Отравление тетурамом и алкоголем

Как же действует дисульфирам? Когда человек пьет алкоголь, этиловый спирт в его организме окисляется ферментом алкогольдегидрогеназой и превращается в уксусный альдегид. Именно этот уксусный альдегид повинен во всех неприятных последствиях приема алкоголя, которые люди испытывают при похмелье. Избавляет от них другой фермент – ацетальдегидрогеназа, который окисляет уксусный альдегид до безопасной уксусной кислоты.

Дисульфирам оказался ингибитором ацетальдегидрогеназы, он блокирует действие этого фермента, и в результате концентрация уксусного альдегида в организме пьющего становится от пяти до десяти раз выше, чем обычно при такой дозе алкоголя. Эффект наступает через несколько минут после приема алкоголя и длится от получаса до нескольких часов. Надо сказать, что датские ученые легко отделались, если бы они запивали свой обед не пивом, а водкой или другим крепким напитком, последствия были бы гораздо хуже. Помимо упомянутых покраснения лица, учащенного пульса и дыхания, встреча дисульфирама с алкоголем вызывает тошноту, рвоту, пульсирующую головную боль, дрожь, понижение артериального давления, в тяжелых случаях – временное расстройство зрения, спутанность сознания, кратковременный обморок, сосудистый коллапс.

Главный недостаток дисульфирама в том, что тягу к алкоголю он не уменьшает. Поэтому в конце XX века вместо чаще стали использовать другие препараты, действующие на рецепторы нервной системы (налтрексон, акапросат).

Вернемся к дисульфираму. Шесть десятков лет он служил для отучения алкоголиков от пьянства. И постепенно стали накапливаться интересные наблюдения. Вот, например, случай 1971 года. Женщина 38 лет с раком молочной железы, давшим метастазы в костях. Она стала алкоголиком, и врачи прервали лечение противораковыми препаратами и начали давать ей дисульфирам. Полностью справиться с алкоголизмом не удалось, она умерла спустя 10 лет, выпав в пьяном виде из окна. Но на вскрытии выяснилось, что в костях ее нет опухолей, только несколько раковых клеток в костном мозге.

С 1970-х годов подобные случаи наблюдались неоднократно, и врачи заподозрили, что дисульфирам оказывает противоопухолевое действие. Лабораторные эксперименты показали, что он убивает раковые клетки в культуре и замедляет рост опухоли у лабораторных мышей. В 1993 году было проведено небольшое клиническое исследование, которое показало, что препарат способствует повышению выживаемости женщин, перенесших операцию по удалению опухоли молочной железы. Но широко применять дисульфирам в лечении рака не начали, в первую очередь потому, что ученым был неясен механизм его действия на опухоль.

Недавно команда исследователей из Дании, Чехии, Швеции, Швейцарии, Канады и США проанализировала данные из датского регистра онкологических заболеваний (более 240 000 случаев в 2000 – 2013 годах). Там помимо диагноза и течения болезни скрупулезно фиксировалось, какие препараты принимал пациент, даже не связанные непосредственно с лечением опухоли. Эти данные позволили установить с большой достоверностью, что дисульфирам снижает смертность от рака. В ходе лечения дисульфирам получали более 3000 человек, но лишь 1177 продолжали его прием в течение всего времени, а остальные прекратили. И среди принимавших смертность оказалось на 34 % ниже, чем среди прекративших. Дисульфирам оказался эффективен при раке предстательной железы, груди, толстой кишки, а также для рака в целом.

Частично удалось понять и то, почему дисульфирам не оказывает негативного действия на аналогичный механизм в здоровых клетках, хотя пациенты иногда принимают его годами. Оказывается, комплекс дитиокарба с медью, по неясным причинам, накапливается в опухолях в десять раз больше, чем в здоровых тканях. Итоги исследования опубликованы в журнале Nature.

Обсуждая полученные результаты, ученые высказывают мнение, что, хотя дисульфирам и не станет основным лекарством для большинства онкологических больных, он может значительно продлить жизнь многим пациентам с метастазами. Уже сейчас в Израиле успешно проходит клиническое испытание дисульфирама в сочетании с химиотерапией при лечении рака легких. Недавно в Университете Юты было завершено аналогичное испытание для рака печени.

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
дисульфирам	150 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный (аэросил); стеариновая кислота — до получения таблетки массой 180 мг

Описание лекарственной формы

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, с фаской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Действие препарата основано на блокаде ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта — ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошнота, рвота, тахикардия, понижение АД), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема Тетурама. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков.

Фармакокинетика

После перорального приема всасывание Тетурама из ЖКТ составляет от 70 до 90%. Он быстро метаболизируется, восстанавливаясь до дитиокарбамата, который сам выводится в виде глюкуронконъюгата или превращается в диэтиламин и сульфид углерода, часть которого (4–53%) выводится через легкие. Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 ч после перорального приема и может продолжаться в течение 10–14 дней после прекращения лечения.

Показания препарата Тетурам

лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма;

как дезинтоксикационное средство при хроническом отравлении никелем.

Противопоказания

заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации ( в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II–III стадии);

туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких;

эрозивные поражения слизистой ЖКТ , язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из ЖКТ;

болезни почек, печеночная недостаточность;

эпилепсия, нервно-психические заболевания, инфекционные заболевания ЦНС , полинейропатия, неврит слухового и глазного нервов;

С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), эндартериит, остаточные явления нарушения мозгового кровообращения, психозы на фоне приема дисульфирама в анамнезе.

Побочные действия

Обусловленные свойствами Тетурама: металлический вкус во рту; неприятный запах у больных с колостомией (связанный с сульфидом углерода); редкие случаи гепатита, иногда встречающиеся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом; полиневрит нижних конечностей, неврит оптического нерва; потеря памяти, спутанность сознания, астения; головные боли; кожные аллергические проявления.

Связанные с комбинацией Тетурам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности; сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма, стенокардия, иногда инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга.

Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные, гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезии в конечностях и лице следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

При приеме доз алкоголя свыше 50–80 мл водки на фоне приема Тетурама развиваются тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную терапию, вводят аналептики, проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Алкоголь. Реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт.

Изониазид. Нарушения поведения и координации.

Нитро-5-имидазолы (метронидазол, ординазол, секнидазол, тинидазол). Делириозные расстройства, спутанность сознания.

Фенитоин. Существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма).

Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентраций препарата в плазме в ходе и после лечения тетурамом.

Комбинации, требующие осторожности

Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты). Повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение биотрансформации варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены тетурама.

Теофиллин. Тетурам ингибирует метаболизм теофиллина. Как результат этого, доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Бензодиазепины. Тетурам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Трициклические антидепрессанты. Возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (особенно если больные на фоне приема Тетурама, принимают спиртные напитки).

Способ применения и дозы

Внутрь. Лечение назначается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. По 150–500 мг 2 раза в сутки по индивидуальной схеме. Через 7–10 дней проводят тетурамалкогольную пробу (20–30 мл 40% водки после приема 500 мг препарата), при слабой реакции дозу алкоголя увеличивают на 10–20 мл (максимальная доза водки — 100–120 мл). Пробу повторяют через 1–2 дня в стационаре и через 3–5 дней амбулаторно с коррекцией доз алкоголя и/или препарата по необходимости. В дальнейшем можно использовать поддерживающую дозу 150–200 мг/сут в течение 1–3 лет.

Передозировка

Симптомы: комбинация Тетурам–этанол может вызвать угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения.

Особые указания

В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Форма выпуска

Таблетки, 150 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 или 50 табл. в банке полимерную или флаконе полимерном. Каждую банку, флакон, по 3 или 5 контурных упаковок помещают в пачку из картона.

Производитель

610044, г. Киров, ул. Луганская, 53а.

Тел.: (095) 143-24-19.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Тетурам

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тетурам

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Да, они нам создают проблемы, да, у них периодически едет крыша, да, они погибают молодыми, но они наши. И в целом мы, врачи, должны быть благодарны им за то, что они не дают руководству сократить коечный фонд и врачебные ставки.

Часто говорят — мол, алкоголем травятся, потому что пьют суррогаты. А что это за штука такая? Коньяк в дорогом магазине — суррогат? Нет, конечно. А если литр выпить в одно лицо за один вечер? Поняли, да? Отравление происходит необязательно из-за некачественного алкоголя, дело еще и в дозировке.

Читайте также:
Как избавиться от похмелья?

Ложные сурро­гаты алкоголя — это другие одноатомные и многоатомные спирты (метиловый спирт, этиленгликоль, изопропиловый спирт и др.). Но хотя они называются ложными, в могилу сводят вполне истинно.

Логично предположить, что совсем дешевые напитки, приобретенные неизвестно где, пьют те, кому уже плевать на свое здоровье. Действительно — подавляющее большинство наших клиентов, поступивших в реанимационное отделение по вине алкоголя, — это опустившиеся люди. Но бывают и исключения.

К сожалению, проследить за всем алкоголем, продаваемым в наших магазинах, крайне сложно. Водку еще можно найти относительно качественную, да и то требования к настоящей водке достаточно высоки, а нам что продают? Да просто спирт смешивают с водой! А коньяки, виски и другие благородные напитки со сложной рецептурой — может ли дать гарантию наше государство, что мы пьем не подделку? К сожалению, нет.

Закономерный вопрос. Поддельный алкоголь — как он выглядит? Как можно отличить? А практически никак. Вроде тот же запах, практически тот же вкус. Правда, знающие люди рекомендуют: медную проволоку нагреть и опустить в жидкость, и если в бутылке присутствует метиловый спирт, то вы почувствуете резкий запах формалина (его сложно спутать).

Вроде как медь вступает в реакцию с метанолом с выделением формалина. А вот хороший алкоголь запахнет яблоками, ну или по крайней мере запах не будет противным.

Кстати, вы знаете, сколько будет пять раз по сто?

Обратите внимание, что кома есть невозможность пробуждения, у пострадавшего снижено большинство защитных рефлексов! Углубление коматозного состояния может сопровождаться угнетением дыхания, рвотой, аспирацией рвотными массами, падением артериального давления.

Если человек не просыпается в ответ на болевые раздражители, интенсивное растирание ушных раковин, то, повторюсь, лучше звоните в скорую помощь.

Ни в коем случае нельзя такого поить, вливать насильно жидкости, нельзя вызывать рвоту! Все это может попасть в легкие, помните, что у коматозного больного нарушены рефлексы!

Дело в том, что сам метиловый спирт практически безопасен, но после встречи с алкогольдегидрогеназой образуются формальдегид и муравьинная кислота, вот они-то и вызывают необратимые изменения в ЦНС и сетчатке глаза. Всего 100 мл метанола хватит для того, чтобы пострадавший встретился с предками. А что эти сто грамм для нашего мужика?

Если человеку просто плохо и при этом он в сознании, пусть выпьет воды и вызовет рвоту тем же ресторанным методом. Только не перестарайтесь: безостановочная рвота может вызвать разрыв слизистой нижнего отдела пищевода с кровотечением. И вообще, если рвота неукротимая, найдите церукал (вполне безопасный и эффективный препарат), уколите два куба в вену или мышцу. Побольше жидкости, и пусть примет анальгетик. Молекула алкоголя захватывает несколько молекул воды, вызывая к утру обезвоживание организма, поэтому надо пить больше воды.

Истории с алкашами в целом унылые, вспоминать о них нет желания. Часто их привозят в коме, вонючих. Санитаркам приходится с отвращением снимать портки, обгаженные выделениями. Но одна история особенно поразила меня своим цинизмом.

Я не поверил своим глазам — на каталке лежал худенький малыш без сознания, грязная красная курточка не по размеру и запах алкоголя изо рта. Что это? Случайность? Выяснилось следующее.

Когда в доме закончился алкоголь, мамаша пошла за очередной бутылкой. Пьяный дедушка сидел в ожидании нового бухла, как вдруг услышал тонкий голосок внука:
— Деда, кушать хочу, де-е-ед…
— Уйди, самим закуси не хватает, — отмахнулся, чуть не падая, бухой старик.
— Де-е-еда, ну пожалуйста… — заплакал малыш.
— У-у-у, надоел недоносок, — пьяно сморщился алкаш, — ща я тебя накормлю.
В старую сморщенную голову пришла идея. Шатаясь, дед стал шариться в кухонных шкафах.
— Ну где же Надька заныкала, где? — на пол попадали старые бутылки. — А-а-а, вот же, — обрадовался, — на, попей, как от сердца отрываю! Хоть приставать перестанешь.
Грязным когтем подцепил ключ от алюминиевой банки алкогольного коктейля. Голодный малыш с удовольствием присосался к сладкому напитку.
— У-у-у, молодец, наша смена растет, — потрепал дедушка внучка за щеку.
Вскоре мальчик потерял сознание. Через пять часов у мамаши включился материнский инстинкт, и она вызвала скорую.

Почти сутки ребенок пробыл в коме, потом очнулся. Эх… Не часто можно видеть пациента, который с такой скоростью и аппетитом уплетает нашу больничную кухню.

А вообще, друзья мои, те, кто меня читает в ЖЖ, знают, что я сторонник самостоятельно сделанного алкоголя. Это вкусно, качественно, а главное — безопасно! Но в любом случае надо знать меру!

Так сколько будет пять раз по сто? Только наш человек ответит — ПОЛ-ЛИТРА.

Удачи вам в Новом году и, конечно, здоровья!

Отравление детей тетурамом — довольно редкое явление, но оно все же встречается, и последствия его нередко очень тяжелые. Инток­сикации им обычно встречаются в семьях, члены которых лечатся от алкоголизма.

Тетурам блокирует альдегиддегидрогеназу, которая переводит ацетальдегид в воду и угле­кислоту. В результате после приема этанола на фоне тетурама происходит накопление ацеталь- дегида.

Физиологическая концентрация ацетальдеги- да нейтрализуется путем естественных метаболи­ческих реакций, так как он является метаболи­том нейронов мозга. При отравлении тетурамом или совместном с ним приемом этанола образу­ется повышенная концентрация этого альдегида, который становится токсическим веществом, на­рушающим функцию центральной и перифери­ческой нервных систем, сердечно-сосудистой сис­темы, вызывая тяжелое состояние больного (см. стр. 69). Это используют для выработки условно­го рефлекса, с помощью которого и происходит отвыкание от употребления алкоголя.

Тетурам в терапевтических дозах хорошо переносится, но прием высоких доз вызывает тяжелое отравление, также связанное с накоп­лением эндогенного ацетальдегида.

Около 70—90% тетурама, введенного внутрь, абсорбируется в тонком кишечнике; Стах достигается в течение 8—10 ч после при­ема терапевтической дозы, последняя составля­ет 120—500 мг/сутки. Полный эффект развива­ется в течение 12 ч — этот интервал времени и является наиболее опасным в плане сочетанно­го приема этанола или содержащих его продук­тов. Длительность действия тетурама достигает

7 —14 дней после однократной суточной дозы.

Препарат связан с белками плазмы на 50%; Ус1 = 5—10 л/кг; То>5 = 7,5 ч (исходная молекула); Ае 72 = 90% (с мочой в виде мета­болитов); ЕС50 составляет от 2 до 10 мкг/мл; СЬ5о от 17,4 мкг/мл (СЬ диэтиламина =

8 мг/л); ЬОюо тетурама колеблется в пределах от 3 до 10 г.

Тетурам окисляется в печени, продукты окисления подвергаются глюкуронидации; частично’ этот препарат восстанавливается в эритроцитах. При биотрансформации тетурам образует 4 основных метаболита, которые и играют роль в возникновении токсического действия:

Механизм токсического действия

Отравление вызывают токсические метабо- этилтиокарбамиды, которые связывают метал- литы тетурама, в основном сероуглерод и ди- лы, выполняющие роль кофакторов многих фер-

ментных систем. В итоге изменяется скорость протекания ферментативных реакций. Основ­ные изменения связаны с:

— блокадой альдегиддегидрогеназы и сни­жением скорости окисления ацетальдегида в уксусную кислоту (в результате необратимого связывания железа и молибдена, содержащих­ся в этом ферменте);

— блокадой алкогольдегидрогеназы за счет связывания содержащегося в ней цинка.

— блокадой ключевого фермента в цепочке синтеза катехоламинов — дофамин-бета-гид- роксилазы, связывая в ней медь и нарушая превращение дофамина в норадреналин.

Это действие сопровождается снижением кон­центрации норадреналина в тканях и нарушени­ем многих функциональных систем, получающих адренергическую регуляцию (гемодинамики, ды­хания, желудочно-кишечного тракта, ЦНС).

Кроме того, тетурам инактивирует сульф- гидрильные группы серосодержащих фермент­ных систем (гексокиназы, каталазы, НАД, сук- цинатдегидрогеназы, АТФ-азы и др.), что при­водит к нарушению обменных процессов, в которых эти ферменты участвуют.

Таким образом, тетурам является полифунк- циональным ядом, который воздействует на многие органы и системы организма, в первую очередь поражает мозг и печень. Следует раз­личать клинику острого и хронического отрав­ления тетурамом, принятого в изолированном виде, и клинику тетурам-этаноловой реакции, возникающей после приема этанола на фоне тетурама (см. табл. 35).

Типы отравлений тетурамом Таблица 35 Острые Хронические Алкоголь-тетурамовые реакции Спустя 6—12 ч после приема: оглушение, атаксия, судороги, кома; тахикардия, одышка, кетоацидоз; миоз, блефароспазм; запах изо рта ацетона, чеснока, серы В течение 6—12 месяцев употребления: головные боли, слабость, разбитость, нейропатия (моторная, зрительных нер­вов), дерматит, гепато-, гематотокси- ческие явления Через 5—10 мин после приема спиртного: покраснение кожи, головокружение, чувст­во дурноты, страх, тошнота, рвота, тахи­кардия, боли за грудиной, гипертензия/ги­потензия

Клиническая картина отравления тетурамом

У детей отравления тетурамом (ВепИг Ш., Та1го Э., 1981) характеризуются возникновением головной боли, сонливости, слабости, гипотонии, рвоты, которые могут появиться спустя часов 12 после приема препарата. Затем у ребенка разви­вается синдром огЛушения, вплоть до комы. В это время у него отмечают дегидратацию, тахикар­дию, учащенное дыхание, снижение мышечного тонуса, угнетение или отсутствие глубоких сухо­жильных рефлексов. Мышечная слабость, атак­сия — следствие периферической нейропатии. Специфических витальных или неврологических симптомов отравления — нет.

Картина интоксикации тетурамом отличается от таковой у взрослых. У последних при передози­ровке тетурама отмечают депрессию, ажитацию, расстройства зрения, парестезии, галлюцинации (Но1зоп Л., Ьапдз1гоп Л., 1976). Для детей, напро­тив, типичны нарастающие слабость, сопор-кома. Только у старших детей отмечают картину инток­сикации, похожук^на таковую у взрослых.

При хроническом отравлении тетурамом (у взрослых) отмечают: атаксию, слабость, неврит зрительного нерва, периферическую нейропа­тию, периодически возникающий птоз, анизоко- рию, положительный рефлекс Вабинского, ги­перрефлексию и изменения поведения, напоми­нающие нарушения, возникающие при остром отравлении (Натеу Л., 1977), а также дерматит и экстрапирамидные расстройства.

Она зависит не от количества принятого этано­ла, а от дозы принимаемого тетурама, спровоциро­вать ее развитие могут не только алкогольные напитки, но и винный уксус, спирт-содержащие препараты (нитроглицерин, валокордин, бронхо- литики, эликсиры от кашля и др.). Принято счи­тать, что угрожающее жизни и здоровью состояние возникает при уровне этанола в крови не менее чем 50 мг% (0,05 %о или 0,3—0,6 г/кг массы тела).

Лабораторная, функциональная и химико-токсическая диагностика

В сыворотке тетурам трудно обнаружить, наруживают увеличение сегмента 5-Т в груд-

так как он быстро уходит из крови и накаплива- ных отведениях. Химико-токсикологическое ис-

ется в жировой ткани, и тяжесть интоксикации следование должно включать определение ядов,

не коррелирует с его уровнем в плазме крови. сходных по клинической картине с этанол-тету-

Проводят рутинные клинико-биохимические рамовой реакцией (борная кислота, амфетами-

исследования, ЭКГ-контроль, при котором об- ны, кокаин). Определение этанола обязательно!

Второй линией терапии является назначение пиридоксина — кофермента дофамин-бета-гид- роксилазы, в дозе до 1 г (взрослым).

Рвоту устраняют назначением реглана (или ондансетрона), гистаминоподобные реакции — блокаторами Н| (димедрол, дипразин 0,5— 10 мг/кг — взрослым) и Н2 (ранитидин 50 мг внутривенно, циметидин 200 мг внутривенно) рецепторов.

Гипертермию устраняют назначением НПВС.

Третья линия терапии — применение высоких доз аскорбиновой кислоты, до 1 г в качестве ан­тиоксиданта, и унитиола — донатора сульфгид- рильных групп, по 0,3 мл на кг массы тела. Необ­ходимо назначить активированный уголь, солевое слабительное. Активированный уголь или другой адсорбент назначают повторно, так как тетурам участвует в энтерогепатической циркуляции, вы­деляясь в кишечник и снова всасываясь из него.

Крайне редко проводят заменное перелива­ние крови, гемодиализ или гемоперфузию через активированный уголь, эффективность этих ме­роприятий невелика, так как тетурам быстро уходит из крови в жировую ткань.

Ш. ВепИг, О. Та1го (1981) обращают взимание на плохой прогноз при отравлении детей тетура­мом. Так, из 7 детей, случайно отравившихся этим препаратом, только у трех отмечено полное вос­становление всех функций. Один ребенок умер, у трех остались умеренные или тяжелые поврежде­ния мозга, проявившиеся в задержке умственного

развития или прибавки веса. Это — тоже отличие от взрослых, у которых после отравления тетура­мом отмечают обычно полное выздоровление.

Перечень веществ, вызывающих развитие тетурам-подобной реакции при приеме этанола: цефалоспорины, метронидазол, нитрофураны, фентоламин, производные сульфанилмочевины (противодиабетические), гризеофульвин, лево- мицетин, трихлорэтилен, тетрахлорэтилен, тет­раэтилсвинец, сероуглерод, сероводород. В табл. 36 приведены результаты взаимодействия тетурама с препаратами других групп.

Взаимодействие тетурама с препаратами других групп

Бензодиазепины Непрямые антикоагуляиты

Производные сульфанилмочевины (противодиабетические) Пропанол, органические растворители, высшие спирты

Металлы (ртуть, никель)

Шестилетний мальчик в течение трех дней становился все более сонливым. За 4 дня до появления этих симптомов ему по поводу тон­зиллита был прописан ампициллин. На следую­щий же день после начала приема этого пре­парата у него возникло угнетение, он стал ма­локонтактным. За два дня до поступления в больницу у него возникла рвота несколько раз. За день до поступления у него нарушилось зре­ние, он стал сонливым, с трудом передвигался. Оказалось, что мать в баночку из-под ампицил­лина положила таблетки антабуса. Всего ребе­нок принял 13 таблеток(3250 мг) антабуса.

При поступлении у ребенка отмечено по­краснение лица, головная боль, учащение сер­дечных сокращений, галлюцинации, эксцент­ричное поведение, затуманенное сознание. Ви­тальные функции у него нормальны; выявлены лишь неврологические отклонения: сонливость, возникновение резкого возбуждения в ответ на болевое раздражение или на громкий звук, но затем он немедленно впадал в состояние ле­таргии. При пробуждении он ориентировался в пространстве, но не называл свое имя и был

Накопление бензодиазепишзв за счет снижения их клиренса

Увеличение протромбииового времени за счет снижения биотрансформации антикоагулянтов

Увеличение гипотензивного действия тиопентала

Увеличение нейротоксического действия

Усиление центрального депрнмирующего действия наркотических анальгетиков

Усиление гипогликемизирующего действия

Выраженное гипотензивное действие при развитии этанол-тетурамовой реакции

Глубокая гипотензия, аритмия

Брадикардия, аритмия, гипотензия, судороги Делирий

Вытеснение металлов из их связей с тканями

возбужден. Функция краниальных нервов и со­стояние глазного дна — нормальны. Мышеч­ный тонус немного снижен, снижены и глубокие сухожильные рефлексы (симметрично). Состав форменных элементов крови, уровень электро­литов, глюкозы, азота мочевины и креатини- на — нормальны. В моче удельный вес 1,034, кетонурия, рН = 6,0. В крови и моче немного ацетона (20 мг/дл).

В больнице мальчику проводили инфузион- ную терапию, вливая растворы глюкозы, изото­нического раствора натрия хлорида и пр. На следующий день у мальчика появились спон­танные движения, он активно отвечал на вопро­сы, полностью ориентировался, мышечный то­нус и глубокие сухожильные рефлексы верну­лись к норме. На второй день он правильно отвечал на команды, спонтанно говорил, но ос­тавался летаргичным, раздраженным, иногда с затуманиванием сознания. На третий день мальчик стал активным, ориентированным, нев­рологические показатели — нормальные, сохра­нилась только небольшая слабость, нарушения походки (ВепИг Ш., Та1го О., 1981).

СПИСОК ОСНОВНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ к ГЛАВЕ 2

Список основной литературы к главе 2

Анохина И. П., Коган Б. М., Маньковская И. В. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и нарко­маний и пути поиска средств для лечения этих заболеваний // Эксперим. и клин, фармакол., 1990; 53: 4—9.

Бонитенко Ю. Ю. Автореф. дисс. докт., ВМедА, СПб., 1989.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М: Медицина, 1994, 254 с.

Марусанов В.Е., Афанасьев В. В. Неотложные состояния при абстинентных синдромах. Изд-во СПб МАПО, 1997, 23 с.

Островский Ю.М., Немеря Н. С. Проблемы микробного синтеза витаминов и их производных // Всес. конф. (тезисы): Ташкент, 1990, с. 28—29.

Стрельчук И. В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. 2 изд. М.: Медицина, 1973, 384 с.

АЬЬо1 Ыас11ег 1., Яийе Я-К.'. Мадпезшт йеПаепсу т А1соЬоМ5т: ро55)Ые соп(пЬи1юп 1о оз1еорого315 апс! сагсПоуа5си1аг сНзеазе т а1соЬоПс5// А1соЬоП5т: СПп, Ехрег. Кез., 1994; 18(5): 1076—1082.

Ас1атз К. О., УШог М., МапсаЦ Е.Ь. Сеп1га1 ропИпе гтпеПпоП515: а Ы1Ьег-1о ипс1е5спЬес1 сПзеазе т акоЬоПс апс! та1пип5Ьес! раИеп15 // АгсЬ. Ыеиго! Р5уЫа(гу. 1959; 81: 154—172.

Ас1е1зоп Ь. Ра 1аI т1ох1са(юп шНЬ 15оргору1 а1соЬо1 (пЬЬоп а 1соНо1) // Ат Л СМп Ра(Но1, 1962; 38; 144.

А\апаз1еу V. VСгееп С. В., А[опт N. V. ТЬе ргозресИуе сПшса! з!ис1у о! ркатПоп т 1Не 1геа1теп1 оГ е1Ьа- по1 \У|(Ьс1гаша1 // СПп. Тох1со1, 1995, 23: 121 —122.

АНтей М. Оси1аг еГГес(5 оГ апШгеехе // Ог Л ОрЫЬа1тк; 1971; 55; 854—856.