Морфологические изменение при отравлении

Морфологические изменения при остром отравлении метиловым спиртом в эксперименте / Филимонов В.М., Калинин Л.В., Злобин А.П. // Матер. II Всеросс. съезда судебных медиков : тезисы докладов. — Иркутск-М., 1987. — С. 220-221.

библиографическое описание:
Морфологические изменения при остром отравлении метиловым спиртом в эксперименте / Филимонов В.М., Калинин Л.В., Злобин А.П. // Матер. II Всеросс. съезда судебных медиков : тезисы докладов. — Иркутск-М., 1987. — С. 220-221.

код для вставки на форум:

Судебно-медицинская экспертиза острых отравлений метиловым спиртом в настоящее время основывается на качественном обнаружении данного яда в организме, ввиду того, что метиловый спирт в норме в организме не содержится. Но в то же время известно, что к метиловому спирту у людей имеется резко выраженная индивидуальная чувствительность (Р. В. Бережной, 1977; Р. В. Бережной с соавт., 1980). Смерть может наступить при употреблении 30 мл метанола, но нередко встречаются случаи употребления 300 и более мл, а клинические проявления при этом практически отсутствуют. В связи с вышесказанным становится ясно, что основывать судебно-медицинскую экспертизу лишь на качественном и даже количественном обнаружении метанола в организме в известной мере является не вполне оправданным. Наряду с результатами судебно-химического исследования диагностическими критериями при судебно-медицинской экспертизе отравлений метанолом являются также морфологические изменения органов и тканей, которые вызывает данный яд. Описанные же в литературе морфологические изменения в виде полнокровия внутренних органов, диапедезных кровоизлияний, дистрофических изменений канальцевого эпителия, белковой дистрофии печени, дегенеративного изменения нейронов головного мозга — являются малоинформативными, т. к. не являются строго специфическими для данного отравления. Это поставило перед нами задачу — выявить те морфологические изменения на клеточном уровне, которые возникают при отравлении метанолом, изучить механизм общетоксического действия, выявить тропность действия на органы и системы.

Был проведен эксперимент на' белых беспородных крысах обоего пола весом 220—300 г, которым метанол вводился внутрижелудочно через зонд в сублетальных дозах (3 и 5 мл 50% р-ра). На четвертые сутки животных декапитировали. При изучении микроструктуры органов использовали окраски: гематоксилинэозином, альциановым синим, по Ван Гизону, по Нисслю, Шифф-реакцию.

При остром отравлении метанолом были обнаружены следующие морфологические изменения в органах и тканях экспериментальных животных.

• Головной мозг — ослабление тинкториальных свойств нервных клеток, ишемические и нейродистрофические изменения с явлениями гомогенизации нейроплазмы с выраженными изменениями в сосудах микроциркуляторного русла, капилляростазами, эндотелиозом, периваскулярным отеком, круглоклеточной инфильтрацией около отдельных сосудов.
• Желудок — расстройство кровообращения в виде венозного полнокровия, капилляростазов, мелких кровоизлияний в слизистой. Отмечается повышение митотической активности клеток, уменьшение Шифф-положительного материала в железах и увеличение перераспределения кислых мукополисахаридов.
• Легкие — картина экзотоксического шока, с венозным полнокровием, со сладж-синдромом в сосудах, с очагами острой альвеолярной эмфиземы, ателектаза, дистелектаза и межуточного отека, очагами кровоизлияний.
• Сердце — картина острого венозного полнокровия, с мелкоочаговыми кровоизлияниями, зернистой дистрофией кардиомиоцитов, уменьшением количества гликогена и увеличением кислых мукополисахаридов в местах межуточного отека.
• Печень — расстройство кровообращения в виде венозного полнокровия, диапедеза эритроцитов, пролиферация клеток Купфера, зернистая дистрофия, уменьшение количества гликогена и неравномерное распределение кислых мукополисахаридов.
• Почки — венозное полнокровие, межуточный отек, зернистая дистрофия проксимальных канальцев, уменьшение количества кислых и нейтральных мукополисахаридов в проксимальных канальцах и увеличение кислых мукополисахаридов в дистальных канальцах.
• Селезенка — острое венозное полнокровие, мелкие диапедезные кровоизлияния, очаговая пролиферация ретикулоэндо-телия. Выявляется неравномерное перераспределение кислых и нейтральных мукополисахаридов с увеличением их в молодых клетках и клетках ретикулоэндотелия, очаговая неравномерная пролиферация иммунобластов в белой пульпе.

Таким образом, прослеживается явная закономерность морфологических изменений при остром отравлении метанолом в эксперименте. Эти изменения касаются центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, паренхиматозных органов и органов иммуногенеза. При дозе 3 мл 50% раствора метанола расстройства кровообращения и дистрофические изменения были незначительными и неравномерно выраженными. При увеличении дозы отмечалось резкое нарастание патоморфологических изменений в центральной нервной системе и легких. Отмечалась тропность влияния метанола на центральную нервную систему. Менее выраженные изменения были в паренхиматозных органах и органах иммуногенеза. Все это указывает на избирательное действие данного яда.

Случай смерти от отравления этиленгликолем / Збруева Ю.В., Кабакова С.С., Засыпкина Т.В., Лазарева А.Ю., Даниличева Н.В., Богомолов Д.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2019. — №18. — С. 85-87.

Отравление формалином / Устинов А.С. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1966. — №4. — С. 22-23.

Отравление силикатным клеем / Охват Ю.М. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1978. — №4. — С. 47.

Аннотация научной статьи по прочим медицинским наукам, автор научной работы — Константинова Д. А., Субботина Т. И.

Мы наблюдали 62 случая смертельных отравлений уксусной кислотой . Данный диагноз был подтвержден химико-токсикологическим исследованием. Нами были изучены гистологические препараты тканей сердца, печени, головного мозга, почек. Полученные данные мы сравнивали с литературными данными и выявляли новые признаки отравления уксусной кислотой .

Похожие темы научных работ по прочим медицинским наукам , автор научной работы — Константинова Д. А., Субботина Т. И.

THE MORPHOLOGICAL CHANGES IN DIFFERENT HUMAN TISSUES AT POISONING BY ACETIC ACID

The 62 incidents of mortal poisoning by acetic acid were registed. The diagnosis was confirmed by means of chemo-toxicologic study. The authors investigated the histologic preparations of heart, liver, brain, renes tissues and compared with literary data and revealed a new traits of acetic acid poisoning.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

Д.А.КОНСТАНТИНОВА, Т.И. СУББОТИНА

Аннотация: мы наблюдали 62 случая смертельных отравлений уксусной кислотой. Данный диагноз был подтвержден химико-токсикологическим исследованием. Нами были изучены гистологические препараты тканей сердца, печени, головного мозга, почек. Полученные данные мы сравнивали с литературными данными и выявляли новые признаки отравления уксусной кислотой.

Ключевые слова: уксусная кислота, отравления уксусной кислотой, морфологические признаки при отравлениях.

THE MORPHOLOGICAL CHANGES IN DIFFERENT HUMAN TISSUES AT POISONING BY ACETIC ACID

D.A. KONSTANTINOVA, T.I. SUBBOTINA

Tula State University, Medical Institute, Chair of Medical and Biologic Disciplines Tula Municipal Bureau of Forensic Medical Examination

Abstract: the 62 incidents of mortal poisoning by acetic acid were registed. The diagnosis was confirmed by means of chemo-toxicologic study. The authors investigated the histologic preparations of heart, liver, brain, renes tissues and compared with literary data and revealed a new traits of acetic acid poisoning.

Key words: acetic acid, acetic acid poisoning, morphological values of poisoning.

За последние 3 года участились случаи отравления уксусной кислотой. Изучая литературные данные по данному вопросу мы нашли небольшое количество информации. Возможно это связано с неспецифическими реакциями тканей человека на отравление данным химическим соединением. Поэтому мы решили изучить этот вопрос более детально.

Цель исследования - изучить патологогистологическую картину различных тканей человека при отравлении уксусной кислотой.

Материалы и методы исследования. Материалы, положенные в основу этой статьи, были получены в результате гистологического исследования 62 больных, умерших от отравления уксусной кислотой в возрасте от 18 до 32 лет.

Результаты и их обсуждение. При гистологическом исследовании печени у лиц, смерть которых наступила в результате отравления уксусной кислотой мы выявили такие морфологические изменения как выраженная тотальная гиалиново-капельная дистрофия гепатоцитов, фокальный коагуляционный некроз в единичных полях зрения, запустевание сосудов синусоидного типа, гипертрофия и гиперхромность большинства ядер гепатоцитов, уменьшения количества двуядерных гепатоцитов, очаговая баллонная дистрофия в единичных полях зрения, отсутствия дольчатой структуры ткани печени, умеренный перипортальный фиброз, околоядерное отложение бурого пигмента в цитоплазме гепатоцитов, слабовыраженная перипортальная сегментоядерная инфильтрация с очаговым глыбчатым распадом, отек капсулы с очаговым умеренным разволокнением соединительной ткани.

При гистологическом исследовании миокарда отмечалось гипертрофия отдельных кардиомиоци-тов, в отдельных полях зрения кариопикноз, полнокровие и расширение сосудов микроциркуляторного русла с очаговыми диапедезными явлениями, очаговое умеренное отложение пигмента липофусцина, фрагментация мышечных волокон за счет расширения межклеточных щелей, в строме отек, разволокне-ние соединительной ткани.

При исследовании головного мозга наблюдается выраженный тотальный периваскулярный и пе-рицеллюлярный отек, глубокая дистрофия и субтотальный колликвационный некроз клеток головного мозга.

В почках обширные некронефрозы, очаговые кровоизлияния, полнокровие и расширение сосудов микроциркуляторного русла, десквамация эпителия протоков, умеренный фиброз почечных клубочков, выраженный отек полости капсулы почечных клубочков, очаговая умеренная лимфоплазмоцитарная инфильтрация.

Рис. 1. Выраженная тотальная гиалиново-капельная дистрофия гепатоцитов. Окраска гематоксилином и эозином. х 20.

Рис. 2. Гипертрофия кардиомиоцитов. Фрагментация мышечных волокон. Окраска гематоксилином и эозином. х 20.

Рис. 3. Перицеллюлярный и периваскулярный отек головного мозга. Окраска гематоксилином и эозином. х 40.

Рис. 4. Обширные некронефрозы. Окраска гематоксилином и эозином. х 40.

В стенке желудка выраженные субтотальные коагуляционные некрозы, обширные кровоизлияния, отложение в строме слизистого слоя большого количества бурого пигмента, очаговая выраженная лим-фоплазмоцитарная инфильтрация, выраженный отек, в подслизистом слое выраженный отек с разволок-нением соединительной ткани, в мышечном слое расширенные сосуды микроциркуляторного русла с выраженными явлениями стазов.

Рис. 5. Коагуляционные некрозы в слизистой оболочке желудка.

Окраска гематоксилином и эозином. х 40.

Изучив гистологическую картину различных тканей при отравлении уксусной кислотой мы выявили морфологические изменения, которые соответствовали литературным данным, а так же несколько новых неспецифических гистологических изменений.

1. Пиголкин, Ю.И. Атлас по судебной медицине / Ю.И. Пиголкин, И.Н. Богомолова.- МИА, Москва, 2006.- 187-213

2. Fadiran, E.O. Determination of clozapine and its major metabolites in human serum and rat plasma by liquid chromatography using solid-phase extraction and ultraviolet detection / E.O. Fadiran, J. Leslie, M. Fossler, D. Young// J Pharm Biomed Anal.- 1995.- №13(2).- P.185-90.

3. Metabolism and bioactivation of clozapine by human liver in vitro / M. Pirmohamed [et al] // J Pharmacol Exp Ther.- 1995.- Mar;272(3).- P. 984-90.

4. Prior, T.I. Interactions between the cytochrome P450 system and the second-generation antipsychotics / T.I. Prior, G.B. Baker // J Psychiatry Neurosci.- 2003.- Mar;28(2).- P. 99-112.

5. Worm, K. Clozapine cases with fatal, toxic or therapeutic concentrations / K. Worm, B. Kringsholm, A. Steentoft // Int J Legal Med.- 1993.-106(3).- P. 115-8.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Бенеманский В. В., Юшков Г. Г., Бун М. М., Машанов А. В.

В статье представлены результаты исследования морфологических изменений печени при остром отравлении этиловым и пропиловым спиртами , этиленгликолем и их смесью. Установлено, что морфологические изменения печени в условиях острого отравления отдельными веществами и их смесью имеют выраженные различия. Смесь веществ усиливает токсическое повреждение, что выражается в большей гибели животных и более глубоких повреждениях паренхимы печени, вплоть до обширных некрозов. Морфологическая картина печени при отравлении смесью веществ соответствовала таковой при отравлении четыреххлористым углеродом

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Бенеманский В. В., Юшков Г. Г., Бун М. М., Машанов А. В.

Liver morphological changes at the ethyl and propyl alcohol, glycol and their mix acute poisoning

The article presents the results of research of liver morphological changes at the ethyl and propyl alcohol , glycol and their mixture acute poisoning . We ascertained that liver morphological changes at the acute poisoning with some substances and their mix distinctly differ. The mix of substances intensifies toxic injury that result in larger amount of animals' deaths and in deeper injuries of liver parenchyma right up to extensive necrosis. The morphological picture of liver at the poisoning with mix of substances compared the same at the CCI4 poisoning.

БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, 2008, № 4 (62)_______

В.В. Бенеманский, Г.Г. Юшков, М.М. Бун, А.В. Машанов

морфологические изменения печени при остром отравлении этиловым и пропиловым спиртами, этиленгликолем и их смесью

В статье представлены результаты исследования морфологических изменений печени при остром отравлении этиловым, и пропиловым. спиртами, этиленгликолем. и их смесью. Установлено, что морфологические изменения печени, в условиях острого отравления отдельными веществами и их смесью имеют, выраженные различия. Смесь веществ усиливает, токсическое повреждение, что выражается, в большей гибели, животных и. более глубоких повреждениях паренхимы, печени, вплоть до обширных некрозов. Морфологическая картина печени при. отравлении, смесью веществ соответствовала таковой при. отравлении, четыреххлористым, углеродом..

Ключевые слова: острое отравление, поражение печени, этиловый и пропиловый спирты, этиленгликоль

LivER MoRpHoLoGicAL cHANGEs AT THE ETHYL AND propYL ALcoHoL, GLYcoL and their mix acute poisoning

V.V. Benemanskiy, G.G. Yushkov, M.M. Boon, A.N. Mashanov

Research institute of Biophysics of Angrask state technical academy, Angarsk

The article presents the results of research of liver morphological changes at the ethyl and propyl alcohol, glycol and their mixture acute poisoning. We ascertained, that liver morphological changes at the acute poisoning with some substances and. their mix distinctly differ. The mix of substances intensifies toxic injury that result in larger amount of animals' deaths and. in deeper injuries of liver parenchyma right up to extensive necrosis. The morphological picture of liver at the poisoning with, mix of substances compared, the same at the CCl4 poisoning.

Key words: acute poisoning, liver injury, ethyl and propyl alcohol, glycol

Отравления алкоголем и его суррогатами и по настоящее время занимают одно из ведущих мест среди бытовых токсических повреждений [2]. По данным В.В. Афонасьева с соавт. [5], среди проанализированных 133 историй болезней с острым летальным отравлением 57 % составляли отравления этанолом и его суррогатами.

По многим параметрам — уровню потребления алкоголя, заболеваемости, смертности, преступности на почве злоупотребления спиртными напитками, степени подверженности алкоголизации подростковой и женской части населения — наша страна достигла уровня, серьезно подрывающего социально-экономические и духовно-нравственные основы жизнедеятельности общества [1].

В России в конце 2006 г. и на протяжении всего 2007 г. во многих регионах отмечались случаи острого отравления от употребления спиртосодержащих жидкостей. Однозначного мнения относительно этиологии этих отравлений нет и по настоящее время. Преднамеренное введение каких-либо токсических веществ в алкоголь маловероятно, тем более что специфичных не-крогенных гепатотропных ядов не так уж и много.

В связи с этим у нас сформировалась гипотеза, касающаяся этиологии данных отравлений, которую было решено проверить в условиях эксперимента. Так как в клинике отравлений и у лабораторных животных преобладали симптомы поражения печени, то в качестве модельного материала для исследований брали образцы именно этого органа.

материалы и методы

Исследования проведены на нелинейных крысах-самцах, разделенных на 6 групп по 10 особей в каждой. 1-я группа — контроль, 2-я — в/ж введения этилового спирта, 3-я — в/ж введение пропилового спирта, 4-я — в/ж введение этиленгликоля, 5-я — в/ж введение СС14, 6-я — в/ж введение смеси спиртов с этиленгликолем. Препараты во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й группах вводили в дозе 1/3 DL50 утром натощак в течение 5 дней. Смесь спиртов — в дозе 1/9 DL50 каждого компонента. Образцы печени животных фиксировали в 10% формалине, заключали в парафин + воск, готовили срезы толщиной 5 мкм и окрашивали гематоксилин-эозином.

рис. 1. Печень крысы: А - контроль; Б - печень погибшего животного на 4-е сутки (после 3-кратного введения этилового спирта - выраженное застойное полнокровие центральных вен и синусоидов); В - печень погибшего животного на 4-е сутки после 3-кратного введения пропилового спирта (морфологические изменения такие же, как и при интоксикации этиловым спиртом); Г - печень погибшего животного на 3-е сутки после 3-кратного введения эти-ленгликоля (выраженные проявления белковой и гидропической дистрофии в области центральной и срединной зон). Окраска гематоксилин-эозином.

Рис. 2. Печень крысы: А (м.у.) и Б (б.у.) - после воздействия С^4 (центролобулярные некрозы, полиморфизм гепатоцитов, застойное полнокровие); В (м.у.) и Г (б.у.) - после воздействия смеси спиртов (этиловый, пропиловый и этилен-гликоль) в биоэквивалентной дозе (морфологическая картина печени практически не отличается от поражения ССЦ^. Окраска гематоксилин-эозином.

Рис. 3. Печень крысы. Содержание общих липидов (А, Б, В и Г), гликогена (Д) и проявление активности сук-цинатдегидрогеназы у животных, переживших подострое отравление спиртами. Диффузное накопление липидов: А - при воздействии этиловым спиртом; Б1 - при воздействии этиловым спиртом; Б2 - при воздействии пропиловым спиртом; В - очаговое (в области центральных вен) скопление липидов при воздействии СХ4; Г - при воздействии смесью этилового, пропилового спиртов и этиленгликоля; Д1 - выраженное очаговое снижение содержания гликогена при воздействии смеси спиртов; Д2 - диффузное снижение содержания гликогена в гепатоцитах при воздействии этилового спирта; Е2 - выраженное снижение активности сукцинатдегидрогеназы при воздействии смеси спиртов; Е1 - контроль. Окраска: А, Б, В и Г - Суданом III; Д - реактивом Шиффа; Е - по Нахласу.

Динамика гибели животных при остром воздействии спиртов

Группы животных Количество погибших животных

1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки Всего %

1-контроль 0 0 0 0 0 0 0

2-этанол 0 0 0 1 2 3 30

3-пропилов. 0 0 0 1 2 3 30

4-ЭГ 0 0 0 1 3 4 40

5-С^4 0 0 1 2 4 7 70

6-смесь 0 0 1 3 4 8 80

В срезах печени, приготовленных на криостате, определяли содержание общих липидов, гликогена, активность сукцинатдегидрогеназы по известным методикам [3].

Клиническая картина у подопытных животных на стадии развития интоксикации (первые двое суток) характеризовалась возбуждением, а в дальнейшем — заторможенностью, малоподвижностью, отказом от пищи и гибелью, которая отмечалась с 3-х суток в 5-й и 6-й группах. За весь период эксперимента погибло животных: в 1-й — 0, во 2-й — 3, в 3-й — 3, в 4-й — 4, в 5-й — 7, в 6-й — 8 (табл. 1).

При морфологическом исследовании печени животных 2-й группы отмечено выраженное полнокровие всех сосудов, центральных вен и синусоидов. Цитоплазма гепатоцитов гомогенна, эозинофильно окрашена с участками просветления перинуклеарных зон, ядра гепатоцитов местами плохо окрашены или выглядят гиперхромными, гомогенно окрашенными без видимых глыбок хроматина. Клетки Купфера набухшие, их количество не увеличено. Участков некроза гепатоцитов не выявлено. Эпителий желчных протоков не поврежден (рис. 1Б).

У животных 3-й группы морфологические изменения в печени аналогичны при отравлении этиловым спиртом. Можно лишь отметить более бледное и эозинофильное окрашивание цитоплазмы гапатоцитов с проявлениями белковой (зернистой) дистрофии (рис. 1В).

У животных 4-й группы выраженных нарушений гемодинамики в печени не выявлены. В то же время отмечены существенные проявления белковой дистрофии в гепатоцитах вплоть до некроза. Большинство гепатоцитов бледно окрашено, с вакуолизированной или глыбчатой цитоплазмой. Ядра большинства гепатоцитов гомогенно окрашены, гиперхромны, без глыбок хроматина. Клетки Купфера выглядят набухшими, их количество и размер увеличены. Эпителий желчных протоков — с базофильно окрашенной цитоплазмой, без участков пролиферации. Патологические изменения в гепатоцитах при отравлении этиленгликолем в большей степени

выражены в области центральных вен и промежуточной зоне (рис. 1Г).

Острое отравление СС14 приводило к развитию обширных центролобулярных некрозов с кровоизлияниями. Однако выраженного застойного полнокровия в сосудах и синусоидах не отмечено (рис. 2А, Б).

При отравлении животных смесью спиртов (этиловый, пропиловый) с этиленгликолем в био-эквивалентных дозах в печени на фоне умеренно выраженного полнокровия выявлены очаги некроза гепатоцитов в области центральных вен. Отчетливо видны разрушенные гепатоциты, клетки в состоянии паранекроза. На периферии очагов некроза наблюдались гипертрофированные гепатоциты с хорошо выраженным ядром и глыбками хроматина. У многих гепатоцитов цитоплазма была вакуолирована. Ближе к области триад гепатоциты выглядели малоизмененными (рис. 2В, Г).

При отравлении этиловым спиртом на 5-е сутки в печени отмечается увеличение содержания липидов в виде мелких капель, расположенных диффузно по всей дольке (рис. 3А). Отравление пропиловым спиртом приводит к аналогичным изменениям (рис. 3Б2).

При отравлении тетрахлорметаном капли липидов различного размера имеют четкую локализацию вокруг центральных вен (рис. В). Также центральная локализация липидов наблюдается и при отравлении смесью спиртов (рис. Г).

При воздействии спиртов наблюдается снижение содержания гликогена и активности сук-цинатдегидрогеназы, которые больше выражены при поступлении в организм смеси спиртов (рис. Д1 и Е2).

Таким образом, характер морфологических изменений в печени при воздействии смеси спиртов в значительной мере отличается от морфологической картины при поступлении каждого из них в отдельности. Это отражается как в более выраженных деструктивных поражениях гепатоцитов, так и локализации патологического процесса. Морфологическая картина печени при воздействии смеси спиртов очень близка к таковой при отравлении

тетрахлорметаном. Можно предположить, что совместное воздействие спиртов модифицирует метаболические процессы в печени и смещает точку приложения яда в гепатоне. Ведь известно, что метаболическая активность печеночных клеток, расположенных в различных отделах дольки, неодинакова [4].

Полученные данные позволяют подтвердить гипотезу о том, что массовые отравления людей, по-видимому, связаны с употреблением спиртосодержащих жидкостей, приготовленных при смешивании этилового спирта с другими более дешевыми техническими спиртами, не имеющими специфических запахов, несвойственных этиловому спирту. Поступление смеси спиртов повышает их токсичность с изменением клинической и морфологической картины отравления.

1. Заиграев Г.Г. Пьянство в России как реальная угроза национальной безопасности / Г.Г. Заиграев // СОЦИС. - 2001. - № 11. - С. 69-76.

2. Лужников Е.А. Острые отравления: руководство для врачей / Е.А. Лужников, А.Г. Костомарова.

- М.: Медицина, 1989. - 432 с.

3. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. - М., 1962.

4. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапиш. - М.: Медицина, 1989. - 336 с.

5. Токсикологические характеристики острых летальных отравлений в Ленинградской области / В.В. Афонасьев, А.Я. Гриненко, Г.И. Заславский и др. // Тезисы I съезда токсикологов России. - М., 1998. - С. 143.

Полный текст:

Цель исследования. Выявление гистоморфологических изменений в сердце при острых отравлениях клозапином и комбинированных отравлениях этанолом и клозапином через 3 и 24 часа после отравления. Материалы и методы. Опыты поставили на беспородных крысах-самцах массой 290—350 г. Клозапин вводили в дозе 150 миллиграмм на килограмм массы животного под наркозом (хлоролаза). Через 3 и 24 часа животных вывели из эксперимента декапитацией. Через 3 часа после отравления исследовали гистологические срезы сердца 5-и крыс, получивших клозапин перорально в дозе 150 мг/кг, и 5 крыс, получивших этанол (2—2,5 мл 70 % этанола в зависимости от массы животных) и клозапин перорально в выше" указанных дозах. Также исследовали гистологические срезы сердца 10-и крыс, получавших аналогичные препараты в вышеуказанных дозах и выведенных из опыта через 24 часа после введения препаратов. Сравнение проводили с гистологическими срезами сердца 5-и крыс, не получавших вышеуказанных веществ. Оценивали наличие следующих морфологических признаков: расстройства кровообращения (полнокровие, кровоизлияния), эозинофилия, фрагментация кардиомиоцитов, клеточная реакция, гомо" генизация цитоплазмы. Оценку проводили с применением критерия Фишера. Наличие признака считали достоверными при его появлении в 4—5 случаях в одной группе и полном отсутствии в другой. Результаты исследования. В контрольной группе животных при гистологическом исследовании сердца каких-либо расстройств кровообращения, эозинофилии, фрагментации кардиомиоцитов, гомогенизации цитоплазмы не обнаружили. Наиболее ранним измением в сердце при воздействии клозапина являлись на" рушения кровообращения, которые появлялись уже через 3 часа после введения препарата и усиливались к 24 часу. Эозинофилию миокарда, специфичная для отравлений клозапином, наблюдали во всех опытных группах. В группе, получавшей клозапин и этанол, через 3 часа наблюдали гомогенизацию цитоплазмы, что свидетельствует о гибели клеток. В группе, получавшей клозапин как монопрепарат, подобных изменений не наблюдали. Возможно, появление подобных изменений связано с влиянием этанола. В группе, получавшей клозапин и этанол, через 3 часа наблюдали расстройства кровообращения (полнокровие вен, венул, мелкие перикапиллярные кровоизлияния). К 24 часу эти расстройства усиливались. Наблюдали артериальное и венозное полнокровие, периартериальные и перикапиллярные кровоизлияния. Заключение. Изменения, выявленные при гистологическом исследовании сердца у животных, получавших клозапин и комбинацию этанола и клозапина, в совокупности с результатами судебно-химического анализа могут быть использованы для диагностики соответствующих отравлений и для установления их давности.

7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 21-е изд. М.: АстраФармСервис; 2014: 8.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая волна; 2014: 73–74.

9. Covard D.M. General pharmacology of clozapine. Br. J. Psychiatry Suppl. 1992; 17: 5–11. PMID: 1358127

10. Clozaril (clozapine tablets). Product monograph. Dorval (QC): Novartis Pharmaceuticals Canada Inc; 2014.

12. Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В., Бобринская И.Г., Гутова Е.В. Криминальные отравления клозапином. Анестезиология и реаниматология. 2007; 4: 61–64. PMID: 17929492

13. Зимина Л.Н., Павленко Е.Ю., Ильяшенко К.К. Морфологические аспекты острых отравлений лепонексом и финлепсином. Анестезиология и реаниматология. 2005; 6: 35–37. PMID: 16499104

14. Мурхазанов Р.А. Клинические аспекты отравления клозапином. Акт. вопросы внутр. болезней. 2000: 24; 252.

15. Ермохина Т.В., Лужников Е.А., Ильяшенко К.К. Гериатрические аспекты диагностики лечения отравлений психотропными веществами. Анестезиология и реаниматология. 2008; 6: 37–39. PMID: 19227292

24. Зимина Л.Н., Михайлова Г.В., Баринова М.В., Павленко Е.Ю., Полозов М.А., Попов С.В., Розумный П.А., Ильяшенко К.К., Ермохина Т.В. Морфологические аспекты острых отравлений азалептином. Суд. мед. экспертиза. 2008; 51 (3): 8–10. PMID: 18589664

25. Баширова А.Р., Сундуков Д.В., Голубев А.М. Морфофункциональные патологические изменения головного мозга при смертельных отравлениях азалептином и этиловым алкоголем. Мед. экспертиза и право. 2013; 4: 35–36.

27. Matsuda K.T., Cho M.C., Lin K.M., Smith M.W., Young A.S., Adams J.A. Clozapine dosage, serum levels, efficacy and side-effect profiles: a com" parison of Korean-American and Caucasian patients. Psychopharmacol. Bull. 1998; 32 (2): 253–257. PMID: 8783895

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Оглавление диссертации Бородин, Станислав Альбертович :: 2006 :: Новосибирск

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯЛИ! ВОПРОСА ПАТОМОРФОЛ ОГИЧЕС КИХ ИЗМЕНЕНИЯХ МИОКАРДА ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НАРКОТИКАМИ И

11. Патоморфологические н зменсння м кокарда при различных абше патологически х upoi teceax. — i н результаты макроскопического исследования сердив —.-.-.И

4.3. Состояние гемодинамики, латоморфодогнческис изменения миокарда м их анализ

ГЛАВА 5 ПАТОМОРФОЛОГИЯ И СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКАЯ ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИЙ МИОКАРДА ПРИ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ КОМБИНИРОВАННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОПИАТАМИ И ЭТАНОЛОМ„

5-1. Характеристика случаев смертельных огранлеинй при продолжительной хронической комбинированной интоксикации опиатами и этанолом .«,.^.

5.2. Последовательность и результаты макроскопического исследования сердца.——.—

5.3, Состояние гемодинамики, натоморфологические изменения миокарда н их анализ .-.—------. |

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Бородин, Станислав Альбертович, автореферат

Согласно данным литературы в последние несколько лет во всем мире, потребители наркотиков часто нснолыуют ониаш в комбинации с этиловым алкоголем (Орловская А В. И соавт., 2004; Шнгссв СЛ. Жаров В В. 2006>, Этиловый алкоголь при совместном ею употреблении с психоактивными веществами делает более быефым в несколько pat развитие наголо! и чес кой зависимости, а гак же повышает риск развития смертельною отравления, учитывая его выраженный фародкокинешчсскнй нотеннннрунпний психотропный эффект (Кудрин АЛ. и соавт. 1987; Мслентьев А.Ь., Новиков 11,11. 2001; Жаров В В и соавт* 2005) Несмотря на проведен иые исследования, в ходе выполнения которых были получены новые данные об органопатологин при острой и хронической интоксикации парко шчсскн ми веществами к тгилоаым алкоголем, многие важные практические вопросы но морфологической диагностике при комбинированной нншкеиканни он ltd г.[«к и шшйм остаются нерешенными <Зароасгроя О.М 20W; Капустин Л И 2004; ШнгссвСМ).2006). '>т снятию н первую очерель с test, что использование потреби юлями наркошков для фармакологическою усиления и потенцирования действия опиатов небольших лот этилового алкоголя, отражается на особенностях пагоморфо.нн ичсских нтмеиенин органон м систем человеческого организма* что приводит к натоморфоз> развивающейся в jthx случаях оргшпятоаогнн

Среди органов. которые поражаются при иаркошческой или ланоловои интоксикации является сердце, однако о настоящее время не определены надежные диагностические критерии паю морфологических изменений миокарда при комбинированной интоксикации hiimii психоактивными веществами. Учтивая, что серлпе является одним hi жизненно важных органон, особенности сто нагоморфологнческих изменении при осiрой и хронической комбинированной интоксикации ониашмн и зтанолом оказывают влияние не только на вариант танатогенеза и позволяют установить причину смерти, но и могут служить критерием, позволяющим определил. лзвность потребления этих О1раа.иношич вещее ш. психотропно! о действия.

Таким обратом, как следует и? представленных данных, многие вопросы экспертной опенки пагоморфо логических изменений миокарда при комбинированной интоксикации опиатами и этанолом остаются недостаточно ничейными ')ю касается в iicpuvio очередь принципов и подходов к на юморфологи ческой опенке миокарда, с учетом особенностей влияния ocipofi комбинированной ниюксикапии на фоне существующих изменений мышцы сердца* обусловленные хронической интоксикацией, а гак же эффективных методов их морфологической диагностики.

Учитывая все вышеизложенное, ислыо исследования явилось сравнение патоморфолошческнх изменений миокарда при комбинированной интоксикации опиатами и нано.юм. позволяющее ратраГннам. объективные притерли морфологической диагшхтли Мергельных отравлений ними ясшсстявмн r laeiiCHMoctH от данноеш их ногрсбления, Задачи исследования:

1. Выяцнть экспертные подходы а оценке сосюиннн миокарда, необходимые при исследовании трупов лип. малиющихся потребителями наркотических веществ и тгнлоюгошшшя;

2- Определить особенности патоморфологнчсских изменении миокар; w при ос! ром комбинированном отравлении on на га мн н этанолом:

3. Установить особенности па гоморфодогн чески х изменений миокарда при хронической комбинированной интоксикации опии ими и ивнолом продолжител ьноегью от нескольких месяцев до I года;

4. Определит 1. особен нос ги патоморфодогическнх изменений мноклрла мри хронической комбинированной югтоке икании опиатами и этанолом продолжительное! ыо более J года;

5. выявить экспертную шачнмость наюморфодогичеекнх шмсисний миокарда при смертельных комбинированных отравлениях ониаими н этанолом для определения продолжительности интоксикации этими веществами.

При комбинированной интоксикации наркотическими вешесшамн н этиловым алкоголем определена и конкретизирована последовательность развития патоморфологнчсских изменений миокарда в зависимости or давности потребления этих психотропных веществ

На основании сравни!елыюго морфологическою исследования с использованием световой, поляризационной. люминесцентной микроскопии и фанового контраста предложена днффсрснциильно-лиапккэнчсская таблица патоморфологнчсских критериев, позволяющих определи и. партии танатогеиеэа в конкретных случаях комбинированного отравления ошцпами н этанолом,

11 pa к i нч fCKa н i нач н woe i ь.

Полученные и процессе выполнения раСмны данные itomohhoi осуществить патоморфологнчсскую опенку при комбнн и роваиной ннтокенквцнн наркотическими веществами и эти.юным адкоюлем

Проведенный экспертный анализ патоморфоло! ически* изменений миокарда нрн комбинированной ннтокенкакии опиатами и этанолом позволяет улучши IL морфологическую диагностику причины смерти при смертельных отравлениях у потребителей наркотиков, внедрен кг регул btai он исследовании н практику:

Результаты исследования внедрены в практическую работу [irtoimoan атомического отдела Новосибирскою 1IIIH натодо(ни кровообращения им акал, Е.Н. Мешалкнна, нагодого-анаюмическнх отделений Обласпнон клинической больницы и Муниципальной клинической больницы jVj 1 i Новосибирска. сулебио-гнстологнческие отделения Кемеровскою. Новосибирского, Омскою. Томскою обтает пых. Алтайского и Красноярского краевых бюро судебно-медицинской женертнты. Материалы, полученные в процессе выполнения работы, используются н учебном процессе на кафедрах патологической анатомии и судебной медицины Омской государственной медицинской академии и Новосибирскою государственною медицннскот о унивсрси тега

OcuuiiiiMf положении, ныноенчыс на lainiuy: !. У лиц, являвшихся потребителями опиатов и -лилового алкоголя, и мышце сердил рл!к(гкл на тему "Патоморфология и судебно-медицинская оценка изменений миокарда при острой и хронической комбинированной интоксикации опиатами и этанолом"

I При исследовании трупов лиц. являвшихся потребителями наркотических всшсств и этилового алкоголя. в мышце сердца выявляются морфологические признаки, характерные для острого комбинированного 01равлення опиатами и этанолом, а также обусловленные хронической комбинированной интоксикацией этими психотропными веществами.

2. Патоморфологичсскне особенности при острых комбинированных отравлениях опиатами и этанолом представлены острыми расстройствами кровообращения, распространенными множественными очаговыми пара начальными и стромальными кроной злнянннмн. различной выраженноеjи острыми очаговыми обратимыми повреждениями миокарда, преимущественно в виде контрактур-су беегмен тарных и 1-2-й степени,

3- Хроническая комбинированная ннгокеикация опиатами и этанолом в течение периода от нескольких месяцев до I года кроме выраженных расстройств кровообращения с плазматическим пропитыванием стенок артерий сопровождается очаговыми повреждениями карл номноци тон в виде контрактур 2-3-й степени, очагами миоиитолизиеа, а также образованием нежно-волокнистого кардиосклероза и начавшегося липоматоза.

При хронической комбинированной интоксикации опиатами и этанолом продолжительностью более 1 года появляются патоморфологичсскне изменения, свидетельствующие о расстройствах кровообращения с признаками тромбообразования. очаговых повреждениях миокарда в виде контрактурных повреждений, очагов мноцнтоднзнеа и глыбчатого распада, появлении признаков гипертрофии и атрофии кардиомиопитов в сочетании с диффузным кардиосклерозом, а также липоматозом мшшш сердца.

5. Морфологическая опенка изменений миокарда при смертельных комбинированных отравлениях опиатами и этанолом позволяет уточнить вариант танатогенеза. а гакже решить вопрос о продолжительноеш интоксикации наркотическими вещеггвамн и этиловым алкоголем у кон кретног о потреби т ел я,

ПРАКТИЧЕСКИ Е РЕ КОМ Е14ДАЩ1И.

Выявление морфологи чес кич критериев позволяющих достоверно определить чго в предполагаемой основе танатш шш лежит отравление н случаях скоропостижной смерти ли и молодого н среднего возраста при неуточпоенных обстоятельствах смерти и имеющейся информации о том, чго погибший мог быть потребителем наркотических веществ следует соблюдать определенную последовательность при судебно-медицинском исследовании трупа.

При аутопсии забор кусочков из сердца для микроскопического исследования осуществлять в соответствии с рекомендациями ЮЛ Цедларнуса и соавторов. (1980):

Необходимо проведение расширенной микроскопии с использованием комплекса методов исследования, При световой микроскопии кроме окраски гематоксилином Эрлнха и эозином для определения паренхиматозно-сгромальных взаимоотношений миокарда была необходимо использовать окраску по Ван-1 изону в сочетании с резорцин-фуксином по Вейгсрту, а также обработку1 ШИК - положительных срезов амилазой. Наряду со световой микроскопией целесообразно использование поляризационной, фаюко-контрастной микроскопии и фотохимического флюорохромнрования Диагностическими признаками при остром комбинированном отравлении опиатами и этанолом в миокарде являются патоморфологнчеекне изменения, обусловленные реактивной перестройкой, в otbci на токсическое воздействие, сосудов всех типов и калибров: артерий, вен и микрососудов, а гак же развитие острых дегенеративных повреждений кзрдномноцнтов в виде кон фактурных повреждений различной степени выраженности, от субесгментарных ло кон фактур 1-й и 2-й степени

При хронической комбинированной интоксикации наркотическими веществами и этанолом а мышце сердца наряду с острыми очаговыми повреждениями развиваются процессы организации и стромально-пареихнматозной перестройки в виде перимускулярного н перенвазального кардиосклероза, а также жировой дистрофии При опенке выявленных патоморфологнчсских признаков и решении вопросов, сим тайных с уточнением варианта танатогенеза и продолжительности интоксикации, следует использовать разработанную н предложенную дифференциально-диагностическую таблицу.