаратов меньше эффекта каждого из них в отдельности (1+1=0,75). Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций лекарственных средств. Различают следующие виды антагонизма.Прямой функциональный антагонизм развивается в тех случаях, когда лекарственные вещества оказывают противоположное (разнонаправленное) действие на одни и те же функциональные элементы (рецепторы, ферменты, транспортные системы и др.). Например, функциональными антагонистами яв­ляются стимуляторы и блокаторы β-адренорецепторов, стимуляторы и блокаторы М-холинорецепторов. Частным случаем прямого антагонизма является кон­курентный антагонизм. Он имеет место в тех случаях, когда лекарственные вещества имеют близкую химическую структуру и между ними происходит кон­куренция за связь с рецептором. Так, конкурентным антагонистом морфина и других наркотических анальгетиков является налоксон.

Некоторые лекарственные средства имеют сходную химическую структуру с метаболитами микробных и опухолевых клеток и вступают с ними в конкурент­ную борьбу за влияние на одно из звеньев биохимического процесса (синтез белка). Их называют антиметаболитами. Замещая один из элементов в це­почке биохимического синтеза, антиметаболиты нарушают размножение микро­организмов, опухолевых клеток. Косвенный функциональный антагонизм развивается в тех случаях, когда лекарственные вещества оказывают противоположное влияние на работу какого-либо органа и при этом их действие реализуется по разным меха­низмам. Например, косвенными антагонистами в отношении действия на глад-комышечные органы являются ацеклидин (повышает тонус гладкомышечных органов за счет возбуждения М-холинорецепторов) и папаверин (снижает тонус гладкомышечных органов за счет прямого миотропного действия). Физический антагонизм возникает в результате физического взаимо­действия лекарственных веществ — адсорбция одного лекарственного вещества на поверхности другого, в результате чего образуются неактивные или плохо вса­сывающиеся комплексы (например, адсорбция лекарственных веществ и токси­нов на поверхности активированного угля). Физический антагонизм используют при отравлении токсинами, попавшими в ЖКТ.

Химический антагонизм наступает в результате химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения или неактивные комплексы. Антагонисты, действующие подобным образом, называ­ются антидотами. Например, при отравлении соединениями мышьяка, рту­ти, свинца применяется натрия тиосульфат, в результате химической реакции с которым образуются неядовитые сульфиты. При передозировке или отравлении сердечными гликозидами применяют унитиол, который образует с ними неак­тивные комплексные соединения. При передозировке гепарина вводят протами-на.сульфат, катионные группы которого связываются с анионными центрами ге­парина, нейтрализуя его антикоагулянтное действие.

2)Морфина гидрохлорид. Фармакодинамика. Влияние морфина на ЦНС, гладкую мускулатуры и секрецию желез. Показания и противопоказания к назначению. Острое и хроническое отравление. Меры помощи.

Морфин — производное фенантрена, основной алкалоид опия (10% концен­трации). Морфин

был выделен из опия в 1806 г. немецким ученым Сертюрнером, который назвал его по имени бога сна Морфея. Полный агонист опиоидных рецепторов, Природный наркотический анальгетик (опиат). Стимуляцией центральных опиоидных рецепторов определяются следующие фармакологические эффекты морфина:

1. Анальгезия - влияние на разные уровни ЦНС).

2. Подавление кашлевого рефлекса.

3. Эйфория с которым связывают изменение восприятия боли при его введении, обычно сопровождается повышением настроения, положительным восприятием окружающей среды, независимо от реальной действительности

4. Зависимость (даже после однократного приема). Проявляется абстинентным синдромом (синдром лишения) - развивается при прекращении повторных приемов наркотика (угнетение выработки эндогенных лигандов опиатных рецепторов)

5. Седативный эффект – сонливость

6. Угнетение дыхания - подавление реакции дыхательного центра на двуокись углерода. Дыхание редкое и глубокое при терапевтических дозах. В токсических дозах - очень редкое поверхностное дыхание, вплоть до полной его остановки.

7. Повышение тонуса скелетных мышц Ригидность мышц туловища. Повышенная активность спинальных рефлексов

8. Гипотермия Снижение температуры тела ниже нормы (снижение теплопродукции).

9. Тошнота и рвота (усиливающиеся при движении) –активация триггерной хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге.

10. Миоз (сужение зрачков) - характерный признак приема наркотиков ! Толерантность в отношении миоза не развивается.