При отравлении атропиноподобными веществами наблюдается

Первоочередное значение имеют меры интенсивной терапии, которые не отличаются сколько-нибудь существенно от применяемых при отравлении барбитуратами. В связи с повышенным тонусом парасимпатической нервной системы показано введение атропина.

Независимо от пути введения опиатов необходимо промыть желудок и повторить процедуру через 6 часов, так как опиаты выделяются слизистой желудка и затем вновь всасываются в кровоток. После промывания желудка целесообразно введение энтеросорбентов и солевого слабительного.

Проводят обычные мероприятия по усилению биотрансформацииивыведению яда из организма. Вискусственных методах детоксикациинеобходимости в токсикогенной фазе обычно не возникает.

Весьма эффективна антидотнаятерапия. Наилучший эффект достигается при введении чистого антагониста всех опиатных рецепторов налоксона (нарканти). Возможно применение и частичных агонистов (налорфин, норфин) или агонист-антагонистов (например, пентазоцин, являющийся антагонистом-рецепторов). Налоксон вводят в дозе 0,4 мг (1 ампула содержит 0,4 мг в 1 мл) внутривенно (возможно и внутримышечное введение). При отсутствии эффекта или недостаточном эффекте через 2…3 минуты введение налоксона повторяют. Обычно при отравлении опиатами этой дозы достаточно для развития антагонистического эффекта. Если головной мозг не успел пострадать от гипоксии, то нередко "на кончике иглы" у больного восстанавливаются сознание, рефлексы и адекватное внешнее дыхание, что позволяет избежать ИВЛ. Купируются и все остальные эффекты опиатов.

Необходимо помнить, что период полуэлиминации налоксона составляет около 30 минут, в то время как у большинства опиатов, применяемых наркоманами, этот показатель достигает нескольких часов. Поэтому после эффективного первого введения налоксона наблюдение за больным не должно ослабевать, так как могут понадобиться повторные введения. Иногда приходится прибегать к непрерывной инфузии налоксона.

Надо быть готовыми к тому, что через 4…6 часов после начала антидотной терапии возможно развитие абстиненции.

15. Отравление атропином и атропиноподобными веществами

Атропиноподобные вещества содержатся в семенах и листьях красавки, белены, дурмана, крестовика и мандрагоры. Блокируя м-холинореактивные системы, эти вещества оказывают нейротоксическое действие.

15.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

Атропин быстро всасывается через слизистые и кожу, проникает через гематоэнцефалический барьер (чем обусловлено его центральное холинолитическое и психотомиметическое действие). Гидролизуется в печени. Выводится с мочой (около 13% — в неизменном виде). Длительность выведения — 14 часов.

15.2. Токсикодинамика и патогенез отравления

Рецепторами токсичности для атропина являются центральные и периферические м-холинорецепторы. Блокируя их, атропин вызывает эффекты, характерные для торможения м-холинореактивных систем.

15.3. Клиническая картина отравления

В токсических дозах атропин возбуждает ЦНС, что приводит к развитию острого психоза — атропинового делирия, проявляющегося спутанностью сознания, психомоторным возбуждением, бредом, галлюцинациями. Центральные расстройства сопровождаются периферическим холинолитическим синдромом. Отмечается сухость во рту, мидриаз, нарушение аккомодации, диплопия, фотофобия, тахикардия, гипертермия. Кожа гиперемирована, сухая. Возможны эпилептиформные судороги с последующим развитием коматозного состояния.

При пероральном отравлении проводят зондовое промывание желудка, форсированный диурез. Вводят до 400 мл 0,06% гипохлорита натрия. В тяжелых случаях показана искусственная детоксикация (гемосорбция, плазмаферез). Коматозным больным показаны антихолинэстеразные препараты (эзерин, прозерин, физостигмин). При психомоторном возбуждении назначают промедол, нейролептики (аминазин) или бензодиазепины.

16. Отравление димедролом

Кроме основного — антигистаминного — действия, димедрол оказывает нейролептическое, седативное, а также центральное и периферическое м- и н-холинолитическое действие. При отравлении все эти эффекты достигают максимальной выраженности. Нередко наблюдается делириозный синдром. Принципы лечения аналогичны таковым при отравлении атропином.

17. Отравление стимуляторами ЦНС

К этим препаратам относят кофеин, фенамин, пирацетам и другие ноотропы, аналептики, препараты группы стрихнина. Токсикогенная фаза длится 24-36 часов.

17.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

Препараты хорошо всасываются из ЖКТ. Основной путь естественной детоксикации — быстрое выведение через почки.

17.2. Токсикодинамика и патогенез отравления

В терапевтических дозах эти препараты стимулируют ЦНС (от коры до спинного мозга), используя запасы имеющихся в ЦНС нейромедиаторов. При передозировке стимуляторов после возбуждения наступает истощение нейромедиаторов, угнетается ЦНС, дыхание и кровообращение.

17.3. Клиническая картина отравления

Характерны возбуждение, тахипноэ, тахикардия, гипертермия, мышечные подергивания. В тяжелых случаях — судорожный синдром, кома, декомпенсация функций внешнего дыхания и кровообращения.

При пероральном отравлении промывают желудок через зонд, вводят энтеросорбенты, слабительное (MgSO₄). Проводят форсированный диурез. При необходимости — посиндромная интенсивная терапия.

18. Отравление ФОС

ФОС — эфиры фосфорной кислоты; к ним относятся дихлофос, тиофос, метафос, карбафос и другие. Применяются в качестве инсектицидов.

18.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации

ФОС поступают в организм peros, ингаляционно и через кожу. Являются липофильными веществами, поэтому создают депо. Метаболизируются в печени, подвергаясь летальному синтезу; 30 % выделяется через почки, 20 % — через органы дыхания. Токсикогенная фаза длится 7-9 суток, летальная доза 2-10 г.

18.2. Токсикодинамика и патогенез отравления

ФОС блокируют ацетилхолинэстеразу, в результате чего в синапсах накапливается в больших количествах ацетилхолин, что нарушает работу нервной системы. Кроме того, блокируется выработка АТФ.

18.3. Клиническая картина отравления

Отравление протекает в 3 стадии.

1. Возбуждение (соответствует легкой степени отравления). Преобладают явления стимуляции м-холинореактивных структур (миоз, гиперсаливация, бронхорея, спазм гладкой мускулатуры кишечника и т. п.).

2. Судороги и гиперкинезы (соответствует средней степени отравления). Появляется никотиноподобный эффект — повышение тонуса скелетной мускулатуры.

3. Стадия параличей (тяжелая степень отравления). Присоединяются парезы и параличи, развивается кома, нарушаются витальные функции, возможно развитие шока с разнообразными нарушениями сердечного ритма.

Периодический выход ФОС из депо ухудшает состояние больного.

Тяжесть отравления косвенно подтверждается исследование уровня ацетилхолинэстеразы (легкая степень — 75%, средняя — 50%, тяжелая — менее 50%, уровень в 5-8% несовместим с жизнью.

Картина отравления, острое психомоторное возбуждение с галлюцинациями, бредом, иллюзиями, сильнейшей двигательной активностью. Клиника и лечение отравлений цианидами, плодами, листьями, корнями, ягодами или соком растений. Первая помощь при отравлении.

Рубрика	Медицина
Вид	статья
Язык	русский
Дата добавления	10.04.2010
Размер файла	21,5 K

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Картина отравления очень характерна. Прежде всего, обращает на себя внимание острое психомоторное возбуждение с галлюцинациями, бредом, иллюзиями, сильнейшей двигательной активностью. Кожа больных красная, сухая, глаза блестящие, с расширенными зрачками. Реакция на свет отсутствует. Пульс очень частый -- иногда до 150 -- 200 ударов в 1 мин, кровяное давление умеренно повышено, температура тела субфебрильная. Слизистые оболочки сухие, отчего больной жалуется на затруднения глотания и потерю голоса. Постоянными являются нарушения зрения -- двоение в глазах, невозможность видения на близком расстоянии. Исход отравления, однако, обычно благоприятен для жизни. Смерть может наступить при явлениях острой сердечной слабости. Галлюциноз, нарушения зрения и запоры могут продолжаться в течение нескольких дней и даже недель.

Сходная картина наблюдается при отравлении лекарственными средствами, содержащими атропин и скополамин, а также при отравлении панцерным мухомором.

Лечение -- симптоматическое. Промывание желудка с последующим введением через зонд 20 -- 30 г сульфата натрия или 200 мл вазелинового масла, а также 100 -- 200 мл 0,2 -- 0,5% раствора танина. Для купирования острого психоза введение 2 -- 5 мл 2,5% раствора аминазина внутримышечно с 5 мл 0,5% раствора новокаина. При высокой температуре тела -- холод на голову, обертывание влажными простынями. Из более специфических средств показано введение 1--2 мл 0,05% раствора прозерина под кожу.

Семена косточковых садовых растений -- абрикоса, горького миндаля, персика, вишни, сливы содержат глихозид амигдалин, который способен в кишечнике гидролизоваться с выделением синильной кислоты (цианистого водорода). Амигдалин не растворим в воде, но хорошо растворим в спирте, поэтому отравление возможно либо при поедании большого количества семян, содержащихся в косточках, либо при употреблении домашних спиртных напитков, приготовленных на плодах косточковых. Деты, гораздо более чувствительны к действию синильной кислоты, чем взрослые. Сахар плодов (глюкоза и фруктоза) ослабляет действие этого яда.

При отравлении семенами наблюдается скрытый период длительностью несколько часов. При отравлении спиртными напитками может наблюдаться такое же явление, но нередко имеет место, так называемое молниеносное отравление. Клиника и лечение отравлений цианидами.

Зонтичные растения -- вех ядовитый, или цикута (Cicuta virosa), и болиголов (омег пятнистый -- Conium maculatum) очень похожи друг на друга, растут в сырых местах у воды повсеместно, и поэтому нередко их путают даже специалисты по лечению отравлений. На самом деле токсикология их весьма различна.

Вех ядовитый содержит в корневищах смолоподобное вещество цикутотоксин. Отравления случайны, чаще бывают у детей. Начинаются они очень быстро, через несколько минут, с рвоты, слюнотечения и колик в животе. Во рту сначала сладкий, потом горький вкус. Затем появляются головокружение, шаткая походка (атаксия),4 скрежетание зубов и пена изо рта. Зрачки расширены, имеют место нарушения дыхания и сердечной деятельности. В дальнейшем больной падает в обморок, наступают судороги, сменяющиеся общим параличом, в результате которого наступает смерть.

Лечение чисто симптоматическое -- промывание желудка с введением через зонд сульфата натрия (20 -- 30 г) в полустакане воды и 200 мл вазелинового масла, для купирования судорог -- 1 г хлоралгидрата в клизме со слизью или 5% раствор барбамила внутримышечно или этаминал-натрия по 5 -- 10 мл внутривенно. Из-за судорог применение аналептиков нежелательно, и для лечения нарушений дыхания лучше применить вдыхание кислорода и искусственное (управляемое) дыхание. Для стимуляции сердечной деятельности -- строфантин или аналогичные препараты (цихмарин, конваллятоксин) в обычных дозах.

Болиголов, или омег пятнистый, содержит алкалоид кониин, преимущественно в незрелых плодах и листьях. Отравление наступает при использовании по ошибке листьев вместо листьев петрушки или хрена, а также при использовании плодов вместо плодов аниса.

Действие кониина похоже на действие курареподобных средств. Начинается отравление со слюнотечения, тошноты, рвоты, поноса. Затем присоединяются сильная слабость и потеря кожной чувствительности. Постепенно наступает обездвижение по восходящему типу, начиная с ног. Зрачки расширены (мидриаз), температура тела понижена, конечности холодные, дыхание затруднено. Сознание обычно ясное, но изредка помрачено, иногда имеют место судороги. Смерть наступает от удушья, когда паралич доходит до диафрагмы и межреберных мышц. Моча приобретает характерный неприятный запах этого растения.

Лечение также симптоматическое -- промывание желудка, солевое слабительное и вазелиновое масло через зонд. Основное внимание должно быть уделено борьбе с нарушением дыхания: вдыхание кислорода, дыхательные аналептики -- бемегрид, коразол, этимизол в обычных дозах. При остановке дыхания следует больного перевести на управляемое дыхание, а для ускорения выведения яда использовать осмотические диуретики или фуросемид.

Действующими веществами борцов или аконитов являются алкалоиды аконитин, мезаконитин и гипоаконитин. Наибольшее значение имеет первый из них. Отравление возможно при самолечении, при случайном употреблении растения вместо хрена или сельдерея, а также при попытке самоубийства.

Отравление начинается с появления чувства жжения во рту, слюнотечения, тошноты, рвоты и поноса. Быстро присоединяются онемение и неприятные ощущения (парестезии) в языке, лице, пальцах рук и ног, головокружение и головная боль, слабость, озноб, холодный пот, синюха, обильное мочеиспускание. Дыхание затруднено, пульс неправильный, сначала замедленный, затем ускоренный. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Слух и зрение нарушены, потом наступают бред, потеря сознания и судороги. Смерть наступает от паралича сердца и дыхания.

Лечение начинается с промывания желудка 0,5% раствором танина с последующим введением через зонд солевого слабительного и вазелинового масла, а также раствора танина (100 -- 200 мл 0,2 -- 0,5% раствора). Обязательны постельный режим и согревание больного. Для предотвращения сердечной слабости назначают строфантин и атропин в обычных дозах, аналептики (кофеин, кордиамин, коразол), крепкий чай или кофе. При судорогах вместо аналептиков лучше использовать сердечные средства, упомянутые выше, искусственное (управляемое) дыхание и адреномиметики (адреналин и норадреналин) и назначить противосудорожное лечение.

Чемерица белая или Лобеля (вшивое семя, сабадилла -- Veratrum album var. V. Lobelianum) иногда используется в быту в виде настойки как средство против насекомых, что является источником случайных отравлений. Ядовиты алкалоиды растения, главным из которых является протовератрин. Растение встречается почти повсеместно, ядовиты все его части.

Отравление чемерицей несколько напоминает отравление борцом. Начинается оно с явлений раздражения пищеварительного тракта -- жжения и царапанья во рту, глотке, пищеводе, слюнотечения, рвоты, болей в животе, затем присоединяется понос. Наблюдается головная боль, головокружение, бледность кожи и слизистых оболочек, слабость мышц с одновременной ригидностью их (напряжением). Снижается чувствительность кожи конечностей. Пульс и дыхание слабые, замедленные. Характерен страх смерти. В дальнейшем присоединяются судороги, и в течение 3 -- 12 ч наступает смерть при полном сознании.

Лечение симптоматическое -- промывание желудка танином, солевое слабительное, аналептики, сердечные средства, при необходимости -- противосудорожное лечение. Алкалоиды чемерицы обладают сильным раздражающим действием, поэтому при попадании настойки или пыли растения на слизистые оболочки следует это место тотчас обмыть водой и смазать 0,5% раствором дикаина. Для уменьшения болей в животе следует применить атропин с морфином или настойкой опия в обычных дозах.

Волчье лыко, или Дафна (Daphne mezereum) в ягодах содержит гликоалкалоид дафнин, а в коре и соке -- смолоподобное вещество мезереин, причиняющее ожог и воспаление при попадании на кожу и слизистые. Кора растения очень прочная, напоминает лыко, поэтому отравления возможны при отрывании или откусывании веток.

При попадании сока растения на покровы тела или при их контакте с корой возникают явления раздражения и воспаления (боль, краснота, отек), затем появляются пузыри и длительно не заживающие язвы.

После обмывания водой лечение проводится, как при ожогах: смазывание слизистых оболочек 0,5% раствором дикаина, повязки с линиментом синтомицина, левомицетина или стрептоцида, с линиментом Вишневского.

При отравлении ягодами или соком возникают ощущения жжения и царапанья во рту и глотке, слюнотечение, затруднения глотания, боли в желудке, рвота и понос. При сильном отравлении понос бывает с кровью. Кровь появляется и в моче. Затем присоединяются головокружение, слабость, апатия, учащение пульса. Возможны судороги, в поздних стадиях отравления -- желтуха. Смерть может наступить от остановки сердца.

Лечение симптоматическое -- промывание желудка с последующим введением вазелинового масла. Слабительные противопоказаны. Терапия направлена на ликвидацию раздражения слизистых оболочек пищеварительного тракта (лед кусочками внутрь, смазывание слизистых дикаином, анестезин внутрь) и борьбу с острой сердечной недостаточностью (строфантин и сходные препараты).

Акация желтая (ракитник, золотой дождь -- Cytisus laburnum) и мышатник (термопсис -- Thermopsis lanceolata) содержат алкалоид цитизин, а т абак (Nicotiana tabacum) и махорка (N. rustica) -- сходный по действию алкалоид никотин. Отравление возможно при поедании плодов акации (бобы стручков), курении листьев табака и махорки и изделий из них и случайной передозировке настоев травы термопсиса, употребляемого против кашля.

Отравление, независимо от пути поступления яда, начинается с тошноты и рвоты, головокружения, слабости, холодного пота. Слизистые оболочки бледные, потом синюшные. В разгаре отравления бывает понос. Дыхание вначале усилено, потом угнетено. Пульс сначала замедлен, потом частый, неправильный. Зрачки сужены. При тяжелом отравлении наступают помрачение сознания, возбуждение с галлюцинациями и судороги. Смерть наступает от остановки дыхания или от сердечной слабости.

Лечение симптоматическое -- промывание желудка танином, введение солевого слабительного и танина через зонд, мероприятия по борьбе с судорогами (хлоралгидрат в клизме, барбамил внутримышечно), возбуждением (аминазин внутримышечно), сердечной слабостью и дыхательной недостаточностью (строфантин, управляемое дыхание). В начале отравления бывает полезным атропин (по 1 -- 3 мл 0,1% раствора под кожу).

БЕЛЕНА ЧЕРНАЯ-HYOSCYAMUS NIGER L.

Семейство пасленовые -- Solanaceae. Другие названия. Блекота, куриная слепота.

Ботаническое описание. Двулетнее травянистое растение. Стебель толстый, ветвистый, высотой 20-115 см. Все растение зеленое, покрытое белыми мягкими клейкими оттопыренными волосками, издающими неприятный запах. Листья мягкие, сверху темно-зеленые, снизу более светлые, выемчато-зубчатые. Цветки состоят из пяти лепестков грязновато-белого или желтоватого цвета с фиолетовыми жилками. Плод представляет собой кувшинообразную коробочку, содержащую мелкие, мелкоячеистые, буровато-серые семена. Незрелые семена желтоватого цвета.

Первые признаки отравления беленой появляются спустя 30-60 мин после употребления семян. Лицо и шея пострадавшего краснеют. Появляются слюнотечение, сменяющееся резкой сухостью во рту. Иногда возникают тошнота и рвота. Обычно наблюдаются судороги рук и ног. Бросается в глаза возбужденное состояние пострадавших. Они мечутся, бегают, кричат, смеются. Часто больные неправильно воспринимают окружающие предметы, бредят. У них возникают галлюцинации.

Первая помощь при отравлении. Промывают желудок с активированным углем или раствором марганцовокислого калия (1:1000) с последующим введением через зонд солевого слабительного. Вводят 1 мл 1% раствора пилокарпина под кожу повторно, до исчезновения сухости во рту; раствор физостигмина (1:1000) по 0,5- 1 мл. При расширении зрачков - физостигмин в глаза. Морфин. Клизмы из хлоралгидрата. Хлороформ до наступления сна (осторожно). Холод на голову. Кофеин, камфора. Искусственное дыхание.

Химический состав. Во всех органах растения содержатся алкалоиды, в состав которых входят: гиосциамин, атропин, скополамин. Кроме алкалоидов обнаружены аморфные вещества - гликозиды (гиосципикрин, гиосцерин и гиосцирезин). Кроме того, в семенах имеется жирное масло светло-желтого цвета, в его составе - олеиновая, линолевая и ненасыщенные кислоты.

Препараты. Белена употребляется как болеутоляющее средство в виде беленного масла для растираний при ломоте, ревматизме, радикулите. Листья входят в состав порошка для курения, от астмы - астматола

ДУРМАН ОБЫКНОВЕННЫЙ - DATURA STRAMONIUM L

Семейство пасленовые -- Solanaceae. Другие названия. Дурман вонючий, бодяк, водопьян, шальная трава.

Ботаническое описание. Однолетнее крупное травянистое растение высотой до 1 м, обладающее неприятным запахом. Стебель толстый, прямостоячий, простой или в верхней части вильчато-ветвистый, зеленый, листья крупные, короткочерешковые, яйцевидные, по краям неравномерно выемчато-зубчатые, с заостренной верхушкой. Цветки одиночные, крупные, на коротких цветоножках в развилинах стебля. Чашечка трубчатая, пятигранная, длиной 4-6 см. Венчик белый, воронковидный, с очень длинной трубкой и коротким отгибом из пяти зубцов. Плод - крупная яйцевидная прямостоячая коробочка до 4 см в диаметре, усаженная жесткими шипами.

Дурман обыкновенный встречается почти повсеместно, кроме горных областей. Растет около жилья, во дворах и огородах, на мусорных местах, образуя нередко целые заросли, на свалках, по краям пашен. Лекарственное значение дурмана известно с древнейших времен. О его лечебном применении имеются указания в древнеиндийском сборнике Сушрута, составленном за 11 веков до нашей эры. Отравления дурманом также известны издавна. Они нередко связаны с ошибочным употреблением частей этого растения в пищу. Отравления дурманом часто связаны с применением его отваров и настоев при самолечении.

Признаки отравлений дурманом подобны проявлениям при отравлении беленой. Наблюдается покраснение кожи, расширение зрачков, расстройство деятельности центральной нервной системы, которое выражается в возбуждении, беспокойстве, галлюцинациях, бессвязной речи, спутанности и потере сознания. При лечении все эти явления обычно прекращаются через 1-2 сут, но расширение зрачков порой остается на неделю и более.

Первая помощь при отравлении дурманом обыкновенным такая же, как и при отравлении, беленой черной.

Химический состав. Во всех органах содержатся алкалоиды, основные из них - гиосциамин, скополамин. Листья содержат эфирное масло, сильно пахнущее табаком, каротин и дубильные вещества, семена - жирное масло.

Препараты дурмана используются главным образом для лечения бронхиальной астмы, при судорожном кашле и заболевании верхних дыхательных путей. Листья дурмана входят в состав противоастматических сигарет - астматин. В любом случае лечение возможно только по назначению врача.

Общее понятие алкогольных отравлений. Симптомы и стадии алкогольной комы. Наиболее опасные и угрожающие жизни последствия алкогольного отравления. Первая помощь при подозрении на отравление. Отравление суррогатами алкоголя. Альтернативные методы лечения.

реферат [27,2 K], добавлен 14.11.2010

Понятие, причины и симптомы пищевого отравления. Первая помощь при пищевом отравлении. Этиология, патогенез, симптомы, течение, диагностика и лечение отравления стафилококковыми токсинами. Характеристика отравления грибами. Бутолотоксин - мясной яд.

доклад [19,8 K], добавлен 05.06.2010

Виды отравлений, классификация ядов и токсичных веществ. Экстренная медицинская помощь при острых отравлениях. Клиническая картина отравления и принципы оказания помощи больным при отравлении. Пищевые отравления от употребления загрязненных продуктов.

реферат [78,4 K], добавлен 09.03.2012

Признаки отравления наркотическими и снотворными средствами. Виды пищевых интоксикаций. Первая помощь при отравлении кислотами и едкими щелочами, окисью углерода (угарный газ), ядовитыми растениями (в том числе грибами), алкоголем и его суррогатами.

реферат [34,1 K], добавлен 20.02.2011

Сущность понятия "отравление". Классификация токсических веществ. Факторы, определяющие развитие отравлений. Клиническая диагностика острых отравлений. Патологические синдромы и нарушения гомеостаза при отравлениях. Принципы лечения острых отравлений.

реферат [14,7 K], добавлен 30.11.2009

Химическая характеристика фосфора и пути его поступления в организм человека. Клиническая картина и симптомы отравления фосфором, первая помощь и лечение при отравлении. Стадии хронической интоксикации фосфором. Противопоказания при приеме на работу.

презентация [1,7 M], добавлен 21.02.2016

Особенности воздействия алкоголя на организм человека. Основные факторы, определяющие степень тяжести отравления. Состояние алкогольного опьянения. Лекарственные препараты от алкогольной интоксикации организма. Первая помощь при отравлении алкоголем.

реферат [53,4 K], добавлен 11.08.2016

Общие сведения о грибах. Отравления и причины, повлекшие их. Первая помощь при отравлении, синдромы при отравлении и лечение. Вопросы, которые должны обязательно задаваться при отравлении грибами. Диагностические элементы. Синдромы.

реферат [18,6 K], добавлен 08.07.2005

Характеристика неорганических цианидов, их применение. Пути проникновения производных синильной кислоты в организм. Клиническая картина и симптомы острой и хронической интоксикации. Экстренная медицинская помощь при отравлениях, лечение и профилактика.

презентация [657,8 K], добавлен 10.12.2014

Общая характеристика ядовитых лекарственных растений. Растения, содержащие алкалоиды, сердечные гликозиды, эфирные масла, органические кислоты. Их описание и влияние на организм при неправильном применении. Симптомы отравления, первая доврачебная помощь.

курсовая работа [35,6 K], добавлен 24.06.2008

Атропин и атропиноподобные вещества

рис. 7. Химическое строение молекулы высокотоксичного ФОС, ацетилхолина и атропина (Gille, 19 71). 1 - двойная связь (С=0 или Р=0); 2 - эфирная связь; 3 - алкильная группа у Р- или С-атома; 4 - одинаковое расстояние между центрами действия; 5 - катионная головка молекулы

Антидотный механизм, о котором пойдет речь, состоит в блокировании молекулами противоядий холинорецепторов и в прерывании или тормошении вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина. Вещества такого типа действия получили в фармакологии название холиполитиков. Помимо уже знакомого нам атропина в настоящее время находят применение амизил, амедин, бензацин, апрофен, пентафен, тропацин, спазмолитин, мепанит и другие препараты, часть из которых значительно превосходит атропин по силе действия. К тому же атропин блокирует преимущественно М-холинорецепторы и мало влияет на никотиноподобное действие ФОС (т. е. слабо устраняет нарушения в передаче импульса с нерва на мышцу, деятельности сердца, надпочечниковых желез и некоторые другие симптомы). В то же время такие холинолитики, как пентафен, циклодол, динезин, а также ганглиоблокаторы * - гексоний, пентамин и др., проявляя антимускариновое действие, одновременно ослабляют никотиноподобные эффекты ФОС. Поэтому при отравлении антихолинэстеразными веществами наиболее рациональным считается комбинированное применение различных холинолитиков. Так, в одной из работ профессора Ю. С. Кагана ** была показана высокая эффективность комбинации пентафена и мепанита при отравлении животных меркаптофосом - высокотоксичным ингибитором холинэстеразы. Автор учитывал при этом данные, полученные в лаборатории профессора М. Я. Михельсона, о неодинаковом действии на те или иные звенья нервной системы различных холинолитиков, являющихся третичными аминами (пентафен) или имеющими в своем составе четвертичный азот (мепанит). В этой связи следует иметь также в виду результаты опытов, приведенные в уже упомянутой работе В. Б. Прозоровского, который показал, что отравление антихолинэстеразными веществами, преимущественно возбуждающими М-холинорецепторы, легко предупреждается и лечится с помощью одних М-холинолитиков (например, атропином). Если же последние применять при отравлении ядами, действующими главным образом на Н-холинорецепторы, то они оказываются практически неэффективными, а антидот. ный эффект достигается только при использовании Н-холинолитиков (например, пентафена). Эти интересные данные, подтверждающие высокую специфичность холинолитических противоядий, дополняются установленной необходимостью обязательного комбинирования М-холинолитиков с Н-холинолитиками для успешного лечения отравлений веществами, возбуждающими как М-, так и Н-холинорецепторы.

* ( Ганглиоблокаторы - вещества, избирательно тормозящие передачу нервных импульсов в вегетативных узлах (ганглиях) вследствие блокады их холинорецепторов)

** ( Каган Ю. С. Актуальные вопросы токсикологии фосфорорганических инсектицидов. - В кн.: Гигиена, токсикология и клиника новых инсектофунгицидов. М.: Медгиз, 1959, с. 187-217)

В чем же состоит молекулярный механизм действия холинолитических антидотов?

Прежде всего надо отметить структурное сходство холинолитиков, в том числе атропина, с ацетилхолином и некоторыми ФОС (рис. 7). Данное обстоятельство, по-видимому, в немалой степени определяет химическое сродство этих противоядий и ряда ФОС к холинорецептору, а также существование конкурентного антагонизма между ними и медиатором за связь с рецептором. При этом в определенных дозах холинолитик проявляет большую способность взаимодействовать с холинорецептором, чем медиатор, и даже может вытеснять последний с холинорецептора. Разумеется, такой антидот будет блокировать и нормально функционирующие холинорецепторы, свободные от избытка ацетилхолина. Вот почему антидоты типа атропина могут применяться не только с лечебной, но и с профилактической целью: предварительное введение животным 1 мл 0,1%-ного водного раствора сульфата атропина (1 мг) внутримышечно или подкожно предотвращает или резко ослабляет отравление антихолинэстеразными веществами.

+ и Na + снаружи и внутри клетки, нервный импульс проходит через синапс. Молекула холинолитика (III) выключает ХР из механизма нервной передачи">
рис. 8. Схематичное изображение активного участка холинорецептора (ХР), взаимодействия ацетилхолина с ХР и взаимодействия холинолитического антидота с ХР (Кузнецов, Голиков, 1962). Рецепторная часть ХР (I) построена из двух белковых молекул, на поверх ностях которых существует 2 активных центра, В одном из них - анионном - белковые цепи связаны ионными связями (А---Б), в другом - эстерофильном - водородными (В---Г). Молекула ацетилхолина, взаимодействуя с рецептором (II), присоединяется своим катионным концом к анионному центру, разрывая связь А---Б. Эфирная группировка ацетилхолина соединяется с эстерофильным центром, разрывая водородную связь В---Г В результате в структуре рецепторного белка возникает разрыв, образуется коридор, по которому осуществляется уравнивание концентраций ионов К + и Na + снаружи и внутри клетки, нервный импульс проходит через синапс. Молекула холинолитика (III) выключает ХР из механизма нервной передачи

Молекулярная сущность холинолитического антидотного эффекта иллюстрируется рис. 8, где в качестве холинолитика взят один из синтетических атропиноподобных препаратов и приведена вероятная схема его взаимодействия с холинорецептором. В результате такого взаимодейетвия обе белковые цепи холинорецептора как бы сшиваются и проведение нервного импульса становится невозможным. * Таким образом, холинолитические антидоты, образуя с холинорецептором комплекс, недоступный для ацетилхолина, на более или менее длительный срок выключают рецептор из механизма нервной передачи, что и определяет в конечном счете их действенность при отравлениях антихолинэстеразными ядами.

* ( Кузнецов С. Г , Голиков С. И. Синтетические атропиноподобные вещества. Л.: Медгиз, 1962. Эти взгляды на взаимодействие холинолитика с холинорецептором в дальнейшем были развиты и дополнены (Голиков С. Н., Кузнецов С. Г. Современные представления о природе холинорецептора. - Вестн, АМН, 1970, № 2, с. 67-85))

Важно иметь в виду, что успешное лечение развившейся интоксикации ФОС достигается лишь высокими дозами атропина и других холинолитиков, причем в тяжелых случаях их эффективная разовая доза может превысить в несколько раз установленную суточную терапевтическзую дозу. Это связано с тем, что на фоне избыточной функции холинорецепторов чувствительность их к холинолитикам резко снижается. Известны случаи тяжелых отравлений ФОС, для лечения которых было израсходовано несколько сотен миллиграммов атропиноподобных веществ. Кроме того, ограниченная продолжительность действия этих препаратов диктует необходимость многократного введения их в организм при острых отравлениях. Но здесь тяжело отравленного поджидает опасность переатропинизации, признаки которой (сухость и покраснение кожи и слизистых оболочек, сердцебиение, шум в ушах, галлюцинации, расширение зрачков) указывают па необходимость немедленного прекращения антидотной терапии. Американский центр по лечению отравлений рекомендует отменять введение холинолитиков, как только у отравленного сужение зрачка сменится его расширением. Понятно, что препараты, снижающие силу и продолжительность действия холинолитиков при их длительном применении в массивных дозах, будут предотвращать избыточное угнетение холинорецепторов. Одним из ниx оказался поливинол - синтетический коллоидный заменитель плазмы, который удобно комбинировать с атропиноподобными веществами. *

* ( Лебедева Д. П. О действий холпнолитиков группы атропина в комплексе с поливинолом. - Фармакол. и токсикол., 1971, № 6, с. 657-600)

В связи с явлениями переатропинизации мы сделаем небольшое отступление. Прежде всего надо отметить, что употребление в больших дозах (количествах) настоев из растений семейства пасленовых или случайное попадание в пищу атропиноподобных веществ может привести к отравлениям, которые протекают с характерными нарушениями высшей нервной деятельности. О таких отравленных в народе говорят: "Белены объелся". * У них нарушается ориентировка во времени и пространстве, речь становится невнятной, возникают яркие зрительные галлюцинации, бред, расстраивается координация движений, появляется двигательное возбуждение. Вот как развиваются у людей симптомы отравления в зависимости от дозы атропина (мг): **

* ( Задолго до выделения атропина в чистом виде были известны случаи отравления людей и животных ягодами красавки. Например, с целью предупреждения интоксикаций еще в конце XVIII в. в Австрии было издано несколько циркуляров с подробным описанием этого растения и его ядовитых свойств)

** ( Hauschild F. Pharmakologie und Grundlagen der Toxikologie. Leipzig, 1960)

• Сухость кожи, замедление пульса - 0,5
• Сухость во рту, жажда - 0,5-1
• Расширение зрачков, учащение пульса - 1-2
• Беспокойство, мышечная слабость, затруднение глотания, головная боль - 3-5
• Максимальное расширение зрачков, нарушение мышечной координации - 7
• Апатия, галлюцинация, бред, потеря сознания - 10

Нечто подобное наблюдается при попадании в организм синтетических психотомиметиков - производных гликолевой кислоты, например дитрана и бенактизина. Эти яды оказались веществами, блокирующими преимущественно М-холинорецепторы головного мозга и тем самым затрудняющими или извращающими передачу нервных импульсов в центральных холинергических структурах. * Совершенно очевидно, что их функциональными антагонистами могли бы оказаться вещества, способствующие стабилизации ацетилхолина в синапсах. И действительно, выраженный антидотный эффект при отравлениях холинолитическими соединениями можно наблюдать, например, при применении некоторых обратимых ингибиторов холинэстеразы, т. е. веществ, временно, нестойко угнетающих фермент. В их числе - прозерин, который взаимодействует с холинэстеразой по следующей схеме:

При этом молекула прозерина благодаря положительно заряженному атому азота ориентируется за счет электростатических сил на поверхности холинэстеразы. В отличие от комплекса "яд-фермент" соединение прозерина с холинэстеразой сравнительно непрочно и в течение 2-4 ч подвергается спонтанному гидролизу, что приводит к восстановлению активности фермента. Однако, вероятно из-за наличия в молекуле прозерина положительно заряженного четвертичного атома азота, он слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и потому недостаточно взаимодействует с холинэстеразой головного мозга. Данного недостатка лишен другой антихолинэстеразный препарат - физостигмин (эзерин), растительный аналог прозерина. Этот алкалоид является действующим началом ядовитых калабарских бобов - африканского тропического растения Physostigma venenosum Balf., которое употреблялось жителями Западной Африки для производства "божьего суда" над провинившимися. Практически используется салицилат физостигмина, который при приеме внутрь в дозе около 3-4 мг оказывает антидотное действие. Закономерно предположить, что и ФОС как антихолинэстеразные вещества будут проявлять подобное действие. Поэтому нет ничего удивительного в том, что такие лекарственные препараты из группы ФОС, как фосфакол и армин, уже в малых дозах снимают симптомы интоксикации холпнолитическими ядами.

* ( Мильштейн Г. И., Спивая Л. И. Психотомиметики. Л.: Медицина, 1971)

И еще об одной группе антагонистов холинолитиков следует здесь упомянуть. Это вещества, возбуждающие холинорецепторы, т. е. действующие подобно ацетилхолину. К ним относятся такие синтетические препараты, как ацетилхолин-хлорид, карбахолин, а также растительный алкалоид пилокарпин. При этом в отличие от ацетилхолина антидотные эффекты карбахолина и пилокарпина проявляются в течение более длительного времени, так как данные препараты не гидролизуются под влиянием холинэстеразы. Надо иметь в виду, что в основе защитного действия веществ типа ацетилхолина лежит их конкурентный антагонизм с атропиноподобными соединениями за связь с одной и той же биохимической структурой - холинорецептором. Тем самым реализуется разнонаправленное действие двух групп веществ на одни и те же физиологические функции.

Как это на первый взгляд ни парадоксально, обратимые ингибиторы холинэстеразы могут проявлять себя и как антидоты ФОС. Такое их действие основано на защите холинэстеразы от стойкого угнетения ядом. Например, предварительное введение прозерина животным снижает процент их гибели при отравлении смертельными дозами ФОС. * Но введение прозерина на фоне выраженного действия яда, напротив, усиливает его токсичность. По-видимому, здесь уже сказывается потенцирование действия обратимого и необратимого ингибиторов холинэстеразы.

* ( Оксенгендлер Г. И. Об эффективных антидотах фосфорорганических соединений. - М.: Изд-во ВНИИМИ МЗ СССР, 1978, № Д-1832)