Признаки отравления препаратами холинолитического действия
Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная оценка аминостигмина как средства лечения острых отравлений препаратами холинолитического действия
На правах рукописи
БЕЛИКОВА Варвара Дмитриевна
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА АШЮСТНПШНА КА1С СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ПРЕПАРАТАМ ХОЛШЮЛ1ГП1ЧЕСКОГО ДЕЙСТШШ
Специальность М. СО. 20. - Токсикология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата мздицинскик наук
Работа выполнена на кафедре клинической токсикологии Санкт-Петербургской Медицинской академии последипломного образования МЗМП РФ.
доктор медицинских наук, профессор Г.А.Ливанов
доктор медицинских наук.профессор С.И.Локтионов доктор медицинских наук.профессор Э.Э.Звартау
Ведущее учреждение: Военно-Медицинская академия
заседании диссертационного совета К.074.13.01. при Институте Токсикологии МЗМП-РФ (193019. Санкт-Петербург, ул.Бехтерева. д.1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.
Автореферат разослан * «7 " 7 0,05)> что обусловлено брадакардаче- > скны действием ашшостигшна. Периферическое сопротивление' (ПСС) снижалось.достоверно (на 15,4$) к пятсиу часу наблюдения.
Аналогичную направленность действия аминостигмина наблюдали ц в других группах. При острых отравлениях дауздролои достоверное сншхение артериального давления отмечали уде через 30 минут после введения ашностигшна. Максимум браднкардического действия, проявлявшегося рнияением ЧСС -на 35,5$ (76,6 £ 2,0 по сравнешш с исходными значениями 102,0 £ 3,85).наблвдалн черва 5 часов. Тогда ш шало место и наиболее значимое увеличение (на 24,5%') ударного -объема (Р "";. артериального давления, частоты сердечных сокращений, умеренное увеличение ударного объема при практически неизменной величине минутного объема кровообращения на фоне незначительного снижения ЛСС (рис. X).
Анализ динамики показателей кровообращения при использовании галантамина показал его относительную индаффэрентность, -что обеспечивает безопасность его применения. Однако, при отравлениях солутаном, сопровождающихся вырааеюшмп гемодинамичесюши расстро!:-стваш, необходима их коррекция п, что достигается лечением ашно-стигшном, параллельно с максимальным- антипсихотическкы вффэктом.
Оппозиций практической медицины особый интерес представляет исследование влияния новых холинергпческих соединений на сердечный рати. Анализ ЭКГ в 12 стандартных отведениях показал, что вектор сдвига ЧСС при введении амлностигмина всегда соответствовал развития хрононегативного действия, главным образом, за счет увеличения интервалов ГО, ОТ и комплекса (№5. Однако, в ряду препаратов эти иэуоненпя бнли различными (табл. 2).
На фоне действия амшостигмина ни один из этих показателей не
Сравнительное влияние аминостпгмина на показатели ЭКГ при отравлениях антихолинергическкми средствами
зызвавсшй среднее частота среднее частота среднее частота
отрав- увели- измене- увели- измене- увелк- измене-
ление чение ния по- чение ния по- чение ния по-
[иклодол 5,3 33 4,8 33' 8,8 66,7
[имедрол 1.1 • 20 1.14 26.7 3 40
¿¿ятрипти- [ИН 8,4 80 8,2 50 2,3 80
!олутан 7.5 78 12,9 85,7 4,2 100
[хсжл за рамкл средненормальных. значений. У больных с острыми от-влениш/ш солутеном в процессо лечения зарегистрировано удлинение 5 в среднем на 12,8$ по сравнению с исходным. Однако, следует ратить внимание на то, что пик клинических проявлений интоксика-и у зтпх больных сопровождался ускорением внутрисердечного про-дения импульса, что само по сэбо является опасным явлением из-за зкожяого развитая фибрилляции - наиболее частой причины смерти, этому эффект аминостигмина следует расценивать как положительный, рашает на себя внимание тот факт, что с наибольшим постоянством В-1ССЙ) возрастает интервал ОТ, что, однако, не приводит к форми-вашго синдрома удлиненного ОТ, а напротив, создает тенденции к рмализашти коэффициента ОТ факт./ОТ должн.
Применение аминостигмина при тяжелых формах отравлений антихо-
линергическими средствами проведено в небольших группах. Это ооу словлено тем обстоятельством, что тяжелые клинические случаи, ка правило, имеют место при смешанных интоксикациях. Введение амино стигмина больным с тяжелыми отравлениями амптриптнлином часто бы ло ограничено тем, что этот препарат обладает первичным кардиото ксическим эффектом, замедляет внутрижелудочковую проводимость, что лимитирует применение аминостигмина при удлинении (ДО свыше 0,10 с.
Мы применяли аминостигыин у 8 больных с острыми отравлениям циклодолом тяжелой степени. Введение аминостигмина в дозе 4 мг (2 мг в/в и 2 мг в/м) показало, что препарат эффективен для коррекции центральных расстройств. Через 90-120 минут у всех больш отмечали рецидив симптомов, требовавший повторного введения в дс зе 2 иг. Максимальная суточная доза составила 14 мг при интервалах 1,5 часа. При тяжелых отравлениях амитриптилиноы в трех случ ях из четырех наблюдали таклсе отчетливый пробуждающий эффект, пс водящий вступать в контакт с больными. Отсутствие эффекта отые1 но у одной больной с длительной экспозицией, возможно вследствиЕ возникших осложнений (гипоксия, отек мозга). Необходимо отметит! что при введении ашшостнгмина у больных с явлениями угнетения с знания, "на выходе" не развивались элементы холиноллтнческого пс хоза.
У больных с тяжелыми- отравлениями трицикличеснши антидепр« сантамк состояние гемодинамики характеризовалось снижением перий рического сопротивления, тахикардией и малым ударным объемом, ч' возмокыо, определяло гипотензивное состояние, когда к кардиотокс ческому действию яда-присоединяется нейрогенная вазодилзтация, свидетельствующая о развитии декомпенсации кровообращения. Чере: 30 минут после введения вминостигмина отмечали снижение пртериа.
Таким образом, полученные результаты позволяют заключить, что штостигмян представляет собой универсальное сродство для лечения травлений препаратами различных фармакологических групп, формзру-aix холинопегативный синдрсм. Следует подчеркнуть эффективность шностигмина при отравлениях препаратами с адреиопозитивным ком-«ентш в спектре действия. Все это позволяет продполотшть много-isHHocTb фармакодинамических эффектов нового обратимого ингиблто-холинэстеразы.
1. Аминостнгмин является высокоэффективным средством для ло-ния центральных Нарушений при острых отравлениях препаратами ан-холинергического действия различной степени тяжести.
2. Аминостигмип эффективен при лечении отравлений средствами, взывающими наряду с холинонегативным адренопозитивнов действие.
3. Оптимальная разовая доза аминостигмина - 2 мг (0.G25 -О.СЗ мг/кг) при необходимости повторно.
4. При антихолинергическом синдроме вследствие отравлений циклодолом, солутаном, трициклическими антидепрессантами и димедролом действие аминостигмина превосходит действие галантамина по длительности купирующего эффекта в 2-2,5 раза.
5. Лечебный эффект аминостигмина увеличивается в ряду цикло-дол - димедрол - амитриптилин - солутан в противовес галантамину, эффективность которого убывает в той не последовательности.
6. Купирование острых проявлений расстройств психической деятельности вследствие отравлений антихолинергическиш средствами происходит уа;е через 5-15 минут после внутривенного введения аминостигмина, тогда как восстановление показателей кровообращения, нарушенных в результате того же отравления, наступает спустя 3-5 часов.
7. Влияние аминостигмина на систему кровообращения у больных с острши отравлениями антихолинергическиш средствами проявляете/ в целой снижением общего периферического сопротивления и .отрицательным хронотрошшм действием.
I. При острых отравлениях препаратами антихолинергнческого действия и оптимальной разовой дозе ашностигыина 2 от при необходимости его повторного введения можно рекомендовать следующие суточные дозы: . •
- при острых отравлениях легкой степени - 2 от (0,С25 - 0,03 иг/кг) внутримышечно или внутривенно;
- при отравлениях средней степени - 4-6 мг (0,С50-С,090 мг/к внутримышечно или внутривенно;
- при отравлениях тяжелой степени - 8-Ю мг (0,1 мг/кг и выш сочетанное внутривенное и внутримышечное введение.
нтервал между введениями препарата 1,5 часа. У больных с острыми травлениями легкой степени и массой тела менее 60 кг целесообра-1Ю, во избежание осложнений, вводить препарат в дозе I мг (0,0150,020 мг/кг).
2. При выраженном психомоторном возбуждении наряду о адано-гигмином с цельш получения седативного эффекта может быть исполь-эван реланиум в дозе 10-20 мг.
3. Аминостигмин является эффективным средством лечения отрав-эний трициклическими антидепрессантамл, но при тяжелом кардиопа-тческом синдроме его применение возможно лишь в условиях отделе-ш интенсивной терапии, а при кардиотоксическом эффекте, сопро-эждащимся нарушением внутрижелудочковой проводимости (ОВ^овы- : > 0,10 е.),реальна опасность асистолии.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Клиническая фармакология и токсикология холипотропных ■ >едств. Учебное пособие для врачей-слушателей. - Л., 1988 (Соавт.: Ьанасьев В.В., Ливанов Г.А., Афонин Н.В.).
2. Лекарственные психозы и холинергпческая система - новый 1гляд на острую проблему // Новое, прогрессивное - в практич. фввоохранешш, в клинической практике. - Сб.труд. - Ульяновск,
18-19 (Соавт.: Афанасьев В.З., Софронов А.Г., Афонин Н.В.).
3. Сравнительная активность и типоспецифичность аминостигмина лечении лекарственных психозов // Острые токсикозы в клинической )актике. - Баку, 1990, С. 22-23 (Соавт.: Афанасьев В.В., Афо-
4. Фармакологический антагонизм и пути профилактики соматиче-:их и ментальных нарупений при острых отравлениях сингпгптропными едствами // Зсесогозная научная конференция: Акт.проблемы клгн.
токе., - М., Старая Купавна, 1990. - С. 13.
5. Характеристика и клиническая оценка аминостигмина // ЭИ. Новые лекарственные препараты. - 1992. - Ji 8. - С. 7-14 (Соавт.: Прозоровский В.Б., Павлова Л.В., Ливанов Г.А. и др.).
6. Aminostigmin-treatment for acute anticholinergic toxici-
Есть ли что-то общее между кремом, с помощью которого Маргарита превратилась в ведьму (М. Булгаков, “Мастер и Маргарита”), и пльзеньским пивом? Да. В состав колдовских мазей и напитков с незапамятных времен входили белладонна (красавка, волчья ягода, черешня сумасшедших) и белена, считавшиеся волшебными травами. Алкалоиды ( в частности атропин белладонны), содержащиеся в этих растениях, возбуждают центральную нервную систему, вызывают зрительные, слуховые и другие галлюцинации, ощущение полета в пространстве, беспокойство, беспричинный смех. Именно так выглядит человек, про которого мы можем сказать “белены объелся”. Что же касается пива, семена белены использовались, например, в Германии, для усиления опьяняющего действия пива. Название “Пльзеньское” и происходит от слова “белзен” – белена. Впоследствии, учитывая большое количество отравлений, было запрещено добавлять белену в пиво.
Таким образом, еще много лет назад люди познакомились с действием атропина – первого представителя широко известного в настоящее время класса фармакологических веществ – антихолинергических (другие названия холиноблокаторы, холинолитики).
Каким же образом эти вещества действуют? Атропин и родственные ему соединения препятствуют связыванию ацетилхолина с постсинаптической мембраной клетки, имеющей м-холинорецепторы.
В зависимости от того, в каких органах и тканях находятся м-холинорецепторы, они могут быть трех видов:
м 1 – рецепторы находятся в нервных клетках (головной мозг, периферические нервные сплетения),
м 2 – рецепторы – в сердце,
м 3 – рецепторы – в гладких мышцах глаза, бронхов, желче- и мочевыводящих путей, кишечника, а также клетках желез: потовых, слюнных, бронхиальных, желудочных.
Наличие нескольких модификаций м-холинорецепторов позволяет избирательно влиять на какую-то одну из них и избежать развития ненужных эффектов. Например, снизить тонус гладких мышц, не изменяя деятельности сердца, или расширить зрачки для осмотра глазного дна, не вызывая расслабления кишечника.
Какие же препараты обладают способностью препятствовать действию ацетилхолина на м-холинорецепторы?
Атропин – алкалоид белладонны, дурмана (пьяные огурцы).
Скополамин – алкалоид белены, дурмана, мандрагоры.
Платифиллин – алкалоид крестовника ромболистного.
Эти вещества (и препараты их содержащие) влияют на все подвиды м-холинорецепторов и поэтому обладают самым широким спектром действия (центральная нервная система, сердце и другие органы). Однако алкалоиды по-разному влияют на центральную нервную систему. Атропин возбуждает центр дыхания, в больших дозах он вызывает галлюцинации, в том числе зрительные (яркие, устрашающие), беспокойство и судороги. Скополамин, напротив, оказывает успокаивающее действие, устраняет рвоту и судороги. Он способен уменьшать двигательные нарушения при болезни Паркинсона (смотри главу 3.1.3).
В начале ХХ века широкое распространение получил “болгарский метод” лечения паркинсонизма . Крестьянин Иван Раев, владевший этим методом, не разглашал секрета, и он стал известен только после того, как королева Италии Елена выкупила его за 4 млн. лир. Как оказалось, метод был основан на употреблении винного отвара корней белладонны. Королева Елена учредила ряд госпиталей для больных паркинсонизмом, где благодаря использованию “болгарского метода”, до 25% больных излечивались, а у 40% отмечалось значительное улучшение.
В настоящее время, целый ряд препаратов, блокирующих м 1 -холинорецепторы центральной нервной системы применяется для лечения как болезни Паркинсона, так и лекарственного паркинсонизма (действующие вещества – бипериден , тригексифенидил ). Некоторые из них блокируют и н-холинорецепторы мозга.
Центральные эффекты платифиллина ограничиваются лишь угнетением сосудодвигательного центра, которое приводит к снижению артериального давления.
м-Холиноблокаторы (м-холинолитики), действуя при местном применении на м 3 -холинорецепторы, расслабляют гладкие мышцы глаза. Поэтому расширяется зрачок (исчезает реакция радужной оболочки на свет, развивается светобоязнь) и повышается внутриглазное давление.
Карл Линней, назвавший красавку Atropa Belladonnae, знал, что женщины Италии и Испании, вслед за древними римлянками, использовали сок этого растения, чтобы расширить зрачок и придать взгляду таинственный блеск, а лицу особую привлекательность. Кстати, “красивая женщина” по-итальянски звучит “Белла донна”, отсюда и название растения – “белладонна”, а “красавка” – это просто перевод на русский язык. Однако достичь красоты без жертв невозможно. Бедные женщины часто спотыкались, а актрисы с расширенными зрачками частенько падали со сцены. Это было следствием еще одного воздействия м-холиноблокаторов на глаз – паралича аккомодации. Дело в том, что под влиянием этих препаратов хрусталик становится плоским, и хорошо различимыми остаются только далеко расположенные предметы. Возможно, и надменность прежних красавиц была обусловлена тем, что они просто не видели находящихся рядом людей и не отвечали на их приветствия.
Рассмотрим теперь воздействие на сердце. Если заблокировать его м 2 -холинорецепторы, то ему “не хочется покоя”. Когда сердце чаще бьется (тахикардия), увеличивается его потребность в кислороде. Ускоряется проведение импульсов от предсердий к желудочкам и повышается систолическое давление ( диастолическое практически не изменяется). Скополамин действует на сердце слабее атропина, а платифиллин – слабее их обоих.
Другим не менее важным эффектом м-холиноблокаторов является способность расслаблять гладкие мышцы бронхов, кишечника, моче- и желчевыводящих путей. Этот эффект получил название “спазмолитический” (от греческого spasmos – непроизвольное сокращение поперечнополосатых или гладких мышц и lytikos – способный растворять, ослабляющий), а препараты м-холиноблокаторов также называют спазмолитиками . При действии на м 3 -рецепторы уменьшается вход в клетки ионов кальция, поэтому гладкие мышцы расслабляются, и уменьшается выделение секрета. Влияние на секрецию заключается в торможении выработки особого фермента, расщепляющего белки – пепсина и соляной кислоты в желудке. Кроме того, “высыхают” слезы (снижается продукция слезной жидкости). Уменьшается потоотделение и секреция бронхиальных желез, подавляется образование слюны (“сухой рот”). В ряду алкалоидов наиболее выраженным спазмолитическим эффектом обладает платифиллин.
Факт неодинаковости м-холинорецепторов (как уже говорилось ранее) предполагает возможность получения препаратов, целенаправленно влияющих на тот или иной их подтип. Реализация этой возможности, например, не лишает больного язвенной болезнью способности заплакать, или страдающего бронхиальной астмой, не спотыкаясь, ходить и видеть окружающих, в том числе и своего врача.
Синтетические м-холиноблокаторы плохо проникают в мозг, поэтому практически лишены центральных эффектов. К их числу относятся: метоциния йодид (он сильнее атропина подавляет секрецию желез и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов, но слабее влияет на глаз и сердце), ипратропия бромид и тровентол (в условиях ингаляционного применения они влияют только на м 3 -рецепторы бронхов, вызывая их расширение).
Пирензепин избирательно блокирует м 1 -рецепторы нервных сплетений желудка (уменьшает секрецию) и не изменяет моторики и секреции других отделов желудочно-кишечного тракта, а также не влияет на центральную нервную систему, глаз, сердце.
Таким образом, м-холиноблокаторы влияют на многие системы организма. Когда же их назначают? Их назначают в тех случаях, когда имеются:
1. Почечная и печеночная колики , холецистит , спазм пилорического отдела желудка и спастическая непроходимость кишечника .
3. Астматический бронхит , профилактика бронхоспазма (следует помнить, что, замедляя секрецию жидких компонентов, эти препараты вызывают сгущение слизи и затрудняют ее отделение).
Скополамин в составе комбинированных таблеток используется во время путешествий для профилактики укачивания и лечения его последствий. Он же является препаратом выбора для анестезиолога при подготовке больного к операции (усиливает действие наркозных средств, предупреждает слюнотечение и рвоту).
Но недаром родоначальник группы м-холиноблокаторов получил свое название по имени одной из богинь судьбы. Мойра Атропос – самая страшная из богинь – именно она перерезает нить жизни человека. И отравления м-холиноблокаторами очень опасны. Для них особенно характерно стойкое расширение зрачков и повышение температуры тела, угнетение центральной нервной системы (потеря сознания, отсутствие рефлексов, угнетение центра дыхания). При отравлении атропином угнетению центральной нервной системы предшествует стадия возбуждения (галлюцинации, бред, судороги, одышка). Все явления развиваются на фоне гиперемии (увеличение прилива крови) кожи лица, шеи и груди, сухости кожи и слизистых оболочек, в том числе рта, с развитием афонии (отсутствие голоса), тахикардии, аритмии (“скачущий” пульс), задерживается мочеиспускание и дефекация.
Отравление атропином очень похоже на обострение психоза и ряд лихорадок. Помочь больному можно только в условиях стационара.
Картину отравления дурманом (а в дурмане, как мы помним, содержится атропин), колоритно и фармакологически очень точно описал Иван Алексеевич Бунин в стихотворении “Дурман”:
| Дурману девочка наелась, Тошнит, головка разболелась, Пылают щечки, клонит в сон, Но сердцу сладко, сладко, сладко: Все непонятно, все загадка, Какой-то звон со всех сторон: Не видя, видит взор иное, Чудесное и неземное, Не слыша, ясно ловит слух Восторг гармонии небесной - И невесомой, бестелесной Ее довел домой пастух. Наутро гробик сколотили. Над ним попели, покадили, Мать порыдала. И отец Прикрыл его тесовой крышкой И на погост отнес под мышкой. Ужели сказочке конец? |
Некоторые н-холиноблокаторы, называемые также ганглиоблокаторами , блокируют никотинчувствительные холинорецепторы в нервных узлах (ганглиях, отсюда и название – ганглиоблокаторы) вегетативной нервной системы. Что это за узлы? В передаче нервного импульса обычно участвуют несколько нейронов. Исполнительные вегетативные волокна прерываются в ганглиях (возбуждение передается ацетилхолином за счет активации н-холинорецепторов постсинаптической мембраны). Здесь заканчиваются преганглионарные волокна, идущие от головного и спинного мозга и берут начало вегетативные сплетения (постганглионарные), заканчивающиеся в различных органах.
Ганглиоблокаторы не обладают избирательностью действия и для них характерен широкий спектр эффектов. Поэтому они находят лишь ограниченное применение в медицинской практике, когда необходимо кратковременное снижение кровяного давления, в частности в нейрохирургии.
Но есть и другая группа н-холиноблокаторов, действующая на н-холинорецепторы не в нервных узлах, а в местах контакта нервных окончаний со скелетно-мышечной мускулатурой. Представим себе, что что-то мешает ацетилхолину соединиться со своим рецептором в месте контакта нервной и мышечной клеток. Что при этом произойдет? Мышца перестанет сокращаться, она расслабится. Нет приказа, нет и работы. Так действует один из сильнейших ядов – кураре, который, попадая в организм, вызывает полный паралич мышц, в том числе дыхательных, и смерть. Смерть тихую, без судорог и стонов. Сначала расслабляются мышцы шеи, конечностей, затем паралич распространяется по всему телу и захватывает грудную клетку и диафрагму – дыхание останавливается. Выделение и изучение свойств действующего вещества этого яда – тубокурарина – позволило ученым создать на его основе лекарства, снижающие тонус скелетной мускулатуры (так называемые миорелаксанты ), применяемые для полного расслабления мускулатуры при проведении операций. Различающиеся по механизму действия и длительности эффекта они используются не только в хирургической практике, но и для лечения заболеваний, при которых повышается тонус скелетных мышц.
Ардуан (пипекурония бромид) миорелаксирующее пор.лиоф.д/ин. Gedeon Richter (Венгрия)
Атровент (ипратропия бромид) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз.; р-р д/ингал. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)
Атровент Н (ипратропия бромид) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)
Беродуал (ипратропия бромид+фенотерол) бронходилатирующее р-р д/ингал. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)
Беродуал Н (ипратропия бромид+фенотерол) бронходилатирующее аэроз.ингал.доз. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)
Детрузитол (толтеродин) холинолитическое табл.п.о. Pharmacia (США)
Дриптан (оксибутинин) спазмолитическое, миотропное табл. Beaufour Ipsen International (Франция), произв.: Laboratoires Fournier (Франция)
Мивакрон (мивакурия хлорид) миорелаксирующее р-р д/ин. GlaxoSmithKline (Великобритания)
Мидокалм (толперизон) миорелаксирующее, сосудорасширяющее р-р д/ин.; табл.п.о. Gedeon Richter (Венгрия)
Нимбекс (цисатракурия бесилат) миорелаксирующее (недеполяризующее) р-р д/ин. GlaxoSmithKline (Великобритания)
Новитропан (оксибутинин) спазмолитическое табл. CTS Chemical Industries Ltd. (Израиль)
Риабал (прифиния бромид) спазмолитическое, противорвотное р-р для приема внутрь Prespharm (Франция), произв.: Chiesi (Франция)
Спазмалгон (метамизол натрия+питофенон+фенпивериния бромид) анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее табл. Balkanpharma (Болгария), произв.: Balkanpharma-Dupnitza AD (Болгария)
Спазмекс (троспия хлорид) спазмолитическое табл.; табл.п.о. PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика), произв.: Dr. R.Pfleger Chemische Fabrik (Германия)
Спирива (тиотропия бромид) холинолитическое, бронходилатирующее пор.д/ингал. Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)
Тракриум (атракурия безилат) миорелаксирующее р-р д/ин. GlaxoSmithKline (Великобритания)
Тропикамид (тропикамид) мидриатическое, холинолитическое капли глазн. Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)
Токсикология — наука, изучающая
а) закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ
б) законы взаимодействия живого организма и яда
в) действие различных ядов на организм человека и животных
г) яд и его свойства, условия отравления, реакцию организма на яд и превращение самого яда в организме, профилактическое и лечебное действие лекарств, а также защиту организма
д) все перечисленное
1. Основными направлениями токсикологии
являются все перечисленные, кроме
а) теоретической (экспериментальной) токсикологии
б) профилактической (гигиенической) токсикологии
в) клинической токсикологии
г) наркологической токсикологии
АВАРИЙНО-ОПАСНЫЕ ХИМ В-ВА
а) медикаменты кардиотропного, судорожного действия
б) растительные и животные яды
в) химические вещества, используемые в промышленности и сельском хозяйстве, которые при определенных ситуациях могут вызывать массовые отравления
г) боевые отравляющие вещества
д) все перечисленное
25. К аварийно-опасным химическим веществам группы фосфорорганических соединений относятся все вышеперечисленные, кроме
А) карбофоса, метафоса
Классификация сильнодействующих ядовитых веществ по опасности различает все перечисленные группы за исключением
а) чрезвычайно опасных
в) умеренно опасных
По месту приложения токсического действия сильнодействующие ядовитые вещества подразделяются на следующие группы, исключая
а) преимущественно местного действия
б) преимущественно резорбтивного действия
в) обладающего смешанным действием
г) не обладающих ни одним из этих видов действия
36. К ядам,обладающим общеядовитым действием относятся все следующие в-ва,кроме
г) производных фентанила
52) К ядам удушающего действия относятся все перечисленные соединения, за исключением
а)+ угарного газа
б) окислов азота
2. Из перечисленных наиболее частыми путями
внедрения яда в организм в бытовых условиях являются
в) ректальный и влагалищный
г) внутривенный и внутриартериальный
д) внутримышечный и подкожный
3. Для характеристики токсикокинетики ядов в организме
используются следующие основные критерии:
1) путь поступления
2) скорость поступления
3) абсорбция (поглощение)
5) взаимодействие с транспортными системами
и макромолекулами плазмы и крови
а) все ответы правильные
б) все ответы правильные, кроме 1, 2
в) все ответы правильные, кроме 2, 3
г) все ответы правильные, кроме 5
д) все ответы правильные, кроме 6
4. По химическому составу к сильнодействующим ядовитым веществам
можно отнести все перечисленные группы, за исключением
а) кислот, щелочей
в) ароматических и хлорированных углеводородов
г) производных барбитуратовой кислоты
д) фосфор- и ртутьорганических соединений
5. По механизму токсического действия
сильнодействующие ядовитые вещества
подразделяются на следующие группы, исключая
а) выраженного местного действия
б) преимущественно резорбтивного действия
в) обладающих смешанным действием
г) не обладающих ни одним из этих видов действия
6. Сильнодействующие ядовитые вещества местного действия
вызывают все перечисленные поражения, кроме
СТОЙКИЕ (НЕ-) ОТРАВЛЯЮЩИЕ
Стойкие отравляющие вещества характеризуются:
а) высокой летучестью при температуре кипения не менее 180°С
б) температурой кипения более 150°С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности не более 1 часа
в) температурой кипения более 200°С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности более 1 суток
г) температурой кипения обычно менее 200°С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местностименее 1 часа
д) температурой кипения менее 200°С, образумый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности не менее 1 суток
100. Нестойкие отравляющие вещества характеризуются
А) высокой летучестью при температуре кипения не менее 180 ⁰С
Б) температурой кипения обычно менее 150 ⁰ С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности менее 1 часа
В) температура кипения более 200 ⁰С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности более 1 суток
Г) температура кипения более 150 ⁰С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности более 1 часа
Д) температура кипения менее 200 ⁰С, образуемый ими очаг поражения сохраняет свои свойства на местности менее 1 суток
а) синильной кислоты
б) метилового спирта
Противопоказанием для зондового промывания желудка при отравлении этиленгликолем является
а) примесь крови в промывных водах
б) коматозное состояние
в) экзотический шок
г) противопоказаний нет
Противопоказанием для беззондового промывания желудка при пероральном отравлении является все перечисленное, кроме
а) потери сознания
б) остановки дыхания
в) отравления прижигающей жидкостью
8. Противопоказанием для зондового промывания желудка
на догоспитальном этапе является
а) противопаказний нет
б) коматозное состояние
в) отравление прижигающим веществом
г) тяжелое отравление
д) судорожный синдром
9. Противопоказаниями к беззондовому промыванию желудка
являются все перечисленные, кроме
а) потери сознания
б) остановки дыхания
г) приема прижигающей жидкости
К ядам нервно-паралитического действия относятся все перечисленные соединения, кроме
12. Нарушения дыхания при отравлении фосфорорганическими инсектицидами (ФОИ)
связаны со всеми перечисленными патологическими состояниями, кроме
а) гиперсекреции бронхиальных желез
б) гипертонуса дыхательной мускулатуры
г) паралича дыхания
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ЯДЫ, ХОЛИНЭСТЕРАЗА
13. Сопутствующими проявлениями отравления антихолинэстеразными ядами, помимо нарушения функции желудочно-кишечного тракта, являются все перечисленные, кроме
а) обильного потоотделения
б) саливации, бронхореи
д) токсической гепатопатии и нефропатии
12. При отравлении антихолинэстеразными ядами нарушения функции желудочно-кишечного тракта проявляются всеми перечисленными симптомами, кроме
схваткообразных болей в животе
20.Действие реактиваторов холинэстеразы обусловлено:
А) токсикотропно-химическим механизмом
Б) фармакологическим антагонизмом
В) Конкуренцией в борьбе за ферменты
Г)восстановлением активности ферментов
14. При ингаляционном отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС)
Легкой степени тяжести отмечаются все следующие симптомы, кроме
15. ФОС по своим физико-химическим свойствам представляют
а) органические соединения ароматического ряда
б) органические эфиры фосфорной кислоты
г) неорганические соединения фосфорной кислоты
16. В основе патогенеза отравления ФОС лежат следующие механизмы
а) неантихолинэстеразный (фосфорилирование белков)
б)нарушение обмена катехоламинов
г) блок сосудистых -рецепторов
д) правильные ответы а) и в)
17. Воздействие ФОС на центральную нервную систему
проявляется всеми следующими симптомами, кроме
а) тонических, клонических судорог
в) психических нарушений
г) коматозного состояния
18, При отравлении ФОС отмечается бронхоспазм , который зависит
а) от возбуждения симпатического отдела нервной системы
б) от возбуждения центральной нервной системы
в) от возбуждения парасимпатического отдела нервной системы
г) от блокирования нейропередачи в синапсах
20. К ведущим факторам, алияющим на возникновение пневмонии при отравлении ФОС, относятся все следующие, кроме:
снижения респираторной активности легких
нарушения свертывающей системы крови
нарушения легочной микроциркуляции
нарушения сосудистой проницаемости
21. Для диагностики отравлений ФОС проводятся следующие биохимические исследования:
определение активности фермента холинэстеразы
определение свободного гемоглобина
22. При возникшем холиномиметическом синдроме вследствие отравления ФОС применяют препараты холинолитического действия:
24. При отравлении ФОС коррекцию бронхореи проводят следующими лечебными мероприятиями:
введение сердечно-сосудистых средств
интубация, санация дыхательных путей
правильные ответы 1,2,3
правильные ответы 1,2,5
правильные ответы 3,4
правильные ответы 1 и 5
25. Обтурационно-аспирационная форма нарушения дыхания при отравлении ФОС обусловлена следующими причинами:
отеком и стенозом гортани
нарушением функции дыхательной мускулатуры
правильные ответы 1,2,3
правильные ответы 1,3,5
правильные ответы 2,4,5
правильные ответы 1 и 3
26. Комплексное лечение острого отравления фосфоорганическими соединениями включает в первые сутки все перечисленные направления кроме:
поддержания функции дыхания
лечение экзотоксического шока
лечения острой почечной недостаточности
30. Какой вид гипоксии преобладает при отравлении ФОС средней степени тяжести?
д)гипоксия не характерна
10. При отравлении ФОС для развивающегося коматозного состояния характерны: ( Логунова Т. 10-18)
сухость кожных покровов
бледность кожных покровов
гиперемия кожных покровов
а) все ответы правильные
б) правильные ответы 1, 2, 6
в) правильные ответы 4, 5, 6, 7
г) правильные ответы 3, 4, 5, 7, 8
д) правильные ответы 1, 3, 4, 7, 8
11. Специфическая терапия при бронхорее при отравлении ФОС включает введение
13. При отравлении ФОС в крайне тяжелой (паралитической)/третьей стадии отмечаются все следующие симптомы, кроме
14. Летальный синтез при отравлении ФОС в основном осуществляется
15. ФОС по своим физико-химическим свойствам представляют
органические соединения ароматического ряда
неорганические соединения фосфорной кислоты
органические эфиры фосфорной кислоты
16. Никотиноподобный эффект при отравлении ФОС проявляется следующими симптомами
17. Бронхорея при отравлении ФОС обусловлена
повышением проницаемости мембран
возбуждением М-холинореактивных структур
возбуждением Н-холинореактивных структур
18. Фосфорорганические соединения (инсектициды) гидролизуются
в щелочной среде
в нейтральной среде
19.Диагностика отравлений ФОС основывается на следующих лабораторно-инструментальных исследованиях, за исключением: ( Мякишева Т. 19-27)
А) ЭКГ (систолического показателя)
Б) общего анализа крови
В) АХЭ (активность холинэстеразы)
Г) Концентрации токсического вещества в биосредах
21.При отравлении ФОС реанимационные мероприятия в токсикогенной фазе отравления имеют ряд специфических особенностей. К ним относятся:
1)искусственная вентиляция легких
5)миорелаксация при гипертонусе дыхательной мускулатуры при ИВЛ
А)Правильные ответы все перечисленные
Б)Правильные ответы 1 и 3
В)Правильные ответы 2 и 5
Г)Правильные ответы 1,2 и 5
22.При отравлении ФОС в связи с развывшемся гипертонусом дыхательной мускулатуры показано введение _____________
препаратов (с последующим переводом на ИВЛ)
23. Снабжение тканей кислородом при отравлении ФОС зависит главным образом от
А)Насыщения гемоглобина кислородом
Б)От кислородной ёмкости крови
Г)От напряжения кислорода в плазме
Д)От содержания кислорода в крови
24. Дифференциальная диагностика брохореи при отравлении ФОС и отека легких осуществляется на основании следующих признаков:
А) правильные ответы 1,4,5,7
Б) правильные ответы 1,3,5,8
В) правильные ответы 2,3,6,7
Г) правильные ответы 2,4,5,8
Антидотный эффект атропина при отравлении ФОС обусловлен
а) временным связыванием ФОС за счет образования фосфорилированных оксимов
б) стойкой нейтрализацией ацетилхолина
+++в) блокадой М-холинорецепторов
г) восстановлением активности холинэстеразы
д) подавлением синтеза холинэстеразы
27. Какие качества характеризуют боевую эффективность ФОВ?
моноаппликационные, сравнительно токсичные, быстродействующие, стойкие ОВ
полиаппликационные, высокотоксичные, замедленного действия, стойкие ОВ
моноаппликационные, высокотоксичные, быстродействующие, нестойкие ОВ
полиаппликационные, высокотоксичные, быстродействующие, стойкие ОВ
моноаппликационные, сравнительно токсичные, быстродействующие, нестойкие ОВ
28. Определите основной механизм токсического действия ФОВ ( Васильев А. 28-36 )
в)ингибирование цепи дыхательных ферментов
г)ингибирование моноаминооксидазы плазмы крови
д)ингибирование SH-групп липоевой кислоты и ацетилКоА
29. Укажите антидоты для лечения пораженных ФОВ
д)Атропин,дикобальтовая соль ЭДТА,фолиевая к-та
31. Какая схема атропинизации при поражении ФОВ легкой степени приемлема для лечения на этапе первой врачебной помощи?
в) 1-2 мл атропина сульфата 0,1 % в/м однократно, затем по 1 мл через каждые 30 мин, до симптомов легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение суток
27. Определите дифференцирующий признак для острого ингаляционного отравления ФОВ средней степени тяжести
Г) одышка бронхоспастическая
Д) Розовая окраска кожи и слизистых оболочек
30.Какая схема атропинизации при поражении ФОВ средней степени тяжести приемлема для лечения на этапе первой врачебной помощи?
а) 6 - 8 мл атропина сульфата 0,1% в/в однократно, затем по 2 мл через каждые 3-5 мин, до симптомов легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение 3 суток
+++б) 4 мл атропина сульфата 0,1 % в/м однократно, затем по 1-2 мл через каждые 10-15 мин, до легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение 2 суток
в) 1-2 мл атропина сульфата 0,1 % в/м однократно, затем по 1 мл через каждые 30 мин, до симптомов легкой переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение суток
г) 2 мл атропина сульфата 0,1% п/к однократно, затем по 1 мл через каждые 3-5 часов до переатропинизации и далее поддерживающая фаза в течение 3 суток
32. Какие качества характеризуют боевую эффективность ипритов?
б)полиаппликационные,высокотоксичные,замедленного действия,стойкие ОВ
33. К механизмам токсического действия азотистого иприта относятся все перечисленные ниже,кроме
31.Определите характерные точки приложения токсического действия сернистого иприта
а) блокада цитохромоксидазы
б) ингибирование липоевой кислоты и ацетилКоА
+++в) ингибирование гексокиназы и алкилирование ДНК
г) ингибирование холинэстеразы
д) образование метгемоглобина
34. Какаие клинические проявления наиболее характерны для поражения кожи люизитом?
б)раздражение и боль при контакте ОВ с кожей,короткий скрытый период,бурное развитие воспалительного процесса
35. Какие мероприятия можно отнести к антидотной терапии поражений люизитом?
32.Какие осложнения и последствия острой интоксикации наиболее характерны для отравлений люизитом?
+++а) развитие токсического отека легких
б) развитие психоорганического синдрома
в) тератогенные и мутагенные эффекты
г) выраженное нарушение обмена веществ с развитием кахексии
д) парезы и параличи
ОКИСЬ УГЛЕРОДА (карбоксигемоглобин, метгемоглобинемии )
39. Окись углерода содержится во всех перечисленных газах, кроме:
а) выхлопных газов автомобилей
б) взрывных газов
в) доменного газа
г) природного газа
д) токсических дымов при пожарах
40. Токсическое действие окиси углерода осуществляется путем:
а) прямого наркотического действия на кору головного мозга
б) прямого нефротоксического действия
в) соединения окиси углерода с гемоглобином
г) прямого гепатотоксического действия
41. При отравлении окисью углерода основные проявления начальной стадии интоксикации связаны с развитием гипоксии:
42. Уровень карбоксигемоглобина, соответствующий легкому отравлению окисью углерода, составляет:
43. При отравлении окисью углерода отмечаются следующие проявления поражения ЦНС:
Читайте также:
